16

SESIN

FARMACOLOGA DE LA HIPERTENSIN
ARTERIAL SISTMICA HAS.
Parte I. Introduccin, generalidades, farmacocintica y farmacodinamia de los
antihipertensivos.
Fuente: Organizacin Mundial de la Salud. Informacin general sobre la HIPERTENSIN en
el mundo. Una enfermedad que mata en silencio, una crisis de salud pblica mundial. Ginebra.
Organizacin Mundial de la Salud 2013.
http://bit.ly/2eaQvyP

188
93 140
120
177 93
120 90
102
80

Las presiones arteriales sistlica y diastlica

(mm Hg) de personas de diferentes gneros y etnias.

Gil Alfonso Magos Guerrero, Marte Lorenzana Jimnez,

Jacinto Meja Santiago, Andi Espinoza Snchez

Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2016

Derechos Reservados Facultad de Medicina,

Campus C.U. UNAM. Derechos de autor.
I. INTRODUCCIN
La presin arterial (PA) est determinada por
el gasto cardiaco y las resistencias vasculares
perifricas (RVP), su funcin es distribuir el
volumen sanguneo con los nutrientes, el
oxgeno, las hormonas y los productos del
metabolismo que se van agregando o
eliminando conforme circula por los diversos
rganos del cuerpo. La transferencia eficiente
de dichos componentes entre la sangre y los
tejidos es posible gracias a las redes capilares
que existen en los sitios donde se utilizan, se
agregan o se eliminan.
El control de la fuerza contrctil en el msculo
liso vascular es fundamental para la
regulacin normal del flujo sanguneo y la
presin, sobre todo ante necesidades
cambiantes de nuestro organismo. Los
mecanismos de sealizacin del calcio son los
principales reguladores de la contraccin del
msculo liso arterial. Las concentraciones de
calcio citoslico y seales de calcio estn
finamente controladas por fuentes
intracelulares tales como el retculo
sarcoplsmico, y por fuentes extracelulares de
donde el calcio entra a la clula por canales e
intercambiadores de calcio localizados en la
membrana plasmtica.
A su vez existen otros sistemas de
autorregulacin que incluyen reflejos rpidos,
principalmente del sistema nervioso central,
simptico y parasimptico, respuestas
intermedias, principalmente del sistema
endocrino, y respuestas tardas,
principalmente, cambios en el volumen
sanguneo por diuresis.
Un desbalance entre seales
vasoconstrictoras y vasodilatadoras causa
alteraciones de la PA. En la hipertensin,
estos mecanismos son modificados
sustancialmente, promoviendo un estado
hipercontrctil. Entonces, el corazn
compensa bombeando sangre hacia las
arterias con una fuerza superior a la normal.
Si esta situacin se mantiene, los
componentes del rbol arterial (endotelio,
msculo liso y adventicia) y del corazn sufren
un proceso inflamatorio de remodelado, que
culmina con disminucin del calibre arteriolar
y de la perfusin tisular (dao a rganos
blanco).
Numerosas investigaciones epidemiolgicas e
histopatolgicas muestran que la hipertensin
arterial sistmica (HAS) es un asesino,
inicialmente silencioso, que al provocar micro
y macroangiopata, daa rganos vitales
como corazn, cerebro y riones, y aumenta
el riesgo de muerte prematura. Tambin
demuestran que el control de la PA en rangos
menores a 140/90 mm Hg reduce
dramticamente la probabilidad de sufrir
infarto al miocardio, accidente
cerebrovascular, insuficiencia renal, ceguera y
otros daos a rganos blanco. Las estrategias
teraputicas son integrales e incluyen dieta
saludable, ejercicio, disminucin de otros
factores de riesgo y una buena adherencia a
los medicamentos prescritos.
La HAS es un problema de salud pblica
creciente en pases en desarrollo, por lo que
es necesario formar mdicos capaces de
prevenir, diagnosticar, tratar y dar seguimiento
adecuado a estos pacientes. Si educamos en
este sentido, estaremos en posibilidades de
reducir las muertes y discapacidades
causadas por esta enfermedad.
II. OBJETIVOS
1. Conocer y describir la informacin
epidemiolgica, clnica y farmacolgica
que el mdico debe considerar antes de
prescribir medicamentos
antihipertensivos.
2. Describir los aspectos cinticos
relevantes y dinmicos de los frmacos
recomendados para el tratamiento de la
HAS.
III. COMPETENCIAS
Al finalizar esta sesin el alumno reconoce
y comprende:
1. La HAS como problema de Salud
Pblica.
2. La clasificacin, fisiopatologa y
diagnstico de la HAS.
3. La informacin farmacocintica y
farmacodinmica de los frmacos de
2
 primera lnea, que fundamenta su lugar analizar consultando las fuentes de
en la teraputica. informacin relacionadas con la Farmacologa
de la HAS. Es muy importante dar respuestas
IV. MATERIAL y compararlas con la realimentacin que se
anexa en cada pregunta.

El presente software del proyecto SESIONES VII. GENERALIDADES DE HAS

DE FARMACOLOGA FORMATIVAS E
INTEGRADORAS, tiene como sede la
Facultad de Medicina de la UNAM, y fue
desarrollado en el Departamento de
Farmacologa.
V. PROCEDIMIENTO PARA
INGRESAR
El archivo de Farmacologa de HAS (FHAS)
est en el disco duro de cada una de las
computadoras localizadas en las aulas de
enseanza del Departamento de
Farmacologa. De clic en el archivo FHAS y
aparecer el men de opciones.
VI. DESARROLLO DEL EJERCICIO
Para esta sesin se recomienda revisar cada
uno de los componentes del men en orden
descendente y secuencial. El ejercicio consta
de preguntas epidemiolgicas, clnicas y
farmacolgicas, que el estudiante revisar y
VII. 1 DEFINICIN
La HAS es un sndrome de etiologa mltiple
caracterizado por la elevacin persistente de
la PA a cifras 140/90 mm Hg. Ver Norma
Oficial Mexicana NOM-030-SA2-2009. Para la
prevencin, deteccin, diagnstico,
tratamiento y control de la hipertensin arterial
sistmica.
http://bit.ly/2eaRCyD
VII.2 EPIDEMIOLOGA
En 2008, aproximadamente el 40 % de los
adultos mayores de 25 aos de todo el mundo,
fueron diagnosticados de HAS; el nmero de
personas con esta enfermedad increment de
600 millones en 1980 a 1000 millones en 2008
y se estima que para el 2025 existirn 1500
millones de personas que padecern esta
enfermedad.

Analice la Grfica 1 que muestra la prevalencia de HAS por gnero en adultos Mexicanos en los
aos 2006 y 2012.

%
P
R
E
V
A
L
E
N
C
I
A

Grfica 1. HAS por gnero en adultos Mexicanos en los aos 2006-2012. Mxico. Encuesta
Nacional de Salud y Nutricin 2012. http://bit.ly/2eaRD5u

3
1. Entre hombres y mujeres Existe a) Por cada 1000 habitantes 33.3 son
diferencia significativa en la prevalencia de hipertensos.
2006 y 2012? b) Por cada 100 normotensos 33.3 son
hipertensos.
S No
c) Uno de cada tres adultos es
De nuevo analice la Grfica 1 que muestra la hipertenso.
prevalencia de HAS por gnero en adultos d) Por cada 100 habitantes 3.3 son
Mexicanos en los aos 2006 y 2012. hipertensos.

2. En Mxico la prevalencia de HAS de Analice la Grfica 2 de la distribucin de los

adultos mayores de 20 aos es de 33.3 %, casos de HAS por gnero y edad en el ao
lo cual significa qu: 2012. Con esta grfica de respuesta a la
pregunta 3, 4 y 5.
Numero de casos

Grfica 2. Distribucin de los casos de HAS por edad y sexo. Encuesta Nacional de Salud y
Nutricin 2012, Mxico. La clasificacin de HAS por la JNC 7 se emple para realizar el
diagnstico de HAS durante la encuesta. http://bit.ly/2eaSLpM

3. Qu grupo de edad tiene el mayor 4. Qu gnero tiene el mayor nmero de

nmero de casos de HAS? casos de HAS?

a) Mujeres y hombres de 60 a 79 a) Femenino.

aos. b) Masculino.
b) Mujeres y hombres de 80 y ms c) Es igual.
aos. d) No es posible saberlo.
c) Mujeres y hombres de 40 a 59
aos. 5. En qu grupo de edad el diagnstico
d) Mujeres y hombres de 20 a 39 de hipertensin por hallazgo fue mayor?
aos.
a) Mujeres y hombres de 70 a 79
aos.

4
 b) Mujeres y hombres de 80 y ms
aos.
c) Mujeres y hombres de 60 a 69
aos.
d) Mujeres y hombres de 20 a 39
aos.
VII. 3 CLASIFICACIN DE LA HAS
Revise en http://bit.ly/2eaRWNR
introduccin y conteste:
6. En base a la etiologa Qu tipos de
HAS se reconocen?
a) Aguda y crnica.
b) Normotensin, prehipertensin e
hipertensin.
c) Asintomtica y sintomtica.
d) Esencial (primaria) y secundaria.
VII. 4 FISIOPATOLOGA
Revise la fisiopatologa contenida en:
Etiologa y fisiopatologa de la hipertensin
arterial esencial. y conteste:
http://bit.ly/2eaSRxv
7. Qu factores fisiopatolgicos
participan en la HAS primaria? (elija las
opciones correctas).
FACTORES
FISIOPATOLGICOS DE LA
HAS
Disfuncin endotelial vascular
Hiperactividad simptica
La presencia de un gen Azteca
Trastornos metablicos de varios
factores
Relacin directa entre diuresis-presin x elstica externa.
arterial
Hiperactividad parasimptica
El sello distintivo de la hipertensin esencial
es el aumento de la resistencia vascular
perifrica para el flujo sanguneo.
8. Las siguientes aseveraciones son
correctas para la resistencia vascular
perifrica, EXCEPTO:
a) Es la fuerza que se opone al trnsito
del flujo sanguneo en los vasos.
b) Se calcula segn las cifras de las
presiones vasculares y
el dbito cardiaco.
c) La resistencia del circuito
arterial perifrico es de 1 000 a 1
500 Unidades Wiggers.
d) La Unidad Wiggers (dina por
segundo por centmetro-5) sirve para
medir la resistencia vascular.
e) Fuerza que ejerce la sangre contra
la la pared de los vasos arteriales.
9. Dnde se localiza el aumento de dichas
resistencias?
http://bit.ly/2eaRcrP
http://bit.ly/2eaTAPw
a) En arterias.
b) En arteriolas.
c) En capilares.
d) En vnulas.
10. A qu unidad anatomofuncional del
sistema cardiovascular pertenecen las
arteriolas?
http://bit.ly/2eaQQBn
a) Macrocirculacin.
b) Microcirculacin.
c) Vasos de capacitancia.
d) Vasos de resistencia.
11. Qu estructuras predominan en la
S No
composicin de la pared arteriolar?
http://bit.ly/2eaQQBn
x a) Endotelio, tejido elstico, msculo
x liso, tejido fibroso.
b) Endotelio, msculo liso.
x
c) Endotelio, msculo liso, lmina
d) Endotelio, sin msculo.
12. Cules son las funciones del
endotelio vascular que se alteran en la
hipertensin arterial
http://bit.ly/2eaTOWS
a) Antiagregante plaquetario
relacionado con produccin de
prostaciclinas y de xido ntrico.
b) Fibrinoltico relacionado con la
sntesis y secrecin del activador del
plasmingeno tisular.
5
 c) Ayuda en la formacin de nuevos
vasos sanguneos (angiognesis).
d) Se involucra en el control de la
presin arterial mediante
vasoconstriccin y vasodilatacin.
e) Todas las anteriores.
13. Qu alteraciones de la arteriola
provocan (o acompaan) el aumento de la
resistencia vascular perifrica?
http://bit.ly/2eaTiIc
a) Estructurales como la remodelacin
vascular.
b) Funcionales como la disfuncin
endotelial.
c) Mecnicos como la rigidez arterial.
d) Todos los anteriores.

Analice la Grfica 3 que muestra indicadores de dao a rgano blanco en personas normotensas e
hipertensas y conteste la siguiente pregunta. http://bit.ly/2eaTR4P

Grfica 3. Indicadores de dao a rgano blanco

14. Cules de los siguientes indicadores 16. El remodelado y probablemente la

son ms frecuentes en el paciente rarefaccin vascular pueden ser
hipertenso? indicadores de que se alcance o no la meta
teraputica en pacientes hipertensos?
a) Microalbuminuria y rarefaccin http://bit.ly/2eaRvmt
capilar.
b) Retinopata y microalbuminuria. S No
c) Rarefaccin capilar y retinopata
d) Ninguno porque no hay diferencias
significativas VII. 5 DIAGNSTICO

15. Cuando ya existe dao en la

Revise el diagnstico de HAS contenido en la
microcirculacin de diferentes rganos
Gua de la prctica clnica. Diagnstico y
Qu ocurre con la perfusin tisular?
tratamiento de la hipertensin arterial y
http://bit.ly/2eaTWWm
conteste:
http://bit.ly/2eaUfQE
a) Incrementa
b) Disminuye 17. Cul o cules de las siguientes
c) No hay cambios aseveraciones sobre la sintomatologa de
d) A y B son correctas los pacientes con HAS primaria, de leve a
moderada, son correctas?

6
 Gutirrez JP, Rivera-Dommarco J, Shamah-
SINTOMATOLOGA S No Levy T, Villalpando-Hernndez S, Franco A,
Cuevas-Nasu L, Romero-Martnez M,
Hernndez-vila M. Encuesta Nacional de
Confusin mental severa X Salud y Nutricin 2012. Resultados
Ceguera X Nacionales. Cuernavaca, Morelos, Mxico:
Es asintomtica en la mayora de X Instituto Nacional de Salud Pblica (MX),
los hipertensos
2012.
Somnolencia continua X http://bit.ly/2egVXjK
Acantosis nigricans X
lceras en piel y mucosas X Bellido CM, Fernndez EL, Lpez JA, Simn
Cefalea tensional cotidiana X PH, Padial LR. Etiologa y fisiopatologa de la
Disturbios visuales (fosfenos) y X hipertensin arterial esencial. Monocardio,
auditivos (acfenos) frecuentes
2003;3(5):141-160.
Revise el Catalogo Maestro de las Guas de
Prctica Clnica de la http://bit.ly/2egWmm7
HAS http://bit.ly/2eaU4oO y conteste:
Noon JP, Walker BR, Webb DJ, Shore AC,
18. Cul de los siguientes signos, es Holton DW, Edwards HV and Watt GCM.
patognomnico del paciente hipertenso? Impaired Microvascular Dilatation and
Capillary Rarefaction in Young Adults with a
a) Elevacin persistente de la PA Predisposition to High Blood Pressure. J Clin
sistlica (> 140 mm Hg) y/o Invest. 1997;99:18731879.
diastlica (> 90 mm Hg). http://bit.ly/2egX1nC
b) Opacidad del cristalino, humor
vtreo y papiledema. Rizzoni D, Agabiti-Rosei E. Structural
c) Pulsos perifricos en arteria abnormalities of small resistance arteries in
humeral, radial, popltea y pedia, essential hypertension. Intern Emerg Med.
intensos y amplios (saltones). 2012;7:205212.
d) Segundo ruido intenso y http://bit.ly/2egXvdA
desdoblado en foco pulmonar.
Karaca , Schram MT, Houben AJHM, Muris
DMJ, Stehouwer CDA. Microvascular
VII.6 REFERENCIAS PARA dysfunction as a link between obesity, insulin
GENERALIDADES DE HIPERTENSIN resistance and hypertension. Diabetes Res
ARTERIAL. Clin Pr. 2014;103:382-387
http://bit.ly/2egXkyH
Organizacin Mundial de la Salud.
Informacin general sobre la HIPERTENSIN Vita JA. Endothelial Function. Circulation.
en el mundo. Una enfermedad que mata en 2011;124:e906-e912
silencio, una crisis de salud pblica mundial. http://bit.ly/2egYudQ
Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud,
2013. Hernanz R, Briones AM, Salaices M and
http://bit.ly/2egXeHA Alonso MJ. New roles for old pathways? A
circuitous relationship between reactive
Secretara de Salud. Modificacin a la Norma oxygen species and cyclo-oxygenase in
Oficial Mexicana NOM-030-SSA2-1999, para hypertension. Clin Sci. 2014;126:111121.
la prevencin, tratamiento y control de la http://bit.ly/2egZgrj
hipertensin arterial, para quedar como
Norma Oficial Mexicana NOM-030-SSA2- Triantafyllou, A, Anyfanti P, Zabulis X,
2009. Para la prevencin, deteccin, Gavriilaki E, Karamaounas P, Gkaliagkousi E,
diagnstico, tratamiento y control de la et. al. Accumulation of microvascular target
hipertensin arterial sistmica. [en lnea] organ damage in newly diagnosed
Diario Oficial de la Federacin. 31 Mayo 2010. hypertensive patients. J Am Soc Hypertens.
(Consultada: 11 octubre 2016). Disponible 2014;8:542-549.
en: http://bit.ly/2egWm5H http://bit.ly/2egYj1Z

7
Levy BI, Schiffrin EL, Mourad JJ, Agostini D, funcionamiento de los sistemas biolgicos.
Vicaut E, Safar ME and Struijker-Boudier HAJ.
Impaired Tissue Perfusion: A Pathology
Common to Hypertension, Obesity, and VIII. 1 TRANSFERENCIA DE FRMACOS
Diabetes Mellitus. Circulation. 2008;118:968-
976. 19. Arrastre las palabras que
http://bit.ly/2egYFWe complementen la secuencia correcta de la
ruta que siguen los frmacos
Schiffrin EL. Remodeling of Resistance antihipertensivos administrados por va
Arteries in Essential Hypertension and Effects oral con deglucin, para que en esta
of Antihypertensive Treatment. Am J primera fase alcancen la circulacin
Hypertens. 2004;17(12):1192-1200. venosa. Trate de no equivocarse, ya que su
http://bit.ly/2egXbve manejo y curso adecuado por el organismo
permitir que el frmaco pueda interaccionar
con sus sitios de accin para lograr sus
Castao-Guerra R, Medina-Gonzlez MC, de
efectos.
la Rosa-Rincn RL, Lora-Castellanos J. Gua
de prctica clnica en hipertensin arterial.
Rev Med Inst Mex Seguro Soc.
2011;49(3):315-324.
http://bit.ly/2egWfXL

Centro Nacional de Excelencia Tecnolgica

en Salud. Gua de prctica clnica gpc.
Diagnstico y Tratamiento de la
HIPERTENSIN ARTERIAL en el Primer
Nivel de Atencin. Mxico: Secretara de
Salud, 2009.
http://bit.ly/2egWFNN
20. Arrastre las palabras que
complementen la secuencia correcta de la
III. FARMACOCINTICA DE ruta que siguen los frmacos
ANTIHIPERTENSIVOS antihipertensivos administrados por va
oral con deglucin, para que en esta
Los frmacos empleados para el tratamiento segunda fase alcancen la circulacin
de la HAS que sern revisados, pertenecen a sistmica. Trate de no equivocarse, ya que su
cuatro grupos farmacolgicos recomendados manejo y transferencia adecuada por el
por la Eighth Joint National Committee (JNC organismo permitir que el frmaco pueda
8). interaccionar con sus sitios de accin para
lograr sus efectos.
Repase el tema de Farmacocintica en la
bibliografa recomendada en el programa de
la asignatura de farmacologa y proceda al
siguiente ejercicio.

Despus de analizar dicho captulo podemos

afirmar que: para que los frmacos
antihipertensivos produzcan sus efectos
teraputicos, deben alcanzar concentraciones
suficientes en sus sitios de accin. Para ello,
deben transferirse a la circulacin sangunea
que los distribuir a los diferentes tejidos del
organismo en donde, interaccionarn con
macromolculas receptores, que regulan el

8
21. Arrastre las palabras que completen la
secuencia correcta de la ruta que siguen
los IECAs para alcanzar sus sitios de
accin. Trate de no equivocarse ya que su
manejo y transferencia adecuada por el
organismo permitir que el frmaco pueda
interaccionar con sus sitios de accin para
lograr sus efectos.

24. Arrastre las palabras que completen la

secuencia correcta de la ruta que siguen
los DTs para alcanzar sus sitios de accin.
Trate de no equivocarse, ya que su manejo y
transferencia adecuada por el organismo
permitir que el frmaco pueda interaccionar
con sus sitios de accin para lograr sus
efectos. Tenga en cuenta que los DTs ya se
encuentran en la circulacin sistmica
22. Arrastre las palabras que completen la
secuencia correcta de la ruta que siguen
los BCC para alcanzar su sitio de accin
Trate de no equivocarse, ya que su manejo y
transferencia adecuada por el organismo
permitir que el frmaco pueda interaccionar
con sus sitios de accin para lograr sus
efectos.

VIII.2. BIODISPONIBILIDAD

Analice la tabla de los parmetros

farmacocinticos de frmacos
antihipertensivos y de respuesta a la siguiente
pregunta.
23. Arrastre las palabras que competen la
secuencia correcta de la ruta que siguen 25. De los cuatro grupos de
los ARAs para alcanzar sus sitios de antihipertensivos propuestos por la JNC8,
accin. Trate de no equivocarse, ya que su Cul de ellos tiene menos
manejo y transferencia adecuada por el biodisponibilidad?
organismo permitir que el frmaco pueda
interaccionar con sus sitios de accin para a) IECAs.
lograr sus efectos. Tenga en cuenta que los b) ARAs.
ARAs ya se encuentran en la circulacin c) DTs.
sistmica. d) BCC.

9
Analice la tabla de los parmetros y cantidad con la que los frmacos entran
farmacocinticos de frmacos a la circulacin sistmica?
antihipertensivos y de respuesta a la siguiente
pregunta. a) Para estimar el inicio, la duracin y la
intensidad de los efectos
26. Cul de los ARAs tiene menos farmacolgicos
biodisponibilidad? b) Para determinar la concentracin de
los frmacos en los sitios de accin
a) Losartn. c) Para determinar el porcentaje de
b) Telmisartn. unin a las protenas plasmticas
c) Candesartn. d) Para calcular la extensin de
d) Ramiprilo. distribucin de frmacos altamente
liposolubles.
27. El valor de 15 % de biodisponibilidad
del Candesartn indica: 30. Para aquellos frmacos que guardan
una relacin muy estrecha entre la dosis, la
a) La velocidad con la que se absorbe concentracin plasmtica y los efectos
una proporcin de la dosis provocados, Qu utilidad tiene
administrada. determinar la cantidad y velocidad de la
b) La proporcin de la dosis llegada de los frmacos a la circulacin
administrada que se absorbe a la sistmica?
circulacin.
c) La proporcin de la dosis a) Para estimar el inicio, la duracin y la
administrada que alcanza circulacin intensidad de los efectos
sistmica. farmacolgicos.
d) La proporcin de la dosis b) Para determinar la concentracin de
administrada que produce el efecto los frmacos en los sitios de accin.
teraputico. c) Para determinar el porcentaje de
unin a las protenas plasmticas.
28. El 15% de biodisponibilidad del d) Para calcular la extensin de
Candesartn solo indica la cantidad que distribucin de frmacos altamente
llega a la circulacin sistmica ms no la liposolubles.
velocidad en la que lo hace. Para
determinar la velocidad y cantidad que 31. El 15% biodisponible de la dosis
llega del frmaco a la circulacin sistmica teraputica del candesartn administrada
se necesita: por va oral, asegura concentraciones
plasmticas que producen efectos
a) Cuantificar sus concentraciones. farmacolgicos:
plasmticas en diferentes momentos.
b) Cuantificar sus concentraciones en a) Dbiles y de corta duracin.
los diferentes sitios de accin. b) Solo teraputicos y deseados.
c) Cuantificar el inicio, la intensidad y la c) De latencia corta e intensos.
duracin de los efectos. d) De intensidad y duracin planeada.
d) Cuantificar la proporcin que se
absorbe de la dosis administrada. 32. La biodisponibilidad de candesartn no
se altera con la presencia de alimentos en
el tracto gastrointestinal. En contraste, la
VIII.3. RELACIN CONCENTRACIN biodisponibilidad de telmisartn (50%) se
PLASMTICA Y EFECTO reduce con alimentos en un 15% lo que
puede modificar:
29. Para aquellos frmacos que guardan
una relacin muy estrecha entre la dosis a) La intensidad del efecto teraputico y
administrada, las concentraciones adverso.
plasmticas y los efectos provocados b) La intensidad de unin a protenas.
Qu utilidad tiene determinar la velocidad c) La vida media del telmisartn.
d) El metabolismo de primer paso.

10
33. Cmo se explica esta aparente ms rpido con tiempo de vida media de
contradiccin? 1.5 a 2 h.? Una posible explicacin de esta
aparente contradiccin es su:
a) Se absorbe completamente.
b) Se transfiere por transportadores. a) Menor biodisponibilidad.
c) Sufre metabolismo de primer paso. b) Mayor volumen de distribucin.
d) Se une fuertemente a protenas. c) Mayor depuracin.
d) Menor metabolismo.

VIII.4. UNIN A PROTENAS 37. La alta unin de los ARAs a protenas

PLASMATICAS. plasmticas sugiere que su efecto
antihipertensivo es:
Analice la tabla de los parmetros
farmacocinticos de frmacos a) Mayor porque se incrementa la
antihipertensivos. concentracin plasmtica del frmaco
libre.
34. De los 4 grupos de antihi- b) De corta duracin porque el frmaco
pertensivos propuestos por la JNC 8. est unido importantemente a
protenas.
Seale los dos grupos con mayor unin a c) Menor porque el frmaco se libera
las protenas del plasma: gradualmente de las protenas
plasmticas.
a) IECAs y ARAS. d) Mayor cuando otro frmaco desplaza
b) ARAs y DTs. al frmaco antihipertensivo de su
c) DTs y IECAs. unin a las protenas.
d) BCC y ARAs.

Analice la tabla de los parmetros VIII.5. VOLUMEN APARENTE DE

farmacocinticos de frmacos antihi- DISTRIBUCIN
pertensivos.
38. Revise la tabla de Parmetros
35. La unin importante de los BCC y ARAs Farmacocinticos y determine Cul de los
a protenas plasmticas sugiere que los frmacos antihipertensivos tiene mayor
frmacos pertenecientes a estos grupos Volumen aparente de Distribucin (Vad)?
pueden tener, EXCEPTO
a) Losartn.
a) Mayor t de eliminacin. b) Captoprilo.
b) Menor Vad. c) Candesartn.
c) Menor depuracin. d) Telmisartn.
d) Menor Biotransformacin. e) Amlodipino.

36. Revise la tabla de Parmetros 39. Analice la tabla de parmetros

Farmacocinticos y analice porque farmacocinticos, identifique y escriba
losartn, contrario a lo sugerido por su alta Cules frmacos tienen un Vad inferior al
unin a protenas plasmticas, se elimina agua corporal total?

11
 TABLA DE PARMETROS FARMACOCINTICOS DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS.

ELIMINACIN
FRMACO BIODISPO- UNIN A DISTRIBUCIN METABOLISMO
Depuracin total(CL
NIBILIDAD PROTENAS L/kg HEPTICO
de Clearance en t horas
V.O. % %
ingls)
%
50
Disulfito de CL: 470-933 mL/min
Captoprilo 70 a 75 25 a 30 0.7-0.8 cistena de Urinaria: 95% (40- 1.9
captoprilo 50% sin cambios)
(inactivo)
CL : 245-435 mL/min
Urinaria: 61%
Enalaprilo 18% Enalaprilo 11
Enalaprilato
Enalaprilo 35 a 55 50 a 60 1.0-2.4 Enaprilato 43% Enaprilato 35
(MK-422) activo
Heces 33 %:
Enalapril 6 %
Enaprilato 27%
55 CL: 380 mL/min Ramiprilato: 5
Ramiprilo: 28 Ramiprilo: 73 Ramiprilo: 1.3
Ramiprilo Ramiprilato: Urinaria: 60% y Ramiprilato: 9-18
Ramiprilato: 44 Ramiprilato:56 Ramiprilato: 7.1
forma activa heces 40% Terminal > 50
Bioactivacin en
la pared
CL: 26 mL/min
intestinal
Candesartn 15 >99 0.13 Urinaria: 26% 5-9
mediante
hidrlisis del
ster
14 CL: 600 mL/min
0.2 a 0.5
P450-2C9 y - 50 mL/min 1.5 a 2
Losartn 20 a 50 98.7 Metabolito:
3A4. Urinaria:13 a 35% E-3174: 6 a 9
E-3174: 0.17
E-3174: activo Biliar: 50% a 60%
Acilglucuronido CL: mayor que 800
metabolito mL/min.
Telmisartn 42 a 58 99.5. 7.1 24
inactivo no Urinaria: < 1%
citocromo p450 Heces: 97%.
CL: 300 a 500
90 mL/min
Amlodipino 64 a 90 93 12 a 20 Metabolitos Urinaria: 60% como 30 a 60
inactivos metabolitos inactivos
y 10% sin cambios
Cps liberacin
estandar:40 a CL: 370 a 600
CYP 3A4
77 Cps mL/min
Nifedipino 90 a 96 1.42 a 2.21 anitropiridina 2 a 2.5
liberacin Urinaria: 60% a 80%
(inactivo)
sostenida: 65 a metabolito inactivo
89
Metabolitos no CL: 53 a 145 mL/min
Compuesto
Clortalidona 65 75 3 a 13 L han sido Urinaria: 50% a 74%
original: 40 a 89
identificados sin cambios
CL: 280 a 420
Hidroclorotiaz mL/min. Amplia variacin
60 a 80 40 a 68 3.6 a 7.8 No metabolizado
ida Urinaria: 50% to 70% 2 a 15
sin cambios

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40. El alto Vad del Telmisartn (mayor al 44. Los siguientes frmacos se bioactivan
agua corporal total) significa que: cuando se metabolizan, EXCEPTO:

a) Se encuentra solo en el espacio a) Enalaprilo.

intravascular. b) Candesartn.
b) Alcanza bajas concentraciones en c) Losartn.
el sitio de accin. d) Clortalidona.
c) Alcanza el espacio intravascular y
extracelular. 45. La biotransformacin de frmacos por
d) Se distribuye en el agua corporal hidrlisis es una reaccin qumica de:
total y se almacena.
a) Funcionalizacin o Fase I.
41. Revise la tabla de Parmetros b) Conjugacin o Fase II.
Farmacocinticos y analice porque c) Solo de bioactivacin.
Telmisartn, a pesar de su gran d) Solo de bioinactivacin.
Depuracin total (800 mL/min), tiene una
vida media de eliminacin (25 h). Una Analice la tabla de los parmetros
posible explicacin de esta aparente farmacocinticos de frmacos
contradiccin es su: antihipertensivos.

a) Menor biodisponibilidad. 46. Qu frmaco antihipertensivo no es

b) Mayor volumen de distribucin. sustrato del citocromo P 450?
c) Mayor depuracin.
d) Mayor biotransformacin. a) Enalaprilo.
b) Telmisartn.
42. La alta liposolubilidad del telmisartn c) Nifedipino.
(VaD 500 L), le permite alcanzar altas d) Losartn.
concentraciones en sus sitios de accin en
donde provoca efectos de:
VIII.7. EXCRECIN
a) Moderada intensidad y de latencia
corta. Analice la tabla de los parmetros
b) Intensidad y duracin planeada. farmacocinticos de frmacos
c) Gran intensidad y duracin corta. antihipertensivos. Vase cuadro en la pg. 23
d) Suficiente intensidad y larga latencia.
47. Cul es el rgano excretor ms
Analice la tabla de los parmetros importante de frmacos antihipertensivos?
farmacocinticos de frmacos
antihipertensivos. a) Hgado.
b) Rin.
43. Los frmacos con alto VaD sugiere c) Pulmn.
que pueden tener lo siguiente, EXCEPTO: d) Tubo gastrointestinal.

a) Mayor t de eliminacin. 48. De los antihipertensivos propuestos

b) Mayor unin a protenas plasmticas. por el JNC 8 Cul de ellos tiene la mayor
c) Menor Depuracin . depuracin total?
d) Menor eficacia.
a) Enalaprilo.
b) Candesartn.
VIII.6. BIOTRANSFORMACIN c) Nifedipino.
d) Clortalidona.
Analice la tabla de los parmetros e) Captoprilo.
farmacocinticos de frmacos
antihipertensivos.

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49. La importante depuracin de captoprilo
sugiere que:
a) Se une fuertemente a protenas.
b) Tiene un alto volumen de
distribucin.
c) Se reabsorbe de la luz tubular
renal.
d) Tiene una corta vida media de
eliminacin.
50. Si el captoprilo se elimina
principalmente por orina (95 %) y la tasa de
filtracin glomerular es de 125 mL/min,
Cul proceso de eliminacin renal 7. Nicandro Mendoza Patio. Farmacologa
permite depurar 440 a 993 mL/min de
captoprilo?
a) Reabsorcin tubular no inica.
b) Filtracin glomerular.
c) Secrecin tubular.
d) Reabsorcin tubular activa.
VIII. 8 BIBLIOGRAFA
1. Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC.
Goodman & Gilman. Las base farmacolgicas
de la teraputica. 12 ed. McGraw-Hill, USA,
2012.
2. Rang HP, Dale MM, Ritter JH. Flder RJ.
Farmacologa, 7 ed. Elzevir, Espaa, 2012.
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Farmacologa y Teraputica 3a. Ed. Elsevier,
2014.
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Armstrong AW. Principios de Farmacologa.
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farmacolgico. 3. Ed. Lippincott Williams &
Wilkins, Espuma, 2012.
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McGraw-Hill-Interamericana, Mxico, 2012.
6. Clark MA, Finkel R, Rey JA, Whalen K.
Farmacologa, 5. Ed. Lippincott William &
Wilkins, Espaa, 2012.
mdica. Ed. Mdica Panamericana, Mxico,
2008.
NOTA: Proceda a la evaluacin de esta
sesin.
- Ingrese a la siguiente direccin:
www.facmed.unam.mx/encuestas/farmaco
logia/practicas.
- De respuesta a las preguntas que ah se
enlistan. Su opinion ser considerada y
favorecer el mejoramiento de la educacin
farmacolgica. Gracias por su participacin
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