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Palabras de apertura. Ing. Dulce Mara Martnez Pereira, Directora del CCEEM.
610-Gue-G
Gestin de la calidad de los materiales y dispositivos mdicos: requisitos, normativa y
regulaciones. -- Ciudad de La Habana : Editorial Universitaria, 2009. -- ISBN 978-959-16-
1144-4. -- 121 pg.
1. Guerra Bretaa, Rosa Mayeln
2. Biomateriales; Dispositivos Mdicos; Gestin de la Calidad
Editorial Universitaria
Calle 23 entre F y G, No. 564
El Vedado, Ciudad de La Habana, CP 10400
Cuba
e-mail: torri@reduniv.edu.cu
Sitio Web: http://revistas.mes.edu.cu/elibro
ndice general
Captulo 1
1- Conceptos y definiciones
En el sector de los equipos, materiales y dispositivos mdicos se utiliza una gran cantidad de
conceptos que no siempre corresponden con el uso habitual de los mismos, por lo que es de gran
importancia conocer las definiciones que se dan a esos trminos con fines reguladores. Adems,
algunas de estas definiciones son de aplicacin particular para un aspecto especfico del proceso de
registro mdico-sanitario. En este Captulo se dan las definiciones fundamentales de acuerdo al
alcance de este Manual.
vitro puede ser para fines diagnsticos, de monitoreo o de compatibilidad. Estos equipos de
diagnstico in vitro, incluyendo reactivos y similares, sern evaluados por la autoridad competente
correspondiente en cada pas1.
Nota 2: Los productos que pueden ser considerados como equipos mdicos, segn lo establecido
por cada pas, para los cuales todava no hay un enfoque armonizado son:
Medios para personas discapacitadas o impedidas fsicamente.
Dispositivos para el diagnstico y tratamiento de enfermedades y lesiones en animales.
Accesorios para dispositivos mdicos (vase la nota 3).
Sustancias para la desinfeccin.
Dispositivos que incorporan tejidos animales y humanos, los cuales pueden cumplir los
requisitos definidos, pero que estn sujetos a diferentes controles.
Nota 3: Los accesorios destinados especficamente por los fabricantes para ser utilizados junto con
un equipo mdico padre, para permitir que ese equipo mdico cumpla el propsito para el que
est destinado, deben estar sujetos a los mismos procedimientos del Grupo de Armonizacin
Internacional (GHTF), que se aplican al propio equipo mdico. Es decir, un accesorio podr ser
clasificado como si fuera un equipo mdico. Esto puede dar por resultado que el accesorio tenga
una clasificacin diferente a la del equipo mdico padre.
Nota 4: Los componentes de los equipos mdicos generalmente son controlados mediante el sistema
de control de la calidad del fabricante y los procedimientos de valoracin de conformidad para el
equipo. Hay pases que incluyen los componentes en la definicin de equipo mdico.
Accesorio: Cualquier artculo destinado especficamente por el fabricante para ser utilizado junto
con un equipo mdico, para que este ltimo pueda usarse segn la finalidad prevista por su
fabricante.
Equipo mdico a la medida: Cualquier equipo especialmente fabricado segn la prescripcin escrita
de un mdico debidamente calificado, en la que este haga constar, bajo su responsabilidad, las
caractersticas especficas del diseo, y que est destinado a ser utilizado nicamente por un
paciente determinado. La citada prescripcin podr ser extendida a cualquier otra persona que, en
virtud de sus calificaciones profesionales, est autorizada para ello. Los equipos confeccionados
segn mtodos de fabricacin continua o en serie, que necesiten una adaptacin para satisfacer
necesidades especficas del mdico o de otro profesional, no se considerarn equipos mdicos a la
medida.
Equipo mdico destinado a investigaciones clnicas: Equipo mdico experimental, no destinado a la
comercializacin, que sigue las regulaciones establecidas, en un ambiente clnico adecuado para
seres humanos.
Equipo mdico para propsitos especiales: Equipo usado para una emergencia o si las terapias
convencionales fallaran.
Equipo mdico radiolgico: Equipo mdico diseado para la obtencin de imgenes diagnsticas y
con fines teraputicos, a partir del empleo de radiaciones ionizantes y no ionizantes.
1
El Reglamento para el Control Estatal de equipos Mdicos excluye en su alcance a los reactivos y medios de
diagnstico in vitro, los cuales se rigen por regulaciones especficas establecidas por el Bur Regulatorio para la
Proteccin de la Salud (BRPS).
Equipo mdico para diagnstico in vitro: Equipo mdico previsto por el fabricante para el anlisis
de muestras derivadas del cuerpo humano para proporcionar informacin para fines de diagnstico,
seguimiento o compatibilidad. Se puede utilizar solo o en combinacin con accesorios u otros
equipos mdicos. Ejemplos: Reactivos, calibradores, productos para la toma y almacenamiento de
muestras, materiales de control e instrumentos, aparatos o artculos relacionados.
Ensayo preclnico tcnico: Conjunto de ensayos que se realizan mediante un programa, para
comprobar la correspondencia del equipo mdico con los requisitos establecidos y la
documentacin del proyecto. Comprende la evaluacin de:
1. Los requisitos tcnico-mdicos de funcionamiento.
2. Los requisitos de seguridad, de acuerdo con la clasificacin del equipo mdico.
3. Los ndices de fiabilidad.
4. Los requisitos ambientales.
Evaluacin de la conformidad (1): Toda actividad relativa a la determinacin directa e indirecta de
que se cumplieron los requisitos pertinentes. En el contexto regulador se refiere a los requisitos
esenciales de seguridad, eficacia y efectividad.
Evaluacin del desempeo: Revisin del desempeo de un equipo mdico, basado en datos
disponibles, literatura cientfica y, cuando resulte apropiado, en investigaciones de laboratorio, con
animales o clnicas.
Evaluacin Estatal: La Evaluacin Estatal para el Registro de los Equipos Mdicos es una actividad
cientfico-tcnica ejecutada por el CCEEM, segn un modelo y sus aplicaciones, de acuerdo con un
conjunto de reglas y principios reconocidos internacionalmente. Establece la forma de aprobacin
de las especificaciones tcnico-mdicas, de los programas y del plan de ensayo, del anlisis de la
posibilidad de riesgos al operar los equipos, as como de los mtodos de ensayos y del modo de
supervisar, con el rigor requerido. Analiza los resultados de los referidos en-sayos, y asegura la
factibilidad tecnolgica de su fabricacin y explotacin, de modo que permita la comprobacin de
los requisitos exigidos para un equipo mdico.
Evento o incidente adverso: Son los acontecimientos inesperados o indeseados que ocurren o
potencialmente pueden ocurrir, durante el uso o con el uso de un equipo mdico, y que pueden
afectar la seguridad de pacientes, usuarios u otros.
Fabricante: Persona natural o jurdica con plena responsabilidad por el diseo, fabricacin,
ensamble, procesamiento y etiquetado de un equipo mdico, que lo procesa y prueba, incluidos los
esterilizadores, remanufacturadores, empacadores y rtulos, con vista a su comercializacin en su
propio nombre, independiente de que estas operaciones sean efectuadas por esta misma persona o
por designacin de una tercera.
Importador: Persona natural o jurdica que recibe equipos mdicos de suministradores extranjeros,
con el propsito de ofrecerlos para su venta comercial y/o distribucin en el pas.
Instrucciones para el uso: Informacin suministrada por el fabricante para orientar al usuario sobre
el equipo mdico, acerca del uso apropiado del producto y de cualquier precaucin que se deba
tomar.
Investigacin clnica: Cualquier estudio sistemtico, diseado y planeado para seres humanos,
acometido para verificar la seguridad y desempeo de un equipo mdico especfico.
Modificacin significativa: Modificacin que afecta la seguridad y efectividad de los equipos
mdicos. Incluye las modificaciones:
del proceso tecnolgico de produccin;
2
Se excluyen las definiciones relacionada con la gestin del riesgo, dadas en otros acpites de este Captulo.
Determinacin del riesgo: Proceso global que comprende un anlisis del riesgo y una evaluacin del
riesgo.
Control del riesgo: Proceso en el que se toman las decisiones y se implementan las medidas por las
que se reducen los riesgos, o se mantienen dentro de unos niveles especificados.
Estimacin del riesgo: Proceso utilizado para asignar valores a la probabilidad de ocurrencia de un
dao y a la severidad de tal dao.
Evaluacin del riesgo: Proceso de comparacin del riesgo estimado frente a criterios de riesgo para
determinar la aceptabilidad del mismo.
Gestin de los riesgos: Aplicacin sistemtica de las polticas, los procedimientos y las prcticas de
gestin a las tareas de anlisis, evaluacin, control y seguimiento del riesgo.
Archivo de gestin de los riesgos: Conjunto de registros y otros documentos que produce la gestin
de los riesgos.
Seguridad: Ausencia de riesgo inaceptable.
Severidad: Medida de las consecuencias posibles de un peligro.
Ciclo de vida: Todas las fases en la vida de un equipo mdico, desde la concepcin inicial hasta su
retirada del servicio y desecho.
Utilizacin prevista; propsito previsto: Utilizacin para la que est prevista un equipo, proceso o
servicio conforme a las especificaciones, instrucciones e informacin proporcionadas por el
fabricante.
Error de utilizacin: Accin u omisin de un acto que origina una respuesta de un equipo mdico
diferente a la prevista por el fabricante o a la esperada por el usuario.
Nota 1: El error de utilizacin incluye las equivocaciones, los deslices y las incorrecciones.
Nota 2: Una respuesta fisiolgica inesperada del paciente no se considera en s misma un error del
usuario.
Nota: "Inherente", en contraposicin a "asignado", significa que existe en algo, especialmente como
una caracterstica permanente.
Etiquetado: Informacin en forma de texto o grfica
estampada al equipo mdico o a alguno de sus envases o envolturas, o
acompaando al equipo mdico,
relacionada con la identificacin, descripcin tcnica y utilizacin del equipo mdico, excluyendo
los documentos de transportacin.
Nota: Algunas regulaciones regionales y nacionales se refieren al etiquetado como informacin
suministrada por el fabricante.
Evidencia objetiva: Datos que apoyan la existencia o la veracidad de algo.
Nota: La evidencia objetiva se puede obtener mediante observacin, medicin, ensayo u otros
medios.
Poltica de la calidad: intenciones globales y orientacin de una organizacin relativas a la calidad
tal como se expresan formalmente por la alta direccin.
Nota 1: Generalmente la poltica de la calidad es coherente con la poltica global de la organizacin
y proporciona un marco de referencia para el establecimiento de los objetivos de la calidad.
Nota 2: Los principios de gestin de la calidad pueden constituir la base para el establecimiento de
la poltica de la calidad.
Posproduccin: Parte del ciclo de vida de un equipo mdico despus de que se ha completado su
diseo y su fabricacin. Ejemplos: El transporte, el almacenamiento, la instalacin, la utilizacin, el
mantenimiento, la reparacin, los cambios del producto, la retirada del servicio y el desecho.
Procedimiento: Forma especificada de efectuar una actividad o un proceso.
Proceso: Conjunto de actividades interrelacionadas o mutuamente influyentes que transforma las
entradas en salidas.
Registro: Documento que indica los resultados alcanzados o que proporciona la evidencia de
actividades efectuadas.
Sistema de gestin de la calidad: sistema de gestin para dirigir y controlar una organizacin con
respecto a la calidad.
Notificaciones previas: Aviso que emite la organizacin, posterior a la entrega del equipo mdico,
para ofrecer informacin adicional y/o aconsejar qu acciones deben tomarse para
el uso de un equipo mdico;
la modificacin de un equipo mdico;
la devolucin de un equipo mdico a la organizacin que lo suministr; o
la destruccin de un equipo mdico
Nota: La emisin de una notificacin previa pudiera ser exigida para cumplir con las regulaciones
nacionales y regionales.
Queja del cliente: Comunicacin escrita, electrnica u oral que alegue deficiencias relacionadas con
la identidad, calidad, durabilidad, fiabilidad, seguridad o funcionamiento de un equipo mdico que
ha salido al mercado.
Nmero de control: Combinacin distintiva de letras, nmeros, o ambos, a partir de los cuales
puede ser determinado la historia completa de compras, fabricacin, embalado, rotulado y
distribucin de un lote o partida de productos terminados.
Proceso especial: Cualquier proceso cuyos resultados no pueden ser completamente verificados por
ensayos e inspecciones subsecuentes.
Produccin: Todas las actividades consecutivas desde la transferencia del diseo hasta el punto de
distribucin.
Producto terminado: Cualquier producto o accesorio adecuado para el uso, embalado y rotulado, y
aprobado para su comercializacin por el fabricante.
Reclamo: Comunicacin por escrito, oral o electrnica relativa a la no aceptacin de la identidad,
calidad, durabilidad, confiabilidad, seguridad, eficacia o desempeo de un producto.
Registro histrico de producto: Compilacin de registros conteniendo la historia completa de la
produccin de un producto terminado.
Registro histrico de diseo: Compilacin de registros conteniendo la historia completa del diseo
de un producto terminado.
Registro maestro de producto (RMP): Compilacin de registros conteniendo los diseos completos
del producto, su formulacin y especificaciones, procedimientos y especificaciones de fabricacin y
de compras, los procedimientos y requisitos del sistema de calidad, del producto terminado, su
embalaje, rotulado, asistencia tcnica, mantenimiento e instalacin.
Reprocesamiento: Una parte o la totalidad de una operacin de fabricacin destinada a corregir la
no-conformidad de un componente o de un producto terminado.
Revisin de diseo: examen sistemtico y completo del diseo para evaluar la adecuacin del
producto a sus requisitos a fin de evaluar la capacidad del diseo en satisfacer dichos requisitos,
identificar problemas, con el diseo en relacin a los requisitos y para proponer soluciones para
esos problemas.
Sistema de calidad: la estructura organizacional, las responsabilidades, los procedimientos, las
especificaciones, los procesos y los recursos necesarios para implementar el gerenciamiento de la
calidad.
Validacin: en relacin a un producto, significa establecer y documentar evidencia que el producto
se ajusta al uso pretendido. Con relacin a un proceso, significa establecer y documentar evidencia
de que el proceso producir consistentemente un resultado que satisfaga las especificaciones
predeterminadas y los atributos de calidad.
Verificacin: confirmacin y documentacin, con evidencia objetiva vlida, que los requisitos
especificados fueron alcanzados. La verificacin incluye el proceso de examinar los resultados de
una actividad para determinar la conformidad con las especificaciones establecidas para dicha
actividad y asegurar que el producto sea adecuado al uso pretendido.
Certificacin: atestacin de tercera parte (que lleva a cabo una persona u organismo que es
independiente de la persona u organizacin que provee el objeto y tambin de los intereses del
usuario en dicho objeto) relativa a productos, procesos, sistemas o personas.
Nota 1: La certificacin de un sistema de gestin a veces tambin se denomina registro.
Nota 2: La certificacin es aplicable a todos los objetos de evaluacin de la conformidad, excepto a
los propios organismos de evaluacin de la conformidad, a los que es aplicable la acreditacin.
Acreditacin: atestacin de tercera parte relativa a un organismo de evaluacin de la conformidad
que manifiesta la demostracin formal de su competencia para llevar a cabo tareas especficas de
evaluacin de la conformidad.
Vigilancia: repeticin sistemtica de actividades de evaluacin de la conformidad como base para
mantener la validez de la declaracin de la conformidad.
Suspensin: invalidacin temporal de la declaracin de la conformidad, para todo o parte del
alcance de la atestacin especificado.
Retirar/revocar: accin de anular la declaracin de conformidad.
Apelacin: solicitud del proveedor del objeto de evaluacin de la conformidad al organismo de
evaluacin de la conformidad o al organismo de acreditacin, de reconsiderar la decisin que tom
en relacin con dicho objeto.
Queja: expresin de insatisfaccin, diferente de la apelacin, presentada por una persona u
organizacin a un organismo de evaluacin de la conformidad o a un organismo de acreditacin,
relacionada con las actividades de dicho organismo, para la que se espera una respuesta.
Aprobacin: permiso para comercializar o utilizar un producto o un proceso, para fines establecidos
o bajo condiciones establecidas.
Nota: La aprobacin puede basarse en el cumplimiento de requisitos especificados o de
procedimientos especificados.
Designacin: autorizacin gubernamental para que un organismo de evaluacin de la conformidad
lleve a cabo actividades especificadas de evaluacin de la conformidad.
Autoridad que designa: organismo establecido dentro del gobierno o facultado por ste para
designar organismos de evaluacin de la conformidad, suspender o retirar su designacin o quitar la
suspensin de su designacin
Captulo 2
significndose dos tendencias importantes (Martnez, Mont y Santos, 2001). En Europa, las
Directivas de la CE establecen las bases normativas para la evaluacin premarcado, as como la
existencia de Organismos Notificados que de manera descentralizada otorgan la marca CE,
siguiendo procedimientos de evaluacin determinados en dependencia de la Clasificacin de Riesgo
de los productos, la cual se realiza siguiendo las reglas establecidas en las Directivas3. La otra
tendencia (Estados Unidos y Canad) se basa en la existencia de una agencia que de forma
centralizada realiza la evaluacin premercado y la vigilancia postmercado de los productos, todo
ello en correspondencia tambin con una clasificacin de los productos en cuanto al riesgo,
realizada por un panel de expertos.
En Amrica Latina y el Caribe, desde 1994 la OPS viene trabajando, en conjunto con el Bur de
Equipos y Dispositivos Mdicos de Canad, la FDA y el Instituto de Investigaciones de Servicios
de Emergencia (ECRI) para establecer y fortalecer la reglamentacin del sector en los pases de la
regin. El objetivo de la OPS es colaborar con los estados miembros para la creacin y el
fortalecimiento de los sistemas de reglamentacin de equipos y dispositivos mdicos con el objetivo
de garantizar la seguridad y la eficiencia de los productos utilizados por la sociedad. As, la OPS
foment la armonizacin de las exigencias para la reglamentacin en varios pases (Colombia,
Cuba, Mxico y Panam), donde patrocin la presentacin del modelo canadiense en seminarios
nacionales e internacionales (Martnez, et al., 2003).
Los pases que componen el Mercado Comn del Cono Sur MERCOSUR, cuya base jurdica es el
Tratado de Asuncin, desde 1994 vienen trabajando en sus legislaciones sanitarias, la cual es
tratada en los Grupos Ad-Hoc de Productos Mdicos y de Productos para Diagnstico de Uso In-
Vitro de la Comisin de Equipos Mdicos del Subgrupo de Trabajo - SGT n 11: Salud. Esta
legislacin armonizada es sometida al Grupo del Mercado Comn GMC como Recomendaciones,
que despus de ser aprobadas por el GMC pasan a ser Resoluciones que deben ser internalizadas
por los Estados Partes. En este caso, el modelo de evaluacin adoptado se basa en una evaluacin
Pre-comercializacin, el Registro del Producto y la Vigilancia Pos-comercializacin. La Resolucin
GMC No. 72/98 (MERCOSUR, 1998) dispone sobre los Requisitos Esenciales de Seguridad y
Eficacia de los Productos Mdicos y la Resolucin GMC No. 40/00 (MERCOSUR, 2000) clasifica
estos productos conforme su potencial riesgo a la salud y prev las informaciones que deben ser
presentadas a la autoridad sanitaria para que esta pueda evaluar el riesgo de los productos, con
vistas al adecuado control sanitario. Para la clasificacin de los productos segn el potencial riesgo
a la salud se utiliza como referencia, la prevista en la Directiva 93/42/CEE (Comisin Europea,
1993). Cuanto mayor el potencial riesgo del producto, mas estrictos son los requisitos reguladores
aplicables.
Tambin en los aos 90s surgen las tendencias de armonizacin internacional de las regulaciones
del sector. La Global Harmonization Task Force (GHTF) es un grupo voluntario de representantes
de autoridades reguladoras y de la industria fundado en 1992 como un consorcio mundial
voluntario, integrado por autoridades de salud pblica encargadas de la administracin de sistemas
nacionales de reglamentacin de equipos y dispositivos mdicos, en colaboracin con
representantes de la industria. Desde sus inicios, la GHTF est constituida por delegados de los
cinco miembros que la fundaron (Australia, Canad, Estados Unidos, Japn y la Unin Europea),
representando tres reas geogrficas, y por representantes de varios otros pases, incluyendo pases
da Amrica Latina y del Caribe, cuyos sistemas de reglamentacin se encuentran en diferentes
3
Algunos pases europeos, como Espaa, tienen un solo Organismo Notificado para el otorgamiento de la Marca CE
a los productos sanitarios.
etapas de desarrollo. En la 9na. Conferencia del GHTF, celebrada en Mayo del 2002 en Singapur,
se destacaron los avances logrados en la participacin de la Regin de Amrica Latina en este
cnclave internacional, con la presencia en esa ocasin de siete pases del rea (Per, Chile,
Mxico, Panam, Colombia, Brasil y Cuba) atendiendo a decisiones en cuanto a poltica regulatoria
de sus respectivos Ministerios de Salud y siguiendo las estrategias definidas por las
recomendaciones de la OPS (Centro de Control Estatal de equipos Mdicos, 2002).
Los objetivos de la GHTF son: promover un alto nivel de salud pblica; fomentar el desarrollo de
un ambiente de reglamentacin flexible que permita proteger mejor la salud pblica y, as, facilitar
el acceso a importantes nuevas tecnologas; promover la reduccin voluntaria de diferentes
reglamentaciones y eliminar los controles duplicados injustificados que no sean necesarios para
garantizar la seguridad, eficacia y calidad de los equipos y dispositivos mdicos, con el consecuente
mayor acceso mundial a los nuevos productos; facilitar la creacin de un sistema internacional de
vigilancia, durante la comercializacin, como forma de reducir las probabilidades de que
recurrencia de efectos adversos, y fomentar la cooperacin internacional entre los pases que ya
tengan elaboradas sus reglamentaciones y aquellos que las estn elaborando. Hasta el momento, la
GHTF ha celebrado 12 Conferencias Anuales (Global Harmonization Task Force, 2009) y ha
evolucionado desde una organizacin para el desarrollo de consenso internacional hasta una
organizacin orientada a trabajar eficazmente por un cambio significativo en las prcticas
internacionales reguladoras de equipos mdicos.
La GHTF organiza sus actividades en cinco grupos de estudio GE (Global Harmonization Task
Force, 2008), los cuales elaboran documentos sobre diferentes temas relacionados con equipos y
dispositivos mdicos . Cada grupo de estudio est constituido por representantes de los pases
miembros que son peritos tcnicos en un campo de especializacin determinado. Los documentos
son producidos por consenso y sometidos a la consulta de grupos y personas que no forman parte
del grupo de estudio, antes de ser pasados a la GHTF con la recomendacin que sta los apruebe.
Los propsitos de los GE son los siguientes:
El GE1 tiene el encargo de comparar los sistemas de reglamentacin de equipos y dispositivos
mdicos utilizados en todo el mundo y, sobre la base de esa comparacin, determinar los
elementos o principios que sean adecuados para la armonizacin y aquellos que podran
entorpecer el establecimiento de reglamentaciones uniformes. Adems, el grupo tambin tiene
a su cargo la elaboracin de un formulario estandarizado para los pedidos de registro y las
exigencias de armonizacin en el etiquetado de los producto.
El GE2 es el encargado de examinar as notificaciones de efectos adversos actuales, la
vigilancia durante la comercializacin y otras formas de seguimiento de los equipos y
dispositivos mdicos y de analizar las exigencias que son diferentes entre los pases que ya
tienen elaborados sus sistemas de reglamentacin de equipos y dispositivos mdicos, con el
objetivo de armonizar los sistemas de recoleccin de dados y de notificacin.
El GE3 est encargado de examinar las exigencias de los sistemas de calidad existentes en los
pases que ya tienen elaborados sus sistemas de reglamentacin de equipos y dispositivos
mdicos y determinar reas que se presten a la armonizacin.
El GE4 recibi el encargo de examinar las prcticas de auditora de los sistemas de calidad
(inicialmente entre los miembros fundadores de la GHTF) y de elaborar documentos de
orientacin estableciendo principios armonizados para el proceso de auditora.
Ttulo Descripcin
SG4/N33R16:2007 Guidelines for Regulatory Auditing of Quality Management Systems of
Medical Device Manufacturers Part 3: Regulatory Audit Reports
SG4/N30R20:2006 Guidelines for Regulatory Auditing of Quality Management Systems of
Medical Device Manufacturers Part 2: Regulatory Auditing Strategy
SG4 (00) 3 Training Requirements for Auditors (Guidelines for Regulatory Auditing of
Quality Systems of Medical Device Manufacturers - Part 1: General
Requirements - Supplement 2)
SG5/N2R8:2007 Clinical Evaluation
SG5/N1R8:2007 Clinical Evidence Key Definitions and Concepts
Siguiendo las tendencias globales, la mayor parte de los modelos de evaluacin y control de
equipos mdicos se basan en garantizar su calidad (eficacia y seguridad) a partir de los aspectos
reflejados en la Figura 2.
R e g is t ro
de Pro d u cto
A u t o ri za ci n de T e c n o vigila ncia
la E m p re s a
G A R A N TI A DE
LA CALIDAD
Sis te ma de C ali d a d I n ve s ti g a ci n
e n la Fa b ric a ci n C l ni c a
R e g l a me nt a c i n
T c nica
Figura 2 Modelo de garanta de la calidad de los productos mdicos
sobre la base del modelo Europeo y se adopt la centralizacin de los Procesos de Evaluacin y
Registro similar a los modelos de Canad y Estados Unidos. El desarrollo y perfeccionamiento de
este Programa incorpora sistemticamente las recomendaciones emanadas de la GHTF y la OPS y
est soportado en tres pilares fundamentales (Figura 3):
I. Evaluacin y aprobacin premarcado para el Registro.
II. Vigilancia postmercado.
III. Sistemas de Calidad en la produccin y posproduccin.
Requisitos Essenciales
E V
v E i Auditora
a s g e
l t i Inspeccin
u a l
del
a t a
c a n SISTEMA
i c DE
l CALIDAD
i
n a
Figura 3 Pilares en que se basa el Programa Regulador Cubano (Martnez, et al., 2003)
El registro sanitario de un equipo mdico es un requisito imprescindible y obligatorio para su
autorizacin de comercializacin y utilizacin en el Sistema Nacional de Salud. Este proceso se
genera a partir de:
a) Nuevo tipo de equipo mdico.
b) Extensin del campo de aplicacin de un equipo mdico ya registrado.
c) Nuevo modelo de un equipo mdico.
d) Modificacin significativa de un modelo de equipo mdico ya introducido en el Sistema
Nacional de Salud.
En su concepcin actual, la evaluacin y el control estatal de los equipos mdicos abarcan las
actividades siguientes:
a) Sistema de gestin de la calidad de los fabricantes.
b) Inscripcin y reinscripcin de los fabricantes, suministradores e importadores.
c) Evaluacin estatal para el Registro Sanitario.
d) Otorgamiento de Registro Sanitario para la autorizacin de uso de los equipos mdicos en
el Sistema Nacional de Salud.
Ttulo Descripcin
Proteccin de la Salud Aprobado: 2008.12.11. I
Pblica. Res. No. 18/08
Bur Regulatorio para la ndicaciones Tcnicas para el Etiquetado de los Equipos Mdicos.
Proteccin de la Salud Aprobado: 2008.12.11.
Pblica. Res. No. 19/08
Bur Regulatorio para la Directrices para la delimitacin entre Medicamentos y Equipos
Proteccin de la Salud Mdicos.
Pblica. Res. No. 04/02 Aprobado: 2002.08.26.
REGULACIONES
ER. e-4 Regulacin transitoria para la implementacin del Reglamento para la
Evaluacin y el Control Estatal de Equipos Mdicos.
Aprobado: 2009.07.29
ER-1a Procedimiento para la Evaluacin y Registro de un Equipo Mdico.
Aprobado: 1992.07.20. (Aplicacin Parcial).
ER-2b Inscripcin de fabricantes de Equipos Mdicos.
Aprobado: 2000.04.24. (Aplicacin Parcial).
ER-4 Prrroga del Registro de un Equipo Mdico
Aprobado: 1993.12.22. (Aplicacin Parcial).
ER-6 Requisitos para la realizacin de Ensayos Clnicos a los Equipos
Mdicos. Aprobado:1996.12.06. (Aplicacin Parcial).
ER-9 Empleo de las Normas en la Evaluacin y Registro de los Equipos
Mdicos. Aprobado:1999.05.07. (Aplicacin Parcial).
ER-10 Requisitos para el Reporte Usuario de Eventos Adversos
Aprobado:1999.12.07. (Aplicacin Parcial)
ER-11a Requisitos para sistemas de gestin de la calidad para la fabricacin de
Equipos Mdicos. Aprobado:2007.05.26.27
ER-12. Apelacin ante inconformidades. Aprobado: 2000.11.15. (Aplicacin
Parcial).
ER-14 Reporte del fabricante. Aprobado: 2002.20.03. (Aplicacin Parcial).
GUAS
GE-4a Gua para la Confeccin del plan y el Informe Final de Investigaciones
Clnicas. Aprobado: 2003.06.25
GE-5 Gua para la Aplicacin de las Buenas Prcticas Clnicas en la
Ejecucin de las Investigaciones Clnicas para la Evaluacin de los
Equipos Mdicos. Aprobado: 1996.12.27
GT-06 Gua Tcnica para la Realizacin de Investigaciones Preclnicas
Biolgicas con Equipos Mdicos. Aprobado: 1998.05.04
En el Apndice 1 se dan los Requisitos Esenciales de Seguridad y Eficacia para el registro de un
Equipo Mdico, segn se establece en la Resolucin No. 18/08 del Bur Regulatorio para la
Proteccin de la Salud Pblica (2008b). El procedimiento de evaluacin estatal y los requisitos a
cumplir por los equipos mdicos durante su uso, se establecen en dependencia de la clasificacin de
los mismos segn la clase de riesgo. En la Tabla 3 se muestran las cuatro categoras de riesgo de los
equipos mdicos y algunos ejemplos de materiales/dispositivos a los que se aplican las mismas.
Captulo 3
3- Normalizacin
Las regulaciones para el registro de los materiales y dispositivos mdicos exigen a los
suministradores la comprobacin del cumplimiento de las normas o regulaciones tcnicas aplicables
al producto. Desde finales de la dcada de los 1990 las organizaciones internacionales y nacionales
de normalizacin vienen trabajando en Guas para la seleccin de las normas para la evaluacin de
la seguridad y eficacia de estos productos (Organizacin Internacional de Normalizacin, 2006b).
En este Captulo se tratan aspectos generales de la normalizacin en el sector y las particularidades
de esta actividad en Cuba.
4
Los lectores de este Manual debern referirse a las versiones vigentes de las normas de referencia en el momento de su
utilizacin.
Otros ejemplos de normas verticales, elaboradas en este caso por el ISO TC 106/SC 1, son las
siguientes:
ISO 4049 Odontologa. Materiales selladores, restauradores y cargas basadas en polmeros
odontolgicos.
ISO 6874 Odontologa. Sellantes de Fisuras y Fosas basados en polmeros odontolgicos.
Captulo 4
D A O A LA S ALUD
La gestin del riesgo contribuye al perfeccionamiento del proceso innovador del producto mdico,
identificando los efectos adversos previsibles y disminuyndolos desde la etapa inicial de diseo.
En este Captulo se esclarecen los principios generales, mtodos y actividades de gestin de riesgos
establecidos en la norma internacional ISO 14971:2007 (Organizacin Internacional de
Normalizacin, 2007), la cual se encuentra en estudio por el NC CTN 11 para ser adoptada como
norma cubana. Los diferentes aspectos de la caracterizacin de los materiales y dispositivos
mdicos, como fundamento para la evaluacin de la seguridad en la etapa de diseo, son tratados en
los Captulos del 5 al 7.
A n li sis d e ri e s g o s
I d e n t if i c a c i n d e l u s o / fi n a l i d a d
d e stin a d o s
I d e n t if i c a c i n d e l p e l i g r o
E s ti m a c i n d el rie s g o
D e te r min a ci n
d e l ri e s g o
E v a lu a ci n d el rie sg o
D e c isio n e s r e s p e c t o a la
a c e p t a b i li d a d d e l ri e s g o
C o n t r o l d e l ri e s g o
A n li sis d e o p ci o n e s
I m p le m e n ta ci n
E v alu a ci n d el rie sg o
r esidu al
A c e p t a c i n d e l ri e s g o g l o b a l
Infor m e d e
g e st i n d e l ri e s g o
Inf or m a c i n p o s - p r o d u c ci n
E x p e rie n cia p o s- p r o d u c ci n
A n l i s i s c r ti c o d e l a
e x p e rie n cia d e g e s ti n d el
ri e s g o
Ar c hiv o d e
g e st i n d e l ri e s g o
Figura 5 Representacin esquemtica del proceso de gestin del riesgo
Luego de la aplicacin de las medidas de control, el riesgo residual debe ser evaluado. Si el riesgo
residual fuese mayor que los criterios establecidos en el plan de gestin del riesgo, deben ser
aplicadas medidas posteriores de control.
Si el riesgo residual se considera inaceptable y no fuera factible un control del riesgo adicional, el
fabricante puede recoger y revisar los datos y las publicaciones relacionadas con el producto para
determinar si los beneficios mdicos de la utilizacin prevista compensan el riesgo residual. Si esta
evidencia no avala la conclusin de que los beneficios mdicos compensan el riesgo residual,
entonces el riesgo permanece inaceptable. Si los beneficios mdicos compensan el riesgo residual,
entonces se considera aceptable y el fabricante debe incluir en el informe de gestin del riesgo las
informaciones relevantes necesarias para explicar los riesgos residuales.
Despus de la implementacin y verificacin de todas las medidas de control del riesgo, el
fabricante debe decidir si el riesgo residual general es aceptable, utilizando los criterios definidos en
el plan de gestin del riesgo. Si la evidencia sobre los beneficios mdicos del uso
finalidad/destinados no ofrecen el soporte necesario para concluir que stos son mayores que el
riesgo residual general, entonces el riesgo se considera inaceptable.
Captulo 5
C O MI E N Z O
C A R A C T E RI Z A CI N Q UI MI C A
( N C -I S O 1 0 9 9 3 - 1: 2 0 0 3 , a p a rta d o 3. 2)
S e i d e n t if i c a n l o s m a t e r i a l e s
y c o m p o n e nt e s q u m ic o s
pr e s e nt e s , inc l uy e n d o l os
re si d u o s. S e est a bl ec e n
ot r os d at os r elev a nt e s , p o r
e j e m p l o , l a e s p e c if i c a c i n
d el m at e rial.
E T AP A 1
Para
el a n lis is
d e l os ries g o s, S E D E TI E N E L A
el m at eri al es e q uiv ale nt e a C A R A C T E RI Z A CI N Y SE
o t r o u t il i z a d o e n u n p r o d u c t o p a r a Si
D O C U ME N TA P A R A LA
el m is m o s u s o c o n el m i s m o
E V AL U A CI O N D E LA S E G U R I D A D
pr o c e s a d o y
e s t e r i li z a c i n BI O L O G I C A A L A P LI C A R L A
N C -I S O 1 0 9 9 3 - 1: 2 0 0 3
E T AP A 2
No
No P a rt ie n d o
D e l o s d at os
S e es t a bl ec e l a toxic ol gic o s, S e u t i li z a l a
c o m p o sici n e xiste al g n pr o d u ct o e xtra cci n p ar a
c u a n t it a t i v a c o m p l e t a . q u m ic o e n c a nti d a d Si e s ti m a r l a
s i g n if i c a t iv a s i t o d o s e x p o s i c i n c l n i c a .
E T AP A 3 h a n r e s ulta d o
li x iv i a d o s ? E T AP A 5
E T AP A 4
El primer paso en el anlisis de un polmero debe ser obtener su espectro FTIR. Esto dar
informacin sobre los grupos funcionales de la molcula y, si es un compuesto ya conocido (es
decir, reportado previamente), el espectro IR puede dar una identificacin positiva del mismo. Se
puede tambin hacer un estimado (grosero) de la pureza. En algunas aplicaciones como son las
resinas dentales se ha estudiado el grado de conversin de los dobles enlaces por espectroscopa IR
(Guerra, Ortiz y Durn, 1996).
Tabla 6 Parmetros y metodologas de ensayo para anlisis de polmeros
Ejemplos de parmetros a Cuali- Cuanti-
Ejemplos de mtodos
analizar tativo tativo
Estructura qumica MS, RMN, FTIR X X
Configuracin de la cadena qumica:
Anlisis de los grupos Valoracin (titulacin) - X
funcionales laterales Espectroscopa (RMN) X X
Presencia de dobles enlaces Espectroscopa (IR/UV) X X
Indice de iodo - X
Caracterizacin del polmero Espectroscopa (IR/RMN) X X
Configuracin de la cadena fsica: Espectroscopa (RMN 13C) X X
Tacticidad DSC X -
Presencia de enlaces Extraccin sol-gel X -
intercatenarios DMTA - X
Ramificaciones Espectroscopa (RMN) X X
Aditivos, residuos del proceso, HPLC, GC X X
elementos traza o impurezas.
Antioxidantes, agentes de GC - X
soplado HPLC X X
Retardadores de llama y agentes HPLC X X
blanqueantes. Difraccin de rayos X X -
Material de carga Residuo de ignicin X -
XRF de la disolucin X X
Composicin de la superficie FTIR X X
XPS X X
Monmero residual GC, HPLC X X
Catalizadores, iniciadores residuales ICP X X
HPLC X X
Masa molecular y/o distribucin de GPC - X
la masa molecular Anlisis de grupos funcionales - X
terminales
Osmometra - X
Dispersin de luz en condiciones - X
estticas
Viscosimetra de la solucin - X
Sedimentacin - X
Cuali- Cuanti-
Ejemplos de parmetros a analizar Ejemplos de mtodos
tativo tativo
Identidad Colorimtrico X -
2D Page X X
GPC X -
Estructura qumica Anlisis y secuenciacin de X X
aminocidos X -
FTIR X -
1H y 13C RMN
Configuracin de la cadena qumica: Titulacin - X
Anlisis de los grupos funcionales
laterales Espectroscopa X X
Configuracin de la cadena fsica
Tacticidad Espectroscopa (RMN 13C) X X
DSC X -
Presencia de enlaces Extraccin de sol gel X X
intercatenarios Anlisis de puentes disulfuro X -
Ramificaciones DMTA - X
Espectroscopa X X
Masa molecular y/o distribucin de la GPC - X
masa molecular Anlisis de grupos terminales - X
Osmometra - X
Dispersin de luz en condiciones - X
estticas
Viscosimetra de la solucin - X
Sedimentacin - X
Impurezas HPLC X X
GC X X
2D PAGE X X
Dilisis X X
Si el polmero es suficientemente soluble (del orden de 1 %), entonces la RMN de alta resolucin
da tambin informacin sobre los grupos funcionales en la molcula, as como de la posicin de una
estructura respecto a otra. Nuevamente puede obtenerse informacin sobre la pureza del material.
La difraccin de rayos-X permite determinar si el polmero es parcialmente cristalino. Adems,
ayuda en la identificacin de la estructura qumica y da informacin sobre la conformacin
preferencial de las cadenas en las regiones cristalinas.
La determinacin de la viscosidad, pesos moleculares y su distribucin se realizan por mtodos
viscosimtricos y por Cromatografa de Permeacin por Gel (GPC). Estas determinaciones son de
gran importancia, por ejemplo, para el estudio de las caractersticas reolgicas de los cementos
seos y por la influencia de la masa molecular resultante en las propiedades mecnicas del cemento.
Las tcnicas de anlisis trmico diferencial y calorimetra diferencial de barrido permiten
determinar la temperatura de fusin (Tf), la temperatura de transicin vtrea (Tg) y la estabilidad
trmica del polmero. Por otra parte, la termogravimetra da informacin de la estabilidad trmica
del polmero, as como permite determinar la presencia de materiales ms voltiles como solventes,
monmero residual y oligmeros.
La microscopa ptica permite conocer la estructura cristalina del polmero y su punto de fusin. Es
una de las primeras tcnicas para describir la morfologa del polmero. La microscopa electrnica y
la difraccin de rayos-X se necesitan para describir la morfologa a escala de la submicra.
Para la determinacin de los aditivos y el monmero residual, pueden utilizarse las tcnicas
cromatogrficas, tanto de gases (CG) como de lquidos (HPLC), precedidas en muchos casos por
tcnicas de extraccin y concentracin de estos componentes minoritarios, que se detallan ms
adelante.
El contenido de metales pesados y otros catalizadores organometlicos se determina por
espectrometra de absorcin atmica (EAA). En las farmacopeas se refieren ensayos qumico-
fsicos especficos para la determinacin de algunas sustancias presentes a niveles de trazas en los
materiales polimricos.
La caracterizacin qumico-fsica de los monmeros se rige por las tcnicas del anlisis estructural
orgnico, con vistas a la identificacin y a la determinacin de la pureza del producto. Estas
tcnicas son aplicables, tambin, al control de la calidad de las materias primas orgnicas que
participan en la elaboracin de los materiales finales. Para ello, se emplean las tcnicas de FTIR y
RMN. La espectrometra RAMAN es un suplemento de FTIR y puede utilizarse especficamente
cuando el material a analizar est en solucin acuosa. Otra tcnica espectroscpica que brinda
importante informacin estructural es la Espectrometra de Masas, la cual, en muchos casos, nos
permite conocer la masa molecular del producto y las masas de los fragmentos ms caractersticos.
Si el compuesto es suficientemente voltil y trmicamente estable, la CG es la tcnica de eleccin
para la determinacin de la pureza del producto. La tcnica de HPLC se utiliza para determinar la
pureza cuando la muestra no es lo suficientemente voltil o estable en la condiciones de CG. En
algunos casos, la RMN puede utilizarse para la estimacin semicuantitativa de la presencia de
determinadas impurezas en los monmeros.
separarse el relleno, solubilizando el material polimrico, para estudiar las dos fases de manera
independiente.
Las propiedades qumicas de la superficie estn determinadas en primera instancia por la capa
atmica externa. El campo de fuerzas qumico (o potencial de interaccin) de la superficie tiene un
radio de accin muy corto, del orden de algunos . La fuerza de interaccin entre los tomos
superficiales y una biomolcula en particular puede variar grandemente en dependencia de la
composicin atmica de ambos. En principio, existen todas las posibilidades, desde la interacciones
muy dbiles de Van der Waals, hasta los fuertes enlaces covalentes e inicos, con los puentes de
hidrgeno como caso intermedio. Los enlaces fuertes son esencialmente irreversibles, mientras que
los ms dbiles son reversibles, adems, los enlaces pueden romperse espontneamente producto de
las fluctuaciones trmicas. La fuerza motriz para saturar los enlaces superficiales es puramente
termodinmica, saturando los enlaces la energa total del sistema disminuye. Como esta energa est
localizada en la superficie se le llama energa superficial. Simplificando de alguna forma, puede
decirse que una alta densidad de enlaces insaturados fuertes representan una alta energa superficial,
mientras que una baja densidad y/o enlaces insaturados dbiles representa una baja energa
superficial.
Las superficies presentan estructuras nicas por una serie de factores:
Accesibilidad. Las molculas en la superficie externa del BM estn en contacto directo con
el medio, ellas son el objetivo esencial del ataque y las alteraciones producidas por la fase
adyacente.
Minimizacin de la energa superficial. La creacin de una nueva superficie en un material
slido, por ejemplo, su separacin en dos piezas o el maquinado, envuelve la ruptura de
enlaces qumicos, formndose enlaces insaturados. Estas estructuras pueden llegar a la
saturacin por un reordenamiento de los tomos superficiales, producto de la movilidad de
los grupos funcionales o de los segmentos de las cadenas en el caso de los polmeros. Si se
est en presencia de un medio lquido o gaseoso, los enlaces insaturados pueden reaccionar
con las molculas ambientales. Un caso sencillo es la oxidacin de las superficies metlicas,
la cual ocurre en menos de un segundo. Adems, esta superficie oxidada puede mantener
enlaces no saturados a su vez, lo que puede originar la absorcin de una monocapa de
molculas contaminantes en la superficie. Por otra parte, puede ocurrir la migracin de los
aditivos desde la masa del material hacia la superficie, logrndose en muchos casos una
menor energa superficial.
El anlisis de superficies presenta problemas especiales:
Necesidad de una sensibilidad adecuada para medir pequeas cantidades de material en la
zona superficial
Necesidad de separar la seal superficial de la seal mayoritaria de la masa de material.
Degradacin de la superficie de los materiales orgnicos por la accin de la radiacin.
Reordenamientos superficiales.
En el medio biolgico existe usualmente una interfaz slido-lquido, no una interfaz slido-
vaco, que es la que se necesita en muchos estudios superficiales. Durante la operacin de
secado, puede ocurrir una extensa reorganizacin de la superficie. Es por ello que, cuando se
logran realizar estudios en condiciones de alta hidratacin, stos presentan un alto valor.
Otro aspecto muy importante est relacionado con un campo en rpido desarrollo que es el
reconocimiento molecular. Muchas de estas reacciones altamente especficas ocurren en las
superficies, por ejemplo, en las paredes celulares, en tejido conectivo, etc. Para estudiar este alto
grado de especificidad, se necesitaran tcnicas de anlisis superficial a nivel del en lo que
respecta tanto a la qumica (fuerzas de interaccin), como a la organizacin geomtrica. Los medios
de que se dispone actualmente no permiten definir la superficie con este grado de resolucin.
El anlisis superficial por una sola tcnica no da informacin suficiente para entender las
interacciones biolgicas complejas. Es necesario integrar la informacin obtenida por mltiples
tcnicas para obtener un cuadro general de la superficie. Entre las tcnicas empleadas para el
anlisis de superficies estn las siguientes (Sibila, 1988; Ratner, Hoffman, Schoen y Lenons, 1996;
Abraham y Cuadrado, 2004; Dee, Puleo y Bizios, 2002):
ESCA (XPS): Electron spectroscopy for chemical analysis ( X-ray photoelectron
spectroscopy)
AES (SAM): Auger electron spectroscopy (Scanning Auger microprobe)
SIMS: Secondary ion mass spectrometry
ISS: Ion scattering spectroscopy
LEED: Low-energy electron diffraction
STM: Scanning tunneling microscopy
ATR-IR: Attenuated total reflectance IR
Contact angle methods
Captulo 6
6- Evaluacin biolgica
Hasta hace algn tiempo se minimizaba la importancia del enfoque biolgico en el estudio de los
materiales usados en los equipos mdicos, ya que prevaleca el concepto de la inercia toxicolgica
de estos productos. Es decir, se consideraba que los biomateriales eran en principio inofensivos al
ser humano y slo se le prestaba atencin a los aspectos fsico-qumicos y tecnolgicos. Sin
embargo, en la actualidad se ha demostrado que los biomateriales son compuestos qumicamente
tan reactivos como los medicamentos, pudiendo provocar reacciones adversas en los tejidos con los
que contactan directa o indirectamente. Algunos de estos efectos pueden no manifestarse
inmediatamente, sino que son efectos a largo plazo.
Para estudiar las manifestaciones biolgicas de los biomateriales se disean los estudios preclnicos
biolgicos, los cuales constituyen experimentos en los cuales los materiales son estudiados de
forma prospectiva en sistemas de ensayo in vitro y/o in vivo, bajo condiciones de laboratorio para
determinar su seguridad con respecto a la salud humana. Es de destacar que, de los enfoques
simplistas respecto a la biocompatibilidad de un material que centraban su atencin solamente en
las reacciones en el sitio del implante, se ha pasado paulatinamente a enfoques ms globales que
tienen en cuenta el impacto sobre el sistema inmune, los efectos genotxicos, la reaccin del
material con la sangre y otros aspectos que incluyen los estudios toxicocinticos para los productos
de degradacin y sustancias migrables.
La reaccin adversa se define como la respuesta perjudicial que no fuera buscada y, por tanto, no
deseada, que aparece en las condiciones de uso de un determinado producto mdico. Estas
respuestas tienen caractersticas cuantitativas ya que pueden depender de la dosis, la concentracin,
la duracin del tratamiento, y cualitativas ya que pueden variar de un individuo a otro. Un aspecto
distintivo de la toxicologa de los biomateriales respecto a la de los medicamentos, es que en el caso
de estos ltimos se trata generalmente de la toxicologa de especies activas nicas, mientras que los
biomateriales son casi siempre mezclas de sustancias con mayor o menor actividad txica cada una
de ellas.
Id e n tific a c i n d el u s o p r e vi s t o y
la a plic a ci n d el e q uip o m d ic o
C a r a ct e ri z a ci n d el e q u i p o m d i c o
E v al u a ci n d e l a e x p o sici n d el
e q u i p o m d i c o al m e d i o bi ol g i c o
ensayos toxicolgicos tradicionales, ya que tiene en cuenta tanto la seguridad biolgica como la
funcionalidad del dispositivo, incluyendo la naturaleza del material, los tejidos y/o fluidos que
contacta, la frecuencia y duracin del contacto. Adems, prev recoger toda la informacin
disponible de ensayos previos para optimizar la experimentacin biolgica.
La extensin y el tipo de ensayos que se requieren para evaluar la seguridad potencial de un equipo
mdico va a depender de los siguientes factores:
La naturaleza, grado, duracin, frecuencia y condiciones de exposicin o contacto de los
humanos con el equipo, en el uso normal que se pretende;
La naturaleza qumica y fsica del producto final;
La actividad toxicolgica de los elementos qumicos o compuestos en la formulacin del
producto final;
Ciertos ensayos (ej.): aquellos diseados para evaluar efectos sistmicos no deben ser
aplicados donde se excluye la presencia de materiales lixiviables, o donde estos tiene un
conocido y aceptable perfil de toxicidad;
La relacin del rea superficial de equipo al tamao del cuerpo receptor;
La informacin existente basada en la literatura, experiencia y ensayos no clnicos;
La proteccin de los humanos es el objetivo principal de este documento; un objetivo
secundario es asegurar el bienestar de los animales y minimizar el nmero y exposicin de los
animales de ensayo.
Superficies desgarradas o daadas: dispositivos que contactan con superficies del cuerpo
desgarradas o daadas; por ejemplo, vendajes o dispositivos de cura y parches oclusivos
para ulceras, quemaduras y tejidos de granulacin.
Los dispositivos de comunicacin externa incluyen aquellos que contactan con los sitios de
aplicacin siguientes:
Va sangunea, indirecta: dispositivos que contactan la va sangunea en un punto y sirven
como un canal para la entrada al sistema vascular; ejemplos, dispositivos de administracin
de soluciones y de sangre;
Tejido / hueso / dentina: dispositivos que contactan con el tejido, hueso o sistemas pulpa /
dentina; ejemplos: sistemas de drenajes, cementos dentales, materiales de obturacin dental
y grapas de piel.
Sangre circulante: dispositivos que contactan la sangre circulante, ejemplos catteres
intravasculares, tubos de oxigenadores extracorpreos y de dilisis, hemoadsorbentes e
inmunoadsorbentes.
Los dispositivos implantables incluyen aquellos que contactan con los sitios de aplicacin
siguientes:
Tejido / hueso:
dispositivos que contactan principalmente con el hueso; ejemplos, clavos ortopdicos,
placas, sustitutos de articulaciones, prtesis seas, cementos y dispositivos intraseos
dispositivos que contactan tejidos y fluidos de tejidos principalmente; ejemplos,
sustitutos de tendones, implantes de mamas, laringes artificiales y grapas de ligaduras.
Sangre: dispositivos que contactan principalmente con la sangre; ejemplos, vlvulas de
corazn, injertos vasculares y catteres de administracin interna de medicamentos.
La duracin del contacto puede ser categorizada como sigue:
exposicin limitada (A): equipos cuyo uso o contacto nico o mltiple no exceda las 24
horas;
exposicin prolongada (B): equipos cuyo uso o contacto nico, mltiple o a largo plazo
exceda las 24 horas;
contacto permanente (C): equipos cuyo uso o contacto nico, mltiple o a largo plazo
exceda los 30 das.
Si un material o equipo puede ser ubicado en ms de una categora por la duracin de contacto,
deben aplicarse los requerimientos de ensayos ms rigurosos. Ante exposiciones mltiples, la
decisin sobre la categora que un equipo es ubicado debe tomar en cuenta el efecto acumulativo
potencial, teniendo presente el periodo de tiempo sobre el cual ocurre la exposicin.
Tabla 11. Pruebas iniciales para la evaluacin biolgica de los equipos mdicos
Efecto biolgico
Categorizacin Toxicidad
Toxicidad Hemo-
Citotoxi- Sensibi- Irrita- subaguda Genoto- Implan-
del Equipo Mdico* sistmica
y
compa-
cidad lidad cin aguda xicidad tacin
subcrnica tibilidad
Contacto Piel A X X X
Superficial B X X X
C X X X
Mucosa A X X X
B X X X
C X X X X X
Superf. A X X X
daadas B X X X
C X X X X X
Contacto Indirecto A X X X X X
Externo con sangre B X X X X X
C X X X X X X
Tejido / A X X X
hueso / B X X X X X X X
dentina C X X X X X X X
Directo A X X X X
con sangre B X X X X X X X X
circulante C X X X X X X X X
Equipos Tejidos y A X X X
Implan- hueso B X X X X X X X
tables C X X X X X X X
Sangre A X X X X X X X
B X X X X X X X X
C X X X X X X X X
* Duracin del contacto A: Limitado (< 24 h); B: Prolongado (24 h a 30 das); C: Permanente (> 30
das)
Por otra parte, no siempre existen mtodos in vitro o in vivo que simulen situaciones clnicas
especficas y, por tanto, no pueden predecirse todas las interacciones entre el cuerpo humano y el
producto final. Adems, frecuentemente existen discrepancias entre los ensayos in vitro y las
aplicaciones finales debidas, entre otras razones, a la mayor sensibilidad de los ensayos in vitro
comparados con los in vivo. Esto sucede, por ejemplo, con los ensayos de citotoxicidad que son
realizados en las primeras etapas de evaluacin de los biomateriales y pueden resultar en el rechazo
de un material que puede ser til en aplicaciones donde un cierto grado de citotoxicidad es
aceptable. Es por ello que, la evaluacin final debe fundamentarse bsicamente en el desempeo del
material para el uso previsto.
En el Apndice 4, se da una breve introduccin a los ensayos biolgicos, segn son tratados en las
normas ISO 10993. Sin embargo, la realizacin de estos ensayos requiere de un estudio profundo de
la normativa vigente y la literatura cientfica recomendada, as como de un conocimiento adecuado
del manejo de materiales biolgicos.
Tabla 12. Pruebas complemetarias para la evaluacin biolgica de los equipos mdicos
Efecto biolgico
Categorizacin
Desarrollo
del Equipo Mdico* Toxicidad crnica Carcinogenicidad Biodegradacin
reproductivo
Contacto Piel A
Superficial B
C
Mucosa A
B
C
Superf. A
daadas B
C
Contacto Indirecto A
Externo con sangre B
C X X
Tejido / A
hueso / B
dentina C X X
Directo A
con sangre B
circulante C X X
Equipos Tejidos y A
Implan- hueso B
tables C X X
Sangre A
B
C X X
* Duracin del contacto A: Limitado (< 24 h); B: Prolongado (24 h a 30 das); C: Permanente (> 30 das)
1- Captulo 7
7- Investigaciones Clnicas
Una vez verificada la seguridad y eficacia de los dispositivos mdicos en los ensayos in vitro e in
vivo, se realizan los ensayos clnicos en humanos, como una forma de validar el diseo del producto
en las condiciones de uso especificadas. Las normas de la serie ISO 14155:2003 Investigacin
clnica de dispositivos mdicos en seres humanos establece los requisitos generales y el
procedimiento para elaborar el plan de la investigacin clnica (Organizacin Internacional de
Normalizacin, 2003b y 2003c). El propsito de estas normas es especificar los requisitos ticos y
metodolgicos para la conduccin y documentacin de las investigaciones clnicas en humanos, de
los dispositivos mdicos en las aplicaciones definidas por los promotores de la investigacin, la
determinacin de cualquier efecto adverso en las condiciones normales de uso y evaluar el riesgo
aceptable para la aplicacin especificada del producto. Igualmente, las normas establecen los
trminos y definiciones mas relevantes en esta temtica.
En el caso especfico de los biomateriales, a diferencia tanto de los medicamentos como de los
equipos electromdicos, no tiene sentido plantearse un estudio dosis-efecto, teniendo en cuenta que
la aplicacin en muchos casos depende del tipo y cantidad de tejido que deba sustituir. Por otra
parte, aunque en los biomateriales pueden estar presentes componentes minoritarios potencialmente
biodisponibles, la accin principal que se desea obtener no se alcanza por medios farmacolgicos,
qumicos o inmunolgicos, ni por el metabolismo, por lo que en la primera fase de las
investigaciones clnicas no se estudian estos aspectos.
Las investigaciones clnicas con biomateriales y dispositivos mdicos se realizan en tres fases:
Investigacin Clnica Fase I: Constituye un paso previo a otros estudios ms amplios. Con la
participacin de un grupo mnimo de sujetos proporciona informacin preliminar sobre la
eficacia y seguridad del dispositivo, sobre la adecuacin del diseo y los procedimientos de
la investigacin clnica.
Investigacin Clnica Fase II: Representan estudios en los que la eficacia del dispositivo es
evaluada en las condiciones especificadas de uso. Se realiza en una muestra relativamente
grande, que permita la inferencia estadstica sobre el beneficio del nuevo tratamiento. En
esta fase se deben realizar investigaciones clnicas con grupo control (ICC).
Investigacin Clnica Fase III: Son aquellos que se realizan despus de la comercializacin
del dispositivo mdico para evaluar la efectividad y la seguridad en las condiciones
habituales de uso. El tamao de la muestra es necesariamente grande.
Las investigaciones clnicas se basan en el mtodo cientfico en el cual. partiendo de la observacin
de una realidad se elabora una hiptesis explicativa, se contrastan las hiptesis y si dicha hiptesis
es aceptada se realizan proposiciones que forman la teora cientfica. Este procedimiento requiere un
proceso de investigacin sistemtico, organizado y objetivo.
A B A B
E rr or e s d e ti p o I : A > B E rr or d e ti p o II : A = B
B > A
Figura 9 Errores de tipo I y II
Lwanga y Lemeshow (1991) han publicado un manual prctico para la determinacin del tamao de
las muestras en las investigaciones clnicos, que posibilita conocer el nmero mnimo de pacientes a
incluir en una investigacin clnica, con el objetivos de realizar una inferencia de hiptesis
determinada, de gran utilidad para aquellos investigadores que no sean especialistas en
bioestadstica.
Adems de estimar cuantos pacientes son necesarios, el plan de la investigacin clnica debe
especificar la fuente de la que se van a reclutar a los participantes, as como los criterios de
inclusin y exclusin de los pacientes. Estos aspectos determinan la representatividad de la muestra
y su homogeneidad.
Los criterios de inclusin pueden ser ms o menos restrictivos, segn los objetivos del ensayo. Con
el primer tipo de criterios la muestra estudiada ser clnicamente muy homognea, lo que permitir
detectar las diferencias entre los dos tratamientos con mayor facilidad. Con criterios ms amplios la
muestra estudiada ser ms heterognea, pero las conclusiones de la investigacin sern aplicables a
una poblacin de referencia ms amplia.
Los criterios de exclusin muchas veces se aplican con el fin de proteger a posibles participantes
que sean grupos de riesgo elevado o que tengan contraindicaciones especficas para alguno de los
tratamientos aplicados.
7.3- Buenas Prcticas Clnicas y Control de la Calidad de las
investigaciones clnicas
Las Buenas Prcticas Clnicas (BPC) son el conjunto de recomendaciones que debe cumplir una
investigacin clnica para que los resultados de la misma sean aceptados por las autoridades
competentes como demostracin sustancial de la seguridad y eficacia del equipo mdico estudiado.
Tiene como objetivo demostrar que la investigacin se ha efectuado de acuerdo a las ms estrictas
exigencias cientficas y proteger los derechos de los pacientes que participan en dicha investigacin
clnica.
Toda investigacin clnica debe ser conducida observando las BPC las cuales constituyen el
estndar internacional de calidad tica y cientfica para la planificacin, conduccin, seguimiento,
auditora, registro, anlisis de datos e informe de los resultados de las investigaciones clnicas. El
cumplimiento de las BPC asegura la credibilidad y la precisin de los datos y de los resultados
recogidos en el informe de la investigacin, as como como la proteccin de los derechos, la
integridad y confidencialidad de los individuos participantes en las investigaciones clnicas. El
control y seguimiento de una investigacin clnica se efecta a travs del control de calidad a la
misma, el cual se planifica durante la fase de organizacin de la investigacin.
A este respecto, el documento BUENAS PRCTICAS CLNICAS: Documento de las Amricas
(Organizacin Panamericana de la Salud, 2004) expresa:
Los ensayos clnicos se realizan con la intencin de obtener pruebas referentes a la
eficacia y la inocuidad o seguridad de productos que, adems de las pruebas
preclnicas y los datos de calidad, respalden su registro por una autoridad normativa.
Los principios ticos, fundamentados principalmente en la Declaracin de Helsinki,
deben ser la base para la aprobacin y la realizacin de los ensayos clnicos. Tres
principios ticos bsicos de similar fuerza moral el respeto a las personas, la
beneficencia y la justicia impregnan todos los principios de buenas prcticas clnicas
(BPC) enumerados a continuacin:
1. Los ensayos clnicos deben realizarse slo si los beneficios previstos para cada sujeto
del ensayo y para la sociedad superan claramente a los riesgos que se corren.
2. Aunque los beneficios de los resultados del ensayo clnico para la ciencia y la sociedad
son importantes y deben tenerse en cuenta, las consideraciones fundamentales son las
relacionadas con los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos del ensayo.
3. Un ensayo se realizar cumpliendo el plan que ha recibido previamente la aprobacin o
la opinin favorable del comit de revisin institucional (CRI) o del comit tico
independiente (CEI).
4. La aprobacin de los ensayos clnicos de los productos experimentales estar
respaldada por informacin preclnica y, cuando proceda, por informacin clnica
adecuada.
5. Los ensayos clnicos deben ser slidos desde el punto de vista cientfico y estarn
descritos en un plan claro y detallado.
6. Se obtendr de cada sujeto la autorizacin con conocimiento de causa previa a la
participacin en ensayos clnicos.
7. Mdicos cualificados (o, si fuera apropiado, dentistas cualificados) se encargarn de la
atencin mdica de los sujetos del ensayo y de cualquier decisin mdica tomada en su
beneficio.
8. En virtud de la educacin, la formacin y la experiencia, estos profesionales estarn
adecuadamente cualificados para realizar su cometido en lo que respecta al ensayo y a
los sujetos que participan en este.
Captulo 8
8- Gestin de la Calidad
Actualmente, en los sistemas reguladores de dispositivos mdicos del mundo coexisten dos
enfoques para garantizar la calidad, ellos son: Sistemas de Gestin de la Calidad (SGC) basados en
la norma internacional ISO 13485:2003 y las normativas de Buenas Prcticas de Fabricacin. La
ISO 13485:2003 ha sido adoptada por las agencias reguladoras de Europa, Canad, Australia y
Japn, entre otros pases. En MERCOSUR y en los EEUU prevalece el enfoque de las Buenas
Prcticas de Fabricacin (BPF), compatibles con la ISO 13485:1996.
En este Captulo se tratan los aspectos esenciales de los SGC para los fabricantes de dispositivos
mdicos y los requisitos regulatorios de las BPF, as como la relacin entre ambas normativas.
8.1- Sistemas de gestin de la calidad ISO 13485
Si bien las normas de la serie ISO 9000, referentes a los Sistemas de Gestin de la Calidad son
normas genricas - aplicables a cualquier sector de la economa y cualquiera sea el tamao de las
organizaciones -, en el sector de los dispositivos mdicos se requiere una normativa particular para
garantizar el cumplimento de los requisitos regulatorios. Es por eso que, la Organizacin
Internacional de Normalizacin, a travs de su Comit Tcnico 210 (ISO/TC 210 Quality
management and corresponding general aspects for medical devices) en un trabajo conjunto con la
GHTF, ha elaborado documentos tcnicos para la normalizacin de los aspectos de calidad, eficacia
y seguridad de los productos mdicos (vase el Captulo 3). Especficamente, la norma ISO
13485:2003 es una norma internacional, que posibilita a las organizaciones la implantacin de un
Sistema de Gestin de la Calidad dirigido a la industria de los equipos mdicos. Esta norma ha sido
adoptada como Norma cubana por el CTN 11 de equipos Mdicos (Oficina Nacional de
Normalizacin, 2005a).
La norma ISO 13485:2005 especifica requisitos para un SGC que puede ser implementado por una
organizacin para el diseo/desarrollo, produccin, y comercializacin de productos para salud y
servicios relacionados. La norma puede ser utilizada tambin para evaluar las habilidades de una
organizacin para cumplir los requisitos regulatorios y las necesidades de los clientes, tanto por
parte internas como por segundas y terceras partes.
Aunque la ISO 13485 sea una norma independiente, ella est basada en la ISO 9001 y sigue el
formato de esa norma para la conveniencia de los usuarios. Los cambios estn vinculadas al
cumplimiento de los requisitos regulatorios para los productos mdicos armonizados
internacionalmente. Como resultado, la norma incluye algunos requisitos especficos para los
equipos mdicos y excluye algunos de los requisitos de la ISO 9001, que no han sido considerados
apropiados como requisitos regulatorios. Las dos normas tienen diferencias fundamentales como se
puede observar en la Tabla 20. La propia NC ISO 13485 (Oficina Nacional de Normalizacin,
2005a), en su Anexo B (informativo), da una justificacin para las diferencias entre las normas.
Tabla 20. Diferencias fundamentales entre las normas ISO 9001 e ISO 13485
ISO 9001:2008 ISO 13485: 2003
Norma voluntaria. Norma obligatoria
(en los pases donde ha sido adoptada como
requisito para Sistemas de Calidad de fabricantes
de equipos mdicos).
Promueve a adopcin de un enfoque de mejora Est orientada a mantener la eficacia del SGC
continua del SGC para aumentar la satisfaccin para producir de forma consistente equipos
del cliente. mdicos seguros y eficaces. La satisfaccin del
cliente y la mejora continua no son objetivos
regulatorios apropiados para equipos mdicos.
Est relacionada con la ISO 9004:2000 No tiene relacin con la ISO 9004:2000. Est
relacionada con el Informe Tcnico ISO/TR
14969 destinado a brindar orientaciones para la
aplicacin de la ISO 13485:2003.
Tabla 20. Comparacin entre los requisitos de la ISO 13485 y las BPF (MERCOSUR, 1995)
Sistemas de Gestin de la Calidad Buenas Prcticas de Fabricacin
ISO 13485: 2003 Resolucin GMC No 04/95
4. Sistema de gestin de la calidad
4.1 Requisitos generales Parte A3 Sistema de Calidad
4.2 Requisitos de documentacin Parte B1 Responsabilidad gerencial
4.2.1 Generalidades Parte M Registro
4.2.2 Manual de la calidad No
4.2.3 Control de los documentos Parte D - Control de Documentos y Registros
4.2.4 Control de los registros Parte D - Control de Documentos y Registros
Parte M Registro
5 Responsabilidades de la direccin
5.1 Compromiso de la direccin Parte B1 Responsabilidad gerencial
2 Enfoque al cliente No
5.3 Poltica de la calidad Parte B1 (a) Poltica de la Calidad
5.4 Planificacin No
5.4.1 Objetivos de la calidad
5.4.2 Planificacin del SGC
5.5 Responsabilidad, autoridad y Parte B1 (b) Organizacin
comunicacin (1) Responsabilidad y autoridad.
5.5.1 Responsabilidades y autoridades (2) Recursos y personal para la verificacin.
5.5.2 Representante de la direccin Parte B1 (b) Organizacin
(3) Representante de la gerencia
5.5.3 Comunicacin interna No
5.6 Revisin por la direccin Parte B1 (c) Revisin gerencial
5.6.1 Generalidades
5.6.2 Entradas para la revisin por la
direccin
5.6.3 Salidas de la revisin por la
direccin
6 Gestin de los recursos
6.1 Provisin de los recursos Parte B1 (b) Organizacin
6.2 Recursos humanos Parte B3 Personal
6.2.1 Generalidades
6.2.2 Competencia, toma de conciencia y
formacin
6.3 Infraestructura Parte G1 Controles de procesos y produccin
6.4 Ambiente de trabajo Parte G1 Controles de procesos y produccin
7 Realizacin del producto
7.1 Planificacin de la realizacin del Parte G1 Controles de procesos y produccin
producto
7.2 Procesos relacionados con los clientes No
7.2.1 Determinacin de los requisitos
relacionados con el producto
7.2.2 Revisin de los requisitos
relacionados
con el producto
No existen contradicciones conceptuales entre las dos normativas, por lo que ellas pueden ser
integradas en un nico Sistema de Gestin de la Calidad que satisfaga los requisitos regulatorios
armonizados. Adems, la incorporacin al SGC del fabricante de materiales/dispositivos mdicos
de los requisitos de la ISO 9001, no considerados apropiados como requisitos regulatorios para los
equipos mdicos (por ejemplo, la mejora continua), aumenta las posibilidades para la
comercializacin de los productos, por ser estas normas ampliamente reconocidas en el mercado
mundial.
Segn la aplicacin prevista pueden no ser necesarios todos los tiempos de observacin. Debe
asegurarse que la cantidad de implantes sea la suficiente para que el nmero de muestras a evaluar
en cada perodo sea suficiente para obtener resultados vlidos.
La norma brinda los mtodos especficos para la implantacin en los diferentes tejidos. De forma
general, la ciruga debe realizarse en condiciones aspticas de forma tal que se minimice el trauma
en el sitio de implantacin. La herida deber quedar bien sellada con los mtodos habituales. Los
animales son observados durante el perodo postoperatorio anotando cualquier efecto anormal, ya
sea local, sistmico o de comportamiento. Al final del perodo de observacin se realiza la eutanasia
por algn mtodo no doloroso.
La respuesta biolgica se evala macroscpicamente e histolgicamente comparando el material de
ensayo y el control en las mismas localizaciones. Para los materiales no slidos implantados en
tubos las nicas reas de observacin son los extremos del tubo. La observacin macroscpica del
tejido se realiza con una lupa.
Para los estudios histolgicos se toma suficiente cantidad de tejido alrededor del implante
incluyendo tejido no daado y se procesan los bloques de tejido incluyendo el material de ensayo o
el control de la forma establecida para estos estudios. Cuando se quieren realizar estudios de la
interfase material tejido es necesario utilizar las tcnicas de inclusin en resinas duras para la
evaluacin histolgica.
La magnitud de la respuesta biolgica puede evaluarse midiendo la distancia entre la superficie del
implante y la zona de tejido no afectada, con caractersticas del tejido y vascularizacin normales.
Los parmetros de la respuesta biolgica a evaluar incluyen:
extensin de la fibrosis o la cpsula fibrosa y la inflamacin;
degeneracin determinada por los cambios ocurridos en la morfologa tisular;
cantidad y distribucin en funcin de la distancia de la interfase material tejido de clulas
de tipo inflamatorio, fundamentalmente leucocitos polimorfonucleares, linfocitos, clulas
plasmticas, eosinfilos, macrfagos y clulas multinucleres;
presencia de necrosis determinadas por restos nucleares o ruptura de las paredes de los
capilares;
otros parmetros, tales como restos de material, infiltraciones grasas, granuloma;
para los materiales porosos la cantidad y calidad del crecimiento celular.
En el caso del tejido seo es de particular inters la interfase material tejido. Se evala el rea de
contacto hueso material, la cantidad de hueso en la vecindad del implante, as como la presencia
de tejido no calcificado. Se observa la resorcin o la formacin de hueso.
5.1 Absorcin
La absorcin depende de la va de administracin, de la forma fsico-qumica de las sustancia de
ensayo y del vehculo. Puede estimarse a partir de las concentraciones en la sangre, suero,
sustancias excretadas y concentraciones en los tejidos. Puede considerarse la realizacin de estudios
completos de biodisponibilidad. La eleccin del tipo de estudio apropiado depende de la
informacin que se precise, de la disponibilidad del material radioisotpicamente marcado y del
mtodo de ensayo. En un estudio de parmetros cinticos, la constante de la velocidad de absorcin
puede determinarse de forma fiable slo si se toma un nmero suficiente de muestras en la fase de
absorcin.
5.2 Distribucin
Los estudios de distribucin precisan generalmente la utilizacin de un compuesto
radioisotpicamente marcado. Ellos pueden ser:
Cuantitativos, determinando los niveles e los tejidos disectados;
Cualitativos, utilizando una autoradiografa de cuerpo entero;
Semicuantitativos, utilizando normas graduadas para la autoradiografa de cuerpo entero.
Los tiempos de muestreo mximo en estos estudios son de 24 h y 168 h o superiores dependiendo
de la eliminacin de la sustancia de ensayo. Pueden utilizarse tiempos intermedios cuando son
precisos datos adicionales. El muestreo es ms frecuente en las fases iniciales de absorcin y
eliminacin, sin embargo, es preciso obtener muestras durante la mayor parte de la fase de
eliminacin (idealmente hasta un tiempo igual a 3 4 veces la vida media) para proporcionar la
mejor estimacin de los parmetros cinticos, lo que depender, en ltima instancia, de la
sensibilidad del ensayo.
S o n f a c ti b l e s
lo s E T y N C T
E xi s t e n l o s No c al c u la d o s ?
O b te n er
datos d atos
adecuados ?
C a l c ul a r l a E T No
I d e n ti fi c a r e l N O A E L
o el L O A E L p a r a to d os
S e l e c ci o n a r l a m c y d e t e r -
l o s p u n t o s fi n a l e s
m i n a r e l f a c t o r d e u ti l i z a ci n
S e l e c ci o n a r l a s i n c e r ti d u m b r e s
a p r o pi a d a s y c al c ula r el fa ct o r S e l e c ci o n a r el m e n o r
d e m o d i fi c a ci n a d m isi n tol e r a ble
C a l c ula r la a d m is i n to l e r a ble
C a l c ula r l a a d m i si n
p a r a l o s p u n t o s fi n a l e s n o
tol e r a ble p a r a e l c n c e r
rel a ci o n a d o s c o n el c n c e r
Si
Si
L a s u s t a n ci a L a s u s t a n ci a e s
C a l c ul a r el N C T
e s i rrita n t e ? c a r ci n o g n i c a ?
No
5
En cuanto a los ensayos in vitro, slo dos han sido validados internacionalmente para evaluar la corrosin cutnea
de las sustancias qumicas. Ellos son: el ensayo de Resistencia Elctrica Transcutnea (TER) en piel de ratas y el
ensayo EPISKIN. No han sido validados aun ensayos in vitro para evaluar la irritacin cutnea.
totalmente aceptables a pesar de su potencial irritante, teniendo en cuenta los beneficios clnicos
que les son inherentes.
Materiales con pH menor o igual a 2 o mayor o igual a 11,5, son declarados irritantes. Sin embargo,
la acidez o la alcalinidad no son los nicos factores a considerar en el poder irritante de un material.
La ISO 10993 describe los procedimientos para realizar y evaluar los resultados en los ensayos de
irritacin siguientes:
a) Ensayo de irritacin cutnea. En este ensayo se evalan los materiales slidos y lquidos o
sus extractos. Se realiza en conejos albinos, adultos, sanos y jvenes.
b) Ensayo de irritacin ocular. Este ensayo se realiza instilando 0.1 ml de las muestras lquidas
o 100 mg de polvo fino en el saco conjuntival inferios de uno de los ojos de conejos albinos,
adultos, sanos y jvenes. Se excluyen aquellos materiales reconocidos como irritantes
drmicos.
c) Ensayo de reactividad intracutnea (intradrmica). Se realiza la evaluacin de extractos del
material despus de su inyeccin intradmica y se excluyen aquellos materiales que hayan
probado ser irritantes a la piel, ojo o mucosas. Se realiza en conejos albinos, adultos, sanos y
jvenes.
d) Ensayo de irritacin oral. En este ensayo se evalan los materiales slidos y lquidos o sus
extractos. Se realiza en hmsters de Siria, adultos, sanos y jvenes. Se excluyen los
materiales que hayan demostrado ser irritantes drmicos u oculares.
e) Ensayo de irritacin peneal. En este ensayo se evalan los materiales slidos y lquidos o sus
extractos. Se realiza en conejos o cobayos adultos, sanos y jvenes. Se excluyen los
materiales que hayan demostrado ser irritantes drmicos u oculares.
f) Ensayo de irritacin rectal. En este ensayo se evalan los materiales slidos y lquidos o sus
extractos. Se realiza en conejos albinos adultos, sanos y jvenes. Se excluyen los materiales
que hayan demostrado ser irritantes drmicos u oculares.
g) Ensayo de irritacin vaginal. En este ensayo se evalan los materiales slidos y lquidos o
sus extractos. Se realiza en conejos hembra albinos adultos, sanos y jvenes. Se excluyen los
materiales que hayan demostrado ser irritantes drmicos u oculares.
En los ensayos se evala, en general, la aparicin de eritemas, escaras, edemas y otros aspectos
especficos de cada ensayo, tanto clnica como histolgicamente. Se establece una escala numrica
para evaluar el potencial irritante de las sustancias y materiales.