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ANATOMA PATOLGICA

1. Lesin y muerte celular

La clula es la unidad elemental de la vida, y como tal es un ser independiente, con su propia individua-
lidad y una misin concreta dentro del tejido del que forma parte. Participa activamente en su medio
ambiente, adaptando permanentemente su estructura y su funcin a las exigencias de ste. Dado que
la clula tiende a conservar su medio intracelular inalterado (homeostasis), cualquier cambio a su al-
rededor inuir sobre ella directamente, estimulando el desarrollo de fenmenos de adaptacin a la
nueva situacin.

1.1. Adaptacin y reparacin celular

El dao a una clula no siempre culmina con la muerte de sta. Frecuentemente la clula consigue adap-
tarse al cambio, modicando su estructura y su funcin para sobrevivir. Estos mecanismos se conocen con
el nombre de adaptaciones celulares.

Una clula se hipertroa cuando aumenta de tamao para mejorar su capacidad funcional. La hipertro-
a es un mecanismo adaptativo frecuente en tejidos que no son capaces de dividirse, como el msculo
estriado.

La atroa, por el contrario, consiste en una disminucin del tamao celular, muchas veces secundaria a la
reduccin de la demandafuncional, aunque tambin puede deberse a envejecimiento, hipoxia o malnu-
tricin. Se trata de un proceso activo, como todas las adaptaciones celulares.

Se denomina hiperplasia a un incremento controlado del nmero de clulas (no del tamao). Por ejemplo,
tras una reseccin heptica parcial, los hepatocitos se dividen hasta restaurar el peso inicial del hgado.

Figura 1. Adaptaciones celulares

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 Manual CTO de Medicina y Ciruga

En cuanto a los mecanismos de reparacin celular tras una agresin,
como hemos visto no todos los tejidos tienen capaciad de ser reparados,
de hecho es una caracterstica propia de epitelios y tejidos conectivos, en
sus distintas variables.
Los dos mecanismos que actan paralelamente en la curacin de una herida:
Regeneracin del epitelio, que comienza el segundo da a partir de
las clulas basales de la epidermis de los bordes de la herida y avanza
hacia el centro de la misma.
Regeneracin del tejido conectivo, mediante la aparicin de tejido
de granulacin
inflamacin granulomatosa que es propia de unos pocos agente con
antgenos especiales.
Estos antgenos, una vez fagocitados por un macrfago, sobreviven
a la destruccin lisosmica, de modo que el macrfago se ve obliga-
do a transformarse en una clula muy resistente, la clula epitelioide,
que se agrupa con otras en una empalizada que intenta retener al
agresor aunque no sea posible su destruccin y eliminacin.

1.2. Inamacin

La inamacin es un proceso defensivo-reparador que aparece solamen-

te en tejidos conectivos vascularizados. Clnicamente se maniesta por
signos focales: calor, dolor, rubor y tumor (los describi Celso en el ao 10
d.C.), as como por una disminucin de la funcin tisular.
En su forma aguda (minutos a das), en una respuesta vascular inme-
diata con exudacin-edema y acumulacin de leucocitos polimorfo-
nucleares que destruyen principalmente bacterias, y son las primeras
clulas que llegan al foco inflamatorio. Son, por tanto, muy inespec-
ficas. Mientras que los macrfagos son los fagocitos por excelencia.
Aparecen en inflamaciones agudas y crnicas, en todos los tejidos, y
menudo con nombres propios. Destruyen eficazmente virus y bacte-
rias intracelulares. Figura 3. Granuloma sarcoideo (clulas epitelioides, echas cortas,
y clula gigante multinucleada tipo Langhans, echa larga)
Los eosinlospredominan en reacciones por hipersensibilidad tipo I
y en infecciones por protozoos. Los linfocitos participan en fases tar-
das de la inamacin, y tienden a acumularse en torno a los vasos.
Son frecuentes en infecciones virales y granulomatosas, as como en 1.3. Lesin por radicales libres
enfermedades autoinmunes.

Los radicales libres son molculas con un solo electrn en su orbital ex-
terno que al contacto con los tejidos inician un un proceso de reacciones
autolticas. Estos proceden de las reacciones endgenas, de las radiacio-
nes ionizantes y del metabolismo de sustancias qumicas. Los de mayor
relevancia son de O2 y de C, y el principal destino de su dao celular son:
los lpidos de membrana, las protenas, y el ADN del ncleo.

Para evitar el dao de estas sustancias el cuerpo dispone de unas enzimas

inactivadoras como son la catalasa y la superxidodimutasa

1.4. Lesiones virales

02. Anatoma Patolgica

Los virus son parsitos intracelulares obligados, las consecuencias de la

Figura 2. Meningitis neumoccica (inamacin aguda purulenta
con abundante inltrado de leucocitos polimorfonucleares)
La inflamacin crnica (das a aos), es una respuesta tarda y espe-
cfica en la que predominan los fenmenos celulares (infiltracin por
mononucleares) y los fenmenos proliferativos (fibrosis y neovasos).
Cabe recordar un tipo especfico de inflamacin crnica como es la
infeccin va desde la destruccin rpida, integracin al genoma celular
o la transformacin neoplsica de las clulas infectadas. Los virus produ-
cen un efecto citoptico sobre la clula; la muerte celular, y liberacin de
nuevos virus con capacidad infectante. Puede estimular la aparicin de
inclusiones, las cuales pueden orientar hacia el tipo de virus infectante.
Algunas intranucleares (herpes), otras intracitoplasmticas (viruela, rabia)
o incluso mixtas (citomegalovirus).
Otros virus por su parte no producen lisis celular, se produce una integracin
y transformacin celular hasta convertirse en una clula neoplsica y se pro-
duce la propagacin y aparicin de neoplasias, ejemplo, PVH, Hepatitis B.

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2. Lesiones tisulares
El dao celular aparece cuando se sobrepasa la capacidad adaptativa de
la clula. La intensidad del dao vara en funcin del tipo de clula agre-
dida y de su adaptabilidad, as como de la agresividad del agente nocivo
y del tiempo de actuacin del mismo.
Mecanismos de lesin celular
Cuando la agresin celular supera a la capacidad de adaptacin de la clula
se produce el dao celular, que puede ser reversible o irreversible, condu-
ciendo en este ltimo caso a la muerte de la clula. La maquinaria intrace-
lular tiene 4 puntos muy vulnerables, y el hallazgo de signos claros de lesin
en ellos indica que el dao celular es irreversible (muerte celular)
La aparicin de grandes densidades en las mitocondrias es el signo
ms precoz e inminente de muerte celular, ya que refleja un dao en
la maquinaria celular para la respiracin aerbica.
La retraccin y condensacin del ncleo -picnosis-, su disolucin-
cariolisis- o su fragmentacin -cariorrexis-, objetivan la destruccin
del aparato gentico celular.
La lisis del retculo endoplsmico refleja la incapacidad para la snte-
sis proteica.
La prdida de la integridad de la membrana celular es, tal vez, el factor
ms importante en la patogenia de la lesin celular irreversible. Se observa
rotura de la membrana y aparicin de figuras de mielina que, junto con
las alteraciones nucleares descritas, constituyen los signos morfolgicos
de muerte celular ms fiables para el patlogo. Asimismo la rotura de la
membrana de los lisosomas produce autolisis de la clula por liberacin
de las enzimas lisosomales. No todos los cambios celulares que pueden
ser observados traducen la muerte de la clula. Hay tambin cambios
celulares que reejan un dao activo a la clula pero reversible como la
tumefaccin o degeneracin hidrpica, condensacin de la cromatina
2.1. Edema
Consiste en el aumento de lquido en el espacio intersticial. El edema ina-
matorio se debe a un aumento de la permeabilidad vascular local y es un
exudado rico en protenas y con una densidad alta. El edema hemodinmico
o no inamatorio es un trasudado, con escasas protenas y coloides, y den-
sidad menor que el anterior. Suele deberse a causas sistmicas, entre ellas:
Figura 4. Abundantes neutrlos marginados en la pared vascular
en el contexto de un proceso inamatorio agudo
Anatoma Patolgica
Aumento de la presin hidrosttica de la sangre, como en la insufi-
ciencia cardaca congestiva
Disminucin de la presin onctica del plasma, por ejemplo en el sn-
drome nefrtico o la cirrosis.
Obstruccin del drenaje linftico.
2.2. Metaplasia y displasia
El trmino metaplasia se utiliza para describir la sustitucin de clulas de
un tejido adulto por clulas de otro tejido adulto diferente, que gene-
ralmente pertenece a la misma hoja blastodrmica. Un buen ejemplo es
la metaplasia escamosa que aparece en los bronquios de los fumadores,
donde el epitelio columnar ciliado es reemplazado por epitelio escamoso
poliestraticado.
Aunque suele ser una respuesta adaptativa, la metaplasia es un arma de
doble lo, ya que el nuevo tejido tiene ms riesgo de transformacin ma-
ligna ulterior (en nuestro ejemplo, el nuevo epitelio escamoso no produce
moco protector as que es muy vulnerable al dao y a la degeneracin
maligna). Es importante recordar que toda metaplasia, aunque patolgi-
ca, es una lesin reversible.
La displasia consiste en una proliferacin celular desordenada, la apari-
cin de un defecto bien sobre un tejido primario o ms frecuentemen-
te sobre una metaplasia previapero no neoplsica. En ella se observan
alteraciones celulares y arquitecturales. Las clulas muestran diferentes
tamaos y formas (pleomorsmo) y signos claros de desdiferenciacin,
como hipercromatismonuclear y aumento del ndice ncleo/citoplasma,
caractersticas que ya nos hablan de premalignidad.
De hecho no resulta fcil marcar la delimitacin clara entre grados avan-
zados de displasia y cncer. Tres de los procesos de adaptacin celular
descritos pueden ser preneoplsicos: hiperplasia, metaplasia y displasia.
2.3. Necrosis
Un dao sucientemente intenso o mantenido puede conducir a la
muerte de la clula. La clula comienza a sufrir alteraciones estructura-
les que son el reejo de un proceso combinado de digestin enzimtica
y desnaturalizacin proteica que culmina con la rotura de la membrana
celular, el vertido del contenido citoplsmico al exterior y la subsiguiente
activacin de un proceso inamatorio que permitir la liquidacin de los
restos celulares por los fagocitos. Este proceso se conoce como necrosis
celular.
Existen varios formas de necrosis celular, en funcin del tipo de tejido
afectado y de la etiologa del dao celular:
Necrosis coagulativa. Es la forma de necrosis tpica de la isquemia
de los rganos slidos (corazn, bazo, rin...), excepto el cerebro.
En esta forma de necrosis predomina la desnaturalizacin proteica
sobre la digestin enzimtica, por lo que al microscopio se observan
clulas como momificadas, con escasas alteraciones estructurales
(eosinofilia, desaparicin del ncleo, difuminacin de las organelas),
debido a que la desnaturalizacin de las protenas inactiva tambin a
las enzimas proteolticas impidiendo la digestin enzimtica, y a que
las membranas celulares se han estabilizado.
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Figura 5. Necrosis coagulativa (infarto renal)
Necrosis licuefactiva. Es caracterstica de la isquemia cerebral y de
las inflamaciones purulentas en cualquier tejido. Se produce cuan-
do predomina la digestin enzimtica sobre la desnaturalizacin de
las protenas, debido a la rotura de las membranas lisosomalesy la
liberacin secundaria de las enzimas proteolticas, que conduce a la
digestin de los elementos celulares, que se lican.
Necrosis caseosa. Es un subtipo de necrosis coagulativa en la que
se deposita una masa de restos lipdicos complejos desestructurados
en el seno de un tejido que sufre inflamacin granulomatosa.Macros-
cpicamente tiene un aspecto semejante al queso, de donde deriva
su nombre, y es caracterstica de la tuberculosis pero no exclusiva.
02. Anatoma Patolgica
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Figura 6. Necrosis caseosa (granuloma tuberculoso)
Necrosis grasa. La necrosis grasa consiste en la saponificacin de la
grasa de los tejidos secundaria a la liberacin de enzimas pancre-
ticos (pancreatitis) o a traumatismos (mamario por ejemplo), con
depsito de sales de calcio que le dan un aspecto macroscpico de
tiza.
Necrosis fibrinoide. Esta forma de necrosis traduce una reaccin in-
flamatoria agresiva en la que se destruye la pared de los vasos y se
deposita fibrina.