El metabolismo del glucgeno

1. El metabolismo del glucgeno tiene varias enzimas involucradas, pero en

realidad no es muy tremendo. Glucgeno es un polmero solo de glucosa, lo
mismo que la celulosa y el almidn, pero la diferencia est en el tipo de enlace,
que es especial para ella, que va en alfa1-4 que hace la lnea, y luego ramas,
que se originan por alfa1,6 y luego se continan linealmente con el mismo
enlace alfa1,4

Tiene muchas ramas

que hacen que sea
mucho ms soluble. El
almidn como es
lineal, es ms
insoluble. La celulosa
es lineal y por el tipo
de enlace hace que se
enrolle, y eso la hace
totalmente insoluble
en agua. En cambio el
glucgeno no, sin
embargo, los acmulos
que se forman son tan
grandes que uno los
puede ver en el citoplasma de un hepatocito, se ven llenos de cmulos. EN
qu tejido y por qu la importancia del almacenamiento de glucgeno?
Bsicamente est destinado a una fuente rpida de glucosa, y, algo que
muestra bien la cantidad de glucgeno que tenemos, es el porcentaje del
polmero en los rganos. El hgado y el msculo tienen la mayor cantidad
de glucgeno. El hgado para todo el organismo y el msculo solo para
l. El msculo no va a exportar glucosa, no la saca de sus clulas, por lo tanto,
todo lo que tenga que ver con guardar o formar glucosa ser solo para l.
En un hombre de unos 70 kilos, hay aproximadamente 38 kilos de msculo
esqueltico, de los cuales 245 gr son glicgeno, lo que equivale al 0,7% de ese
peso. En cambio el hgado, que es bastante ms pequeo, ms o menos 1,8 k,
72 gr son glicgeno. Lo que nos dice que es aproximadamente el 10% de su
peso, aunque puede fluctuar desde el 4 al 10%, y aunque parezca menos que
el msculo, proporcionalmente es muy importante porque es el hgado quien
va a tener que exportar y mantener a todas las clulas. Por qu tan
importante? Porque el cerebro consume aproximadamente el 75% de la
glucosa. Cuando esta baja, lo primero que pasa es empezar con sueo, porque
es un rgano extremadamente sensible a la falta de glucosa, igual que los
eritrocitos. Una de las grandes preocupaciones despus del nacimiento es que
el beb empiece a alimentarse y no haga episodios de hipoglicemia, porque el
hgado no est tan maduro (no regula perfectamente el metabolismo), y la
cabeza del beb es muy grande, esta no crece mucho incluso a lo largo del
desarrollo, como lo hace el resto del cuerpo. Puede ser 1/3 del cuerpo del beb,
con un consumo importante, entonces el riesgo de caer en hipoglicemia por el
gran consumo del cerebro es mucho mayor, adems como ya se dijo, el hgado
inmaduro puede no responder muy bien.

Otro riesgo es el que

ocurre con la bilirrubina,
que causa ictericia, que
pone amarillos y ah
hay que poner a los
nios bajo luz
ultravioleta. Por qu?,
porque la bilirrubina es
no conjugada e
inevitablemente va a
generar cuadros de
anemia porque genera
un stress importante en
la clula; es un cambio totalmente grande en el medio para las clulas (tras
nacer) y por ende puede generar anemias hemolticas, se rompen glbulos
rojos, y a partir de ello, si el hgado no est lo suficientemente maduro no
alcanza a detoxificar. Por ello es que rpidamente se les pone bajo la luz UV.
Cuando se consume mucha glucosa, el organismo acumula el exceso y lo va a
convertir a cidos grasos y luego triglicridos, va a aprovechar al mximo todo.
Si el hgado ya est full glucgeno, lo ms probable es eso, que el exceso vaya
a grasas. Ahora en un exceso de glucgeno, que puede llegar a ocurrir,
eventualmente la glucgeno sintasa podra estar mutada es un supuesto, no
s si existe est enfermedad- y se acumulara ms glucgeno
Adolfn: Qu significa que la bilirrubina sea no conjugada?
R: La bilirrubina se produce por el rompimiento de los eritrocitos, se obtiene el
grupo hem, que forma biliverdina y luego bilirrubina, que se transporta unida a
protenas, principalmente albmina, que se la lleva al hgado, el que la
detoxifica conjugndola con cido glucornico. Entonces, si no se procesa por
el hgado, queda como una molcula altamente lipoflica, que atraviesa
membranas, atraviesa la barrera hematoenceflica y es altamente txica.

. No procesada y que es altamente lipofilica atraviesa membrana atraviesa

barrera hematoenceflica, tiene una alta toxicidad. Entonces el cerebro es uno
de los grandes detalles de los glbulos rojos ((??))
P: Profe, no entiendo que tiene que ver la bilirrubina con la glucosa?
Ambas son funciones importantes del hgado, ah esta la conexin, o sea, si el
hgado no es capaz de detoxificar es porque de alguna forma no est
cumpliendo su funcin. Se los hice notar en el caso de los neonatos porque los
neonatos pueden tener todava un poco inmaduro el hgado.
P: Y porque eso llevara a hipoglicemia? Poque si el hgado, una de las
funciones importantes que le estaba mostrando es justamente la de
normalizar la glicemia sangunea en general lo que no pueden hacer es
fabricar glucosa, o fabrican lento, o movilizar glucgenos o fabricar glucgeno,
pero capturar, el musculo puede capturar grandes cantidades de glucosa.
Entonces, si no consumen glucosa es difcil que ellos hagan hiperglicemia
aparte que la hiperglicemia momentnea no son tan perjudiciales, el problema
es cuando la hiperglicemia es sostenida en el tiempo, crnica, que eso es
diabetes, pero es crnica la glicemia elevada, no porque a m me suba la
glicemia yo voy a tener bueno, los diabticos pueden llegar a tener un peak
gigante que si pueden tener cambios pero normalmente son por cambios en
osmoralidad, Porque captura la glucosa mucho entocnes se genera Pero esos
son peak muy extraos y en general estn relacionados con diabticos.

Por qu es una molcula de almacenamiento de energa?:

Los triglicridos (), principalmente porque el glucgeno puede ser
rpidamente metabolizado en el musculo esqueltico, es mucho ms rpido,
necesitamos una molcula rpida de metabolizacin, los triglicridos son
mucho ms lentos.Los cidos grados no pueden ser oxidados en ausencia de
oxigeno, lo hemos visto varias veces con betaoxidacin, lo que se forma cidos
grasos es Acetil CoA, el que entra al Ciclo Krebs, no tiene otra posibilidad.
Entonces si no hay oxigeno, no puede ser oxidado. El eritrocito no puede, tiene
mucho oxigeno pero no tiene microcondria. Tambin por eso es una molcula
de almacenamiento.
Los tomos de carbono y los cidos grasos no pueden ser utilizados en
la sntesis de glucosa. Sper importante. Yo con Acetil CoA no puedo formar
glucosa, entra al ciclo de Krebs obligadamente y esos dos carbonos
obligadamente se pierden, no genero ganancia de oxaloacetato, que esa es la
clave.
La oxidacin de los cidos grasos requieren de aporte inicial de energa
-ms encima- o sea, hipoglicemia necesito energa- y resulta que si quiero
oxidar cidos grasos necesito entregar ATP, entonces no es lo que yo quiero, yo
quiero una molcula que rpidamente le pueda sacar energa. Entonces todas
esas ventajas tiene y por eso es que almacenamos glucosa, adems de cidos
grasos.

El glicgeno, polmero de glucosa entonces, quien va a soltar y degradar

cada uno de esos monmeros de glucosa es una enzima que se llama
Glicogeno Fosforilasa, esta es la nica enzima que no utiliza agua para romper.
Si yo tengo un polmero, puedo hidrolizar y podra haber sacado los monmeros
de glucosa, pero esta es la nica enzima que no utiliza agua y lo que utiliza es
un Fosfato Inorgnico, con l rompe. Lo utiliza para entrar en ese enlace de la
glucosa con la glucosa y por tanto con mucha fosfato lo que sostiene es una
molcula de glucosa con un grupo fosfato en posicin 1 especficamente,
entonces, Glucosa 1 Fosfato. Estamos bien cerca de la 6 fosfato que es la que
es esencial en todos los metabolismos y fcilmente mediante una
fosfoglucomutasa cambiamos el fosfato en la posicin 1 a la posicin 6, sin
gasto de energa.
De la glucosa 6 fosfato, dependiendo de lo que necesite la clula, ya
vimos la va de las pentosas para Ribosa o NADPH, o la puedo derivar a
glicolisis -principalmente msculos y cerebro obviamente- piruvato, y despus
el pirubato se puede terminar de oxidar CO2 y agua; o, eventualmente el
musculo puede tomar ese piruvato, transformarlo en lactato y enviarlo.
Entonces esa es la posibilidad de esta glucosa proveniente de glicgeno.
En el hgado,
principalmente lo que
va a ocurrir es que
esta glucosa
proveniente de
glicgeno va a ser
tomado por la Glucosa
6 Fosfatasa, le va a
sacar el fosfato y va a
enviarlo a la
circulacin. El hgado
lo que hace es eso,
censa necesidad,
toma sus reservas y
las enva. Entonces,
adems de hace
gluconeogenisis en
caso de los que
vinieron hoy sin
desayuno y se
vinieron rpidamente,
probablemente estn
movilizando sus
reservas o lo poco que
le queda de sus
reservas y en este
minuto estn
haciendo glucogeogeneisis, para y eso es el hgado. El hgado es el nico
rgano que se encarga de hacer eso, por eso en daos crnicos hipoglicemias
son problemas asociados.
Entonces en la degradacin de glicgeno quien rompe es este grupo
fosfato, los electrones van a atacar el carbono y eso entonces nos va a permitir
que el glicgeno quede con una glucosa menos y nos quede la glucosa con el
grupo fosfato en posicin 1, donde se rompi el enlace, y la Fofoglucomutasa
entonces va a tomar ese fosfato y lo va a llevar a posicin 6 y va a quedar
glucosa 6 fosfato.

Ventajas de que
ocurra una fosforolisis (a
las anteriores le
llambamos Hidrlisis,
en este caso como es el
fosfato el que rompe se
llama fosforolisis) en vez
de una Hidrlisis?
-Nos ahorramos un ATP,
que no es menor.
-Estamos listos en el
metabolismo, estamos
dentro, estamos
rpidamente
funcionando. Tenemos
que, es un polmero de
glucosa con enlaces alfa
1-4 y ramas alfa 1-6,
entonces la enzima
fosforiliza empieza a
avanzar sin ningn problema a sacar de una Glucosa 1 Fosfato, pero cuando se
acerca a estas ramas se ven problemas, es una enzima grande, una proteina
Cmo hace para poder romper eso?
Lo que hace bsicamente es que otra enzima ingresa a esta zona de las
ramas que es conocida como glucantransferasa: enzima que tiene dos
actividades enzimticas, una actividad transferasa y una actividad glicosidasa.
Toma las tres ltimos glucosas de una rama y las transfiere a la final de la otra,
entonces ahora nos queda la rama solamente con una glucosa y una cadena
larga de glucosas transferasa-. Despus viene la actividad glicosidasa que
toma agua y rompe esa glucosa que estaba en la rama alfa 1-6
Entonces ahora nos queda la rama solamente con una glucosa y una cadena
larga de glucosas, transferasa, y despus viene la actividad glicosilasa que
toma agua y rompe esa glucosa que estaba en la rama, en el enlace alfa 1,6.
Esta va a salir como glucosa, ahora si es el hgado, la saca altiro, glucan
transferasa. O sea esta glucosa que esta aqu para poder sacarla lo que hace
es una glicosidasa, es una enzima que rompe usando agua, hidroliza ese
enlace a travs de fosforollisis, por lo tanto lo que sale como producto son
glucosas solas sin ningn fosfato. Si es el musculo, que es lo que va a hacer? El
musculo va a tomar glucosa y la va a fosforilar en posicin 6 con su exokinasa
sin problema, si es el hgado esta sale directo sin la necesidad de la actividad
fosfatasa

Pregunta Adolfo: profesora, se dijo que la (xidasa) cuando se acercan estas

ramas como que se ve en problemas y entonces tiene esta otra enzima que es
la glucantransferasa. Pero por queentiendo que se ahorra mas energa o
agua, no se, usando la fosforilasa primero y despus la glucantransferasa,
siendo que las dos hacen lo mismo al final.

Respuesta: Lo que hace la glucantransferasa es encargarse de las ramas de

que cuando es lineal no hay ningn problema. Despus va la fosforilasa y
empieza a romper romper romper, pero llega a la rama y como sigue?
Comentario: Entonces despus vueve a su actividad con la fosforilasa, una vez
que se instala.
Entonces va lineal y ya entra de nuevo la fosforilasa
Respuesta a pregunta que no se escucha: Son tres glucosas las que mueve la
glucotransferasa, de las ultimas cuatro la enzima ya no puede ingresar, por
eso son exactas, es un impedimento esterico en el fondo, y ah tiene que
cortar, transferir y depsues romper las ramas en el enlace alfa 1,6 que es
distinto a los alfa 1,4 entonces ah entra la otra.
Esta mutasa es igual a las otras mutasas donde la enzima fosfo
asa(fosfofructokinasa creo que dice) tiene su sitio activo tiene un residuo si se
fijan que ya esta fosforilado y que lo que hace bsicamente la glucosa-1-fosfato
fosforila en posicin 6 la enzima y despus se transfiere el grupo fosfato que
venia y queda la enzima. Asi la enzima se reconstituye y la glucosa ahora
queda con un fosfato. Es equivalente a la mutasa de la glicolisis, es el mismo
mecanismo. Y despus glucosa-6-fosfato y la glucasa6fosfatasa que viene y
hace exactamente lo mismo en hgado.
Respuesta a pregunta que no se escucha: La fosfoglucomutasa es una enzima,
es el sitio cataltico, o sea el lugar donde ocrrela catlisis dentro de la enzima
y en su sitio cataltico tiene una serina que esta fosforilada, un aminocido del
sitio cataltico esta fosforilado.

Sntesis de glicgeno, asi se aprovecha y ahora como se sintetiza, toma

glucosa y los une, y eso bsicamente, pero necesitamos un enlace de alta
energa para poder unirlo y eso viene dado porque las glucosas vienen unidas a
UDPglucosa. Glicgeno entonces, mas UDTglucosa que lo vimos en el
metabolismo de galactosa ah tambin haba UDPglucosa , en este caso se
utiliza, queemos la glucosa y la uridinadifosfato; el fosfto, la glucosa y la base.
Y aqu tenemos entonces la glucosa, ese enlace entonces, es el que se rompe y
nos permitede la glucosade lo que va a pasar. Esa sintesis entonces tiene
glicgeno a travs de fosforilasa .

El enlace entre la glucosa y el UDP es el que se rompe.

Sntesis entonces, glucosas. Como se forma esa UDPglucosa? Bsicamente
desde glucosa6fosfato, la misma fosfofructasa pero al revs, glucosa1fosfato y
esto a travs de otra enzima UDPfluctosapirofosforilasa va a tomar UTP
equivalente energticamente al ATP o GTP, esto se puede interconvertir, o sea
bsicamente para formar glucgeno necesito energa. Entonces ahora voy a
formar glicgeno cuando tengo alimento, claro que cuando tengo problemas de
energa, entonces parte de esa energa la vamos a utilizar para almacenar. Voy
a formar entonces UDPglucosa lo voy a ir uniendo a este polmero que va a ir
creciendo de glucosa. Y quien va a hacer eso? Una enzima que se llama
glicogenosintetasa.
Esto es un poco de lo mismo, glucosa1fosfato, UDPglucosa y esta con el
glicgeno que ya tiene residuos y la glicgeno sintasa va a incorporar ese
nuevo residuo de glucosa, sin embargo el comienzo de la sntesis de
glicgenosin embargo tomar dos residuos de glucosa, o sea dos glucosas y
unirlos y partir de cero no es fcil y no puede la glicogenosintasa partir de cero.
Entonces aqu participa otra protena que es importante para que empiece a
formarse estos conglomerados de glicgeno.
No puede tomar una glucosaUDP y unirlas simplemente, necesita ya que haya
algo formado para empezar a sintetizar y seguir incorporando glucosas y ese
punto de inicio de la formacin de glicgeno lo da un aproteina que se llama
glicogenina, una protena bien especial, que tiene una tirosina y esta protena
es capaz de autoglicosilarse, ella misma se glicosila en una tirosina, entonces
ella toma glucosas y se glicosilan. Alrededor de 7-8 glucosas, tambin
UDPglucosas. Entonces forma un polmero de aproximadamente ocho glucosas
y ah recin puede ingresar la glicgenosintasa y seguir armando el polmero. Y
adems esta va asociada a una enzima brunching que en el fondo es la que
arma las ramas, porque las ramas son enlaces alfa 1-6 ,la glicgenosintasa lo
que hace es armar enlaces alfa 1-4. Hay otra enzima que va asociada a esta
que es la que se encarga de cada cierto nmero de glucosas, armar una rama y
armar un enlace alfa 1-6 y despues sigue la glicogenosintasa con los enlaces
alfa 1-4. Entonces: Glucosa, Glucosa 6 fosfato, glucosa 1 fosfato y la enzima
que nos va a formar el UDP glucosa que es la que vamos a necesitar para toda
la formacin de glicgeno.
*La glicogenina () estara solo en las clulas que forman glicgeno, que son
principalmente musculo, hgado, un pequeo % en rion y un pequeo % en el
cerebro -esos son % menores-. **Solamente el enlace con el que se forma la
rama es alfa 1-6, pero despus la rama sigue alfa 14 solamente la rama,
proceso realizado por una enzima branching, que arma la rama. Estn las dos
acopladas, entonces cada cierto nmero de glucosas, arma una rama.

La regulacin es un poco ms compleja, dada estrictamente por las hormonas

y por el tejido donde estn las enzimas (no da lo mismo el hgado que
musculo). Un punto importante es la fosforilasa y la fosforilaza puede estar en
2 estados en general, es un dimero y funciona como tal; ese dimero puede
estar fosforilado o desfoforilado y eso hace que esta enzima fluctu entre un
estado usualmente inactivo, con baja actividad en el fondo, conocido como
fosforilasa B; y, cuando esta fosforilado, un estado como Fosforilasa A,
usualmente activa.
Por qu usualmente activa o inactiva? Porque estn en un equilibrio entre
estado R y T, se acuerdan cuando vimos enzimas alostricas? T tensa, poco
activa. Cuando esta desfosforilada, el equilibrio est desplazado hacia el
estado poco activo, por eso uno le pone inusualmente inactiva o fosforilaza B.
Entonces tenemos esas dos formas, en msculo normalmente tenemos
Fosforilasa B, tensa menos activa, y esta enzima tiene adems unin para
nucletidos, por tanto puede responder frente a niveles energticos. Si
aumentan los niveles de AMP, significa que en el musculo cae la energa y ese
ADP que se forma rapidamente, se va a unir rpidamente a la fosforilasa y va
adesplazar esta fosforilaza B de estado T a estado R, a pesar que es la misma
fosforilasa B, pero la regulacin hace que una nucletidos y se active,
generando una forma R.
Por el otro lado, puede volver a T cuando aumenta ATP y cuando aumenta
,porque tambin es capaz de censarla, glucosa 6 fosfato, si tenemos mucha
glucosa 6 fosfato no necesitamos seguir movilizando. El musculo puede tener
baja energa pero tiene capacidad de hacer glicolisis entonces miS reservas
las guardo.
P: Eso significa que la fosforilaza B en estado R es capaz de hacer fosforolisis?
R: S, porque aument los niveles de AMP, entonces necesita energa, movilizar
las reservas de glucosa que tiene.
P: La fosfolilaza B tiende a estar en estado tenso? R: Claro, a la B se le
considera poco activa y normalmente en el musculo esta poco activa, porque
sus reservas las va a movilizar solo en caso de que sea necesario, no antes,
para elevar los niveles energticos. Pero, si cae el nivel energtico pero
aumenta rpidamente la glucosa 6 fosfato, se detiene al tiro porque no est
llegando glucosa, esta llegando de afuera entonces yo paro, no sigo
movilizando mis reservas. Entonces eso le permite que tenga esta forma.
Ahora, en el caso del hgado es al revs, ya que tiene que estar
constantemente enviando, por tanto, tiene fosforilasa A que est
constantemente o fcilmente activa porque ella tiene que responder muy
rpido para enviar. Entonces la fosforilasa A esta normalmente relajada, pero si
le llega glucosa se tensa. Si hay glucosa en el medio, para que voy a estar
movilizando?. Entonces el hgado frente a glucosa baja la actividad, que es un
distinto enfoque, insisto, que el musculo. Ese tipo de regulacin tiene la
fosforilasa A.
Ahora, como se fosforila o desfosforila esta fosforilasa? Ese es el gran tema y
ah ingresa una Fosforilasa Quinasa, que va a fosforilar a la fosforilasa (risas
XD). Esa Fosforilasa Quinasa, esta inactiva en el caso del musculo, que es un
buen ejemplo, cuando necesito hacer contraccin obviamente va haber salida
de calcio para que ocurra la contraccin, y ese calcio que tambin puede ser
liberado en respuesta a algunas hormonas, va a unirse a una de las
subunidades de la Fosforilasa Quinaza que es la Calmodulina. Esta es una
protena capaz de unir calcio que yo les mostr en el contexto de Cal Kinasa
(), Calmodulina Kinasa .
**Calmodulina no es no una quinsa, la calmodulina quinasa es una quinasa.
A la CAM kinasa o Calmodulina Kinasa, se le una calmodulina cuando estaba
unida a calcio se poda unir a la CAM kinasa (la profe lo dijo super enredado
xd). Solo cuando tiene unido calcio se puede unir a la CAM Kinasa y la activaba,
pero la calmodulina en el fondo es una protena modulada por calcio pero lo
que hace es interactuar con las protenas, en este caso forma parte, la
calmodulina, de esta Fosforilasa Kinasa. Las unidades o subunidades, porque
en son 4 protenas que forman el complejo, y las actividades quinasa, la
actividad cataltica est en otras subunidades: -Delta corresponde calmodulina
-En la subunidad beta se puede fosforilar.
Entonces tenemos dos sitios de regulacin de la Fosforilasa Kinasa: Beta que se
regula por fosforolizacion y Delta, que se regula por calcio. Ambas cosas que
puedan ocurrir, van a activar esta Kinasa parcialmente. Esto es importante
porque cuando yo hago contraccin muscular, voy a movilizar calcio, se me va
a activar parcialmente y esa va a fosforilar a la Fosforilasa A, activa R.
Entonces si yo estoy haciendo contraccin muscular tengo que estar activando
a la fosforliasa para que haya llegada y tengamos acceso a glucosa. Ahora la A
fosforilada va a responder a glucosa. La fosforilasa A o B se diferencian solo en
si estn o no fosforilada. En el musculo normalmente esta desfosforilada, en el
hgado esta fosforilada, puede llegar a ver regulacin de ellas, pero es el
estado en que se encuentran. Entonces en el musculo yo normalmente la
tengo inactiva, y cuando hay calcio yo puedo llegar parcialmente a activarla,
pero esta tambin se ve se regulada por glucosa, entonces si yo tengo acceso
a glucosa por otros lados por ms que est (?), vamos a tenerla fosforilada,
normalmente activa pero si en el musculo que est haciendo ejercicio, por
tanto, le est llegando calcio constantemente, yo tengo suficiente glucosa que
est llegando del medio extra celular, se va a tensar pero va estar rpidamente
sensible a que baja un poco la glucosa se activa. Eso es en repuesta a ejercicio,
a calcio.
P: Entonces necesita solamente 2 glucosas? S, nada ms. Una para cada
unidad y se tensa.
Pero cul es la gracia? Es que en cualquier minuto que baja el aporte de
glucosa al musculo desde el medio externo, se va a relajar nuevamente y va a
movilizar pero no va a dejar de hacer ejercicio, siempre va a estar movilizando
ya sea lo que tiene, y en cuento recibe de afuera, tensa de nuevo.
En condicin basal hgado tiene principalmente esta y musculo
preferentemente la otra basal en reposo, pero la nica diferencia entre la A y
la B es el estado de fosforilacin de la Fosforilasa.
P: Entonces bsicamente, si fosforilo paso de A a B, y aparte tienen regulacin
propia? Claro.
Entonces estas en estado basal, esto que les estoy mostrando es en respuesta
a un estmulo. En el musculo voy a tener calcio, importante. Hormonas,
fosforilacin, PKA. Quien ha activado a PKA? Glucagn, seal de baja glucosa.
Entonces se va a fosforilar y tambin se va a parcialmente activar la
Fosforilasa. Quin va a responder? El hgado principalmente en respuesta a
glucagn, el musculo no responde porque simplemente no tiene receptores de
glucagn. Lo que tengo es una regulacin parcial, no es toda la fosforilaza
activa estoy full movilizando reserva de glicgeno, estoy tranquilamente
movilizando. Ahora qu pasa y esto es interesante, cuando tengo ambos
estmulos? Como podra activar PKA aparte de Glutagon? Adrenalina, o sea,
reaccin de alerta y ms encima tuve que ponerme a correr Completamente
activa, voy a tener calcio y voy a tener fosforilada, y ah la cantidad de
fosforilaza que voy a fosforilar es mucho mayor y voy a tenerla completamente
activa, haciendo aportes de glucosa para correr.
P: (no se escucha) R: A los deportistas de alto rendimiento, lo ms probable, no
se todo los detalles, este tipo de regulaciones se van haciendo cada vez ms
cortas, bueno al que le guste la parte deportiva que es toda una rama
interesante de la medicina esto es esencial porque es justamente las
fluctuaciones y como se regula y como mejorar la regulacin.
La fosforilasa A en el hgado esta generalmente fosforilada porque entre otras
cosas hay varias seales que estn circulando, hay un equilibrio, glucagn
siempre est circulando por lo tanto ya hay algo de sealizacin. Entonces voy
a tener normalmente, y por motivos que les voy a mostrar despus, en el
hgado fosforilaza en estado A. En cambio en el musculo, ac no. Pero yo la
puedo movilizar desde un lado para otro, lo que significa que la voy a tener
principalmente relajada activa o preferentemente tensa inactiva.
P: Entonces la Insulina hace lo contrario? R: S, pero eso lo vamos a dejar para
integracin, donde les mostrar sealizacin por insulina y regulacin de todo
el metabolismo.
Recordando, Glucagn asociado a protena GS, adenilato ciclasa se activa, se
genera AMPc, y ste activa a PKA, PKA entonces lo que va hacer es fosforilar
,entre otras, a la Fosforilasa Kinasa para fosforilar a la Fosforilaza (risas
denuevo jdsdj).
Cmo podemos aumentar calcio? Porque les dije claro, contraccin muscular,
pero tambin los receptores acoplados con protena G puede movilizar el
calcio, IP3 y diacilglicerol?? UFF
Gq. Gs activa adenilato ciclasa, Gi la inhibe, y Gq activa fosfolipasa. Qu tipo
de receptor est ligado a protena Gq? Los adrenrgicos ( adrenrgicos Gs).
Epinefrina se une a receptores -> activa Gq -> IP3 ms calcio. Fosfolipasa
toma PIP2 y forma IP3 y diacilglicerol, y IP3 tiene receptores en el retculo,
donde estn las reservas de calcio y ste sale al citoplasma (la concentracin
de calcio en el citoplasma es muy baja, slo en moviliza en respuesta a alguna
seal). Entonces el calcio se une a calmodulina, en la subunidad de la
glucgeno fosforilasa quinasa, por lo que se fosforila la fosforilasa, activndola.
Ac tenemos otro mecanismo por el cual se puede activar. Entonces la misma
epinefrina, pero en receptor adrenrgico, en otro tipo celular, se activa la
adenilato ciclasa, PKA, se fosforila la fosforilasa quinasa, y vamos a tener
fosforilasa a activa.
 Tanto en el hgado como
en el musculo se va a
movilizar, porque en
respuesta a seal de
alerta la glicemia
aumenta, es un
mecanismo normal de
alerta, por eso las
personas pueden tener
falsos positivos en un
examen de sangre, por el
pnico que puedan tener.
Ahora, la misma ruta que
activaba a la fosforilasa,
la misma sealizacin
nos va a llevar a
fosforilar, a travs de otra
quinasa, que tambin va a responder a calcio, va a terminar fosforilando la
glicgeno sintasa, ruta opuesta. Y cuando se fosforila la glicgeno sintasa, sta

se inactiva. Entonces la misma PKA va a llevar a la fosforilacin dela glicgeno

sintasa y la va a inactivar, llevndola a su forma b; y a travs de la fosforilasa
quinasa, va a fosforilar a la fosforilasa, transformndola en a. Es decir, la
misma seal hace que una enzima se active y que la otra se inactive.
Pero como no es tan fcil la cosa, tenemos ms de una regulacin, que nos va
a permitir mantener activa o inactiva una forma. Y el glicgeno normalmente
tiene unidas protenas reguladoras, que tienen unidas a su vez protenas
fosfatasas (como este es un tema de fosforilacin, tenemos que tener las
fosfatasas listas para bajar la fosforilacin). Fosfatasa, cuando est unida al
glicgeno, est normalmente activa, por tanto, cuando llega la fosforilasa
fosforilada, y la fosfatasa la puede desfosforilar rpidamente, como un
mecanismo de control para que las reservas no se movilicen constantemente.
Ahora, cuando hay una seal fuerte que es regulada por alguna seal que
viene desde afuera, donde se activa, por ejemplo, PKA, tengo que inactivar la
fosfatasa para permitir que la fosforilasa quinasa fosforilada llegue al glicgeno
y pueda liberar glucosa, y en ese caso, la PKA tambin va a fosforilar la
subunidad reguladora, soltando la fosfatasa que va a estar menos activa,
adems va a fosforilar a una subunidad inhibitoria o reguladora, que se va a
unir a la fosfatasa y la va a inactivar completamente, entonces cuando tengo
una seal externa importante, todos estos mecanismos de regulacin que
evitan movilizacin de glicgeno, se apagan.
La insulina se une a un
receptor tipo tirosina
quinasa (receptores de
factores de crecimiento),
se activan y hay una serie
de cascadas de
sealizacin y se activan
entonces protenas
quinasas sensibles a
insulina (en trminos bien
generales), y esa quinasa
tambin fosforila. Ahora
tenemos la seal opuesta,
es decir, hay mucha glucosa afuera: entonces no movilizo las reservas de
glucgeno y mejor aumentmoslas.
 Sin embargo esta ltima quinasa la
fosforila en otro sitio (Rgl). Cuando
esto ocurre, la fosfatasa est activa y
fuertemente unida a la molcula de
glicgeno y lo que hace la fosfatasa
es tomar a la fosforilasa quinasa, y la
va a desfosforilar (a la quinasa, que
era la que me activaba a la
fosforilasa). Luego de desactivarse,
la fosforilasa queda en su estado
basal.
En el caso del hgado, va a estar fosforilada la fosforilasa, pero no va a
movilizar rpidamente. En el msculo, la fosforilasa va a estar inactiva
completamente, y la glucgeno sintasa es la que se va a desfosforilar. Y se va a
activar. Por lo tanto, en respuesta a insulina, voy a tener activa la enzima que
me sintetice glucgeno, empezando a aumentar nuestras reservas.

Automticamente se empieza a hacer reserva de glucgeno cuando tenemos

seales de insulina. La insulina, recuerden, es aumento de glicemia, es decir,
de glucosa circulante. No es seal de aumento de molculas energticas. Esto
ltimo es un gran tema, porque de hecho cuando se hablaba hace un tiempo
de cambiar la glucosa por la fructosa, uno de los argumentos deca que la
fructosa no era hiperglicemiante: nadie est diciendo que dicha molcula no
sea energtica, sino que no aumenta la glicemia. Y la glicemia es slo glucosa.
Y bueno, esto es un poco de lo mismo; tenemos la glucgeno fosforilasa en
respuesta a cuando est en estado A, R (activa), en respuesta a glucosa se
puede tensar rpidamente. Ahora, esta glucgeno fosforilasa est acompaada
normalmente por una fosfatasa. No obstante en un estado T con glucosa, esta
fosfatasa lo que va a hacer es desfosforilar; o sea, yo tengo mucha glucosa
constante y lo que voy a hacer es terminar estabilizando la glicgeno
fosforilasa en forma tensa, y por lo mismo, inactiva.
 Entonces, no voy a movilizar
jams las reservas de
glicgeno si es que tengo
constante aporte de glucosa.
En dicha circunstancia, esa
misma fosfatasa que me va a
mantener a sta inactiva,
tambin me va a aumentar la
actividad de la glucgeno
sintasa.
Es un equilibrio entre
fosfatasas y quinasas.
Tenemos msculo ac abajo,
hgado ac arriba, distintos
estados: por ejemplo si uno
est en ayuno, o con consumo
de carbohidratos, o ejercicio y estrs. Se consideran esos estados y cmo
responden. Y cmo respondan, les vuelvo a insistir, depende de los receptores
presentes, y de si estn esos receptores en el tejido. Por ejemplo, en ayuno, lo
que tenemos es un aumento de glucagn, una baja de insulina, y en respuesta
(en el tejido) vamos a tener un aumento de AMPcclico. PKA aumenta, se
aumenta la degradacin de glicgeno y disminuye su sntesis. Empezamos a
movilizar en el hgado.
Pero el msculo no tiene
receptores de glucagn. No le
interesa. Pero lo que s va a
detectar es una disminucin
en la insulina: el msculo s
va a responder a ella. Y en
respuesta a insulina, va a
disminuir el transporte de
glucosa: cuando /no hay
mucha glucosa/, tampoco es
tan inconsciente para dejar al
resto del organismo sin
glucosa. Va a disminuir la
sntesis de glucgeno
definitivamente.
Pero no hace ms que eso. No
va a exportar como el hgado,
solo va a disminuir el
transporte, y va a utilizar
otras fuentes de energa que puede tener.
Q: Disminuyen o aumentan las reservas de glicgeno en el msculo?
A: En el msculo? Disminuyen. El transporte disminuye cuando disminuye la
insulina: si baja la insulina quiere decir que NO hay mucha glucosa afuera (en
la sangre). Por ende no voy a sacar tanta glucosa desde afuera, no voy a
reservar obviamente porque no hay glucosa en el resto del organismo, y
adems puede recurrir a otras fuentes de energa. Si el msculo est en
reposo, puede recurrir a otros sustratos; para formar glucosa, u oxidar grasas,
es decir el msculo tiene otros mecanismos para sobrevivir u obtener energa.
Cuando yo como, disminuyo el glucagn, aumenta la insulina, y aumenta la
glucosa. De todas esas cosas se da cuenta el hgado. Y en el tejido disminuye
el AMP cclico y aumenta la glucosa, porque ingresa glucosa. Y en respuesta a
eso, disminuye la degradacin de glucgeno, y aumenta la sntesis de
glicgeno.
En el msculo, lo que se censa en todas esas seales es el aumento de
insulina. Si aumenta el transporte de glucosa, dice ah, hay harto entonces
ahora s capturo y reservo: hago sntesis de glicgeno. Durante ejercicio y
estrs, epinefrina aumenta, en el tejido aumenta AMPcclico, aumenta
calmodulina, tambin va a entrar Calcio, aumenta la degradacin de glicgeno,
y voy a enviar. Entonces, en la respuesta a epinefrina, va a sacar, y de hecho
va a hacer gluconeognesis el hgado, para que aumente la glucosa circulante.
En ejercicio, el msculo censa el aumento de epinefrina, aumenta AMP,
aumenta calcio y aumenta calmodulina, disminuye la sntesis de glicgeno,
aumenta la degradacin de glicgeno, y aumenta la GLICLISIS en el msculo.

Q: Entonces, cuando usted dice que aumenta la gluconeognesis es para que

aumente luego la gliclisis.
A: En el hgado, eso es para exportar. Recuerden que el hgado no utiliza
preferentemente gliclisis para obtener energa. La gliclisis la utiliza para
generar intermediarios, para la gluconeognesis pero no es la ruta
preferencial que el mismo hgado utiliza para obtener energa.
Q: Hace la ruta completa entonces. El Ciclo de Krebs
A: Y utiliza otros sustratos, que ingresan ms abajo. Hace mucho metabolismo
oxidativo, por lo cual usa grasas, cidos grasos, aminocidos.
Q: Pero entonces, cuando hay gluconeognesis es para que luego haya un
proceso de obtencin de energa. Es el paso previo?
A: Cuando hay gluconeognesis en el hgado, es para exportar. Porque el
hgado eso es lo que hace.
Q: Es que habamos visto que la gluconeognesis v/s la gluclisis eran rutas
opuestas, entonces primero tiene que ocurrir una y luego la otra.
A: No en realidad, porque yo puedo ingresar con cualquier sustrato ms abajo y
hacer gluconeognesis. Acurdense que tengo muchos sustratos para hacer
gluconeognesis: aminocidos, lactato, etc.
Q: Entonces el hgado moviliza reservas?
A: El hgado lo que hace es EXPORTAR GLUCOSA. De dnde obtiene esa
glucosa? De sus reservas de glicgeno, o de gluconeognesis. De dnde hace
gluconeognesis? De aminocidos, de lactato, etc.-