CLULAS COMO MODELOS

EXPERIMENTALES
La evolucin de las clulas actuales a partir de su antepasado comn tiene importantes
implicaciones debido a que las propiedades fundamentales de todas las clulas se han
conservado durante la evolucin, los principios bsicos obtenidos de los experimentos
desarrollados con un solo tipo de clula son generalmente aplicables a otras clulas.

Por otra parte, debido a la diversidad de las clulas actuales, muchos de los experimentos
son mas fciles de llevar acabo con un tipo de clulas en lugar de otras.
E. coli
 Debido a la simplicidad, las clulas procariotas

E. coli (bacterias) son los modelos ideales para el estudio de los

aspectos fundamentales de la biologa molecular y la
bioqumica.

La especie de bacterias mejor estudiada es E. coli, que

ha sido el organismo por excelencia en la investigacin
de la gentica molecular.

La mayora de los conceptos actuales de la biologa molecular

incluyendo nuestra comprensin sobre la replicacin del
ADN, el cdigo gentico, la expresin gentica y la sntesis de
protenas derivan de los estudios sobre esta bacteria.
E.coli ha resultado especialmente til debido a su relativa simplicidad y la facilidad
para propagarse.

El genoma de E. coli, por ejemplo, consiste en aproximadamente 4,6 millones de

pares de bases y contiene aproximadamente unos 4.000 genes.

El genoma humano es casi mil veces mayor (aproximadamente 3 billones de pares

de bases) y se cree que contiene 30-40.000 genes. El tamao pequeo del genoma
de E.coli (que se secuenci por completo en 1997) proporciona claras ventajas para
el anlisis gentico.
 Bajo condiciones ptimas de cultivo. E.coli se divide en 20
minutos. Adems, una poblacin clnica, en la que todas las
clulas se dividan de la divisin de una nica clula original,
se puede aislar fcilmente como una colonia en
crecimiento en un medio que contenga agar semislido.

Debido a que las colonias bacterianas que contienen ms de

108 clulas se pueden desarrollar en una noche, la seleccin
de variantes genticas de una cepa de E. coli por ejemplo,
mutantes que son resistentes a un antibitico, como la
penicilina es fcil y rpida.
Las mezclas nutritivas en las que E. coli se divide ms rpidamente
incluyen glucosa, sales, y varios compuestos orgnicos tales como
aminocidos y vitaminas.
No obstante E. coli puede crecer en un medio mucho ms simple que
contenga solamente sales, una fuente de nitrgeno como el amonaco y
una fuente de energa como la glucosa (40 minutos porque tiene que
sintetizar aa, nucletidos y compuestos orgnicos).
 LEVADURAS

Aunque las bacterias han sido un modelo de valor incalculable

para el estudio de muchas de las propiedades conservadas de
las clulas, stas obviamente no pueden ser utilizadas para

. estudiar aspectos de la estructura y funcin celulares que son

nicos de eucariotas.
Las levaduras, los eucariotas ms simples, aportan numerosas
ventajas experimentales similares a la E.coli. han
proporcionado un modelo crucial para el estudio de muchos de
los aspectos fundamentales de la biologa celular eucariota.
 El genoma de la levadura que con ms frecuencia se ha
estudiado, Saccharomyces cerevisiae, consiste en 12
millones de pares de bases de ADN y contiene alrededor
de 6.000 genes (aproximadamente tres veces mayor
que el de E. coli).

Incluso en su simplicidad, la clula de levadura

exhibe las caractersticas tpicas de las clulas
eucariotas. Contiene un ncleo distinto rodeado
por una membrana nuclear, su ADN genmico esta
organizado en 16 cromosomas lineales, y su
citoplasma contiene un citoesqueleto y orgnulos
subcelulares.
Las levaduras pueden crecer con facilidad en el laboratorio y pueden ser estudiados bajo muchos
de los mismos protocolos utilizados en E. coli. Aunque no se replican tan rpido como las
bacterias, se dividen cada dos horas y pueden crecer fcilmente dando lugar a colonias a partir de
una sola clula.
Se usan en variedad de manipulaciones genticas.

Las levaduras son las clulas
eucariotas ms accesibles desde el
punto de vista de la biologa
molecular.
Las levaduras mutantes han resultado
importantes para la comprensin de
Los principios generales de la
muchos procesos fundamentales en
estructura y funcin celulares
eucariotas, incluyendo la replicacin
revelados por los estudios de las
del ADN, transcripcin,
levaduras se pueden aplicar a
procesamiento del ARN, ensamblaje
todas las clulas eucariotas.
de protenas, y la regulacin de la
divisin celular.
Dictyostelium discoideum
 Es un moho celular del lodo, el cual,
como las levaduras, es un eucariota
unicelular comparativamente simple.

Dictyostelium
discoideum

El genoma de Dictyostelium es Adems , Dictyostelium puede crecer

aproximadamente diez veces mayor con facilidad en el laboratorio y resulta
que el de la E. coli, mas complejo que el susceptible a una variedad de
genomas de las levaduras pero manipulaciones genticas.
considerablemente mas simple que los
genomas de los eucariotas superiores.
Bajo condiciones nutritivas abundantes Dictyostelium vive como una ameba de una
nica clula, que se alimenta de bacterias y levaduras.

Es una clula mvil, y esta propiedad ha hecho que Dictyostelium sea un modelo
importante para el estudio de los mecanismos moleculares responsables de los
movimientos de las clulas animales.

Por ejemplo, la introduccin de mutaciones apropiadas en Dictyostelium ha

revelado las funciones de varios genes implicados en la movilidad celular.
 Si el suplemento adecuado de
Dictyostelium se sita por tanto
comida no esta disponible, las
Otra de las caractersticas en la frontera entre los
clulas se asocian para formar
interesantes de Dictyostelium es organismos unicelulares y
estructuras parecidas a
la habilidad de las clulas nicas multicelulares, proporcionando
lombrices llamadas babosas,
para agregarse formando un modelo importante para los
cada una de ellas constituida por
estructuras multicelulares. estudios de sealizacin celular
mas de 100.000 clulas que
e interacciones clula -clula.
funcionan como una unidad.
Caenorhabditis elegans

Entender el desarrollo de los organismos multicelulares requiere los

anlisis experimentales de plantas y animales, organismos que son
mucho ms complejos. El nemtodo Caenorhabditis elegans posee
diversas caractersticas notables que hacen que sea uno de los
modelos ms utilizados en los estudios de desarrollo animal y
diferenciacin celular.
 Aunque el genoma de C. elegans (aproximadamente 100 millones de pares de bases) es
mayor que los eucariotas unicelulares, es ms simple y manejable que los genomas de la
mayora de animales.

Su secuencia ha sido determinada por completo, revelando que su genoma tiene

aproximadamente 19.000 genes

Biolgicamente, C. elegans es tambin un organismo multicelular relativamente simple: Las

lombrices adultas solamente se componen de 959 clulas somticas. Adems, C. elegans puede
ser reproducida con facilidad y ser sometida a manipulaciones genticas en el laboratorio
La simplicidad de C. elegans ha permitido
que se haya estudiado en detalle mediante
observacin microscpica. Estos anlisis
han trazado el origen embrionario y el
linaje de todas las clulas en la lombriz
adulta.
Los estudios genticos tambin han
identificado algunas de las mutaciones
responsables de anormalidades del
desarrollo, conduciendo al aislamiento y
descripcin de genes claves que controlan
el desarrollo y diferenciacin del
nemtodo.
Cabe destacar que se han encontrado
similares genes que funcionan en
animales complejos (incluyendo
humanos).
Drosophila melanogaster
Al igual que C. elegans, la mosca de la fruta Drosophila melanogaster ha
sido un modelo de organismo crucial.

El genoma de Drosophila es similar al tamao del genoma de C. elegans,

pudindose mantener y reproducir fcilmente en el laboratorio.

Adems, el corto ciclo de reproduccin de Drosophila (unas 2 semanas)

la convierte en un organismo muy til para los experimentos genticos.

La relacin entre genes y cromosomas se derivaron de los estudios

en Drosophila a principios del siglo veinte.
 Los exhaustivos anlisis genticos en
Drosophila han descubierto muchos de los
genes que controlan el desarrollo y la
diferenciacin (funciones de estos genes).

Los estudios de Drosophila han permitido

avanzar en el entendimiento de los
mecanismos moleculares que gobiernan el
desarrollo animal (organismos multicelulares
complejos).

En vertebrados existen genes y mecanismos

similares, validando el uso de Drosophila como
uno de los modelos experimentales ms
importantes de la biologa contempornea
del desarrollo.
 Arabidopsis thaliana

El estudio del desarrollo y la La pequea planta con flor

biologa molecular vegetal es un
campo activo y en expansin de
considerable importancia
econmica al igual que de
inters intelectual.
Un modelo ptimo para el
estudio del desarrollo vegetal
sera un organismo
relativamente simple que
poseyera alguna de las ventajas
de C. elegans y Drosophila.
Arabidopsis thaliana recoge
estos criterios, por lo que se
utiliza como modelo para el
estudio de la biologa molecular
en plantas.
 Arabidopsis resulta notable por su genoma de tan solo unos 120 millones de pares de bases que
contienen aproximadamente 15.000 genes diferentes una complejidad similar a la de C. elegans y
Drosophila. Adems, Arabidopsis es fcil de cultivar en el laboratorio, y ya se han desarrollado
mtodos para su manipulacin gentica molecular. Estos estudios han llevado a la identificacin de
genes implicados en varios aspectos del desarrollo vegetal, como es el desarrollo de las flores
(similitudes y diferencias notables entre vegetales y animales).
 VERTEBRADOS
Los animales ms complejos son los vertebrados, incluyendo a los humanos y
otros mamferos.

El genoma humano se compone aproximadamente de 3 billones de pares

de bases, alrededor de 30 veces ms que los genomas de C. elegans,
Drosophila, o Arabidopsis y contiene 30-40.000 genes.

Adems, el cuerpo humano se compone de ms de 200 clases diferentes de

tipos de clulas especializadas. Esta complejidad hace que los vertebrados sean
difciles de estudiar desde el punto de vista de la biologa celular y molecular.
Un avance importante en el estudio de clulas humanas
y de los mamferos es el crecimiento de clulas
aisladas en cultivo, donde pueden ser manipuladas
bajo condiciones de laboratorio controladas.
El uso de clulas cultivadas ha permitido realizar
estudios sobre diversos aspectos de la biologa celular
de los mamferos, incluyendo los mecanismos de la
replicacin del ADN, expresin gentica, sntesis y
procesamiento de protenas, y divisin celular,
mecanismos de seales que normalmente controlan el
crecimiento y la diferenciacin celular en el
organismo intacto.
Las propiedades especializadas de Las clulas musculares, por ejemplo,
algunos tipos de clulas altamente estn altamente especializadas para
diferenciadas han hecho de ellas realizar la contraccin, produciendo
importantes modelos para el estudio. fuerza y movimiento.

Debido a esta especializacin, las clulas

musculares son un modelo crucial para
el estudio del movimiento celular a
nivel molecular.
Otro ejemplo lo proporciona las clulas nerviosas
(neuronas), que estn especializadas en la
conduccin de seales electroqumicas larga
distancia.
En humanos, los axones de las clulas nerviosas
pueden tener ms de un metro de largo, y algunos
invertebrados, como el calamar, tienen neuronas
gigantes con axones de hasta 1mm de dimetro.
Estas neuronas gigantes han sido importantes
modelos en el estudio del transporte iones a travs
de la membrana, y del papel del citoesqueleto en el
transporte de orgnulos citoplasmticos.
 La rana Xenopus leavis es un
modelo importante para los
estudios del desarrollo
temprano de los vertebrados.
Los huevos de Xenopus son
normalmente grandes clulas,
con un dimetro de
aproximado de 1mm.
Debido a que estos huevos se
desarrollan fuera de la madre,
todas las etapas del
Adems, los huevos de desarrollo desde el huevo
Xenopus se pueden hasta el renacuajo se pueden
obtener en grandes estudiar con facilidad en el
cantidades, facilitando el laboratorio.
anlisis bioqumico.
.
Gracias a estos avances tcnicos, se ha utilizado
Xenopus ampliamente en estudios sobre el
desarrollo biolgico y a proporcionado importantes
descubrimientos en los mecanismos que controlan
el desarrollo, diferenciacin, y divisin celular del
embrin.
 Adems, los embriones se desarrollan fuera
de la madre y son trasparentes, por lo que
las primeras etapas del desarrollo pueden ser
observadas con claridad. Se han desarrollado
mtodos poderosos para facilitar el
aislamiento de varias mutaciones que afectan
al desarrollo del pez cebra.

Ya que el pez cebra es un

El pez cebra posee vertebrado de fcil
numerosas ventajas para estudio, promete ser el
los estudios genticos del puente entre los
desarrollo de los humanos y los sistemas
vertebrados. Es fcil de ms simples de
mantener en el invertebrados como C.
laboratorio y se reproduce elegans y Drosophila.
con rapidez.

.
Entre los mamferos, el ratn es el ms manejable
para los anlisis genticos, lo cual se facilitar con la
reciente finalizacin de la secuenciacin del
genoma del ratn.

Aunque las dificultades tcnicas de estudio de la

gentica del ratn (comparada, por ejemplo, a la
gentica de las levaduras o Drosophila) son
inmersas, se han identificado varias mutaciones
que afectan al desarrollo del ratn.
 Ms importante an son, los recientes avances en la biloga molecular que han permitido la
produccin de ratones transgnicos, en los que se han introducido genes mutantes especficos
en la lnea germinal del ratn, por lo que sus efectos en el desarrollo u otros aspectos de la
funcin celular pueden ser estudiados en el contexto del animal completo. La manejabilidad del
ratn como modelo del desarrollo humano se corresponde con el hecho de que las mutaciones
en genes homlogos dan lugar a defectos del desarrollo similares en ambas especies; el
piebaldismo es un ejemplo claro.

http://www.agenciasinc.es/Noticias/El-ADN-de-ratones-y-
humanos-difiere-en-mas-aspectos-de-los-que-se-pensaba