UNIVERSIDAD PARTICULAR DE CHICLAYO

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
DEPARTAMENTO ACADMICO DE CIENCIAS
BSICAS
ASIGNATURA DE INMUNOLOGIA

Artritis reumatoide y pruebas

diagnosticas
ASIGNATURA
INMUNOLOGIA

Integrantes

APELLIDOS Y NOMBRES CODIGO

COLINA YESQUN GENARO 201420230
DIAZ AGURTO DANTE 201410102
GONZALES SANCHEZ 20133161
JOSLIN
HOYOS LOPEZ CRISTHIAN 201420019
LAMADRID MORALES 20112041
EDWIN
LLONTOP CLAVO RUBENS 201410112

Docente:

Dra: CARMEN TATYANA TORRES LOPEZ

OBJETIVOS

Definir que es artritis reumatoide

Explicar la etiologa y patogenia de la artritis reumatoide
Reconocer las manifestaciones clnicas de la artritis reumatoide
Evaluar mediante pruebas diagnsticas de la artritis reumatoide
INTRODUCCIN
La AR no puede diagnosticarse con una nica prueba, sino que es necesaria
una cuidadosa evaluacin clnica, complementada con una serie de pruebas,
ya sean anlisis de laboratorio o no. Nunca se debe olvidar que el
diagnstico de la AR es eminentemente clnico.

Las pruebas que se utilizan slo son una herramienta para diagnosticar la
AR y diferenciarla de otras formas de artritis y de otras enfermedades con
sntomas similares, as como para valorar su gravedad. Sirven para controlar
la enfermedad y la respuesta al tratamiento, as como para evaluar las
complicaciones (si las hubiere) y detectar posibles efectos secundarios de la
medicacin.

Sin embargo, hay que tener siempre presente que:

Ninguna prueba es perfecta. A veces personas sanas tienen pruebas con

resultados anormales, y personas con artritis reumatoide pruebas con
resultados normales. Pero no debe preocuparse, su mdico diagnostica y
trata a los pacientes, no a sus "anlisis".

Muchas de las pruebas diagnsticas no se repetirn una vez se ha

confirmado el diagnstico.

Se considera que una prueba es especfica cuando tiene muy pocos falsos
positivos (un falso positivo de una prueba diagnstica indica que el
parmetro buscado est alterado cuando en realidad no lo est, por lo
tanto, el resultado induce a error).

Una prueba inespecfica tiene muchos falsos positivos, y no debera

utilizarse para diagnosticar enfermedades.
MARCO TEORICO

ETIOLOGA
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crnica de
carcter autoinmune y etiologa desconocida que tiene como rgano diana
principal las articulaciones diartrodiales. En la mayora de los casos produce
destruccin articular progresiva con distintos grados de deformidad e
incapacidad funcional. Con frecuencia tiene manifestaciones
extraarticulares en las que puede resultar afectado cualquier rgano o
sistema. La artritis reumatoide tiene distribucin universal y su incidencia
vara entre el 0,68 y el 2,9%, con una prevalencia que oscila entre el 0,3 y el
3% de la poblacin, segn los distintos pases. Las mujeres sufren la
enfermedad tres veces ms que los hombres; sin embargo, en las formas
seropositivas y erosivas de la enfermedad esta desigualdad desaparece. La
artritis reumatoide puede aparecer a cualquier edad, pero es ms frecuente
entre la cuarta y la sexta dcadas de la vida.
Se considera que la artritis reumatoide es el resultado de la interaccin de
un antgeno desencadenante y una base gentica predisponente.
Factores genticos
Los factores genticos se implicaron en la etiologa de la artritis reumatoide
(AR) debido al ligero aumento en la frecuencia de la AR en familiares de
primer grado de pacientes con AR, en especial si eran seropositivos para el
factor reumatoide. En gemelos idnticos, la tasa de concordancia para la
enfermedad es alrededor de 30% comparado con 5% en gemelos no
idnticos. Tal observacin sugiere que la AR es una enfermedad polignica,
y que los factores no hereditarios tambin son de gran importancia.
Ms de 100 loci de riesgo se describieron como predisponentes para AR, y la
contribucin ms grande viene de aquellos que codifican en particular al
antgeno humano leucocitario de clase II (HLA). Este descubrimiento surgi
de la observacin de que 60-70% de los pacientes caucsicos con AR son
positivos para el HLA-DR4 en comparacin con 20-25% de la poblacin
control. Adems, los pacientes con AR grave, en especial aquellos con
complicaciones extraarticulares, como lo son las vasculitis o el sndrome de
Felty, son an ms probables de ser positivos para el HLA-DR4 que los
pacientes con la enfermedad confinada a las articulaciones.
Las molculas HLA de clase II se expresan en la superficie de las clulas
presentadoras de antgenos. Estas desempean un rol clave en la
presentacin de los antgenos peptdicos lineares procesados a las clulas T.
El antgeno se une a la hendidura de unin del HLA formado por las cadenas
alfa y beta de la molcula HLA de clase II. Este complejo trimolecular
antgeno-HLA se une, de forma sucesiva, a la porcin variable del receptor
de la clula T.
La secuencia de nucletidos de los exones HLA DR 1 que codifican los 5
residuos de aminocidos 70-74 predice la susceptibilidad a la AR y se asocia
con la AR en 83% de los pacientes caucsicos en el Reino Unido. Esta
secuencia se localiza en la hlice y forma la pared del surco de unin de
pptidos, y es muy probable que se involucre en la unin del antgeno y su
subsecuente interaccin con los receptores de clulas T. Los posibles
mecanismos moleculares que se consideran para la susceptibilidad a la AR
incluyen la unin permisible de pptidos especficos, como los
autoantgenos o los antgenos ambientales, la iniciacin de la enfermedad
por la unin especfica de superantgenos a las molculas HLA, o la
modulacin del repertorio de clulas T por seleccin o tolerancia.
Factor Autoinmune
La activacin de los linfocitos T implica el reconocimiento del antgeno
asociado al HLA. Este reconocimiento est supeditado a la formacin de un
complejo entre el antgeno, las molculas del HLA de clase II y los
receptores de los linfocitos T. El antgeno provoca una respuesta inmune en
el husped, de la cual se deriva una reaccin inflamatoria. Los macrfagos y
las clulas dendrticas tienen, entre otras, la funcin de procesar el antgeno
y presentarlo a los linfocitos T, que a su vez activan clonas de linfocitos B.
Como consecuencia de su activacin, tales clulas proliferan y estimulan a
las clulas plasmticas, secretoras de anticuerpo.
Entre los anticuerpos formados destacan el factor reumatoide y los
anticuerpos anticolgeno. Al propio tiempo la activacin de los linfocitos T
induce la produccin de linfocinas como la interleucina 2, interleucina 4,
interferon gamma, factor inhibidor de la migracin de los macrfagos, factor
quimiotctico de los monocitos y el factor inhibidor de la migracin de los
leucocitos. En el lquido sinovial se halla la interleucina 1, citocina derivada
de los macrfagos, con un amplio espectro de funciones, inmunolgicas y de
otro tipo que explican algunas manifestaciones locales y sistmicas de la
artritis reumatoide. En la reaccin desencadenada por la respuesta inmune
en el medio sinovial se activan numerosos procesos que perpetan la
inflamacin: sistemas del complemento, cininas, coagulacin y fibrinlisis.
El resultado de la activacin de la coagulacin es la formacin de fibrina. Los
mediadores de la inflamacin estimulan las clulas sinoviales, las cuales
proliferan, y en las capas profundas activan los fibroblastos para producir
ms tejido conjuntivo. Asimismo, se estimula la proliferacin vascular; la
angiognesis (desarrollo de nuevos vasos a partir del lecho microvascular)
influye en la destruccin del cartlago y del hueso. El hueso yuxtaarticular se
reabsorbe por accin de los osteoclastos activados por las prostaglandinas o
por productos solubles de las clulas mononucleadas.
Los polimorfonucleares, atrados por factores quimiotcticos liberados en el
proceso de activacin del complemento (C5a), por las linfocinas de las
clulas T y por el leucotrieno B4 , atraviesan el endotelio y emigran hacia el
lquido sinovial, donde fagocitan los complejos inmunes y se autodestruyen.
Las molculas de adhesin juegan un papel importante en la migracin de
las clulas inflamatorias hacia la sinovial. La liberacin de enzimas
lisosmicos perpeta la respuesta inflamatoria. Tambin se liberan radicales
de oxgeno. Las prostaglandinas tienen una gran influencia en el desarrollo
del proceso inflamatorio, aunque algunas, como la PGE2, inhiben la
proliferacin de las clulas sinoviales y la formacin de radicales libres
HISTORIA DE LA ARTRITIS REUMATOIDE
La artritis y enfermedades de las articulaciones han estado plagando la
humanidad desde la antigedad. En torno a 1500 aC el Papiro de Ebers
describe una condicin que es similar a la artritis reumatoide. Esta es
probablemente la primera referencia a esta enfermedad.
Hay pruebas de la artritis reumatoide en las momias egipcias que se
encuentran en varios estudios. G. Elliot en sus estudios encontr que la
artritis reumatoide es una enfermedad prevalente entre los egipcios.
En la literatura india, Charak Samhita (escrito en unos 300 - 200 aC)
tambin describi una condicin que describe el dolor, la hinchazn de las
articulaciones y prdida de movilidad y la funcin de las articulaciones.
Hipcrates describi la artritis, en general, en el ao 400 antes de Cristo. Sin
embargo, l no describi tipos especficos de artritis. Galeno entre 129 y
216 dC introdujo el trmino rheumatismus.
Paracelso (1493-1511) sugiri que las sustancias que no podran
transmitirse en la orina consiguieron almacenan y se recogen en el cuerpo,
especialmente en las articulaciones y esto provoc artritis. Ayurveda en la
medicina india antigua tambin consider la artritis como uno de los Vata.
Los profesionales atribuyen a trastornos reumticos humores (reuma).
Thomas Sydenham descrita por primera vez una forma de artritis crnica
incapacitante que fue descrito ms tarde por Beauvais en 1880. Brodie lleg
a demostrar la naturaleza progresiva de esta enfermedad y se encontr que
la artritis reumatoide afecta las vainas de los tendones y de los sacos de
membrana sinovial de las articulaciones. Encontr cmo haba inflamacin
sinovial o sinovitis y el dao del cartlago asociada con la artritis
reumatoide.
Historia de los trminos artritis reumatoide, reumatologa y
reumatlogo
AB Garrod en 1858 nombr la enfermedad de la artritis reumatoide
deformante sustitucin de los viejos trminos artritis y la gota reumtica.
por tanto, se le atribuye a hacer una distincin entre la artritis reumatoide y
la osteoartritis y gota.
Aspecto de la artritis reumatoide articulaciones afectadas fue descrita por
primera vez por Bannatyne (1896). Fue en 1940 que Camroe acu el
trmino reumatlogo y la reumatologa trmino fue acuado por Hollander
en 1949.
En 1932 se form el Comit Internacional de reumatismo. Ms tarde se
convirti en la American Rheumatism Association y del American College of
Rheumatology.
Historia del tratamiento de la artritis reumatoide
En los das antiguos de tratamientos para la artritis reumatoide incluye
sangras y sanguijuelas. En el Lejano Oriente desarrollado prcticas de la
acupuntura, la acupresin, moxibustin (aplicacin de calor), ventosas, etc.
fueron utilizados.
Despus de varios tratamientos fallidos que no mejoraron la condicin de
los pacientes, vino el uso de metales pesados en el tratamiento de muchas
enfermedades incluyendo la artritis reumatoide. Las sales de oro, bismuto,
arsnico y cobre fueron utilizados con distintos grados de xito. El oro tiene
sin embargo el xito demostrado durante aos de uso y sigue siendo una
parte de los frmacos antirreumticos modificadores de la enfermedad
(DMARD). DMARDs se utilizan ampliamente en el tratamiento de la artritis
reumatoide.
Historia de alivio del dolor
El alivio del dolor se logr utilizando extractos de plantas de corteza de
sauce y hojas.Estos salicina contenida. Hipcrates, Galeno usada Willow
extrae para tratar el dolor de la artritis reumatoide y otras formas de artritis.
En 1929 Leroux El cido saliclico se identifica como la sustancia activa que
alivi el dolor. En 1853, el cido acetilsaliclico (aspirina) fue sintetizado por
Gerhardt. A partir de entonces comienza con la fenilbutazona en 1949 varios
otros agentes no esteroides anti-inflammatiory lleg a existir.
Historia de la enfermedad medicamentos antirreumticos modificadores de
la enfermedad (FARME)
Payne en 1895 fue el primero en sugerir el uso de la quinina para tratar el
lupus eritematoso y enfermedades reumticas. En 1957 Baguall utiliza la
cloroquina y la hidroxicloroquina ahora sigue siendo parte de los DMARD.
En sulfasalazina de 1940 fue desarrollado como un anti-inflamatorio y
todava forma parte de FAME. En 1949 Philip Hench y Edward Kendall
mostraron por primera vez el uso exitoso de la cortisona en las
enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide.
El metotrexato fue sintetizado por primera vez en la dcada de 1950 como
un antogonist cido flico para tratar la leucemia. No fue hasta 1980 que el
papel de metotrexato en la artritis reumatoide fue descubierto. Todava
forma parte de los DMARDs.
Los anticuerpos anti-TNF
De necrosis tumoral factor derivado de (TNF) Monocitos se identific primero
por su papel en la patognesis de la artritis reumatoide en 1975. En 1993
Los anticuerpos anti-TNF mostraron ser eficaces en el tratamiento de
pacientes con artritis reumatoide.

EN EL PERU
Artrosis reumatoide: un mal que afecta a 600 mil peruanos
Las manos que antes lucan formas alargadas y grciles poco a poco se
muestran agarrotadas. Las dems articulaciones del cuerpo se van
degenerando, producto de una reaccin adversa del mismo organismo...
aunque extrao que parezca. Esto es consecuencia de la artrosis
reumatoide, un mal que afecta la vida del 0.4 % al 0.5% de la poblacin
peruana.
Causas en el per
Aunque este mal tiene un origen gentico que es desencadenado por
factores ambientales, para Pavel Cornejo, en el Per hay un factor
importante para el desarrollo de este mal: la mala higiene bucal. "Si no
tienes cultura de higiene bucal, se formar placa dental la cual sufre un
proceso de oxidacin que activa la aparicin de varias sustancias
inflamatorias: una de ellas impulsa el factor gentico que produce la
enfermedad", explic el experto.
Agreg que el tabaquismo tambin contribuye al desarrollo de la artritis
reumatoide, pues el constante consumo de cigarrillos contribuye a la
formacin de placa a nivel dentario. La obesidad tambin es otra condicin
en contra del paciente, pues los adipositos (clulas que almacenan grasas)
producen sustancias inflamatorias para las articulaciones.

PATOGENIA
En la patogenia de la AR se presentan dos tipos de fenmenos: Uno que
lleva a la inflamacin articular, probablemente mediado por linfocitos T y
otro que lleva a la destruccin articular, donde vasos de neoformacin,
clulas sinoviales, clulas tipo fibroblastos y macrfagos, constituyen el
tejido de granulacin que destruir al cartlago y al hueso.
El primer hecho patolgico en la AR es la generacin de nuevos vasos
sanguneos sinoviales. Esto se acompaa de trasudacin de lquido y
migracin de linfocitos a la membrana sinovial y de polimorfonucleares al
lquido sinovial, fenmenos mediados por la expresin de molculas de
adhesin especficas. Esto produce mltiples efectos que lleva a la
organizacin de la sinovial en un tejido invasor, que puede degradar
cartlago y hueso. La sinovial reumatodea tiene muchas caractersticas de
un tumor que invade localmente, pero nunca deja de responder a factores
antiproliferativos o antiinflamatorios ni da metstasis.
En la etapa inicial de la enfermedad, los linfocitos T son activados por un
antgeno o antgenos actualmente desconocidos. Se supone que en esta
etapa se inicia informacin que llevar a la amplificacin de la respuesta
inmune, el reclutamiento de mononucleares, la transformacin de linfocitos
B en clulas productoras de anticuerpos, liberacin de citoquinas, formacin
de complejos inmunes, activacin del complemento, quimiotaxis, llegada de
polimorfonucleares, fagocitosis, liberacin de enzimas lisosomales y
radicales libres, todo lo cual contribuye a la gnesis del proceso
inflamatorio.
Por otro lado, la activacin de macrfagos lleva a la liberacin de potentes
citoquinas proinflamatorias, como la interleuquina 1 (Il-1) y el factor de
necrosis tumoral alfa (TNF-a), que inducen la expresin de molculas de
adhesin en el endotelio y la activacin de metaloproteinasas. Esto favorece
el reclutamiento celular y la destruccin tisular.
El papel que los linfocitos T tienen en la patogenia de la AR parece avalado
por la relacin entre el antgeno de histocompatibilidad de clase II, el HLA-
DR4 y la enfermedad. Estos antgenos presentan pptidos a los linfocitos T
CD4. Se ha descrito una asociacin de intensidad variable entre estos
antgenos, en particular entre una secuencia de 4 aminocidos conocido
como "el eptopo compartido", ubicados en la cadena-B de ellos en un sector
que est en contacto estrecho con el pptido que se presenta y con el
receptor del linfocito T; la asociacin de esta secuencia de "eptopo
compartido" es con las formas clnicas de mayor gravedad de la AR. Sin
embargo, las citoquinas derivadas de los linfocitos T, el Interfern Gamma y
la Il-2, son extraordinariamente escasas en la membrana sinovial
reumatodea y la expansin clonal de los linfocitos en la sinovial ha sido
controvertida. Esto ha hecho pensar que bastan pocos linfocitos T para
iniciar y mantener una respuesta inmune, o que otras citoquinas o que las
relaciones intercelulares o ambos son suficientes para amplificar este
mecanismo.
La destruccin tisular lleva a la aparicin de neoantgenos, como el
colgeno tipo II, constituyente principal del cartlago articular, lo que
contribuye a la cronicidad de la inflamacin. La enorme infiltracin de
linfocitos de la sinovial, podra corresponder al reclutamiento celular
estimulado por la aparicin de nuevos antgenos, lo que explicara las
dificultades en encontrar expansin oligoclonal de los linfocitos T, ya que
habra muchos antgenos estimulando la proliferacin de ellos.
La infiltracin linfocitaria y la formacin de centros germinales que hacen de
la sinovial casi un rgano linfoide secundario, apoyan la idea de la
naturaleza autoinmune de esta enfermedad.
Se dice que Uno de los autoanticuerpos ms caractersticos, aunque no
exclusivo de la AR, es el factor reumatoideo (FR), sintetizado en parte en la
sinovial, que aparece tambin en el suero. Los Factores Reumatoideos son
anticuerpos habitualmente del tipo de la inmunoglobulina M (IgM), dirigidos
contra el fragmento Fc de la inmunoglobulina G (IgG), la que por razones no
bien precisadas se hace antignica. La IgM es un potente activador del En la
articulacin sana de la rodilla, la sinovia consiste en una membrana sinovial
(2-3 clulas de ancho) con la correspondiente prdida de tejido conectivo.
Las clulas del recubrimiento sinovial con designadas tipo A (SINOVIOCITOS
TIPO MACRFAGOS) o tipo B (SINOVIOCITOS TIPO FIBROBLASTOS). En la AR
temprana, la membrana sinovial se vuelve delgada debido a hiperplasia e
hipertrofia de las clulas de la membrana sinovial.
Una extensa red de sangre nueva comienza a formarse en el espacio
sinovial. Las clulas T (CD4+) y las clulas B (alguna de las cuales son
clulas plasmticas) de infiltran en la membrana sinovial. Estas clulas se
encuentran inclusive en el lquido sinovial, junto con un gran nmero de
neutrfilos. En las etapas tempranas de la AR, la membrana sinovial
comienza a invadir el cartlago. En la AR declarada, la membrana sinovial
se comienza a trasformar en un tejido inflamatorio pannus. Este tejido
invade y destruye cartlago y el hueso adyacente. El pannus consiste en
sinoviocitos tipo A y tipo B y clulas plasmticas.

DIAGNOSTICO
La nica prueba de laboratorio empleada en la prctica clnica que orienta
hacia el diagnstico de AR es el factor reumatoideo. Sin embargo, no se
trata de una prueba definitiva para el diagnstico dada su baja
especificidad. En la actualidad el factor reumatoide es el nico
autoanticuerpo de uso obligado para el diagnstico de la AR en un
laboratorio dedicado al diagnstico de enfermedades autoinmunes. Como
enfermedad autoinmune que es, la bsqueda de autoanticuerpos
especficos en el suero de pacientes con AR ha sido una constante. Desde
los aos sesenta se han descrito diversos autoanticuerpos, unos ms
especficos que otros, relacionados con la AR. Los problemas de
especificidad de esos autoanticuerpos y las dificultades tcnicas para
detectarlos han hecho que su estudio no se haya implantado en los
laboratorios clnicos. Por todo ello, se hace imprescindible contar con una
prueba de laboratorio, o la combinacin de varias, que sirva para
diagnosticar de forma temprana la AR en todo paciente con una artritis de
comienzo reciente. Adems, la caracterstica ideal de esa prueba sera que
orientase hacia el pronstico que la AR pueda tener en un paciente
determinado. En el presente trabajo se revisan de forma sucinta los diversos
autoanticuerpos que se han estudiado en la AR para, finalmente, comentar
de forma amplia los hallazgos recientes acerca de los anticuerpos
anticitrulina o antipptidos citrulinados, los cuales parecen haber abierto un
nuevo camino en el diagnstico serolgico de la AR.
ANTICUERPOS INESPECFICOS EN LA ARTRITIS REUMATOIDE
Factor reumatoideo
Se trata de anticuerpos dirigidos contra los determinantes antignicos
localizados en el fragmento Fc de la IgG. El isotipo ms frecuente es el IgM.
Estos anticuerpos se detectan en un 5% de la poblacin general, porcentaje
que se incrementa con la edad (hasta un 20% de la poblacin mayor de 65
aos), por lo que ve reducida su especificidad en este grupo poblacional5.
Adems, el factor reumatoide aumenta en otras enfermedades autoinmunes
y no autoinmunes, como infecciones o enfermedades linfoproliferativas. La
sensibilidad en el diagnstico de la AR es muy variable, desde un 26-60% en
series de pacientes con AR menos graves hasta un 90% en series de AR ms
agresivas7. Dada esta falta de especificidad, la valoracin de un ttulo
positivo de factor reumatoide requiere una gran experiencia. De este modo,
ttulos bajos pueden tener una sensibilidad del 28% y una especificidad del
87%. Sin embargo, si consideramos ttulos elevados, la sensibilidad baja
considerablemente (8%), pero la especificidad casi alcanza el 99%.
Respecto a la titulacin, s parece estar establecido el valor pronstico de
ttulos muy elevados, los cuales se asocian estrechamente con el desarrollo
de vasculitis.

Anticuerpos antinucleares (ANA)

Descritos en un 10-28% de los enfermos con AR, son ms frecuentes en
pacientes con factor reumatoide positivo, sndrome de Sjgren asociado o
los de edad avanzada. Habitualmente presentan un patrn de
inmunofluorescencia homogneo (en su mayora son antihistona) y suelen
ser de clase IgM y a ttulos bajos. No obstante, no se han descrito
diferencias clnicas entre pacientes con AR segn la presencia de ANA. Los
anticuerpos anti-Ro/SSA se han relacionado con una enfermedad ms
agresiva y con ms manifestaciones extraarticulares. Los anticuerpos anti-
RANA (rheumatoid nuclear antigen) son ANA detectados en clulas B
transformadas por el virus de Epstein-Barr y se describieron en un principio
como anticuerpos especficos de la AR. No obstante, no se emplean en el
diagnstico clnico y su sensibilidad es del 52%.
Anticuerpos antifosfolpidos
Al contrario que en el lupus eritematoso sistmico (LES), en la AR no se ha
relacionado a estos anticuerpos con el sndrome antifosfolpido. Pese a ello,
s se ha descrito que la presencia de estos anticuerpos, junto con un perfil
lipdico alterado, en el contexto de una AR, puede representar un factor de
riesgo para la presencia de fenmenos trombticos.
Anticuerpos anticitoplasma de neutrfilos
Su presencia se ha descrito en varias vasculitis. Su utilidad en la AR radica
en el momento en que aparecen las vasculitis como posible complicacin de
esta enfermedad.
Anticuerpos anticolgeno tipo II
Se descubren a partir de los modelos experimentales murinos de AR
inducidos por inyeccin de colgeno II. En estos modelos los anticuerpos
anticolgeno II adquirieron gran importancia, de modo que se lleg a
plantear incluso la vacunacin oral con colgeno II como tratamiento. Su
significado en el contexto de la AR est muy cuestionado porque se han
descrito en diferentes enfermedades tales como LES, enfermedad de Paget
o artritis psorisica. Se postula que podran representar una respuesta
accidental, no patognica, al dao cartilaginoso.
Anticuerpos anti-RA-33
Son anticuerpos que reaccionan de forma especfica con la
ribonucleoprotena heterognea nuclear A2 (hnRNP-A2) y sus isoformas (B1
y B2), as como la forma homloga, A1, del ncleo de las clulas HeLa17. Su
presencia en suero, sin la aparicin concomitante de anticuerpos anti-U1-
RNP o Sm, es altamente especfica para la AR. La deteccin de anticuerpos
anti-RA se ha propuesto como marcador serolgico de AR temprana, con
una sensibilidad del 27-28,6%. Asimismo se ha descrito la prdida de
positividad cuando se alcanza la remisin clnica. Tambin se han descrito
en pacientes con LES en su forma erosiva asociados a anticuerpos anti-Sm.
En la enfermedad mixta del tejido conectivo se asocian a los anticuerpos
anti-U1 RNP17-19.

ANTICUERPOS ESPECFICOS DE LA ARTRITIS REUMATOIDE

Anticuerpos antiglucosa-6-fosfato isomerasa
La glucosa-6-fosfato isomerasa (GPI) es una enzima ubicua que interviene
en la va glucoltica. Los anticuerpos dirigidos frente a la GPI se han descrito
recientemente en un modelo murino espontneo de AR. Dicho modelo se
produce al cruzar ratones KRN * C57BL/6 portadores de un receptor de
clulas T (TCR) transgnico con los ratones NOD. El TCR del hbrido F1 KRN
reconoce un pptido de la ribonucleasa bovina presentado en el contexto de
la molcula MHC de clase II I-AK. Sin embargo, en otra lnea de ratones NOD,
cuando dicho pptido se presenta en el contexto de la molcula I-Ag7, el
TCR del F1 KRN reconoce otro pptido distinto derivado de la GPI. Todos
estos ratones F1 KRN con la molcula MHC de clase II I-Ag7 desarrollan,
adems, una enfermedad articular semejante a la de la AR. Adems, las
inmunoglobulinas aisladas de estos ratones, cuando se inyectan en ratones
SCID, son capaces de inducir una artritis agresiva
Anticuerpos antipptidos cclicos citrulinados (CCP)
Excepto los anticuerpos anti-GPI, el resto de los anticuerpos especficos de
la AR descritos tienen como caracterstica comn que reaccionan frente a
antgenos con un contenido elevado de residuos de citrulina. La citrulina es
un aminocido inusual resultante de la modificacin enzimtica
(deiminacin) del residuo de la arginina. La enzima responsable es la
peptidilargininodeiminasa (PAD), que transforma un residuo bsico NH2 de
la arginina en un residuo O neutro de la citrulina. La actividad enzimtica de
la PAD est regulada por los estrgenos, lo cual puede indicar un cierto
papel patognico dada la elevada prevalencia de la AR en la poblacin
femenina. La citrulina est presente en algunas protenas humanas, entre
las cuales se incluye la filagrina. Como se ha comentado previamente,
durante el proceso de diferenciacin de las clulas epiteliales la profilagrina
es desfosforilada y lisada para convertirse en filagrina. Es precisamente en
este proceso cuando alrededor del 20% de los residuos de arginina son
convertidos en citrulina por la PAD. Esta modificacin parece ser
fundamental para crear la especificidad antignica que es reconocida por
los AKA, APF y anticuerpos antifilagrina, aunque no se haya definido la
protena especfica frente a la que reaccionan esos anticuerpos.
UTILIDAD CLINICA DEL FACTOR REUMATOIDE
(PRUEBA DIAGNSTICA)

Esta prueba sirve para diagnosticar artritis reumatoide.

Cuantifica los factores reumatoides (anticuerpos contra el fragmento
Fc de la IgG). Estos suelen ser anticuerpos IgM, pero tambin pueden
ser IgG o IgA.
Las sangres de muchos pacientes con artritis reumatoide contienen un
anticuerpo tipo macroglobulina llamado factor reumatoide, la evidencia
indica que el factor reumatoide son anticuerpos antiglobulinas gamma, sin
embargo, hasta que se descubra un antgeno especifico que produzca factor
reumatoide, solos e puede especular su naturaleza exacta.
Los conocimientos acerca de la funcin del factor reumatoide en la artritis
reumatoide son todava ms escasas. A pesar de que el factor reumatoide
origina o perpeta los cambios destructivos de la artritis reumatoide,
tambin es posible que estos cambios sean accidentales o incluso puedan
tener un propsito benfico.
El factor reumatoide se observa en el suero de algunos pacientes con otras
enfermedades, aunque tanto la cifra como la frecuencia son mayores en los
casos de artritis reumatoide.

Ttulos altos se correlacionan con la presencia de ndulos

reumatoides, y complemento bajo en el lquido sinovial.
El factor reumatoide puede ser detectado en el lquido sinovial, pero
en menor cantidad que en el suero. Algunos factores reumatoides se
pueden comportar como crioglobulinas. La produccin de factor
reumatoide puede ser regulada por anticuerpos anti-idiopticos,
anticuerpos IgG dirigidos contra sitios especficos sobre el fragmento
Fab.

TRATAMIENTO DE ARTRITIS REUMATOIDE

A) Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): Son un grupo de

medicamentos que inhiben la accin de las prostaglandinas, unos
potentes mediadores de la inflamacin:
- Disminuye el dolor, la rigidez y la inflamacin de las articulaciones
de los pacientes con artritis.
Existen diferentes familias de AINEs, entre las que se incluyen a los
llamados coxibs. Su uso en la AR no es obligatorio, ya que si bien
mejora la sintomatologa de los pacientes, no es capaz de frenar la
enfermedad ni evitar la destruccin de las articulaciones. Es, pues, un
tratamiento puramente sintomtico, que suele utilizarse en las fases
de brote de la artritis o al inicio del tratamiento con los
antirreumticos modificadores de enfermedad, ya que, estos ltimos
pueden tardar semanas en producir sus efectos. No obstante, algunos
pacientes con AR reciben de forma crnica AINEs, al no poderse
controlar adecuadamente su enfermedad. Los AINEs pueden producir
diversos efectos secundarios, siendo el ms frecuente la toxicidad
digestiva, aunque tambin pueden aparees complicaciones cardiacas
en pacientes con hipertensin arterial no controlada y con
antecedentes coronarios.
B) Frmacos antirreumticos modificadores de enfermedad (FAMEs):
constituyen el grupo de frmacos ms importantes y son el pilar
fundamental sobre el que asienta el tratamiento de la AR. Deben su
nombre a que no solo mejoran los sntomas de la artritis, sino que
frenan la enfermedad y enlentecen la destruccin y deformacin de
las articulaciones. Actan interfiriendo sobre la produccin de
sustancias o funciones de clulas que estn implicadas en la
inflamacin de la membrana sinovial, aunque el mecanismo de accin
de algunos de ellos no se conoce con exactitud. Su accin beneficiosa
suele observarse al cabo de un tiempo de administracin (entre 3 y
10 semanas aproximadamente, dependiendo del mecanismo). Su uso
 es obligatorio ante todo paciente que hay sido diagnosticado de AR.
Los medicamentos incluidos en este grupo son: metotrexato,
leflunomida, salazapirina (o sulfasalazina), las sales de oro
intramusculares (aurotiomalato), los antimalaricos (cloroquina e
hidroxicloraquina) y la ciclosporina. Otros FAMEs, como la
penicilamina o la azotioprina, ya no se utiliza hoy en dia para tratar a
pacientes con AR. Dentro de los FAMEs el ms utilizado es el
meotrexato, a que tiene una eficacia contrastada y, si se usa
adecuadamente, tiene pocos efectos adversos. En algunos pacientes
pueden utilizarse FAMEs en combinacin. Los FAMEs, a diferencia de
lo que mucha gente cree suelen ser bien tolerados y su perfil de
seguridad es bueno. Esto no quiere decir que puedan aparecer
efectos adversos en el curso de la administracin, que generalmente
son leves y desaparecen con la suspensin o la disminucin de dosis
del frmaco.
C) Glucocorticoides: Los frmacos derivados de la cortisona suelen tener
mala prensa, ya que, si se usan a dosis altas y por periodos de tiempo
prolongados pueden ocasionar efectos secundarios importantes. No
obstante, un empleo juicioso de estos frmacos es muy til en la AR.
Pueden utilizarse en las fases iniciales de la enfermedad, en espera
que los FAMEs ejerzan su accin o en periodos de exacerbacin de la
artritis. Hay que usarlo durante el menor tiempo posible, aunque
algunos pacientes con AR emplean dosis bajas del medicamento
durante largos periodos de tiempo, sin efectos secundarios graves.
Los glucocorticoides son tambin los compuestos que suelen
utilizarse para la relacin de las infiltraciones articulares, con muy
buenos resultados. Pueden ocasionar diferentes efectos secundarios,
como la osteoporosis, diabetes, cataratas, etc.
D) Frmacos Biolgicos: Representa el principal avance teraputico en
esta enfermedad. Su empleo en la prctica clnica diaria data de hace
unos cinco aos. Son frmacos, diseados por tcnicas complejas de
biologa molecular, que van dirigidos especficamente a bloquear la
accin de sustancias que hoy en dia se sabe que tienen un papel
esencial en la perpetuacin de la inflamacin sinovial y la destruccin
de las articulaciones. Los medicamentos que han resultado de mayor
xitos son los dirigidos contra una protena (citosina) denominada
factor de necrosis tumoral alfa (TNF) (o frmacos anti TNF alfa); son
los denominados antagonistas o bloqueadores del TNF alfa (frmacos
anti TNF alfa):
- Infliximab (anticuerpo monoclonal quimrico[75% humano, 25%
ratn]).
- Etanercep (receptor soluble del TNF alfa).
- Adalimumab (anticuerpo monoclonal humano).
El primero se utiliza por va EV y los dems por va subcutnea. El
anakinra es un frmaco biolgico que bloquea la accin de la IL-1 y
tambin ha demostrado su eficiencia en la AR, aunque en menor
medida que los anteriores. Hoy en da se estn investigando nuevos
frmacos biolgicos dirigidos contra otras protenas o sustancias que
tienen un papel en el desarrollo de la enfermedad, algunos de los
cuales han demostrado su eficiencia en el control de la artritis en
pacientes que no haban respondidos satisfactoriamente a los de la
 FAMEs y adems de ha comprobado que tiene un efecto notable
sobre la destruccin de las articulaciones, evitando su progresin.
Aunque su perfil de seguridad es bueno, pueden ocasionar algunos
efectos secundarios que solo deben ser manejados por especialistas
con conocimientos de estos productos. El coste econmico de estos
frmacos es elevado.

El objetivo sera reducir la inflamacin articular al mximo, ya que as,

aparte de mejorar los sntomas del paciente, evitamos que se produzca la
destruccin articular al mximo, ya que, aparte de mejorar los sntomas del
paciente, evitamos que se produzca la destruccin y desgaste de las
articulaciones. Si despus de utilizar dos o ms FAMEs (se recomienda que
uno de ellos sea siempre el metotrexato) la enfermedad no est controlada,
estara indicado usar un antagonista del TNF alfa. En general, estos
compuestos biolgicos suelen usarse conjuntamente con el metotrexato, ya
que estudios recientes ponen de manifiesto que si se usan conjuntamente,
aumenta notablemente la eficacia y la duracin del efecto teraputico. No
se recomienda por el momento que los antagonistas de TNF alfa se
administren en las fases iniciales de la enfermedad, antes de haber probado
los FAMEs. Desafortunadamente, con esta estrategia de tratamiento no
logramos curar la enfermedad, pero la mayora de pacientes experimentan
una notable mejora con un buen control del dolor y la inflamacin de las
articulaciones y, lo que es muy importante una buena funcin fsica y
calidad de vida.
Sociedad espaola de reumatologa: Artritis reumatoide: Gua de la
enfermedad. 2015.
CONCLUSIONES
 La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crnica de
carcter autoinmune y etiologa desconocida que tiene como rgano
diana principal las articulaciones diartrodiales.
Se considera que la artritis reumatoide es el resultado de la
interaccin de un antgeno desencadenante y una base gentica
predisponente.
En la patogenia de la AR se presentan dos tipos de fenmenos: Uno
que lleva a la inflamacin articular, probablemente mediado por
linfocitos T y otro que lleva a la destruccin articular, donde vasos de
neoformacin, clulas sinoviales, clulas tipo fibroblastos y
macrfagos, constituyen el tejido de granulacin que destruir al
cartlago y al hueso.
La nica prueba de laboratorio empleada en la prctica clnica que
orienta hacia el diagnstico de AR es el factor reumatoideo. Sin
embargo, no se trata de una prueba definitiva para el diagnstico
dada su baja especificidad.
BIBLIOGRAFA

Abul K. Abbas, Inmunologa Celular y Molecular, octava edicn,

editorial Elservier - Saunders, ao 2015.
JOS ANTONIO LOZANO. Artritis reumatoide (I). Etiopatogenia,
sintomatologa, diagnstico y pronstico. Publicado SEPTIEMBRE
2001. Citado el 27/10/16. Disponible en:
file:///C:/Users/GENARO/Downloads/13018371_S300_es.pdf.
Juan Carlos Ivancevich. Etiologa de la artritis reumatoide. Publicado
en slaai.blogspot.pe. Jueves, 22 de enero de 2015. Citado el 27/10/16.
Disponible en: http://slaai.blogspot.pe/2015/01/etiologia-de-la-artritis-
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Dr. Ananya Mandal .News-Medical.net.(actualizado el 13 de Mar.

2013). Historia de la Artritis Reumatoide (consultado 6 Nov. 2016).
Disponible en: http://www.news-medical.net/health/Rheumatoid-
Arthritis-History-(Spanish).aspx