MUTGENOS

Son determinados agentes fsicos o qumicos o biolgicos que alteran o daan el ADN
e incluso interferir en la replicacin, de modo que provocan una mayor frecuencia de
aparicin de mutaciones.

No todas las mutaciones son causadas por mutgenos, hay mutaciones espontaneas,
llamadas as debido a errores en la reparacin y la recombinacin del ADN.

TIPOS DE AGENTES MUTGENOS

MUTGENOS QUMICOS

Los mutgenos qumicos ocasionan inestabilidad general que produce cambios

qumicos en el ADN; cambian qumicamente las bases, con lo que causan errores de
apareamiento.

Existen diferentes tipos de mutgenos qumicos:

Anlogos de nuclesidos, estas molculas presentan una estructura similar a la de

las bases nitrogenadas normales pero sus propiedades de apareamiento de bases
estn alteradas.

Mientras las clulas en crecimiento se les agregan anlogos de nucletidos, estos

se integrarn al azar al ADN celular en el lugar de las bases normales.

Despus estos anlogos causaran errores en el apareamiento durante la

replicacin del ADN. Las bases apareadas de modo incorrecto se copiarn durante
la replicacin posterior del ADN y provocara sustituciones de pares de bases en las
clulas de la progenie.

Ejemplo: La 2-aminopurina y el 5-bromouracilo

Accin de los mgatenos qumicos sobre el ADN, encontramos al acido nitroso, el cual
puede convertir la base adenina(A) en una forma que ya no se aparea con la timina
(T) sino que lo hace con la citosina(C). Cuando el ADN que contiene estas adeninas
modificadas se replica una molcula de ADN hija que tendr una secuencia de pares
de bases diferente de la del ADN parental.

El cido nitroso produce un cambio especifico de pares de bases en el ADN.

Otros mutgenos qumicos causan deleciones o inserciones pequeas que pueden

producir cambios en el marco de lectura.

Por ejemplo, en ciertas condiciones el benzopireno, presente en el humo y en el

holln, es un mutgenos por cambio del marco de lectura eficaz.

La aflatoxina producida por Aspergillus flavus, un hongo filamentoso que crece en los
manes y en los cereales tambin es un mutgeno de este tipo, como lo son los
colorantes de acridina utilizados de modo experimental contra las infecciones por
herpe virus. Los mutgenos que actan por este mecanismo suelen tener el tamao
 y las propiedades qumicas adecuados para deslizarse entre los pares de bases
apilados de la doble hlice del ADN.

Es importante destacar que los mutgenos por cambio de lectura a menudo son
potentes carcingenos.

Los agentes alquilantes son un grupo de sustancias qumicas que alquilan (por
ejemplo, metilan o etilan) las bases de los cidos nucleicos. Todos los nitrgenos y
oxgenos de las bases pueden ser alquilados, y la alquilacin gua a diferentes;
algunos ejemplos de agentes alquilantes son: ifosfamida, melfaln, thiotepa,
clorambucil, busulfn. Se ha demostrado que el dao al ADN producido en hojas de
tabaco por algunos agentes alquilantes no puede ser reparado y persiste por ms
de cuatro semanas.

MUTGENOS FSICOS

En este agente tenemos a la radiacin el cual eleva las probabilidades de eventos

mutacionales al ocasionar rompimientos, arreglos y/o distorsin de la cadena de ADN
al alterar las bases (dmeros de timina), bloqueando as futuras replicaciones.

Los rayos X y los rayos gamma son mutgenos poderosos capaces de ionizar tomos
y molculas.

Los rayos penetrantes de la radiacin ionizante determinan que los electrones salten
hacia afuera de sus orbitales habituales. Estos electrones bombardean otras
molculas, lo que causa ms dao, y mucho de los iones y los radicales libres
resultantes son muy reactivos. Algunos de estos iones pueden combinarse con bases
en el ADN y conducir a errores en la replicacin y la reparacin del ADN que
produzcan mutaciones. Un resultado an ms grave es la rotura de los enlaces
covalentes en el esqueleto azcar-fosfato del ADN, que causa roturas fsicas en los
cromosomas.

La principal importancia de las radiaciones ionizantes radica en que tiene accin

mutgenica por su capacidad de producir aberraciones cromosmicas visibles (como
rupturas o translocaciones cromosmicas) o bien a nivel genmico.

En la dcada de 1920 Hernann Muller descubri que los rayos X causaban cambios
genticos en la mosca de la fruta. Mediante rayos X, pudo crear mutaciones
de Drosophila que poda utilizar en sus estudios genticos.

La radiacin es ms daina en personas con defectos en sus sistemas de reparacin

del ADN. Podemos estar expuestos a algn grado de radiacin ionizante por
exposicin mdica, energa nuclear, etc., sin embargo, an existe gran incertidumbre
acerca de la magnitud de los efectos de la radiacin, especialmente a bajos niveles.

La experiencia obtenida tras las exposiciones de las bombas atmicas en Hiroshima y

Nagasaki y tras otros accidentes con fuentes radioactivas, pruebas con armas
nucleares y plantas que emplean energa nuclear, ha permitido obtener conclusiones
importantes.
Otra forma de radiacin mutgenica es la luz ultravioleta (UV) un componente no
ionizante de la luz solar comn. El efecto ms importante de la luz UV directa sobre el
ADN es la formacin de enlaces covalentes lesivos entre ciertas bases.

Las timinas adyacentes en una cadena de ADN pueden entrecruzarse para formar
dmeros de timina que ,a menos que sean reparados pueden causar daos graves o la
muerte de la clula debido a que esta no puede transcribir o replicar de manera
adecuada el ADN.

Las bacterias y otros microorganismos poseen enzimas que pueden reparar los daos
inducidos por la radiacin UV. Las fotoliasas, tambin conocidas como enzimas
reparadoras en presencia de luz, utilizan luz visible de alta energa para fraccionar el
dmero con restitucin de las dos timinas originales.

La reparacin por escisin de nucletidos, no se limita al dao inducido por la

radiacin ultravioleta; tambin puede reparar mutaciones debidas a otras causas. Las
enzimas cortan y separan la base incorrecta y llenan la brecha con un ADN recin
sintetizado que es complementario de la cadena correcta.

Durante muchos aos se preguntaban los bilogos como distinguir la base incorrecta
de la correcta si no estaba distorsionada como un dmero de timina, a tal interrogante
en 1970 Hamilton Smith proporciono la respuesta con el descubrimiento de las
metilasas, estas enzimas agregan un grupo metilo a bases seleccionadas
inmediatamente despus de la formacin de una cadena de ADN. Luego una
endonucleasa repara los cortes de la cadena no metilada.

En los seres humanos la exposicin a la luz UV, induce una gran cantidad de dmeros
de timina en las clulas de la piel, los dmeros no reparados pueden producir cncer
cutneo.

Otras lesiones por radiacin incluyen la creacin de sitios apurinnicos o apirimidnicos

por eliminacin de las bases correspondientes, pueden producirse rupturas en las
cadenas sencillas o dobles o entrecruzamiento entre ellas. (Murray)

MUTAGENOS BIOLGICOS

Son aquellos que se encuentran en el ambiente y mutan a lo largo de millones de

aos. Suelen ser organismos de tamao minsculo, como bacterias, virus, hongos,
etc.
Estos microorganismos interfieren en el material gentico de la clula a la que
parasitan, provocando as alteraciones en el material gentico de esta.

Son ejemplo los transposones (fragmentos autnomos de ADN).

Los transposones son secuencias de ADN capaces de insertarse en una nueva

localizacin en el genoma, algunos de ellos eucariticos estn relacionados con
retrovirus. Tambin pueden moverse de un organismo a otro, generando mutaciones
por su insercin. Los retrotransposones, as como secuencias genmicas (ADN
dplex), pueden transponerse (cambiar de lugar) dentro del genoma.