Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
ale chitosanului
-1-
Cuprins
Introducere..............................................................................................................................3
Capitolul 1. Proprietai i utilizri ale chitosanului
1.1 Introducere............4
1.2 Obinerea chitinei i chitosanului..........................5
1.3 Importan practic i terapeutic a chitosanului..........7
1.3.1 Utilizri biomedicale............8
Capitolul 2. Aplicaii biomedicale ale chitosanului
Studiu privind hidrogeluri pe baz de chitosan cu eliberare controlat a
medicamentelor
2.1 Introducere.......11
2.2 Obinerea hidrogelurilor cu chitosan.......13
2.3 Formarea legturilor fizice n molecula de chitosan........13
2.4 ncrcarea medicamentelor i declanarea eliberrii.......14
2.5 Importan i aplicaii ale hidrogelurilor.........15
Concluzii.17
Bibliografie.18
Introducere
Chitosanul provine dintr-un produs natural, chitina, care se gsete n exoscheletul
(carapacea) crustaceelor marine (crabi roii, crevei, homari etc) i n structura intern a altor
-2-
nevertebrate (molute); chitosanul este o chitin acetilat, adic un produs obinut printr-un
proces de deacetilare a chitinei, adic prin nlturarea gruprii acetil, deci a compuilor de
carbon care i dau duritate.
-3-
Chitina, materialul surs pentru chitosan este un polimer liniar cu mas molecular
mare, ce conine uniti de 2-acetamido-2-deoxi-D-glucopiranoz legate ntre ele cu dou
legturi glicozidice n poziiile 1,4. Se obine n cantiti mari din scoici de crustacee, care nu
se folosesc n industriile de procesare a produselor marine; chitosanul este o chitin acetilat,
adic un produs obinut printr-un proces de deacetilare a chitinei, adic prin nlturarea
gruprii acetil, deci a compuilor de carbon care i dau duritate.
Spre deosebire de chitin, chitosanul este solubil n acizi organici diluai, cum ar fi:
acidul acetic, acidul formic, acidul lactic, etc. Chitina este al doilea polimer biodegradabil
care se gsete preponderent n natur, dup celuloz.
Chitosanul, cunoscut, de asemenea, i sub denumirea de polizaharid din crustacee,
este numele dat tuturor chitinazelor, oligozaharidelor derivate din cochilii de crustacee
(creveti si crabi). A fost descoperit pentru prima data de omul de stiin francez Bullanoi.
Pn n prezent este singura substan natural cunoscut ce conine fibre active cu sarcini
pozitiv-alcaline, cu funcii similare colagenului de provenien animal i fibre vegetale de
calitate superioar.
Suplimentul biologic activ "Chitosan" este elaborat pe baza medicinii chineze
tradiionale, din carapacea crabilor maritimi roii, (ce conine chitina), care triesc la adncimi
de peste 1.000 m.
La sfaritul anilor '80 Japonia a nceput s promoveze chitosanul ca supliment
alimentar. n cadrul unei conferine despre chitinaze i oligozaharide, chitosanul a fost
desemnat drept "protectorul imunitaii", "cea mai promitoare hran sanatoas a secolului
21" i "al 6-lea element esenial pentru organism".
n 1823, oamenii de tiin au extras pentru prima dat Chitosanul din straturile
exterioare ale cochiliilor de crustacee. Chitosanul se regsete n anumite feluri de branz, n
drojdie i, de asemenea, n cantiti mici n anumite varieti de ciuperci.
Chitosanul este compusul cel mai cercetat de oamenii de stiin din ultimul timp. n
Japonia, n perioada 1982 - 1992, mai multe universiti s-au ocupat de cercetarea acestui
compus, unde cca. 10.000 de medici specialiti au fcut studii aprofundate asupra efectelor
chitosanului, executndu-se numeroase analize de laborator. S-au scris numeroase lucrri
tiinifice despre acest produs, considerndu-se c aduce o contribuie important la
mbuntirea sntii oamenilor.
Guvernul Japoniei, a declarat Chitosanul, ca un produs ce se gsete printre
suplimentele alimentare i medicamente ce previne i vindec anumite boli.
-4-
Concentraia chitosanului din capsulele Tianshi atinge 85%, avnd o puritate ridicat,
fiind un supliment nutritiv care se distribuie in Rusia, Africa de Sud, SUA etc, fiind foarte
apreciat de consumatori.
n 1821 francezul Henri Bracon (Braconnot), directorul grdinii botanice din Nancy,
a gsit n ciuperci o substan insolubil n acid sulfuric, pe care a numit-o fungin. Chitina a
fost prima dat izolat din carapacea tarantulei. Termenul de chitin a fost propus de ctre
omul de tiin francez A. Odio n 1823, n timp ce investiga carapacea insectelor.[4]
a) b) c) d)
-5-
Figura 1.2. Materia prim pentru obinerea chitosanului
-6-
Chitina poate fi uor transformat n chitosan printr-o decalcifiere iniial n soluie
apoas diluat de acid clorhidric, urmat de o deproteinizare n soluie apoas de hidroxid de
sodiu diluat. Produsul este decolorat cu permanganat de potasiu 0,5% i acid oxalic i
deacetilat cu soluie fierbinte de hidroxid de sodiu concentrat (40-50%) pentru a produce n
final chitosanul.
a) b) c)
Figura 1.4. Produsul finit chitosan fulgi a), chitosan pudr b) i c)
-7-
Figura 1.5. Diverse produse pe baz de chitosan
-8-
formarea metastazelor E, este cunoscut c bolnavii de cancer pierd n greutate foarte repede
pentru c celulele canceroase elimin toxine, actiune care duce la coborrea nivelului de fier
avnd ca urmare apariia anemiei. Din aceast cauz n organismul uman ncep s se
descompun grsimile, individul pierznd pofta de mancare.
Chitosanul se descompune n intestin n microgrupe moleculare, apoi se asimileaz
de ctre organism ceea ce ajut la inhibarea toxinelor cancerigene. Chitosanul renvie celulele
limfatice care sunt n stare s distrug celulele atacate de cancer. Chitosanul oprete trecerea
celulelor atacate de cancer. El are calitatea de a se lipi pe suprafaa pereilor arterelor sanguine
i s blocheze lipirea celulelor canceroase de perei, deoarece celulele cancerigene se
deplaseaz prin vasele sanguine.
3. Regleaz tensiunea sanguin arterial: mbuntete microcirculaia n
esuturi pe calea nlturrii aterosclerozei. Pe de o parte, lupt cu ateroscleroza, care este
principala cauz a hipertensiunii, pe de alt parte, anihileaz aciunea negativ a srurilor de
NaCl n cazul hipertensiunii. Acest efect se datoreaz ionului pozitiv de chitosan care se
combin cu ionul clorului care este negativ i l elimin cu materiile fecale opunndu-se
apariiei hipertensiunii datorit substanei care se formeaz n organism sub influena ionului
de clor i care duce la apariia unui spasm rapid al arterelor, avnd ca rezultat mrirea
tensiunii arteriale.
4. Pentru scaderea nivelului colesterolului: Colesterolul este o substan necesar
pentru formarea celulelor creierului, nervilor, hormonilor genitali, membranei celulare etc. n
afar de aceasta, pentru digerarea i asimilarea grsimilor, foarte important este pentru acidul
biliar care la fel se formeaz din colesterol.
Coninutul colesterolului n organism la nivelul normal acioneaz pozitiv asupra
sntii noastre. Dar prin creterea nivelului colesterolului el se depune pe pereii vaselor,
nrutete circulaia sanguin i provoac scleroz arterial. Chitosanul menine colesterolul
la un nivel normal.
5. Regleaz nivelul zaharului la bolnavii obezi, diabetici fapt dovedit de savanii
japonezi i acioneaz ca mijloc profilactic n cazul riscului de dezvoltare a diabetului.
6. Absoarbe i scade din organism srurile metalelor grele: plumb, cadmiu,
ngrminte minerale, colorani chimici, substane medicamentoase, radicalii liberi etc., care
sunt n stare s se adune cu anii i s otrveasc organismul i s fie cauza multor neplceri.
7. Tratarea psoriazisului, cancerului pielii (cancerul glandelor mamare),
restabilirea suprafeelor arse, rnilor i altor traume la nivelul pielii: pielea artificiala pelicula
din Chitosan (care nu provoac reacii de respingere), aplicat prin ungere pe locurile cu
-9-
arsuri se mbin uor cu esuturile. Nu este nevoie de a o separa pentru c ea este ambiant,
nutritiv, folosit pentru creterea propriilor celule ale pielii.
Este dovedit c chitosanul, activeaz tratarea suprafeelor (arsurilor i rnilor) fr
formare de cicatrici, datorit faptului c stimuleaz nmulirea fibrelor colagene ale pielii, a
celor care asigur elasticitatea pielii. n afar de aceasta dac ungem rana cu chitosan, acesta
are capacitatea de a opri sngerarea i are efect de calmare a durerii.
-10-
Studiu privind hidrogeluri pe baz de chitosan cu eliberare controlat
a medicamentelor
2.1 Introducere
-11-
n funcie de modul de trecere a soluiei (sol)- gel, hidrogelurile reversibile se
clasific n 3 categorii:
a) hidrogeluri cu temperatura critica de solubilitate inferioar (low critical solution
temperature, LCST) la creterea temperaturii peste LCST polimerul trece din starea solubil
n stare insolubil. Cel mai cunoscut polimer din aceast categorie este poli(N-izopropil
acrilamida) (PNIPAm), a crui LCST n ap este de 32C.
Ali polimeri din aceeai categorie sunt: poli(N-vinil caprolactama), poli(vinil metil
eterul), poli(propilen glicolul), hidroxipropilceluloza etc., i diveri copolimeri la care LCST
se poate regla din raportul monomer hidrofil - monomer hidrofob. O aplica ie interesant a
acestui tip de termogeluri reversibile o constituie hidrogelurile injectabile.
Acestea sunt soluii sau geluri foarte moi, ce pot fi introduse n corpul uman prin
intermediul unei siringi, dar la temperatura corpului sau puin mai jos (32 - 37C) trec n stare
de gel reticulat. Potenialele aplicaii ale acestor hidrogeluri se refer la nlocuitori injectabili
pentru esuturi moi, bariere anatomice i eliberarea de medicamente.
b) hidrogeluri care prin nclzire trec succesiv, la temperaturi diferite, printr-o
tranziie soluie-gel i apoi gel-soluie.
c) hidrogeluri care la rcire sufera tranziia soluie -gel, cum este de exemplu
gelatina. Un exemplu de aplicaie a hidrogelurilor termosensibile de acest ultim tip l
reprezint eliberarea controlat a medicamentului n zonele din corp cu temperatura mai
ridicat, de exemplu tumorile canceroase.
- hidrogeluri sensibile la pH conin grupri acide sau bazice, care se ionizeaza mai
mult sau mai puin n funcie de pH-ul mediului, conducnd la un grad de umflare mai mare
sau mai mic. Astfel de hidrogeluri permit eliberarea controlat a medicamentelor n diverse
locuri din corp (stomac, intestin), n funcie de valoarea pH-ului n zona respectiv.
- hidrogeluri cu rspuns la glucoza - sunt mult studiate pentru realizarea unor
dispozitive implantabile pentru eliberarea controlat a insulinei n cazul bolnavilor de diabet;
- hidrogeluri sensibile la cmpuri magentice i electrice - au aplicaii n sisteme de
eliberare controlat a medicamentelor, muchi artificiali, etc.
- hidrogeluri sensibile la tria ionic tranziia de faz are loc ca raspuns la
concentraia srurilor din mediu.
-12-
Dezvoltarea hidrogelurilor dintr-o mare varietate de materiale sintetice a furnizat o
mare flexibilitate n ingineria fabricrii sistemelor de eliberare controlat a medicamentelor.
PEG(polietilen glicol), PVA(alcool polivinilic), PHEMA(Poli 2-hidroxietil
metacrilat), PAA(acid poliacrilic), PMA(acid polimetaacrilic) i PAM(poliacrilamid) au fost
folosite pentru a forma hidrogeluri iar polimeri naturali precum polizaharide i proteine, au
fost de asemenea folosite ca material de structur n hidrogeluri. [8,9,10]
Chitosanul este un excipient excelent (care este inactiv fa de organism i n care se
ncorporeaz diferite medicamente), pentru c nu este toxic, este stabil i biodegradabil.
Aceste proprieti face din chitosan un material versatil (cu proprieti schimbtoare),
cu aplicare vast n domeniul biotehnologiei i n domeniul biomedical. Aceste proprieti
sunt deosebite, fcnd din acesta un candidat ideal pentru preparatele cu eliberare controlat.
[11,12]
Chitosanul a fost pregtit ntr-o varietate de forme diferite, geometrii, care includ i
forma lichid, geluri, pulberi, granule, filme, tablete, capsule, microsfere, microparticule,
burei, nanofibre, fibre textile, materiale compozite i anorganice.[13] Fiecare form de
chitosan preparat este asociat fie fizic sau chimic unei reele pentru a forma hidrogeluri.
-13-
Figura 2.1. Reprezentare schematic a reelelor de hidrogel pe baz de
chitosan derivate din diferite asociaii fizice:
a) reele de chitosan formate cu molecule ionice i polimeri;
b) reele termoreversibile de copolimer.
-14-
Figura 2.3. Abordri majore de ncrcare a medicamentelor:
difuzie, blocarea i legarea .
n cazul medicamentelor mai mari sau a unor bioliganzi, sarcina util trebuie s fie
legat n timpul procesului de congelare. Din acest motiv medicamentele se amestec cu
soluie de polimer sau se adaug agentul de complexare. Este important s se ia n considerare
chimia moleculei de medicament pentru a preveni reticularea nedorit n timpul congelarii.
-15-
- hidrogelurile pot fi proiectate sa-i modifice proprietile sub aciunea unor stimuli externi,
cum ar fi temperatura, pH, etc.
Cele mai importante utilizri ale hidrogelurilor n medicin si farmacie sunt lentilele
de contact, pansamentele pentru vindecarea arsurilor sau a altor rani greu de vindecat, plasturi
aplicabili pe piele pentru eliberarea controlat a diverse medicamente, etc. Alte poteniale
aplicaii sunt: materiale pentru tendoane artificiale, membrane pentru rinichi artificiali,
cartilaje articulare, piele artificiala, materiale pentru nlocuirea coardelor vocale. n
agricultur, hidrogelurile sunt utilizate de exemplu pentru pstrarea apei n sol sau eliberarea
contolat a pesticidelor.
-16-
Concluzii
-17-
Bibliografie
[1] Pradip Kumar Dutta, Joydeep Dutta and Tripathi V.S. (january 2004), Chitin and chitosan:
chemistry, properties and applications, Journal of scientific and industrial research, vol. 63,
pag. 20- 31;
[2] Inmaculada Aranaz, Marian Mengbar, Ruth Harris, Ins Paos (2009), Functional
Characterization of Chitin and Chitosan, Department of Physical Chemistry II, Faculty of
Pharmacy, Spain, pag. 203-230 ;
[3] Sun-Ok Fernandez-Kim (December 2004), Physicochemical and functional properties of
crawfish chitosan as affected by different processing protocols, Seoul National University;
[4] Prajapati B.G. (2009), Chitosan A Marine Medical Polymer And Its Lipid Lowering
Capacity, The Internet Journal of Health, Volume 9 Number 2;
[5] Muzzarelli R.A.A. (1997), Human enzymatic activities related to the therapeutic
administration of chitin derivatives;
[6] Hirano H.S.S., Akiyama I., Nonaka I. (1990), Chitosan: a biocompatible material for oral
and intravenous administration, Progress in Biomedical Polymers, Plenum Press, New York,
pag. 283289;
[7] Peppas N.A, Bures P., Leobandung W., Ichikawa H. (2000), Hydrogels in pharmaceutical
formulations, Eur. J. Pharm. Biopharm, pag. 2746;
[8] Wichterle O., Lim D. (1960), Hydrophilic Gels for Biological Use, Nature 185, pag. 117
118;
[9] Kidane A., Bhatt P.P. (2005), Recent advances in small molecule drug delivery, Curr.
Opin.Chem. Biol. 9, pag. 347351;
[10] John Wiley and Sons (2005), Drug delivery: principles and applications, NJ;
[11] Jogani V., Jinturkar K., Vyas T., Misra A. (2008), Recent patents review on intranasal
administration for CNS drug delivery, Recent Pat. Drug. Deliv. Formul, pag. 2540;
[12] Hamidi M., Azadi A., Rafiei P. (2008), Hydrogel nanoparticles in drug delivery, Adv.
Drug Deliv. Rev. 60, pag. 16381649;
[13] Langer R.,Peppas N.A.(2003),Advances in biomaterials, drug delivery, and
bionanotechnology, Aiche J. 49, pag. 29903006;
-18-