ABSTRAK

Efek yang diamati dari suplementasi zinc pada morbiditas diare bervariasi antara uji coba dan
ada kebutuhan untuk mengidentifikasi subkelompok paling mungkin untuk mendapatkan
keuntungan dari peningkatan seng nutriture. Dalam, percobaan double-blind acak di 2.296
anak di New Delhi, India, kami menilai apakah dasar cobalamin atau status folat
memodifikasi efek suplementasi zinc pada kejadian berkepanjangan ($ 7 durasi) dan diare
akut. Anak-anak berusia 6-30 mo menerima seng atau plasebo setiap hari selama 4 bulan.
Kami mengukur konsentrasi plasma folat, cobalamin, jumlah homosistein (tHcy), dan asam
methylmalonic (MMA) pada saat pendaftaran dan menilai efektivitas suplemen zinc dalam
subkelompok berdasarkan variabel-variabel ini. Khasiat zinc mengurangi risiko diare
berkepanjangan lebih tinggi pada mereka dengan konsentrasi plasma cobalamin bawah
persentil 25 dan pada mereka dengan THC dan MMA konsentrasi di atas persentil ke-75. OR
(95% CI) untuk anak-anak di bawah dan di atas persentil 25 untuk cobalamin yang 0.53
(0,35-0,78) dan 0,90 (0,73-1,11), masing-masing (P = 0,015 -interaction). Ada perbedaan
sama untuk OR ketika membandingkan efikasi pada mereka atas dan di bawah persentil ke75 untuk tHcy dan MMA (P = 0,045 -interaction dan 0,188, masing-masing). Status folat
dasar tidak memodifikasi efek dari seng pada diare berkepanjangan. Baik cobalamin atau
folat Status dipengaruhi efek seng pada diare akut. Anak-anak dengan status yang cobalamin
miskin manfaat lebih dari suplemen zinc untuk pencegahan diare berkepanjangan. J. Nutr.
141: 1108-1113, 2011
HASIL
Profil sidang.
Profil persidangan termasuk jumlah spesimen darah dianalisis untuk plasma cobalamin, folat,
tHcy, dan MMAwas diterbitkan sebelumnya (4). Secara singkat, dari 2.482 anak-anak secara
acak dalam sidang utama, spesimen darah vena dasar
dianalisis untuk 1 atau lebih dari variabel di atas untuk 2296 anak-anak (sesuai dengan 91,1%
untuk cobalamin, 92,5% untuk folat, dan 91,5% untuk tHcy dan MMA dari jumlah anak
secara acak menerima seng atau plasebo). Karakteristik awal.
Anak-anak yang ditugaskan ke seng atau plasebo kelompok, yang data dasar pada folat,
cobalamin, tHcy, atau MMAwere diperoleh dan yang memiliki $ 4 d informasi di
setiap periode, yang sebanding untuk karakteristik dasar seperti usia, menyusui status, status
sosial-ekonomi, anthropo- indeks metrik, dan konsentrasi plasma dari seng, feritin, folat,
cobalamin, tHcy, dan MMA (Tabel 1)

Status folat tidak memodifikasi efek dari suplementasi zinc pada diare berkepanjangan baik
atau akut (P-interaksi = 0,932 dan 0,736, masing-masing.)

PEMBAHASAN
Analisis sekunder ini menunjukkan bahwa status cobalamin dasar dimodifikasi kemanjuran
zinc dalam mengurangi kejadian diare berkepanjangan. Dalam populasi ini, anak-anak
dengan konsentrasi plasma cobalamin rendah (persentil 25) manfaat lebih dari suplemen zinc
daripada anak-anak dengan nilai-nilai cobalamin $ 25 persentil. Penilaian status cobalamin
menggunakan plasma cobalamin atau spidol cobalamin, tHcy dan MMA, memberikan
dasarnya hasil yang sama.
Suplementasi seng secara substansial mengurangi kejadian diare berkepanjangan dalam
penelitian ini [OR = 0,77 (95% CI = 0,65-0,91); data tidak ditampilkan] dibandingkan dengan
penurunan yang lebih kecil dalam insiden diare akut [OR = 0,92 (95% CI 0,85-1,00)] (16).
Memang, efek terbesar dari suplemen zinc pencegahan dan terapi telah dilihat pada diare dari
durasi yang lebih lama (16,25), yang status gizi buruk merupakan faktor risiko (26,27).
Dalam uji coba ini, bagaimanapun, yang terhambat atau terbuang atau memiliki konsentrasi
seng plasma rendah tidak memodifikasi efek dari seng (16). Namun demikian, adalah
mungkin bahwa status cobalamin miskin adalah penanda gizi umum pada populasi ini.
Ada banyak persamaan antara seng dan cobalamin nutriture dan fungsi. Makanan sumber
hewani merupakan sumber yang baik dari kedua mikronutrien. Namun, makanan yang
dikonsumsi oleh anak-anak dalam penelitian kami, seperti roti (roti datar) dan buah (28),
tidak mengandung cobalamin dan hanya jumlah yang rendah dari seng (5) diserap. Sapi atau
susu kerbau adalah salah satu dari beberapa produk makanan sering dikonsumsi mengandung
seng dan cobalamin
dan, meskipun sering dikutip sebagai sumber miskin seng, mungkin menjadi salah satu
sumber utama dalam pengaturan ini. Meskipun seng plasma merupakan penanda diterima
status zinc pada tingkat populasi (29), itu dipengaruhi oleh asupan zinc baru-baru ini (30)
serta radang
(31). Cobalamin Plasma, di sisi lain, memberikan informasi mengenai status cobalamin dari
waktu ke waktu (32). Mengingat bahwa sumber vitamin B-12 dan seng mirip, adalah masuk
akal bahwa anak-anak dengan cobalamin plasma rendah juga memiliki seng termiskin

status dan dengan demikian menunjukkan respon yang lebih kuat untuk suplemen zinc. Hal
ini dimungkinkan adalah bahwa etiologi diare pada anak-anak dengan status yang cobalamin
miskin berbeda dari yang di anak-anak dengan status normal. Ada beberapa bukti yang
menunjukkan bahwa seng
suplemen tidak sama efektif terhadap semua patogen (33-37). Namun, kami tidak melakukan
pemeriksaan tinja mikrobiologi dan hanya bisa berspekulasi bagaimana efek kita
memodifikasi variabel, status cobalamin, terkait dengan etiologi. Atau, infeksi dengan
beberapa patogen dapat menyebabkan gangguan penyerapan makanan cobalamin (38,39).
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan link ini mungkin antara cobalamin
status dan pengaruh suplementasi seng pada diare berkepanjangan
Dalam populasi penelitian ini, konsentrasi plasma cobalamin median pada anak-anak yang
diberi ASI berada pada rata-rata hampir 50% lebih rendah dibandingkan anak-anak non ASI
dari usia yang sama (4). Status cobalamin ibu mempengaruhi konsentrasi vitamin dalam ASI
dan akan mempengaruhi status cobalamin anak (40). Kita tahu dari penelitian sebelumnya
pada populasi India Utara serupa yang mayoritas keluarga yang lacto-vegetarian atau
memiliki akses terbatas ke sumber makanan hewani dan bahwa kekurangan cobalamin adalah
umum di kalangan wanita usia subur (41,42). Menyusui melindungi terhadap infeksi usus
(43) dan episode akut diare persisten menjadi, yaitu $ 14 d durasi (44). Namun, menyusui
tidak, sebagai lawan status cobalamin, memodifikasi efek dari seng terhadap kejadian diare
berkepanjangan (16)
Kekuatan dari penelitian ini adalah bahwa hal itu didasarkan pada, sampel yang representatif
besar dari yang terdefinisi dengan baik, masyarakat berpenghasilan rendah. Itu tertanam di
salah satu percobaan suplementasi terbesar dilakukan untuk menilai efek pencegahan dari
seng pada diare
kejadian. Untuk pengetahuan kita, tidak ada sidang lain seperti termasuk data folat dan status
cobalamin serta penanda metabolisme fungsional mereka, tHcy dan MMA. Keterbatasan
mengenai perkiraan prevalensi defisiensi folat dan cobalamin dalam populasi penelitian ini
telah dibahas sebelumnya. Secara singkat, penggunaan spesimen darah nonfasting mungkin
telah menyebabkan meremehkan prevalensi defisiensi folat (4). Dalam penelitian ini,
melaksanakan beberapa subkelompok analisis mungkin meningkatkan risiko kesalahan tipe I.
Namun, kami menggunakan subkelompok yang telah ditetapkan dan hasil dalam analisis (45)
dan subkelompok kami yang relatif besar. The celana kita digunakan untuk mendefinisikan
rendah cobalamin plasma dan folat dalam penelitian ini mungkin muncul sewenang-wenang.
Celana untuk anak-anak yang digunakan dalam praktek klinis bervariasi dari satu negara ke

negara dan sebagian tergantung metode. Lebih penting lagi, tidak ada batas referensi
ditetapkan untuk tHcy dan MMA di kecil
anak-anak. Untuk alasan ini, kami berdasarkan celana kami pada persentil untuk semua 4
penanda cobalamin dan status folat. Tidak dengan berdiri, analisis post hoc data kami
menggunakan 150 pmol / L untuk cobalamin plasma dan 5 nmol / L untuk folat plasma, yang
kita digunakan dalam publikasi sebelumnya sebagai celana kekurangan (4), tidak mengubah
kesimpulan kami (data tidak ditampilkan). Seng dan plasebo kelompok yang seimbang dalam
penelitian asli (16), tetapi
pengelompokan meningkatkan kemungkinan ketidakseimbangan kelompok. Namun, tabel
dasar untuk setiap sub-kelompok diselidiki menunjukkan perbedaan hanya kecil (besarnya;
5%) untuk usia dan status menyusui (data tidak ditunjukkan), dimana OR yang
disesuaikan. Akhirnya, informasi tentang frekuensi menyusui dan jenis dan jumlah makanan
pendamping makan pada populasi ini akan menjadi diinginkan untuk interpretasi temuan
kami. Sayangnya, data ini tidak tersedia
KESIMPULAN
untuk diare berkepanjangan, temuan kami indicatethat anak dengan konsentrasi plasma
cobalamin rendah manfaat GAMBAR 1 Pengaruh suplementasi zinc berkepanjangan dan
diare akut pada subkelompok dari awal cobalamin plasma, folat, konsentrasi tHcy, dan MMA
antara n = 2.296 6- 30-mo anak-anak India Utara-tua. Persentil 25 untuk plasma cobalamin
dan folat yang 141 pmol / L dan 6,4 nmol / L dan persentil ke-75 untuk tHcy dan MMA
adalah 14,9 dan 1,29 m mol / L, masing-masing. Nilai adalah
OR (95% CI) disesuaikan dengan usia dan menyusui. Untuk diare yang berkepanjangan,
-interactions P untuk suplementasi seng dengan cobalamin, folat, tHcy, dan MMA adalah
0,015, 0,932, 0,045, dan 0,188, masing-masing. P -values untuk diare akut yang.
0,5. Status cobalamin dan suplemen zinc 1111 oleh tamu pada 20 Oktober 2015
jn.nutrition.org Download dari lebih dari suplemen zinc daripada anak-anak dengan
konsentrasi yang lebih tinggi. Hasil kami mungkin menjelaskan beberapa neity heterogeantara studi tentang efek dari suplementasi seng pada terjadinya diare.

Dua belas studi dimasukkan dalam review. Jumlah total peserta adalah tak tertulis. Sepuluh
studi secara individual acak percobaan dan dua klaster acak percobaan. Semua studi memiliki
penyembunyian alokasi yang memadai dan semua digunakan intention-to-treat analisis. Ada
antara 0,9% dan 7,3% mangkir-up. Empat uji coba, ketika dikumpulkan, menunjukkan
manfaat seng untuk semua penyebab kematian (RR 46%, 95% CI 12% menjadi 68%). Dua
uji coba, ketika dikumpulkan, menunjukkan manfaat seng untuk rawat inap diare (RR 23%,
95% CI 15% sampai 31%). Hasil lainnya tidak signifikan secara statistik. Setelah penerapan
aturan CHARGE dan menggunakan rawat inap diare sebagai proxy mungkin paling dekat dan
paling konservatif untuk mortalitas diare, pengobatan zinc untuk diare diperkirakan
menurunkan angka kematian diare sebesar 23% (dua studi) Dua belas studi dimasukkan
dalam review. Jumlah total peserta adalah tak tertulis. Sepuluh studi secara individual acak
percobaan dan dua klaster acak percobaan. Semua studi memiliki penyembunyian alokasi
yang memadai dan semua digunakan intention-to-treat analisis. Ada antara 0,9% dan 7,3%
mangkir-up. Empat uji coba, ketika dikumpulkan, menunjukkan manfaat seng untuk semua
penyebab kematian (RR 46%, 95% CI 12% menjadi 68%). Dua uji coba, ketika
dikumpulkan, menunjukkan manfaat seng untuk rawat inap diare (RR 23%, 95% CI 15%
sampai 31%). Hasil lainnya tidak signifikan secara statistik. Setelah penerapan aturan
CHARGE dan menggunakan rawat inap diare sebagai proxy mungkin paling dekat dan paling
konservatif untuk mortalitas diare, pengobatan zinc untuk diare diperkirakan menurunkan
angka kematian diare sebesar 23% (dua studi)