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UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEAR

DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA E BIOLOGIA MOLECULAR


INTRODUO A BIOQUMICA

Gliclise

2016.2
UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEAR
DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA E BIOLOGIA MOLECULAR
INTRODUO A BIOQUMICA

Gliclise
Posio central no metabolismo

GLICOSE
Gliclise

Glicose
Relativamente rica em
energia

Polmeros de glicose so
formas de armazenamento
de energia

precursora de uma srie


de intermedirios
metablicos
Principais destinos da glicose

GLICOSE

Armazenada Oxidada a
(glicognio, pentoses (via
amido, das pentoses
sacarose) fosfato)

Oxidada a
piruvato (gliclise)
sntese de ATP e
intermedirios
metablicos
Gliclise

GLICLISE Lise (quebra) da glicose


Gliclise
Via central do catabolismo
Um dos primeiros sistemas enzimticos
elucidado e talvez o mais estudado (1897)
Processo universal (animais, vegetais,
microorganismos)
Ocorre mesmo em condies ANAERBICAS.
Gliclise
Tecidos que utilizam a gliclise como principal
mecanismo de obteno de energia

Glbulos vermelhos
Crnea, cristalino,
retina
Medula renal
Testculos
Leuccitos
Fibras musculares
brancas
Onde ocorre a gliclise?
Uma viso
geral
Fase preparatria
Gliclise
10 passos
Fase de pagamento
Fase Preparatria

Investimento de 2 ATP

Clivagem da cadeia carbnica da glicose (6


carbonos) em 2 molculas de trioses fosfato
Passo 1 Fosforilao da glicose

Glicose
Glicose 6-fosfato

Hexoquinase
G = -16,7 kJ/mol

Mg2+

ATP ADP
Quinases so enzimas (transferases) que
trabalham transferindo o grupo fosfato do
ATP para algum substrato. So, portanto,
dependentes do ATP.
Passo 1 Fosforilao da glicose

Glicose
Glicose 6-fosfato

Hexoquinase G = -16,7 kJ/mol

Ligao com a glicose provoca mudana na conformao.


Protena citoslica e solvel.Mg2+
Presente em todas as clulas de todos os organismos.
Isoenzima fgado (glicoquinase ou hexoquinase IV)
ATP ADP
Enzima reguladora
Passo 2 Converso da glicose 6-fosfato em
frutose 6-fosfato

Glicose 6-fosfato Fosfohexose Frutose 6-fosfato


isomerase
G = 1,7 kJ/mol
Passo 3 Fosforilao da frutose 6-fosfato
formando frutose 1,6-bifosfato

Frutose 6-fosfato Frutose 1,6-bifosfato

G = -14,2 kJ/mol
Fosfofrutoquinase 1

ATP ADP
Passo 3 Fosforilao da frutose 6-fosfato
formando frutose 1,6-bifosfato

Frutose 6-fosfato Frutose 1,6-bifosfato

Fosfofrutoquinase 1 G = -14,2 kJ/mol

Uma das enzimas mais complexas


Enzima reguladora

ATP ADP
Passo 4 Quebra da frutose 1,6-bifosfato

Gliceraldedo 3-fosfato
Frutose 1,6-bifosfato

Aldolase

Diidroxicetona fosfato
G = 23,8 kJ/mol
Passo 5 Isomerizao da Diidroxicetona fosfato
em Gliceraldedo 3-fosfato

Triose fosfato
isomerase

Diidroxicetona fosfato Gliceraldedo 3-fosfato

G = 7,5 kJ/mol
Resumo da fase preparatria

H utilizao (gasto) de 2 ATPs


O produto final gliceraldedo 3-fosfato
(Glicose 2 gliceraldedo 3-fosfato)
Fase de Pagamento
Ocorre a compensao dos ATPs gastos na
fase preparatria
Passo 6 Oxidao e Fosforilao do
Gliceraldedo 3-fosfato

Gliceraldedo 3-fosfato
desidrogenase

Gliceraldedo 3-fosfato
(2) 1,3-Bifosfoglicerato
(2)

G = 6,3 kJ/mol

Fosfato inorgnico (2)


Passo 7 Transferncia de um grupo fosfato do
1,3-bifosfoglicerato para o ADP

Fosfoglicerato
quinase

1,3-Bifosfoglicerato 3-Fosfoglicerato (2)


(2)

G = -18,5 kJ/mol

ADP (2) ATP (2)


Passo 8 Isomerizao do 3-Fosfoglicerato para
produzir 2-Fosfoglicerato

Fosfoglicerato
mutase

3-Fosfoglicerato (2) 2-Fosfoglicerato (2)


Mg2+
G = 4,4 kJ/mol
Passo 9 Desidratao do 2-Fosfoglicerato para
produzir Fosfoenolpiruvato

Enolase

2-Fosfoglicerato (2) Fosfoenolpiruvato


(2)
+
H2O (2)

G = 7,5 kJ/mol
Passo 10 Transferncia de um grupo fosfato do
Fosfoenolpiruvato para o ADP formando Piruvato

Piruvato
quinase

Fosfoenolpiruvato
(2) Piruvato (2)

K+, Mg2+, Mn2+ G = -31,4 kJ/mol

ATP (2)
ADP (2)
Balano do ATP
Fase preparatria Gasto de 2 ATP
Fase de Pagamento Produo de 4 ATP

Produo (4) Gasto (2) = 2 ATP


Reao global da gliclise
Glicose (6 carbonos) 2 Piruvato (3 carbonos) + 2H2O

2 ATP + 4 ADP + 2Pi 2ADP + 4 ATP

2 NAD+ 2NADH + 2H+

Glicose + 2 ADP + 2Pi + 2NAD+ 2 Piruvato + 2 ATP + 2NADH +


2H2O
Balano final da gliclise

Alm da manuteno constante da


concentrao de ATP a gliclise
importante para a formao de
intermedirios glicolticos que possuem
destinos biossintticos.
Vias afluentes da gliclise
Glicognio e amido

Dissacardeos GLICLISE

Monossacardeos
Vias Tributrias da Gliclise
Glicognio
Fosforilase do
glicognio

Glicose 1-fosfato

Fosfoglicomutase

Glicose 6-fosfato

Gliclise
Vias Tributrias da Gliclise
Amido

Fosforilase do
amido

Glicose 1-fosfato

Fosfoglicomutase

Glicose 6-fosfato

Gliclise
Gliclise
Vias Tributrias da Gliclise
Amido ingerido

-amilase salivar

Oligossacardios
-amilase pancretica

Maltose, maltotriose e
dextrina
Enzimas microvilosidades

Glicose

Gliclise
Vias Tributrias da Gliclise
Amido ingerido

-amilase salivar

Oligossacardios
-amilase pancretica

Maltose, maltotriose e
dextrina
Enzimas microvilosidades

Glicose

Gliclise
Vias Tributrias da Gliclise
Dissacardeos

Enzimas
microvilosidades

Lactose + H2O D-galactose + D-glicose


Sacarose + H2O D-frutose + D-glicose
Trealose + H2O 2 D-glicose
Vias Tributrias da Gliclise
Msculos e rins Frutose
Fosforilao Hexoquinase

Frutose 6-fosfato

Gliclise
Vias Tributrias da Gliclise
Frutose
Fgado
Fosforilao Frutoquinase

Frutose 1-fosfato

Rompimento Frutose 1-fosfato aldolase

Diidroxicetona Gliceraldedo
fosfato
Triose quinase
Triose fosfato isomerase
Gliceraldedo 3-
Gliceraldedo 3- fosfato
fosfato
Gliclise
Vias Tributrias da Gliclise
D-Galactose
Galactoquinase

Galactose 1-fosfato

Srie de reaes
(UDP)

Glicose 1-fosfato
Vias Tributrias da Gliclise
D-Galactose
Galactoquinase

Galactose 1-fosfato

Srie de reaes
(UDP)

Glicose 1-fosfato
Catarata
Crescimento
GALACTOSEMIA deficitrio
Deficincia mental
Danos hepticos
Vias Tributrias da Gliclise
D-manose
Hexoquinase

Manose 6-fosfato

Fosfomanose
isomerase

Frutose 6-fosfato

Gliclise
Regulao da Gliclise
A curto prazo depende:
Necessidade de ATP Hexoquinase inibida
pela glicose-6-fosfato
Atividade das enzimas alostricas
Fosfofrutoquinase 1
inibida por ATP e citrato
Piruvato quinase -
inibida por ATP

Concentrao dos intermedirios metablicos


Regulao da Gliclise
Regulao da Gliclise
Efeito Pasteur
Culturas de levedo aumento no consumo de
glicose por culturas de levedo quando as
condies mudavam de aerobiose para
anaerobiose.

Aerobiose baixo consumo de glicose


Anaerobiose alto consumo de glicose
Regulao da Gliclise

A longo prazo depende:


Hormnios (insulina, glucagon)
Expresso de genes que codificam enzimas
Qual o destino do
piruvato aps a gliclise?

Condies anaerbias Condies


(fermentao alcolica) aerbias
Condies
anaerbias
Condies Anaerbias
Reduo do Piruvato a Lactato (Msculo)

Condies de:
Hipoxia (msculos
esquelticos muito ativos)
Eritrcitos
Partes submersas de
plantas
Bactrias
Passo 6 Oxidao e Fosforilao do
Gliceraldedo 3-fosfato
Gliceraldedo 3-fosfato
desidrogenase

Gliceraldedo 3-fosfato
(2) 1,3-Bifosfoglicerato
(2)

Fosfato inorgnico (2)


Condies Anaerbias
Reduo do Piruvato a Lactato (Msculo)

Fgado
Glicose

Essa reao permite a regenerao do NAD+


Ciclo de Cori
Qual o destino do
piruvato aps a gliclise?

Condies anaerbias Condies


(fermentao alcolica) aerbias
Condies
anaerbias
Condies Aerbias

O PIRUVATO ser
transformado em
acetil-CoA que
poder seguir para o
ciclo do cido ctrico
(ciclo de Krebs)
Condies Aerbias
Condies Aerbias