1.

- Neuronas
-Cada neurona es simple de acuerdo a su morfologa
-En SNC hay 2 tipos de cels: neuronas y glia (sostn) su nombre deriva de
griego pegamiento, superan a neuronas en numero
Celulas gliales
-Funciones: dan sostn, producen mielina (shwan oligoden),
fagocitos, capta seales, emigran y cran axones, astrocitos actan en
BHE, liberan facts de crecimiento. Microglia son fagocitos y macro son
shwann.
-Los astrocitos ayudan a mantener la [] de K extracel.
Neurona principal unidad de seal
-Tiene cuerpo, dendritas, axn y terminales presinap.
Los potenciales de a constituyen las seales mediante las cuales el cerebro
recibe, analiza y transimite info
-Las multipolares son las predominantes, se clasifican en sensitivas,
motoras e interneuronas
Canales ionicos
Los canales ionicos mas importantes para la transmisin e seales
en snc
-Los canales tieien 3 props principales: conducen iones, reconocen y
seleccionan iones y se abren en respuesta a seales electreicas, mecnicas
o qumicas
-Los canales ionicos son prots que abarcan el espesor de la mem cel.
- La memb tiene un espesor de 6-8nm, los iones solo atraviesan la memb a
travs de poros o canales, cuanto menor es el tamao del ion menor
movilidad. Ach 10millones por seg (iones) Miledi y Katz
Hille sugiri que los poros tienen un filtro de selectividad de un ion
haciendo que este pierda sus molectulas de agua
Loa canales ionicos pueden investigarse por mtodos funcionales
La amplitud de la corriente a travs del canal nico se puede obtener con la
ley de ohm I=V/R, la ley de ohm se puede expresar tambin como I=gamma
xV
Los canales ionicos de todas las cels comparten varia
caractersticas
El flujo de iones a travs del canal ionico es pasivo y no requiere energa, la
dir y eq final de este flujo no esta determinado por el propio canal, sino por
las fuerzas impulsadoras electrosttica y de difusin a travs de la memb.
La fuerza impulsora electroq neta esta determinada por 2 facts: la diferencia
de potencial elctrico a travs ade la memb y el de [] de los iones que
atraviesan
La tasa de flujo de iones a travs de un canal depende de la[] de los iones
en la sol que lo rodea. La concentracin ionica a la que el flujo de corriente
alcanza la mitad de su mximo se define como constante de disociacin
La apertura y cierre de un canal implica cambios de configuracin
Puede ser por ligando o voltajedependiente, los canales tienen 3 estados:
abierto, cerrado e inactivo y no activables
El sensor de voltaje contiene carga neta por la presencia de aa bsicos o
acidos
Cuando el canal no entra en estado refractario se le llama inactivo
Los canales Na Y K voltaje depentdiente se piensa que la inactivacin es el
resultado de una variacin en la conformacin intrnseca, controlada por una
subunidad o regin del canal separara que controla la activacin. En el Ca
necesita que entre para inactivar.
Los canales tienen 4 dominios y 6 segmentos por lo regular (excepto K)

#2 Potencial de membrana
El potencial de memb en reposo es resultado de la separacin de cargas a
travs de la memb cel
En las neuronas el potencial de memb es entre -60 a -70mV. La direccin del flujo de
corriente se define como la del mov neto de carga positiva
Una reduccin de la separacin de carga que da lugar a un ptencial de memb
menos negativo recibe el nombre de despol. Cuando la despol se aproxima a un
nivel tritico denominado umbral la cel responde activamente con la apertura de
canales de iones sensibles a voltaje
Un aumento en la separacin de carga que induce un potencial de memb mas
negativo es hiperpolzarizacion
El potencial de meb en reposo viene determinado por los canales ionicos
de reposo
Los canales de reposo de las cels gliales solos son permeables al K.
Los iones estn sujetos a dos fuerzas que los arrastran a travs de la memb: una
fuerza de arrastre auimica depende de [] y una fuerza de arrastre elctrica
depende de la diferencia de potencial elctrico a travs de la memb
La ecuacin de Nernst puede utilizarse para calcular el potencial de eq para
cualquier ion en ambos lados de la cel
Los canales de reposo de las cels nerviosas son permeables a varios iones
El flujo pasivo de Na y K se equilibra gracias al bombeo activo de iones
Los iones Cl pueden estar distribuidos de forma pasiva. Solo se ve afectado por las
fuerzas pasivas. En muchas cel nerviosas el de Cl esta controlado por el
transportador de Cl
El equilibrio de los flujos de iones que da lugar al potencial de meb en
reposo queda abolido durante el pot de ac
En la cel nerv en reposo, el flujo constante hacia dentro de Na esta equilibrado por
un flujo constante hacia fuera de K, de forma que el potencial de mem es tambin
constante
Una vez que el pot de mem alcanza el umbral los canales de Na voltaje dep se
abren rpido. En el momento mximo del PA, el PA de memb se aproxima al eq del
Na.
El potencial de memb seguira siendo positivo si no fuer por 2 mx: mientras esta la
despolarizacin los NaV se cierran en forma gradual por el proceso de inactivacin y
la apertura de canales KV determina que aumente el flujo de salida de K, el
aumento de la permeabilidad para el K es mas lento que el de la permeabilidad
para el Na
El aumento retardado de flujo de K hacia fuera que combina con la disminucin del
flujo de Na hacia dentro y produce un flujo neto de carga positiva hacia fuera de la
cel, que continua hasta quue se ha repolarizado
La contribucin de los difs iones al potencial de memb en reposo puede
ser cuantificada mediante la ecuacin de Goldman
-Hodking y Katz utilizaron la ecuacin de Goldman para analizar los cambios en el
pot de memb
Las propiedades funcionales de la neurona puede ser representadas en un
circuito elctrico equivalente
Goldman no sirve para determinar la rapidez con la cual varia un pot memb
En el circuito equivalente estn representadas todas las props funcionales
importantes de la neurona en un circuito elctrico que consta solo de conductores o
resistencias (canales ionicos) bateras ( de [] de los iones de inters) y
condensadores (capacidad de la mem de almacenar carga)
Cada canal ionico actua como un conductor y una batera en paralelo
La permeabilidad de una memb para un ion es una propiedad intrnseca de aqulla y
constituye una medida de la facilidad con la cual el ion pasa a travs suyo
3.- Transmision local de seales: propiedades elctricas y
pasivas de la neurona
La resistencia a la entrada de corriente determina la magnitud de los
cambios pasivos del potencial de membrana
Si se inyecta una carga negativa a travs de un electrodo se aumenta la separacin
de carga a travs de la memb, lo que determina que el pot de memb se vuelva mas
negativo.Cuanto mayor sea la corriente negativa mayor ser la hiperpolarizacion en
estado de reposo.
La resistencia de la cel a la entrada de corriente determina el grado de
despolarizacin de aquella respuesta a una corriente estable
Para una neurona esfrica ideal sin prolongaciones, la resistencia a la entrada de
corriente depende tanto de la densidad de los canales de la memb en reposocomo
el tamao de la cel
Para comparar las propiedades de la memb en neurona de dif tamaos los
neurofisiologs utilizan la resistencia especifica de mem Rm memdia en ohmxcm2
Para obtener la resistencia total de la cel a la entrada de corriende se divide la R
especifica de mem por el rea de la mem de la cel
La capacitancia de la memb prolonga la duracin temporal de las seales
elctricas
Ima verdadera resistencia responde a una modificacin gradual de la corriente con
un cambio gradual similar del voltaje
La magnitud del cambio de voltaje a travs de un condensador en respuesta a una
pulsacin de corriente depende la duracin de la corriente ya que se previsa tiempo
para que se deposite y se elimine la carga en las placas del condensador
La capacitancia es directamente proporcional al rea de las placas del condensador.
En toda las memb biolgicas la capacitancia especifica es 1microF/cm2
La capacitancia de la mem tiene como efecto un reduccin de la vel a la que
cambia el pot de memb en respuesta a una pulsacin de corriente
La resistencia de la memb y el exoplasma afecta la eficiencia de la
conduccin de seales.
En la transimision de seales electricasa a lo largo de dendritas, axones y fibs musc,
unaseal de voltaje inferior alumbral disminuye de amplitud respecto a la distancia
El nucleo citoplasmtico de una dendrita ofrece una resistencia significatica al flujo
longitudinal debido a que su rea transv es pequea y los iones chocan con molecs.
Mayor longitud=mayor resist, mayor dimetro=menor resist.
La contante de longitud , se define como la distancia a lo largo de la dendrita
hasta el sitio en el que Vm ha diminuido a 1/e, o al 37% de su valor inicial.
La resistencia axial de una prolongacin neuronal depende de las propiedades
resistivas intrnsecas del citoplasma de 1cm3 y el rea del corte transversal de la
prolongacin que determinael vol total de una unidad de long de la misma
Los axones y dendritas gruesas tendrn una constante de long mayor que los
estrechos y en consecuencia transmitirn las seales electrotonicas a mayores
distancias, van de .1 a 1mm
La constante de long es una medida de la eficiencia de la propagacin pasiva de los
cambios de voltaje a lo largo de la neurona o conduccin electrotonica, depende de
la suma espacial y el factor de la propagacin del potencial de accin
La despolarizacin se propaga a lo largo del axn por el flujo de corriente de circuito
local que resulta de la diferencia de potencial entre las regiones activas e inactivas
de la memb del axn
Los axones grandes son mas difciles de excitar por etimulos de corriete
extracelulares que los pequeos
Potencial de accin compuesto = la suma de potenciales en una fibra nerviosa
Los axones en los que la corriente puede penetrar con mayor facilidad son los mas
excitables
Las propiedades pasivas de la memb y el dimetro del axn afectan a la
vel de propagacin del potencial de accin
La conduccin electrotonica es un factor que limita la vel de propagacin del pot de
acc
Segn la ley de ohm, cuanto mayor sea la resistencia axoplasmica, tanto menor
ser el flujo de corriente alrededor del bucle y tanto mayor ser el tiempo que tarde
en cambiar la carga en la memb del segmento adyacenteEl tiempo que emplea la
despolarizacin en propagarsea lo largo del axn viene determinado tanto por la
resistencia axial, como por la capacitancia por unidad de longitud del axn
(unidades= F/cm)
Dos mecanismos para aumentar la propagacin de potencial: aumentar el dimetro
y mielinizacion
En una neurono con un axn mielinizado, el potencial de accin se desencadena en
el segmento no mielinizado de la memb, situado en el cono axonico
la membrana nodular es rica en canales NaV
El potencial saltatorio es favorable debido a 2 factores: es mas rpido el impulso y
diminuye el factor metabolico debido a que no activan constantemente bombas Na-
K
S. guillian Barre y esclerosis multiple provocan desmielinizacion
4.- Propagacion de las seales: el potencial de accin
El potencial de accin es generado por el flujo de iones a travs de los
canales sensibles al voltaje
Kenneth Cole y Howard Curti observaron que la conductacioa ionica a travs de la
mem aumentaba de forma notable durante el potencial de accin. Este
descubrimiento fue la primera prueba de que el potencial de accin es el resultado
de los cambios en el flujo de iones a trabes de los canales de la memb
Hodking y Katz hallaron que la amplitud del potencial de accin se reduce cuando
disminuye la [] externa de Na, lo que indica que este ion es el responsable de la
fase de elevacin del potencial de accin
La funcin bsica de la pinza de voltaje es interrumpir la interaccion entre el
potencial de memb y la apertura y cierre d elos canales ionico voltaje dependientes
Una ventaja de la pinza de voltaje es que permite separar perfectamente la
corriente de memb en sus componentes ionico y capacitivo
Si se enva un potencial de despolaraizacion de 10mV se obsera que una corriente
muy breve hacia fuera descarga de forma instantnea la capacitancia de la memb
es la cantidad necesaria para que se produzca un despol de 10mv = Corriente
capactitativa
La corriente ionica estable que persiste durante toda la despolarizacin es la que
fluye a travs de los canales ionico de reposo de la memb = corriente de perdida
Tetrodotoxina (TTX) procedente del pez globo bloquea los canales NaV,
tetraetilamonio (TEA) bloquea los canales K
Las corrientes de Na y K dependesn de 2 factores: la conductancia para cada ion y
la fuerza de arrastre electroqumica que actua sobre el ion
La conductancia es directamente proporcional al numero de canales Na y K
Los canales de Na se abren mas rpido que los de K
Inactivacion = proceso por el caul se cierran los canales de Na durante una
despolarizacin mantenida
Segn el model de HH un potencial de accin implica una secuencia: La
despolarizacin de la memb determina que los canales Na se abran rpidamente lo
que genera corriente Na hacia dentro. El estado de espolarizacion limita la duracin
de dos maneras inactivando los canales Na y abriendo lentamente los canales KV,
regla del todo o nada
Estados del potencial de accin: despolarizacin (permite el flujo de iones)
repolarizacin (se inactivan los NaV y cierran lentamente los K), periodo refractario
absoluto (no puede generarse espontneamente otro PA), perioro refractario
relativo (se puede otro PA)
Las variaciones en las propiedades de los canales ionicos sensibles al
voltaje aumentan la capacidad neuronal de propagacin de las seales
Se han identificadp docenas de tipos de canales ionicos sensibles a voltaje
diferentes en otras cels nerviosas y musculares, y la distribucin de los tipos
especficos varia no solo de una cel a otra si no de regin
La mayora de las neuronas poseen acanales de Ca, Cl y iones monovalentes
El efecto neto de la permeabilidad mixta de estos canales tipo h, es la generacin
de una corriente despolarizante hacia dentro en los limites de voltaje cercanos al
pot de reposo
Hay 4 diferentes tipos de canales Kv: rectificador retardado (HH), activado por Ca,
canal K tipo A (activado rpidamente por la despolarizacin y el canal K tipo M
(activado lentamente por pequeas despolarizaciones producidas por el potencial
de reposo)
Los cambios de la [] intracel de Ca pueden tener importantes influencias
reguladoras en la activacin de varios canales
El incremento transitorio de la [] Ca tiene varios efectos: aumenta la probabilidad
que se abran canales K activados por Ca, inactivan canales de Ca, activa la
calcineurina
En algunas clulas el flujo de entrada de Ca durante un potencial puede tener
efectos opuestos: la carga positiva que llega a la cel contribuye a la despolarizacin
regenerativa y el aumento de la [] citoplasmtica provoca abertura de canales de K
y cierre de Ca
Las dendritas tienen canales ionicos voltaje dependientes incluidos de Ca , K y
algunas veces Na
La zona de impulso de la neurona tiene el umbral mas bajo para la generacin de
potencial de accin debido a la elevada densidad de canales de Na, estos canales
son importantes para determinar si una entrada sinptica de corriente arrastrara el
potencial de memb hacia el umbral
La funcin de una neurona esta terminada por su relacin anatmica, propiedades
biofsicas, tipos de canales activados
En muchas neuronas, una corriente hiperpolarizante constante hace que la cel
responda menos a la corriente excitadora, alreducir la inactivacin de reposos de
canales K tipo A. En otras neuronas una hiperpolarizacion contante hace mas
excitabes porque elimina la inactivacin de una clase de canales de Ca
Las funciones de transmisin de seales de los canales sensibles al voltaje
pueden tener relacin con sus estructuras moleculares
En axones no mielinizados la densidad de canales oscila entre 35 y 500 por 2,
mientras que en los nodos de Ranvier son entre 1000 y 2000
Los canales sensibles a V son del todo o nada
La activacin e inactivacin de los canales Na son procesos acoplados
Clay Armstrong y Francisco Benzanilla propusieron que la inactivacin del
canal Na se producira cuando el canal abierto es bloqueado por un tapon
sujero por una cuerda evitando el cierra de la compuerta de activacin
El canal de Na sensible al voltaje selecciona el Na basndose en el tamao,
carga y energa de hidratacin
El filtro de selectividad del canal Na esta formado por 4 asas dentro de la
molec (regin P) cuya estructura es similar, en puntos equivalentes de 2 de
estas asas se encuentra ac glutmico y enlas otras Lys y Ala
Cuando existe una mutacion en el filtro de selectividad (que Lys o Ala se
cambie por ac glutmico) los canales Na actan como selectivos de Ca
5.- Aspectos generales de la transmisin sinptica
Las sinapsis pueden ser elctricas o qumicas
El termino sinapsis fue introducido por Charles Sherrington para describir la
zona de contacto especializada en la que una neurona se comunica con
otra, histolgicamente fue Ramon Cajal quien la describi
Otto Loewi mostro que la Ach transportaba seales desde el nervio hacia el
cora. Lo que llego al surgimiento de una escuela fisiolgica (Eccles) y otra
farmacolgica (Dale)
En las sinapsis elctricas, los canales intracel comunicantes que conectas
las clulas pre y postsinapticas proporcionanuna via de baja resistencia para
el paso de la corriente elctrica entre las dos clulas
En las sinapsis qumicas no hay una via directa de baja resistencia entre las
clulas, asi la corriente fluye por los canales de reposo de la cel a la
hendidura sinptica siguiendo la via de menor resistencia

Las sinapsis elctricas proporcionan una transmisin instantnea

de la seal
En las sinapsis elctricas, la corriente que despolariza la cel postsinaptica es
generada directamente por lo canales ionicos sensibles al voltaje de la cel
presinaptica, estos canales no solo tienen que despolarizar la cel
presinaptica por encima del umbral para un potencial de accin, sino que
tambin tienen que generar suficiente corriente ionca para producir un
cambio en el potencial de la cel post
Para generar una corriente tan grande, el terminal presinaptico tiene que
ser suficientemente grande para que su membrana contenga gran # de
canales y la cel post debe ser pequea
La sinapsis elctrica fue descrita en la sinapsis motora gigante de cangrejo
Latencia= tiempo entre el pico presinaptico y el potencial postsinaptico, una
latencia corta es incompatible con la transmisin qumica (requiere
liberacin, difusin, apertura)
En una sinapsis elctrica cualquier cantidad de corriente en la cel
presinaptica desencadena una respuesta en la cel post
La mayora de las sinapsis elctricas transmiten corrientes despolarizantes e
hiperpolarizantes
La transmisin elctrica se produce en una regin de contacto especializada
situada entre 2 neurona y denominada unin intercelular comunicante
Todos los canales constan de un par de hemicanales, uno en la cel
presinaptica y otro en la post. Estos entran en contacto en el espacion que
separa las dos memb cels y forman un puente continuo entre el citoplasma
de ambas celuas, cada hemicanal recibe el nombre de conexon (formado de
6 subunidades conexinas, cada conexina de un hemicanal reconoce los
dominion estracel de la conexina yustapuesta del hemicanal de la otra cel)
La mayora de los canales intercomunicantes se cierran en respuesta a una
disminucin de pH o elevacin del Ca
En algunas unionen intercomunicantes especializadas, los canales tienen
compuertas sensibles al V que les permiten conducir corrientes
despolarizantes en una sola direccin = sinapsis retificantes
La transimision elctrica permite la activacin rpida y simultanea de todas
las clulas interconectadas
Cuanto menor sea la resistencia menor ser la despolarizacin
Las unionenes laxas intervienen en las funciones y las enfermedades gliales
Las sinapsis qumicas pueden amplificar seales
Depende de la liberacin de un neurotransmisor
Un neurotransmisor es una sustancia qumica que se une a receptores
especficos de la membrana postsinaptica
Las terminales presinapticas contienen grupos de vesculas sinpticas
individuales
Las vesicualas sinpticas se acumulan en regiones de la memb
especializadas en la liberacin del transmisor = zonas activas
Aunque la transmisin qumica no posee la vel de las sinapsis elctricas
tiene una importantes propiedad ``la amplificacin
La transmisin qumica se divide en 2 pasos: transmisin y recepcin
La accin de un neurotransmisor no depende de las propiedades qumicas
del mismo sino que las propiedades de los receptores
Todos los receptores de transmisores qumicos tienen 2 caracterisitcas
bioqumicas: son prots que abarcan todo el espesor de la memb y llevan a
cabo funcin activa dentro de las celula
Lor receptores postsinapticos activan los canales directa o indirectamente
6.- Propagacion de seales en la sinapsis nervio-musculo:
transmisin activada directamente
La unin neuromuscular es un ejemplo bien estudiado de
transmisin sinptica activada directamente
El axn de la neurona motora inerva el musculo en una regin especializada
de la memb muscular = placa terminal
El axn pierde su mielinizacion y su terminal se divide y forma los botones
sinpticos, cada botn esta colocado sobre un pliegue de unin
El transimisior liberado es Ach y el receptor es nicotnico
La memb pre y pos estn separadas por hendidura de 100nm, dentro de
esta esta la memb basal
La neurona motora excita el musculo mediante la apertura de
canales ionicos en la placa terminal
El potencial postsinaptico excitador de la cel muscular recibe el nombre de
potencial de placa terminal, las estimulacin de una cel motora produce un
potencia de 70mV
El potencial sinptico en la placa terminal es producido por la corriente
ionica que fluye a travs de los canales sensibles a Ach
El potencial de placa terminal fue estudiado por Fatt y Katz, pudiendo aislar
el potencial de placa terminal usando curareEl potencial sinptico de la
placa terminal aumentara rpidamente, pero luego disminuye mas
lentamente. El rpido aumento se debe a la liberacin brusca de Ach
Los canales ionicos de la placa terminal son permeables tanto para Na y K
El potencial con el que la corriente ionica neta es cero es el potencial de
inversin del flujo de corriente a travs de los canales sinpticos
A valores mas positivos que 0mV, la corriente de placa terminal invierte su
drieccion y comienza a fluir hacia afuera
El flujo de corriente a travs de canales ionicos aislados puede ser
medido mediante el registro de la zona
Los canales individuales sensibles a la Ach conducen una corriente unitaria
El primer registro de canales sensibles a Ach aislados de musc esqueltico
fue por Erwin Neher y Bert Sakmann, mostraros que los canales se abres y
se cierran por pasos
A un potencial de reposos de -90 los pasos de corriente tienen una amplitud
de -2.7 pA que permite el paso de 17millones de iones por segundo
El tiempo medio de apertura para los canales sensibles a Ach es 1ms
El rpido y gran aumento de la [] de Ach tras la estimulacin del nervio
motor causa un gran aumento en la conductancia total de la memb de la
placa terminal
El potencial de placa terminal depende de 4 factores: el numero total de
canales de la placa. La probabilida de que un canal este abierto, la
conductancia de cada canal abierto y fuerza de arrastre
Se conocen las propiedades moleculares de los canales sensibles a
la Ach en la sinapsis nervio-musculo
Los canales sensibles a Ach difieren a los voltajedep de 2 a maneras: el
canal sensible a Ach genera potenciales de placa que permiten el paso casi
con las misma permeabilidad tanto de Na y K, el flujo de Na es regenerativo
el aumento de despolarizacin de la cel causada por la entrada de Na abre
mas NaV mientras que los de Ach dependen de la [] de la misma
La toxina -bungarotoxina (serpientes) se une a los receptores nicotnicos y
bloquea la accin de Ach no interfiere con los Na V ni Kv
Los nicotnicos Ach son ionotropicos, los nicotnicos se forman por una
glucoprot de 5 subunidades 2 subunidades , , y . Descrito por Karlin y
Changeux, Ach se una a
7.- Integracion sinptica
Las neuronas centrales reciben seales tanto excitadoras como
inhibidoras
Para analizar las sinapsis que median en el reflejo extensor Eccles activo
una gran cantidad de axones de las clulas sensitivas que inervan al
cudriceps
Las sinapsis excitadoras e inhibidoras tienen ultraestructuras
caractersticas
Glutamato excita, Gaba inhibe

Las accin sinptica excitadora esta mediada por canales Na y K

activados por Glu
El potencial de inversin para el flujo de corriente de estos canales es 0mV
Glutamatos: ionotropicos (directos) o metabotropicos (segundos
mensajeros). Los ionotropicos se subdividen en 3 AMPA cainato (no NMDA) y
NMDA
NMDA se bloquea por el APV y los no NMDA por CNQX
Al potencial de reposo normal, los receptores ionotropicos No NMDA generan
el mayor componente precoz del PPSE en las motoneuronas
Propiedades de NMDA: controla canales de Na, K y Ca, requiere Gln,
depende tanto qumica y elctricamente, se abre rpido o lento en
respuesta al Glu
En los NMDA participa el Mg que se une a un sitio del poro abierto y actua
como tapon, pero es explusado cuando las despolarizacin es lo
suficientemente fuerte
En NMDA actua el polvo de angel fenciclidina
El bloqueo de los NMDA creas caracterisitcas de la esquizofrenia
Exceso de Glu, entra Ca puede provocar apoptosis
La accin sinptica inhibidora por lo general esta mediada por
canales de Cl activados por GABA y Gln
Receptores GABA(A) ionotropico para el Cl, GABA(B) metabotropico cascada
de mensajeros para activar canales K

La conductancia de un canal activado por Gln es mayor que un canal

acttivado por GABA. Esto debido al mayor dimetro del poro en el canal
activado por Gln en comparacin con el de GABA
La apertura de canalaes activados por GABA normalmente generara una
corriente hacia fuera a los potencioales de reposo tpicos con lo que evitara
que la memb alcance el umbral
Algunas neuronaas centrales tienen un potencial de reposo que es igual a
ECl , en estas clulas, las acciones sinpticas que aumentan la conductancia
de Cl no cambian el potencial de memb postsinaptica en absoluto
La caoacidad de una seal ecvitadora para arrastrar la memb hacia su
umbral depende de la conductancia de los canales sinpticos excitadores y
de las bateras que llevan el flujo de corriente a tras de esos canales, asi
como de la conductancia de todos los dems canales ionicos en la memb
postsinaptica y de las bateras para esos canales
En algunas clulas como en las que tienen receptores GABAb la inhibicin se
asocia con la apertura de canales de K. Como el Ek de las neuronaes es
siempre negativo, la apertura de canales K inhibir la cel post aun mas
profundamente que la apertura de canales de Cl
Bajo algunas circunstancias la apertura de canales de Cl activados por gaba
en las cels del cerebro puede causar excitacin
Los receptores sinpticos de glutamato, GABA y Gln son prots
transmembrana
Los receptores GABA y Gln estn relacionados con los noctinicos de Ach
Lo recept gabaA y gln estn compuestos por 5 subunidades gaba ( 2 , 2
y una ) gln (3 y 2)
Cada unidad de los canales receptores de gaba y gln contiene un gran
dominio extracel en su terminal amino, en el que se encuentra el sitio de
unin del ligando
El dominio extracel del enlace de ligando de las subunidades va seguido de
4 dominios hidrfobos transmem (M1 a 4)
Lo canales receptores de gaba y gln contienen restos bsicos neutro o
cargados de forma positiva , lo que contribuye a la selectividad de estos
canales
Los canales receptores de gaba es la diana de 3 clases de frmacos que son
clnicamente importantes: benzodiacepinas, barbitricos y alcohol, las venzo
calman la ansiedad y relajan musculatura, los barbitricos son hipnticos
Mutaciones en la subunidad de gln provoca la enfermedad del sobresalto
(hiperecplexia) caracterizado por alto tono muscular y respuestas
exageradas a cualquier ruido
Los canales de glutamato son protenas multimericas compuestas de 4
subunidades, cada subunidad no contiene mas que tres hlices alfa
transmembrana
Los receptores AMPA y NMDA tienen propiedades diferentes con respecto a
sus poros que han sido atribuidas a un solo resto aminocido en la regin
M2
En la mayora de las subunidades de AMPA tiene un resto de glutamina,
polar y no cargado pero en la subunidad GluR2 es una arginina
Los canales receptores AMPA formados por subunidades que contienen
todos ellos, glutamina, tienen propiedades de permeabilidad similares a las
de los receptores NMDA
Si tan solo una subunidad del receptor contiene arginina, la permeabilidad
para el Ca queda abolida, es probable que una arginina cargada
positivanebte sea suficiente para excluir el catin de Ca por repulsin
En ciertas regiones de la cel NMDA y AMPA pueden estar por igual, mientras
que en otra zona predominan los NMDA
Una protena postsinaptica importante para el agrupamiento de los
receptores de glutamato es la PSD95
Las seales excitadoras e inhibidoras son integradas por la cel en
una respuesta nica
Cada neurona del SNC esta constanmente bombardeada por seales
sinaptiocas procedentes de otras neuronas
Los potenciales sinpticos producidos por una sola neurona presinaptica son
normalmente pequeos e incapaces de excitar una cel post sinptica los
sufieciente
La seales de entrada competidoras son integradas en la neurona post por
un proceso de integracin neuronal: Esta integracin refleja a nivel cel la
tarea que confronta al SN como un todo, la toma de desiciones
Charles Sherrington describi la capacidad del encfalo para elegir entre
alternativas opuestas com accin integradora del SN
En la neuronas motoras y en la mayora de las interneuronas la decisin de
iniciar un potencial de accin se toma en el cono axonico, ya que posee un
umbral mas bajo para potenciales de a, debido a que la densidad de canales
Na es mucho mayor
El umbral en el cono axonico es de -55mV
Como la integracin neuronal implica la adicion de los potenciales sinpticos
que difunden pasivamente a la zona de disparo, se ve afectada de forma
decisiva por las 2 propiedades pasivas de la memb: La constante temporal
ayuda a determinar el desarrollo temporal del potencial sinaptico y con ello
afecta a la adicion temporal, el proceso por el cual potenciales sinpticos
consecutivos en el mismo sitio se suman en la cel post
Cuanto mayor sea la contante temporal mayor ser la probabilidad de que 2
seales de entrada consecutivas procedentes de una neurona presinaptica
excitadora se sumen
El otro facto es la contante de longtud, que determina el grado alcual la
corriente despolarizante disminuye segn se propaga pasivamente, como la
despolarizacin producida en una sinapsis casi nunca es suficiente para
desencadernar un potencial de accin en la zona de dispar, las seales
procedentes de muchas neuronas presinapticas que actan en dif sitios de
la neurona post tienen que sumarse. Este proceso se conoce como adicion
espacial
Una funcin de los canales de Na y Ca voltajedep es amplificar el PPSE
pequeo
Las sinapsis de cada neurona cntral individual estn agrupadas
segn su funcin
Las conexiones mas frecuentes son: axoaxonico, axosomatico y
axodendritico
La corriente sinptica generada en un sitio axoxomatico tiene una seal mas
fuerte y por tanto mayor influencia sobre el resultado en la zona de disparo
que la corriente procedente de contactos axodendriticos
Las sinapsis de los cuerpos celulares a menudo son inhibidoras
Las sinapsis de las espinas dendrticas a menudo son excitadoras, en
algunas neuronas corticales de la regin CA1 del hipocampo, la cabeza
espinal contiene receptores de glutamato tanto para NMDA y no NMDA
Las sinapsis de los terminales axonicos a menudo son moduladoras
8.- Liberacion de transmisores
La liberacin de transmisores esta regulada por la despolarizacin de la
terminal presinaptica
Normalmente, la celula presinaptica genera un potencial de accin con una
amplitud de 110mV, lo que induce la liberacin del transmiro y la generacin de un
intenso potencial sinptico de la cel postinaptica. Entra Na y sale K
Katz y Miledi observaron que cuando los canales de Na sensibles al voltaje se
bloqueaban por la aplicacin de TTX, los sucesiovos potenciales de accin
presinapticos se hacan progresivamente mas pequeos debido al bloqueo
progresivo de canales Na
La liberacin del transimisor muestra una dependencia clara de las despolarizacin
presinaptica
En el intervalo de despolarizacin con el que se produce la liberacin del transmisor
quimico (40-70mV por encimadel nivel de reposo), un incremento de 10mV en la
despolarizacin provoca un aumento de 10 veces en la liberacin del transmisor. El
transmisor puede ser liberado sin la necesidad de que entre Na ni K
La liberacin de transmisores esta desencadenada por la entrada
de Ca
Debe entrar Ca para influir en la liberacin del transmisor
Los canales de Ca son mas abundantes en la terminal presinaptica
Linas produjo una despolarizacin de la terminal al mismo tiempo que
bloqueaba los canales de Na y K voltaje dep con TTX y TEA, este
investigador observo que las despolarizaciones progresivas activaban una
corriente de entrada de Ca que a su vez inducia la liberacin del transmisor
Un aumento de 2 veces la entrada de Ca aumenta 16 veces la liberacin del
transmisor, sensor de ca
Durante un potencial de accin la [] de Ca en la zona activa puede
aumentar mas de 1000 veces
Para iniciar la liberacin es necesarion 1M de ca, el rquisito de una gran []
de Ca tambin garantiza que la liberacin se interrumpe rpidamente tras la
repolarizacionLos canales de Ca se abren mas lentamente que los de Na y
por tanto la entrada de Ca no se produce hasta que el potencial de accin
de la cel presinaptica se empieza a repolarizar
La mayor parte de las cels del SN tienen mas de un tipo de canal de Ca, los
canales tipo L son bloqueados selectivamente por las dihidropiridinas, los
tipo P/Q son bloqueado por la w-aga-toxina IVA, un componente del veneno
de las tarantulas del genero antraz, los tipo N son bloqueado por una toxina
obtenid del veneno del caracol marino en cono,. Todos estos tipo necesitan
una despolrizacion bastante intensa para su activacin y, por tanto a
menudo se denominan canales Ca activados mediante voltaje elevado
Los canales tipo T son canales de Ca activados mediante voltajes bajos
La rpida liberacin de transmirores convencionales asociada a la
transmisin sinptica rpida esta mediada por tres clases principales de
canales >Ca : P/Q, N y R, los tipo L son para la liberacin lenta de
neuropeptidos
los transmisores se liberan en unidades cunticas
El transmisor se libera en cantidades discretas denominadas cuantos. Cada
cuanto de transmisor produce un potencial sinptico de tamao fijo
denominado potencial sinptico cuantico
Como lo potenciales sinpticos en las sinapsis nervio-musculo se denominan
potenciales de plac motora, Fatt y Katz denominaron a estos potenciales
espontaneos potenciales de placa motora en miniatura. El potencial de
placa motora en miniatura debe reflejar la apertura de mas de un acnal-
receptor de Ach
Como la apertura de un nico canale requiere la unin de 2 moecs de Ach al
receptor y que parte de la Ach liberada nunca alcanza las molecs receptoras
son necesarias aprox 5000 molecs para producir un potencial de placa
motora en miniatura
Cuanto mayor es la cantidad de Ca en la terminal, mayor es el numero de
cuantos liberados
Cuando la [] externa de Ca es normal, un potencial de accin en la terminal
presinaptica libera aprox 150 cuantos cada uno de ellos con una amplitud
de .5mV
Los transmisores se almacenan en vesculas sinpticas y son
liberados por ellas
Cada vesicula almacena un cuanto de transmiro y que cada vesicula libera
todo su contenido en la hendidura sinptica cuando la vesicula se fusiona
con la superf interna de la terminal presinaptica
Los neuropeptidos y ciertos transmisores liberados por las cel
neuroendocrinas son empaquetados en vesculas de mayor tamao que
contienen material electrodenso
En el snc cada PA libera 1 a 10 cuantos
La prostaglandinas, metabolitos del acido araquidnico y los gases CO y NO
pueden atravesar la bicapa que pueden actuar en las sinapsis como
mensajeros qumicos o como seales retrogradas
Las vesculas sinpaticas liberan el transmisor mediante exocitosis
La capacitancia de la memb es proporcional a su superficie
La exocitosis implica la formacin de un poro de fusin, depende de la
formacin temporal de un poro de fusin que se extiende sobre las memb
de la vesicula y la memb plasmtica
El transmisor puede ser liberado a travs del propio poro de fusin, antes de
la dilataciony fusin completas de la vesicula
Las vesculas sinpticas son recicladas
En la liberacin vesicular de transmisores estn implicadas diversas
protenas
Se han identificado protenas que parecen: fijar las vesculas para impedir
su movilizacin accidenta, dirigir las vesculas a la zona activa, acumular las
vesculas en la zona activa y estimular la fuson, perimitir la fusin y
exocitosis y recuperar las memb fusionadas mediante endocitosis
El desplazamiento de las vesculas sinpticas hasta sus puntos de
acoplamiento para la liberacin del transmisor lo pueden llevar a acabo
Rab3A y Rab3C
Tras el desplazamiento de una vesicula hasta su lugar de liberacin se
produce un complejo grupo de interacciones entre las protes de la mem de
la vesicula sinptica y las prots de la memb presinaptica. Estas
interacciones parecen completar el acoplamiento de las vesculas y su
preparacin para fusionarse en respuesta a la entrada de Ca
La importancia de las protenas SNARE en las transmisin sinptica queda
subrayada por la observacin de que las 3 tipos constituren el objetivo de
diversas neurotoxinas de clostridios
Una protena integral de memb adicional en la vesicua sinptica que parece
ser importante en la exocitosis es la sinaptotagmina (actua como pinza o
como un regulador positivo de la liberacin)
La cantidad de transmisor liberado puede ser regulada mediante la
regulacin de la cantidad de Ca que entra durante el potencial de
accin
La capacidad de modificacin o plasticidad sinptica, esta controlada por 2
tipos de procesos: procesos en el interior de la neurona que se deben a
cambios en el Pot de reposo o en los PA y procesos extrnsecos como la
seal de entrada sinptica
La [] de Ca libre esta regulada por mecanismos celulares intrnsecos
El flujo continuo de Ca esta potenciado por la despolarizacin y disminuido
por la hiperpolariza
La estimulacin de alta frecuencia de la neurona presinaptica se denomina
estimuacion tetnica
El incremento del tamao de los potenciales postsinapticos durante la
estimulacin tetnica se denomina potenciacin, el aumento que persiste
tras la estimulacin tetnica se denomina potenciacin postetanica (parece
obedecer a una saturacin transitoria de dif sistemas de tamponamiento de
Ca)
La fosforilacion de la sinapsina permite la separacin de las vesculas hacia
las zonas de acoplamiento para su liberacin
Las sinapsis axo-axonales en las terminales presinapticas regulan el Ca libre
intracel
Cuando una neurona contacta con la terminal axonal de otra puede reducir
la cantidad de tranmisor liberado por la2da sobre una tercera = inhibicin
presinaptica
Las acciones sinpticas axo-axonales pueden incrementar la cantidad de
transmisor liberado por la cel post = facilitacin presinaptica
9.- Neurotransmisores
Los mensajero qumicos deben cumplir 4 criterios para ser
considerados neurotansmisores
Normalmente los neurotransimisores difieren de las hormonas en que la cel
postinaptica esta prxima al lugar de liberacin del transmisor, mientras
que la hormona se libera al torrente sanguneo
Los transmisores se diferencia de los autacoides en que el transmisor
normalmente actua sobre un objetivo diferente de la neurona que lo libera,
mientras que el autacoude actua sobre la cel que lo ha liberado
Una caracterisitca importante de los neurotransmisores es que sus efectos
son transitorios y duran entre mseg y minutos, puede provocar cambio a
largo plazo
a) es sintetizada en la neurona b) esta presente en la terminal presinaptica
y se libera en cantidad suficiente como para ejercer una accin c) si se
administran como frmacos deben tener los mismos efecto d) existe un
mecanismo especifico para eliminarlo
Las vesculas sinpticas pequeas son caractersticas de neuronas que suan
como transmisores Ach, glutamina, gaba y gln, mientras que las vesculas
grandes de nucleo denso son tpicas de las neuronas catecolaminergicas y
serotoninergicas
Solo unas pocas sustancias de pequea molecula actan como
transmisores
En general se admiten como transmisores 9 sus de bajo pm. 8 son aminas
(7 son aa) y la 9 es ATP y sus metabolitos
Todas las catecolaminas transmisoras (dopa, nora adre) son sintetizadas a
partir de tirosina
Serotonina proviene de triptfano, histamina a partir de histidina, glutamato
a partir de cetoglutarato, gln a apartir de serina,
Localizacin de la va de entrada y sitios de unin de La benzocana
y la fenitona en un voltaje cerrados bacteriana Canal de sodio
bloqueadores de los canales de sodio se utilizan para controlar la
excitabilidad elctrica en las clulas como un tratamiento para convulsiones
epilpticas y cardiaca arritmia, y para proporcionar control a corto plazo del
dolor . El desarrollo de la nueva generacin de frmacos que pueden
selectivamente dirigirse a uno de los nueve tipos de canales de sodio
dependientes de voltaje se expresa en el cuerpo requiere una comprensin
mucho mejor de la forma actual de trabajo bloqueadores de los canales .
Aqu hacemos uso de la estructura cristalina determinado recientemente de
las bacterias voltaje de canal de sodio cerrada Navab en simulaciones de
dinmica molecular para dilucidar la posicin en la que el sodio
Los frmacos bloqueadores benzocana y se unen a la protena fenitona ,
as como canal para entender cmo estos medicamentos encuentran su
camino en canales de reposo . Se demuestra que los dos frmacos tienen
dos sitios de unin probablemente en el poro que se caracteriza por no
especfica , interacciones hidrofbicas : uno justo encima de la puerta de
activacin, y uno en la entrada del lateral del lpido lleno fenestraciones
Estructura y funcin de los canales de sodio dependientes de
voltaje en Resolucin atmica
os canales de sodio dependientes de voltaje inician los potenciales de
accin en el nervio , msculo y otros excitables
Clulas. Los primeros estudios fisiolgicos se describe la selectividad de
sodio, la activacin dependiente de la tensin , y inactivacin rpida , y los
modelos conceptuales desarrollados para la funcin del canal de sodio . Esta
resea artculo sigue los temas de mi 2013 Sharpey - Schafer Premio
Conferencia y da una visin general de la investigacin usando una
combinacin de bioqumica , molecular biolgico, fisiolgico , y estructural
enfoques biolgicos que se ha dilucidado la estructura y funcin de los
canales de sodio en el nivel atmico . Los modelos estructurales para la
activacin dependiente de la tensin , la selectividad de sodio y
conductancia , bloque de drogas , y la inactivacin tanto rpido y lento se
discuten . Una perspectiva para el futuro prev nuevos avances en la
comprensin de la base estructural de la funcin del canal de sodio y la
oportunidad para el descubrimiento basado en la estructura de nuevas
terapias
Canales inicos : A partir de la conductancia de la Estructura
En esta perspectiva cuento la historia (aunque una versin claramente
abreviada) de la forma en que nuestro conocimiento de la conduccin de
iones a travs de los canales inicos ha evolucionado a partir de un
concepto puramente elctrica a una visin dinmica estructural de iones
interactuando con una protena de membrana . Nuestro progreso en este
campo ha mostrado un crecimiento constante a lo largo de los aos, pero
tambin ha sido intercalados con saltos repentinos de descubrimiento. Estos
saltos normalmente se han asociado con la introduccin de un nuevo
avance tcnico o el desarrollo de una nueva preparacin biolgica; por lo
tanto, mes muy cierto que no he visto todos ellos .