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Imunologia

Profa. Dra. Vanessa B. Ribeiro


Tecidoimunolgico: movimento constante de
seus componentes pelo sangue e tecidos
Transporte de neutrfilos e moncitos at os locais de
infeco

Transporte dos linfcitos de seus rgos de maturao


para os rgos linfides secundrios

Transporte do linfcitos efetores at o local da infeco


funes protetoras

Migrao
dos leuccitos para o tecido =
endereamento ou homing
Leuccitos em repouso (sangue e rgos linfides)

Necessitam da presena de estmulos ativadores: antgenos,


produtos de MO e clulas mortas

As clulas endoteliais no local da leso so ativadas(pelas


citocinas secretadas pelo macrfagos), aumentando a adeso aos
leuccitos circulantes

Recrutamento de leuccitos e das


protenas plasmtica dos sangue para
o local da leso:
Recrutamento depende da adeso dos leuccitos ao revestimento
do endotlio dos vasos
Movimento atravs do endotlio e da membrana basal para
dentro do tecido

Mltiplas
etapas:
Quimiocinas
Molculas de
adeso
Adeso dos leuccitos X clulas endoteliais

Mediada por duas classes de molculas:


Selectinas
Integrinas

Expresso varivel nos diferentes leuccitos e


nos vasos sanguneos
Se ligam a carboidratos da membrana plasmtica dos
leuccitos

Medeiam a etapa inicial de ligao dos leuccitos ao


endotlio

Armazenadas no citoplasma das clulas endoteliais

Chegam superfcie em resposta a presena de:

Produtos microbianos (LPS)


Citocinas (interleucinas, TNF)
Histamina
Trombina
P-selectina, E-selectina, L- selectina
Protenas de superfcie celular compostas de 2 cadeias
polipeptdicas (heterodmeros)

Medeiam a ligao das clulas a outras clulas ou matriz


extracelular
LFA-1 (antgeno associado funo linfocitria)
VLA-4 (antgeno de expresso tardia)

Ligantes: ICAM (molcula de adeso intercelular) ou VCAM


(molcula de adeso da clula vascular)
Expressa nas clulas endoteliais ativadas
Linfcitos, macrfagos e clulas dendrticas
Respondem rapidamente aos sinais intracelulares aumentando
a afinidade com seu ligantes
Atraem quimicamente os leuccitos

Essenciais na migrao do leuccito vaso tecido

So produzidas nos tecidos e se depositam na superfcie


dos vasos quimioatraentes que se ligam aos receptores
dos leuccitos

Aumenta a afinidade das integrinas adeso firme

Estimulam o movimento dos leuccitos por gradiente de


concentrao at o tecido lesado

QUIMIOCINESE
Tambm so necessrias para a migrao das clulas
dentrticas dos locais de infeco para os gnglios
linfticos
Sequncia de eventos:

Rolamento dos leuccitos sobre o endotlio


mediado por selectinas

Aumento da afinidade das integrinas mediado


por quimiocinas

Adeso estvel dos leuccitos

Transmigrao dos leuccitos atravs do


endotlio
Resposta imune inata ao MO produo de TNF e IL-1

Induzem produo de molculas de adeso (__________ e


____________) sobre clulas endoteliais e produo de
quimiocinas

Neutrfilos e moncitos se ligam, so atrados pelas


quimiocinas e so recrutados aos tecidos

Funo bsica: _____________________

Moncito no tecido: ______________________


Timo circulao gnglios linfticos, bao

Se no reconheceu nenhum antgeno nesse percurso

Processo de recirculao dos LT

Endereamento para os gnglios e tecidos linfides


- Vnulas especializadas localizadas nas
zonas de clulas T
- Vnulas endoteliais altas (HEV)
apresentam molculas de adeso e
quimiocinas seletivas para os LT
Sada dos LT dos gnglios para o sangue:

Lpideo quimioatraente - esfingosina 1 fosfato (S1P)

Ligao ao receptor S1PR1 presente nos LT

Altas concentraes no sangue e na linfa


- Causam internalizao dos receptores de membrama
dos linfcitos T virgens
- Entrada no tecido onde a [S1P] baixa estmulo para
reexpresso do S1PR1 na clulas
- Retorno circulao
Clulas T foram ativadas por antgeno LT efetoras

Deixam o tecido linfoide atravs da drenagem da linfa e


retornam ao sangue

Do sangue so guiadas para o tecido atravs de selectinas,


integrinas e quimiocinas especficas

Da mesma forma, ocorre a migrao das clulas T de


memria
Mesmos mecanismos de endereamento do LT entre rgos
linfides e circulao

Circulao rgos linfides mediada pelas HEV

Sada dos orgos linfides sangue mediada pelos


receptores de S1P

Migrao para tecidos especficos dependente da


expresso de molculas de adeso e receptores de
quimiocinas dos diferentes grupos de LB