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2010;46(Supl 7):31-37
Archivos de
Bronconeumologa ISSN: 0300-2896
Exacerbacin de la EPOC
Tromboembolismo pulmonar
Incluida en: Excerpta Medica/EMBASE, Index Medicus/MEDLINE, Current Contents/Clinical Medicine, ISI Alerting Services, Science Citation Index Expanded, Journal Citation Reports, SCOPUS, ScienceDirect
Tromboembolismo pulmonar
Adolfo Baloira Villara,* y Luis Alberto Ruiz Iturriagab
a
Servicio de Neumologa, Complejo Hospitalario de Pontevedra, Pontevedra, Espaa
b
Servicio de Neumologa, Hospital de Cruces, Bizkaia, Espaa
RESUMEN
Palabras clave:
Tromboembolismo pulmonar El tromboembolismo pulmonar es una enfermedad frecuente en los servicios de urgencias. A menudo, repre-
Angio-TC senta un problema diagnstico, por lo que es necesario utilizar estrategias adecuadas. La informacin clnica,
Heparina los datos de laboratorio como el D-dmero y las tcnicas de imagen, como la angiografa por tomografa com-
Fibrinlisis putarizada, la ecografa Doppler, la gammagrafa de ventilacin-perfusin o la ecocardiografa, ayudan a esta-
blecer la probabilidad diagnstica y la gravedad del paciente. Disponiendo de toda esta informacin se pue-
den construir escalas de riesgo, como la escala PESI, con elevada sensibilidad para establecer la posibilidad de
fallecimiento. El tratamiento debe iniciarse rpidamente con heparina, en general de bajo peso molecular. Si
la situacin es de riesgo alto puede estar indicado el uso de fibrinolticos, poniendo especial atencin en que
no exista ninguna contraindicacin. En algunos casos, puede ser necesario soporte hemodinmico.
2010 SEPAR. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
Pulmonary thromboembolism
ABSTRACT
Keywords:
Pulmonary thromboembolism Pulmonary thromboembolism is a frequent disease in emergency departments and often poses a diagnostic
CT angiography challenge that requires appropriate strategies. Clinical information, laboratory tests such as a D-dimer and
Heparin imaging techniques such as computed tomography (CT) angiography, ventilation-perfusion scintigraphy or
Fibrinolysis echocardiography help to establish clinical probability and the severity of the disease. With all this
information, risk scores can be constructed, such as the Pulmonary Embolism Severity Index (PESI) score,
which has high sensitivity in predicting mortality. Treatment should be started immediately with heparin,
usually low molecular weight heparin. If the patient is at high risk, thrombolytic therapy is indicated, although
possible contraindications should be thoroughly assessed. Supportive treatment may be considered in a few
patients.
2010 SEPAR. Published by Elsevier Espaa, S.L. All rights reserved.
Introduccin de ello, hasta un 20 % de los casos son idiopticos, es decir, sin nin-
guna asociacin conocida. La edad avanzada, un episodio previo de
El tromboembolismo pulmonar (TEP) es una enfermedad frecuen- TEP, inmovilizacin, ciruga o trauma reciente, neoplasias y enferme-
te que supone, en muchos casos, un reto diagnstico en los servicios dades del sistema nervioso central son algunas de las principales si-
de urgencias y a menudo plantea problemas de decisin teraputica. tuaciones que favorecen la aparicin de la TEP. La presencia de
La oclusin de una o ms arterias pulmonares puede poner en riesgo trombofilia congnita o adquirida debe investigarse cuando no apare-
la vida del paciente, lo que obliga a actuar rpidamente. Existe una cen otros datos. Es muy importante la realizacin de una adecuada
serie de datos epidemiolgicos y de factores de riesgo que deben te- profilaxis para minimizar el riesgo de TEP, tanto en pacientes ambula-
nerse en cuenta a la hora de la sospecha de esta enfermedad. A pesar torios como quirrgicos, sobre todo en edades avanzadas.
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Tabla 2
Escalas de probabilidad clnica
trario, en aquellos casos en los que la probabilidad clnica de tes. Su rentabilidad queda pendiente de evaluacin en el estudio
enfermedad sea alta, un resultado negativo en la determinacin del PIOPED III.
dmero-D no es suficiente para excluir este cuadro. Respecto a la ecocardiografa, su inters radica en apoyar la sospe-
cha diagnstica de este cuadro a pie de cama en aquellas situaciones
Angiografa por tomografa computarizada en las que la situacin clnica (inestabilidad hemodinmica) impide
su desplazamiento hasta la sala de radiologa. En los pacientes apa-
La angiografa por tomografa computarizada (angio-TC) es en la rentemente menos graves aporta una informacin pronstica impor-
actualidad la prueba ms importante y que con ms frecuencia se uti- tante sobre la potencial gravedad del cuadro.
liza para el diagnstico de esta afeccin. Aporta informacin prons- La arteriografa pulmonar constituye el patrn de oro clsico para
tica sobre la gravedad del cuadro y permite a su vez una adecuada el diagnstico del TEP. Es una tcnica cara, invasiva, compleja de inter-
evaluacin del tamao del ventrculo derecho. Por otro lado, permite pretar y al alcance de muy pocos hospitales. Su uso no est extendido
diferenciar otros procesos que podran confundirse con esta entidad. en las primeras fases de la evaluacin de estos pacientes.
Los avances tecnolgicos que se estn dando en los ltimos aos en el
mundo del diagnstico por imagen han quedado tambin reflejados Estrategia diagnstica
en este campo. Las nuevas TC multicorte permiten una adecuada vi-
sualizacin de las arterias pulmonares hasta el nivel segmentario y, El verdadero inters de todas estas pruebas radica en su integra-
en ocasiones, incluso subsegmentario. En el estudio PIOPED-II, reali- cin prctica dentro de una estrategia de diagnstico que sea cos-
zado con una amplia gama TC multicorte, se pudo establecer cul era te-efectiva y permita reducir el nmero de estudios de imagen
la rentabilidad global de esta tcnica: sensibilidad del 83 % (hasta el necesarios para excluir este proceso sin por ello perder sensibilidad
90 % al ampliar el estudio en la misma exploracin a las extremidades diagnstica. En general, se acepta como vlido un protocolo en el que
inferiores con flebo-TC) y especificidad del 96 % 4. La sensibilidad de el porcentaje de recidivas tromboemblicas a los 3 meses en los pa-
esta tcnica depende tanto de las caractersticas tcnicas del aparato, cientes en los que se ha excluido inicialmente un TEP sea < 2 %. Esta
como de la localizacin anatmica del trombo (el 97 % en vasos loba- cifra es semejante a la observada en el estudio PIOPED en los pacien-
res, el 68 % en segmentarios y el 25 % en subsegmentarios). En este tes en los que se excluy este cuadro tras la realizacin de una arterio-
mismo estudio se observ que el VPN de una TC negativa en los pa- grafa considerada normal 5.
cientes con una probabilidad clnica de enfermedad baja o intermedia Existen varios algoritmos de toma de decisin, pero como norma
(determinada por la escala de Wells 1) fue del 96 y el 89 %, respectiva- general debemos insistir en que deben de individualizarse, depen-
mente. Por el contrario, en aquellos casos en los que se estim una diendo de las condiciones propias de cada hospital. La Sociedad Espa-
probabilidad preprueba alta, sta disminuy hasta el 60 %. Por lo tan- ola de Patologa del Aparato Respiratorio (SEPAR) propone una
to, en el manejo de este subgrupo de pacientes se hace necesario la aproximacin diagnstica basada en 3 escalones (fig. 1) 6:
realizacin de otras pruebas diagnsticas para excluir este cuadro.
Su utilizacin debe de individualizarse en pacientes con insufi- Escaln 1: se basa en la estimacin de una probabilidad preprueba
ciencia renal debido a la necesidad de inyectar una cantidad no des- de enfermedad y en la determinacin del dmero-D mediante una
deable de contraste que permita una correcta visualizacin del rbol tcnica de alta sensibilidad. Su objetivo es excluir enfermedad en
vascular. un subgrupo de pacientes.
Actualmente, la utilizacin de la angio-TC se ha difundido en los Escaln 2: tiene por objeto demostrar la presencia de enfermedad
servicios de urgencias hasta tal punto que en ocasiones se utiliza en en pacientes con sospecha alta de enfermedad o con una determi-
exceso, con la consiguiente sobreexposicin del tejido de la glndula nacin positiva de dmero-D. La angio-TC es la herramienta bsica
mamaria de los pacientes al efecto de la radiacin. Esto es especial- y ms frecuentemente utilizada en la actualidad. La gammagrafa
mente importante en el caso de las mujeres jvenes. pulmonar se podra utilizar en los casos en los que no pueda utili-
zarse la angio-TC. El estudio no invasivo de las extremidades infe-
Gammagrafa pulmonar riores por ecografa venosa o flebo-TC se reservara para los
pacientes con angio-TC negativa o con un estudio gammagrfico
Esta prueba se ha considerado la prueba de imagen de eleccin no concluyente.
para el diagnstico de esta enfermedad hasta la llegada de la TC mul- Escaln 3: se basa en la realizacin de pruebas de referencia (arte-
ticorte. Disponible en pocos hospitales, en ocasiones difcil de inter- riografa o flebografa). Nos lo plantearamos en aquellos pacientes
pretar y con una rentabilidad diagnstica global inferior al 30 % 5, su en los que pueda existir una discordancia entra la probabilidad
uso ha quedado relegado a un segundo trmino. preprueba de TEP y los hallazgos de las diferentes pruebas diag-
nsticas utilizadas en el escaln 2.
Otras pruebas
En los pacientes con cuadros ms graves, el protocolo de diagns-
En el 80 % de los casos de TEP se puede demostrar la existencia de tico vendr condicionado por la situacin hemodinmica del pacien-
una TVP en las extremidades inferiores. Esta es, en ms de la mitad de te y la necesidad de actuaciones teraputicas inmediatas. En estos
los casos, asintomtica. Por el contrario, el 50 % de los pacientes con casos, la realizacin de una ecocardiografa puede tener una mayor
TVP sintomtica presentan un TEP, muchos de ellos silentes. La ecogra- relevancia.
fa Doppler del sistema venoso de los miembros inferiores demuestra
la existencia de un cogulo en menos del 30 % de los pacientes que Estratificacin del riesgo
consultan por sospecha de embolia. Por lo tanto, una estrategia diag-
nstica basada en la identificacin del cuadro trombtico venoso peri- Tan importante como diagnosticar una enfermedad es predecir la
frico mediante el empleo de ecografa o flebografa podra ser una gravedad y la posibilidad de complicaciones en su curso clnico. Slo
alternativa que se debe considerar en algunas situaciones clnicas. Ac- de esta forma podremos identificar a un subgrupo de pacientes he-
tualmente, extender el estudio angio-TC al territorio venoso plvico y modinmicamente estables, candidatos a recibir cuidados e interven-
de las extremidades inferiores (flebo-TC) es una opcin vlida. ciones teraputicas concretas. La presencia de sncope 7 o la
La angio-resonancia magntica es una herramienta diagnstica determinacin de la troponina como marcador de estratificacin de
prometedora, especialmente en aquellos pacientes con alergia al con- riesgo 8 han sido objeto de estudio en los ltimos aos, con resultados
traste o en quienes se debera de evitar el uso de radiaciones ionizan- prcticos contradictorios a la hora de predecir la mala evolucin. Por
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Sospecha clnica
Dmero-D Dmero-D
Revaluar acorde
() (+) () con la probabiliad
Angio-TC/gammagrafa
Ecografa venosa/flebo-TC
(+) ()
Probabilidad clnica
Baja/moderada Alta
Figura 1. Estrategia diagnstica. Modificado de Uresandi et al 6. EP: enfermedad pulmonar: TC: tomografa computarizada.
el contrario, varios estudios han demostrado que los pacientes que Como resumen, podemos decir que el TEP es una entidad relativa-
presentan datos ecocardiogrficos de disfuncin del ventrculo dere- mente fcil de sospechar en un servicio de urgencias, pero en ocasio-
cho junto con marcadores cardacos elevados presentan una tasa de nes compleja de excluir. Su diagnstico requerir de un manejo gil y
mortalidad temprana por todas las causas de hasta el 38 % 9. razonado de las diferentes pruebas que hemos comentado, pero siem-
Con el objeto de simplificar la evaluacin pronstica del enfermo, pre bajo la premisa de una probabilidad clnica previamente estable-
se han desarrollado varios modelos clnicos predictores de riesgo. De cida de esta enfermedad.
todos ellos, el Pulmonary Embolism Severity Index (PESI) es, proba-
blemente, el ms ampliamente validado. Esta escala permite estratifi- Tratamiento del tromboembolismo pulmonar
car a los pacientes en 5 clases de riesgo (tabla 3). Cuando estas
5 categoras se dicotomizan en riesgo bajo y alto, la escala PESI tiene El tratamiento del TEP tiene dos vertientes: evitar la recurrencia
una sensibilidad de ms del 90 % y un VPN > 98 % para predecir defun- del fenmeno tromboemblico y tratar las consecuencias hemodin-
cin 10. micas del evento actual, en caso de que su magnitud sea suficiente
Esta escala tambin podra identificar a un subgrupo de pacientes para producirlas. Como veremos posteriormente, es fundamental ha-
con un probable riesgo bajo de complicaciones y que podran ser can- cer una evaluacin de la situacin hemodinmica para establecer una
didatos a un manejo ambulatorio. Su integracin dentro de una estra- clasificacin del riesgo del paciente. En un porcentaje elevado de pa-
tegia de alta hospitalaria temprana queda pendiente de validacin en cientes slo ser necesario el tratamiento preventivo, que se basa en
varios estudios. frmacos anticoagulantes. Es importante sealar que no siempre se
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oral. Un ensayo clnico controlado y aleatorizado mostr 3 veces Clase I muy bajo < 65
Clase II bajo 66-85
ms recurrencias en la trombosis venosa proximal cuando se usaba
Clase III intermedio 86-105
slo tratamiento con antagonistas de la vitamina K 12. Puede utilizar- Clase IV alto 106-125
se heparina no fraccionada (HNF) o alguna de las heparinas de bajo Clase V muy alto > 125
peso molecular (HBPM). Si optamos por la primera, se utilizar la va SaO2: saturacin arterial de oxihemoglonbina.
intravenosa y la dosis recomendada es un bolo inicial de 80 U/kg
peso y, posteriormente, una infusin de 18 U/kg/h. A partir de las
4-6 h, debe medirse el tiempo parcial de tromboplastina activado Tabla 4
(TTPa) que deber mantenerse entre 1,5-2,5 veces el normal. Una Dosificacin de las heparinas de bajo peso molecular y fondaparinux en el tratamiento
del tromboembolismo pulmonar
vez que se ha conseguido esta cifra, se recomienda medir una vez al
da para comprobar que la dosis es correcta o ajustarla en su caso. Dosis Intervalo
Aunque el TTPa es el mejor marcador de la actividad de la HNF, no es Enoxaparina 1 mg/kg Cada 12 h
perfecto. Un ensayo realizado en pacientes que precisaban do- 1,5 mg/kg Cada 24 h
Tinzaparina 175 U/kg Cada 24 h
sis > 35 mil U/da de este frmaco compar el ajuste en funcin del
Dalteparina 100 U/kg Cada 12 h
TTPa o de la concentracin de anti-factor X. Los resultados fueron 200 U/kg Cada 24 h (mximo 18.000 U)
similares, aunque la cantidad de HNF fue considerablemente menor Bemiparina 115 U/kg Cada 24 h
en el segundo grupo, cuyo TTPa fue casi siempre subteraputico 13. Fondaparinux 5 mg (< 50 kg) Cada 24 h
7,5 mg (50-100 kg)
Esto indica que no deben superarse en general 40 mil U/da, inde- 10 mg (> 100 kg)
pendientemente del TTPa, dado que el riesgo de hemorragia se in-
crementa notablemente.
Un gran avance en el esquema teraputico ha sido la llegada de las
HBPM. Presentan 3 ventajas fundamentales: la posibilidad de usarlas Otro frmaco con indicacin en el tratamiento del TEP es fondapa-
por va subcutnea, su larga vida media que permite dosificarlas cada rinux, tambin inhibidor selectivo del factor Xa. Se utiliza por va sub-
12 h, y en algn caso cada 24 h, y su ajuste por peso del paciente en la cutnea. Un ensayo con ms de 2.000 pacientes, en los que la dosis se
mayora de los casos. Existen varias HBPM comercializadas, todas ajust segn el peso del paciente, no mostr diferencias significativas
ellas con amplia experiencia clnica (tabla 4). Diversos ensayos han con HNF, tanto en eficacia como en riesgo de hemorragia 16. No se ob-
comparado las HBPM con la HNF. Un metaanlisis incluy a ms de servaron casos de trombopenia inmunitaria, por lo que, en general, no
1.900 pacientes que participaron en algunos de estos ensayos 14. Al fi- se recomienda realizar un control plaquetario. En caso de insuficien-
nal del perodo de estudio no se encontraron diferencias significati- cia renal grave, est contraindicado.
vas, tanto en el grado de recurrencias como en el porcentaje de El tratamiento con heparina, tanto HNF como HBPM, debe mante-
hemorragias mayores. La mortalidad por todas las causas se comport nerse 5 das. Ya desde el inicio, debera comenzarse con tratamiento
tambin de forma similar. Una revisin ms amplia en la que se inclu- oral con un antagonista de la vitamina K, habitualmente acenocumarol.
yeron 22 estudios con 8.867 pacientes concluy que las HBPM eran Hasta que la ratio internacional normalizada (INR) no alcance un valor
ms eficaces como tratamiento inicial de la enfermedad tromboem- entre 2-3, no debera suspenderse la heparina. Una vez alcanzado este
blica venosa que la HNF en trminos de mortalidad global, con un valor, la INR deber monitorizarse para mantenerse en torno a 2,5.
menor nmero de hemorragias mayores 15. En casos de obesidad mr- Recientemente, se han desarrollado nuevos anticoagulantes orales
bida, insuficiencia renal o embarazo, debe medirse la actividad an- que actan inhibiendo directamente la trombina (dabigatran) o como
ti-factor X (anti-Xa). La muestra debera obtenerse unas 4 h despus anti-Xa (rivaroxaban, apixaban). Aunque algunos de ellos ya estn co-
de la dosis matutina, cuando se alcanza la mxima actividad anti-Xa. mercializados y tienen indicaciones en la prevencin de enfermedad
Se recomiendan unos valores entre 0,6-1 U/ml si la dosis es cada 12 h tromboemblica, todava se estn desarrollando ensayos clnicos para
o entre 1-2 U/ml si es cada 24 h. Un efecto adverso del tratamiento ver su eficacia en el tratamiento del TEP ya instaurado, por lo que an
con cualquier tipo de heparina es la aparicin de trombopenia. Se no se pueden dar recomendaciones al respecto.
debe a la presencia de anticuerpos IgG dirigidos contra el complejo
factor 4 plaquetario-heparina. Suele ocurrir tras 5 a 14 das de trata- Tratamiento tromboltico
miento con heparina. Es ms frecuente con HNF que con HBPM y se ve
ms a menudo en mujeres. En general, la frecuencia oscila entre el El tratamiento tromboltico sigue sujeto a notables controversias.
1-3 %. A pesar de disminuir el nmero de plaquetas, el riesgo de Varios ensayos han demostrado una rpida resolucin de los trombos
tromboembolia est aumentado, por lo que debe suspenderse la he- con este tipo de frmacos, pero los posibles beneficios a ms largo
parina y pasar a un tratamiento alternativo con un inhibidor directo plazo no parecen tan claros. Los trombolticos conllevan un importan-
de la trombina. te riesgo de sangrado, sobre todo cuando se aade comorbilidad. So-
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