El cncer se produce por la acumulacin sucesiva de mutaciones.

Cada mutacin altera en

alguna manera el comportamiento de una clula.
Los trminos carcinognesis u oncognesis hacen referencia literal al proceso por el cual se
produce el cncer. Es el proceso por el cual una clula normal se convierte en una clula
cancerosa. Se caracteriza por la progresin de varios cambios celulares a nivel del material
gentico que finalmente desemboca en la reprogramacin de la clula provocando que se
reproduzca de manera descontrolada, formando de esta forma una masa maligna.

La divisin celular es un proceso fisiolgico que ocurre en casi todos los tejidos y bajo diversas
circunstancias. Bajo circunstancias normales, el balance entre la proliferacin y la muerte
celular programada, usualmente por medio del mecanismo de apoptosis se mantiene
estrechamente regulado asegurando de esta forma la integridad de rganos y tejidos. Las
mutaciones en el ADN que pueden conducir a una transformacin cancerosa interfieren con
este proceso de control interfiriendo con el programa que lo controla.

El proceso de carcinognesis es causado por estas mutaciones en el material gentico de las

clulas normales, que alteran el balance normal entre proliferacin y muerte celular. Como
resultado se produce una divisin celular descontrolada y un proceso evolutivo de estas clulas
por medio de seleccin natural dentro del organismo. La reproduccin rpida y descontrolada
de clulas pueden producir tumores benignos y algunos tipos de estos tumores pueden
convertirse en malignos que es lo que se conoce como cncer. Los tumores benignos no se
esparcen a lugares lejanos del organismo ni invaden otros tejidos, y por lo general no
representan una amenaza para la vida a menos que compriman estructuras vitales o tengan
alguna actividad fisiolgica (por ejemplo, que sean capaces de producir alguna hormona). Los
tumores malignos son capaces de invadir otros rganos, esparcirse a lugares distantes
(proceso conocido como metstasis) y convertirse en una amenaza para la vida.
Mecanismos[editar]
El cncer es una enfermedad gentica: para que las clulas comiencen a dividirse
descontroladamente, se tiene que producir un dao en los genes que regulan el
crecimiento.14 Los protooncogenes son genes que promueven el crecimiento celular y la
mitosis, mientras que los genes supresores de tumores desalientan el crecimiento celular; o
provocan una parada momentnea en la divisin celular para llevar a cabo una reparacin del
ADN. Tpicamente se requiere una serie de varias mutaciones afectando estos genes antes de
que una clula normal pueda transoformarse en una clula cancerosa. Este concepto es
algunas veces referido como oncoevolucin. Las mutaciones en estos genes proveen a los
tumores de las seales necesarias para que las clulas cancerosas comiencen a dividirse EN
FORMA descontrolada. Sin embargo, la divisin celular descontrolada que caracteriza al cncer
tambin requiere que las clulas en divisin sean capaces de duplicar todos los genes y
componentes celulares mnimos necesarios para crear clulas hijas funcionales. La activacin
del mecanismo de gliclisis anaerbica (el efecto Warburg), el cual no necesariamente es

inducido por mutaciones ni en los protooncogenes ni en los genes supresores de tumores,15

provee la mayor parte de los bloques de construccin necesarios para duplicar los
componentes celulares en una clula en divisin y es, por lo tanto, esencial en el proceso de
carcinognesis.7

Tipos celulares involucrados en el crecimiento tumoral[editar]

Hay varios tipos celulares diferentes que resultan crticos para el crecimiento tumoral. En
particular las clulas progenitoras endoteliales son una poblacin celular muy importante en el
crecimiento de los vasos sanguneos asociados a los tumores.16 17 La hiptesis de que las
clulas progenitoras endoteliales son importantes en el crecimiento tumoral, angiognesis y
metstasis ha sido recientemente apoyada por una investigacin publicada en Cancer
Research (de agosto de 2010). Esta publicacin sostiene que las clulas progenitoras
endoteliales pueden ser marcadas utilizando el Inhibidor de Unin del ADN 1 (ID1 por sus
siglas en ingls). Este nuevo hallazgo implica que los investigadores pueden ser capaces de
rastrear el movimiento de clulas progenitoras desde su origen en la mdula sea, su pasaje
hacia la circulacin sangunea y de all hacia el estroma del tumor y su vasculatura. Este
hallazgo de que las clulas progenitoras endoteliales son de hecho incorporadas activamente
en la vasculatura del tumor brinda evidencia de la importancia de este tipo celular en el
desarrollo de la vasculatura que soporta al tumor y en la metstasis. Y an mas, la ablacin de
clulas progenitoras endoteliales en la mdula sea conduce a una significativa disminucin en
el crecimiento tumoral y en el desarrollo de vasculatura. La continuacin de investigaciones en
relacin a la importancia de las clulas progenitoras endoteliales puede representar el
descubrimiento de nuevos blancos teraputicos en el tratamiento de algunos tipos de
cncer.18

Oncogenes[editar]
Los oncogenes promueven el crecimiento celular a travs de una gran variedad de
mecanismos. Muchos son capaces de producir hormonas, es decir "mensajeros qumicos" que
comunican diferentes clulas y que pueden promover la mitosis, siendo el efecto de las
mismas dependiente de la transduccin de seales tpica del tejido que las recibe o de las
clulas que lo componen. En otras palabras, cuando un receptor hormonal presente en la
clula receptora es estimulado, la seal recibida en la superficie de la clula es conducida al
ncleo para producir algunos cambios en la regulacin de la transcripcin de genes a nivel
nuclear. Algunos oncogenes forman parte por si mismos del sistema de transduccin de
seales, o codifican los receptores encargados de recibirlas en las clulas y tejidos, controlando
de esta manera la sensibildad de los mismos a diferentes hormonas. Muchos oncogenes
producen mitgenos, o se encuentran involucrados en la transcripcin gentica del ADN
durante la biosntesis de las protenas responsables de diferentes productos utilizados por las
clulas en su interaccin con otras clulas.

Las mutaciones en los protooncogenes, los cuales son los homlogos normalmente en reposo
de los oncogenes, pueden modificar su nivel de expresin y funcin, aumentando la actividad
o la cantidad de producto proteico. Cuando esto ocurre, los protooncogenes se transforman
en oncogenes, y esta transicin altera el balance normal del mecanismo de regulacin del ciclo
celular, haciendo posible un crecimiento descontrolado.

Sin embargo no es posible reducir la chance de que se produzca un cncer removiendo los
protooncogenes del genoma de un organismo, ya que estos genes son crticos para el
crecimiento, reparacin y homeostasis del organismo. Y slo cuando se encuentran mutados
es cuando las seales que impulsan el crecimiento se tornan excesivas.

Uno de los primeros oncogenes en ser definidos por la investigacin en el rea del cncer fue
el gen Ras. Las mutaciones en los protooncogenes de la familia Ras (la cual comprende al HRas, N-Ras y K-Ras) son muy comunes, siendo encontradas entre el 20 al 30% de todos los
tumores humanos.19 El gen Ras fue originalmente identificado en el genoma del virus del
sarcoma de Harvey, y los investigadores se encontraron con la sorpresa de que este gen no
solo se encuentra presente en el genoma humano, sino que adems, cuando se encuentra
ligado a elementos que controlan la estimulacin, es capaz de inducir el cncer en lneas
celulares en cultivo.20

Protooncogenes[editar]
Los protooncogenes promueven el crecimiento celular en una gran variedad de formas.
Muchos de estos genes pueden producir hormonas -mensajeros qumicos entre clulas- que
alientan la mitosis, el efecto de las cuales va a depender del mecanismo de transduccin de
seales y de la bioqumica particular de cada receptor en las clulas y tejidos diana,
controlando de esta forma la sensibilidad a tales hormonas.

Muchos protooncogenes producen mitgenos, o se encuentran implicados en la transcripcin

del ADN durante la sntesis de protenas que es la responsable de producir las protenas y
enzimas que las clulas utilizan para interactuar entre s y para la maquinaria de sntesis de
compuestos qumicos.

Las mutaciones ocurridas en los protooncogenes pueden modificar su potencial de expresin

gnica y funcionalidad, aumentando ya sea la cantidad o la actividad de la protena producida.
Cuando esto ocurre, estos protooncogenes se convierten en oncogenes, y las clulas que los
poseen adquieren una alta probabilidad de dividirse EN FORMA excesiva o descontrolada. La
probabilidad de que se produzca un cncer no puede ser reducida removiendo los
protooncogenes del genoma, ya que estos desempean una funcin crtica en el crecimiento,

reparacin y homeostasis del organismo. Y es slo cuando aparece una mutacin en alguno de
estos genes que las seales de crecimiento se tornan excesivas.

Es importante destacar que un gen que posee un rol promotor del crecimiento puede
incrementar el potencial carcinognico de una clula, bajo la condicin de que todos los
mecanismos necesarios para permitir el crecimento celular se encuentren activados.21 Esta
condicin incluye tambin la activacin de genes supresores tumorales especficos (ver ms
abajo). Si estas condiciones no se cumplimentan, la clula puede dejar de crecer y entrar en un
proceso que culmina con su muerte. Esto hace que el conocimiento de los oncogenes que
regulan cada una de las etapas y tipos de clulas cancerosas, sea algo crucial para el desarrollo
de nuevas estrategias de tratamiento.

Genes supresores tumorales[editar]

Muchos genes supresores tumorales tienen su sitio de accin en vas de transduccin de

seales que regulan la apoptosis, mecanismo tambin conocido como "muerte celular
programada".
Los genes supresores tumorales codifican para protenas y seales antiproliferacin que
suprimen la mitosis y el crecimiento celular. Generalmente, los genes supresores tumorales
son factores de transcripcin que se activan por mecanismos de estrs celular o dao en el
ADN. A menudo el dao en el ADN produce la aparicin de material gentico flotando libre en
el interior celular y otros signos, lo cual desencadena la activacin de enzimas y vas
metablicas que conducen a la activacin de los genes supresores tumorales. La funcin de
estos genes es detener la progresin del ciclo celular con el objeto de llevar a cabo una
reparacin del material gentico, previniendo de esta forma que las posibles mutaciones sean
pasadas a las clulas hijas. La protena p53, producida por uno de los ms estudiados genes de
supresin tumoral, es un factor de transcripcin activado por muchos factores de estrs
celular, entre los que se incluyen la hipoxia, y el dao por radiacin ultravioleta.

A pesar de que aproximadamente la mitad de todos los cnceres posiblemente involucran una
mutacin en el gen p53, la funcin supresora de este gen todava es pobremente entendida. La
protena p53 tiene claramente dos funciones: por un lado cumple un rol en el ncleo celular
como factor de transcripcin, y por otro lado cumple una funcin citoplasmtica regulando el
ciclo y divisin celulares y la apoptosis.

La hiptesis de Warburg hace referencia al uso preferencial de la gliclisis como mecanismo de

obtencin de energa para sostener el crecimiento canceroso. El gen p53 ha demostrado
regular el cambio entre la va respiratoria y la glicoltica.22

Sin embargo, una mutacin puede por si misma, daar al propio gen supresor, o a la seal que
lo activa, "apagndolo". La invariable consecuencia de esto es que el mecanismo de reparacin
del ADN resulta daado o inhibido. Las mutaciones en el ADN se acumulan sin reparacin,
conduciendo inevitablemente al cncer.

Las mutaciones en los genes supresores tumorales que ocurren en las clulas de lnea germinal
son pasadas a la descendencia, aumentando la probabilidad de aparicin de cncer en las
generaciones subsiguientes. Los miembros de estas familias presentan una incidencia
aumentada y una latencia disminuida en la aparicin de tumores mltiples. Los tipos de
tumores involucrados son tpicos de cada tipo de mutacin en cada gen supresor involucrado;
con algunas mutaciones causando incluso tipos especficos de cncer. El modo de herencia de
los genes supresores tumorales causa que los miembros que heredan al menos una copia
mutada del gen resultan afectados. Por ejemplo, los individuos que heredan el alelo mutado
del gen p53 (y que por lo tanto resultan heterocigotas para la mutacin) pueden desarrollar
melanomas y cncer de pncreas, condicin conocida como sndrome de Li-Fraumeni. Otros
sndromes causados por genes supresores tumorales mutados incluyen las mutaciones en la
protena del retinoblastoma (Rb), y la vinculada a la poliposis adenomatosa familiar que
predispone al cncer de colon. El cncer de colon por adenopoliposis se encuentra asociado a
cientos de plipos en el colon cuando el individuo es joven, conduciendo al cncer colorrectal
a edades relativamente tempranas. Finalmente, las mutaciones heredadas en los genes BRCA1
y BRCA2 conducen a la aparicin temprana del cncer de mama.

En 1971 Knudson propuso que el desarrollo del cncer dependa de al menos dos eventos de
mutacin, razn por la cual se conoci a esta hiptesis como hiptesis de Knudson o hiptesis
de los dos eventos; sin embargo una mutacin en un gen supresor de lnea germinal puede
causar cncer en las personas que lo heredan con tan slo un evento mas de mutacin
ocurrido EN FORMA mas tarda en la vida del organismo, que inactive el otro alelo de ese
gen.23

Por lo general, los oncogenes son dominantes, ya que suelen presentar mutaciones con
ganancia de funcin, mientras que los genes supresores tumorales son genes recesivo, ya que
por defincin suelen contener mutaciones con prdida de funcin. Cada clula posee dos
copias del mismo gen, una de cada progenitor, y en la mayor parte de los casos una mutacin
con ganancia de funcin en tan slo una copia de una protooncogen en particular es suficiente
para convertir a ese protooncogen en un verdadero oncogen. Por otro lado, las mutaciones
con prdida de funcin tienen que ocurrir en ambas copias del gen para que la actividad del
mismo desaparezca por completo. Sin embargo existen casos en los cuales una nica copia
mutada de un gen supresor tumoral puede provocar la prdida total de funcin, por un
mecanismo que lleva a que la copia silvestre del gen se torne no funcional. Este fenmeno es

conocido como efecto dominante negativo, y puede ser observado en muchas mutaciones del
gen p53.

El modelo de dos eventos de Knudson, ha sido recientemente cuestionado por varios

investigadores. La inactivacin de un alelo en algunos genes supresores tumorales es suficiente
para causar tumores. Este fenmeno es conocido como haplosuficiencia y ha sido demostrado
por numerosas investigaciones basadas en diferentes enfoques. Los tumores causados por
haplosuficiencia tienen, por lo general, una edad de aparicin tarda al ser comparados por
aquellos tumores causados por un proceso de dos eventos.24

Mutaciones mltiples[editar]

Mutaciones mltiples en clulas cancerosas

En general se requiere que haya mutaciones en ambos tipos de genes para que el cncer
pueda ocurrir. Por ejemplo, una mutacin limitada a un nico oncogen, puede ser suprimida
por los genes supresores tumorales y por el proceso de control de la mitosis normal. Esto fue
hipotetizado por primera vez por Knudson.25 Una mutacin en un nico gen supresor tumoral,
tampoco causa cancer, debido a la presencia de muchos genes de respaldo que duplican sus
funciones. Y es solo cuando un buen nmero de protooncogenes han mutado a oncogenes, y
cuando un nmero lo suficientemente grande de genes supresores se han desactivado o
daado, que las seales de crecimiento celular sobrepasan a las seales de regulacin
causando el crecimiento descontrolado de la clula. Muy a menudo, la tasa de mutaciones
aumenta a medida que la clula envejece, debido a que los propios genes que previenen las
mutaciones resultan daados; es por esto que el dao al ADN forma un bucle de
retroalimentacin.

Por lo general los oncogenes son alelos dominantes, ya que contienen mutaciones con
ganancia de funcin, mientras que los genes supresores tumorales son alelos recesivos, ya que
contienen mutaciones con prdida de funcin. Cada clula contiene dos copias de cada gen,
uno proveniente de cada progenitor, y, en la mayor parte de los casos, la ganancia de funcin
en solo una copia de algn protooncogen en particular es suficiente para convertir a uno de
estos protooncogenes en un verdadero oncogn; mientras que por lo general las mutaciones
con prdida de funcin tienen que ocurrir en ambas copias de un gen supresor tumoral para
que se vea una prdida total de funcin. Sin embargo, existen algunos casos en los cuales la
prdida de funcin de tan slo una copia de un gen supresor tumoral puede inducir a la otra
copia a dejar de funcionar, a esto se le llama efecto dominante negativo. Esto puede ser
observado en muchas mutaciones del gen p53.

Las mutaciones que ocurren en los genes supresores, pero no de cualquier clula, sino de
clulas de lnea germinal; pueden causar un aumento heredable en la probabilidad de sufrir
algunos tipos de cncer. Los miembros pertenecientes a estas familias poseen una incidencia
aumentada de estos tipos de cncer y una latencia menor (transcurre menos tiempo hasta que
aparecen tumores mltiples). El modo de herencia que caracteriza a los genes supresores
tumorales mutados es que afecta a aquellos miembros que heredan una copia defectuosa de
uno de sus progenitores y una copia normal del otro. Esto es debido a que las mutaciones en
los genes supresores tumorales actan de forma recesiva -hay, sin embargo, algunas
excepciones a esta regla-, la prdida de funcin del gen normal provoca la aparicin del
fenotipo canceroso. Por ejemplo, los individuos que son heterocigotas para las mutaciones del
gen p53 a menudo son vctimas del sndrome de Li-Fraumeni, y aquellos que son heterocigotas
para el gen Rb desarrollan retinoblastoma. De forma similar las mutaciones en el gen poliposis
adenomatosa familiar se encuentran ligadas a cncer colorrectal con presencia de mltiples
plipos en el colon cuando el paciente an es joven. Mientras que las mutaciones en los genes
BRCA1 y BRCA2 conducen a una aparicin temprana de cncer de mama.

Una versin extrema del proceso de mltiples mutaciones es la hiptiesis llamada cromotripsis
(composicin que hace referencia al proceso de ruptura -tripsis- de un cromosoma). Segn
esta hiptesis, en algo as como un 2-3% de todos los casos de cncer y algo mas de un 25% de
los cnceres de hueso, se produce un despedazamiento catastrfico de un cromosoma en
decenas o cientos de pedazos luego de lo cual la maquinaria de reparacin del ADN los
recompone pero de forma incorrecta. Este despedazamiento se produce probablemente
mientras los cromosomas se compactan antes de la divisin celular, aunque el detonante de
este proceso es an desconocido. Bajo este modelo, la aparicin del cncer es el resultado de
un nico evento aislado, antes que la acumulacin de mltiples mutaciones.26

Carcingenos no mutagnicos[editar]
Muchos mutgenos son tambin carcingenos, pero algunos carcingenos no son mutgenos.
Entre estos ltimos tenemos algunos ejemplos tales como el alcohol y el estrgeno. Se cree
que estas sustancias promueven la aparicin de cncer a travs del efecto estimulante en la
divisin celular que producen. A mayores tasas de mitosis, se produce una disminucin en las
oportunidades que tienen las enzimas de reparacin del ADN de corregir los errores antes de
que se asienten definitivamente luego de replicacin del ADN, incrementando de esta forma la
probabilidad de aparicin de un fallo gentico. De la misma forma un error durante la mitosis
puede conducir a que las clulas hijas reciban un nmero errneo de cromosomas, lo que
produce aneuploida y puede provocar cncer.

Rol de las infecciones[editar]

Bacterianas[editar]

Por ejemplo la bacteria Helicobacter pylori es conocida por causar linfoma MALT. Otros tipos
de bacterias han sido implicadas en otros cnceres.

Virales[editar]
Artculo principal: Oncovirus
Muchos tipos de cancer tienen su origen en una infeccin viral; esto resulta especialmente
cierto en algunos animales tales como las aves, pero resulta algo menos frecuente en
humanos. Algo as como un 12% de todos los tipos de cnceres en humanos pueden ser
atribuidos a infecciones virales.27 Las modalidades de los tumores inducidos por virus pueden
dividirse en dos grandes categoras, transformacin aguda o transformacin lenta. En los virus
de transformacin aguda, la partcula viral acarrea un gen que acta in-vivo como un oncogn
hiperactivo llamado oncogen viral (v-onc) y la clula infectada se transforma tan pronto como
comienza la expresin del v-onc. En contraste, los virus de transformacin lenta requieren que
el genoma viral sea insertado en el genoma de la clula hospedadora -este paso de insercin
viral es obligado en los retrovirus- en una regin prxima a un protooncogn del genoma
hospedador. El promotor gnico del virus o algn otro elemento de regulacin causa la
sobreexpresin del protooncogen presente en el genoma hospedador, el cual, induce a su vez
una proliferacin celular descontrolada. Debido a que la insercin del genoma viral no es
especfica ni tiene tropismo por ningn protooncogen en particular, la chance de que se
inserte en una regin cercana a un protooncogen es baja, por lo que los virus de
transformacin lenta tienen un perodo de latencia hasta la aparicin del tumor mucho ms
largo si se lo compara con los virus de transformacin aguda, los cuales de hecho llevan su
propio oncogn viral.

Algunos virus que se sabe que son capaces de provocar cncer son el HPV (causante de cncer
de cuello de tero) HBV (causante de cncer de hgado), y el EBV (que puede provocar un tipo
de linfoma). Todos ellos son virus de ADN. Se cree que cuando un virus infecta una clula,
inserta una parte de su propio ADN cerca de los genes de crecimiento de la propia clula,
causando divisin celular. El grupo de clulas modificadas se forma a partir de la primera clula
en divisin que posee el mismo ADN viral en la regin cercana a los genes de crecimiento. Este
grupo de clulas modificadas, resultan entonces especiales, debido a que al menos uno de sus
mecanismos de control normales se ha perdido.

Dependiendo de su localizacin, las clulas pueden resultar daadas por la radiacin solar,
sustancias qumicas provenientes del humo del cigarrillo, o inflamacin a causa de bacterias o
virus. Cada clula que sufre un dao, es un paso mas en la va que conduce al cncer. Las
clulas a menudo mueren si resultan demasiado daadas, ya sea a travs de un fallo en sus
procesos vitales o a causa del sistema inmune; sin embargo a veces, el cambio noquea tan slo
a un nico gen causante de cncer. En una persona aosa, existen cientos, decenas de cientos

o miles de clulas noqueadas. La chance de que alguna de ellas se convierta en cancerosa es

muy baja.

Cuando ocurre un dao en cualquier rea de una clula transformada, algo diferente ocurre.
Cada una de ellas tiene el potencial de crecimiento. Las clulas transformadas se dividen
mucho ms rpido cuando el rea resulta daada por agentes fsicos, qumicos o infecciosos.
Se establece un crculo vicioso: el dao en el rea causa la divisin de clulas transformadas,
causando una mayor probabilidad de que sufran posteriores daos en genes crticos.

Este modelo de carcionognesis es popular debido a que explica porqu los cnceres crecen.
Se podra esperar que las clulas que resultan daadas debido a radiacin muriesen o al menos
tuviesen menos chances de sobrevivir debido que que poseen menos genes funcionales; los
virus incrementan en nmero de genes en funcionamiento.

Una preocupacin es que podramos terminar con cientos de vacunas destinadas a prevenir la
infeccin por cada uno de los virus que pueden modificar nuestras clulas. Sin embargo los
virus pueden tener diferentes efectos en diferentes partes del organismo. Por lo que resulta
posible prevenir un cierto nmero de diferentes tipos de cncer inmunizando contra un nico
agente viral. Por ejemplo, es bastante probable que el HPV desempee un rol en el desarrollo
de algunos cnceres de la mucosa oral, adems de su capacidad reconocida sobre la mucosa
del crvix uterino.

Helmintiasis[editar]
Ciertos gusanos parasticos son conocidos por tener capacidad carcinognica.28 These include:

Clonorchis sinensis (el organismo causante de Clonorquiasis) y Opisthorchis viverrini (causante

de Opistorquiasis) presentan una asociacin con la aparicin de colangiocarcinoma.29
Varias especies de Schistosoma (los organismos causantes de esquistosomiasis) se encuentran
relacionados al cncer de vejiga.
Epigentica[editar]
Epigentica es el estudio de la regulacin en la expresin de los genes a travs de
modificaciones qumicas, que sin ser mutaciones, afectan al ADN. La teora epigentica en la
patognsis del cncer es que estos cambios no mutacionales en el ADN pueden conducir a
alteraciones en la expresin de los genes. Normalmente los oncogenes son silenciosos, por
ejemplo, debido a metilacin del ADN. La prdida de esa metilacin puede inducir a la
expresin aberrante de oncogenes, desembocando en la patognesis del cncer. Los

mecanismos conocidos de control epigentico incluyen a la metilacin del ADN, y la metilacin

o acetilacin de las histonas que son protenas unidas al ADN cromosomal en lugares
especficos. ALgunos tipos de drogas tales como los inhibidores HDAC y los inhibidores de ADN
metiltransferasa, pueden contribuir a la regular nuevamente la sealizacin epigentica en la
clula cancerosa.

Clulas madre del cncer[editar]

Una nueva forma de ver al proceso de carcinognesis proviene de integrar las ideas del la
biologa evolutiva con las de la oncologa. La hiptesis de la clula madre del cncer propone
que los diferentes tipos de clulas que se encuentran en un tumor heterogneo provienen de
una nica clula, llamada clula madre del cncer. Estas clulas madre cancerosas pueden
provenir de la transformacin de las clulas adultas o diferenciadas del organismo. Estas
clulas madre persisten como un subcomponente del tumor y retienen algunas propiedades
clave de de clula madre. Estas clulas pueden producir por diferenciacin una gran cantidad
de clulas diferentes, son capaces de autorrenovacin y control homeosttico.30 Furthermore,
the relapse of cancer and the emergence of metastasis are also attributed to these cells. The
cancer stem cell hypothesis does not contradict earlier concepts of carcinogenesis.

Evolucin clonal[editar]
Mientras que los cambios genticos y epigenticos en los genes supresores tumorales cambian
el comportamiento de las clulas, estas alteraciones, al fin, resultan en cncer a travs de sus
efectos en la poblacin de clulas neoplsicas y su microambiente.31 Las clulas dentro de una
neoplasia compiten por espacio y recursos. Por lo tanto un clon con una mutacin en un gen
supresor tumoral o en un oncogen podr expandirse dentro de la neoplasia nicamente si esa
mutacin le brinda una ventaja competitiva sobre los dems clones y clulas normales
presentes en su microambiente.32 Es por esto que el proceso de carcinognesis es,
formalmente, un proceso de evolucin Darwiniana, conocido como evolucin somtica o
clonal.33 Adems, bajo la luz de los mecanismos Darwinianos de carcinognesis, se ha
teorizado que las diferentes formas de cncer pueden ser categorizadas como puberales y
gerontolgicas. Las investigaciones antropolgicas que estn siendo conducidas actualmente

La investigacin antropolgica que se est realizando actualmente con respecto al cncer

como un proceso evolutivo natural, a travs del cual la seleccin natural destruye aquellos
fenotipos que en relacin a su ambiente resultan competitivamente inferiores; mientras que
favorece a otros.

Segn esta teora, el cncer se presenta en dos tipos distintos: Por un lado aquel que se
presenta desde el nacimiento hasta el final de la pubertad (aproximadamente a los 20 aos)

teleolgicamente inclinado hacia una dinmica de soporte en grupo, y desde mediados de la

vida hasta la muerte (desde los 40 aos en adelante) teleolgicamente inclinado en direccin
contraria a una dinmica de sobrepoblacin.