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Colgio Fnix

Patologia
Disciplina Patologia Clnica
Professora Juliana

Viso Geral das respostas celulares ao


estresse e aos estmulos nocivos

31/10/2012
Viso geral das respostas celulares ao estresse e
estmulos nocivos

Clula normal
(homeostase) Estmulos
Estresse,
demanda > nocivos

Adaptao Leso celular


Incapacidade
de adaptao

Leso celular Alteraes


reversvel subcelulares

Apoptose
Necrose
Adaptao celular

Adaptaes fisiolgicas: representam


respostas celulares estimulao normal
pelos hormnios ou mediadores
endgenos.

Adaptaes patolgicas: respostas ao


estresse que permitem s clulas modelar
sua estrutura e funo, escapando da
leso.
Principais respostas adaptativas:
Hipertrofia um aumento do tamanho das clulas que resulta
em aumento do tamanho do rgo. Ocorre quando as clulas
so incapazes de se dividir. Pode ser:
Fisiolgica - aumento do tero durante a gravidez (aumento da
estimulao hormonal); halterofilistas aumento da demanda
funcional)
Patolgica - aumento cardaco na doena de Chagas; hipertenso
(desencadeantes mecnicos e desencadeantes trficos
[alimentao])

Adaptao evoluindo leso...


Quaisquer que sejam os mecanismos de hipertrofia, um limite
alcanado, e o aumento da massa muscular no pode mais
compensar a sobrecarga. Como resultado, ocorre dilatao
ventricular e falncia cardaca, por exemplo.
Hipertrofia fisiolgica

Hipertrofia patolgica
Hiperplasia: uma resposta adaptativa em clulas
capazes de replicao, onde h um aumento no
n de clulas.

Fisiolgica hiperplasia hormonal (proliferao celular a partir de


um estmulo hormonal , ex. tero gravdico), hiperplasia
compensatria (quando uma poro de um tecido removido ou
lesado). Tambm uma resposta importante das clulas do
tecido conjuntivo na cicatrizao de feridas.

Patolgica estimulao hormonal excessiva ou por fatores de


crescimento (verrugas e leses mucosas por papilomavrus
[HPV]). Pode ser o incio de uma proliferao cancerosa.
Hiperplasia fisiolgica
hormonal

Hiperplasia patolgica
Atrofia: diminuio do tamanho celular pela perda de
substncia celular. Sntese de ptns reduzida e degradao
aumentada.

Causas:
Diminuio da carga de trabalho (imobilizao)
Perda de inervao
Perda de estmulo endcrino (menopausa)
Reduo de fluxo sanguneo
Envelhecimento
Nutrio inadequada
- Metaplasia: uma alterao reversvel do fentipo de uma clula
adulta diferenciada, numa tentativa de aumentar a tolerncia ao
estresse.

y Causas:
Reprogramao gentica das clulas-tronco nos tecidos (ep.
respiratrio de fumantes)

Embora a metaplasia confira vantagens de sobrevivncia, os


mecanismos de proteo so perdidos. Se os estmulos que
promovem a alterao celular so mantidos, pode ocorrer uma
transformao maligna do tecido.
Viso geral das respostas celulares ao estresse e
estmulos nocivos

Clula normal
Estmulos
(homeostase) nocivos
Estresse,
demanda >

Adaptao Leso celular


Incapacidade
de adaptao

Leso celular Alteraes


reversvel subcelulares

Apoptose

Necrose
Leso e morte celular

A leso celular ocorre quando clulas so estressadas a


tal ponto que se tornam incapazes de se adaptar, ou quando so
expostas a agentes inerentemente danosos ou sofrem de
anomalias intrnsecas.

Leso celular reversvel as alteraes morfolgicas e


funcionais so restabelecidas se o estmulo for removido.

Morte celular a continuidade do dano determina uma leso


irreversvel, com morte da clula.
Se um estresse especfico induzir ADAPTAO
ou LESO CELULAR, vai depender :

de sua natureza e gravidade,


do metabolismo celular ,
do suprimento sanguneo e
do estado nutricional.

(resposta questo n 02)


Eventos celulares envolvidos na leso
Causas da leso celular

A maioria dos estmulos causadores de leses/agentes nocivos pode


ser agrupada em:
1. Privao de oxignio hipoxia, interfere na respirao oxidativa
aerbica e uma causa comum e muito importante de leso e
morte celular.
Causas: isquemia, reduo da capacidade sg em carrear oxignio.
ATENO:
NO CONFUNDIR: a isquemia a causa mais comum de hipxia, e
pode ser entendida como a perda de suprimento sanguneo em um
tecido por causa do impedimento do fluxo arterial ou da reduo
da drenagem venosa.

(resposta da questo 01)


2. Agentes qumicos: substncias qumicas podem lesar a clula por
alterarem a permeabilidade da membrana, a homeostase osmtica e a
integridade de uma enzima.
Ex.: CO, inseticidas, drogas teraputicas, etanol,etc.

3. Agentes infecciosos: vrus, bactrias, fungos, protozorios, helmintos.

4. Reaes imunolgicas: as reaes imunes podem promover leso,


como as doenas autoimunes e as reaes de hipersensibilidade
(alergias).

5. Defeitos genticos: podem causar leso celular por causa da


deficincia de ptns funcionais, acmulo de DNA danificado ou ptns
mal dobradas. Estes ltimos desencadeiam a apoptose.
Ex.: Sndrome de Down, anemia falciforme.
6. Desequilbrios nutricionais: maior causa de leso celular. Tanto
a deficincia (hipovitaminoses) qto o excesso (obesidade)
aumentam os riscos para o desenvolvimento de doenas.
Ex.: obesidade risco aumentado de diabetes melittus tipo 2, dietas
ricas em gordura animal desenvolvimento de aterosclerose.

7. Agentes fsicos: traumas, extremos de temperatura, radiao,


choque eltrico, e alteraes bruscas de presso atmosfrica.

8. Envelhecimento: leva a alteraes de ordem replicativa e de reparo


das clulas e tecidos, com menor capacidade de responder ao
dano, e morte celular.
Viso geral das respostas celulares ao estresse e
estmulos nocivos

Clula normal
(homeostase)
Estresse, Estmulos
demanda > nocivos

Adaptao Leso celular


Incapacidade
de adaptao

Leso celular Alteraes


reversvel subcelulares

Ponto de
irreversibilidade
Apoptose

Necrose
O que caracteriza as leses celulares e tissulares
reversveis e irreversveis?
y Leso irreversvel
Dois fenmenos caracterizam essa leso:
1. incapacidade de reverter a disfuno mitocondrial (perda da
fosforilao oxidativa e gerao de ATP);
2. distrbios profundos na funo da membrana.
NECROSE
y Leso reversvel
Dois aspectos morfolgicos caracterizam a leso:
1. tumefao celular: resultado da falncia das bombas de ons na
membrana plasmtica, dependentes de energia, levando
incapacidade de manter a homeostase inica e de fluido.
2. degenerao gordurosa: surgimento de vacolos lipdicos
grandes ou pequenos no citoplasma. Nas leses txicas e hipoxia.
y H 2 tipos de morte celular (leso irreversvel):

- necrose: quando o dano da membrana grave, as


enzimas extravasam dos lisossomos, entram no
citoplasma e digerem a clula. a maior via de morte
celular. Sempre associada a leso celular patolgica.

- apoptose (morte celular programada): quando a


clula privada de fatores de crescimento, o DNA ou as
ptns so danificados sem reparo, a clula se suicida.
Ocorre dissoluo nuclear com integridade da
membrana mantida. No necessariamente associado a
um processo patolgico.
Caractersticas celulares na Necrose e na
Apoptose
Caracterstica Necrose Apoptose
Tamanho Tumefao Retrao
Ncleo Picnose-cariorrexe- Fragmentao do ncleo
carilise
Membrana plasmtica Rompida Intacta; orientao de
lpds alterada
Contedos celulares Digesto Intactos; liberados dos
enzimtica;extravasam da corpos apoptticos
clula
Inflamao adjacente Frequente no
Papel fisiolgico ou Sempre patolgica Sempre fisiolgica;
patolgico (finalizao da leso eliminao de clulas
irreversvel) indesejadas; pode ser
patolgica sobretudo
aps leso de DNA
A clulas normais
B - ncleo em picnose, com diminuio de
volume e intensa basofilia
(hipercromatismo)
C cariorrexe, distribuio irregular da
cromatina, a qual se acumula na
membrana nuclear; nessa fase, o ncleo
pode se fragmentar (D)
E - dissoluo da cromatina e
desaparecimento da estrutura nuclear.

Picnose: o ncleo apresenta um volume reduzido e torna-se


hipercorado, tendo sua cromatina condensada;
Cariorrexe: a cromatina adquire uma distribuio irregular, podendo
se acumular em grumos na membrana nuclear; h perda dos limites
nucleares;
Carilise ou cromatlise: h dissoluo da cromatina e perda da
colorao do ncleo, o qual desaparece completamente.
Clula normal
(homeostase)
Estresse, Estmulos
demanda > nocivos

Adaptao Leso celular


Incapacidade
de adaptao

Leso celular Alteraes


reversvel subcelulares

Apoptose

Necrose
H vrios padres distintos de necrose: coagulativa, liquefativa,
caseosa, gangrenosa , gordurosa e fibrinide.
Necrose coagulativa: componentes celulares esto mortos, mas a
estrutura bsica do tecido est preservada por alguns dias. Ex.
infartos (reas de necrose isqumica).
Necrose liquefativa: digesto das clulas mortas, resultando em
um tecido de aspecto viscoso. Ex. pus, em infeces
bacterianas focais e fngicas.
Necrose gangrenosa: aplicado a um membro que tenha perdido
seu suprimento sanguneo e que sofreu necrose coagulativa.
Necrose caseosa: caracterizada pelo granuloma, onde h uma
borda inflamatria, e a estrutura do tecido est rompida e de
contornos indistinguveis.
Necrose gordurosa: reas focais de destruio gordurosa,
resultantes da liberao de lipases pancreticas. Ex.
pancreatite aguda.
Necrose fibrinide: observada nas reaes imunes que envolvem
os vasos sanguneos. Complexos Ag-Ac depositados na
parede de artrias. Ex. poliartrite nodosa.
Mecanismos da leso celular

y Princpios gerais:
- A resposta ao estmulo nocivo depende do tipo de leso, durao e
gravidade;
- As consequncias dependem do tipo, status, adaptabilidade e
fentipo gentico da clula lesada;
- A leso resulta de alteraes bioqumicas e funcionais em um ou
mais componentes celulares essenciais. Os alvos mais importantes
dos estmulos nocivos so:
1. mitocndrias;
2. Membranas celulares;
necrose
3. Sntese de ptns;
4. Citoesqueleto;
5. Genoma celular. apoptose
y Depleo de ATP: falha das funes dependentes de energia, em
particular o rompimento estrutural do aparelho de sntese proteica,
promovendo uma leso reversvel e necrose;

y Leso mitocondrial: depleo de ATP, gerando falha nas funes


celulares dependentes de energia e, por fim, a necrose. Sob algumas
condies, extravasamento de ptns que causam apoptose;

y Influxo de clcio: falncia da bomba de Ca+2 determina o influxo do


ction e a ativao de enzimas que danificam os componentes
celulares e podem disparar a apoptose;

y Acmulo de espcies reativas do oxignio: modificao covalente de


ptns celulares, lpds e cidos nucleicos;

y Aumento da permeabilidade das membranas: pode afetar a membrana


plasmtica, lisossmica, mitocondriais; tipicamente culmina em
necrose;

y Acmulo de DNA danificado e ptns mal dobradas: apoptose.


Clula normal
(homeostase)
Estresse, Estmulos
demanda > nocivos

Adaptao Leso celular


Incapacidade
de adaptao

Leso celular Alteraes


reversvel subcelulares

Apoptose

Necrose
A apoptose induzida por um programa de suicdio celular
rigidamente regulado, no qual as clulas destinadas a morrer
ativam enzimas capazes de degradar seu prprio DNA e as
ptns nucleares e citoplasmticas.

Causas da apoptose:
A. Em situaes fisiolgicas:
- Destruio programada de clulas durante a embriognese:
implaninvotao, organognese, involuo do
desenvolvimento e metamorfose.
- Involuo de tecidos hormnio-dependentes sob privao
do hormnio: ex.: regresso da mama aps amamentao;
menstruao.
- Perda celular em pop. celulares proliferativas: manuteno
constante da pop. celular.
Causas da apoptose (cont.):
A. Em situaes fisiolgicas:
- Morte de clulas que j tenham cumprido seu papel:
neutrfilos na inflamao aguda, linfcitos ao trmino da
RI (privadas de fatores de crescimento).
- Eliminao de linfcitos autorreativos: antes ou depois
da maturao.
- Morte celular induzida por linfcitos TCD8+ (Tc)
mecanismo de defesa contra vrus e tumores
(eliminando clulas neoplsicas).
Causas da apoptose:
A. Em situaes patolgicas:
- Leso de DNA: radiao, drogas citotxicas
(quimioterapia), temperaturas extremas, hipxia.
- Acmulo de ptns mal dobradas: mutaes genticas,
fatores extrnsecos (leso por radicais livres). Estresse
do RE.
- Leso celular em certas infeces: perda de clulas
infectadas por RI do hospedeiro, apoptose induzida pelo
vrus (AIDS, adenovrus).
- Atrofia patolgica no parnquima de rgos por
obstruo de ducto: no pncreas, partida e rins.
Caracterizada por:

y Degradao enzimtica de ptns e DNA,


iniciada pelas caspases;
y Reconhecimento e remoo das clulas
mortas pelos fagcitos.
Mecanismos
y Via mitocondrial (intrnseca) iniciada pela perda de
sinais de sobrevivncia, leso de DNA e acmulo de
ptns mal dobradas; associada com extravasamento de
ptns pr-apoptose da mitocndria para o citoplasma,
onde disparam a ativao das caspases.
Inibio famlia Bcl, induzida por fatores de crescimento.

y Via do receptor de morte (extrnseca) elimina


linfcitos autorreativos e leso por linfcitos Tc; iniciada
atravs dos receptores de morte (famlia de receptores
de TNF).