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APLICAES CLNICAS DA L-CARNITINA | 651

REVISO | REVIEW

Aplicaes clnicas da suplementao de L-carnitina

Clinical uses of L-carnitine supplementation

Christianne de Faria COELHO1,2


Joo Felipe MOTA1
Euclsio BRAGANA 1
Roberto Carlos BURINI1,3

RESUMO

A carnitina, uma amina quaternria (3-hidroxi-4-N-trimetilamino-butirato), sintetizada no organismo (fgado,


rins e crebro) a partir de dois aminocidos essenciais: lisina e metionina, exigindo para sua sntese a presena
de ferro, cido ascrbico, niacina e vitamina B6. Tem funo fundamental na gerao de energia pela clula,
pois age nas reaes transferidoras de cidos graxos livres do citosol para mitocndrias, facilitando sua
oxidao e gerao de adenosina Trifosfato. A concentrao orgnica de carnitina resultado de processos
metablicos - como ingesto, biossntese, transporte dentro e fora dos tecidos e excreo - que, quando
alterados em funo de diversas doenas, levam a um estado carencial de carnitina com prejuzos relacionados
ao metabolismo de lipdeos. A suplementao de L-carnitina pode aumentar o fluxo sangneo aos msculos
devido tambm ao seu efeito vasodilatador e antioxidante, reduzindo algumas complicaes de doenas
isqumicas, como a doena arterial coronariana, e as conseqncias da neuropatia diabtica. Por esse motivo,
o objetivo do presente trabalho foi descrever possveis benefcios da suplementao de carnitina nos indivduos
com necessidades especiais e susceptveis a carncias de carnitina, como os portadores de doenas renais,
neuropatia diabtica, sndrome da imunodefecincia adquirida e doenas cardiovasculares.
Termos de indexao: Sndrome de Imunodeficincia Adquirida, diabetes mellitus, doenas cardiovasculares,
doenas renais, carnitina, teraputica.

ABSTRACT

Carnitine, a quaternary amine (3-hidroxy-4-n-trimethylaminobutyrate) is synthesized in the body (liver, kidney


and brain) from lysine and methionine, two essential amino acids, in the presence of iron, ascorbate, niacin
and vitamin B6. Carnitine plays a central role in the cellular energy metabolism because it transports long-chain
fatty acids from the cytosol to the mitochondria for oxidation and adenosine 5-triphosphate generation. The

1
Centro de Metabolismo em Exerccio e Nutrio, Faculdade de Medicina Botucatu, Universidade Estadual Paulista. Distrito
de Rubio Jnior, s/n, 18618-970, Botucatu, SP, Brasil. Correspondencia para/Correspondence to: C.F. COELHO. E-mail:
<christianne@corpocomciencia.com.br>.
2
Mestranda, Programa de Ps-Graduao em Nutrio Humana Aplicada, Faculdade de Cincias Farmacuticas, Universidade
de So Paulo. So Paulo, SP, Brasil.
3
Departamento de Sade Pblica, Faculdade de Medicina, Universidade Estadual Paulista. Botucatu, SP, Brasil.

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organic concentration of carnitine is a result of several metabolic pathways such as ingestion, endogenous
synthesis, transport and elimination, which may be altered by diseases leading to carnitine deficiency and
impaired lipid metabolism. In addition, supplementation with carnitine can raise the muscle blood flow by
vasodilatation and antioxidant effects, reducing some of the complications of ischaemic diseases, such as
coronary artery disease and the consequences of diabetic neuropathy. Therefore, the purpose of this study was
to describe the possible benefits of carnitine supplementation in subjects with special needs and susceptible
to a carnitine deficit, such as renal diseases, diabetic neuropathy, Acquired Immunodeficiency Syndrome and
cardiovascular diseases.
Indexing terms: Acquired Immunodeficiency Syndrome, diabetes mellitus, cardiovascular diseases, kidney
diseases, carnitine, therapeutics.

INTRODUO e com boa tolerabilidade, a suplementao de


L-carnitina tem sido estudada em funo de
possveis efeitos antioxidantes, tanto em indivduos
A carnitina (3-hidroxi-4-N-trimetilamino-
saudveis quanto naqueles com necessidades
-butirato) uma amina quaternria com funo
especiais, como portadores de doenas isqumicas
fundamental na gerao de energia pela clula,
e neuropatia diabtica4,5.
pois age nas reaes transferidoras de cidos
graxos livres de cadeia longa do citosol para Existe um nmero crescente de pesquisas
mitocndrias, facilitando sua oxidao e gerao envolvendo a suplementao de L-carnitina via
de adenosina trifosfato (ATP). O aumento do fluxo oral, enteral ou endovenosa no tratamento de
de substratos atravs do Ciclo de Krebs poderia algumas complicaes associadas insuficincia
resultar em produo e utilizao mais efetivas renal crnica e AIDS6-8.
do oxignio, alm da melhora na capacidade de Em funo do importante papel da carni-
realizar tarefas fsicas. A carnitina tambm tem tina em diversas reas da medicina, este trabalho
sido freqentemente utilizada como coadjuvante descreve os possveis benefcios da suplementao
no tratamento de dislipidemias, uma vez que atua de carnitina em condies clnicas especficas, tais
como um importante co-fator na oxidao de como nas cardiopatias, doenas renais, AIDS e
cidos graxos de cadeia longa, aumentando a neuropatia diabtica.
utilizao de triglicerdeos para o fornecimento
de energia1,2.
IMPORTNCIA CLNICA
sintetizada no organismo a partir de dois DA SUPLEMENTAO
aminocidos essenciais, lisina e metionina,
exigindo para sua sntese a presena de ferro,
Doenas cardiovasculares
cido ascrbico, niacina e vitamina B61,2.
A concentrao orgnica de carnitina Pelo papel energtico no mecanismo
(aproximadamente 20g ou 120mmol) 1,2,3 contrtil das clulas musculares cardacas e
resultante de vrios processos metablicos, tais regulador da concentrao de steres de acil-CoA
como ingesto, biossntese, transporte dentro e no miocrdio9, a carnitina tem sido um importante
fora dos tecidos e excreo. Doenas que coadjuvante no tratamento de afeces
comprometem algum desses processos, e que tm cardiovasculares.
como caractersticas o aumento do metabolismo
e estado nutricional debilitado, geram um estado Isquemia do miocrdio: angina, infarto
carencial de carnitina. As conseqncias so agudo do miocrdio (IAM) e
relacionadas principalmente ao metabolismo de
insuficincia cardaca
lipdeos.
Alm disso, por ser uma substncia Em estudos clnicos e experimentais,
produzida no organismo em condies normais observou-se que a isquemia cardaca ocasiona

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rpida depleo de carnitina. Tal depleo, insuficincia cardaca de ratos aps quatro
associada ao acmulo de steres de acilcarnitina semanas de tratamento. Os efeitos benficos
no miocrdio, pode levar a danos na membrana observados foram atribudos s propriedades
das clulas cardacas e prejuzos na atividade antioxidantes da carnitina.
eltrica e contrtil do corao10. Com o fluxo
sangneo reduzido, o processo de produo de
energia limitado11,12. Doena arterial perifrica
possvel que a carnitina exgena exera
A doena arterial perifrica (DAP) uma
efeitos benficos sobre a funo cardaca,
manifestao comum da aterosclerose que atinge
prevenindo acmulo de produtos txicos e
a aorta e seus ramos, afetando aproximadamente
redues importantes no contedo intracelular de
12% da populao geral e 20% dos indivduos
carnitina no miocrdio durante os episdios
idosos. Tem forte associao com outras doenas
isqumicos. Assim, reduziria prejuzos na liberao
cardiovasculares e, por esse motivo, pacientes com
de fosfatos de alta energia atravs do aumento
DAP apresentam risco cardiovascular similar aos
da oxidao mitocondrial de cidos graxos no
portadores de doena arterial coronariana13.
corao, resultando na diminuio do dano ao
miocrdio9. Nesses pacientes, o fluxo sangneo arterial
reduzido e incapaz de atender a demanda
Alm de melhoras significativas no
metablica dos msculos em atividade, resultando
desempenho fsico de pacientes com angina9,
em isquemia e sintomas como claudicao
alguns estudos demonstraram efeitos positivos na
intermitente (dores nas coxas, ndegas e
funo cardaca de pacientes suplementados com
panturrilhas ao caminhar). Com isso, h prejuzo
L-carnitina.
no desempenho em exerccios fsicos e, depen-
Iliceto et al.12 estudaram os efeitos da dendo da extenso da doena, na capacidade de
suplementao durante doze meses em 472 realizar tarefas cotidianas13-15.
pacientes (239 com placebo e 233 suplementados)
Alm do fluxo limitado, podem ocorrer
ps-infarto agudo do miocrdio e verificaram que
anormalidades histolgicas, neurais e metablicas
o grupo que recebeu a L-carnitina teve menor
nos msculos esquelticos desses pacientes.
dilatao ventricular esquerda; tal dilatao pode
Terapias que influenciam no metabolismo
ser considerada um preditor de eventos cardacos
muscular podem ser, portanto, efetivas para a
futuros. Uma das falhas apontadas pelos autores
melhora do desempenho14,16,17.
do estudo foi a falta de dosagens dos nveis sricos
Na doena arterial perifrica, so tambm
e urinrios de carnitina, embora rpida depleo
observadas alteraes nas concentraes de
tecidual e srica e aumento da excreo urinria
produtos do metabolismo oxidativo, incluindo
tenham sido demonstrados em estudos
acilcarnitinas. Alm disso, h reduo de carnitina
semelhantes.
livre18. Assim sendo, a suplementao de L-carni-
O infarto agudo do miocrdio, provocado tina poderia ser benfica, uma vez que um
tambm pela reduo do suprimento sangneo agente metablico capaz de aumentar a
ao corao, pode levar insuficincia cardaca, disponibilidade local de substratos produtores de
associada a defeitos na membrana sarcoplas- energia19.
mtica do rgo.
Estudos envolvendo a suplementao oral
Nesse sentido, Sethi et al.10 verificaram de L-carnitina e L-propionil-carnitna15,16,19-22
efeitos positivos da administrao de L-propionil- demonstraram melhora significativa do consumo
carnitina na proteo da membrana sarcoplas- mximo de oxignio, da distncia mxima
mtica das clulas miocrdicas, melhorando a percorrida e do tempo de caminhada em

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indivduos portadores de doena arterial perifrica Em condies normais, os rins reabsorvem


com diferentes graus de condicionamento quando completamente a carnitina livre, sendo as perdas
comparados aos controles. urinrias na forma de ster de carnitina e
Alm da melhora no desempenho da acilcarnitinas. Ao contrrio, perdas de ambas
atividade fsica, o aumento da fora muscular (carnitina e acilcarnitinas) durante sesses de
tambm observado em indivduos portadores dilise levam a quedas acentuadas na
de DAP depois de quatro semanas de suple- concentrao plasmtica (aproximadamente
mentao (2g/dia) com propionil-L-carnitina15. 80%), sendo compensadas por meio da liberao
de carnitina pelos msculos que, com o tempo,
Strano et al.22 compararam o efeito da
tambm se tornam depletados7,23,24.
Propionil-L-Carnitina (500mg-3x/dia) com a
Existe uma correlao negativa entre
Pentoxifilina (400mg-3x/dia) em pacientes com
tempo de dilise e concentrao de carnitina livre
claudicao intermitente e observaram que a
no organismo. Alguns pacientes particularmente
L-carnitina bem tolerada, promove melhora dos
submetidos hemodilise por longos perodos
sintomas de claudicao intermitente e aumento
tambm podem desenvolver deficincia de
da distncia mxima percorrida; embora os
carnitina por outras causas, como: reduo da
benefcios tenham sido observados apenas nos
ingesto de carnitina ou dos aminocidos
pacientes com prejuzos severos da capacidade
precursores (lisina e metionina), m absoro
funcional.
intestinal, capacidade de sntese renal reduzida,
A extenso e a variabilidade nas respostas transporte alterado, reduo das atividades de
dos grupos placebos tm sido a maior dificuldade enzimas do sistema carnitina e aumento das
dos estudos que avaliam os efeitos da suplemen- necessidades7,24,25.
tao sobre a capacidade fsica dos indivduos.
A carnitina um importante co-fator no
Em geral, os efeitos positivos observados tambm
metabolismo intermedirio. Assim, a reduo das
nesse grupo so atribudos repetio das tarefas
concentraes no organismo pode levar a srios
motoras nos testes fsicos (efeito do treinamento)
distrbios celulares, incluindo prejuzos na oxidao
e motivao dos indivduos em relao
de cidos graxos e na produo energtica, piora
avaliao.
do perfil lipdico, acmulo de produtos txicos do
metabolismo de gorduras e inibio de algumas
Doenas renais enzimas da via metablica26.
Essas anormalidades metablicas podem
A doena renal em estgio final (EFDR) causar alteraes clnicas importantes como:
pode reduzir consideravelmente a capacidade fraqueza muscular e miopatia, perda de protena
funcional, qualidade e expectativa de vida dos corporal e caquexia, resistncia insulnica e
pacientes23. Nesse estgio, os pacientes podem intolerncia glicose, anormalidades do meta-
necessitar, alm do tratamento diettico, de dilise bolismo lipdico, anemia refratria ao tratamento
ou transplante renal. com eritropoetina, cardiomiopatia e sintomas
Embora as concentraes de diversos intradialticos (cibras, hipotenso e arritmia
componentes (eletrlitos e no-eletrlitos) no cardaca)24,27.
plasma e no lquido de dilise sejam suficientes Em geral, pacientes com funo cardaca
para repor o necessrio e eliminar os excessos, e pulmonar normais submetidos hemodilise
esse tipo de tratamento pode levar a perdas de apresentam reduo do consumo mximo de
alguns nutrientes importantes para o organismo, oxignio e da capacidade funcional, sugerindo
como as protenas e, particularmente, a carnitina. defeitos no suprimento de oxignio e energia

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muscular, possivelmente relacionados a baixas casos, doses de carnitina (aproximadamente


concentraes de carnitina7. 20mg/kg de peso corporal) so recomendadas
Alguns estudos sugerem que a suple- aps cada sesso de dilise.
mentao de carnitina na EFDR possa repor a A maioria dos estudos com pacientes
carnitina perdida, reequilibrando o pool de carnitina submetidos hemodilise utilizam doses entre 5
na corrente sangnea e, mais lentamente, nos e 100mg/kg administradas por via intravenosa,
msculos24. oral ou dilise7.
A suplementao de carnitina poderia Em funo da baixa disponibilidade da
melhorar o perfil hematolgico de pacientes em carnitina oral (5%-18%) e da falta de adeso ao
hemodilise pelo aumento do hematcrito e
tratamento pelos pacientes, h preferncia pela
reduo da utilizao de eritropoetina7; melhora
administrao intravenosa2.
da capacidade de exerccio por aumentar ou
manter a capacidade aerbia e hipertrofia
muscular26; reduo da ocorrncia de cibras28;
Sndrome da Imunodeficincia Adquirida
reduo da percepo de fadiga e aumento da
(AIDS)
sensao de bem-estar e da qualidade de vida27.
A melhora do perfil lipdico pela reduo O uso da terapia anti-retroviral, mais
dos nveis de colesterol e triglicerdeos e o aumento comumente dos inibidores de protease, est
da lipoprotena de alta densidade (HDL-c) foram relacionado sndrome da lipodistrofia,
documentados em alguns casos23, embora os dislipidemias, adiposidade central e resistncia
resultados ainda no sejam uniformes em virtude insulnica em pacientes com AIDS6,8,29, tornando-
da variabilidade de protocolos de suplementao -os sujeitos a complicaes cardiovasculares
empregados nos estudos7. prematuras8,29.
O Consenso Europeu sobre estado Para controle dos distrbios lipdicos, tem
nutricional de pacientes submetidos hemodilise sido proposto o uso das vastatinas8 (hipoli-
prope que mais estudos sejam realizados em pemiantes), embora sua aplicao esteja
relao suplementao de carnitina. relacionada toxidade heptica.
Em 2000, pesquisadores da Fundao
A L-carnitina facilita o transporte de cidos
Nacional do Rim (EUA) desenvolveram um guia
graxos atravs da membrana mitocondrial para
clnico prtico para o tratamento de pacientes
oxidao e pode melhorar as irregularidades no
urmicos crnicos. No que se refere suple-
metabolismo lipdico de pacientes com AIDS, em
mentao de carnitina, os autores sugerem que
substituio ao uso de vastatinas8.
poderia ser recomendada em situaes em que
os pacientes em dilise no respondem s terapias Concentraes sricas e musculares de
convencionais; ou seja, quando existem cibras carnitina so freqentemente baixas nos indivduos
musculares persistentes, hipotenso durante a com HIV, devido maior excreo renal, sepse,
dilise, falta de energia que afeta a qualidade de hipermetabolismo, efeito de citocinas, entero-
vida, miopatias, cardiomiopatia e anemia, mesmo patias, m absoro, dieta deficiente, ao de
com altas doses de eritropoetina. antibiticos e medicamentos anti-retrovirais. Alm
disso, a perda de tecido adiposo aumenta a
O perfil plasmtico de carnitina poderia ser
liberao de cidos graxos, necessitando maior
utilizado como um guia, sendo que nveis
quantidade de carnitina para oxidao lipdica6,30.
subnormais de carnitina livre e uma razo elevada
de acilcarnitina/carnitina livre (>0,6) poderiam Nesse sentido, a depleo de carnitina no
indicar a necessidade de suplementao. Nesses sangue, nos tecidos perifricos e nas clulas

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mononucleares poderia ser um fator agravante Neuropatia diabtica


dos distrbios no metabolismo lipdico e das
irregularidades na produo de citocinas (principal Provavelmente, o principal mecanismo
fator na progresso dos prejuzos das funes envolvido na patognese da neuropatia perifrica
imunolgicas), freqentemente observados nos seria o aumento anormal da atividade da aldose
pacientes em uso de terapia anti-retroviral6,8. redutase (enzima que converte glicose em sorbitol
e frutose). Existe tambm a relao com
Irregularidades na produo de citocinas anormalidades microvasculares que provocam
tambm esto associadas ao distrbio lipdico, diminuio do fluxo sangneo e hipxia neural,
sendo a principal citocina envolvida o fator de alterao do metabolismo de cidos graxos,
necrose tumoral alfa (TNF-) que se encontra estresse oxidativo e diminuio de fatores de
elevado na AIDS e provoca aumento de crescimento para os neurnios e clulas
triglicrides pela inibio da lipase lipoprotica, Schwann32,33.
diminuindo a depurao dos quilomcrons e VLDL
A reduo da disponibilidade de grupos
plasmticos6.
acetil, necessrios para sntese de estruturas
O tratamento com L-carnitina pode resultar fosfolipdicas, tambm est relacionada ao
em reduo dos nveis de triglicerdeos plasmticos desenvolvimento da neuropatia diabtica. Assim,
por meio da modulao da ao do fator de pacientes com deficincia de acetil-L-carnitina
necrose tumoral alfa (TNF-)6 . podem apresentar danos na bainha de mielina33.
Algumas vezes, pacientes infectados Avaliando a eficcia entre placebo, acetil-
apresentam nveis sricos normais de carnitina. L-carnitina (ALC) e propionil-L-carnitina (PC)
No entanto, esses nveis so significativamente (500mg/kg/dia) durante dois meses, Cotter et al.4
menores nas clulas mononucleares quando verificaram que a suplementao em ratos
comparados aos indivduos saudveis. Esse fato proporcionou efeitos significativos sobre a
pode estar relacionado ao grau de apoptose nas preveno da disfuno neural em relao ao
clulas CD4 e CD831. grupo placebo, sem diferenas significativas entre
os derivados da carnitina (ALC e PC).
Outro mecanismo envolvido na depleo
Os efeitos benficos da carnitina obser-
das clulas T seria uma maior produo de
vados neste estudo foram relacionados ao
ceramida, protena que age como mediador
aumento do fluxo sangneo provocado pela
endgeno de apoptose em algumas linhas celulares
inibio da aldose redutase, ao antioxidante,
e provoca aumento na replicao do HIV-1.
transporte de cidos graxos essenciais - w6 e da
A suplementao de carnitina tem se mostrado aminoguanidina. No entanto, os resultados devem
efetiva na reduo dos nveis de ceramida e, ser analisados com cautela, pois os testes foram
conseqentemente, da apoptose celular31. realizados com animais, o que dificulta a
Como os lipdeos so necessrios para a extrapolao para seres humanos.
proliferao de linfcitos e produo de citocinas, O diagnstico da polineuropatia diabtica
o aumento da funo imune e a correo dos feito principalmente por meio de exames clnicos
nveis de linfcitos pela suplementao de L-carni- e estudos de conduo nervosa.
tina podem ser observados em indivduos
De Grandis & Minardi33 realizaram um
imunodeprimidos portadores de HIV6.
estudo com 294 pacientes portadores de neuro-
No entanto, embora a carnitina possa ser patia diabtica. A utilizao de acetil-L-carnitina
benfica em indviduos infectados pelo HIV-1 ou (2g/dia) durante um ano nesses pacientes
AIDS, seu uso ainda no preconizado pela promoveu aumento significativo nos parmetros
Sociedade Internacional de AIDS29. eletrofisiolgicos (velocidade de conduo neural)

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e importante diminuio dos sintomas de dor de efeitos colaterais e a falta de consenso


decorrentes da neuropatia. De acordo com os cientfico sobre sua segurana e eficcia, a
autores, a L-carnitina poderia ser um fator protetor Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA)
importante na neuropatia desenvolvida em em 2003 concluiu que ela deve ter seu uso
indivduos diabticos, aumentando a perfuso condicionado superviso mdica e no se
endoneural, e estimulando a regenerao das enquadra na rea de alimentos.
fibras nervosas. Nesse estudo, os efeitos da
suplementao de acetil-L-carnitina foram
observados apenas nos indivduos com algum
PERSPECTIVAS FUTURAS
sintoma clnico, como a dor.
A carnitina um composto endgeno com
funes bem estabelecidas no metabolismo
DOSES E EFEITOS ADVERSOS
celular. No entanto, a escassez de dados
Embora ainda no exista recomendao conclusivos quanto aos efeitos benficos da
de ingesto diria, a maior parte dos estudos em suplementao pode ser atribuda a algumas
humanos utilizam doses entre 2 e 6g/dia de limitaes metodolgicas dos estudos.
carnitina por perodos de dez dias a dez semanas, As pesquisas futuras deveriam diferenciar
alm de administraes agudas, sendo que as sexo, idade, grupo placebo e suplementado, graus
doses orais usualmente suplementadas variam de inabilidade fsica e identificar cuidadosamente
entre 500 e 2000mg/dia. pacientes com e sem deficincia de carnitina.
Em uma ampla reviso acerca da suple- Alm disso, para a melhor interpretao
mentao com carnitina, Carretelli & Marconi1 dos resultados, os estudos deveriam coletar e
observaram que doses entre 1 a 6g/dia por at
integrar dados referentes farmacologia da
seis meses melhoraram consideravelmente as
carnitina (dose, durao do tratamento, relao
concentraes plasmticas de carnitina, sem
dose-resposta), efeitos bioqumicos e respostas
nenhum efeito adverso ou intoxicao nesses
fisiolgicas.
indivduos.
Achados semelhantes foram observados
nos estudos clnicos apresentados na presente CONSIDERAES FINAIS
reviso, com perodos similares ou maiores de
suplementao, embora alguns casos isolados de
Inmeras pesquisas ainda so direcionadas
cefalia, nuseas e desconforto gstrico tenham
ao tratamento farmacolgico de diversas doenas
sido relatados.
e pouca ateno tem sido dada s condutas
Em outro estudo34, avaliando a segurana nutricionais ou no farmacolgicas que poderiam
na administrao de L-carnitina por 21 dias, no
apresentar resultados similares ou superiores, alm
foram observadas modificaes nos indicadores
de outras vantagens como baixo custo e facilidade
de funo heptica (fosfatase alcalina, bilirrubina,
de obteno e administrao.
alanina aminotranferase, aspartato aminotran-
ferase e lactato desidrogenase) e renal (creatinina, A suplementao de carnitina promissora,
uria, cido rico) nem nas variveis hemato- uma vez que no onerosa e se mostra segura.
lgicas (hematcrito, hemoglobina, neutrfilos, A melhora das condies clnicas citadas nos
linfcitos, moncitos, eosinfilos, basfilos, glicose, estudos clnicos e experimentais, o aumento da
albumina, protenas totais e minerais). tolerncia ao exerccio fsico e a melhor qualidade
Considerando o fato de a carnitina estar e maior expectativa de vida dos portadores de
sendo usada como medicamento, a possibilidade enfermidades crnicas so observados, espe-

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cialmente nos pacientes com baixos nveis 4. Cotter MA, Cameron NE, Keegan A, Dines KC.
Effects of acetyl- and proprionyl-L-carnitine on
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