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com Arlindo Ugulino Netto MEDRESUMOS 2014 FISIOLOGIA

FISIOLOGIA 2014
Arlindo Ugulino Netto.

INTRODUO ENDOCRINOLOGIA

As funes e atividades das clulas, tecidos e dos rgos do organismo so reguladas pela associao do
sistema nervoso e do sistema endcrino ou hormonal.

HORMNIOS
Hormnios so mensageiros qumicos produzidos pelas glndulas endcrinas e enviados para clulas-alvo
atravs do sangue. A natureza de um hormnio determina seu mecanismo de ao (sendo o efeito de curta ou de longa
durao)

CLASSES GERAIS DE HORMNIOS


1. Protenas e Polipeptdeos: hormnios secretados pela hipfise anterior e posterior, pelo pncreas, pelas
glndulas paratireoides. Ao serem produzidos, ficam armazenados em vesculas secretrias at serem
necessrios. So principalmente hidrossolveis. Ex: insulina, glucagon e FSH.
2. Derivados de Amino cidos: secretados pela tireoide (provenientes da tirosina) e pela medula adrenal. So
hidrossolveis. Ex: tiroxina e adrenalina.
3. Derivados de Esteroides e cidos Graxos: hormnios secretados pelo crtex suprarrenal, pelos ovrios, pelos
testculos e pela placenta. So sintetizados a partir do colesterol e no so armazenados. So lipossolveis. Ex:
progesterona, estradiol e testosterona.

CLASSIFICAO QUANTO AO LOCAL DE AO DOS HORMONIOS


Locais (autcrino): tem ao no prprio tecido que sintetizado ou em clulas adjacentes. Ex: acetilcolina,
secretina, colecistocinina, etc.
Gerais (parcrino): secretados por glndulas e causam repostas em tecidos distantes.

LOCALIZAO DOS RECEPTORES DE HORMNIOS


Tendo sido liberado na corrente sangunea, o hormnio primeiro liga-se a receptores especficos na (ou dentro
da) clula. Podem estar:
Aderidos na superfcie da membrana celular ou sobre ela
No citoplasma celular.
No ncleo das clulas.

Depois do hormnio ter ativado a clula-alvo, gerado um sinal inibidor que retorna, direta ou indiretamente,
para a glndula endcrina (Mecanismo de Retroalimentao) para interromper a secreo desse hormnio.

MECANISMO DE AO GERAL
Os hormnios agem em nvel celular via AMP cclico. Para isso, o hormnio interage com uma protena
especfica de membrana e ativa a enzima adenil ciclase, que converte ATP em AMPc, o qual ativa protenas quinases
(responsveis por fosforilar e ativar outras protenas intracelulares) e gerar respostas celulares.

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HORMNIOS SECRETADOS PELO HIPOTLAMO


A secreo de quase todos os hormnios produzidos pela hipfise controlada por sinais hormonais ou
nervosos emitidos pelo hipotlamo. Constituindo assim, o centro enceflico para manuteno da homeostasia. Os
hormnios hipotalmicos que estimulam (hormnios liberadores) ou inibem (hormnios inibidores) a adenohipfise so:
Hormnio liberador de tireotrofina (TRH)
Hormnio liberador de gonadotrofina (GnRH)
Hormnio liberador de somatotrofina (SRH)
Hormnio liberador de prolactina (PRH)
Hormnio inibidor de prolactina (PIH)
Hormnio liberador de corticotrofina
Hormnio melancito estimulante

HIPFISE
Tambm chamada de glndula pituitria (por possuir clulas chamadas pitucitos), a hipfise tem menos de 1 cm
de dimetro, com 0,5 a 1g, e est conectada ao hipotlamo pelo pednculo hipofisrio.
O hipotlamo tem apenas conexes eferentes com a hipfise, sendo geralmente associadas sntese e
secreo de hormnios. As secrees hipotalmicas so hormnios estimuladores/inibidores da hipfise anterior (adeno-
hipfise) ou hormnios que so armazenados na hipfise posterior (neuro-hipfise) para que, s depois, sejam
secretados por essa glndula.
A produo de hormnios pela hipfise anterior (TSH, GH, etc.) controlada por hormnios do hipotlamo (TRH,
GnRH, etc.), que so secretados na chamada eminncia mediana e que alcanam, ento, os vasos do sistema
porta hipotalmico-hipofisrio.
J os hormnios da neuro-hipfise no so produzidos por ela: a hipfise posterior nada mais que uma via de
secreo dos hormnios hipotalmicos, como o antidiurtico (ADH) e a ocitocina.

CONTROLE DA HIPFISE PELO HIPOTLAMO


Tracto hipotlamo-hipofisrio: formado por fibras que se originam em ncleos do hipotlamo e terminam na
neuro-hipfise (hipfise posterior). As fibras deste tracto constituem os principais componentes estruturais da
neuro-hipfise, sendo elas ricas em neurossecreo, sendo as principais o hormnio antidiurtico (ADH) e a
ocitocina.
Tracto tbero-infundibular: constitudo de fibras neurossecretoras que se originam em neurnios pequenos
do hipotlamo e convergem para a regio hipotalmica chamada, secretando hormnios diretamente no sistema
porta-hipotlamo-hipofisrio. So fatores secretados por esta via: GnRH, TRH, CRH, etc.

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HORMNIOS DA HIPFISE ANTERIOR


A hipfise anterior produz hormnios sob estmulo do hipotlamo. So eles:
Somatotrofina/ STH/ Hormnio do crescimento/ GH: promove o aumento da taxa de metabolismo celular e
aumento de mitoses celulares no disco epifisrio.
Corticotropina/ CTH/ Adrenocorticotrofina/ ACTH: estimula a sntese e a liberao de hormnios do crtex
da adrenal.
Hormnio estimulador da tireoide/ TSH: Estimula a sntese de hormnios pela tireoide, que aumenta o
metabolismo corpreo.
Hormnio folculo estimulante/ FSH: No Homem: estimula as clulas de Sertoli a produzirem protena ligante
de andrgeno; Na mulher: crescimento do folculo ovariano.
Hormnio Luteinizante/ LH: Na mulher: hormnio da ovulao, formao do corpo lteo e a secreo de
progesterona e estrgeno. No homem: estimula a sntese de testosterona pelas clulas de Leydig.
Prolactina: promove o desenvolvimento de mamas femininas e produo de leite.

HORMNIOS HIPOTALMICOS SECRETADOS PELA HIPFISE POSTERIOR


A hipfise posterior no produz hormnios, apenas libera hormnios produzidos pelo hipotlamo. So eles:
Hormnio Antidiurtico/ ADH/ Vasopressina: aumenta a reabsoro de gua pelos rins; vasoconstrico;
elevao da presso arterial.
Ocitocina: contrao uterina no trabalho de parto e desenvolvimento de glndulas mamrias para ejeo de
leite

FUNES FISIOLGICAS DO HORMONIO DO CRESCIMENTO (GH)


Causa crescimento de todos dos tecidos corporais.
Aumenta o tamanho das clulas.
Aumenta o numero de mitoses.

EFEITOS METABLICOS DO GH
Aumento da sntese proteica.
Maior mobilizao de cidos graxos do tecido adiposo com fins energticos.
Conserva de carboidratos (no entram na via metablica).

PAPEL DO GH NA PRODUO DE PROTENAS


Aumento do transporte de aminocidos atravs da membrana.
Aumento da sntese proteica pelos ribossomos.
Aumento na formao de RNA (transcrio do DNA).
Reduo do catabolismo (degradao) de protenas e aminocidos.

EFEITOS DO GH NA UTILIZAO DE LIPDIOS


Aumento na utilizao de lipdios para fins energticos.
Aumento da liberao de cidos graxos pelo tecido adiposo.

TIREOIDE
A tireoide secreta dois hormnios importantes, a tiroxina (T4) e a triiodotironina (T 3), ambos de fundamental
importncia para os processos de metabolismo do corpo.
O T44 mais abundante por ser mais produzido, enquanto o T3 mais potente (cerca de 4x mais, o que prova a
converso de T4 em T3 nos tecidos de alto metabolismo, como o fgado).

FUNES BIOLGICAS DOS HORMNIOS TIREOIDIANOS


Tiroxina (T4) e Triiodotiroinina (T3): aumento do metabolismo das reaes.
Calcitonina: deposio de ons clcio nos ossos.

NECESSIDADE DE IODO PELO ORGANISMO


Necessrio na formao de tiroxina e triiodotironina.
Deve-se ingerir cerca de 1mg de Iodo por semana.

OBS: O sal comum utilizado na dieta comum das pessoas j iodetado, isto , adicionado do on iodeto.

ETAPAS DA PRODUO DOS HORMNIOS TIREOIDIANOS


1) Bomba de iodeto (transporte ativo primrio): ocorre transferncia de iodeto do sangue para as clulas
glandulares e para o folculo, influenciada pela concentrao de TSH no sangue.
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2) Tiireoglobulina e formao de T3 e T4: a tireoglobulina uma glicoprotena presente nos coloides da glndula
tireoidea, formada e secretada pelo folculo tireoidiano, contendo ela 70 resduos de tirosina (aminocido
responsvel pela produo dos hormnios tireoidianos). Os hormnios so formados no interior da
tireoglobulina, quando a tirosina ligada ao iodeto oxidado. Como dito anteriormente, a produo do T4 cerca
de 20x maior que a do T3; o T4, entretanto, convertido perifericamente em T3 (que , de fato, o hormnio
biologicamente ativo) pela enzima desiodinase I.
3) Oxidao do iodeto: uma etapa essencial devido converso de iodeto a sua forma oxidada, realizada por
ao do perxido de hidrognio por meio da ao da enzima peroxidase. Dessa maneira, a combinao do
iodo com a tirosina mais facilmente aceita.
4) Iodetao da tirosina: participao da enzima no processo de incorporao da molcula de iodeto na tirosina,
acelerando processo.
5) Armazenamento na tireoglobulina: aps a sntese dos hormnios tireoidianos, cada molcula de tireoglobulina
contm ate 30 molculas de tiroxina e algumas molculas de triiodotironina. Dessa forma, os hormnios so
armazenados suficientemente para 2 a 3 meses.
6) Liberao da tiroxina e triiodotironina: ocorre a ligao de T3 e T4 s protenas plasmticas no organismo.
Cerca de 99% do T3 e T4 estar ligada a globulina fixadora de tiroxina, que uma protena especfica para
esta fixao.
50% da tiroxina liberada a cada 6 dias por ter alta afinidade s protenas plasmticas.
50% da triiodotironina liberada a cada 1 dia por ter baixa afinidade.
Nas clulas teciduais vo se ligar protenas intracelulares.

7) Latncia (inativo) e durao da ao (ativo) da tiroxina: devido ligao das protenas plasmticas e
teciduais, h um longo perodo de latncia (2 a 3 dias inativo) aps a ingesto de tiroxina, que pode durar de 10
a 12 dias ativo. Ou seja, o efeito da tiroxina reposta dura cerca de 10 dias para ter inicio.
8) Latncia e durao da triiodotironina: o T3 tem perodo de latncia (inativo) durando cerca de 6 a 12 horas
apenas, enquanto a sua ao ocorre quatro vezes mais rpido e eficaz que o T4 por ser mais potente, durando
cerca de 2 a 3 dias ativo.
9) Converso de T4 em T3: perifericamente, acontece a remoo de um iodo da molcula de T4 (pela
desionidase) e acontece o aumento da afinidade dos hormnios T3 pelos receptores intracelulares, tendo efeito
sobre as mitocndrias: aumentam de tamanho, nmero e rea total de membrana.

OBS: Sabendo-se que o principal hormnio produzido pela tireoide o T4 e que este regula, por feedback, a produo
do TSH, podemos medir laboratorialmente a funo tireoidiana solicitando-se, rotineiramente, apenas o TSH e/ou T4
livre (a dosagem do T3 livre deve ser solicitada apenas na suspeita de tireotoxicose por T3, o que ocorre em 3-5% dos
casos).

FUNO DOS HORMONIOS DA TIREOIDE


Aumento da transcrio gnica.
Aumento da atividade enzimtica.
Aumento das protenas estruturais.
Aumento das protenas transportadoras.
Aumento generalizado da atividade funcional do corpo.

EFEITO DOS HORMONIOS TIREOIDIANOS NO CRESCIMENTO


Esses hormnios manifestam-se principalmente em crianas na fase de crescimento.
Crianas hipotireoideas: retardo no crescimento.
Crianas hipertireoideas: crescimento em excesso.
Durante a vida fetal e os primeiros anos, os hormnios da tireoide so importantes para o crescimento e
desenvolvimento cerebral.

EFEITOS DOS HORMONIOS SOBRE OS MECANISMOS CORPORAIS


Metabolismo dos Carboidratos: aumentam a atividade enzimtica.
Metabolismo dos lipdios: aumento do metabolismo e esgotamento de reservas adiposas. Reduo do
colesterol e triglicridios.
Peso corporal: reduo do peso, mas acompanhado de aumento de apetite.
Sistema cardiovascular: aumento do fluxo cardaco; aumento do dbito e frequncia cardaca.
Respirao: aumento da amplitude dos movimentos respiratrios.
Trato digestrio: aumento de secreo de sucos digestivos e motilidade dos msculos lisos.
Sistema nervoso central: aumento da atividade.
Funo muscular: enfraquecimento devido ao catabolismo proteico; tremores.

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REGULAO DA SECREO DE HORMONIOS


regulado, principalmente, pelo hipotlamo (TRH) e hipfise anterior (TSH):
Aumento da protelise da tireoglobulina;
Aumento da atividade da bomba de iodeto e iodetao da tirosina
Aumento do tamanho e numero de clulas da glndula.
Aumento da atividade secretora das clulas.
Ativao da via do AMPc.

OBS: O frio aumenta a liberao de TRH e TSH.

Hipertireoidismo / Bcio difuso toxico / Doena de graves:


Caractersticas:
Principal causa de hipertireoidismo (com tireotoxicose) em nosso meio.
Resulta de resposta autoimune s clulas da glndula.
Ocorre Aumento de 2 a 3 vezes no tamanho da glndula.
Aumento na secreo de 5 a 15 vezes.
uma doena causada por um anticorpo: antirreceptor de TSH (TRAb)
Sintomas: alto grau de excitabilidade, intolerncia ao calor, aumento da sudorese, grande perda de
peso, fraqueza muscular, nervosismo, exoftalmia.
Testes diagnsticos
TSH baixo ou suprimido;
T4 livre alto;
Anticorpo: antirreceptor de TSH (TRAb) positivo.
Tratamento: remoo cirrgica da glndula, fazendo uso antes de substncias antitireoideas (como o
Propiltidiouracil, um bloqueador da formao dor hormnios da tireiode).

Hipotireoidismo: Tireoidite de Hashimoto e Bcio Coloide Endmico


Caractersticas:
A principal causa de hipotireoidismo no Brasil uma doena primria (sem fator desencadeante
conhecido): Hashimoto, uma doena autoimune. Nesta doena, existe uma diminuio da
produo dos hormnios tireoidianos, o que aumenta, por feedback positivo, o TRH e o TSH.
O bcio coloide endmico ocorre devido a falta de iodo, o que resulta em uma produo
deficiente de hormnios T3 e T4; sem hormnios, no h inibio do TSH, o qual se mostra
aumentado; ocorre a produo excessiva de tireoglobulina (nos coloides) e, devido a isso,
aumento da glndula (bcio) em 10 a 12 vezes o tamanho normal.
Sintomas: ocorrem efeitos opostos ao hipertireoidismo, tais como: sonolncia extrema e lentido
muscular; reduo da frequncia cardaca e dbito cardaco; reduo do volume sanguneo; aumento de
peso; voz rouca (semelhante ao coaxar de sapo); aparncia edematosa no corpo; mixedema.
Diagnstico:
TSH alto;
T4 livre diminudo;
Anti-TPO positivo em caso de Hashimoto.
Tratamento: realizado com administrao de T4 exgeno (Levotiroxina) em doses calculadas com
relao massa corprea do paciente. O controle do tratamento deve ser feito por meio de dosagens de
TSH, que deve se manter em nveis normais, observando-se tambm os nveis de triglicerdeos e
colesterol.

OBS: Bcio, por definio, significa aumento da glndula tireoide. Em resumo, podemos definir que a glndula tireoide
cresce por dois motivos, basicamente: ou porque o TSH est alto, ou porque existem anticorpos estimulando a glndula.

HORMNIOS DO CTEX DA SUPRARRENAL


Cortisol: controla o metabolismo de protenas, glicose e lipdios.
Aldosterona: promove a reteno renal de gua e sal, reabsorvendo-os para manter a presso arterial
constante em caso de hemorragias.

HORMNIOS DO PNCREAS
Todos produzidos nas Ilhotas de Langerhans.
Insulina: produzida pelas clulas , com ao hipoglicemiante.
Glucagon: produzido pelas clulas , com ao hiperglicemiante.
Somatostatina: inibio do STH.

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HORMNIOS OVARIANOS
Estrognio: estimulam o desenvolvimento dos rgos sexuais femininos.
Progesterona: desenvolvimento do aparelho secretor das mamas.

HORMNIOS DA PARATIREOIDE
Paratormnio: aumento do clcio sanguneo, atravs da: ativao da vitamina D 3, que estimula a absoro de
2+
Ca no intestino; estimula os rins na reabsoro de clcio; retirada de clcio do tecido sseo pelos osteoclastos.

HORMNIOS PLACENTRIOS
Gonadotropina Corinica/ hCG: promove o crescimento do corpo lteo e a secreo de estrgeno e de
progesterona por ele.
Estrognios e Progesterona
Somatotropina Humana: promove o desenvolvimento de tecidos fetais, bem como as mamas da me.