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Exodus

Ach Laboratrios Farmacuticos S.A.


Comprimidos
10 mg, 15 mg e 20 mg
BULA PARA PROFISSIONAL DE SADE
Bula de acordo com a Resoluo-RDC n 47/2009

Exodus
oxalato de escitalopram

I- IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO

APRESENTAES
Comprimidos revestidos de 10 mg. Embalagens com 7, 15, 30 ou 60 comprimidos revestidos.
Comprimidos revestidos de 15 mg. Embalagens com 7 ou 30 comprimidos revestidos.
Comprimidos revestidos de 20 mg. Embalagens com 30 comprimidos revestidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIO
Cada comprimido revestido de Exodus 10 mg contm:
oxalato de escitalopram......................................................................................12,77 mg (equivalente a
10,00 mg de escitalopram).
Excipientes: celulose microcristalina, amido, croscarmelose sdica, dixido de silcio, estearato de
magnsio, lactose monoidratada, talco, dixido de titnio, lcool polivinlico e macrogol.

Cada comprimido revestido de Exodus 15 mg contm:


oxalato de escitalopram....................................................................................19,155 mg (equivalente a
15,00 mg de escitalopram).
Excipientes: celulose microcristalina, amido, croscarmelose sdica, dixido de silcio, estearato de
magnsio, lactose monoidratada, talco, dixido de titnio, lcool polivinlico e macrogol.

Cada comprimido revestido de Exodus 20 mg contm:


oxalato de escitalopram......................................................................................25,54 mg (equivalente a
20,00 mg de escitalopram).
Excipientes: celulose microcristalina, amido, croscarmelose sdica, dixido de silcio, estearato de
magnsio, lactose monoidratada, talco, dixido de titnio, lcool polivinlico e macrogol.

II- INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

1. INDICAES
O Exodus indicado para:
- Tratamento e preveno da recada ou recorrncia da depresso;
- Tratamento do transtorno do pnico, com ou sem agorafobia;
- Tratamento do transtorno de ansiedade generalizada (TAG);
- Tratamento do transtorno de ansiedade social (fobia social);
- Tratamento do transtorno obsessivo compulsivo (TOC).

2. RESULTADOS DE EFICCIA

ESTUDOS EM ANIMAIS

Nenhum protocolo convencional de estudos pr-clnicos foi conduzido com o escitalopram, j que
estudos de similaridade quanto toxicologia e toxicidade cintica, conduzidos em ratos com o
escitalopram e o citalopram, demonstraram um perfil similar. Portanto, todas as informaes do
citalopram podem ser extrapoladas para o escitalopram.
Em estudos toxicolgicos comparativos em ratos, o escitalopram e o citalopram causaram toxicidade
cardaca, inclusive falncia cardaca, aps algumas semanas de tratamento, com doses que causavam
toxicidade generalizada.

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A cardiotoxicidade parece estar mais relacionada aos picos de concentraes plasmticas do que
exposio sistmica AUC (rea sobre a curva). Os picos de concentraes plasmticas nos quais ainda
no se observavam efeitos, eram aproximadamente 8 vezes maiores do que os clinicamente
observados enquanto a AUC, para o escitalopram, estava apenas 3 a 4 vezes maior que a observada
durante o uso clnico. Na avaliao do citalopram (mistura racmica), os valores da AUC para o S-
enantimero (escitalopram) foram 6 a 7 vezes maiores que os valores clinicamente observados. Estes
achados esto provavelmente relacionados a uma influncia exagerada sobre as aminas biognicas, isto
, so secundrios aos efeitos farmacolgicos primrios, resultando em repercusses hemodinmicas
(reduo do fluxo coronrio) e isquemia. No entanto, o mecanismo exato de cardiotoxicidade em ratos
no claro. A experincia clnica com o citalopram, e os dados disponveis para o escitalopram, no
indicam que estes achados tenham correlao clnica.
Foi observado um aumento dos fosfolipdios em alguns tecidos, como os pulmes, testculos e fgado,
aps o tratamento por perodos mais prolongados com escitalopram e citalopram em ratos. O efeito
reversvel aps o trmino do tratamento. Achados no epiddimo e no fgado foram observadas com
exposies semelhantes ao do homem. O acumulo de fosfolipdios (fosfolipidose) em animais tem sido
observado e relacionado a muitos medicamentos anfiflicos catinicos. No se sabe se este fato possui
algum significado clnico relevante para o homem.
No estudo de toxicidade do desenvolvimento em ratos, efeitos embriotxicos (reduo do peso fetal e
retardo de ossificao reversvel), foram observados aps exposies AUC excessivas s encontradas no
uso clnico, porm no foi observado um aumento na freqncia de malformaes. Estudos peri e ps-
natal apresentaram uma diminuio da sobrevivncia durante o perodo de lactao, em exposies AUC
excessivas s exposies observadas clinicamente.
Dados de estudos em animais demonstraram que o citalopram, em nveis de exposio bem acima da
exposio humana, induz uma reduo nos ndices de fertilidade e de gravidez, reduo do nmero de
implantaes e de anormalidades do esperma. No h dados animais relativos a esse aspecto disponveis
para o escitalopram.

ESTUDOS EM HUMANOS

EPISDIOS DEPRESSIVOS
Em um estudo de dose fixa, placebo-controlado, duplo-cego, de 8 semanas de durao, o escitalopram
apresentou taxas de resposta e de remisso significativamente maiores que o placebo (55,3% contra
1
41,8%; p=0,01 e 47,3% contra 34,9%, respectivamente) .
Em outro estudo de dose fixa, duplo-cego, placebo controlado, de 8 semanas, pacientes que foram
tratados com escitalopram 10mg/dia (n=118), escitalopram 20mg/dia (n=123), citalopram 40mg/dia
2
(n=125) ou placebo (n=119) . As doses de 10 e 20mg de escitalopram foram significativamente melhores
do que o placebo na reduo da pontuao na Escala de Depresso de Montgomery Asberg (MADRS) a
2
partir da segunda semana (p < 0,05 nas semanas 2 e 4; p < 0,01 nas semanas 6 e 8) .
Um resultado semelhante foi obtido usando a Escala de Avaliao da Depresso de Hamilton (HAM) e
nas medidas de melhora e gravidade na Impresso Clnica Global (CGI). Na Impresso Clnica de
Melhora (CGI-I), uma superioridade significativa do escitalopram sobre o placebo j foi vista a partir da
2
primeira semana para a dose de 10mg/dia e a partir da segunda semana para a dose de 20mg/dia . Na
escala de Hamilton 24 itens (HAM-D), o escitalopram na dose de 20mg/dia foi significativamente
superior ao citalopram na dose de 40mg/dia ao final do estudo. Estes resultados sugerem que o
2
escitalopram est associado a uma melhora precoce dos sintomas depressivos . A taxa de remisso foi
significativamente maior para o escitalopram 10mg/dia (40%) e 20mg/dia (41%), do que para o
2
placebo (24%) . A taxa geral de abandono no estudo foi de 24%, sem diferenas significativas
entre os grupos que receberam escitalopram 10mg/dia (20%), escitalopram 20mg/dia (25%), citalopram
40mg/dia (25%) ou placebo (25%)2.

Na anlise unificada de eficcia, o escitalopram produziu efeitos rpidos e duradouros num subgrupo de
pacientes com transtorno depressivo maior (pontuao inicial na MADRS a 30). O escitalopram
proporcionou uma reduo estatisticamente significativa dos sintomas j a partir da primeira semana de
tratamento comparado ao placebo (anlise LOCF), e mostrou-se significativamente superior ao placebo
ao longo de todo o estudo, exceto na segunda semana, onde apresentou, no entanto, superioridade
numrica (p=0,07)3.

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Em um estudo de extenso de 36 semanas, multicntrico, duplo-cego, com doses flexveis do
escitalopram 10 -20 mg/dia (n=181) e placebo (n=93), realizado com pacientes respondedores (MADRS
12) que realizaram estudo prvio de 8 semanas, duplo-cego, o tempo para a recada foi
significativamente maior para o grupo escitalopram (p=0,13) e o nmero total de pacientes que recaram
foi significativamente menor para o grupo escitalopram (26% contra 40% do placebo; p=0,01). Neste
estudo, o escitalopram se mostrou eficaz na preveno de recadas e proporcionou melhora continuada no
tratamento de manuteno da depresso4.

1) Wade A et al. Escitalopram 10 mg-day is Effective and Well Tolerated in a Placebo-Controlled


Study in Depression in Primary Care. Int Clin Psychopharmacol 2002, 17:95-102.

2) Burke WJ et al. Fixed-Dose Trial of the Single Isomer SSRI Escitalopram in Depressed
Outpatients. J Clin Psychiatry 2002; 63(4):331-336.

3) Gorman JM et al. Efficacy Comparison of Escitalopram and Citalopram in the Treatment of Mjor
Depressive Disorder: Pooled Analysis of Placebo-Controlled Trials. CNS Spectrums 2002; 7:40-44.

4) Rapaport MH et al. Escitalopram Continuation Treatment Prevents Relapse of Depressive Episodes. J


Clin Psychiatry, 2004. 65 (1):44-49.

TRANSTORNO DE PNICO COM OU SEM AGORAFOBIA


Um total de 366 pacientes foi randomizado (placebo n=114, citalopram n=112 e escitalopram n=125)
em um estudo duplo-cego de 10 semanas1. No grupo tratado com escitalopram, a diminuio na
freqncia de ataques de pnico na semana 10, em comparao ao incio (aferida pela Escala Modificada
de Pnico e Ansiedade Antecipatria de Sheehan), foi significativamente superior ao placebo (p=0,04),
bem como a diminuio do percentual de horas dirias de ansiedade antecipatria1. Escitalopram e
citalopram reduziram significativamente a gravidade e os sintomas de transtorno de pnico em
comparao ao placebo ao final do estudo (p 0,05). O ndice de descontinuao por efeitos adversos
foi de 6,3% para o escitalopram, 8,4% para o citalopram e 7,6% para o placebo.

1) Stahl S, Gergel I, Li D. Escitalopram in the Treatment of Panic Disorder. A Randomized, Double-


Blind, Placebo -Controlled Trial; J Clin Psychiatry. 2003, 64(11):1322-1327.

TRANSTORNO DE ANSIEDADE GENERALIZADA (TAG)


Em um estudo de 8 semanas, multicntrico, com doses flexveis, placebo-controlado, comparou-se o
escitalopram 10 a 20 mg/dia (n=158) ao placebo (n=157) em pacientes ambulatoriais entre 18 e 80
anos de idade, que preenchiam os critrios do DSM-IV para TAG e apresentavam pontuao maior
ou igual a 18 na escala de Avaliao de Hamilton para Ansiedade (HAM-A). O grupo tratado com o
escitalopram demonstrou uma melhora significativamente maior, quando comparado ao placebo, na
pontuao total da HAM-A e tambm na pontuao da subscala de ansiedade psquica da HAM-A desde
a 1 semana at o final do estudo. Ao final do estudo, as variaes na pontuao total da HAM-A foram
de -11,3 para o escitalopram e -7,4 para o placebo (LOCF; p < 0,001). O ndice de resposta para os que
completaram o estudo, na semana 8, foi de 68% para o escitalopram e de 41% para o placebo (p < 0,01)
e de 58% (escitalopram) e 38% (placebo) na avaliao LOCF (p < 0,01). O tratamento com o
escitalopram foi bem tolerado, com ndice de descontinuao por efeitos adversos sem diferena
estatstica em comparao ao do placebo (8,9% contra 5,1%, respectivamente, P=0,27). O escitalopram
foi efetivo, seguro e bem tolerado no tratamento de pacientes com TAG.

1) Davidson JRT, Bose A, Korotzer A, Zheng H. Escitalopram in the treatment of generalized anxiety
disorder: double-blind, placebo controlled, flexible-dose study. Depression and Anxiety 2004, 19: 234
240.

TRANSTORNO DE ANSIEDADE SOCIAL (FOBIA SOCIAL)


Em um estudo de estabelecimento de dose, tanto em 12 semanas (curto prazo) como em 24 semanas
(longo prazo), o escitalopram mostrou-se eficaz e bem tolerado nas doses de 5, 10 e 20 mg/dia para o
tratamento do transtorno de ansiedade social. Em um outro estudo, duplo-cego, pacientes com
transtorno de ansiedade social foram randomizados para receber placebo (n=177) ou escitalopram na
dose de 10 a 20mg/dia (n=181), por 12 semanas. A medida primria de eficcia foi a mudana mdia
desde o incio na pontuao total da escala de Liebowitz para Ansiedade Social (LSAS). O estudo

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mostrou uma superioridade estatstica para o tratamento com o escitalopram em comparao ao
placebo na pontuao total da LSAS (P=0,005). O nmero de respondedores ao tratamento no grupo
escitalopram foi significativamente maior do que no grupo placebo (54% contra 39%; P < 0,01). A
relevncia clnica destes achados foi corroborada pela reduo significativa nos componentes
relacionados ao trabalho e s questes sociais na escala de Sheehan de Desadaptao e pela boa
tolerabilidade ao tratamento com o escitalopram. Escitalopram foi eficaz e bem tolerado no tratamento
do transtorno de ansiedade social,.

1) Lader M, Stender K, Brger V, Nil R. Efficacy and Tolerability of Escitalopram in 12- and 24-Week
Treatment of Social Anxiety Disorder: Randomized, Double-Blind, Placebo - Controlled, Fixed-
Dose Study. Depression and Anxiety 2004, 19:241-248.

2) Kasper S, Stain D, Loft H, Nil R. Escitalopram in the treatment of social anxiety disorder.
Randomised, placebo controlled flexible dosage study. British Journal of Psychiatry 2005, 186: 222-226.

TRANSTORNO OBSESSIVO COMPULSIVO (TOC)


Em curto-prazo1 (12 semanas), evidenciou-se a separao do escitalopram (20 mg/dia) do placebo na
pontuao total e nas subescalas para obsesses e rituais da escala de Yale-Bocks (Y-BOCS) e tambm
na pontuao total da NIMH-OCS. Pela anlise de casos observados (LOCF), tanto o escitalopram 10
mg/dia (p=0,005) como 20 mg/dia (p<0,001) foram efetivos.
A manuteno da resposta a longo-prazo foi demonstrada em um estudo1 placebo controlado de 24
semanas de busca de dose eficaz e em um estudo placebo controlado de preveno de recadas2 de 24
semanas de durao, que teve uma fase aberta, prvia a de 24 semanas, de 16 semanas de durao.
A longo-prazo, ambos os grupos com 10 mg/dia (p<0,05) e 20 mg/dia (p<0,01) do escitalopram foram
significativamente mais efetivos que o placebo, conforme mensurado pela medida primria de eficcia,
a pontuao total na Y-BOCS, bem como pelas medidas secundrias, as subscalas de obsesses e
rituais da Y-BOCS e a NIMH-OCS (10 mg/dia (p<0,01) e 20 mg/dia (p<0,001) do escitalopram).
A manuteno da eficcia e a preveno das recadas foram demonstradas para as doses de 10 e 20
mg/dia do escitalopram em pacientes que responderam ao escitalopram em uma primeira fase de
tratamento aberto de 16 semanas e que depois entraram em uma fase de 24 semanas de preveno de
recadas (duplo-cego, placebo- controlado, randomizado). No estudo de preveno de recadas, os grupos
em uso do escitalopram 10 mg/dia (p=0,014) e 20 mg/dia (p<0,001) apresentaram, significativamente,
menos recadas.
Um efeito benfico significativo na qualidade de vida dos pacientes com TOC foi observado (aferido
pela SF-36 e SDS) nos estudos com o escitalopram nesta populao.

1) Stein DJ, Andersen EW, Tonnoir B, Fineberg N. Escitalopram in obsessivecompulsive disorder: a


randomized, placebo-controlled, paroxetine-referenced, fixed-dose, 24-week study. Curr Med
Res Opin. 2007; 23(4): 701-11.

2) Fineberg NA, Tonnoir B, Lemming O, Stein DJ. Escitalopram prevents relapse of obsessive-
compulsive disorder. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17(6-7): 430-9.

3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

FARMACODINMICA

MECANISMO DE AO
O escitalopram um inibidor seletivo da recaptao de serotonina (5-HT) de afinidade alta pelo stio de
ligao primrio do transportador de serotonina. Ele tambm se liga a um stio alostrico no
transportador de serotonina, com uma afinidade de ligao 1000 vezes menor. A modulao alostrica
do transportador de serotonina potencializa a ligao do escitalopram ao stio primrio, o que resulta em
uma inibio da recaptao de serotonina mais eficaz.
O escitalopram isento de afinidade, ou esta muito baixa, por diversos receptores, o que inclui 5-
HT 1A , 5- HT 2 , dopaminrgicos D 1 e D 2 , 1 , 2- , -adrenoreceptores, histaminrgico H 1 , muscarnicos,
colinrgicos, benzodiazepnicos e opiides.
A inibio da recaptao de 5-HT o nico mecanismo de ao que explica os efeitos farmacolgicos e
clnicos do escitalopram.
O escitalopram o enatimero S do racemato (citalopram), ao qual atribuda a atividade teraputica.
Estudos farmacolgicos demonstraram que o R-citalopram no somente inerte, pois interfere

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negativamente na potencializao da recaptao de serotonina e, por conseguinte, nas propriedades
farmacolgicas do enantimero S.

EFEITOS FARMACODINAMICOS
Em um estudo duplo-cego, placebo controlado, de ECG em voluntrios sadios, a alterao em relao ao
incio do QTc (correo Fridericia) foi de 4,3 ms (90%Cl 2,2 6,4) com uma dose de 10 mg/dia e 10,7
ms (90% Cl 8,6 12,8) com uma dose de 30 mg/dia (ver CONTRAINDICAES, ADVERTNCIAS E
PRECAUES, INTERAES MEDICAMENTOSAS, REAES ADVERSAS E SUPERDOSE).

FARMACOCINTICA

ABSORO
A absoro quase completa e independe da ingesto de alimentos (Tmax mdio de 4 horas aps
dosagem mltipla). Tal como acontece com citalopram racmico, a biodisponibilidade absoluta do
escitalopram esperado para ser aproximadamente 80%.

DISTRIBUIO
O volume de distribuio aparente (Vd,/F) de cerca de 12 a 26 L/Kg, aps administrao oral. A
ligao s protenas plasmticas menor que 80% para o escitalopram e seus principais metablitos.

BIOTRANSFORMAO
O escitalopram metabolizado no fgado em derivados desmetilados e didesmetilados. Ambos so
farmacologicamente ativos. Alternativamente, o nitrognio pode ser oxidado formando o metablito
N-xido. Tanto o composto original como os metablitos so parcialmente excretados como
glicorondeos. Aps administrao de mltiplas doses, as concentraes mdias dos metablitos
desmetilados e didesmetilados geralmente so 28-31% e < 5% da concentrao do escitalopram,
respectivamente. A biotransformao do escitalopram no metablito desmetilado mediada pelo
CYP2C19. possvel alguma contribuio das enzimas CYP3A4 e CYP2D6.

ELIMINAO
A meia-vida de eliminao (T1/2) aps doses mltiplas de cerca de 30 horas, e o clearance
plasmtico oral (Cloral) de aproximadamente 0,6 l/min. Os principais metablitos tm uma meia-vida
consideravelmente mais longa.
Assume-se que o escitalopram e seus principais metablitos so eliminados tanto pela via heptica
como pela renal, sendo a maior parte da dose excretada como metablitos na urina.

LINEARIDADE
A farmacocintica linear. Os nveis plasmticos no estado de equilbrio so alcanados em
aproximadamente 1 (uma) semana. As concentraes mdias em equilbrio de 50 nmol/l (variao de 20
a 125 nmol/l) so alcanadas com uma dose diria de 10 mg.

PACIENTES IDOSOS (> 65 ANOS)


O escitalopram aparentemente eliminado mais lentamente em pacientes idosos, se comparados com
pacientes mais jovens. Foi observado um aumento de 50% na exposio sistmica (AUC) em
idosos comparados a pacientes mais jovens (ver POSOLOGIA E MODO E USAR).

FUNO HEPTICA REDUZIDA


O escitalopram eliminado mais lentamente em pacientes com a funo heptica reduzida. Em
pacientes com alteraes da funo heptica leve e moderada (classificao de Child-Pugh A e B), a
meia-vida do escitalopram foi aproximadamente duas vezes mais longa e as concentraes em
equilbrio foram em mdia 60% maiores quando comparados a pacientes com funo heptica normal
(ver POSOLOGIA E MODO DE USAR).

FUNO RENAL REDUZIDA


Observou-se um aumento da meia-vida e aumentos menores na exposio (AUC) em pacientes com
funo renal reduzida (clearance de creatinina entre 10-53 ml/min). As concentraes plasmticas dos
metablitos no foram estudadas, porm podem ser elevadas (ver POSOLOGIA E MODO DE USAR).

POLIMORFISMO

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Foi observado que pacientes com problemas na metabolizao pela isoenzima CYP2C19
apresentam uma concentrao plasmtica de escitalopram duas vezes maior quando comparados com
pacientes sem problemas. Nenhuma mudana significativa na exposio foi observada em pacientes com
problemas na metabolizao pela isoenzima CYP2D6 (ver POSOLOGIA E MODO DE USAR).

4. CONTRAINDICAES
O Exodus contraindicado em pacientes que apresentam hipersensibilidade ao escitalopram ou a
qualquer um de seus componentes (ver COMPOSIO).
O tratamento concomitante com IMAO (inibidores da monoaminoxidase) no-seletivos irreversveis
contraindicado devido ao risco de sndrome serotoninrgica com agitao, tremor, hipertermia, etc (ver
INTERAES MEDICAMENTOSAS).
A combinao de escitalopram com IMAO-A (ex: moclobemida) reversveis ou linezolida (IMAO no-
seletivo reversvel) contraindicada devido ao risco de sndrome serotoninrgica. (ver INTERAES
MEDICAMENTOSAS).
O Exodus contraindicado em pacientes diagnosticados com prolongamento do intervalo QT ou
sndrome congnita do DT longo.
O Exodus contraindicado em uso concomitante com medicamentos que causam prolongamento do
intervalo QT. (Ver INTERAES MEDICAMENTOSAS).

FERTILIDADE, GRAVIDEZ E LACTAO


GRAVIDEZ
Categoria de risco B: Os dados clnicos da utilizao de oxalato de escitalopram durante a gravidez so
limitados.
Estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva (ver ESTUDOS EM ANIMAIS)

No usar Exodus durante a gravidez, a menos que a necessidade seja clara e seja avaliado
cuidadosamente o risco-benefcio do uso deste medicamento.

Recm-nascidos devem ser observados se o uso maternal do escitalopram continuou at estgios mais
avanados da gravidez, particularmente no terceiro trimestre. Se o escitalopram usado at ou prximo ao
dia do nascimento, efeitos de descontinuao no recm nascido so possveis.

Se o Exodus for usado durante a gravidez, no interromper abruptamente. A descontinuao dever ser
gradual.

As seguintes reaes foram observadas nos recm-nascidos, aps o uso de ISRS/ISRN nos ltimos meses
de gravidez: dificuldade respiratria, cianose, apneia, convulses, instabilidade trmica, dificuldade de
alimentao, vmitos, hipoglicemia, hipertonia, hipotonia, hiperreflexia, tremor, agitao, irritabilidade,
letargia, choro constante, sonolncia e dificuldade para dormir. Esses efeitos tambm podem ser
indicativos de sndrome serotoninrgica ou retirada abrupta do medicamento durante a gravidez. Na
maioria dos casos, tais complicaes comeam imediatamente ou brevemente (<24 horas) aps o parto.

Dados epidemiolgicos sugerem que o uso de ISRS durante a gravidez, especialmente no final da gravidez,
pode aumentar o risco de hipertenso pulmonar persistente do recm-nascido (HPPN). O risco observado
foi aproximadamente de 5 casos a cada 1000 gestantes. Na populao em geral 1 a 2 casos de HPPN
ocorrem em cada 1000 gestantes.

LACTAO
O escitalopram excretado no leite materno. Mulheres em fase de amamentao no devem ser tratadas
com escitalopram. Em situaes onde no for possvel retirar o medicamento devido gravidade do quadro
clnico materno, substituir o aleitamento materno pelos leites industrializados especficos para recm-
nascidos.

FERTILIDADE
Estudos em animais mostraram que o citalopram pode afetar a qualidade do esperma (ver ESTUDOS EM

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ANIMAIS). Relatos de casos em humanos com alguns ISRSs mostraram que o efeito na qualidade do
esperma reversvel. At o momento no foi observado impacto na fertilidade humana.

ESTE MEDICAMENTO NO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRVIDAS SEM


ORIENTAO MDICA OU DO CIRURGIO-DENTISTA

5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
As seguintes advertncias e precaues aplicam-se classe teraputica dos ISRSs (Inibidores Seletivos da
Recaptao de Serotonina).

ANSIEDADE PARADOXAL
Alguns pacientes com transtorno do pnico podem apresentar sintomas de ansiedade intensificados no
incio do tratamento com antidepressivos. Esta reao paradoxal geralmente desaparece dentro de 02
semanas durante o tratamento contnuo. Recomenda-se uma dose inicial baixa para reduzir a
probabilidade de um efeito ansiognico paradoxal (ver POSOLOGIA E MODO DE USAR).

CONVULSES
Os ISRS podem diminuir o limiar convulsivo. Aconselha-se precauo quando administrada com outros
medicamentos capazes de diminuir o limiar convulsivo (antidepressivos, por exemplo (tricclicos, ISRS)
neurolpticos (fenotiazinas, tioxantenos butirofenonas) mefloquina, bupropiona e tramadol).
Descontinuar o escitalopram em paciente que apresente convulses pela primeira vez ou se h um
aumento na freqncia das convulses (em pacientes com diagnstico prvio de epilepsia). Evitar o uso
dos ISRSs em pacientes com epilepsia instvel e monitorar os pacientes com epilepsia controlada, sob
orientao mdica.

MANIA
Utilizar os ISRSs com orientao do mdico em pacientes com um histrico de mania/hipomania.
Descontinuar os ISRSs em qualquer paciente que entre em fase manaca.

DIABETES
Em pacientes diabticos, o tratamento com ISRSs poder alterar o controle glicmico (hipoglicemia ou
hiperglicemia), possivelmente devido melhora dos sintomas depressivos. Pode ser necessrio um ajuste
na dose de insulina e/ou hipoglicemiantes orais em uso.

SUICDIO/ PENSAMENTOS SUICIDAS OU PIORA CLNICA


A depresso est associada com um aumento dos pensamentos suicidas, atos de auto-flagelao e suicdio
(eventos relacionados ao suicdio). Este risco persiste at que ocorra uma remisso significativa da
doena. Como no h uma melhora expressiva nas primeiras semanas de tratamento, os pacientes devem
ser cuidadosamente monitorados at que uma melhora significativa ocorra. observado na prtica clnica
um aumento do risco de suicdio no incio do tratamento, quando h uma pequena melhora parcial.
Outras doenas psiquitricas para as quais o escitalopram indicado tambm podem estar associadas a
um aumento do risco de suicdio ou eventos a ele relacionados. Estas doenas podem ser co-mrbidas
depresso.
As mesmas precaues indicadas nos casos de tratamento dos pacientes com depresso devem ser
aplicadas quando so tratados pacientes com outros transtornos psiquitricos.
Os pacientes com histrias de tentativas de suicdio e/ou com ideao suicida, ambas prvias ao incio do
tratamento, so conhecidos por apresentar um risco maior para tentativas de suicdio e devem ser
monitorados cuidadosamente durante o tratamento antidepressivo. Uma meta-anlise de ensaios clnicos
controlados com placebo de medicamentos antidepressivos em pacientes adultos com distrbios
psiquitricos demonstrou um aumento do risco de comportamento suicida com antidepressivos
comparado com o placebo em pacientes com menos de 25 anos de idade. Dever ser realizada
monitorizao cuidadosa dos pacientes, em especial aqueles de alto risco. Eles devero ter
acompanhamento do tratamento, especialmente no incio e aps alteraes de dose.

Os doentes (e familiares dos doentes) devem ser alertados sobre a necessidade de monitorar qualquer
piora clnica, comportamento suicida ou pensamentos e mudanas incomuns no comportamento e buscar
ajuda mdica imediatamente se estes sintomas aparecerem.

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ACATISIA/ AGITAO PSICOMOTORA
O uso de ISRS e IRSN tem sido associado ao desenvolvimento de acatisia, caracterizada por uma
inquietude desagradvel ou desconfortvel e necessidade de se movimentar associada incapacidade de
ficar sentado ou em p, parado. Quando ocorre mais comum nas primeiras semanas de tratamento. Os
pacientes que desenvolverem estes sintomas podem piorar dos mesmos com o aumento da dose.

HIPONATREMIA
Hiponatremia, provavelmente relacionada secreo inapropriada de hormnio antidiurtico (SIADH),
foi relatada como efeito adverso raro com o uso de ISRSs. Geralmente se resolve com a descontinuao
do tratamento. Deve-se ter cautela com pacientes de risco, como idosos, cirrticos ou em uso
concomitante de medicamentos que sabidamente podem causar hiponatremia.

HEMORRAGIA
H relatos de sangramentos cutneos anormais, tais como equimoses e prpura, com o uso dos ISRSs.
Recomenda-se seguir a orientao do mdico no caso de pacientes em tratamento com ISRSs
concomitantemente com medicamentos conhecidos por afetar a funo de plaquetas (p.ex. antipsicticos
atpicos e fenotiazinas, a maioria dos antidepressivos tricclicos, aspirina e medicamentos anti-
inflamatrios no esteroides (AINEs), ticlopidina e dipiridamol), e em pacientes com conhecida tendncia
a sangramentos.
O uso concomitante com drogas anti-inflamatrias no-esteroidais (AINEs) pode aumentar a tendncia a
sangramentos (ver REAES ADVERSAS).

ELETROCONVULSOTERAPIA (ECT)
A experincia clnica no uso combinado de ISRSs e ECT limitada, portanto recomenda-se cautela.

SNDROME SEROTONINRGICA
Recomenda-se precauo se o escitalopram for usado concomitantemente com medicamentos com efeitos
serotoninrgicos, tais como o sumatriptano ou outros triptanos, como tramadol e triptofano. Em casos
raros, a sndrome serotoninrgica sido relatada em pacientes em uso de ISRSs concomitantemente com
medicamentos serotoninrgicos. Uma combinao de sintomas, como agitao, tremor, mioclonia e
hipertermia pode indicar o desenvolvimento dessa condio. Se isso ocorrer, o tratamento com ISRS e os
medicamentos serotoninrgicos, deve ser interrompido imediatamente e iniciado tratamento sintomtico.
Em combinao com selegilina (inibidor irreversvel da MAO-B), cuidado requerido devido ao risco de
sndrome serotoninrgica.

ERVA DE SO JOO
A utilizao concomitante de ISRSs e produtos fitoterpicos contendo Erva de So Joo (Hypericum
perforatum) pode resultar no aumento da incidncia de reaes adversas (ver INTERAES
MEDICAMENTOSAS).

SINTOMAS DE DESCONTINUAO
Sintomas de descontinuao quando o tratamento interrompido so comuns, especialmente se a
descontinuao for abrupta (ver (REAES ADVERSAS)). Em estudos clnicos, os eventos adversos
durante a descontinuao do tratamento ocorreram em aproximadamente 25% dos pacientes tratados com
escitalopram e 15% dos pacientes que tomaram placebo.
O risco de sintomas de descontinuao depende de vrios fatores incluindo durao do tratamento, dose
de terapia e a taxa de reduo da dose. Tonturas, distrbios sensoriais (incluindo parestesia e sensaes de
choque eltrico), distrbios do sono (incluindo insnia e sonhos vvidos), agitao ou ansiedade, nusea
e/ou vmitos, tremor, confuso, sudorese, cefaleia, diarreia, palpitaes, instabilidade emocional,
irritabilidade e distrbios visuais, so as reaes mais comumente relatadas. Geralmente estes sintomas
so leves a moderados, entretanto, em alguns pacientes podem ser de intensidade grave. Eles geralmente
ocorrem nos primeiros dias de descontinuao do tratamento, mas j houve relatos muito raros de
sintomas em pacientes que inadvertidamente esqueceram uma dose. Geralmente, esses sintomas. So
autolimitados e normalmente desaparecem em 2 semanas, embora em alguns pacientes possam ser
prolongados (2-3 meses ou mais). Sendo assim, recomenda-se que a dose do escitalopram seja
reduzida gradualmente quando o tratamento for descontinuado durante um perodo de vrias semanas ou
meses, de acordo com a necessidade do paciente (ver POSOLOGIA E MODO DE USAR).

DOENA CORONARIANA

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Devido limitada experincia clnica, recomenda-se cautela em pacientes com doena coronariana.

PROLONGAMENTO DO INTERVALO QT
O escitalopram mostrou causar um aumento do prolongamento do intervalo QT dose-dependente. Casos
de prolongamento do intervalo QT e arritmia ventricular, incluindo Torsade de Pointes foram relatados
durante o perodo de ps-comercializao do produto, predominantemente em pacientes do sexo
feminino, com hipocalemia, ou com prolongamento QT ou com outras doenas cardacas pr-existentes
(ver CONTRAINDICAES, INTERAES MEDICAMENTOSAS, REAES ADVERSAS,
SUPERDOSE E PROPRIEDADES FARMACODINMICAS).
Recomenda-se precauo nos pacientes que apresentam bradicardia significativa, ou que sofreram infarto
agudo do miocrdio recentemente ou com insuficincia cardaca descompensada.
Distrbios eletrolticos como hipocalemia e hipomagnesemia aumentam o risco de arritmias malignas e
devem ser tratados antes do incio do tratamento com o escitalopram.
Uma reviso do ECG deve ser considerada antes do incio do tratamento com o escitalopram nos
pacientes que apresentam doena cardaca estvel.
Se ocorrerem sinais de arritmia cardaca durante o tratamento com escitalopram o tratamento deve ser
descontinuado e deve ser realizado um ECG.

USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO


Para o uso em idosos, crianas e outros grupos de risco (ver POSOLOGIA E MODO DE USAR).

GLAUCOMA DE NGULO FECHADO


Os ISRSs, inclusive o escitalopram, podem ter um efeito no tamanho da pupila resultando em midrase.
Esse efeito midritico tem o potencial de reduzir o ngulo ocular, resultando num aumento da presso
intraocular e em glaucoma de ngulo fechado, especialmente em pacientes pr-dispostos. O escitalopram
deve portanto ser utilizado com precauo em pacientes com glaucoma de ngulo fechado ou histrico de
glaucoma.

EFEITOS NA CAPACIDADE DE DIRIGIR OU OPERAR MQUINAS


O escitalopram no afeta a funo intelectual nem o desempenho psicomotor. No entanto, conforme
ocorrem com outras drogas psicotrpicas, os pacientes devem ser alertados quanto ao risco de uma
interferncia na sua capacidade de dirigir automveis e de operar mquinas.

DURANTE O TRATAMENTO, NO DIRIJA VECULOS OU OPERE MQUINAS, AT


SABER SE O EXODUS AFETA VOC. SUA HABILIDADE E ATENO PODEM ESTAR
PREJUDICADAS.

6. INTERAES MEDICAMENTOSAS

INTERAES FARMACODINMICAS

COMBINAES CONTRAINDICADAS:

Inibidores No-Seletivos Irreversveis da MAO (Monoaminoxidase)


Foram registrados casos de reaes graves em pacientes em uso de um ISRS combinado a um inibidor da
monoaminoxidase (IMAO) no-seletivo irreversvel, e em pacientes que descontinuaram recentemente o
tratamento com ISRSs e iniciaram o tratamento com IMAO (ver CONTRA-INDICAES). Em alguns
casos os pacientes desenvolveram a sndrome serotoninrgica (ver REAES ADVERSAS).
O escitalopram contraindicado em combinao com IMAOs irreversveis no-seletivos. Iniciar o uso do
escitalopram 14 dias aps a suspenso do tratamento com um IMAO irreversvel. Iniciar o tratamento com
um IMAO irreversvel no-seletivo no mnimo 7 dias aps a suspenso do tratamento com escitalopram.

Pimozida
A coadministrao de uma dose nica de 2mg de pimozida a indivduos tratados com citalopram
racmico (40 mg/ dia por 11 dias) causou aumento no AUC e Cmax da pimozida, embora no
consistentemente ao longo do estudo. A coadministrao de pimozida e citalopram resultou num aumento
significativo do intervalo QTc de aproximadamente 10 ms. Devido interao observada c

Inibidor Seletivo Reversvel da MAO-A (Moclobemida)

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Devido ao risco de sndrome serotoninrgica, a combinao de escitalopram com inibidores da MAO-A,
como a moclobemida, contraindicada (ver CONTRAINDICAES). Se a combinao for considerada
necessria, deve ser iniciado com a dose mnima recomendada e a monitorao clnica deve ser reforada.

Inibidor No- Seletivo Reversvel da MAO (Linezolida)


O antibitico linezolida um inibidor no-seletivo reversvel da MAO e no deve ser administrado em
pacientes em tratamento com o escitalopram. Se a combinao for considerada necessria, deve ser
iniciado com a dose mnima recomendada e sob monitorao clnica (ver CONTRA-INDICAES).

Inibidor Seletivo Irreversvel da MAO-B (Selegilina)


Em combinao com selegilina (inibidor irreversvel da MAO-B), recomenda-se cautela devido ao risco de
sndrome serotoninrgica. Doses de selegilina at 10mg dirias foram co-administradas com segurana
associadas ao escitalopram.

Prolongamento do Intervalo QT
No foram realizados estudos farmacodinmicos e farmacocinticos entre o escitalopram e outros
medicamentos que prolongam o intervalo QT. Entretanto, no se pode descartar um efeito aditivo entre
esses medicamentos e o citalopram. Desta forma, a co-administrao do citalopram e medicamentos que
prolongam o intervalo QT, como antirrtmicos Classes IA e III, antipsicticos (ex.: derivados da
fenotiazina, pimozida e haloperidol), antidepressivos tricclicos, alguns agentes antimicrobianos (ex.:
esparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina IV, pentamidina e antimalricos particularmente halofantrina),
alguns anti-histamnicos (astemozol e mizolastina) etc., contraindicado.

COMBINAES QUE EXIGEM PRECAUO QUANDO UTILIZADAS:

Drogas de ao serotoninrgica
A administrao concomitante com outras drogas de ao serotoninrgica (por ex., tramadol, sumatriptano)
pode levar ao aparecimento da sndrome serotoninrgica.

Medicamentos que diminuem o limiar convulsivo


ISRSs podem diminuir o limiar convulsivo. Recomenda-se cautela no uso concomitante do escitalopram e
outros medicamentos capazes de diminuir o limiar convulsivo (por ex., antidepressivos (tricclicos),
neurolpticos (fenotiazinas, tioxantenos e butirofenonas), mefloquina, bupropiona e tramadol).

Ltio, Triptofano
Houve relatos de aumento de reaes quando foram administrados ISRSs concomitantemente com ltio ou
triptofano, sendo assim, o uso concomitante de ISRSs com essas drogas deve realizado sob orientao
mdica.

Erva de So Joo
O uso concomitante de ISRS e produtos fitoterpicos que contenham a Erva de So Joo (Hypericum
perforatum) pode resultar num aumento da incidncia de reaes adversas (ver ADVERTNCIAS E
PRECAUES).

Hemorragia
Alteraes nos efeitos anticoagulantes podem ocorrer quando o escitalopram combinado com
anticoagulantes orais. Pacientes em uso de anticoagulantes orais devem ter a coagulao monitorada
cuidadosamente quando o tratamento com o escitalopram for iniciado ou interrompido (ver
ADVERTNCIAS E PRECAUES).
O uso concomitante de medicamentos anti-inflamatrios no esterides (AINE) pode aumentar tendncias
hemorrgicas (ver ADVERTNCIAS E PRECAUES).

lcool
Nenhuma interao farmacodinmica ou farmacocintica esperada entre o escitalopram e o lcool.
Entretanto, assim como os outros medicamentos que agem no Sistema Nervoso Central, a combinao com
lcool no recomendada.

Medicamentos indutores de hipocalemia/ hipomagnesemia

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Recomenda-se precauo no uso concomitante com medicamentos indutores de hipocalemia/
hipomagnesemia, uma vez que estas condies aumentam o risco de arritmias malignas (ver
ADVERTNCIAS E PRECAUES).

INTERAES FARMACOCINTICAS
Efeito de outros medicamentos na farmacocintica do escitalopram
O metabolismo do escitalopram mediado principalmente pela enzima CYP2C19. As enzimas CYP3A4 e
CYP2D6 tambm contribuem, embora em menor escala. A metabolizao do principal metablito do
escitalopram, o S-desmetilescitalopram (S-DCT) parece ser parcialmente catalisada pela enzima CYP2D6.
A administrao concomitante do escitalopram com o omeprazol 30 mg dirias (inibidor da CYP2C19)
resulta em um aumento das concentraes plasmticas de escitalopram de aproximadamente 50%.
A administrao concomitante de escitalopram com a cimetidina 400 mg 2 vezes ao dia (inibidor de
enzimas de potncia moderada) resultou em um aumento das concentraes plasmticas de escitalopram de
aproximadamente 70%. Recomenda-se precauo na administrao concomitante de escitalopram e
cimetidina. Pode ser necessrio um ajuste da dose.
necessrio cautela na administrao concomitante de escitalopram com inibidores da CYP2C19 (por ex.:
omeprazol, azomeprazol, fluvoxamina, lanzoprazol, ticlopidina) ou cimetidina. Poder ser necessria a
reduo da dose do escitalopram baseada na monitorao dos efeitos colaterais durante o tratamento
concomitante.

Efeito do escitalopram na farmacocintica de outros medicamentos


O escitalopram um inibidor moderado da enzima CYP2D6. Quando co-administrado com medicamentos
cuja metabolizao seja catalisada por esta enzima e cujo ndice teraputico estreito, por exemplo,
flecainida, propafenona e metoprolol (quando usados para tratamento de insuficincia cardaca), ou alguns
medicamentos que agem no sistema nervoso central e que so metabolizados principalmente pela
CYP2D6, por exemplo antidepressivos como a desipramina, clomipramina e nortriptilina ou antipsicticos
como a risperidona, tioridazina e o haloperidol. Pode ser necessrio o ajuste da dose. A administrao
concomitante com a desipramina ou metoprolol (substratos da CYP2D6) resultou em um aumento dobrado
dos nveis plasmticos destes medicamentos. Estudos in vitro demonstraram que o escitalopram poder
tambm causar uma leve inibio da CYP2C19. Recomenda-se cautela no uso concomitante de
medicamentos que so metabolizados pela CYP2D6.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO


Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30C). Proteger da luz e umidade. Desde que respeitados
os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 24 meses a contar da data de
sua fabricao.

Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.


No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Os comprimidos de EXODUS comprimidos 10 mg so de formato circular, sulcado e de cor branca.


Os comprimidos de EXODUS comprimidos 15 mg so de formato circular e de cor branca.
Os comprimidos de EXODUS comprimidos 20 mg so de formato circular e de cor branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc
observe alguma mudana no aspecto, consulte o farmacutico para saber se poder utiliz-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

INSTRUES DE USO
Os comprimidos do Exodus so administrados por via oral, uma nica vez ao dia. Os comprimidos do
Exodus podem ser tomados em qualquer momento do dia, com ou sem alimentos. Engolir os
comprimidos com gua, sem mastig-los.

POSOLOGIA

A segurana de doses acima de 20 mg no foi demonstrada.

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TRATAMENTO DA DEPRESSO E PREVENO DE RECADAS
A dose usual de 10 mg/dia. Dependendo da resposta individual, a dose pode ser aumentada at um
mximo de 20 mg dirios. Usualmente 2-4 semanas so necessrias para obter uma resposta
antidepressiva. Aps remisso dos sintomas, tratamento por pelo menos 6 meses requerido para
consolidao da resposta.

TRATAMENTO DO TRANSTORNO DO PNICO COM OU SEM AGORAFOBIA


Recomenda-se uma dose inicial de 5 mg na primeira semana de tratamento, antes de se aumentar a dose
para 10 mg por dia, para evitar a ansiedade paradoxal que pode ocorrer nesses casos. Aumentar a dose at
um mximo de 20 mg por dia, dependendo da resposta individual do paciente. A eficcia mxima
atingida aps aproximadamente 03 meses. O tratamento de longa durao.

TRATAMENTO DO TRANSTORNO DE ANSIEDADE SOCIAL (FOBIA SOCIAL)


A dose usual de 10 mg/dia. Para o alvio dos sintomas so necessrias de 02 a 04 semanas de tratamento,
geralmente. Dependendo da resposta individual, pode ser reduzida para 5mg ou aumentada at um mximo
de 20 mg/dia.

O Transtorno de Ansiedade Social uma doena crnica, e recomenda-se o tratamento por um perodo de
03 meses para a consolidao da resposta. O tratamento de longo prazo foi avaliado por 06 meses e pode
ser considerado para a preveno de recadas; os benefcios do tratamento devem ser reavaliados
regularmente.
O Transtorno de Ansiedade Social uma terminologia bem definida de diagnstico de uma doena
especfica, e no deve ser confundido com timidez excessiva. A farmacoterapia somente indicada se a
doena interferir significativamente nas atividades sociais e profissionais.
No h dados comparativos entre a farmacoterapia e a terapia cognitiva comportamental. A farmacoterapia
parte da estratgia teraputica global.

TRATAMENTO DO TRANSTORNO DE ANSIEDADE GENERALIZADA (TAG)


A dose inicial usual de 10mg/dia. Dependendo da resposta individual do paciente, a dose pode ser
aumentada para um mximo de 20 mg/dia.
O tratamento de respondedores por um perodo de 06 meses em pacientes utilizando 20 mg dirias pode
ser utilizado para a preveno de recadas e dever ser considerado como uma opo para alguns pacientes;
os benefcios do tratamento com o Exodus devem ser reavaliados periodicamente.

TRATAMENTO DO TRANSTORNO OBSESSIVO COMPULSIVO (TOC)


A dose usual de 10 mg/dia. Dependendo da resposta individual, decrescer a dose para 5 mg/dia ou
aumentar at um mximo de 20 mg/dia.
O TOC uma doena crnica e os pacientes devem ser tratados por um perodo mnimo que assegure a
ausncia de sintomas. A durao do tratamento dever ser avaliada individualmente e poder ser de
diversos meses ou mais. Os benefcios do tratamento e a dose devem ser reavaliados regularmente.

PACIENTES IDOSOS (> 65 ANOS DE IDADE)


Considerar a dosagem inicial de 5mg uma vez ao dia. Dependendo da resposta individual do paciente a
dose pode ser aumentada at 10 mg diariamente (ver FARMACOCINTICA).
A eficcia de Exodus no tratamento do Transtorno de Ansiedade Social no foi estudada em pacientes
idosos.

CRIANAS E ADOLESCENTES (<18 ANOS)


Exodus no deve ser usado no tratamento de crianas e adolescentes com menos de 18 anos (ver
FARMACOCINTICA).

ESTE MEDICAMENTO NO RECOMENDADO EM CRIANAS

FUNO RENAL REDUZIDA


No necessrio ajuste da dose em pacientes com disfuno renal leve ou moderada. Recomenda-se
cautela em pacientes com a funo renal gravemente reduzida (clearance de creatinina < 30 ml/min.) (ver
FARMACOCINTICA).

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FUNO HEPTICA REDUZIDA
Recomenda-se uma dose inicial de 5 mg/dia durante as 02 primeiras semanas do tratamento em pacientes
com comprometimento heptico leve ou moderado. Dependendo da resposta individual de cada paciente,
aumentar para 10 mg/dia. Recomenda-se cautela e cuidados extras na titulao da dose em pacientes com
comprometimento heptico severo (ver FARMACOCINTICA).

PACIENTES COM PROBLEMAS NA METABOLIZAO PELA CYP2C19


Para os pacientes com problemas conhecidos de metabolizao pela enzima CYP2C19, recomenda-se uma
dose inicial de 5 mg/dia durante as primeiras 02 semanas de tratamento. Dependendo da resposta
individual de cada paciente, aumentar a dose para 10 mg/dia (ver FARMACOCINTICA).

DURAO DO TRATAMENTO
A durao do tratamento varia de indivduo para indivduo, mas geralmente tem durao mnima de
aproximadamente 06 meses. Pode ser necessrio um tratamento mais prolongado. A doena latente pode
persistir por um longo perodo de tempo. Se o tratamento for interrompido precocemente os sintomas
podem voltar.

SINTOMAS DE DESCONTINUAO
A interrupo abrupta do tratamento deve ser evitada. Ao interromper o tratamento com o Exodus, reduzir
gradualmente a dose durante um perodo de 01 a 02 semanas, para evitar possveis sintomas de
descontinuao (ver ADVERTNCIAS E PRECAUES e REAES ADVERSAS). Se reaes
intolerveis ocorrerem aps a reduo da dose ou interrupo do tratamento, o retorno da dose
anteriormente prescrita pode ser considerado, em seguida, o mdico pode continuar reduzindo a dose,
porm mais gradualmente.

ESQUECIMENTO DA DOSE
A meia-vida do Exodus de aproximadamente 30 horas, fato que, associado obteno da concentrao
de estado de equilbrio aps o perodo de 05 meias vidas, permite que o esquecimento da ingesto da dose
diria possa ser contornado com a simples supresso daquela dose, retomando no dia seguinte a prescrio
usual.

9. REAES ADVERSAS

As reaes adversas so mais freqentes durante a primeira ou segunda semana de tratamento e,


geralmente, diminuem de intensidade e frequncia com a continuao do tratamento.
As reaes adversas sabidamente relacionadas aos ISRS e que foram reportadas para o escitalopram tanto
nos estudos clnicos placebo-controlados quanto nos como relatos de eventos espontneos aps a
comercializao do medicamento, esto listadas a seguir, por classes de sistemas orgnicos e frequncia.
As frequncias foram retiradas dos estudos clnicos; no so corrigidas pelo placebo. As freqncias
foram definidas como: muito comum (>1/10), comum (>1/100 a 1/10), incomum (>1/1000 e 1/100),
raro (>1/10000 e 1/1000), muito raro (1/10000), desconhecido (no pode ser estimado com os dados
atuais).

Muito Comum Incomum Raro


Desconhecido
comum

Distrbios
sanguneos e Trombocitopenia
linfticos
Distrbios
do sistema Reao anafiltica
imunolgico
Secreo
Distrbios inadequada
endcrinos do hormnio
antidiurtico

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Diminuio do
Distrbios de apetite, aumento
Metabolismo e do apetite, Perda de peso Hiponatremia,
Nutrio aumento do anorexia1
peso
Ansiedade,
inquietude, Bruxismo, Agressividade,
sonhos agitao, despersonalizao,
Distrbios anormais, irritabilidade, alucinaes
Psiquitricos diminuio ataques de Mania, ideao
da libido, pnico, estado suicida,
anorgasmia confusional comportamento
feminina. suicida2

Cefalia Insnia,
Distrbios do sonolncia, tonturas, Alteraes do Sndrome Discinesia, desordens
sistema nervoso parestesias, tremores paladar e no serotoninrgica do movimento,
sono, sncope convulses, agitao
psicomotora/ acatasia1

Distrbios Midrase,
de viso distrbios
visuais
Distrbios Tinitus
de audio
Distrbios Taquicardia Bradicardia Intervalo QT
Cardacos prolongado no ECG,
arritimia ventricular
incluindo Torsade de
Pointes

Distrbios Hipotenso
vasculares ortosttica
Distrbios
respiratrios,
torcicos e Sinusite bocejo Epistaxe
mediastinos

Diarreia, Hemorragia
Distrbios Nusea constipao, gastrointestinal
gastrointestinais vmitos, boca seca (inclui
hemorragia
retal)

Distrbios
hepatobiliares Hepatite, alteraes
nos testes de funo
heptica

Distrbios da Aumento da Urticria, Equimoses,


pele e do tecido sudorese alopecia, angioedemas
subcutneo eritema
(rash), prurido

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Distrbios dos
tecidos Artralgias, mialgias
musculoesquelticos
e conectivos

Distrbios renais e Reteno urinria


urinrios

Distrbios Homens:
do sistema distrbios da Mulheres: Galactorria,
reprodutor ejaculao e metrorragia, Homens:
e mama impotncia menorragia Priapismo
masculina
Distrbios
gerais e problemas
no local de Fatiga, pirexia Edema
administrao

1
Estes eventos tm sido relatadas para a classe teraputica dos ISRSs.
2
Os casos de ideao suicida e comportamentos suicidas foram relatados durante a terapia com
escitalopram ou logo aps a descontinuao do tratamento

Prolongamento do Intervalo QT
Casos de prolongamento do intervalo QT e arritmia ventricular, o que inclui Torsade de Pointes, foram
relatados durante o perodo de comercializao, predominantemente em pacientes do sexo feminino, com
hipocalemia ou com prolongamento do intervalo QT pr-existente causado por outras doenas cardacas
(ver CONTRAINDICAES, ADVERTNCIAS E PRECAUES, INTERAES
MEDICAMENTOSAS, REAES ADVERSAS, SUPERDOSE E PROPRIEDADES
FARMACODINMICAS).

Efeitos de Classe
Estudos epidemiolgicos, conduzidos principalmente em pacientes com 50 anos de idade e mais velhos,
mostra um aumento do risco de fraturas sseas em doentes tratados com ISRS e ADT. O mecanismo que
leva a este risco desconhecido.

Sintomas de descontinuao observados na interrupo do tratamento


comum que a descontinuao dos ISRS/IRSN (particularmente quando abrupta) cause sintomas de
descontinuao. Tonturas, alteraes da sensoriais (inclui parestesias e sensao de choques eltricos),
alteraes do sono (inclui insnia e sonhos vvidos), agitao ou ansiedade, nusea e/ou vmitos, tremores,
confuso, sudorese profusa, cefaleia, diarreia, palpitaes, instabilidade emocional, irritabilidade e
alteraes visuais so as reaes mais comumente relatadas. Geralmente, esses eventos so de intensidade
leve a moderada e autolimitados, porm em alguns pacientes podem ser graves e/ou prolongados. Quando
o tratamento com o escitalopram no for mais necessrio, recomenda-se fazer uma descontinuao gradual,
com diminuio progressiva da dose (ver POSOLOGIA E MODO DE USAR).

Notificao de suspeita de evento adverso


A notificao de suspeita de eventos adversos de medicamentos aps a sua aprovao importante. Ela
permite o monitoramento contnuo do balano benefcio/ risco do medicamento. Os profissionais de
sade devem relatar qualquer suspeita de evento adverso via Sistema de Notificaes em Vigilncia
Sanitria, conforme descrito abaixo:

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria -


NOTIVISA, disponvel em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilncia

Exodus com_BU 04a_VPS 15


Sanitria Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSE

Toxicidade
Os dados clnicos sobre superdose com escitalopram so limitados e muitos casos envolvem overdoses
concomitante a outras drogas. Na maioria dos casos leves ou sem sintomas tm sido relatados. Os casos
fatais de overdose escitalopram foram raramente relatados com escitalopram sozinho, a maioria dos casos
envolveu overdose de medicamentos concomitantes. Doses entre 400 e 800 mg de escitalopram j foram
ingeridas sem qualquer sintoma grave.

Sintomas
Os sintomas vistos em overdose de escitalopram incluem sintomas relacionados principalmente ao sistema
nervoso central (variando de tontura, tremor e agitao de raros casos de sndrome serotoninrgica,
convulso e coma), o sistema gastrointestinal (nuseas / vmitos) e o sistema cardiovascular (taquicardia,
hipotenso, prolongamento do intervalo QT e arritmia) e equilbrio das condies eletrolticas
(hipocalemia, hiponatremia).

CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE


No existe um antdoto especfico. Estabelecer e manter a viabilidade das vias areas, assegurando uma
adequada oxigenao e ventilao. Realizar uma lavagem gstrica aps a ingesto oral, assim que possvel.
Recomenda-se a monitorar os sinais cardacos e vitais, em conjunto com medidas de suporte sintomtico
gerais.
recomendvel o monitoramento do ECG em casos de superdose, em pacientes com insuficincia cardaca
congestiva/ bradiarritmias, em pacientes que utilizam concomitantemente medicamentos que prolongam o
intervalo QT ou com alterao de metabolismo (p. ex. insuficincia heptica).

Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

III- DIZERES LEGAIS

MS - 1.0573.0379
Farmacutica Responsvel: Gabriela Mallmann - CRF-SP n 30.138

Ach Laboratrios Farmacuticos S.A.


Via Dutra, km 222,2
Guarulhos - SP
CNPJ 60.659.463/0001-91
Indstria Brasileira

VENDA SOB PRESCRIO MDICA


S PODE SER VENDIDO COM RETENO DA RECEITA

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padro aprovada pela Anvisa em 07/08/2014.

Exodus com_BU 04a_VPS 16


Histrico de Alteraes da Bula

Dados da submisso eletrnica Dados da petio/notificao que altera a bula Dados das alteraes de bulas
Data do N do Data do N do Data de Verses Apresentaes
Assunto Assunto Itens de bula
expediente expediente expediente expediente aprovao (VP/VPS) relacionadas

Realizadas alteraes em
adequao ao medicamento
referncia nos itens abaixo
citados:

- Como este medicamento


funciona?
- Como devo usar este
SIMILAR -
medicamento?
Notificao de
- O que devo saber antes de usar Comprimidos de 10 mg,
31/07/2015 - Alterao de NA NA NA NA VP/ VPS
este medicamento? 15 mg e 20 mg.
Texto de Bula -Quais os males que este
RDC 60/12 medicamento pode me causar?
-Resultados de eficcia
-Caractersticas farmacolgicas
-Contraindicaes
-Advertncias e precaues
-Interaes medicamentosas
-Posologia e modo de usar
-Reaes adversas
-Dizeres legais
SIMILAR -
Incluso Inicial de Adequao ao medicamento VP / Comprimidos de 10 mg,
15/08/2013 0678585139 NA NA NA NA
Texto de Bula referncia VPS 15 mg e 20 mg.
RDC 60/12
Exodus

Ach Laboratrios Farmacuticos S.A.


Soluo oral
10 e 20 mg/ml
BULA PARA PROFISSIONAL DE SADE
Bula de acordo com a Resoluo-RDC n 47/2009

I- IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO

Exodus
oxalato de escitalopram

FORMA FARMACUTICA E APRESENTAO

Soluo oral gotas 10 mg/ml: Frasco gotejador com 15 ml e 30 ml.


Soluo oral gotas 20 mg/ml: Frasco gotejador com 15 ml e 30ml.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIO
Cada ml (= 20 gotas) de EXODUS soluo oral contm 12,77 mg de oxalato de escitalopram (equivalente
a 10 mg de escitalopram).
Excipientes: hidrxido de sdio e gua purificada
Cada ml (= 20 gotas) de Exodus soluo oral 20 mg/ml contm 25,54 mg de oxalato de escitalopram
(equivalente a 20 mg de escitalopram).
Excipientes: hidrxido de sdio e gua purificada.

II- INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

1. INDICAES
O Exodus indicado para:
- Tratamento e preveno da recada ou recorrncia da depresso;
- Tratamento do transtorno do pnico, com ou sem agorafobia;
- Tratamento do transtorno de ansiedade generalizada (TAG);
- Tratamento do transtorno de ansiedade social (fobia social);
- Tratamento do transtorno obsessivo compulsivo (TOC).

2. RESULTADOS DE EFICCIA

ESTUDOS EM ANIMAIS
Nenhum protocolo convencional de estudos pr-clnicos foi conduzido com o escitalopram, j que
estudos de similaridade quanto toxicologia e toxicidade cintica, conduzidos em ratos com o
escitalopram e o citalopram, demonstraram um perfil similar. Portanto, todas as informaes do
citalopram podem ser extrapoladas para o escitalopram.
Em estudos toxicolgicos comparativos em ratos, o escitalopram e o citalopram causaram toxicidade
cardaca, inclusive falncia cardaca, aps algumas semanas de tratamento, com doses que causavam
toxicidade generalizada.
A cardiotoxicidade parece estar mais relacionada aos picos de concentraes plasmticas do que
exposio sistmica AUC (rea sobre a curva). Os picos de concentraes plasmticas nos quais ainda
no se observavam efeitos, eram aproximadamente 8 vezes maiores do que os clinicamente
observados enquanto a AUC, para o escitalopram, estava apenas 3 a 4 vezes maior que a observada
durante o uso clnico. Na avaliao do citalopram (mistura racmica), os valores da AUC para o S-
enantimero (escitalopram) foram 6 a 7 vezes maiores que os valores clinicamente observados. Estes
achados esto provavelmente relacionados a uma influncia exagerada sobre as aminas biognicas, isto
, so secundrios aos efeitos farmacolgicos primrios, resultando em repercusses hemodinmicas
(reduo do fluxo coronrio) e isquemia. No entanto, o mecanismo exato de cardiotoxicidade em ratos
no claro. A experincia clnica com o citalopram, e os dados disponveis para o escitalopram, no
indicam que estes achados tenham correlao clnica.

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Foi observado um aumento dos fosfolipdios em alguns tecidos, como os pulmes, testculos e fgado,
aps o tratamento por perodos mais prolongados com escitalopram e citalopram em ratos. O efeito
reversvel aps o trmino do tratamento. Achados no epiddimo e no fgado foram observados com
exposies semelhantes ao do homem. A acumulao de fosfolipdios (fosfolipidose) em animais tem
sido observada e relacionada a muitos medicamentos anfiflicos catinicos. No se sabe se este fato
possui algum significado clnico relevante para o homem.
No estudo de toxicidade do desenvolvimento em ratos, efeitos embriotxicos (reduo do peso fetal e
retardo de ossificao reversvel), foram observados aps exposies AUC excessivas s encontradas no
uso clnico, porm no foi observado um aumento na freqncia de malormaes. Estudos peri e ps-
natal apresentaram uma diminuio da sobrevivncia durante o perodo de lactao, em exposies AUC
excessivas s exposies observadas clinicamente.
Dados de estudos em animais demonstraram que o citalopram, em nveis de exposio bem acima da
exposio humana, induz uma reduo nos ndices de fertilidade e de gravidez, reduo do nmero de
implantaes e de anormalidades do esperma. No h dados animais relativos a esse aspecto disponveis
para o escitalopram.

ESTUDOS EM HUMANOS

EPISDIOS DEPRESSIVOS
Em um estudo de dose fixa, placebo-controlado, duplo-cego, de 8 semanas de durao, o escitalopram
apresentou taxas de resposta e de remisso significativamente maiores que o placebo (55,3% contra
1
41,8%; p=0,01 e 47,3% contra 34,9%, respectivamente) .
Em outro estudo de dose fixa, duplo-cego, placebo controlado, de 8 semanas, pacientes que foram
tratados com escitalopram 10mg/dia (n=118), escitalopram 20mg/dia (n=123), citalopram 40mg/dia
2
(n=125) ou placebo (n=119) . As doses de 10 e 20mg de escitalopram foram significativamente melhores
do que o placebo na reduo da pontuao na Escala de Depresso de Montgomery Asberg (MADRS) a
2
partir da segunda semana (p < 0,05 nas semanas 2 e 4; p < 0,01 nas semanas 6 e 8) .
Um resultado semelhante foi obtido usando a Escala de Avaliao da Depresso de Hamilton (HAM) e
nas medidas de melhora e gravidade na Impresso Clnica Global (CGI). Na Impresso Clnica de
Melhora (CGI-I), uma superioridade significativa do escitalopram sobre o placebo j foi vista a partir da
2
primeira semana para a dose de 10mg/dia e a partir da segunda semana para a dose de 20mg/dia . Na
escala de Hamilton 24 itens (HAM-D), o escitalopram na dose de 20mg/dia foi significativamente
superior ao citalopram na dose de 40mg/dia ao final do estudo. Estes resultados sugerem que o
2
escitalopram est associado a uma melhora precoce dos sintomas depressivos . A taxa de remisso foi
significativamente maior para o escitalopram 10mg/dia (40%) e 20mg/dia (41%), do que para o
2
placebo (24%) . A taxa geral de abandono no estudo foi de 24%, sem diferenas significativas
entre os grupos que receberam escitalopram 10mg/dia (20%), escitalopram 20mg/dia (25%), citalopram
40mg/dia (25%) ou placebo (25%)2.

Na anlise unificada de eficcia, o escitalopram produziu efeitos rpidos e duradouros num subgrupo de
pacientes com transtorno depressivo maior (pontuao inicial na MADRS a 30). O escitalopram
proporcionou uma reduo estatisticamente significativa dos sintomas j a partir da primeira semana de
tratamento comparado ao placebo (anlise LOCF), e mostrou-se significativamente superior ao placebo
ao longo de todo o estudo, exceto na segunda semana, onde apresentou, no entanto, superioridade
numrica (p=0,07)3.

Em um estudo de extenso de 36 semanas, multicntrico, duplo-cego, com doses flexveis do


escitalopram 10 -20 mg/dia (n=181) e placebo (n=93), realizado com pacientes respondedores (MADRS
12) que realizaram estudo prvio de 8 semanas, duplo-cego, o tempo para a recada foi
significativamente maior para o grupo escitalopram (p=0,13) e o nmero total de pacientes que recaram
foi significativamente menor para o grupo escitalopram (26% contra 40% do placebo; p=0,01). Neste
estudo, o escitalopram se mostrou eficaz na preveno de recadas e proporcionou melhora continuada no
tratamento de manuteno da depresso4.

1) Wade A et al. Escitalopram 10 mg-day is Effective and Well Tolerated in a Placebo-Controlled


Study in Depression in Primary Care. Int Clin Psychopharmacol 2002, 17:95-102.

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2) Burke WJ et al. Fixed-Dose Trial of the Single Isomer SSRI Escitalopram in Depressed
Outpatients. J Clin Psychiatry 2002; 63(4):331-336.

3) Gorman JM et al. Efficacy Comparison of Escitalopram and Citalopram in the Treatment of Mjor
Depressive Disorder: Pooled Analysis of Placebo-Controlled Trials. CNS Spectrums 2002; 7:40-44.

4) Rapaport MH et al. Escitalopram Continuation Treatment Prevents Relapse of Depressive Episodes. J


Clin Psychiatry, 2004. 65 (1):44-49.

TRANSTORNO DE PNICO COM OU SEM AGORAFOBIA


Um total de 366 pacientes foram randomizados (placebo n=114, citalopram n=112 e escitalopram
n=125) em um estudo duplo-cego de 10 semanas1. No grupo tratado com escitalopram, a diminuio na
freqncia de ataques de pnico na semana 10, em comparao ao incio (aferida pela Escala Modificada
de Pnico e Ansiedade Antecipatria de Sheehan), foi significativamente superior ao placebo (p=0,04),
bem como a diminuio do percentual de horas dirias de ansiedade antecipatria1. Escitalopram e
citalopram reduziram significativamente a gravidade e os sintomas de transtorno de pnico em
comparao ao placebo ao final do estudo (p 0,05). O ndice de descontinuao por efeitos adversos
foi de 6,3% para o escitalopram, 8,4% para o citalopram e 7,6% para o placebo.

1) Stahl S, Gergel I, Li D. Escitalopram in the Treatment of Panic Disorder. A Randomized, Double-


Blind, Placebo -Controlled Trial; J Clin Psychiatry. 2003, 64(11):1322-1327.

TRANSTORNO DE ANSIEDADE GENERALIZADA (TAG)


Em um estudo de 8 semanas, multicntrico, com doses flexveis, placebo-controlado, comparou-se o
escitalopram 10 a 20 mg/dia (n=158) ao placebo (n=157) em pacientes ambulatoriais entre 18 e 80
anos de idade, que preenchiam os critrios do DSM-IV para TAG e apresentavam pontuao maior
ou igual a 18 na escala de Avaliao de Hamilton para Ansiedade (HAM-A). O grupo tratado com o
escitalopram demonstrou uma melhora significativamente maior, quando comparado ao placebo, na
pontuao total da HAM-A e tambm na pontuao da subscala de ansiedade psquica da HAM-A desde
a 1 semana at o final do estudo. Ao final do estudo, as variaes na pontuao total da HAM-A foram
de -11,3 para o escitalopram e -7,4 para o placebo (LOCF; p < 0,001). O ndice de resposta para os
que completaram o estudo, na semana 8, foi de 68% para o escitalopram e de 41% para o placebo (p <
0,01) e de 58% (escitalopram) e 38% (placebo) na avaliao LOCF (p < 0,01). O tratamento com o
escitalopram foi bem tolerado, com ndice de descontinuao por efeitos adversos sem diferena
estatstica em comparao ao do placebo (8,9% contra 5,1%, respectivamente, P=0,27). O escitalopram
foi efetivo, seguro e bem tolerado no tratamento de pacientes com TAG.

1) Davidson JRT, Bose A, Korotzer A, Zheng H. Escitalopram in the treatment of generalized anxiety
disorder: double-blind, placebo controlled, flexible-dose study. Depression and Anxiety 2004, 19: 234
240.

TRANSTORNO DE ANSIEDADE SOCIAL (FOBIA SOCIAL)


Em um estudo de estabelecimento de dose, tanto em 12 semanas (curto prazo) como em 24 semanas
(longo prazo), o escitalopram mostrou-se eficaz e bem tolerado nas doses de 5, 10 e 20 mg/dia para o
tratamento do transtorno de ansiedade social. Em um outro estudo, duplo-cego, pacientes com
transtorno de ansiedade social foram randomizados para receber placebo (n=177) ou escitalopram na
dose de 10 a 20mg/dia (n=181), por 12 semanas. A medida primria de eficcia foi a mudana mdia
desde o incio na pontuao total da escala de Liebowitz para Ansiedade Social (LSAS). O estudo
mostrou uma superioridade estatstica para o tratamento com o escitalopram em comparao ao
placebo na pontuao total da LSAS (P=0,005). O nmero de respondedores ao tratamento no grupo
escitalopram foi significativamente maior do que no grupo placebo (54% contra 39%; P < 0,01). A
relevncia clnica destes achados foi corroborada pela reduo significativa nos componentes
relacionados ao trabalho e s questes sociais na escala de Sheehan de Desadaptao e pela boa
tolerabilidade ao tratamento com o escitalopram. Escitalopram foi eficaz e bem tolerado no tratamento
do transtorno de ansiedade social,.

1) Lader M, Stender K, Brger V, Nil R. Efficacy and Tolerability of Escitalopram in 12- and 24-Week
Treatment of Social Anxiety Disorder: Randomized, Double-Blind, Placebo - Controlled, Fixed-
Dose Study. Depression and Anxiety 2004, 19:241-248.

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2) Kasper S, Stain D, Loft H, Nil R. Escitalopram in the treatment of social anxiety disorder.
Randomised, placebo controlled flexible dosage study. British Journal of Psychiatry 2005, 186: 222-226.

TRANSTORNO OBSESSIVO COMPULSIVO (TOC)


Em curto-prazo1 (12 semanas), evidenciou-se a separao do escitalopram (20 mg/dia) do placebo na
pontuao total e nas subescalas para obsesses e rituais da escala de Yale-Bocks (Y-BOCS) e tambm
na pontuao total da NIMH-OCS. Pela anlise de casos observados (LOCF), tanto o escitalopram 10
mg/dia (p=0,005) como 20 mg/dia (p<0,001) foram efetivos.
A manuteno da resposta a longo-prazo foi demonstrada em um estudo1 placebo-controlado de 24
semanas de busca de dose eficaz e em um estudo placebo-controlado de preveno de recadas2 de 24
semanas de durao, que teve uma fase aberta, prvia a de 24 semanas, de 16 semanas de durao.
A longo-prazo, ambos os grupos com 10 mg/dia (p<0,05) e 20 mg/dia (p<0,01) do escitalopram foram
significativamente mais efetivos que o placebo, conforme mensurado pela medida primria de eficcia,
a pontuao total na Y-BOCS, bem como pelas medidas secundrias, as subscalas de obsesses e
rituais da Y-BOCS e a NIMH-OCS (10 mg/dia (p<0,01) e 20 mg/dia (p<0,001) do escitalopram).
A manuteno da eficcia e a preveno das recadas foram demonstradas para as doses de 10 e 20
mg/dia do escitalopram em pacientes que responderam ao escitalopram em uma primeira fase de
tratamento aberto de 16 semanas e que depois entraram em uma fase de 24 semanas de preveno de
recadas (duplo-cego, placebo- controlado, randomizado). No estudo de preveno de recadas, os grupos
em uso do escitalopram 10 mg/dia (p=0,014) e 20 mg/dia (p<0,001) apresentaram, significativamente,
menos recadas.
Um efeito benfico significativo na qualidade de vida dos pacientes com TOC foi observado (aferido
pela SF-36 e SDS) nos estudos com o escitalopram nesta populao.

1) Stein DJ, Andersen EW, Tonnoir B, Fineberg N. Escitalopram in obsessivecompulsive disorder: a


randomized, placebo-controlled, paroxetine-referenced, fixed-dose, 24-week study. Curr Med
Res Opin. 2007; 23(4): 701-11.

2) Fineberg NA, Tonnoir B, Lemming O, Stein DJ. Escitalopram prevents relapse of obsessive-
compulsive disorder. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17(6-7): 430-9.

3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

FARMACODINMICA

MECANISMO DE AO
O escitalopram um inibidor seletivo da recaptao de serotonina (5-HT) de afinidade alta pelo stio de
ligao primrio do transportador de serotonina. Ele tambm se liga a um stio alostrico no
transportador de serotonina, com uma afinidade de ligao 1000 vezes menor. A modulao alostrica
do transportador de serotonina potencializa a ligao do escitalopram ao stio primrio, o que resulta em
uma inibio da recaptao de serotonina mais eficaz.
O escitalopram isento de afinidade, ou esta muito baixa, por diversos receptores, o que inclui 5-HT1A,
5- HT2, dopaminrgicos D1 e D2, 1, 2-, -adrenoreceptores, histaminrgico H1, muscarnicos,
colinrgicos, benzodiazepnicos e opiides.
A inibio da recaptao de 5-HT o nico mecanismo de ao que explica os efeitos farmacolgicos e
clnicos do escitalopram.
O escitalopram o enatimero S do racemato (citalopram), ao qual atribuda a atividade teraputica.
Estudos farmacolgicos demonstraram que o R-citalopram no somente inerte, pois interfere
negativamente na potencializao da recaptao de serotonina e, por conseguinte, nas propriedades
farmacolgicas do enantimero S.

EFEITOS FARMACODINAMICOS
Em um estudo duplo-cego, placebo controlado, de ECG em voluntrios sadios, a alterao em relao ao
incio do QTc (correo Fridericia) foi de 4,3 ms (90%Cl 2,2 6,4) com uma dose de 10 mg/dia e 10,7
ms (90% Cl 8,6 12,8) com uma dose de 30 mg/dia (ver CONTRAINDICAES, ADVERTNCIAS E
PRECAUES, INTERAES MEDICAMENTOSAS, REAES ADVERSAS E SUPERDOSE).

FARMACOCINTICA

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ABSORO
A absoro quase completa e independe da ingesto de alimentos (Tmax mdio de 4 horas aps
dosagem mltipla). Tal como acontece com citalopram racmico, a biodisponibilidade absoluta do
escitalopram esperado para ser aproximadamente 80%.

DISTRIBUIO
O volume de distribuio aparente (Vd,/F) de cerca de 12 a 26 L/Kg, aps administrao oral. A
ligao s protenas plasmticas menor que 80% para o escitalopram e seus principais metablitos.

BIOTRANSFORMAO
O escitalopram metabolizado no fgado em derivados desmetilados e didesmetilados. Ambos so
farmacologicamente ativos. Alternativamente, o nitrognio pode ser oxidado formando o metablito
N-xido. Tanto o composto original como os metablitos so parcialmente excretados como
glicorondeos. Aps administrao de mltiplas doses, as concentraes mdias dos metablitos
desmetilados e didesmetilados geralmente so 28-31% e < 5% da concentrao do escitalopram,
respectivamente. A biotransformao do escitalopram no metablito desmetilado mediada pelo
CYP2C19. possvel alguma contribuio das enzimas CYP3A4 e CYP2D6.

ELIMINAO
A meia-vida de eliminao (T1/2) aps doses mltiplas de cerca de 30 horas, e o clearance
plasmtico oral (Cloral) de aproximadamente 0,6 l/min. Os principais metablitos tm uma meia-vida
consideravelmente mais longa.
Assume-se que o escitalopram e seus principais metablitos so eliminados tanto pela via heptica
como pela renal, sendo a maior parte da dose excretada como metablitos na urina.

LINEARIDADE
A farmacocintica linear. Os nveis plasmticos no estado de equilbrio so alcanados em
aproximadamente 1 (uma) semana. As concentraes mdias em equilbrio de 50 nmol/l (variao de 20 a
125 nmol/l) so alcanadas com uma dose diria de 10 mg.

PACIENTES IDOSOS (> 65 ANOS)


O escitalopram aparentemente eliminado mais lentamente em pacientes idosos, se comparados com
pacientes mais jovens. Foi observado um aumento de 50% na exposio sistmica (AUC) em
idosos comparados a pacientes mais jovens (ver POSOLOGIA E MODO E USAR).

FUNO HEPTICA REDUZIDA


O escitalopram eliminado mais lentamente em pacientes com a funo heptica reduzida. Em
pacientes com alteraes da funo heptica leve e moderada (classificao de Child-Pugh A e B), a
meia-vida do escitalopram foi aproximadamente duas vezes mais longa e as concentraes em
equilbrio foram em mdia 60% maiores quando comparados a pacientes com funo heptica normal.
A farmacocintica dos metablitos no foi estudada nessa populao (ver POSOLOGIA E MODO DE
USAR).

FUNO RENAL REDUZIDA


Observou-se um aumento da meia-vida e aumentos menores na exposio (AUC) em pacientes com
funo renal reduzida (clearance de creatinina entre 10-53 ml/min). As concentraes plasmticas dos
metablitos no foram estudadas, porm podem ser elevadas (ver POSOLOGIA E MODO DE USAR).

POLIMORFISMO
Foi observado que pacientes com problemas na metabolizao pela isoenzima CYP2C19
apresentam uma concentrao plasmtica de escitalopram duas vezes maior quando comparados com
pacientes sem problemas. Nenhuma mudana significativa na exposio foi observada em pacientes com
problemas na metabolizao pela isoenzima CYP2D6 (ver POSOLOGIA E MODO DE USAR).

4. CONTRAINDICAES
O Exodus contraindicado em pacientes que apresentam hipersensibilidade ao escitalopram ou a
qualquer um de seus componentes (ver COMPOSIO).
O tratamento concomitante com IMAO (inibidores da monoaminoxidase) no-seletivos irreversveis
contraindicado devido ao risco de sndrome serotoninrgica com agitao, tremor, hipertermia, etc (ver
INTERAES MEDICAMENTOSAS).

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A combinao de escitalopram com IMAO-A (ex: moclobemida) reversveis ou linezolida (IMAO no-
seletivo reversvel) contraindicada devido ao risco de sndrome serotoninrgica. (ver INTERAES
MEDICAMENTOSAS).
O Exodus contraindicado em pacientes diagnosticados com prolongamento do intervalo QT ou
sndrome congnita do DT longo.
O Exodus contraindicado em uso concomitante com medicamentos que causam prolongamento do
intervalo QT. (Ver INTERAES MEDICAMENTOSAS).

FERTILIDADE, GRAVIDEZ E LACTAO

GRAVIDEZ

Categoria de risco B: Os dados clnicos da utilizao de Lexapro durante a gravidez so limitados.


Estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva (ver ESTUDOS EM ANIMAIS)

No usar Exodus durante a gravidez, a menos que a necessidade seja clara e seja avaliado
cuidadosamente o risco-benefcio do uso deste medicamento.

Recm-nascidos devem ser observados se o uso maternal do escitalopram continuou at estgios mais
avanados da gravidez, particularmente no terceiro trimestre. Se o escitalopram usado at ou prximo
ao dia do nascimento, efeitos de descontinuao no recm-nascido so possveis.

Se o Exodus for usado durante a gravidez, no interromper abruptamente. A descontinuao dever ser
gradual.
As seguintes reaes foram observadas nos recm-nascidos, aps o uso de ISRS/ISRN nos ltimos meses
de gravidez: dificuldade respiratria, cianose, apneia, convulses, instabilidade trmica, dificuldade de
alimentao, vmitos, hipoglicemia, hipertonia, hipotonia, hiperreflexia, tremor, agitao, irritabilidade,
letargia, choro constante, sonolncia e dificuldade para dormir. Esses efeitos tambm podem ser
indicativos de sndrome serotoninrgica ou retirada abrupta do medicamento durante a gravidez. Na
maioria dos casos, tais complicaes comeam imediatamente ou brevemente (<24 horas) aps o parto.
Dados epidemiolgicos sugerem que o uso de ISRS durante a gravidez, especialmente no final da
gravidez, pode aumentar o risco de hipertenso pulmonar persistente do recm-nascido (HPPN). O risco
observado foi aproximadamente de 5 casos a cada 1000 gestantes. Na populao em geral 1 a 2 casos de
HPPN ocorrem em cada 1000 gestantes.

LACTAO
O escitalopram excretado no leite materno. Mulheres em fase de amamentao no devem ser tratadas
com escitalopram. Em situaes onde no for possvel retirar o medicamento devido gravidade do
quadro clnico materno, substituir o aleitamento materno pelos leites industrializados especficos para
recm-nascidos.

FERTILIDADE
Estudos em animais mostraram que o citalopram pode afetar a qualidade do esperma (ver ESTUDOS EM
ANIMAIS). Relatos de casos em humanos com alguns ISRSs mostraram que o efeito na qualidade do
esperma reversvel. At o momento no foi observado impacto na fertilidade humana.

ESTE MEDICAMENTO NO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRVIDAS SEM


ORIENTAO MDICA OU DO CIRURGIO-DENTISTA

5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
As seguintes advertncias e precaues aplicam-se classe teraputica dos ISRSs (Inibidores Seletivos da
Recaptao de Serotonina).

ANSIEDADE PARADOXAL
Alguns pacientes com transtorno do pnico podem apresentar sintomas de ansiedade intensificados no
incio do tratamento com antidepressivos. Esta reao paradoxal geralmente desaparece dentro de 02
semanas durante o tratamento contnuo. Recomenda-se uma dose inicial baixa para reduzir a
probabilidade de um efeito ansiognico paradoxal (ver POSOLOGIA E MODO DE USAR).

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CONVULSES
Os ISRS podem diminuir o limiar convulsivo. Aconselha-se precauo quando administrada com outros
medicamentos capazes de diminuir o limiar convulsivo (antidepressivos, por exemplo (tricclicos, ISRS)
neurolpticos (fenotiazinas, tioxantenos butirofenonas) mefloquina, bupropiona e tramadol).
Descontinuar o escitalopram em paciente que apresente convulses pela primeira vez ou se h um
aumento na frequncia das convulses (em pacientes com diagnstico prvio de epilepsia).Evitar o uso
dos ISRSs em pacientes com epilepsia instvel e monitorar os pacientes com epilepsia controlada, sob
orientao mdica.

MANIA
Utilizar os ISRSs com orientao do mdico em pacientes com um histrico de mania/hipomania.
Descontinuar os ISRSs em qualquer paciente que entre em fase manaca.

DIABETES
Em pacientes diabticos, o tratamento com ISRSs poder alterar o controle glicmico (hipoglicemia ou
hiperglicemia), possivelmente devido melhora dos sintomas depressivos. Pode ser necessrio um ajuste
na dose de insulina e/ou hipoglicemiantes orais em uso.

SUICDIO/ PENSAMENTOS SUICIDAS OU PIORA CLNICA


A depresso est associada com um aumento dos pensamentos suicidas, atos de autoflagelao e suicdio
(eventos relacionados ao suicdio). Este risco persiste at que ocorra uma remisso significativa da
doena. Como no h uma melhora expressiva nas primeiras semanas de tratamento, os pacientes devem
ser cuidadosamente monitorados at que uma melhora significativa ocorra. observado na prtica clnica
um aumento do risco de suicdio no incio do tratamento, quando h uma pequena melhora parcial.

Outras doenas psiquitricas para as quais o LEXAPRO indicado tambm podem estar associadas a
um aumento do risco de suicdio ou eventos a ele relacionados. Estas doenas podem ser co-mrbidas
depresso. As mesmas precaues indicadas nos casos de tratamento dos pacientes com depresso devem
ser aplicadas quando so tratados pacientes com outros transtornos psiquitricos.

Os pacientes com histrias de tentativas de suicdio e/ou com ideao suicida, ambas prvias ao incio do
tratamento, so conhecidos por apresentar um risco maior para tentativas de suicdio e devem ser
monitorados cuidadosamente durante o tratamento antidepressivo. Uma meta-anlise de ensaios clnicos
controlados com placebo de medicamentos antidepressivos em pacientes adultos com distrbios
psiquitricos demonstrou um aumento do risco de comportamento suicida com antidepressivos
comparado com o placebo em pacientes com menos de 25 anos de idade. Dever ser realizada
monitorizao cuidadosa dos pacientes, em especial aqueles de alto risco. Eles devero ter
acompanhamento do tratamento, especialmente no incio e aps alteraes de dose.

Os doentes (e familiares dos doentes) devem ser alertados sobre a necessidade de monitorar qualquer
piora clnica, comportamento suicida ou pensamentos e mudanas incomuns no comportamento e buscar
ajuda mdica imediatamente se estes sintomas aparecerem.

ACATISIA /AGITAO PSICOMOTORA


O uso de ISRS e IRSN tem sido associado ao desenvolvimento de acatisia, caracterizada por uma
inquietude desagradvel ou desconfortvel e necessidade de se movimentar associada a incapacidade de
ficar sentado ou em p, parado. Quando ocorre mais comum nas primeiras semanas de tratamento. Os
pacientes que desenvolverem estes sintomas podem piorar dos mesmos com o aumento da dose.

HIPONATREMIA
Hiponatremia, provavelmente relacionada secreo inapropriada de hormnio antidiurtico (SIADH),
foi relatada como efeito adverso raro com o uso de ISRSs. Geralmente se resolve com a descontinuao
do tratamento. Deve-se ter cautela com pacientes de risco, como idosos, cirrticos ou em uso
concomitante de medicamentos que sabidamente podem causar hiponatremia.
HEMORRAGIA
H relatos de sangramentos cutneos anormais, tais como equimoses e prpura, com o uso dos ISRSs.
Recomenda-se seguir a orientao do mdico no caso de pacientes em tratamento com ISRSs
concomitantemente com medicamentos conhecidos por afetar a funo de plaquetas (p.ex. antipsicticos
atpicos e fenotiazinas, a maioria dos antidepressivos tricclicos, aspirina e medicamentos anti-

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inflamatrios no esteroides (AINEs), ticlopidina e dipiridamol), e em pacientes com conhecida tendncia
a sangramentos.
O uso concomitante com drogas anti-inflamatrias no-esteroidais (AINEs) pode aumentar a tendncia a
sangramentos (ver REAES ADVERSAS).

ELETROCONVULSOTERAPIA (ECT)
A experincia clnica no uso combinado de ISRSs e ECT limitada, portanto recomenda-se cautela.

SNDROME SEROTONINRGICA
Recomenda-se precauo se o escitalopram for usado concomitantemente com medicamentos com efeitos
serotoninrgicos, tais como o sumatriptano ou outros triptanos, como tramadol e triptofano. Em casos
raros, a sndrome serotoninrgica sido relatada em pacientes em uso de ISRSs concomitantemente com
medicamentos serotoninrgicos. Uma combinao de sintomas, como agitao, tremor, mioclonia e
hipertermia pode indicar o desenvolvimento dessa condio. Se isso ocorrer, o tratamento com ISRS e os
medicamentos serotoninrgicos, deve ser interrompido imediatamente e iniciado tratamento sintomtico.
Em combinao com selegilina (inibidor irreversvel da MAO-B), cuidado requerido devido ao risco de
sndrome serotoninrgica.

ERVA DE SO JOO
A utilizao concomitante de ISRSs e produtos fitoterpicos contendo Erva de So Joo (Hypericum
perforatum) pode resultar no aumento da incidncia de reaes adversas (ver INTERAES
MEDICAMENTOSAS).

SINTOMAS DE DESCONTINUAO
Sintomas de descontinuao quando o tratamento interrompido so comuns, especialmente se a
descontinuao for abrupta (ver (REAES ADVERSAS)). Em estudos clnicos, os eventos adversos
durante a descontinuao do tratamento ocorreram em aproximadamente 25% dos pacientes tratados com
escitalopram e 15% dos pacientes que tomaram placebo.
O risco de sintomas de descontinuao depende de vrios fatores incluindo durao do tratamento, dose
de terapia e a taxa de reduo da dose. Tonturas, distrbios sensoriais (incluindo parestesia e sensaes de
choque eltrico), distrbios do sono (incluindo insnia e sonhos vvidos), agitao ou ansiedade, nusea
e/ou vmitos, tremor, confuso, sudorese, cefaleia, diarreia, palpitaes, instabilidade emocional,
irritabilidade e distrbios visuais, so as reaes mais comumente relatadas. Geralmente estes sintomas
so leves a moderados, entretanto, em alguns pacientes podem ser de intensidade grave. Eles geralmente
ocorrem nos primeiros dias de descontinuao do tratamento, mas j houve relatos muito raros de
sintomas em pacientes que inadvertidamente esqueceram uma dose. Geralmente, esses sintomas. So
autolimitados e normalmente desaparecem em 2 semanas, embora em alguns pacientes possam ser
prolongados (2-3 meses ou mais). Sendo assim, recomenda-se que a dose do escitalopram seja
reduzida gradualmente quando o tratamento for descontinuado durante um perodo de vrias semanas ou
meses, de acordo com a necessidade do paciente (ver POSOLOGIA E MODO DE USAR).

DOENA CORONARIANA
Devido limitada experincia clnica, recomenda-se cautela em pacientes com doena coronariana.

PROLONGAMENTO DO INTERVALO QT
O escitalopram mostrou causar um aumento do prolongamento do intervalo QT dose-dependente. Casos
de prolongamento do intervalo QT e arritmia ventricular, incluindo Torsade de Pointes foram relatados
durante o perodo de ps-comercializao do produto, predominantemente em pacientes do sexo
feminino, com hipocalemia, ou com prolongamento QT ou com outras doenas cardacas pr-existentes
(ver CONTRAINDICAES, INTERAES MEDICAMENTOSAS, REAES ADVERSAS,
SUPERDOSE E PROPRIEDADES FARMACODINMICAS).
Recomenda-se precauo nos pacientes que apresentam bradicardia significativa, ou que sofreram infarto
agudo do miocrdio recentemente ou com insuficincia cardaca descompensada.
Distrbios eletrolticos como hipocalemia e hipomagnesemia aumentam o risco de arritmias malignas e
devem ser tratados antes do incio do tratamento com o escitalopram.
Uma reviso do ECG deve ser considerada antes do incio do tratamento com o escitalopram nos
pacientes que apresentam doena cardaca estvel.

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Se ocorrerem sinais de arritmia cardaca durante o tratamento com escitalopram o tratamento deve ser
descontinuado e deve ser realizado um ECG.

USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO


Para o uso em idosos, crianas e outros grupos de risco (ver POSOLOGIA E MODO DE USAR).

GLAUCOMA DE NGULO FECHADO


Os ISRSs, inclusive o escitalopram, podem ter um efeito no tamanho da pupila resultando em midrase.
Esse efeito midritico tem o potencial de reduzir o ngulo ocular, resultando num aumento da presso
intraocular e em glaucoma de ngulo fechado, especialmente em pacientes pr-dispostos. O escitalopram
deve portanto ser utilizado com precauo em pacientes com glaucoma de ngulo fechado ou histrico de
glaucoma.

EFEITOS NA CAPACIDADE DE DIRIGIR OU OPERAR MQUINAS


O escitalopram no afeta a funo intelectual nem o desempenho psicomotor. No entanto, conforme
ocorrem com outras drogas psicotrpicas, os pacientes devem ser alertados quanto ao risco de uma
interferncia na sua capacidade de dirigir automveis e de operar mquinas.

DURANTE O TRATAMENTO, O PACIENTE NO DEVE DIRIGIR VECULOS OU OPERAR


MQUINAS, POIS A SUA HABILIDADE E ATENO PODEM ESTAR PREJUDICADAS.

6. INTERAES MEDICAMENTOSAS

INTERAES FARMACODINMICAS

COMBINAES CONTRAINDICADAS:

Inibidores No-Seletivos Irreversveis da MAO (Monoaminoxidase)


Foram registrados casos de reaes graves em pacientes em uso de um ISRS combinado a um inibidor da
monoaminoxidase (IMAO) no-seletivo irreversvel, e em pacientes que descontinuaram recentemente o
tratamento com ISRSs e iniciaram o tratamento com IMAO (ver CONTRAINDICAES). Em alguns
casos os pacientes desenvolveram a sndrome serotoninrgica (ver REAES ADVERSAS).
No usar escitalopram em combinao com IMAOs irreversveis no-seletivos. Iniciar o uso do
escitalopram 14 dias aps a suspenso do tratamento com um IMAO irreversvel. Iniciar o tratamento com
um IMAO irreversvel no-seletivo no mnimo 7 dias aps a suspenso do tratamento com escitalopram.

Pimozida
A coadministrao de uma dose nica de 2mg de pimozida a indivduos tratados com citalopram
racmico (40 mg/dia por 11 dias) causou aumento no AUC e Cmax da pimozida, embora no
consistentemente ao longo do estudo. A coadministrao de pimozida e citalopram resultou num aumento
significativo do intervalo QTc de aproximadamente 10 ms. Devido interao observada com uma dose
baixa de pimozida, a administrao concomitante de escitalopram e pimozida contraindicada.

Inibidor Seletivo Reversvel da MAO-A (Moclobemida)


Devido ao risco de sndrome serotoninrgica, a combinao de escitalopram com inibidores da MAO-A,
como a moclobemida, contraindicada (ver CONTRAINDICAES). Se a combinao for considerada
necessria, deve ser iniciado com a dose mnima recomendada e a monitorao clnica deve ser reforada.

Inibidor No- Seletivo Reversvel da MAO (Linezolida)


O antibitico linezolida um inibidor no-seletivo reversvel da MAO e no deve ser administrado em
pacientes em tratamento com o escitalopram. Se a combinao for considerada necessria, deve ser
iniciado com a dose mnima recomendada e sob monitorao clnica (ver CONTRA-INDICAES).

Inibidor Seletivo Irreversvel da MAO-B (Selegilina)


Em combinao com selegilina (inibidor irreversvel da MAO-B), recomenda-se cautela devido ao risco de
sndrome serotoninrgica. Doses de selegilina at 10mg dirias foram co-administradas com segurana
associadas ao escitalopram.

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Prolongamento do Intervalo QT
No foram realizados estudos farmacodinmicos e farmacocinticos entre o escitalopram e outros
medicamentos que prolongam o intervalo QT. Entretanto, no se pode descartar um efeito aditivo entre
esses medicamentos e o citalopram. Desta forma, a co-administrao do citalopram e medicamentos que
prolongam o intervalo QT, como antirrtmicos Classes IA e III, antipsicticos (ex.: derivados da
fenotiazina, pimozida e haloperidol), antidepressivos tricclicos, alguns agentes antimicrobianos (ex.:
esparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina IV, pentamidina e anti-malricos particularmente
halofantrina), alguns anti-histamnicos (astemozol e mizolastina) etc, contraindicado.

COMBINAES QUE EXIGEM PRECAUO QUANDO UTILIZADAS:

Drogas de ao serotoninrgica
A administrao concomitante com outras drogas de ao serotoninrgica (por ex., tramadol, sumatriptano)
pode levar ao aparecimento da sndrome serotoninrgica.

Medicamentos que diminuem o limiar convulsivo


ISRSs podem diminuir o limiar convulsivo. Recomenda-se cautela no uso concomitante do escitalopram e
outros medicamentos capazes de diminuir o limiar convulsivo (por ex., antidepressivos (tricclicos),
neurolpticos (fenotiazinas, tioxantenos e butirofenonas), mefloquina, bupropiona e tramadol).

Ltio, Triptofano
Houve relatos de aumento de reaes quando foram administrados ISRSs concomitantemente com ltio ou
triptofano, sendo assim, o uso concomitante de ISRSs com essas drogas deve realizado sob orientao
mdica.

Erva de So Joo
O uso concomitante de ISRS e produtos fitoterpicos que contenham a Erva de So Joo (Hypericum
perforatum) pode resultar num aumento da incidncia de reaes adversas (ver ADVERTNCIAS E
PRECAUES).

Hemorragia
Alteraes nos efeitos anticoagulantes podem ocorrer quando o escitalopram combinado com
anticoagulantes orais. Pacientes em uso de anticoagulantes orais devem ter a coagulao monitorada
cuidadosamente quando o tratamento com o escitalopram for iniciado ou interrompido (ver
ADVERTNCIAS E PRECAUES).
O uso concomitante de medicamentos anti-inflamatrios no esterides (AINE) pode aumentar tendncias
hemorrgicas (ver ADVERTNCIAS E PRECAUES).

lcool
Nenhuma interao farmacodinmica ou farmacocintica esperada entre o escitalopram e o lcool.
Entretanto, assim como os outros medicamentos que agem no Sistema Nervoso Central, a combinao com
lcool no recomendada.

Medicamentos indutores de hipocalemia/ hipomagnesemia


Recomenda-se precauo no uso concomitante com medicamentos indutores de hipocalemia/
hipomagnesemia, uma vez que estas condies aumentam o risco de arritmias malignas (ver
ADVERTNCIAS E PRECAUES).

INTERAES FARMACOCINTICAS
Efeito de outros medicamentos na farmacocintica do escitalopram
O metabolismo do escitalopram mediado principalmente pela enzima CYP2C19. As enzimas CYP3A4 e
CYP2D6 tambm contribuem, embora em menor escala. A metabolizao do principal metablito do
escitalopram, o S-desmetilescitalopram (S-DCT) parece ser parcialmente catalisada pela enzima CYP2D6.
A administrao concomitante do escitalopram com o omeprazol 30 mg dirias (inibidor da CYP2C19)
resulta em um aumento das concentraes plasmticas de escitalopram de aproximadamente 50%.
A administrao concomitante de escitalopram com a cimetidina 400 mg 2 vezes ao dia (inibidor de
enzimas de potncia moderada) resultou em um aumento das concentraes plasmticas de escitalopram de
aproximadamente 70%. Recomenda-se precauo na administrao concomitante de escitalopram e
cimetidina. Pode ser necessrio um ajuste da dose.
necessrio cautela na administrao concomitante de escitalopram com inibidores da CYP2C19 (por ex.:

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omeprazol, azomeprazol, fluvoxamina, lanzoprazol, ticlopidina) ou cimetidina. Poder ser necessria a
reduo da dose do escitalopram baseada na monitorao dos efeitos colaterais durante o tratamento
concomitante.

Efeito do escitalopram na farmacocintica de outros medicamentos


O escitalopram um inibidor moderado da enzima CYP2D6. Quando co-administrado com medicamentos
cuja metabolizao seja catalisada por esta enzima e cujo ndice teraputico estreito, por exemplo,
flecainida, propafenona e metoprolol (quando usados para tratamento de insuficincia cardaca), ou alguns
medicamentos que agem no sitema nervoso central e que so metabolizados principalmente pela CYP2D6,
por exemplo antidepressivos como a desipramina, clomipramina e nortriptilina ou antipsicticos como a
risperidona, tioridazina e o haloperidol. Pode ser necessrio o ajuste da dose. A administrao
concomitante com a desipramina ou metoprolol (substratos da CYP2D6) resultou em um aumento dobrado
dos nveis plasmticos destes medicamentos. Estudos in vitro demonstraram que o escitalopram poder
tambm causar uma leve inibio da CYP2C19. Recomenda-se cautela no uso concomitante de
medicamentos que so metabolizados pela CYP2D6.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO


Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30C). Proteger da luz e umidade.
Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 24
meses a contar da data de sua fabricao.

Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.


No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Exodus gotas 20 mg/ml uma soluo lmpida, incolor e inodora.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc
observe alguma mudana no aspecto, consulte o farmacutico para saber se poder utiliz-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

INSTRUES DE USO
Exodus gotas deve ser administrado por via oral, uma nica vez ao dia. Para obter o maior benefcio do
seu medicamento, deve tom-lo todos os dias, mesma hora do dia, com ou sem alimentos. A soluo
no deve ser vertida do frasco na boca; as gotas podem ser diludas em gua, suco de laranja ou suco de
ma.

POSOLOGIA

A segurana de doses acima de 20 mg no foi demonstrada.

TRATAMENTO DA DEPRESSO E PREVENO DE RECADAS


A dose usual de 10 mg/dia. Dependendo da resposta individual, a dose pode ser aumentada de 10 at um
mximo de 20 mg dirios. Usualmente 2-4 semanas so necessrias para obter uma resposta
antidepressiva. Aps remisso dos sintomas, tratamento por pelo menos 6 meses requerido para
consolidao da resposta.

TRATAMENTO DO TRANSTORNO DO PNICO COM OU SEM AGORAFOBIA


Recomenda-se uma dose inicial de 5 mg (5 gotas) na primeira semana de tratamento, antes de se
aumentar a dose para 10 mg por dia, para evitar a ansiedade paradoxal que pode ocorrer nesses casos.
Aumentar a dose at um mximo de 20 mg (20 gotas) por dia, dependendo da resposta individual do
paciente. A eficcia mxima atingida aps aproximadamente 03 meses. O tratamento de longa
durao.

TRATAMENTO DO TRANSTORNO DE ANSIEDADE GENERALIZADA (TAG)


A dose inicial usual de 10mg/dia (10 gotas). Dependendo da resposta individual do paciente, a dose pode
ser aumentada para um mximo de 20 mg/dia (20 gotas).
Recomenda-se um tratamento pelo perodo de 03 meses para a consolidao da resposta. O tratamento de
respondedores por um perodo de 06 meses pode ser utilizado para a preveno de recadas e dever ser

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considerado como uma opo para alguns pacientes; os benefcios do tratamento com o Exodus devem ser
reavaliados periodicamente.

TRATAMENTO DO TRANSTORNO DE ANSIEDADE SOCIAL (FOBIA SOCIAL)


A dose usual de 10 mg/dia (10 gotas). Para o alvio dos sintomas so necessrias de 02 a 04 semanas de
tratamento, geralmente. Dependendo da resposta individual, pode ser reduzida para 5mg/ dia (5 gotas) ou
aumentada at um mximo de 20 mg/dia (gotas).
O Transtorno de Ansiedade Social uma doena crnica, e recomenda-se o tratamento por um perodo de
03 meses para a consolidao da resposta. O tratamento de longo prazo foi avaliado por 06 meses e pode
ser considerado para a preveno de recadas; os benefcios do tratamento devem ser reavaliados
regularmente.
O Transtorno de Ansiedade Social uma terminologia bem definida de diagnstico de uma doena
especfica, e no deve ser confundido com timidez excessiva. A farmacoterapia somente indicada se a
doena interferir significativamente nas atividades sociais e profissionais.
No h dados comparativos entre a farmacoterapia e a terapia cognitiva comportamental. A farmacoterapia
parte da estratgia teraputica global.

TRATAMENTO DO TRANSTORNO OBSESSIVO COMPULSIVO (TOC)


A dose usual de 10 mg/dia (10 gotas). Dependendo da resposta individual, decrescer a dose para 5 mg/dia
(5 gotas) ou aumentar at um mximo de 20 mg/dia (20 gotas).
O TOC uma doena crnica e os pacientes devem ser tratados por um perodo mnimo que assegure a
ausncia de sintomas. A durao do tratamento dever ser avaliada individualmente e poder ser de
diversos meses ou mais. Os benefcios do tratamento e a dose devem ser reavaliados regularmente.

PACIENTES IDOSOS (> 65 ANOS DE IDADE)


Considerar a dosagem inicial de 5mg (5 gotas) uma vez ao dia. Dependendo da resposta individual do
paciente a dose pode ser aumentada at 10 mg (10 gotas) diariamente (ver FARMACOCINTICA).
A eficcia do oxalato de escitalopram no tratamento do Transtorno de Ansiedade Social no foi estudada
em pacientes idosos.

CRIANAS E ADOLESCENTES (<18 ANOS)


Exodus no deve ser usado no tratamento de crianas e adolescentes com menos de 18 anos (ver
FARMACOCINTICA).

ESTE MEDICAMENTO NO RECOMENDADO EM CRIANAS

FUNO RENAL REDUZIDA


No necessrio ajuste da dose em pacientes com disfuno renal leve ou moderada. Recomenda-se
cautela em pacientes com a funo renal gravemente reduzida (clearance de creatinina < 30 ml/min.) (ver
FARMACOCINTICA).

FUNO HEPTICA REDUZIDA


Recomenda-se uma dose inicial de 5 mg/dia durante as 02 primeiras semanas do tratamento em pacientes
com comprometimento heptico leve ou moderado. Dependendo da resposta individual de cada paciente,
aumentar para 10 mg/dia. Recomenda-se cautela e cuidados extras na titulao da dose em pacientes com
comprometimento heptico severo (ver FARMACOCINTICA).

PACIENTES COM PROBLEMAS NA METABOLIZAO PELA CYP2C19


Para os pacientes com problemas conhecidos de metabolizao pela enzima CYP2C19, recomenda-se uma
dose inicial de 5 mg/dia durante as primeiras 02 semanas de tratamento. Dependendo da resposta
individual de cada paciente, aumentar a dose para 10 mg/dia (ver FARMACOCINTICA).

DURAO DO TRATAMENTO
A durao do tratamento varia de indivduo para indivduo, mas geralmente tem durao mnima de
aproximadamente 06 meses. Pode ser necessrio um tratamento mais prolongado. A doena latente pode
persistir por um longo perodo de tempo. Se o tratamento for interrompido precocemente os sintomas
podem voltar.

SINTOMAS DE DESCONTINUAO

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A interrupo abrupta do tratamento deve ser evitada. Ao interromper o tratamento com o Exodus, reduzir
gradualmente a dose durante um perodo de 01 a 02 semanas, para evitar possveis sintomas de
descontinuao (ver ADVERTNCIAS E PRECAUES e REAES ADVERSAS). Se reaes
intolerveis ocorrerem aps a reduo da dose ou interrupo do tratamento, o retorno da dose
anteriormente prescrita pode ser considerado, em seguida, o mdico pode continuar reduzindo a dose,
porm mais gradualmente.

ESQUECIMENTO DA DOSE
A meia-vida do oxalato de escitalopram de aproximadamente 30 horas, fato que, associado obteno da
concentrao de estado de equilbrio aps o perodo de 05 meias vidas, permite que o esquecimento da
ingesto da dose diria possa ser contornado com a simples supresso daquela dose, retomando no dia
seguinte a prescrio usual.

9. REAES ADVERSAS

As reaes adversas so mais freqentes durante a primeira ou segunda semana de tratamento e,


geralmente, diminuem de intensidade e frequncia com a continuao do tratamento.
As reaes adversas sabidamente relacionadas aos ISRS e que foram reportadas para o escitalopram tanto
nos estudos clnicos placebo-controlados quanto nos como relatos de eventos espontneos aps a
comercializao do medicamento, esto listadas a seguir, por classes de sistemas orgnicos e frequncia.
As frequncias foram retiradas dos estudos clnicos; no so corrigidas pelo placebo. As freqncias
foram definidas como: muito comum (>1/10), comum (>1/100 a 1/10), incomum (>1/1000 e 1/100),
raro (>1/10000 e 1/1000), muito raro (1/10000), desconhecido (no pode ser estimado com os dados
atuais).

Muito Comum Incomum Raro


Desconhecido
comum

Distrbios
sanguneos e Trombocitopenia
linfticos
Distrbios
do sistema Reao anafiltica
imunolgico
Secreo
inadequada
Distrbios endcrinos
do hormnio
antidiurtico
Diminuio do
Distrbios de apetite, aumento
Metabolismo e do apetite, Perda de peso Hiponatremia,
Nutrio aumento do anorexia1
peso
Ansiedade,
inquietude, Bruxismo, Agressividade,
sonhos agitao, despersonalizao,
Distrbios anormais. irritabilidade, alucinaes
Psiquitricos Diminuio ataques de Mania, ideao
da libido, pnico, estado suicida,
anorgasmia confusional comportamento
feminina. suicida2

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Cefaleia Insnia,
Distrbios do sonolncia, tonturas, Alteraes do Sndrome Discinesia, desordens
sistema nervoso parestesias, tremores paladar e no serotoninrgica do movimento,
sono, sncope convulses, agitao
psicomotora/ acatasia1

Distrbios Midrase,
de viso distrbios
visuais
Distrbios Tinitus
de audio
Distrbios Taquicardia Bradicardia Intervalo QT
Cardacos prolongado no ECG,
arritimia ventricular
incluindo Torsade de
Pointes

Distrbios Hipotenso
vasculares ortosttica
Distrbios
respiratrios, torcicos Sinusite,
e do mediastino bocejo Epistaxe

Diarreia, Hemorragia
Distrbios Nusea constipao, gastrointestinal
gastrointestinais vmitos, boca seca (inclui
hemorragia
retal)

Distrbios
hepatobiliares Hepatite, alteraes
nos testes de funo
heptica

Distrbios da pele e Aumento da Urticria, Equimoses,


do tecido subcutneo sudorese alopcia, angioedemas
eritema
(rash), prurido

Distrbios dos
tecidos
musculoesquelticos Artralgias, mialgias
e conectivos

Distrbios renais e Reteno urinria


urinrios

Distrbios Homens:
do sistema reprodutor distrbios da Mulheres: Galactorria,
e mama ejaculao e metrorragia, Homens:
impotncia menorragia Priapismo

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Distrbios
gerais e problemas
no local de Fatiga, pirexia Edema
administrao

1
Estes eventos tm sido relatadas para a classe teraputica dos ISRSs.
2
Os casos de ideao suicida e comportamentos suicidas foram relatados durante a terapia com
escitalopram ou logo aps a descontinuao do tratamento

Prolongamento do Intervalo QT
Casos de prolongamento do intervalo QT e arritmia ventricular, o que inclui Torsade de Pointes, foram
relatados durante o perodo de comercializao, predominantemente em pacientes do sexo feminino, com
hipocalemia ou com prolongamento do intervalo QT pr-existente causado por outras doenas cardacas
(ver CONTRAINDICAES, ADVERTNCIAS E PRECAUES, INTERAES
MEDICAMENTOSAS, REAES ADVERSAS, SUPERDOSE E PROPRIEDADES
FARMACODINMICAS).

Efeitos de Classe
Estudos epidemiolgicos, conduzidos principalmente em pacientes com 50 anos de idade e mais velhos,
mostra um aumento do risco de fraturas sseas em doentes tratados com ISRS e ADT. O mecanismo que
leva a este risco desconhecido.

Sintomas de descontinuao observados na interrupo do tratamento


comum que a descontinuao dos ISRS/IRSN (particularmente quando abrupta) cause sintomas de
descontinuao. Tonturas, alteraes da sensoriais (inclui parestesias e sensao de choques eltricos),
alteraes do sono (inclui insnia e sonhos vvidos), agitao ou ansiedade, nusea e/ou vmitos, tremores,
confuso, sudorese profusa, cefaleia, diarreia, palpitaes, instabilidade emocional, irritabilidade e
alteraes visuais so as reaes mais comumente relatadas. Geralmente, esses eventos so de intensidade
leve a moderada e auto-limitados, porm em alguns pacientes podem ser graves e/ou prolongados. Quando
o tratamento com o escitalopram no for mais necessrio, recomenda-se fazer uma descontinuao gradual,
com diminuio progressiva da dose (ver POSOLOGIA E MODO DE USAR).

Notificao de suspeita de evento adverso


A notificao de suspeita de eventos adversos de medicamentos aps a sua aprovao importante. Ela
permite o monitoramento contnuo do balano benefcio/ risco do medicamento. Os profissionais de
sade devem relatar qualquer suspeita de evento adverso via Sistema de Notificaes em Vigilncia
Sanitria, conforme descrito abaixo:
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria -
NOTIVISA, disponvel em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a
Vigilncia Sanitria Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSE

Toxicidade
Os dados clnicos sobre superdose com escitalopram so limitados e muitos casos envolvem overdoses
concomitante a outras drogas. Na maioria dos casos leves ou sem sintomas tm sido relatados. Os casos
fatais de overdose escitalopram foram raramente relatadas com escitalopram sozinho, a maioria dos casos
envolveu overdose de medicamentos concomitantes. Doses entre 400 e 800 mg de escitalopram j foi
ingerido sem qualquer sintoma grave.

Sintomas
Os sintomas vistos em overdose de escitalopram incluem sintomas relacionados principalmente ao sistema
nervoso central (variando de tontura, tremor e agitao de raros casos de sndrome serotoninrgica,
convulso e coma), o sistema gastrointestinal (nuseas / vmitos) e o sistema cardiovascular (taquicardia,
hipotenso, prolongamento do intervalo QT e arritmia) e equilbrio das condies eletrolticas
(hipocaliemia, hiponatremia).

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CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE
No existe um antdoto especfico. Estabelecer e manter a viabilidade das vias areas, assegurando uma
adequada oxigenao e ventilao. Realizar uma lavagem gstrica aps a ingesto oral, assim que possvel.
Recomenda-se a monitorar os sinais cardacos e vitais, em conjunto com medidas de suporte sintomtico
gerais.
recomendvel o monitoramento do ECG em casos de superdose, em pacientes com insuficincia cardaca
congestiva/ bradiarritmias, em pacientes que utilizam concomitantemente medicamentos que prolongam o
intervalo QT ou com alterao de metabolismo (p. ex. insuficincia heptica).

Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

III- DIZERES LEGAIS

MS - 1.0573.0379
Farmacutica Responsvel: Gabriela Mallmann - CRF-SP n 30.138

Ach Laboratrios Farmacuticos S.A.


Via Dutra, km 222,2
Guarulhos - SP
CNPJ 60.659.463/0001-91
Indstria Brasileira

VENDA SOB PRESCRIO MDICA


S PODE SER VENDIDO COM RETENO DA RECEITA

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padro aprovada pela Anvisa em 07/08/2014.

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Histrico de Alteraes da Bula

Dados da submisso eletrnica Dados da petio/notificao que altera a bula Dados das alteraes de bulas
Data do N do Data do N do Data de Verses Apresentaes
Assunto Assunto Itens de bula
expediente expediente expediente expediente aprovao (VP/VPS) relacionadas
SIMILAR -
Incluso Inicial de Adequao ao medicamento VP / Soluo oral
31/07/2013 N/A NA NA NA NA
Texto de Bula referncia VPS 10 e 20 mg/ml.
RDC 60/12