INFLAMACIN CRNICA: es una respuesta prolongada (semanas o meses) en la que inflamacin,

lesin de los tejidos e intentos de reparacin coexisten, con combinaciones variables. Puede suceder a la
inflamacin aguda o presentarse de forma gradual, como respuesta progresiva de bajo nivel.

Causas de la inflamacin

Infecciones persistentes por microorganismos difciles de erradicar como micobacterias, virus,

hongos y parsitos. Estos organismos a veces provocan una reaccin hipersensibilidad
retardada. La respuesta inflamatoria en ocasiones adopta un patrn especfico reaccin
granulomatosa. En otros casos, la inflamacin aguda no resuelta evoluciona a inflamacin crnica
(infecciones agudas de pulmn absceso pulmonar).
Enfermedades por hipersensibilidad. Activacin excesiva e inapropiada del sistema inmune, las
reacciones contra los propios tejidos -enfermedades
autoinmunitarias (artritis reumatoide y esclerosis mltiple), en
ocasiones la inflamacin crnica es consecuencia de respuestas
inmunes no reguladas contra microbios ( EII). La respuesta
contra sustancias ambientales normales- enfermedades
alrgicas (asma).
Exposicin prolongada a agentes potencialmente
txicos, exgenos o endgenos. Silice (exgena)- silicosis.
Ateroesclerosis-inflamacin de la pared arterial inducida por la
produccin excesiva y depsito de colesterol.
Formas de inflamacin crnica: Alzheimer, sndrome
metablico y DM tipo 2.}

Caractersticas morfolgicas

-Infiltrado por clulas mononucleares

-Destruccin de los tejidos: agente causal o clulas inflamatorias

-Intentos de curacin: reposicin de tejido conjuntivo, angiogenia (proliferacin de pequeos vasos), y

fibrosis.

Clulas mediadoras de la inflamacin

La infiltracin de leucocitos, lesin tisular y fibrosis es consecuencia de activacin

local de varios tipos celulares y la produccin de mediadores.

Macrfagos: predominantes en la mayora de las reacciones inflamatorias crnicas,

contribuyen secretando citosinas y factores de crecimiento, que actan sobre
distintas clulas, destruyendo agentes invasores y tejidos extraos y activando otras clulas, Linfocitos T.
 Son fagocitos especializados (filtros de partculas, microbios y clulas senescentes). Eliminan
microorgansimos en las respuestas inmunitarias celular y humoral.

Son clulas tisulares Madre hematopoytica (MO), C progenitoras (saco vitelino e hgado).

La clula circulante de esta estirpe- monocitos, los macrfagos estn distribuidos en la mayora de los
tejidos conjuntivos, adems se hallan en localizaciones especficas: hgado-C. de Kupffer, Bazo y
ganglios-histiositos sinusales, SNC-microglia, Pulmones. Macrfagos alveolares. Ests clulas forman el
sistema mononuclear fagocitico (reticuloendotelial)

Los monocitos migran a varios tejidos y se diferencian en macrfagos, este proceso es tpico en sitios
de inflamacin, piel y tubo digestivo. La semivida de monocitos sanguneos es de 1da, mientras que los
macrfagos pueden sobrevivir meses o aos

Hay dos vas prioncipales de activacin de macrofagos: clsica y alternativa

Activacin clsica (M1): inducida por productos microbianos (endotoxinas-TLR), seales de LT (INF), sustancias
extraas. Producen NO y ERO,aumentan enzimas lisosmicas que ,ejoran su capacidad para inducir muerte de los
organismos ingeridos, a la vez secretan citocinas estimuladoras de inflamacin.

Activacin alternativa (M2): inducida por citocinas como IL-4, IL-3, producidas por LT y otras clulas. Estos
macrofagos son microbicidas de manera activa, las citocinas pueden inhibir via clasica.

La funcin esencial es la reparacin de los tejidos , secretan factores de crecieminto que favorecen angiogenesis,
activan fibroblastos y estmulan sintesis de colageno.

Los productos de los macrofagos son responsables de buena parte de las lesiones tisulares en la inflamacin
crnica.Los macrofagos:

Ingieren y eliminan microbios y tejidos muertos

Inician el proceso de reparacin de tejidos, participa en la formacin de cicatriz y fibrosis
Secretan mediadores de la inflamacin: citosinas (TNF, IL-1, quimiocinas), eicosanoides. Esenciales
al comienzo y propagacin de la reaccin inflamatoria.
Exponen antgenos a los LT y responden a seales procedentes de los mismos (asa de
retroalimentacin).

Cuando el agente irritante es eliminado, los macrfagos desaparecen o por su continuo reclutamiento
proliferan en el sitio de inflamacin.
 Los microbios y otros antgenos ambientales activan los linfocitos T y B, que amplifican
y propagan inflamacin crnica.

Linfocitos: funcin ms destacada- mediadores de actividad adaptativa que aporta

defensa contra patgenos. Tambin estn presentes en la inflamacin crnica, cuando
se activan esta tiende a ser persistente y grave.

La inflamacin granulomatosa depende de la respuesta de los linfocitos.

LT y LB estimulados por antgenos (efectores y de memoria) utilizan distintos pares de

molculas de adhesin (selectinas, integrinas y sus ligandos) y las quimiocinas para migrar
a sitios de inflamacin. Las citosinas derivadas de macrfagos fomentan reclutamiento de leucocitos-
persistencia de inflamacin.

LT CD4+ favorecen inflamacin e influyen en la naturaleza de la reaccin inflamatoria, amplifican la

respuesta inflamatoria. Hay tres subgrupos de linfocitos T CD4+:

TH1: INFactiva macrfagos (va clsica)

TH2: IL-4, IL-5 e IL-13reclutan y activan eosinofilos, activan macrfagos (va alterna)
TH17: IL-17, otras citosinasinducen secrecin de quimiocinas responsables de reclutar neutrfilos y
monocitos.

TH1 y TH17 intervienen en la defensa contra numerosos tipos de bacterias y virus y enfermedades
autoinmunitarias.

TH2 importante en la defensa contra parsitos helmintos y en la inflamacin alrgica.

Macrfagos y linfocitos interactuando bidimensionalmente en la propagacin de la inflamacin, los

macrfagos exponen antgenos a los LT, expresan molculas de membrana (coestimuladoras) y producen
citosinas (IL-12) que estimulan respuesta de los linfocitos. Los linfocitos activados producen citosinas que
reclutan y activan macrfagos, promoviendo mayor presentacin de antgenos y secrecin de citosinas.

Linfocitos B activados y clulas plasmticas productoras de anticuerpos estn a menudo presentes en los
focos de inflamacin crnica. Los anticuerpos pueden ser especficos (antgenos extraos) o auto antgenos
(lugar de inflamacin).

En algunas reacciones inflamatorias crnicas, linfocitos, CPA y clulas plasmticas se agregan

conjuntamente para formar tejidos linfticos semejantes a ganglios- rganos linfoides terciarios; se suelen
encontrar en membrana sinovial de pacientes con AR de larga evolucin y en glndula
tiroides ( Tiroiditis de Hashimoto).

Eosinofilos: abundantes en reacciones mediadas por IgE en infecciones parasitarias, su

reclutamiento depende de molculas de adhesin y quimiocinas especificas derivadas de
leucocitos y clulas epiteliales. Presentan grnulos que contienen protena bsica principal
(toxina parsitos/ lisis celular-mamferos).

Mastocitos: distribuidos en tejidos conjuntivos, participa en reacciones inflamatorias agudas y

crnicas. Expresa el receptor FCERI- Fc de la IgE. En reacciones de hipersensibilidad los
anticuerpos IgE ligados Fc reconocen a un antgenos, y las clulas se degranulan liberando
histamina y prostaglandinas. Reacciones alrgica.

Neutrfilos: caractersticos de la inflamacin aguda, variantes d einflamacin crnica,

abundantes inducidos por microbios persistentes o mediadores elaborados por
macrfagos activados y LT (Osteomilitis).

Importantes en las lesiones crnicas causadas a nivel pulmonar por tabaco y estmulos
irritantes (inflamacin aguda sobre crnica).

Inflamacin granulomatosa

Es una forma de inflamacin crnica caracterizada por cmulos de macrfagos activados, a menudo con LT
y a veces asociada a necrosis central. La formacin de granuloma es un intento de la clula por contener a
un agente causal difcil de erradicar, a menudo se registra una intensa activacin de LT activacin de
macrfagos (induccin de lesin en tejidos normales).

Macrfagos activados desarrollan un abundante citoplasma, se asemejan a clulas epiteliales clulas

epitelioides/ algunos macrfagos se fusionanclulas gigantes multinucleadas.

Dos tipos de granulomas, de diferente patogenia:

Granuloma de cuerpo extrao: causados por cuerpos extraos relativamente inertes, en ausencia de
reacciones inmunitarias mediadas por linfocitos T. Se suelen forman en torno a materiales como talco,
suturas o fibras, los suficientemente grandes para impedir fagocitosis por un macrfago. No estmulan
respuesta inflamatoria o inmunitaria especifica.

Clulas epitelioides y gigantes se yuxtaponen en la superficie del cuerpo extrao.

Granulomas inmunitarios: capaces de inducir respuesta inmunitaria persistente mediada por LT. Los
macrfagos activan LT para producir citosinas (IL-2) que activan otros LT perpetuar respuesta, INF
activar macrfagos. Propios de ciertos estados patolgicos.

Tuberculosis prototipo de enfermedad granulomatosa causada por infeccin (granuloma-tuberculo).

Los patrones morfolgicos de las distintas enfermedades granulomatosas pueden ser lo bastante distintos
como para establecer un diagnstico preciso.