ACETOGENINAS

Las acetogeninas o poliactidos, son formadas por protenas multifuncionales

(enzimas), de un precursor que comnmente es el acetil CoA, pero tambin
interviene la malonil CoA entre otros precursores. Las acetogeninas comprenden
ms de 1000 compuestos cuya biosntesis es similar a la de las grasas, aunque en
las grasas, la cadena, a medida que se alarga, contiene ms grupos metlicos
(CH2) que carbonilos (CO), mientras que, en las acetogeninas, alternan un metilo
con un carbonilo (-CH2-CO)n, aunque podemos encontrar derivados de cidos
poliactidos con unidades (-CHCH3-CO-)n

La principal fuente de diversidad de acetogeninas deriva de los siguiente:

La posibilidad que tiene la cadena de estos compuestos, de ciclarse de
formas distintas (usualmente, esta ciclizacion da origen a un anillo de
benceno)
Del nmero variable de unidades malinil que intevienen en su formacin
De la amplia variedad de transformaciones de los esqueletos bsicos.

Aparentemente el mecanismo de ciclizacion de las acetogeninas y el patrn de

biosntesis del cido silcico, son los nicos mecanismos de formacin de los
compuestos aromticos en la naturaleza.
Un derivado de la cicIizacion de acetogeninas es el cido nico, antibitico
producido por lquenes. Algunas acetogeninas muestran sustituyentes diversos
como el cloro, bromo, metilos o dimetilalilos. Dependiendo del nmero de
molculas de cidos poliactidos que intervienen en la formacin de una
acetogenina, esta ser diactido, tri, tetra, etc. Las acetogeninas pueden ser
sintetizadas por las plantas y los microorganismos. Muchos tetractidos son
producidos por los hongos de vida libre y aquellos que se asocian en simbiosis
con las algas verdes formando lquenes. Otras (coniina y plumbagina), son
producidos por plantas superiores. Y unos cuantos (cido 6-metilsalicilico) son
sintetizados por ambos grupos.
Si el grupo acetilo que inicia la cadena de acetogenina se sustituye con cido
graso, se forman, por ejemplo, los urushioles, toxinas muy irritantes (alrgenos) de
la hiedra venenosa. Si se sustituye por acido cinmico (fenilpropanoide), se origina
el estilbeno, hidrocarburo no saturado frecuente en las conferas y toxico para
hongos, peces, insectos y pequeos mamferos.
Entre las acetogeninas tambin se encuentran las quinonas, que se pueden dividir
en:
Benzoquinonas
Antraquinonas, pigmentos comunes de plantas y hongos
Naftaquinonas, como la juglona del nogal (juglans)

Al parecer, las quinonas existen en todos los rganos de todos los vegetales
(incluyendo bacterias y hongos), excepto en musgos y helechos.
Existen otras quinonas que no perteneces a estos grupos, y que pueden dividirse
en:
-Antraciclinonas, particularmente en microorganismos
-Quinonas miscelneas (parcial o totalmente terpenoides)
-Quinonas complejas

Los polmeros fenlicos como taninos, ligninas y cidos hmicos son fcilmente
oxidados y asi pueden ser convertidos en quinonas.
Los cidos hmicos (producidos por los hongos del suelo), dada su complejidad y
variedad, no pueden ser representados por una formula especfica, aunque estos
polmeros contienen una cantidad considerable de quinonas. Los cidos hmicos
(que tambin pueden derivarse de las ligninas), representan la porcin mayoritaria
de la fraccin orgnica de los suelos.
En las mitocondrias y cloroplastos de todas las plantas, existen lipoquinonas
(menaquinonas, filoquinonas, platoquinonas, ubiquinonas y tocoferolquinonas) que
estn involucradas en reacciones del metabolismo primario, y por ello, deben ser
consideradas como metabolitos primarios.

Qumicamente las acetogeninas son derivados de cidos grasos de cadenas

largas, hay gran variedad de ellas, con similares esqueletos de carbono, pero son
las que tienen un anillo adyacente bis THF, los que son marcadamente citotxicos.
Estas ACETOGENINAS exhiben su potente bioactividad por medio de
agotamiento de niveles de ATP (Va inhibicin del complejo I de la mitocondria)
inhibiendo el NADH (oxidasa de las membranas del plasma de clulas tumorales)
de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisin de ATP.
Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenasa del NADH pueden suprimir la
infeccin de VIH (Sida).

Coniina juglona cido 6-

metilsaliclico
ACETOGENINAS EN ANNONACEAE

Familia Annonaceae

La familia Annonaceae cuenta con 130 gneros y se estima que hay 2300
especies en el mundo (en el Per se cuenta con 27 gneros y 236 especies), entre
ellas hay numerosos frutales, especialmente en los gneros Annona y rollinia.
Algunas annonas son: Annona muricata (guanbana, guanaba, graviola en
portugus), Annona squamosa (soncoya en costa Rica), Annona
cherimola (chirimoya del quechua chirimuya, chirimoyo o anona), Annona
diversifolia, Annona reticulata (anona colorada, anona rosada) y Annona
sleroderma.

Etimolgicamente anona (nombre que se le da a la fruta) probablemente proviene

del nombre popular Ann (nombre del rbol). El nombre chirimoya proviene del
quechua, lengua nativa de los Andes peruanos.

Las acetogeninas de la familia Annonaceae

La investigacin en estos compuestos ha tenido una gran expansin debido a sus

diversas actividades biolgicas, incluida la antitumoral in vitro citotxica.

En 1982 se report al primer miembro de una nueva clase de metabolitos

secundarios en plantas, la uva ricina, aislada de las races de Uvaria acuminata
(Annonaceae) (Alali et al., 1999) y que actualmente comprende a un grupo de ms
de 430 compuestos naturales, encontrados nicamente en la familia Annonaceae
y denominados comnmente acetogeninas de anonceas (ACG). El
descubrimiento de que presentan un amplio rango de actividad biolgica como la
antiparasitaria, insecticida, antimicrobiana, antifngicos y antitumoral ha dado un
impulso importante a las investigaciones bioqumicas y farmacolgicas de estas
molculas.

Estructuralmente, la mayora de las acetogeninas poseen una cadena aliftica de

35 37 tomos de carbono con uno, dos o tres anillos tetrahidrofurnicos (THF)
adyacentes o no, as como substituyentes oxigenados (hidroxilos, cetonas y
epxidos) localizados a lo largo de sta. En uno de sus extremos presentan un
anillo lactnico metil sustituido, , insaturado, en ocasiones saturado o
rearreglado como cetolactona. Tambin se han descrito compuestos con dobles
enlaces en la cadena aliftica, compuestos con anillos epoxi o tetrahidropirano
(THP) as como lineales.
 Las Acetogeninas poseen largas cadenas de carbono (C35 C39) con 0-3
anillos tetrahidrafurnicos (THF), as como un anillo lactnico en uno de sus
extremos (C=O). Se han identificado ms de 450 molculas especficas. Las ms
activas son la esquamocina, asimicina, trilobacina, y la bullatacina
(isorolliniastatina-2), todas ismeros de C37H66O7. Estas molculas son
capaces de matar clulas malignas de manera selectiva. Actan sobre el complejo
I mitocondrial, reduciendo los niveles de ATP y simulando la apoptosis.

Annonacina

Clasificacin de las acetogeninas

Las acetogeninas se clasifican segn la cantidad de anillos que tengan en su
estructura, se clasifican en:

1. Monotetrahidrofurano (THF)
2. Adyacentes bis THF
3. No adyacentes bis THF
4. Sin anillo mono THF

Mecanismo de accin de acetogeninas

Se han propuesto mecanismos para explicar los mecanismos biolgicos de las

acetogeninas, describindose dos sitios blancos en la clula:

a) El complejo I mitocondrial.
b) NADH oxidasa de las membranas plasmticas
COMPONENTES QUMICOS DE LA SEMILLA (10) ACETOGENINAS DE LA
HOJA CON ACTIVIDAD ANTICANCERGENA
Lactonas
Annomonicina
Annomontacina
Annonacina
Annomuricatina
Annonacinona
Javoricina
Contiene, adems:
Annomuricatina (protena), y
Acidolinoleico (lpido) Bullatacin
Bullatacinone
Muricoreacin
Murihexocin C
Annomuricin A
Annomuricin B
Muricatocin A
Muricatocin C
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