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Departamento de Fisiologa Mdica y Biofsica

Grado de Medicina. Curso 2015-2016.


Asignatura: Fisiologa Mdica I.
Prof.: Tarik Smani Hajami.
tasmani@us.es

1. APARATO CARDIOVASCULAR

1. 3 MICROCIRCULACIN Y CIRCULACIN LINFTICA


-----------------------------------------------------------------------------------------------------------
TEMA 1.3. MICROCIRCULACIN. INTERCAMBIO TRANSCAPILAR. REGULACIN DE LA MICROCIRCULACIN.

Concepto

Microcirculacin arterial: arteriolas


resistencia vascular perifrica
Microcirculacin capilar
estructura de la pared de los capilares
tipos de capilares: continuo, fenestrado y sinusoides
Microcirculacin venosa: vnulas
permeabilidad y reservorio sanguneo

Caractersticas hemodinmicas de la circulacin capilar

Intercambio transcapilar:
mecanismos
difusin
factores
transporte vesicular
filtracin y reabsorcin
presiones hidrosttica y coloidosmtica
valores y factores de los que dependen
deshidratacin y edema
aspectos generales del intercambio capilar

Regulacin de la microcirculacin
intrnseca
respuesta migena
factores tisulares
factores del endotelio
extrnseca
sistema nervioso autnomo
regulacin a largo plazo (angiognesis)
Microcirculacin

La microcirculacin se define como los vasos sanguneos formados por una


arteriola de primer orden hasta una vnula de primer orden.
Un microcirculacin ideal incluye una sola arteriola, una sola vnula y una
red de capilares.
Microcirculacin

La unidad microcirculatoria consiste en


una serie de vasos dispuestos en serie
y en paralelo que se pueden clasificar
en vasos de:

Resistencia: arteriolas, metarteriolas y vnulas.


Derivacin: canal preferencial, anastomosis arterio-venosa.
Intercambio: capilares.
Capacitancia: venas pequeas.

Tambin se incluyen los capilares linfticos.


Componentes de la Microcirculacin

Arteriolas

Arterias pequeas de resistencia responsables


de llevar la sangre a los capilares:

Muy inervadas por el SNS

Regulan el 70-80% de la resistencia vascular


mediante la contraccin del msculo liso.

Su radio est determinado por el gradiente


de presin transmural y de la tensin de la
pared (ley de Laplace) o sea por el
equilibrio entre la fuerza contrctil del Berne y Levy
msculo liso vascular y la fuerza de
distensin causada por la presin
intraluminal.
Componentes de la Microcirculacin

Metarteriolas:
Arteriola terminales que se ramifican
formando el lecho capilar. Tienen
fibras musculares discontinuas
rodeando el vaso en puntos
intermitentes.

Esfnteres precapilares

El punto de metarteriola donde se origina


un capilar se abren y cierran para regular
paso de sangre. Msculo liso no inervado.

vasomotricidad: apertura y cierre intermitente del esfnter precapilar


(5-10 veces/min) determina el flujo
Componentes de la Microcirculacin

Anastomosis arterio-venosa:
Conductos alternos que permiten el paso directo de
la sangre de la parte arterial a la venosa de la
circulacin, sin pasar por capilares, metaarteriolas.

Presentan actividad motora, y gran


capacidad de respuesta
a estmulos trmicos,
mecnicos y qumicos.

Vnulas:

Actan como colectoras de la sangre capilar y como reservorio de la


sangre del sistema
Capilares
8-10 m dimetro y O,5 m grosor

Hay alrededor de 10000 millones de capilares.


Forman una red interconectada de tubos con una longitud de 0,5 a 1 mm.

Constituyen la zona de intercambio.

Componentes de la pared
-Monocapa de clulas endoteliales
-Membrana basal fina (tej. Conjuntivo denso)

N de capilares vara de un tejido


Muchos tejidos metabolismo alto
Pocos tejidos metabolismo bajo

Tambin vara n capilares funcionales segn las Berne y Levy


necesidades del tejido en cada momento

reposo
ejem: msculo esqueltico ejercicio
(se regula a nivel de arteriolas y esfnteres precapilares)
El flujo por los capilares depende principalmente de la situacin contrctil
de las arteriolas
Tipos de capilares

Contnuo Fenestrado Discontinu o


sinusoides
10-15 nm

50-80 nm 100-1000 nm

Uniones estrechas endotelio fino y perforado grandes fenestraciones

Cerebro Gastrointestinal Hgado


m. esqueletico rion bazo
pericito vesculas

Corte transversal de un nucleo

capilar de la pared
ventricular de un ratn

fibroblasto

vesculas

capilar del corazn msculo papilar de mono.


de un ratn

Gap junction

Dibujo de un capilar Tight junction


Caractersticas generales de la circulacin sistmica

rea transversal

La velocidad media de flujo = 1 mm/s


pero puede oscilar de 0 a varios mm/s en el mismo
vaso
Caractersticas hemodinmicas de la circulacin capilar
La presin y el flujo varan de un capilar a otro y a su vez del estado de
contraccin o relajacin de los esfnteres y arteriolas.

Sus valores promedio para la presin son de 35 y 15 mmHg (lado arterial y


venoso respectivamente) y la velocidad es de 0,5 a 1mm/s para el flujo.
Vasomocin de los capilares
La presin y el flujo varan de un capilar a otro y a su vez del estado de
contraccin o relajacin de los esfnteres y arteriolas.

Los capilares no ofrecen de por s resistencia al flujo.


Ley de Laplace: la tensin
de la pared se opone a la
fuerza de distensin

Presin crtica de cierre:


Cuando la presin intraluminal es
inferior a la fuerza de
contraccin del msculo liso >>>>
arteriola se colapsa (inactiva)

En los capilares activos las arteriolas y esfnteres se dilatan, venciendo la


presin crtica de cierre y la sangre fluye por los capilares.
Regulacin de la microcirculacin
Regulacin migena

Los CMLV que rodean las arteriolas y las


vnulas responden a una gran variedad de
estmulos fsicos y qumicos que alteran el
dimetro y la resistencia de los microvasos.

CMLV: clulas de musculo liso vascular

1. Regulacin migena de las CMLV debido Canales mecano-sensible


al aumento o descenso de la presin selectivos y catinicos
arterial. non especficos
2. Regulacin por el metabolismo tisular
(factores locales y neurales). Papel del
endotelio.
3. Regulacin por el SNS
Regulacin de la microcirculacin
Regulacin por el SNS

El SNS es responsable de regular


la resistencia vascular perifrica

control de la Pr arterial en la
microvasculatura

1. Regulacin migena de las CMLV debido


al aumento o descenso de la presin
arterial.
2. Regulacin por el metabolismo tisular
(factores locales y neurales). Papel del
endotelio.
Los nervios simpticos a travs de la
3. Regulacin por el SNS
noradrenalina estimulan arteriolas y vnulas
Regulacin de la microcirculacin
factores locales

Aumento de metabolismo en la
microvasculatura se asocia con
la disminucin de O2, aumento de
CO2, H+ y adenosina

Todos con accin


vasodilatadora

Hiperemia activa
Regulacin de la microcirculacin
Papel activo del endotelio

NO: xido ntrico

GMPc

inhibe contraccin de CMLV

factores locales

Sustancias vasodilatadores
Prostaciclina (PGI2): a partir del AA gracias a la PGI2 sintasa,
aumenta el AMPc relaja directamente las CMLV
NO: xido ntrico >>>>>>> el vasodilatador mas potente del organismo
EDRF: factor de relajacin derivado del endotelio
Regulacin de la vasomotilidad
Papel activo del endotelio

Factores que liberan NO


Ach, bradiquinina,
histamina, adenosina.
Cizallamiento (shear
stress)
Hipoxia

Otros efectos destacados


Anti-inflamatorio: la PGI2 inhibe la adhesin plaquetaria al endotelio.
Previene la coagulacin.
NO inhibe hiperplasia msculo liso.
Regulacin de la vasomotilidad
Acciones vasculares de la endotelina-1

Efectos destacados

Vasoconstriccin

Efecto ionotrpico y cronotrpico


cardiaco

Hipertrofia de miocitos cardiacos


y vasculares

Cardiovascular Physiology Concepts. R.E. Klabunde, 2005


Endotelio y Angiognesis

Consiste en la formacin de vasos sanguneos nuevos a


partir de los vasos preexistentes.

Importante para:
El desarrollo y crecimiento
Cicatrizacin
El desarrollo del nuevo endometrio luego de la
menstruacin
Es un proceso fundamental en el crecimiento VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)
tumoral.
Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Disfuncin Endotelial

Disminucin NO

Aterosclerosis: Endurecimiento de los vasos sanguneos, en


especial de ciertas arterias, por la formacin de ateromas
Mecanismos del intercambio
capilar de sustancias

Papel pasivo del endotelio


Mecanismos del intercambio capilar de sustancias
El intercambio transcapilar se realiza en dos sentidos y afecta al movimiento
de lquido (agua), solutos hidrosolubles, solutos liposolubles y los gases.
Mecanismos del intercambio capilar de sustancias

Cmo pasan las distintas sustancias a travs de la pared capilar?

DIFUSIN

1) Difusin a travs de la membrana transcelulares


sustancias liposolubles, CO2 y O2

Difusin a travs de poros intercelulares


iones, molculas polares y otras sustancias
no liposolubles

PINOCITOSIS
2) Pinocitosis o transporte vesicular

3) Ultrafiltracin: movimiento de lquidos


Salida: Filtracin;
Entrada: Reabsorcin FILTRACIN

REABSORCIN
Difusin
Ley de Fick
La difusin de solutos disueltos de peq
Cs
tamao depende de la permeabilidad y
Cs
del gradiente de concentracin de
dicho soluto.

Js: flujo o velocidad de difusin


A

Js= -P x Cs
P: el coeficiente de permeabilidad x
P = (A x D)/X

Cs Ds: coeficiente de difusin del soluto (cte)


Js= -Ds A A: rea de difusin (depende n capilares)
X Cs: diferencia de concentracin del soluto
X: distancia de difusin (depende del
grosor y de n capilares)
Difusin

Factores que afectan a la difusin


Cs
Grosor de la pared capilar Cs
Gradiente de concentracin
Permeabilidad del capilar
Naturaleza de la sustancia:
hidrosolubles o liposolubles A

Sustancias Hidrosolubles: Molc peq pasan rpidamente (H20, urea, ClNa,


Gluc, etc). Atraviesan por poros; dependiendo del tipo de capilar y del tamao
de la partcula.

Liposolubles: atraviesan libremente la membrana del endotelio (O2 y CO2)


Pinocitosis o transporte vesicular (trancitosis)
Es un proceso de endocitosis que sirve para transportar sustancias de
elevado peso molecular (ej. protenas plasmticas)

Vesculas

Se forman por la separacin de la membrana celular endotelial.


Recogen sustancias en un lado de la pared capilar, se desplazan a travs
de la clula por energa cintica y depositan su contenido al otro lado.
Ultrafiltracin
Distribucin del lquido extracelular

Adems del intercambio de nutrientes y productos de desecho, tiene


como misin la distribucin del lquido extracelular.

El agua corporal total se distribuye


entre dos compartimentos (extra y
intracelular) fundamentales
separados por la membrana celular

Lquido intracelular
2/3 del agua corporal total

Lquido extracelular
tomado de Fisiologa Humana, Fox 7ed
1/3 del agua corporal total

20% plasma
80% lquido tisular o intersticial
Intercambio a nivel capilar
Ultrafiltracin. Reparto de lquidos

Es el movimiento unidireccional y masivo de lquido a travs del endotelio


ocasionado por las diferencias de presin hidrosttica y onctica a uno y
otro lado del endotelio.

La presin hidrosttica dentro de los


capilares no es constante, depende de:
la presin arterial y venosa
de la resistencia precapilar (arteriolas)
y poscapilar (vnulas)

La presin onctica o coloidosmtica


depende de las protenas plasmticas.
Fuerza de Starling
Presin coloidosmtica

La albumina es la responsable de mas del 80% de la presin


coloidosmtica.
Intercambio a nivel capilar
Filtracin y reabsorcin transcapilar

El movimiento de lquido a travs de la pared capilar es el resultado de un


juego de presiones establecido a ambos lados de la misma.

En el extremo En el extremo venular


arteriolar predomina predomina la fuerza
la fuerza que favorece que favorece el
la salida del lquido del retorno del lquido al
capilar: Filtracin capilar: Absorcin
Fuerza de Starling
La velocidad de filtracin en cualquier punto del capilar depende del equilibrio de
fuerzas llamadas fuerzas de Starling: las fuerzas hidrostticas y las osmticas.

Starling en 1886 postula q la direccin y el transporte de lquidos a


travs de la pared del capilar depende de 3 factores:

P hidrosttica

P onctica

Propiedades de la pared capilar q


determinan el coeficiente de
filtracin
Fuerza de Starling
La velocidad de filtracin en cualquier punto del capilar depende del equilibrio de
fuerzas llamadas fuerzas de Starling: las fuerzas hidrostticas y las osmticas.

PHC>OC PHC<OC
PHC: P hidrosttica capilar OC: P onctica capilar
= 30-37 mmHg 25-28 mmHg

Gradiente (PHC) (OC) Gradiente


de presin de presin
hidrosttica osmtica

PHI: Presin hidrosttica Oi: PO intersticial o


intersticial o tisular tisular
= 0 mmHg 8-10 mmHg
(PHI) (OI)

Presin neta
del filtracin PNF = (PHC-PHI) - (OC- OI)

fuerza neta hacia fuerza neta


el espacio hacia la luz del
intersticial capilar
Fuerza de Starling

Gradiente (PHC) (OC) Gradiente


de presin de presin
hidrosttica osmtica

k
(PHI) (OI)
Presin neta
del filtracin PNF = (PHC-PHI) - (OC- OI)

La velocidad de filtracin depende K =Coeficientedefiltracincapilar


del tamao y n de poros en los es lacapacidad de la membrana
capilares y el n de capilares capilar de filtrar el agua para una
perfundidos presin neta de filtracin.

Filtracin = K x PNF
Fuerza de Starling

Gradiente (PHC) (OC) Gradiente


de presin de presin
hidrosttica osmtica

k

(PHI) (OI)

Flujo de intercambio = k (PHC-PHI) - (OC- OI)

Dependedelascaractersticasdelamembranad
= Coeficientedereflexindeloscapilaresa elcapilarydelascaractersticasdelasprotena
lasprotenasplasmticas: s(tamao,forma,cargaelctrica)
indicaladificultadquetienenlasprotenaspara
atravesarlapareddelcapilar. Es menor en el hgado y bazo por tener mayor
agua = 0 ; albumina = 1 (impermeable) permeabilidad a las protenas.
Equilibrio de Starling para el intercambio capilar

La cantidad que se filtra en los extremos arteriales hacia fuera es


casi igual a la que se devuelve a la circulacin mediante absorcin.

PNF= k (PHC-PHI) - (OC- OI)

PNF positiva indica filtracin PNF negativa indica absorcin


Particularidades del equilibrio de Starling
La PHI vara de un rgano a otro, es sub-atmosfrica (alrededor de 3 mmHg) en el
tejido subcutneo. Pero, es positiva en el hgado y los riones y llega hasta 6 mmHg
en el cerebro.

El equilibrio entre las fuerzas de Starling puede ser distinto dependiendo del tejido:
El lquido sale en casi toda la longitud de los capilares en los glomrulos renales (K muy alto
por el tipo de capilar fenestrado).
El lquido se desplaza hacia los capilares casi en la longitud completa del intestino (K bajo
>>> reabsorcin).

Se filtran casi 24 l de lquido en los capilares cada da, casi el 0.3% del GC.

85-90% del lquido filtrado se reabsorbe a los capilares y el resto regresa a la circulacin
a travs de los linfticos.
Alteraciones del equilibrio de fuerzas de Starling: PATOLOGAS

PHC Si el filtrado excede la


PNF cantidad que reabsorbe el PHI EDEMA
POC sistema linftico

Se reabsorbe lquido
PHC PNF tisular para aumentar la PHI DESHIDRATACIN
volemia

PHC: P hidrosttica capilar


POC: P onctica capilar
PNF: P neta de filtracin
PHI: P hidrosttica tisular
Equilibrio de Starling para el intercambio capilar

PNF= k (PHC-PHI) - (OC- OI)

PNF positiva indica filtracin PNF negativa indica absorcin

La presin hidrosttica capilar se altera por modificaciones en la


resistencia precapilar y poscapilar, y en la presin arteriolar y venular
Circulacin Linftica

Circulacin linftica
caractersticas morfolgicas y funcionales del sistema linftico
formacin de la linfa y composicin
flujo linftico
factores de los que depende
consideraciones fisiopatolgicas
Circulacin Linftica

El flujo de filtracin es
mayor que el de absorcin

100% del filtrado


arteriolar (20 l/da)

10-15% (2l/da) es
devuelto al sistema 85-90% se
circular a travs del absorbe en el
Sistema Linftico extremo venular
(18 l/da)
Sistema linftico
El sistema linftico es una red de vasos
junto con pequeos rganos, los ganglios
linfticos.

Sin formar parte, estrictamente, del


sistema cardiovascular, colabora junto
con el sistema venoso en la recuperacin
del excedente filtrado a nivel tisular y
en el mantenimiento del equilibrio hdrico
en el organismo.

Las principales funciones de la circulacin


linftica son:

1) Transporte del lquido intersticial


tisular hacia la sangre.
2) Transporte de la grasa absorbida en el
intestino delgado a la sangre
(absorcin de nutrientes).
3) Defensa inmunolgica (linfocitos).
tomado de Principles of Anatomy and Physiology, Tortora 9th Ed.
Sistema linftico: componentes

1) Linfa: es lquido intersticial que penetra en los vasos linfticos. Su composicin


varia segn el territorio. Tiene un color amarillento y capacidad de coagularse ya
que contiene fibringeno.

2) Capilares linfticos: son tubos ciegos de calibre microscpico, que forman


redes en los espacios intercelulares de la mayor parte de los rganos. Estn
formados por clulas endoteliales con uniones muy permeables.
Poros
Vlvulas
3) Conductos linfticos: similares a las
venas, con tres capas y vlvulas para Capilares
evitar el flujo retrgrado. El msculo linfticos
liso tiene una actividad marcapasos y
sufre ondas peristlticas de contraccin
debido a la entrada de Ca2+.

4) Ganglios linfticos: filtran la linfa


extremo ciego
5) rganos linfoides: producen linfocitos contrado

tomado de Fisiologa Mdica, Rhoades


extremo ciego
relajado
Morfologa funcional de la circulacin linftica
Estructura de los vasos linfticos

conducto
Capilar Vasos linftico conducto
vlvula
sanguneo colectores eferente torcico

Vena
subclavia
sistema
ganglio circulatorio
Capilar conducto linftico
linftico linftico
aferente

Importancia de la presencia de:


Vlvulas
Clulas de msculo liso (en los vasos linfticos mayores tisulares y extratisulares)
Clulas endoteliales contractiles (en los vasos linfticos menores de mesenterio y piel)
Flujo de linfa hacia vasos colectores
PHI > P hidrosttica
linftica entrada
El movimiento de lquido de linfa
desde el tejido hasta la luz
del vaso linftico es pasivo

En la fase de compresin,
las clulas superpuestas son
mecnicamente selladas
para retener la linfa.
apertura flujo de
P hidrosttica de vlvulas linfa
linftica aumenta y
cierre de poros
Flujo de linfa hacia vasos colectores

extremo ciego
contrado

extremo ciego
relajado Cuando los vasos linfticos se relajan
despus de una compresin o contraccin,
los filamentos de anclaje se estiran
separando los bordes libres de las clulas
endoteliales

tomado de Fisiologa Mdica, Rhoades


Formacin y composicin de la Linfa
Extremo
arterial Extremo venoso

PNF= -7 mmHg
PNF=13 mmHg 90% del
0,5% plasma filtrado
circulante

10% del filtrado


capilares linfticos

capilares linfticos

Partculas de
Protenas Lpidos gran tamao
3-5 g/dL
6g/dl hgado quilo clulas sanguneas
3-4 intestino 1-2% de lpidos bacterias
albmina tras comida grasa destruidas en los ganglios
factores de coagulacin
Conexin entre sistema linftico y circulatorio

Los conductos linfticos se vacan


en dos conductos principales:

-Conducto torcico
-Conducto linftico derecho

que drenan a las venas subclavias


en el cuello.

As se devuelve de nuevo al
sistema circulatorio el lquido
intersticial formado por la
filtracin del plasma.
Drenaje linftico de las distintas partes del cuerpo
Flujo Linftico
( 120 ml/h o 2-3 l/da)

PHI Flujo Linftico

Factores que afectan al flujo linftico


Lmite Todo lo que modifique la presin neta de
filtracin

PHC

POC

POI

Permeabilidad capilar

etc

PT: presin tisular: PI intersticial


Posibles causas del incremento en el volumen de
lquido intersticial y edema

Incremento en la presin de filtracin


-Dilatacin arteriolar
-Constriccin venosa
-Incremento de la presin venosa (insuficiencia cardaca,
insuficiencia valvular, obstruccin venosa, aumento de la volemia,
efecto de la gravedad, etc)

Descenso del gradiente de P osmtica a travs del capilar


-Disminucin del nivel de protenas plasmticas
-Acumulacin de sustancias osmticamente activas en el
lquido intersticial

Incremento de la permeabilidad capilar


-Por liberacin de histaminas, serotonina, etc
-Respuesta inflamatoria

Flujo linftico inadecuado


Factores que facilitan el flujo linftico
Movimientos de arterias, venas y rganos
Contracciones endgenas del msculo liso
Bombeo exgeno
bomba torcica y abdominal
bomba muscular
succin de las venas en las que drenan

Patologas relacionadas con el flujo linftico


Linfedemas. Ejemplo: Filariosis (elefantiasis)
Elefan.asis por lariosis
La presin hidrostJca capilar = 25 mmHg
La presin coloido-osmJca en el capilar = 25 mmHg
La presin intersJcial es 0 mmHg
Presin coloido-osmJca en el intersJcio = 10 mmHg.


Cul es la presin neta que empuja a los uidos en el lado arterial del
capilar?

PNF = (PHC-PHI) - (OC- OI)


= 25 (25-10) = 10

Cul sera la PNF si el coeciente de ltracin es igual a 10 ml/


min/mmHg?

PNF = k x (PHC-PHI) - (OC- OI)


= 10 X 25 (25-10) = 100 ml/min