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Farm Hosp. 2013;37(2):88-94

ORIGINALES

Estudio de las reacciones adversas relacionadas con la infusin

de paclitaxel y docetaxel
I. J. Castro1*, M. Pons Busom1, G. I. Ballesteros Cabaas1, E. Rami Montero1,
A. lvarez Mndez2, R. De Castro Chivato3, M. Centelles Ruiz4
1
Servicio de Farmacia, Capio Hospital Universitari Sagrat Cor, Barcelona, Espaa. 2Enfermera Servicio de Farmacia,
Capio Hospital Universitari Sagrat Cor, Barcelona, Espaa. 3Enfermera Hospital de Da, Capio Hospital Universitari Sagrat Cor,
Barcelona, Espaa. 4Servicio de Oncologa, Capio Hospital Universitari Sagrat Cor, Barcelona, Espaa.

Resumen Study on the adverse reactions related to paclitaxel

Objetivo: Determinar la incidencia de reacciones a la infusin de pa-
clitaxel y docetaxel, y las posibles causas que pueden desenca-
denarlas.
Mtodo: Estudio de cohortes de las infusiones de paclitaxel y
docetaxel realizadas en un hospital de tercer nivel, desde julio
de 2010 hasta diciembre de 2011 (18 meses). Para cada in-
fusin se registraron los datos clnicos del paciente y los refer-
entes al taxano administrado. Ante la aparicin de una reaccin
durante la infusin se especific: tipo, gravedad y si sta oblig
a la suspensin del tratamiento. Se consultaron las historias
clnicas y las rdenes mdicas. El seguimiento de las infusiones
se realiz contactando con las enfermeras de hospital de da.
Se efectu un estudio descriptivo de las variables ms rele-
vantes incluidas en el seguimiento y se analiz si alguna de ellas
poda influir en la aparicin de reacciones.
Resultados: Durante el periodo de estudio, se administraron 357
infusiones de paclitaxel y docetaxel a 92 pacientes: media de edad
61,4 aos (DE 11,1), 50,0% mujeres. Se detectaron 9 reacciones
infusionales que afectaron a 8 pacientes, todas ellas causadas por
docetaxel (c2 = 8,3, p = 0,004); el 14,5% de los pacientes que lo
llevaron, y siempre durante el primer o segundo ciclo de trata-
miento. Las variables asociadas significativamente a la aparicin
de reacciones fueron: neoplasia de pulmn (p < 0,005), esquema
docetaxel-cisplatino (p < 0,005), recibir el frmaco en primera
lnea (p = 0,021) y enfermedad no avanzada (p = 0,014).
Conclusiones: En nuestro centro hospitalario, docetaxel es el
taxano que ha provocado ms problemas de seguridad durante
su infusin.
and docetaxel infusion
Abstract
Objective: To determine the incidence of paclitaxel and doceta-
xel infusion-associated reactions, and the likely causes that may
trigger them.
Method: Cohort study of the paclitaxel and docetaxel infusions
carried out at a tertiary hospital from July of 2010 to December
of 2011 (18 months). For each infusion, the clinical data and
the drug-related data were recorded. When a reaction occurred
during the infusion the following data were specified: type, se-
verity, if treatment withdrawal was needed. The clinical charts
and treatment orders were reviewed. The follow-up of the in-
fusions were done by contacting the day-care hospital nurses.
A descriptive study was done for the most relevant variables in-
cluded in the follow-up and we analyzed if any of them could
have had an influence on the occurrence of the reactions.
Results: During the study period, 357 paclitaxel and docetaxel
infusions were administered to 92 patients: mean age 61.4 ye-
ars (SD 11.1), 50.0% were female. 9 infusion reactions affec-
ting 8 patients occurred, all of them caused by docetaxel (c2 =
8.3, p = 0.004); 14.5% of the patients receiving it, and always
during the first or second treatment cycle. The variables signifi-
cantly associated to the occurrence of the reaction were: lung
cancer (p < 0.005), docetaxel-cisplatin regime (p < 0.005), recei-
ving the drug as first line (p = 0.021), and non-advanced disease
(p = 0.014).
Conclusions: At our hospital, docetaxel is the taxane that has
provoked the most frequent safety problems during the infu-
sion.

PALABRAS CLAVE KEYWORDS

Paclitaxel; Docetaxel; Reaccin de hipersensibilidad Paclitaxel; Docetaxel; Hypersensitivity reaction

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I
Este trabajo fue presentado parcialmente como comunicacin tipo pster en el 56 Congreso Nacional de la Sociedad Espaola de Farmacia
Hospitalaria que se celebr en Santiago de Compostela del 18 al 21 de octubre de 2011.
* Autor para correspondencia.
Correo electrnico: ijavieca@gmail.com (I. J. Castro).

Recibido el 13 de octubre de 2012; aceptado el 31 de diciembre de 2012. DOI: 10.7399/FH.2013.37.2.374

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Estudio de las reacciones adversas relacionadas con la infusin de paclitaxel
Introduccin
Desde ya hace algunas dcadas, los taxanos paclitaxel
y docetaxel han demostrado ser efectivos en una gran va-
riedad de tumores. Paclitaxel est aprobado para el tra-
tamiento de las neoplasias de mama, pulmn (clulas no
pequeas) y ovario; y docetaxel para las de mama, pul-
mn (clulas no pequeas), cabeza y cuello, adenocarci-
noma gstrico y prstata1,2. La accin citotxica de los ta-
xanos se sustenta en la estabilizacin de la tubulina y la
posterior formacin de microtbulos no funcionales que
desencadenan una mitosis errnea, por lo que las clulas
cancerosas dejan de dividirse y acaban por morir1-3. En es-
tudios preclnicos, docetaxel ha demostrado ser ms efi-
caz que paclitaxel ya que se une a la tubulina con mayor
afinidad, presenta una accin directa antitumoral por ac-
tivacin de vas apoptticas y una mayor retencin en las
clulas tumorales4.
Uno de los inconvenientes que presentan estas sustan-
cias es su pobre solubilizacin, por ello requieren el uso
de vehculos surfactantes no inicos para su formulacin.
El Cremophor EL, derivado polioxietilado del aceite de ri-
cino, es el solubilizante usado para paclitaxel y el polisor-
bato 80 (Tween 80), otro derivado polioxietilado, lo es
para docetaxel. Estos dos vehculos incrementan las inter-
acciones farmacolgicas con otros antineoplsicos (p. ej.
antraciclinas) y pueden alterar la farmacocintica de los
frmacos con los que se formulan, predisponiendo a una
mayor toxicidad, especialmente en el caso de paclitaxel
por su farmacocintica no lineal4-6. Para minimizar las re-
acciones adversas, evitar la premedicacin y disminuir los
tiempos de administracin de paclitaxel y docetaxel, se han
desarrollado nuevas estrategias de formulacin tales como
nanopartculas de albmina, poliglutamatos, profrmacos,
emulsiones o liposomas5. Hasta la fecha, slo la nueva for-
mulacin de paclitaxel a base de nanopartculas de alb-
mina (Abraxane) se ha comercializado en Espaa.
El perfil de seguridad de estos agentes antitumorales
es divergente; mientras paclitaxel est ms asociado a
neuropatas perifricas, mialgias y artralgias, docetaxel lo
est a la retencin de lquidos (aumento de peso, infla-
macin de los tobillos o de la zona abdominal) 5,7. Apro-
ximadamente con la misma frecuencia, los dos frmacos
pueden provocar reacciones a la infusin (disnea, dolor
torcico, angioedema, hipotensin, urticaria y rash cut-
neo) que dependen de las propias caractersticas del ta-
xano, del solvente o de ambos, y cuya aparicin es posi-
ble que se deba, entre otras causas, a la infusin rpida
de estos preparados8,9. Estas reacciones, muchas veces
tambin llamadas reacciones de hipersensibilidad, suelen
ocurrir durante los primeros minutos de infusin y gene-
ralmente en la primera o segunda dosis, pudiendo apa-
recer incluso con una adecuada premedicacin basada
en corticoides y antihistamnicos8,10.
Todo ello ha motivado nuestro inters por determinar la
incidencia de reacciones adversas relacionadas con la infu-
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sin de los taxanos paclitaxel y docetaxel en nuestro cen-
tro, y las posibles causas que pueden desencadenarlas.
Mtodo
Estudio observacional, longitudinal y prospectivo de
todas las infusiones de paclitaxel o docetaxel desde julio
de 2010 hasta diciembre de 2011, en un hospital univer-
sitario de nivel 3 sin trasplantes.
Los pacientes tratados con paclitaxel recibieron pre-
medicacin oral con dexametasona 8 mg el da previo a
la quimioterapia, y el mismo da por va intravenosa: on-
dansetron 8 mg, dexametasona 8-12 mg, dexclorfenira-
mina 5 mg y ranitidina 50 mg, 30 minutos antes de su
administracin. La premedicacin usada para docetaxel
consisti en dexametasona oral 8mg dos veces al da du-
rante tres das, iniciando un da antes de la quimiotera-
pia, y adems, el mismo da por va intravenosa: ondan-
setron 8 mg y dexametasona 8-12 mg, 30 minutos antes
de su administracin.
Las marcas comerciales utilizadas fueron Paclitaxel
Hospira en el caso de paclitaxel y Taxotere y Docetaxel
Hospira para docetaxel. Docetaxel se administr en
suero fisiolgico de 250 ml durante 60 minutos, y pacli-
taxel en suero fisiolgico de 500 ml en 180 minutos de
infusin. En la poliquimioterapia, los taxanos fueron ad-
ministrados siempre en primer lugar, por lo que las reac-
ciones que pudiesen aparecer durante los primeros mi-
nutos de infusin slo podan ser atribuidas a stos.
Se realiz un seguimiento diario de todas las administra-
ciones de taxanos y se registraron los siguientes variables:
Datos del paciente: edad, sexo, nmero de historia
clnica y onclogo responsable.
Datos clnicos: neoplasia, estadio, antecedentes pa-
tolgicos, alergias, medicacin habitual y tratamien-
tos quimioterpicos previos en el caso que los hu-
biera.
Datos referentes al tratamiento oncolgico: tipo de
taxano (incluyendo nombre comercial), dosis, fre-
cuencia, ciclo, quimioterapia concomitante y pre-
medicacin.
Aparicin de alguna reaccin adversa medicamen-
tosa (RAM) durante la infusin del taxano, especifi-
cando tipo y gravedad de acuerdo con la clasifica-
cin NCI-CTCAE v.3.0 2006 del National Cancer
Insitute11.
Para registrar los datos relacionados con el paciente se
consultaron las historias clnicas. Los datos referentes al
tratamiento oncolgico se obtuvieron de la receta m-
dica por paciente y ciclo de tratamiento. El seguimiento
de cada infusin fue realizado por el farmacutico res-
ponsable del rea de citostticos y el farmacutico resi-
dente contactando con la enfermera de hospital de da
encargada de administrar el taxano. La relacin de cau-
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salidad de las reacciones fue determinada mediante el al- Tabla 1. Distribucin de los tratamientos incluidos
goritmo de Karch-Lasagna modificado12. en el estudio (96 tratamientos correspondientes
El anlisis estadstico de las variables cualitativas y a 92 pacientes)
cuantitativas se realiz con el programa SPSS v.15.0. Se
evalu si la variable dicotmica principal RAM s - RAM Paclitaxel Docetaxel Totala Valor p
no, se asociaba o no de manera significativa con cada Tratamientos, n (%) 41 (42,7) 55 (57,3) 96 (100)
una de las variables independientes. La prueba de chi-
cuadrado se emple para las variables categricas y la t Sexo, n (%) 0,837
de Student para la comparacin de medias en muestras Varones 21 (51,2) 27 (49,1) 48 (50,0)
independientes, tomando p < 0,05 como relacin estads- Mujeres 20 (48,8) 28 (50,1) 48 (50,0)
ticamente significativa.
Media de edad DE, aos 63,710,9 59,611,1 61,411,1 0,079
El estudio fue aprobado por el Comit tico de Inves-
(rango) (36-79) (39-79) (36-79)
tigacin Clnica del hospital y requiri para su realizacin
la firma de consentimiento informado por parte de los Infusiones, n (%) 169 (47,3) 188 (52,7) 357 (100)
pacientes que cumplan los criterios de inclusin.
Media de infusiones por
Resultados Paciente DE 4,13,9 3,41,9 3,93,4 0,293
(rango) (1-18) (1-9) (1-24)b
Durante los 18 meses de estudio se infundieron 4.689
frmacos oncolgicos, de los cuales el 7,6% correspon- Neoplasia, n (%) <0,001
Mama 8 (19,5) 26 (47,3) 34 (35,4)
dieron a los taxanos incluidos en el seguimiento. En total
Pulmn 22 (53,7) 9 (16,4) 31 (32,3)
357 infusiones de paclitaxel y docetaxel administradas a
Cabeza y cuello 1 (2,4) 10 (18,2) 11 (11,5)
92 pacientes (50,0% mujeres), con edades comprendi- Prstata 0 (0) 4 (7,3) 4 (4,2)
das entre 36 y 79 aos, y una media de edad de 61,4 Vejiga 2 4,9) 2 (3,6) 4 (4,2)
aos (DE 11,1). Docetaxel fue el taxano ms utilizado Ovario 4 (9,8) 0 (0) 4 (4,2)
tanto en nmero de pacientes (n = 55, 57,3%) como de Gstrico 0 (0) 2 (3,6) 2 (2,1)
infusiones (n = 188, 52,7%). No se encontraron diferen- Otras 4 (9,8) 2 (3,6) 6 (6,2)
cias significativas en las variables basales de ambas co-
hortes, a excepcin de la distribucin de las neoplasias Estadio, n (%) 0,536
(tabla 1): la indicacin ms habitual para docetaxel fue el No avanzado 22 (53,7) 26 (47,3) 48 (50)
Avanzado 19 (46,3) 29 (52,7) 48 (50)
cncer de mama (47,3%), mientras que para paclitaxel
fue el de pulmn (53,7%). Ms de la mitad de los pacien-
Lnea de tratamiento, n (%) 0,790
tes recibieron el tratamiento en primera lnea (62,5%). Primera lnea 25 (61,0) 35 (63,6) 60 (62,5)
Se utilizaron un total de 36 protocolos quimioterpicos, > primera lnea 16 (39,0) 20 (36,4) 36 (37,5)
siendo el esquema ms empleado tanto para docetaxel
como para paclitaxel la combinacin con carboplatino Frmacos/paciente DE 3,73,7 3,12,7 3,33,2 0,405
(cncer de cabeza y cuello, y pulmn respectivamente) Con frmacos, n (%) 28 (68,3) 45 (81,8) 73 (76,0) 0,151
(tabla 2). Sin frmacos, n (%) 13 (31,7) 10 (18,2) 23 (24,0)
Se detectaron 9 reacciones infusionales correspon- Polimedicadosc, n (%) 13 (31,7) 13 (23,6) 26 (27,1) 0,379
dientes a 8 pacientes (8,7% del total), todas ellas causa- No polimedicados, n (%) 28 (68,3) 42 (76,4) 70 (72,9)
das por docetaxel (c2 = 8,3, p = 0,004) y siempre durante a
4 pacientes recibieron docetaxel y paclitaxel para la misma indicacin.
b
el primer o segundo ciclo de tratamiento. As pues, el 1 paciente realiz 6 ciclos de docetaxel y posteriormente, 18 ciclos ms de pa-
clitaxel.
4,8% de las infusiones de docetaxel ocasionaron una re- C
Pacientes con 5 frmacos.
accin, el 66,7% (n = 6) de las cules aparecieron en el
segundo ciclo de tratamiento y acabaron afectando al
14,5% de los pacientes que haban recibido este quimio- que se requirieron medidas de soporte vital. Este fue el
terpico. Si se seleccionan slo las infusiones de doceta- nico caso en el que la reaccin motiv la suspensin del
xel administradas durante el primer o segundo ciclo, la tratamiento. En 6 pacientes el retratamiento con docetaxel
incidencia de reacciones incrementa hasta el 10,5% de fue tolerado sin problemas y en dos pacientes se adminis-
las administraciones. En todos los casos, las reacciones tr paclitaxel posteriormente sin incidencias (tabla 3). Se-
aparecieron en pacientes con una edad inferior a 65 aos gn el algoritmo de Karl-Lasagna modificado12 todas las
(56,3 aos DE 4,1), no polimedicados, sin alergias previas reacciones fueron clasificadas como probables.
conocidas y en primera lnea de tratamiento. En el grupo de los varones aparecieron 5 reacciones
El 66,7% (n = 6) de las reacciones fueron consideradas que tuvieron como denominador comn el cncer de
como moderadas segn el NCI-CTCAE v.3.011. En uno de pulmn y el esquema docetaxel 75 mg/m2 + cisplatino
los casos la reaccin fue considerada como muy grave ya 75mg/m2 c/21 das. Este esquema fue administrado a un
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Tabla 2. Principales esquemas de quimioterapia basada en taxanos incluidos en el estudio

Indicacin Protocolos de quimioterapia (n = 36) n %

2
Paclitaxel 175 mg/m + Carboplatino AUC 5 c/21 d 20 19,8
Pulmn Docetaxel 75 mg/m2 + Cisplatino 75 mg/m2 c/21 d 6 5,9
Docetaxel 75 mg/m2 + Carboplatino AUC 5 c/21 d 2 2,0

Docetaxel 75 mg/m2 + Carboplatino AUC 5 + Trastuzumab 8 mg/kg 6 mg/kg c/21 d 7 6,9

Docetaxel 100 mg/m2 c/21 d 6 5,9
Docetaxel 75 mg/m2 + Carboplatino AUC 5 c/21 d 5 5,0
Mama Docetaxel 100 mg/m2 + Trastuzumab 8 mg/kg 6 mg/kg c/21 d 4 4,0
Paclitaxel 175 mg/m2 + Trastuzumab 8 mg/kg 6 mg/kg c/21 d 2 2,0
Paclitaxel 80 mg/m2 semanal 2 2,0
Paclitaxel 80 mg/m2 + Trastuzumab 4 mg/kg 2 mg/kg semanales 2 2,0
Docetaxel 75 mg/m2 + Epirrubicina 60-75 mg/m2 + Ciclofosfamida 600 mg/m2 c/21 d 2 2,0

Cabeza y cuello Docetaxel 75 mg/m2 + Carboplatino AUC 5 c/21 d 9 8,9

Ovario Paclitaxel 175 mg/m2 + Carboplatino AUC 5 c/21 d 4 4,0

Prstata Docetaxel 75 mg/m2 + prednisona 5mg/12 h c/21 d 2 2,0

Otros 28 27,7

Tabla 3. Caractersticas de los pacientes que presentaron reacciones durante la infusin de taxanos

Ciclo
Paciente* Sexo Edad Neoplasia Estadio Taxano Protocolo RAM Gravedad Observaciones
1 Varn 49 Pulmn IIB Docetaxel D-CDDP 2 Moderada Realiza 2 ciclos ms infundiendo el
docetaxel a menor velocidad
2 Varn 62 Pulmn IIIA Docetaxel D-CDDP 2 Moderada Cambia a paclitaxel sin incidencias
3 Varn 54 Pulmn IIB Docetaxel D-CDDP 2 Moderada Realiza un ciclo ms infundiendo
docetaxel lentamente y despus cambia
a paclitaxel ms carboplatino sin
incidencias
4 Varn 58 Pulmn IB Docetaxel D-CDDP 1 Moderada En el segundo ciclo nueva reaccin de
hipersensibilidad pese a pasarlo
lentamente
5 Mujer 55 Mama IIA Docetaxel D-H 1 Leve Completa 4 ciclos infundiendo el
docetaxel ms lentamente
6 Mujer 58 Mama I Docetaxel D-CBDCA 1 Moderada Completa 6 ciclos infundiendo el
docetaxel a menor velocidad
7 Mujer 54 Mama I Docetaxel D-H 2 Moderada Realiza un ciclo ms infundiendo
docetaxel a menor velocidad
8 Varn 58 Pulmn IB Docetaxel D-CDDP 2 Muy grave Se suspende la infusin pese a la
administracin lenta de docetaxel. Se
cambia el tratamiento a cisplatino ms
vinorelbina
9 Varn 60 Pulmn IV Docetaxel D-CDDP 2 Leve Realiza 2 ciclos ms infundiendo
docetaxel a menor velocidad
D-CDDP: Docetaxel 75 mg/m2 + Cisplatino 75 mg/m2 c/21 das; D-H: Docetaxel 100 mg/m2 + Trastuzumab 8 mg/kg 6 mg/kg c/21 das; D-CBDCA: Docetaxel 75 mg/m2
+ Carboplatino AUC 5 c/21 das.
* Los registros 4 y 8 corresponden al mismo paciente. Todos los pacientes presentaron la reaccin infusional con la misma marca comercial de docetaxel: los casos 1 y 2
con la formulacin antigua de esta misma marca.
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total de 6 pacientes, por lo que el 83,3% de los que re-
cibieron este protocolo presentaron una reaccin a la in-
fusin. En las 3 reacciones que aparecieron en mujeres,
la nica neoplasia implicada fue la de mama, y los proto-
colos quimioterpicos fueron en 2 ocasiones la combina-
cin con trastuzumab y en una con carboplatino.
En este estudio las variables que se correlacionaron es-
tadsticamente con la aparicin de reacciones a la infusin
de docetaxel fueron: neoplasia de pulmn (p < 0,005), es-
quema docetaxel-cisplatino (p < 0,005), recibir el frmaco
en primera lnea (p = 0,021) y en enfermedad no avan-
zada (p = 0,014). Sin embargo no se observ tal correla-
cin con las variables sexo, edad y medicacin habitual.
Discusin
La efectividad de los taxanos se puede ver comprome-
tida por la aparicin de reacciones de hipersensibilidad
durante su infusin. En ocasiones stas pueden obligar a
suspender el tratamiento teniendo que recurrir a otros
esquemas que podran ser menos efectivos.
En la literatura cientfica se describe que docetaxel y
paclitaxel provocan reacciones de hipersensibilidad con
una frecuencia cercana al 30%, pero disminuye hasta el
2-5% si se realiza pretratamiento con corticoides y antihis-
tamnicos, y si se reduce la velocidad de perfusin1,2,8,13,14.
En nuestro estudio, paclitaxel no provoc ninguna reac-
cin con la premedicacin utilizada e infundindolo du-
rante 3 horas2. Sin embargo, con docetaxel aparecieron
9 episodios (14,5% de los pacientes) administrndolo
durante una hora y pese administrar en Hospital de Da
la premedicacin recomendada en ficha tcnica1. La ma-
yora de las reacciones (6) fueron solventadas reforzando
la premedicacin, y reduciendo la velocidad de adminis-
tracin de 250 ml/h a 125 ml/h e incrementando poste-
riormente la velocidad de forma progresiva. Algunos au-
tores, aparte de reducir la velocidad de administracin
tambin recomiendan otras opciones como disminuir la
concentracin de frmaco a administrar o bien conside-
rar la aplicacin de protocolos de desensibilizacin me-
diante perfusiones con dosis crecientes15-18. Existen estu-
dios que abogan tambin por cambiar un taxano por
otro cuando aparece una reaccin de hipersensibilidad a
uno de ellos19-21. Ciertamente, el cambio de uno por otro
puede favorecer la continuacin del tratamiento, sin em-
bargo existe controversia al respecto ya que otros autores
como Dizon et al.14 opinan que esto no es posible por la
existencia de una reactividad cruzada entre los taxanos.
En nuestro seguimiento no hubo tal reactividad cruzada,
ya que dos pacientes que presentaron una reaccin infu-
sional a docetaxel recibieron posteriormente paclitaxel
sin incidencias. En 6 pacientes el retratamiento con do-
cetaxel fue bien tolerado, sin embargo, hubo un paciente
que tras presentar una reaccin moderada a docetaxel,
volvi a recibir este taxano y nuevamente present una
reaccin, esta vez considerada como grave y que oca-
I. J. Castro et al.
sion la suspensin definitiva del tratamiento. En cual-
quier caso, lo que s est claro es que la administracin
de cualquier taxano queda contraindicada si la reaccin
de hipersensibilidad ocasionada por alguno de ellos es
severa (grado 3-4)1,2.
Los sntomas relacionados con estas reacciones suelen
aparecer en la primera o segunda infusin de la quimio-
terapia y, generalmente, a los pocos minutos de iniciarla,
tal y como sucedi en los 9 pacientes afectados en nues-
tro seguimiento. Por lo tanto, se debe prestar especial
atencin en las primeras administraciones del taxano,
disponiendo en todo momento de personal experimen-
tado y el soporte de un equipo de reanimacin en el caso
que hubiera una reaccin que amenace la vida del pa-
ciente22. Otros cuidados que se podran realizar son la
monitorizacin de la presin arterial y la observacin del
paciente hasta 2 horas despus de la administracin del
taxano.
En nuestro estudio, la sintomatologa del paciente que
tuvo una reaccin infusional a docetaxel muy grave se ca-
racteriz por cianosis, prdida de conciencia, crisis comi-
cial, insuficiencia respiratoria e hipotensin. El cuadro se
revirti rpidamente tras parar la infusin y con la ayuda
de corticoides, oxigenoterapia y fluidoterapia; esta reac-
cin fue notificada al centro de farmacovigilancia regio-
nal. En los otros casos ms leves las reacciones consistie-
ron en eritema cutneo, rubor facial, dolor lumbar,
taquicardia y en algunos casos escalofros, hipotensin y
mareo. En ninguno de ellos hubo disnea o broncoes-
pasmo.
Dos de los pacientes que presentaron una reaccin de
hipersensibilidad a docetaxel reconocieron no haber to-
mado correctamente la dexametasona pautada el da
previo a la quimioterapia (pacientes 1 y 2, tabla 3). No
cabe ninguna duda, que para reducir el riesgo de apari-
cin de estos eventos es clave concienciar a los pacientes
de la toma adecuada de la premedicacin que se les
pauta. Administrar una premedicacin basada en antihis-
tamnicos y corticoesteroides previa al taxano es de elec-
cin puesto que ha demostrado reducir la incidencia y se-
veridad de la retencin de lquidos, as como la gravedad
de las reacciones de hipersensibilidad1,2,7. Adems, evita
interrupciones en el tratamiento y permite incrementar
las dosis acumulativas medias de los taxanos8.
Se desconoce si estas reacciones dependen del sol-
vente, o del taxano, o de ambos componentes. Tampoco
se sabe a ciencia cierta el mecanismo por el cul apare-
cen. Se piensa que pueden estar mediadas por la activa-
cin del complemento, liberacin inespecfica de hista-
mina, produccin de xido ntrico o bien por la liberacin
de citocinas. Contrariamente a lo que sucede con los de-
rivados del platino, en principio no se relaciona su apari-
cin con un mecanismo mediado por las IgE, ya que las
reacciones suelen aparecer a los pocos minutos de iniciar
la infusin durante el primer o segundo ciclo de trata-
miento, lo que sugiere que no hay necesidad de una sen-
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Estudio de las reacciones adversas relacionadas con la infusin de paclitaxel
sibilizacin previa23-25. Otro aspecto a tener en cuenta, y
que con la bibliografa consultada no se ha podido dilu-
cidar con exactitud8,26, es determinar si hay aspectos cl-
nicos o subjetivos que pudieran predisponer al paciente
a una reaccin de hipersensibilidad aguda o a cualquier
otra RAM.
En nuestro estudio los factores que se relacionaron es-
trechamente con la aparicin de reacciones infusionales
fueron: neoplasia de pulmn, esquema docetaxel-cispla-
tino, recibir el frmaco en primera lnea y enfermedad no
avanzada. De estos factores, en la bibliografa consultada
nicamente recibir docetaxel en primera o segunda lnea
ha sido considerado como variable decisiva en la apari-
cin de estas reacciones.
Por otro lado, cabe la posibilidad de que el uso conco-
mitante de paclitaxel o docetaxel con otros antineoplsi-
cos como trastuzumab, carboplatino o cisplatino, pueda
potenciar la aparicin de reacciones de hipersensibilidad,
ya que stos por s mismos tambin pueden originarlas.
Trastuzumab, como los taxanos, suele provocar estas re-
acciones en el primer o segundo ciclo, pero stas no se
presentan a los pocos segundos de iniciar la infusin27.
En cambio, las reacciones de los derivados del platino
ocurren mayoritariamente a partir del sexto ciclo, durante
o posteriormente a su infusin25,28. En nuestro estudio,
todas las reacciones aparecieron en pacientes en trata-
miento poliquimioterpico con estos frmacos: 6 en
combinacin con cisplatino, 2 con carboplatino y 1 con
trastuzumab. Sin embargo, slo se puede hallar relacin
en aqullas acaecidas durante el segundo ciclo, que es en
el que se ha recibido con anterioridad la combinacin de
frmacos (en 6 de las 9 reacciones en nuestro estudio).
As pues, en el uso combinado sera recomendable usar
una premedicacin completa, monitorizar estrechamente
los pacientes y saber diferenciar las reacciones de hiper-
sensibilidad producidas por cada frmaco, para determi-
nar el agente causal.
En referencia a los posibles sesgos o limitaciones del
estudio, probablemente la incidencia de reacciones pudo
haber sido mayor debido a que su evaluacin constituye
una variable subjetiva o blanda que depende de la per-
cepcin del observador. Por lo tanto, esta circunstancia
pudo haber provocado una infranotificacin de reaccio-
nes leves porque pudieron haber pasado desapercibidas.
Otro sesgo a destacar, fue la utilizacin de dos marcas co-
merciales diferentes de docetaxel en distintas fases del
estudio (Taxotere y Docetaxel Hospira), adems de un
cambio de formulacin en el caso de Taxotere. Este
mismo preparado comercial fue el que present todas las
reacciones infusionales (dos de ellas con la formulacin
antigua), si bien es cierto que fue con diferencia el ms
utilizado (91,5% de las infusiones). Los excipientes de
ambas marcas comerciales son: etanol, polisorbato 80 y
cido ctrico, y en el caso de Taxotere adems macrogol
300. La composicin cuantitativa de los excipientes no se
pudo obtener de las fichas tcnicas, por lo que descono-
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cemos si la marca comercial o sus excipientes pudieron
influir en la aparicin de las reacciones. Una limitacin
importante del estudio, y que se debe tener en cuenta
para trabajos posteriores, fue la no realizacin de prue-
bas de provocacin a cargo del Servicio de Alergologa
para poder discernir si las reacciones aparecidas fueron
provocadas por el principio activo o los excipientes.
Finalmente, con los resultados obtenidos en este estu-
dio, las medidas que se han tomado en nuestro centro
han sido reforzar la premedicacin de docetaxel, y reali-
zar una administracin lenta del preparado (2-3 horas) en
el primer y segundo ciclo de tratamiento. Con paclitaxel
se decidi continuar con la misma metodologa de tra-
bajo, segn se indica en la ficha tcnica.
Conclusiones
Docetaxel es el taxano que en nuestro entorno se ha
relacionado con un mayor nmero de reacciones adver-
sas durante su infusin, superior a los datos descritos en
la bibliografa.
Una premedicacin adecuada tanto en hospital de da
como en el domicilio del paciente, es crucial para reducir
la incidencia de stas.
Es imprescindible realizar ms estudios para poder co-
nocer con exactitud la etiologa de estas reacciones y as
poder aplicar medidas efectivas que eviten su aparicin.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningn conflicto de in-
tereses.
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