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Los efectos endocrinos de la hormona de crecimiento se conocen desde hace tiempo, incluso fue
utilizada en preparados de hipfisis cadavricas en nios. Se conoca tambin la estimulacin por
parte de la hormona de crecimiento de algunos tejidos como el heptico, para producir
intermediarios activos como las somatomedinas. Pero siempre el objetivo fue intentar descubrir
que ocurre realmente en el msculo esqueltico cuando es sometido a una sobrecarga de fuerza.
Ahora sabemos de la importancia del rol del sistema IGF-I en la hipertrofia en respuesta al dao
muscular provocado por el ejercicio de fuerza. En este captulo se repasan algunos aspectos
generales de la hormona de crecimiento haciendo hincapi en el sistema IGF con sus acciones
autocrinas y paracrinas a nivel muscular.
Estructura
Secrecin
La secrecin espontnea de GH es pulstil. Los intervalos entre los pulsos varan segn las
especies, y son aproximadamente de dos horas en humanos. El patrn de secrecin de GH
depende de la interaccin finamente regulada de dos hormonas hipotalmicas, la hormona
liberadora de hormona de crecimiento (GHRH) o somatotrofina de accin excitatoria, y la
somatostatina tambin conocida como hormona inhibidora de la liberacin somatotropa (SS).
La GH se excreta en respuesta a numerosos estmulos fisiolgicos (sueo, estrs fsico y
emocional, apetito y ejercicio) y farmacolgicos que actan sobre reas especficas del cerebro a
travs de vas controladas por neuronas serotoninrgicas, dopaminrgicas, adrenrgicas y
colinrgicas.
El patrn secretorio de GH es sexualmente dimrfico, los machos exhiben pulsos mayores,
influenciado por andrgenos y estrgenos: mientras que los primeros regulan la amplitud del
pulso, los estrgenos, regulan la secrecin basal. Los andrgenos y los estrgenos pueden afectar
la expresin del gen de la GH en la pituitaria, aunque tambin tienen influencia en la secrecin
de GHRH y SS. Los patrones de dimorfismo sexual observado en enzimas, receptores y otras
protenas, puede ser atribuible a los diferentes patrones de secrecin de GH en machos y
hembras.
Figura 62.1: Secrecin de GH. Estmulo o inhibicin
por retroalimentacin positiva o negativa.
GHRH
Somatostatina
Figura 62.2: Somatostatina. Se observa el proceso por el cual a partir de la preproSS se arribar
a la molcula biolgicamente activa.
La hormona tiroidea (el mayor efecto de esta hormona es aumentar la expresin del gen GH), los
glucocorticoides, los andrgenos y los estrgenos influencian la secrecin de GH. Las hormonas
glucocorticoideas contribuyen a la regulacin de la secrecin a nivel hipotalmico y a nivel
pituitario incrementa la expresin del gen de la GH en concentraciones fisiolgicas, aunque el
hipercortisolismo inhibe la respuesta a los estmulos.
Los andrgenos aumentan la expresin del gen de la GH, mientras que los estrgenos la
disminuyen. Los combustibles metablicos ejercen su principal efecto a nivel hipotalmico. La
deprivacin de protenas disminuye la secrecin de GH y se postula que la ingesta de
aminocidos, sobre todo la arginina, lisina y ornitina la estimulan. La hipoglucemia inducida por
insulina, la aumenta en humanos y considera un test para valorar la funcin hipofisaria,
desencadenando un aumento de GH en el 85 % de los sujetos normales, mientras que la
hiperglucemia la inhibe. Incrementos en la concentracin plasmtica de cidos grasos libres
suprimen la liberacin de GH bloqueando los efectos de la GHRH, y los descensos, la aumentan.
Ejercicio fsico
Sueo
ACCIONES
Anabolicas
Tejido muscular
Metabolismo intermedio
La GH aumenta la movilizacin de los lpidos del tejido adiposo, reduciendo las reservas
adiposas, incrementando el contenido heptico de lpidos y la concentracin plasmatica de cidos
grasos libres. En forma opuesta a la accin lipognica de la insulina, moviliza el metabolismo
oxidativo hacia la utilizacin de cidos grasos durante el ayuno y el ejercicio. Estimula la
utilizacin de aminocidos para la sntesis proteica. Posee una marcada accin contrainsular,
estimula la glucognesis y la glucgeno lisis heptica, la secrecin de insulina mediante
hiperglucemia o por accin directa sobre las clulas beta del pncreas.
Otras acciones
Otras acciones de esta hormona son el crecimiento de los rganos como la hipertrofia cardiaca y
renal, la produccin de hormonas, regulacin del metabolismo, el crecimiento y la maduracin
sea y la funcin inmune. Estos efectos son ms fcilmente visibles durante el tratamiento con
somatostatina en humanos con deficiencias en su produccin aunque para la expresin mxima,
muchos de estos efectos los tejidos requieren una exposicin intermitente, ms que continua, a la
GH.
IGF-I
.
Figura 62.4: Acciones de la hormona de crecimiento.
FACTORES DE CRECIMIENTO
Muchas de las acciones biolgicas de la GH son mediadas por factores de crecimiento tipo
insulina (IGF) o somatomedinas. La modulacin del turnover de protenas en el msculo est
regulada por un nmero de factores de crecimiento de tejidos expresados localmente. La IGF-I
estimula la proliferacin y diferenciacin de mioblastos in vitro, como tambin la sntesis de
protenas. La estimulacin de la secrecin de la GH por parte de la testosterona, aumenta la
produccin de IGF.
El sistema IGF-I
Figura 62.5: Sistema GH/IGF. Las flechas indican los efectos estimulatorios, y las lneas
paralelas indican las inhibiciones. (Modificado de Florini, 1996).
Figura 62.6: Parte de la familia de IGF. Se muestran tres hormonas, tres receptores, y seis
protenas vinculantes.
Adaptacin muscular
El IGF-I tiene un gen complejo que est regulado por mltiples promotores y es capaz de
producir al menos cuatro diferente protenas precursoras o isoformas de IGF-I. Las dos
isoformas que tienen ms relevantes son: la IGF-IEa, llamada IGF-I muscular, la cual es similar
a la IGF-I producida por el hgado, y la IGF-IEb, llamada factor de crecimiento mecnico
sensible a la sobrecarga o mechano growth factor (MGF). Estas isoformas de IGF-I son un
componente integral de la hipertrofia del msculo esqueltico. La MGF inicia la proliferacin de
las clulas satlite, mientras que la IGF-Ea promueve la diferenciacin en los miotubos. La
expresin ARNm de IGF-I del msculo esqueltico y la expresin de protenas aumentan durante
las primeras fases de la sobrecarga mecnica, indicando que el hgado no es la nica fuente de
IGF-I. La hipertrofia del msculo esqueltico es regulada por tres procesos moleculares: mayor
actividad de clulas satlite, transcripcin gentica y codificacin proteica, con cada uno de estos
procesos contribuyendo diferentemente a la hipertrofia muscular. Es interesante observar que, la
IGF-I puede influenciar a la actividad de todos esos mecanismos.
En los msculos sometidos a sobrecarga se produce una hipertrofia compensadora que esta
asociada a un aumento en la expresin del ARNm del IGF-I. Cuando hay dao muscular, las
clulas satlites, pequeas clulas mononucleadas del msculo, son movilizadas para comenzar
el proceso de regeneracin observndose una respuesta proliferativa en la cual esas clulas
activadas se someten a un ciclo mittico. Luego se diferencian en mioblastos que pueden
fusionarse con otros para formar nuevas miofibras o incorporarse en las miofibras sobrevivientes
del dao muscular. La IGF-IEa y la isoforma MGF son producidas y liberadas por las miofibras
en respuesta a una carga o estiramiento modulando este proceso de regeneracin de modo
manera autcrina (estimulacin directa de la sntesis de protenas miofibrilares) y parcrina
(proliferacin, diferenciacin y fusin de clulas satlite). La mayor concentracin local de estos
factores estimula los procesos miognicos necesarios para la respuesta de la hipertrofia.
Se considera que ante un trabajo de sobrecarga se produce un tipo de IGF-I para tejidos en
general con accin endcrina y las otras isoformas, IGF-IEa y MGF, trabajan por accin
parcrina o autcrina para inducir la proliferacin y diferenciacin de las clulas satlite, seguida
de una fusin de mioblastos diferenciados para hipertrofiar a las miofibras. La mayor expresin
del ARNm de las isoformas del IGF-I, se consigue con trabajos de sobrecarga, estiramientos y
contraccin excntrica muscular. La eficacia de la IGF-I muscular es dependiente no slo de su
expresin sino tambin de su disponibilidad, la cual es regulada por las protenas IGFBP-1 a -6 y
por la abundancia del receptor IGF-I. En el msculo, la IGFBP-4 tiene una alta afinidad para la
IGF-I y as inhibe sus efectos miognicos, mientras la IGFBP-5 puede facilitar o inhibir la
diferenciacin estimulada por la IGF-I bajo ciertas condiciones. La IGFBP-1 inhibe la sntesis de
protenas estimulada por la IGF-I.
Los niveles hemticos de GH pueden aumentar por la inyeccin de la hormona o la ingesta oral
de frmacos capaces de inducir su liberacin por la hipofisis. Antiguamente la GH proceda de la
hipofisis de cadveres. Su uso estaba destinado a la terapia con nios con deficiencia de esta
hormona pero el temor a la transmisin de enfermedades virales o prinicas propias del sistema
nervioso llev a abandonar su prctica. Actualmente esta disponible en el mercado GH
biosintetica humana, obtenida mediante el uso de tcnicas de ADN. Tambin se estimula la
sntesis hipofisaria de la GH, con frmacos tales como el propanolol, la vasopresina, la clonidina
o la levodopa. Otras sustancias postuladas son los aminocidos como arginina, lisina ornitina y
triptofano, muy difundidos entre los atletas.
Es utilizada por parte de levantadores de peso y culturistas que buscan aumentos de peso de la
masa magra y reduccin del peso graso. La utilidad de esta hormona en los deportes de fuerza y
de potencia es escasa ya que gran parte del aumento de volumen muscular puede ser debido a un
incremento del tejido conectivo exclusivamente. Es interesante la aplicacin deportiva como
agente teraputico, pues la GH puede aumentar la velocidad de consolidacin de las fracturas.
Tambin ha sido utilizada en el tratamiento de osteoporosis primaria y secundaria.
Existen, adems de los obvios problemas ticos, aspectos negativos fisiolgicos asociados a la
utilizacin de GH por competidores sanos. La acromegalia es un fenmeno insidioso e
irreversible por el uso excesivo de esta hormona. En los casos de atletas vctimas de sus efectos,
se produce la modificacin de la fisonoma: el aumento de la densidad sea del rostro (facies
leonina), de las manos y de los pies. Es decir que como ya se ha producido el cierre de los
cartlagos de crecimiento, este solo puede tener fenmenos acrales. Crecen en largo los huesos
de las extremidades adems de engrosarse (maxilar inferior, huesos de la mano). Se producen
aumento del tamao de las vsceras. El pncreas se ve afectado y los pacientes se tornan
diabticos.
Lo importante
Los factores de crecimiento, en especial, el sistema IGF-I, son los responsables del
crecimiento muscular provocado por dao muscular inducido por ejercicio.
El aumento de IGF-I plasmtico por administracin exgena de GH o IGF-I estimulan la
hipertrofia de las miofibras asociadas a carga mecnica sobre el msculo.
La induccin de IGF-I exgena directamente en el msculo esqueltico aumenta la masa
muscular.
La actividad muscular de la IGF-I es independiente de los cambios en la IGF-I
plasmtica, lo que hace que ste ltimo no sea considerado un buen marcador de la
actividad intrnseca (local) del sistema GH/IGF-I.
La activacin del sistema hormonal IGF-I requiere de la modulacin por medio de cargas
de la eficacia de hormonas en los msculos ejercitados para la respuesta hipertrfica.
Las respuestas musculares del sistema IGF-I parecen ser ms sensibles a la accin
excntrica, debido al dao muscular y su regeneracin.
La isoforma MGF de la IGF-I es estimulada marcadamente en respuesta a un
estiramiento y/o sobrecarga grande sobre el msculo.
La IGF-I acta de manera autcrina (estimulacin directa de la sntesis de protenas
miofibrilares) y parcrina (proliferacin, diferenciacin y fusin de clulas satlite).
Existe una relacin entre la restriccin calrica y/o excesivo gasto calrico (por ejercicio)
y los niveles de IGF-I circulantes, disminuyendo stos ltimos cuando aumentan
aqullos.
La suplementacin de hidratos de carbono y aminocidos, combinados con entrenamiento
con pesas, aumentan los niveles circulantes de IGF-I.
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