D-PENICILAMINA

A. Farmacocintica

a. Absorcin
1. Va de administracin: Usado generalmente por va oral (cada
tableta revestida contiene 250 mg de penicilamina).
2. Biodisponibilidad oral: 40-70 %
3. Los alimentos, los anticidos y el hierro reducen su absorcin

b. Distribucin
1. Su semivida de eliminacin es de unas 2 h
2. En la sangre, el 80% de la D-penicilamina circula unida a las
protenas, principalmente la albmina.

c. Metabolismo
1. Una pequea porcin del frmaco es metabolizada en el hgado a
s-metil-penicilamina.

d. Eliminacin
1. La excrecin de este frmaco es primariamente renal, en forma de
disulfuro.
2. En presencia de nefropata, su empleo debe hacerse con
precaucin, ya que es nefrotxica y tiende a acumularse,

B. Farmacodinmica

a. Mecanismo de accin
1. Aunque no esta completamente claro su mecanismo de accin, el
frmaco modula el sistema inmune previniendo el dao articular por
radicales libres, pudiendo inhibir el entrecruzamiento del colgeno.
2. A la D-penicilamina se le atribuyen algunas propiedades
inmunolgicas que se basan en la alteracin de receptores de la
membrana de los linfocitos T, por interaccin con su grupo tiol y
generacin de perxidos
3. Su capacidad para disociar macroglobulinas, como el factor
reumatoide, se ha indicado en la artritis reumatoide, aunque su
empleo se ha visto limitado por sus efectos secundarios

b. Eficacia y seguridad en el tratamiento de artritis reumatoide

1. Nios: su seguridad y eficacia en el tratamiento de la artritis
reumatoide juvenil no han sido establecidas. Realizar controles
hemticos peridicos, especialmente durante las 3 primeras
semanas de tratamiento. Se aconseja realizar peridicamente
control de protenas en la orina. Se debe descontinuar el
tratamiento si en la segunda o tercera semanas aparece fiebre
medicamentosa o la determinacin de anticuerpos antinucleares
positivos, o que despus de un ao no exista mejora. Evitar el uso
 concomitante de compuestos de oro, cloroquina o un tratamiento
inmunosupresor y de medicamentos nefrotxicos. Este producto
contiene lactosa.Ha demostrado menores efectos adversos en el
tratamiento de la artritis reumatoide; sin embargo, sus efectos anti
proliferativos en la mdula sea nos obligan a practicar de forma
seriada biometras hematolgicas.

Sales de oro ( Aurotiomalato sdico parenteral )

A. Farmacocintica

1. Va de aministracin: Generalmente por va parenteral

IM( Aurotiomalato sdico) o puede emplearse por via oral
( Auranofina) va oral.
2. Despus de su administracin intramuscular, el aurotiomalato
se absorbe en un 50% desde el punto de la inyeccin.
3. Las mximas concentraciones plasmticas a las 2-6 horas
despus de la administracin.
4. Adultos: Inicialmente 10 mg por va intramuscular
(preferentemente en los glteos) durante la primera semana,
aumentando la dosis a 25 mg en la segunda semana y a 2550
mg la tercera semana y las iguientes hasta que se observa
mejora clnica o sntomas de toxicidad o se ha alcanzado una
dosis acumulada de 1 g. Si no se consigue ninguna mejora, el
paciente no responde al tratamiento y este debe ser
discontinuado. Tambin puede proseguirse el tratameinto
durante 10 semanas ms con dosis de 25 a 50 mg/semana o,
finalmente, se pueden ir aumentando las dosis de 10 en 10 mg
por semana hasta alcanzar una dosis mxima de 100
mg/inyeccin. Las dosis de mantenimiento son de 25 a 50 mg
cada dos semanas durante ciclos de 2 a 20 semanas. Si el
enfermos se mantiene estable, pueden administarse dosis de 25
a 50 mg cada tres semanas de forma indefinida
5. Nios: 10 mg intramusculares durante la primera semana,
aumentando las mismas en 1 mg/kg hasta un mximo de 50
mg/dosis, espaciando las dosis igual que en el caso de los
adultos

C. Farmacodinmica

a. Mecanismo de accin
1. Como todos los derivados de oro, el aurotiomalato es fijado por
los macrfagos impidiendo la fagocitosis y la actividad enzimtica
lisosomal, con lo que impide la liberacin de los mediadores de la
inflamacin. El aurotiomalato tambin reduce los niveles
plasmticos de inmunoglobulinas y del factor reumtico

b. Eficacia y seguridad
1. El aurotiomalato est contraindicado en pacientes que hayan
experimentado recientemente un tratamiento con radiacin.
Tambin est contraindicado en pacientes con historia de
desrdenes inducidos por oro como dermatitis exfoliativa, fibrosis
pulmonar, enterocolitis necrosante o reacciones anafilcticas o
pacientes que hayan experimentado reacciones txicas a sales de
oro o a otros metales pesados.