CICLO DEL CIDO CTRICO: UN DESTINO

CATABLICO DEL PIRUVATO

MM
MM
M

BB
BB

CONVERSIN DEL PIRUVATO A ACETIL-CoA

Complejo piruvato deshidrogenasa

Piruvato + CoA + NAD+ => Acetil-CoA + NADH + CO2

kJ/mol
DGo' = -33,3
-33,3
kJ/mol

REACCIONES CATALIZADAS POR LA PIRUVATO

DESHIDROGENASA

TPP

PDK fosforilacin

PDP defosforilacin

http://www.lab314.com/metabolismo/enzimas/PDH.htm
http://www.biorom.uma.es/contenido/UCM/sit_fisiopat/pdhc/regulac
ion.htm
Stacpoole PW, Owen R, Flotte TR. The pyruvate dehydrogenase complex as a
target for gene therapy. Curr Gene Ther. 2003 Jun;3(3):239-45.

REGULACIN DEL COMPLEJO Piruvato deshidrogenasa.

Esta es una reaccin crucial en el metabolismo energtico puesto que es
irreversible y es la nica entrada al metabolismo aerobio.
La regulacin se lleva a cabo de dos formas:
a.- Mediante inhibicin por producto (NADH+H+ y Acetil-CoA).
b.- Mediante modificacin covalente de la piruvato deshidrogenasa (E1).
a.- INHIBICIN POR PRODUCTO
-NADH+H+ compite por el centro activo de la enzima E3 y acetil-CoA compite
por el centro activo de E1. Cuando la concentracin de estos productos es alta:
a) Hay un descenso en la actividad enzimtica de E3 y de E1.
b) Las reacciones catalizadas por E2 y E3 transcurren en sentido inverso.
c) La enzima E1 mantiene su TPP en su forma acetilada (inactiva).
b.- MODIFICACIN COVALENTE

Piruvato deshidrogenasa fosforilada: INACTIVA.

Piruvato deshidrogenasa NO fosforilada: ACTIVA

http://www.lab314.com/metabolismo/enzimas/activacPDH.htm

REGULACIN DEL COMPLEJO Piruvato deshidrogenasa (E1)

PDP defosforilacin

PDK fosforilacin

Etapas del catabolismo de

protenas, grasas y glcidos

NADH+H+
FADH2

CICLO DE KREBS, DEL CIDO CTRICO, O DE LOS CIDOS

TRICARBOXLICOS
Consta de 8 reacciones agrupadas en tres fases:

1. Primera fase: ENTRADA DEL ACETATO (reaccin 1)

2. Segunda fase: REACCIONES DE DESCARBOXILACIN
(reacciones 3 a 4)
3. Tercera fase: REGENERACIN DEL OXALACETATO
(reacciones 6 a 8).

Cuntas molculas de NADH + H+, FADH2, ATP o GTP?

BALANCE ENERGTICO
REGULACIN

CICLO DEL CIDO CTRICO

ENTRADA DEL ACETATO

reaccin 8

reaccin 3
reaccin 4
reaccin 6

REACCIONES DE
DESCARBOXILACIN

REGENERACIN DEL
OXALACETATO

reaccin 1

CICLO DEL CIDO CTRICO

REACCIONES

CICLO DEL CIDO CTRICO

PRODUCTOS

Acetil-CoA

Reacciones exergnicas

Oxalacetato

G 'o= - 32,2 kJ/mol

Malato

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Citrato
Citrato sintasa
Aconitasa
Isocitrato deshidrogenasa
Complejo a-cetoglutarato dehidrogenasa
Succinil-CoA-Sintetasa
Succinato deshidrogenasa
Fumarasa
Malato dehidrogenasa

Fumarato

Succinil-CoA

Isocitrato

G 'o = - 20,85 kJ/mol

a-Cetogluarato
G 'o = - 33,36 kJ/mol

Descarboxilacin
oxidativa
Succinato

REGULACIN DEL CICLO DE KREBS

P Inactiva Complejo
E1

Piruvato-DH

+ ATP

Citrato sintasa

E1
activa

Isocitrato-DH

Complejo cetoglutarato-DH

Inhibicin de las NAD deshidrogenasas por su producto

http://www.lab314.com/metabolismo/enzimas/inactivaPDH.htm

PAPEL DEL CICLO DE KREBS EN EL ANABOLISMO

Ruta anfiblica

Reacciones anaplerticas
CICLO DE KREBS
(rojo)
ES
UNA
RUTA
Las
reacciones
anaplerticas:
proporcionan intermediarios del
ciclo de los cidos tricarboxlicos.
ANFIBLICA

PRODUCCIN DE ATP EN EL CICLO DE KREBS

Energtica de la oxidacin aerbica de glucosa

La elevada produccin de ATP que tiene el ciclo del cido ctrico

hace que deba ser finamente regulado, segn las necesidades
energticas de la clula.
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CICLO DE KREBS, DEL CIDO CTRICO, O DE LOS CIDOS

TRICARBOXLICOS
Acetyl-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi ---> 3 NADH + FADH2 + CoA-SH + GTP + 2 CO2

Transforma los carbonos de la Acetil-CoA en CO2 y H2O.

Al ciclo entra una molcula de 2C y salen dos molculas de 1C
Hay 4 reacciones de xido-reduccin:
Se transfieren 3 iones hidruro a 3 molculas de NAD+ (6 electrones)
y 2 tomos de H al FAD+ (2 electrones).

Se producen 8 molculas de ATP cuando el NADH+H+ (2) y el

FADH2 (1) se oxidan en la cadena de transporte electrnico.
Se forma un enlace fosfato de alta energa por cada ciclo.

Defina que es isozima. Cuntas isozimas de PFK-1 hay?

A qu familia pertenece PFK-1?
Qu es la forma R y la forma T de PFK-1?
En que consiste la regulacin alostrica de PFK-1 y FBPase-1?
Por qu PFK-1 es la principal enzima reguladora de gluclisis?
En qu otras rutas puede ser usada la glucosa-6-fosfato, si PFK-1
estuviera inhibida?
Cul es la funcin de PFK-2 y P2,6BF?

Explique de manera detallada la regulacin de PFK-1

De qu manera glucagn e insulina regulan la actividad enzimtica
y las rutas metablicas de gluclisis y gluconeognesis?