La acromegalia comienza habitualmente de una manera insidiosa,
con cambios muy progresivos que frecuentemente pasa desapercibidos para el paciente. La edad de comienzo suele ser entre la tercera y la quinta dcada y derivan del aumento de secrecin de la GH por un lado y del crecimiento tumoral hipofisiario con la posibilidad de compresin de estructuras vecinas y del propio tejido hipofisiario sano por otro. Al estar cerrados los cartlagos de conjuncin no existe la posibilidad de crecimiento longitudinal, por lo que se origina un aumento de tejidos blandos inicialmente y de las porciones externas del esqueleto despus. La nariz, los labios, las orejas, la lengua, las manos, los pies, la mandbula, los arcos superciliares y cigomticos experimentan un crecimiento progresivo que da lugar al aspecto facial caracterstico con engrosamiento y tosquedad de los rasgos, prognatismo, maloclusin dentaria, diastema y aumento de manos, pies y cabeza. El grosor de la piel aumenta de manera generalizada. El engrosamiento de la piel es debido al depsito en la dermis de glucosaminoglicanos, cido hialurnico y condroitinsulfato. Exite hipersudoracin importante y la piel se vuelve aceitosa por hipersecrecin sebcea. Aparecen fibromas cutneos, moluscum pendulum o crocordones. Tras el tratamiento efectivo se produce una regresin de los tejidos blandos, pero persisten las deformidades seas. La voz se hace ms rprofunda por auento de las estructuras larngeas y os senos paranasales. La astenia y la debilidad muscular y el cansancio fcil son quejas habituales, y se demuestra miopata proximal en el 50% de los casos. Los nervios perifricos pueden resultar comprimidos por el cecimiento de los tejidos blandos fundamentalmente en la mueca y da lugar al sndrome del tnel carpiano, o, en grados menores, a parestesias en dedos y manos. La depresin se ha relacionado con la inadaptacin a los cambios morfolgicos. Aquejan disminucin de la iniciativa y espontaneidad, apata, malhumor e hipersomnia. Las vsceras, el corazn, el hgado, los riones, el colon, etc., experimentan un aumento generalizado. Es frecuente que se desarrolle un bocio multinodular en general no txico y ms infrecuente se produce hipertiroidismo.
La enfermedad cardiovascular es la causa ms frecuente de muerte
del paciente acromeglico. La prevalencia de enfermedad cardiovascular sintomtica es del 49% y las alteraciones cardacas que con ms frecuencia se encuantran en la acromegalia son la HTA, la hipertrofia ventricular y septal, la insuficiencia cardaca y las arritmias. Los mecanismos implicados en el desarrollo de la hipertensin son diversos, se sabe que la GH retiene sodio lo cual tiene un efecto directo sobre la bomba renal de sodio. Los estudios ecocardiogrficos muestran hipertrofia concntrica del ventrculo izquierdo e hipertrofia septal asimtrica en un tercio de los pacientes y se produce aun en ausencia de HTA. La edad y los aos de evolucin de la enfermedad son factores determinantes en la gravedad y la reversibilidad de la hipertrofia, aunque cambios estructurales pueden aparecer en pacientes expuestos a hipersecrecin de GH durante un corto perodo de tiempo. Aunque la hipertrofia del ventrculo izquierdo es predominante, existe la evidencia de que el ventrculo derecho est igualmente afectado. La hipertrofia cadaca es un signo precoz de la acromegalia y que empeorara cuanto ms se tardase en tratar el exceso de GH/IGF-1. El electrocardiograma es anormal en el 50% de los pacientes. Aparecen alteraciones del segmento ST y de la onda T, signos de hipertrofia ventricular izquierda y alteraciones de la conduccin (bloqueo de rama). Hasta un 40% de los pacientes acromeglicos presenta alteraciones del ritmo cardaco, latidos ectpicos , fibrilacin auricular paroxstica, taquicardia supraventricular, enfermedad del seno y bloqueos auriculo - ventriculares. Se ha descrito afectacin de las vlvulas mitral o artica hasta en un 86% de pacientes que persiste un ao despus de curada la acromegalia y que estara en relacin con la hipertrofia ventricular izquierda. Cuando existe fallo cardaco, el control de la acromegalia mejora drsticamente la situacin. Las alteraciones respiratorias son un motivo importante de disminucin del rendimiento fsico y de morbimortalidad en pacientes acromeglicos, y contribuyen en un 25% a la tasa de mortalidad de estos pacientes son onecuencia de los cambios anatmicos, que afecta a los huesos craneofaciales, los tejidos blandos, la mucosa respiratoria, el volumen pulmonar, los msculos respiratorios y la caja torcica. La apnea del sueo la presenta hasta el 60% de pacientes y se caracteriza por pausas de apnea durante el sueo, ronquidos intermitentes, cansancio y somnolencia diurnos, cefalea y deterioro cognitivo. La apnea de estos pacientes es mixta, central y sobre todo de origen obstructivo.
La insuficiencia respiratoria es secundaria a la alteracin de la
estructura, a elasticidad y la funcin del aparato respiratorio. El trax adquiere la forma caracterstica de tonel, debido a cambios en la morfologa de vrtebras y arcos costales. Los cuerpos vertebrales aumentan de tamao debido al depsito de hueso peristico, mientras que los discos intervertebrales tambin aumentan a nivel cervical y lumbar y disminuyen en la columna dorsala, lo que ocasiona una cifosis. Estos cambios anatmicos, unidos a la debilidad muscular, alteran la mecnica respiratoria. Se produce tambin un aumento del volumen pulmonar, debido a un incremento en el nmero o el tamao de loa alvolos y una disminucin de la elasticidad pulmonar. Estas alteraciones producen una respuesta ventilatoria al esfuerzo disminuida, as como facilidad para desarrollar enfisema y bronquiectasias. Entre el 25 y el 60% de loa acromeglicos presenta alteraciones del metabolismo hidrocarbonado, aunque tan slo un 10 a un 20% tiene diabetes clnica franca. Las conentraciones de insulina suelen ser elevadas y existe resistencia a la insulina. Los factores de riesgo para desarrollar esta patologa son los niveles de GH, la edad del paciente, la duracin de la acromegalia, los antecedentes familiares de diabetes y la coexistenci ad HTA. Los pacientes acromeglicos suelen tener unos niveles de colesterol total y de colesterol LDL dentro de lmites normales y disminucin de colesterol HDL, as como unos valores elevados de triglicricos, debidos al efecto ipoltico de la GH y el IGF-1. Las articulaciones se afectan casi sistemticamente, se produce hipercrecimeinto de los huesos periarticulares, hipertrofia sinovial y de los cartlagos articulares, la articulacin se hace inestable, originndose artralgias, degeneracin artrsica y episodios de artritis. Es caracterstica la cifosis dorsal. Cuando existen adenomas hipfisiarios productores de GH, lo ms comn es la afeccin de la via ptica, con cuadrantanopsia o hemianopsia bitemporal. La participacin hipotalmica con diabetes inspida y afeccin de centros vegetativos es muy rara, al igual que la hipertensin intracraneal y el papiledema. La cefalea merece mencin aparte, ya que es ms frecuente en la acromegalia que eun el reto de los tumores hipofisiarios y se han implicado en ella mecanismos relacionados con la hipersecrecin de GH distintos al clsico de distensin del diafragma selar. La sintomatologa en la esfera gonadal es frecuente (alteraciones mentruales en la mujer y disminucin de potencia y libido en el hombre). Se deben, fundamentlmente, a la hiperprolactinemia o a las altas concentraciones de GH. Ocasionalmente se encuentra galactorrea en la mujer.
En la radiografa de crneo, aparte de los hallazgos elares, destacan
el aumento del diploe con hiperostosis frontal interna, la hiperneumatizacin del hueso frontal con aumento de sus senos paranasales y prominencia de los arcos superciliares y el prognatismo. En la de las manos existe una umento del grosor de los tejidos blandos, un engrosamiento de los extremos de las falanges distales en penacho o en forma de cabeza de flecha. Suele existir suamento del nmero de sesamoideos. En el pie es caracterstico el engrosamiento de la almohadilla planta. En el gigantismo, la hipersecresin de GH acontece cuando an estn abiertos los cartlagos de conjuncin, por lo que se produce una importante aceleracin del crecimiento lineal. La talla suele encontrarse ms de tres desviaciones estndar por encima de la media. El cuadro clnico acostumbra a ser de comienzo y progresin ms rpidos y las concentraciones de GH no son muy altas. Existe casi siempre hipgonadismo asociado. La neuropata perifrica y la debilidad muscular pueden ser graves y el tumor es frecuentemente grande. Ocasionalment, la acromegalia forma parte integrante del cuadro de MEN-1. En este caso, casisiempre existe hperparotiroidismo primario y, con menor frecuencia, tumor pancretico.