Aula 8

Mutao

Profa. Dra. Rute M. Brito

INGEB/UFU

Alterao sbita e herdvel na estrutura do

material gentico que pode (ou no) levar
mudana no fentipo.

nica FONTE de variabilidade gentica nas

populaes de seres vivos.

Transverso
prica
pirimdica

Transi
Transio
prica
prica
pirimdica
pirimdica

Tipos de muta
mutao

1. Substituio de bases
2. Frameshift (mudana do quadro de leitura):
2.1. Insero;
2.2. Deleo.

Muta
Mutao de ponto
quando apenas uma base substituda;
Tipos:
Muta
Mutao missense ou com sentido;
sentido
Muta
Mutao nonsense ou sem sentido;
sentido
Muta
Mutao silenciosa.

Muta
Mutao de ponto
quando apenas uma base substituda;
Tipos:
Muta
Mutao missense ou com sentido:
sentido pode causar alterao na
sequncia de aminocidos da protena codificada;

(Ex: Anemia falciforme; rim policstico; maior viscosidade do amido)

muta
mutao nonsense ou sem sentido:
sentido pode modificar um cdon
em cdon de parada;

Muta
Mutao missense (com sentido)
(+) 5
(-) 3

A T G A A T C A T C C G T GT A CG A T G T G A 3
T A C T T A G T A G G C A CA T GC T A C A C T 3

(+) 5 A U G

A A U C A U C C G U GU

A CG

AUG

UGA

Asn

Thr

Met

Met

His

Pro

Cys

COH

Muta
Mutao missense (com sentido)
(+) 5
(-) 3

A T G A A T C A T C C G T GT A CG A T G T G A 3
T A C T T A G T A G G C A CA T GC T A C A C T 3

(+) 5 A U G

A A U C A U C C G U GU

A CG

AUG

UGA

Asn

Thr

Met

Met

His

Pro

Cys

COH

Muta
Mutao missense (com sentido)
(+) 5
(-) 3

A T G A A A C A T C C G T GT A CG A T G T G A 3
T A C T T T G T A G G C A CA T GC T A C A C T 3

(+) 5 A U G

A A A C A U C C G U GU

A CG

AUG

UGA

Lys

Thr

Met

Met

His

Pro

Cys

COH

Muta
Mutao missense (com sentido)

Met

Asn

His

Pro

Cys

Thr

Met

COH Normal

Met

Lys

His

Pro

Cys

Thr

Met

COH Mutante

Alterao na sequncia de aminocidos do polipeptdeo

-Pode causar, por exemplo, inativao de um stio ativo em uma enzima, ou no,
caso os aminocidos tenham caractersticas semelhantes



Muta
Mutao nonsense (sem sentido):
pode modificar um cdon em cdon de
parada

Muta
Mutao nonsense
(+) 5
(-) 3

A T G A A T C A T C C G T GT A CG A T G T G A 3
T A C T T A G T A G G C A CA T GC T A C A C T 3

(+) 5 A U G

A A U C A U C C G U GU

A CG

AUG

UGA

Asn

Thr

Met

Met

His

Pro

Cys

COH

Muta
Mutao nonsense
(+) 5
(-) 3

A T G A A T C A T C C G T GT A CG A T G T G A 3
T A C T T A G T A G G C A CA T GC T A C A C T 3

(+) 5 A U G

A A U C A U C C G U GU

A CG

AUG

UGA

Asn

Thr

Met

Met

His

Pro

Cys

COH

Muta
Mutao nonsense
(+) 5
(-) 3

A T G A A T C A T C C G T GA A CG A T G T G A 3
T A C T T A G T A G G C A CT T GC T A C A C T 3

(+) 5 A U G

A A U C A U C C G U GA

Asn

Met

His

Pro

A CG

AUG

UGA

COH

Terminao sbita da traduo pode incorrer em alterao drstica no fentipo

Muta
Mutao silenciosa:
pode no causar alterao de cdons devido
degenerao do cdigo gentico;

Muta
Mutao silenciosa
(+) 5
(-) 3

A T G A A T C A T C C G T GT A CG A T G T G A 3
T A C T T A G T A G G C A CA T GC T A C A C T 3

(+) 5 A U G

A A U C A U C C G U GU

A CG

AUG

UGA

Asn

Thr

Met

Met

His

Pro

Cys

COH

Muta
Mutao silenciosa
(+) 5
(-) 3

A T G A A T C A T C C G T GT A CG A T G T G A 3
T A C T T A G T A G G C A CA T GC T A C A C T 3

(+) 5 A U G

A A U C A U C C G U GU

A CG

AUG

UGA

Asn

Thr

Met

Met

His

Pro

Cys

COH

Muta
Mutao silenciosa
(+) 5
(-) 3

A T G A A T C A T C C T T GT A CG A T G T G A 3
T A C T T A G T A G G A A CA T GC T A C A C T 3

(+) 5 A U G

A A U C A U C C U U GU

A CG

AUG

UGA

Asn

Thr

Met

Met

His

Pro

Cys

COH

Muta
Mutao silenciosa

Met

Asn

His

Pro

Cys

Thr

Met

COH Normal

Met

Asn

His

Pro

Cys

Thr

Met

COH Mutante

No h alterao na sequncia de aminocidos do polipeptdeo

Alteraes na matriz de leitura dos cdons

durante a traduo
Insero
Deleo

Inser
Insero

(+) 5
(-) 3

A
A T G A A T C A T C C G T GT A CG A T G T G A 3
T A C T T A G T A G G C A CA T GC T A C A C T 3

Inser
Insero

(+) 5
(-) 3

A T G A A TC AA T C C G T GT A CG A T G T G A 3
T A C T T A GT T A G G C A CA T GC T A C A C T 3

(+) 5 A U G

A A U C A U C C G U GU

(+) 5 A U G

A A U C A A UC C

A CG

AUG

UGA

GU G UA C

GA U

G U G 3 Mutante

3 Normal

Inser
Insero

(+) 5
(-) 3

A T G A A TC AA T C C G T GT A CG A T G T G A 3
T A C T T A GT T A G G C A CA T GC T A C A C T 3

(+) 5 A U G

A A U C A U C C G U GU

(+) 5 A U G

A A U C A A UC C

A CG

AUG

UGA

GU G UA C

GA U

G U G 3 Mutante

Met

Asn

His

Pro

Cys

Thr

Met

Met

Asn

Gln

Ser

Val

Tyr

Asp

Val

3 Normal

COH Normal
COH Mutante

Dele
Deleo

(+) 5
(-) 3

A T G A A T C A T C C G T GT A CG A T G T G A 3
T A C T T A G T A G G C A CA T GC T A C A C T 3

Dele
Deleo

(+) 5
(-) 3

A T G A A T C A T C C G T T A CG A T G T G A 3
T A C T T A G T A G G C A A T GC T A C A C T 3

Dele
Deleo

(+) 5
(-) 3

A T G A A T C A T C C G T T A CG A T G T G A 3
T A C T T A G T A G G C A A T GC T A C A C T 3

(+) 5 A U G

A A U C A U C C G U GU

A CG

AUG

(+) 5 A U G

A A U C A U CCG

CGA

UGU

UUA

UGA

3 Normal
3 Mutante

Dele
Deleo

(+) 5
(-) 3

A T G A A T C A T C C G T T A CG A T G T G A 3
T A C T T A G T A G G C A A T GC T A C A C T 3

(+) 5 A U G

A A U C A U C C G U GU

A CG

AUG

(+) 5 A U G

A A U C A U CCG

CGA

UGU

UUA

Met

Asn

His

Pro

Cys

Thr

Met

Met

Asn

His

Pro

Leu

Arg

Cys

UGA

3 Normal
3 Mutante

COH Normal
COH Mutante

1. Alterao qumica dos nucleotdeos do DNA;

2. Erros de incorporao de nucleotdeos;



Agentes mutagnicos qu
qumicos:
Provocam leses como:

Desaminao. Ex: cido nitroso (HNO2):

Depurinao. Ex.: Aflotoxina;
Erros de incorporao. Ex: intercalantes do DNA;

Agentes mutagnicos f
fsicos:

raios UV;
radiaes ionizantes (ionizam os compostos
qumicos celulares): alfa, beta, gama, raios X,
feixes de nutrons.

AGENTES QU
QUMICOS

Agentes qumicos

Desaminao:

perda de um grupamento amino como resultado de

reaes de hidrlise:
Ex.: (AdeninaHipoxantina; CitosinaUracila);

essas novas bases se emparelham com outras

bases (H-C; U-A);
Obs.: DNA tem timina e no uracila  sistema de reparo poder
detectar todas as U do DNA e corrigi-las.

perda de um grupo amino como resultado de

reaes de hidrlise (AdeninaHipoxantina;
CitosinaUracila);

Ex.: cido nitroso (HNO2): desamina bases.

(Hipoxantina se liga citosina; uracila adenina)

Citosina

Uracila

Adenina

Hipoxantina

Agentes qumicos

Bases anlogas:
estrutura molecular semelhante s bases normais;
ex.1: 5-bromouracila (5-BU), anloga Timina:

Timina

BrdU ligado pentose

Bases an
anlogas

BrDU: forma enlica liga-se a guanina

Guanina: forma cetnica emparelha-se com Timina

Alternncia entre as formas quando freqente, aumenta a
taxa de mutao;

Forma enlica da guanina

se liga timina

 2-aminopurina (semelhante adenina): liga-se a citosina;

2-aminopurina

Agentes qumicos
Depurinao

Aflotoxina (presente em fungos que infectam o amendoim): se liga guanina

e promove a quebra da ligao N-glicosdica entre a base nitrogenada e a desoxirribose.

Depurinao

A perda da base causa a substituio de uma base no prximo ciclo de replicao

Do DNA.

Agentes qumicos
Erros de incorporao

Ocorrem durante a replicao do DNA

. Emparelhamento incorreto de bases. Ex: C-A em vez de C-G;

depois de emparelhado, 50% de chance correo do erro pela

atividade exonuclesica da DNA polimerase e sistema de reparo;

se o DNA for replicado novamente antes da correo, o erro

perpetuado.

Erros de incorporao

Substncias intercalantes do DNA:

se posicionam entre duas bases da mesma fita;
distorce a hlice, aumentando o espao entre as
bases;

se ocorrer replicao, uma base pode ser

adicionada nesse espao ou no ser
adicionada na cadeia nova;
ex.: brometo de etdeo

Esquema mostrando agente intercalante entre bases nitrogenadas do DNA

Erros de incorporao

Substncias intercalantes do DNA:

se posicionam entre duas bases da mesma fita;
distorce a hlice, aumentando o espao entre as
bases;
se ocorrer replicao, uma base pode ser
adicionada nesse espao ou no ser adicionado
na cadeia nova;
ex.: brometo de etdeo

Erros de incorporao

Produtos de PCR (DNA replicado in vitro)

corados com brometo de etdeo sobre transiluminador UV.

AGENTES F
FSICOS

Radia
Radiao UltraUltra-violeta

luz UV causa a formao de ligaes covalentes

entre pirimidinas vizinhas (fotodimerizao);


Dmeros de pirimidina interferem na

ao da DNA polimerase;

Podem causar no incorporao de
bases ou substituies.
Dmero de pimidinas



Elementos radioativos: rdio, plutnio, urnio etc

Raios-X e outras formas de radiao ionizante
So responsveis Kpor cerca de 10% de todos os
danos no DNA causados por agentes ambientais.



Leses causadas por agentes

fsicos:
A.Dmero de pirimidinas;
B
B. Quebra de ligaes fosfodister;
C. Quebra de ligaes N-glicosdica;
D. Perda de base;
E. Quebra de pontes de hidrognio;
F. Quebras na dupla-hlice.

C
D