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Glndulas suprarrenales
1. Caractersticas morfolgicas de las glndulas suprarrenales:
rganos ubicados dentro de la cavidad
abdominal, de color amarillento y pesan
aproximadamente de 6 a 7 gr.
- Situacin: porcin suprahiliar del borde
interno del rin.
- Forma: de coma invertida o semiluna,
con un extremo grueso hacia abajo, y uno
ms delgado hacia hacia arriba. Se le
distinguen: dos caras, dos bordes y dos
extremos:
Relaciones anatmicas ms
importantes:
- Hacia adelante y hacia arriba, hgado,
pncreas y duodeno.
- Posteriormente, los senos costo
diafragmticos
- Lateralmente, la porcin suprahiliar del
rion.
- Medialmente/interna, VCI, aorta, plexo
celiaco y plexo solar.
2. Estructura: est constituida por un parnquima envuelto por una membrana fibrosa propia.
- El parnquima se compone de dos porciones: una perifrica: la corteza suprarrenal, y otra
central: la mdula suprarrenal. Ambas tienen orgenes embriolgicos diferentes.
- La corteza es de color amarillo, consistente y fibrosa.
- La mdula de color gris, de consistencia blanda, friable y la ms vascularizada.
Vascularizacin.
A cargo de tres arterias: las capsulares o suprarrenales superior, media e inferior.
1. Superior: rama de la diafragmtica inferior. La arteria se dirige hacia el polo superior y
emite colaterales que se dirigen a la glandula.
2. Media: nace de la aorta abdominal, por encima de la arteria renal. Se dirige al borde
interno de la glandula para emitir sus colaterales.
3. Inferior: rama de la arteria renal. Va hacia el polo inferior.
Las venas de las glndulas suprarrenales no presentan ninguna analoga con el sistema arterial.
Desaguan en una estructura nica denominada:
Existe una vena suprarrenal central que recoge casi la totalidad de la sangre venosa de las glndulas, emerge por el
hilio y termina a la derecha en la vena cava inferior y a la izquierda en la vena renal.
3. Corteza suprarrenal:
Embriologa: Se origina del mesodermo, apareciendo durante la 6ta semana de vida fetal, cerca del extremo superior del
mesonefro.
- Tan pronto se forma ese tejido cortical, se divide en dos zonas: una interna de clulas bien diferenciadas que
poco despus del nacimiento desaparece, y otra zona externa de clulas no diferenciadas, que despus del
nacimiento forman las dos de las capas de la corteza suprarrenal, la capa glomerular y la capa corticular.
- OJO: al 4to ao de vida donde se adiciona una tercera capa denominada reticular.
Histologa: por su parte externa, la glndula suprarrenal est rodeada por una cpsula que
emite tabiques que penetran a profundidades variables, por esos tabiques corren vasos
sanguneos y fibras nerviosas hacia la mdula.
- Si bien las clulas de la corteza suprarrenal pueden sintetizar pequeas cantidades de colesterol, casi el 80 % del
colesterol empleado para la sntesis de esteroides proviene de lipoprotenas de baja densidad (LDL ) del
plasma circulante.
- Las LDL, que transportan altas concentraciones de colesterol, difunden desde el plasma al lquido intersticial para
unirse a receptores especficos localizados en estructuras de membrana conocidas como depresiones
revestidas.
- Estas depresiones penetran en el citoplasma por endocitosis, transformndose en vesculas que se fusionan con
los lisosomas y liberan el colesterol, gracias a un hidroxilacin, de esta manera es convertido en sustrato ideal
para la biosntesis: colesterol libre.
S el colesterol no est libre, no sirve como sustrato en la biosntesis de las hormonas
esteroideas.
- Cuando el colesterol entra a la clula, pasa a las mitocondrias (asociados al citocromo p450), donde ocurre el
paso limitante (denominado as porque si no se da este paso, no se obtiene ninguna de las hormonas
suprarrenales), en la que el colesterol escinde por accin de la 20-22 desmolasa para formar pregnenolona.
Casi todas las etapas en la biosntesis de los esteroides suprarrenales ocurren en las mitocondrias y el retculo
endoplsmico.
Pasos de la biosintesis hormonal
Sntesis de aldosterona.
1. La pregnenolona se desplaza al retculo endoplsmico liso, donde se transforma en progesterona, por accin de
la enzima hidroxiesteroide deshidrogenasa.
a. En la zona glomerular, la pregnenolona se transforma en progesterona.
En esta reaccin participa un complejo enzimtico llamado CMO (corticosterona-metil oxidasa), que se encarga
de la conversin de corticosterona a aldosterona.
Esta CMO cumple una doble funcin: tambin acta como 11-hidroxilasa, lo que le permite participar en la sntesis
de corticol y algunos andrgenos suprarrenales.
b. La androstenediona, por accin de una cetoreductasa, se transforma en testosterona, que sigue una doble ruta:
- Por una aromatasa, se transforma en estradiol
- Por una alfa-reductasa, se transforma en el metabolito activo de la testosterona que es la dihidrotestosterona.
Una va alterna demuestra que la Dehidroepiandrosterona es convertida en su metabolito inactivo por una sulfunorasa.
Sistema renina-angiotensina-aldosterona:
1. Como respuesta a la reduccin de la presin arterial o disminucin de Na en los tbulos renales, el aparato
yuxtaglomerular del rin produce renina, y la descarga en el torrente sanguneo.
2. Una vez en la sangre, la rerina acta sobre el angiotensingeno (sintetizado en el hgado), produciendo
angiotensina I.
3. La angiotensina I no posee efecto fisiolgico, pero al pasar a travs del pulmn, la enzima convertidora en
angiotensina (ECA) transforman la angiotensina I en angiotensina II.
4. La angiotensina II es un potente vasoconstrictor, y constituye el estmulo primario para la produccin de
aldosterona en la corteza suprarrenal.
5. Los receptores de angiotensina II ubicados en las clulas corticosuprarrenales estn asociados a una protena
G.
6. Al momento de unirse la angiotensina con su receptor, se activa la protena G, lo que a su vez activa un
incremento de la fosfolipasa C y su vez de la adenilciclasa.
7. La adenilciclasa activa la accin de la proteincinasa, El incremento de la pretincinasa C fomenta la conversin de
colesterol a pregnenolona y es esta ltima quien estimula sitios especficos de la biosntesis hormonal de
aldosterona.
8. Luego de su sntesis, la aldosterona es secretada al torrente sanguneo, donde ejerce su efecto a nivel de sus
rganos dianas: principalmente el rin, especficamente en el tubulo contorneado distal, produciendo un
aumento en la reabsorcin de Na y agua, y con ello, un aumento del volumen intravascular y por ende,
aumenta la presin arterial.
9. Al mismo tiempo, la aldosterona favorece la excrecin de K. por lo que mantiene la normopotasemia.
10. Adems, favorece la excrecin de hidrogeniones, manteniendo el equilibrio cido-bsico.
11. Otros rganos diana de la aldosterona son las glndulas sudorparas, salivales e intestino.
Secrecin de ACTH (Adrenocorticotropica): tiene efectos ambivalentes, es decir, favorece y desfavorece la sntesis
de aldosterona.
- Contribuye a que ocurra el paso limitante.
- Pero, la administracin crnica es de la ACTH no consigue mantener ningn estmulo para la produccin de
aldosterona, ya que ocurre totalmente lo contrario, la ACTH inhibe directamente a la CMO, por lo que inhibe la
conversin de corticosterona a aldosterona.
- Por esta razn, la influencia de la ACTH es mnima en relacin a los otros dos factores
Cuando se forma el complejo ACTH-receptor, se estimula la biosntesis del cortisol y los andrgenos por dos mecanismos:
1. Aumenta el AMPc, activndose la proteincinasa, que garantiza la conversin de colesterol a pregnenolona, es
decir, garantiza la ejecucin del paso limitante.
2. La ACTH estimula directamente a la 17-11-21 hidroxilasa (la 2da forma en la que puede actuar la CMO), que se
encarga de la biosntesis del cortisol y andrgenos; y a la bi-dihidroxiesteroide deshidrogenasa.
3. Una vez sintetizado, el cortisol se libera a la circulacin, ya que al ser una hormona esteroidea, no se almacena y
difunde fcilmente por la membrana celular.
4. Al no haber prcticamente capacidad de depsito en la corteza suprarrenal, existen mecanismos que estn
destinados a almacenar el cortisol liberado, de manera de disponer de una cantidad suficiente de hormona en
caso de necesitarse.
5.
6. Un 95% del cortisol est unido a protenas transportadoras, por lo que queda exento de la inactivacin heptica.
NOTAS:
Secrecin diaria de cortisol: 20ml
Secrecin diaria de Aldosterona: 0.5ml
Secrecin diaria de metabolito activo de dihidrotestosterona: 2ml
Efectos.
Efectos de los andrgenos suprarrenales:
Organos diana: Rin y gandulas sudorparas y salivales, incluso a nivel del intestino.
NOTA: como ocurre en la mayor parte de los ejes endocrinos, el producto final del sistema, en este caso el
cortisol, tiene un potente efecto inhibidor sobre la funcin del eje, por lo que el mismo cortisol suprime la
secrecin de ACTH, actuando como un mecanismo de retroalimentacin negativa.
Fisiopatologa:
- Obesidad troncular: acumulacin de grasa en el abdomen, trax, cabeza y cuello y se produce el cuello de bfalo
- Cara redonda de luna llena.
- Piel delgada, estras cutneas
- Hiperpigmentacin cutnea.
- Intolerancia a la glucosa.
- Hipertensin y edema
- Jib de Bfalo
- Osteoporosis
- Efecto minerocorticoide
- Hiperglicemia, hipertensin, edemas.
- Alteraciones menstruales, psquicas, seborrea, acn y osteoporosis.
- Es de evolucin progresiva, lenta.
Fisiopatologa:
- Mayor secrecin de aldosterona, mayor retencin de agua y Na, por lo que aumenta el volumen extracelular,
edemas, y por ende, la presin arterial.
- Hipopotasemia y alcalosis metablica, por aumento de la excrecin de K e hidrogeniones.
d) SINDROME ADRENOGENITAL:
- Caracterizado por un aumento en la secrecin de andrgenos suprarrenal.
- Causado ms frecuentemente por tumor corticosuprarrenal.
Clnica:
- Mujer: hirsutismo (aparicin de vello en zonas masculinas), virilizacin: voz grave, aumento del tamao del cltoris:
Hipertrofia Asemeja rgano reproductor masculino (pene), musculatura con aspecto masculino: trapecio, ECM,
pectorales.
- Varn prepuberal: mismas que la mujer, rpido desarrollo de rganos sexuales y aparicin de deseos sexuales.
8. GLUCONEOGENESIS:
- Es una ruta metablica anablica que permite la sntesis de glucosa a partir de precursores no glucdicos.
- Incluye la utilizacin de varios aminocidos, lactato, piruvato, glicerol y cualquiera de los intermediarios del Ciclo
de Krebs como fuentes de carbono para la va metablica.
- Todos los aminocidos, excepto la leucina y la lisina, pueden suministrar carbono para la sntesis de glucosa.
- Los cidos grasos de cadena par no proporcionan carbonos para la sntesis de glucosa, pues el resultado de su -
oxidacin (Acetil-CoA) no es un sustrato gluconeognico; mientras que los cidos grasos de cadena impar
proporcionarn un esqueleto de Carbonos que derivarn en Acetil-CoA y Succinil-CoA (que s es un sustrato
gluconeognico por ser un intermediario del ciclo de Krebs).
- Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el rin, la crnea del ojo y el msculo, cuando el individuo realiza
actividad extenuante, requieren de un aporte continuo de glucosa, obtenindola a partir del glucgeno proveniente
del hgado, el cual solo puede satisfacer estas necesidades durante 10 a 18 horas como mximo, lo que tarda en
agotarse el glucgeno almacenado en el hgado. Posteriormente comienza la formacin de glucosa a partir de
sustratos diferentes al glucgeno.
- La gluconeognesis tiene lugar casi exclusivamente en el hgado (10% en los riones). Es un proceso clave pues
permite a los organismos superiores obtener glucosa en estados metablicos como el ayuno.