CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO
Se requiere de H2O y se libera
CITRICO
Es el punto central donde confluyen todas las
rutas catablicas de la respiracin aerobia.
Este ciclo se realiza en la matriz de la
mitocondria y se da en ocho reacciones, a
travs de las cuales se genera principalmente
energa reductora (NADH+H+ y FADH2 ) y
GTP.
PROCESO
Para dar inicio al ciclo se Oxalacetato.
FORMACIONDE OXALACETATO: El
OXALACETATOes obtenido del mismo
PIRUVATO mediante una reaccin de
carboxilacin que requiere de ATP y CO2
Enzima: PIRUVATOCARBOXILASA
Cofactores: Biotina Mg++
1. CONDENSACION (SINTESIS): Los 2C del
ACETIL CoA se condensan con los 4C del
OXALACETATO para formar CITRATO de 6C.
Se requiere H2O y se libera HSCoA. Enzima
alostrica: CITRATO SINTASA Modulador:
[ATP]-
2. ISOMERIZACION: El CITRATO es
transformado en su ismero ISOCITRATO
Enzima: ACONITASA Inhibidor:
FLUORACETATO
3. DESCARBOXILACION OXIDATIVA: El
ISOCITRATO en esta reaccin se oxida y se
descarboxila transformndose en -
CETOGLUTARATO. El COOH se pierde en
forma de CO2 y el NAD+ se reduce
NADH+H+ . Enzima alostrica: ISOCITRATO
DESHIDROGENASA Cofactor: NAD+
Moduladores: [ADP]+ [NADH+H+ ]
4. DESCARBOXILACION OXIDATIVA: El -
CETOGLUTARATO es descarboxilado y
oxidado para ser transformado en SUCCINIL
CoA (semejante a la Descarboxilacin
oxidativa del Piruvato). Se requiere de
HSCoAy NAD+ el cual se reduce NADH+H+
Enzima alostrica: COMPLEJO -
CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA
Cofactores: TIAMINA PIROFOSFATO (TPP),
COENZIMA A (HSCoA), ACIDO LIPOICO, FAD
y NAD+ Moduladores: [NADH+H+ ] -
[SUCCINIL CoA ] - Inhibidor: ARSENITO
5. FOSFORILACION A NIVEL DEL
SUSTRATO: El SUCCINIL CoA presenta un
enlace de alta energa, el cual se
aprovecha para formar GTP a partir de GDP
+ Pi y el Succinil se transforma en
SUCCINATO.
SHCoA. Enzima: SUCCINIL CoA SINTETASA
6. OXIDACION: El SUCCINATO es oxidado a
FUMARATO y el FAD se reduce FADH2
Enzima: SUCCINATO DESHIDROGENASA
Cofactor: FAD Inhibidor: MALONATO
7. HIDRATACION: El FUMARATO es hidratado
y es transformado en L-MALATO. Se
requiere de H2O Enzima: FUMARASA
8. OXIDACION: El L-MALATO mediante una
reaccin de oxido de reduccin es oxidado
a OXALACETATOy el NAD+ es reducido en
NADH+H+ Enzima: MALATO
DESHIDROGENASA Cofactor: NAD+
BALANCE ENERGETICO DEL CICLO DE
KREBS
Se genera 12 ATP por cada vuelta
REGULACION DEL CICLO DE KREBS
El Ciclo de Krebs es regulado a nivel de las
reacciones irreversibles 1, 3 y 4, mediante un
mecanismo en base a las necesidades de
energa de las clulas.
Enzimas alostricas:
1. CITRATO SINTASA
3. ISOCITRATO DESHIDROGENASA
4. COMPLEJO -CETOGLUTARATO
DESHIDROGENASA
Si la clula necesita ATP el ciclo se activa por
activacin de las 3 enzimas involucradas.
Si la clula no requiere de ATP el ciclo se
inhibe desactivndose las 3 enzimas.
ESTEQUIOMETRIA DEL CICLO DE KREBS
AcetilCoA + 3NAD+ + FAD + GDP + Pi +
2H2O 2 CO2 + 3NADH+H+ + FADH2 +
GTP + HSCoA
INHIBIDORES DEL CICLO DE KREBS
FLUORACETATO (veneno) genera
FLUOROCITRATO, el cual inhibe a la
ACONITASA
ARSENITO inhibe al COMPLEJO -
CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA
MALONATO (inhibidor competitivo)
inhibe a la SUCCINATO
DESHIDROGENASA
BALANCE ENERGTICO DE LA GLUCOSA
I. GLUCOLISIS AEROBICA
- Por fosforilacin a nivel de sustrato =2ATP
- Por 2NADH+H+ 12 O2 =6ATP
II. DESCARBOXILACION OXIDATIVA DEL
PIRUVATO
- Por 2NADH+H+ 12 O2 =6ATP
III. CICLO DE KREBS
- Por 2 vueltas (cada vuelta 12 ATP)= 24ATP
:::TOTAL =38ATP
LANZADERAS
Lanzadera malato- aspartato y lanzadera
glicerol fosfato.
VIA DEL FOSFOGLUCONATO O VIA DE
LAS PENTOSA FOSFATO
Va alternativa que nos permite utilizar
GLUCOSA para transformarse en RIBOSA -5P.
Reacciones:
1. OXIDACION
La G6P mediante una reaccion de oxido
reduccin es oxidada a nivel del carbono 1 y
transformada en 6-FOSFOGLUCONOLACTONA
y el NADP+ se reduce.
Enzima de regulacin: G6P DESHIDROGENASA
(la mas importante)
Cofactor: NADP+, Mg++ , Ca++
Moduladores: [NADP+]+ y [NADPH+H+ ]
2. HIDRATACION
6-FOSFOGLUCONOLACTONA es hidratado a
nivel del anillo obtenindose 6-
FOSFOGLUCONATO. Se requiere de H2O.
Enzima: GLUCONO LACTONASA
Cofactores: Mg++ , Ca++ , Mn++
3. DESCARBOXILACIN OXIDATIVA
6-FOSFOGLUCONATO es descarboxilado y
oxidado transformndose en RIBULOSA-5P. El
NADP+ se reduce y el COOH se pierde en
forma de CO2
Enzima: 6-FOSFOGLUCONATO
DESHDROGENASA
Cofactor: NADP+, Mg++
4. ISOMERIZACION
RIBULOSA-5P se transforma en RIBOSA-5P.
Enzima: ISOMERASA
5. EPIMERIZACION
RIBULOSA-5P se transforma en XILULOSA-5P.
Enzima: EPIMERASA
6. TRANSFERENCIA DE GRUPO CETNICO
RIBOSA-5P reacciona con XILULOSA-5P, el cual
le transfiere 2C a RIBOSA-5P obtenindose
SEDOHEPTULOSA-7P de 7C y
GLICEROALDEHIDO-3P de 3C.
Enzima: TRANSCETOLASA
Cofactor: TIAMINA PIROFOSFATO (TPP)
7. TRANSFERENCIA DE GRUPO ALDEHIDO
SEDOHEPTULOSA-7P le transfiere 3C al
GLICEROALDEHIDO-3P quedando
transformado en ERITROSA-4P de 4C y el GA-
3P se transforma en FRUCTOSA-6P.
Enzima: TRANSALDOLASA
8. TRANSFERENCIA DE GRUPO CETONICO
ERITROSA-4P reacciona con una segunda
molcula XILULOSA-5P, el cual le transfiere 2C
y queda transformada en FRUCTOSA-6P y Xi-
5P se transforma en GLICEROALDEHIDO-3P.
Enzima: TRANSCETOLASA
Cofactor: TIAMINA PIROFOSFATO (TPP)
ESTEQUIOMETRIA DE LA VIA PENTOSAS
FOSFATO
3 G6P + 6 NADP+ + 3 H2O 2 F6P + GA-3P
+ 6 NADPH+H+ + 3 CO2
DUPLICADO (importante para formacin de
lpidos)
6 G6P + 12 NADP+ + 6 H2O 4 F6P +
2GA-3P + 12 NADPH+H+ + 6 CO2
REGULACIN DE LA VIA PENTOSAS
FOSFATO
La va es regulado a nivel de la enzima G6P
DESHIDROGENASA mediante un mecanismo
de oferta y demanda de energa reductora. Si
la clula necesita energa reductora, la
actividad de la enzima se incrementa
llevndose a cabo esta va. Si no se requiere
de energa reductora se inhibe la enzima.
[NADP+]+ es el modulador positivo y
[NADPH+H+] - es el modulador negativo
IMPORTANCIA
Genera energa reductora.
Genera RIBOSA-5P la cual es utilizada para
la sntesis de nucletidos (que forman parte
de los cidos nucleicos o nucletidos
energticos).
Protege a los eritrocitos a nivel de
membrana celulares.
Genera energa en lpidos