Ya en el S XIX se conoca que en el ncleo celular haba una sustancia, la
nucleina, formada por una parte cida (hoy ADN) y una parte bsica (hoy protena). Pero fue entre 1944 y 1952, cuando una serie de experimentos cruciales apuntaron claramente al DNA como el material gentico. Antes de esta fecha los cidos nucleicos se consideraban demasiado simples, estaban formados simplemente por 4 clases de monmeros y se consideraron simplemente como una sustancia estructural del ncleo
celular. Se consideraba ms probable que los genes estuvieran
formados por protenas, que eran molculas mucho ms complejas En 1944 Avery y sus colaboradores descubrieron que el ADN extrado de cepas patgenas de la bacteria Streptococcus Pneumoniae poda transferirse a cepas no patgenas, transformndolas en patgenas. Este experimento consista en inocular ratones con clulas de pneumococcus (S) patgenas que moran y clulas (R) no patgenas que permitan que el ratn permaneciera vivo. Si las bacterias patgenas (S) se sometan a calentamiento perdan su virulencia. Si se incubaban las bacterias no patgenas (R) con ADN extraido de las bacteras patgenas, y se inoculaban los ratones con estas bacterias, los ratones moran. Parece como si la cepa no virulenta recibiera algo de las bacterias patgenas. Avery y sus colegas concluyeron que el DNA extrado de la estirpe virulena portaba el mensaje hereditario de la virulencia. Algunos cientficos mantenan que las protenas presentes en el DNA como impurezas podran ser responsables de este cambio gentico. Esta posibilidad fue eliminada al encontrar que el tratamiento del DNA con ezimas proteolticas no destruia las propiedades transforadoras del ADN, mientras que el tratamiento con nucleasas si lo haca. Un segundo experimento independiente proporcion la evidencia definitiva. Hersey and Chase (1952) demostraron, mediante el experimento de la batidora, el papel del ADN. Para esto usaron en fago T2, que solo tiene ADN y las protenas de la cpsida. Marcaron radioactivamente dos muestras de fago T2. En el primer caso las protenas del fago T2 con S35 y en segundo el ADN con P32 (las protenas no tienen P y los nucleicos no tienen S). Estas muestras se usaron para infectar muestras separadas de bacterias. Las suspensiones bacterianas se agitaron con una batidora y las capsidas se separaron de las bacterias por centrifugacin. Solo las bacterias infectadas con virus marcados con P32 tenan radiactividad, indicando que era el ADN
el agente infectante. En el otro caso la radiactividad quedaba en el
sobrenadante donde estaban las cpsidas marcadas con S35