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Dados da literatura mostram que apenas 15% dos casos de

cncer de mama so provenientes de herana gentica. No


entanto as condio de stress (EROs, acetaldedos, adutos de
DNA, hormnios) causam alteraes em pro-oncogenes e
supressores de tumor. Assim, se uma clula mamria se
transforma em uma cancergena, ela pode se espalhar at
o pulmo, pode provocar aglomeraes no mesmo,
dificultando seu funcionamento.
Ento o pulmo no ter a capacidade de realizar o
intercmbio de oxignio com o ar, impedindo que a pessoa
tenha uma oxigenao correta. Esse o problema real do
cncer: no a doena localizada, e sim o crescimento
macio dentro de uma regio determinada. O maior
problema reside na capacidade que as clulas cancergenas
possuem de se espalhar pelo resto do corpo.
Vias de sinalizao
Figure 4.10 The Biology of Cancer ( Garland Science 2007)
Fibroblastos normais Fibroblastos transformados
(monocamada) (arredondados e em colnias)
Imunossupresso
bexiga

Table 4.1 The Biology of Cancer ( Garland Science 2007)


Vias de sinalizao
variantes de clulas normais que perderam a habilidade
de controlar seu crescimento com as seguintes alteraes:

Imortalizao

Transformao

Metstase
Clula Cncer
Normal

Estima-se que 6-7 eventos devem ocorrer (em ~20-40


anos) para induo do cncer
Alteraes genticas (propeno ao cncer hereditria)
Alteraes epigenticas (modificaes no DNA e no
arranjo dos nucleossomos ps duplicao)
Alteraes genticas de
clulas germinativas (hereditria)
Alteraes epigenticas
Ilhas CpG metilao do DNA
Ilhas CpG metilao do DNA
Metilao inativa gene: como um supressor

Oncogene (2015) 34, 44394447


Drogas restauram a expresso do gene supressor

Oncogene (2015) 34, 44394447


CLINICS 2011;66(S1):33-43
CLINICS 2011;66(S1):33-43 Metabolismo oncognico

Cncer invasivo

Alvo teraputico
Metabolismo oncognico

CLINICS 2011;66(S1):33-43

Gliclise = piruvato acetil-


CoA ou alanina
Ciclo de krebs = Acetil-CoA
(acetila histona)
Via das pentoses-P =
R5P/NADPH =DNA/PTE/LIP
Glutaminlise= Glutamina-
glutamato-cetoglutarato-
aspartato (DNA)
Biosstese de lipdeos =
Acetil-CoA
Aumento da biomassa:
aumenta mitocondrial/ROS =
leso mtDNA e glutationa
(malignidade tumoral)
Metabolismo oncognico

CLINICS 2011;66(S1):33-43
Metabolismo oncognico

CLINICS 2011;66(S1):33-43
COM GRATIDO

Prof Dr Orlando Chiarelli Neto

Literatura: The Biology of Cancer ( Garland Science 2007)


Artigos cientficos