CEFALOSPORINAS

Resea histrica

En 1945 Giuseppe Brotzu en Italia descubre el hongo Cephalosporium acremonium que era eficaz
contra salmonella. De este hongo se obtiene la Cefalosporina C, de poca actividad, que es
modificada quimicamente en los carbonos 3 y 7 obtenindose molculas ms activas.

ESTRUCTURA QUMICA
Estructura bsica:

A = Anillo dihidrotiazina.

B = Anillo betalactmico.

Cadenas laterales R1 y R2: Modificaciones en C3 le confieren diferencias

farmacocinticas. Modificaciones en C7 le dan diferencias en actividad antibacteriana

La introduccin de grupos voluminosos en posicin 7 aumenta la resistencia a b-lactamasas pero

disminuye la actividad. La introduccin de grupos atractores en posicin alfa a la amida aumenta
la resistencia al
medio cido.

MECANISMO DE ACCIN
Inhibe la sntesis de pared celular. Son bactericidas. Controversial su uso durante el embarazo.

Pueden provocar alergias cruzadas con las penicilinas, debido a su

semejanza molecular.
CLASIFICACIN DE LAS CEFALOSPORINAS
1 generacin 2 generacin 3 generacin 4 generacin

Oral

Cefalexina Cefixima
Cefaclor
Cefradina Cefpodoxima
Cefuroxima
Cefadroxilo Ceftibuteno

Parenteral

Cefoxitin Ceftriaxona
Cefalotina
Cefonicida Caftazidima Cefepima
Cefaloridina
Cefomandol Cefotaxime Cefpiroma
Cefazolina
Cefotetan Cefoperazona

1G

2G

3G

4G

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
La ventaja de las cefalosporinas es que alcanzan niveles plasmticos altos, tienen un largo tiempo
de vida mediay buena penetracin tisular general.

Elevados niveles plasmticos: 1 g 100 g/ml (S = CIM 8 g/ml). V1/2 larga: ceftriaxona,
cefoperazona, cefepime

PENETRACIN A TEJIDOS :
- ptima: rin, serosas, articular, partes blandas
- Aceptable: pulmn, SNC, ojo
- Pobre: pncreas, va biliar obstruida
Excrecin renal. Ceftriaxona, cefoperazona sin ajuste en IRC

TOXICIDAD
Amplio margen teraputico. Hipersensibilidad (1 3%): rash, eosinofilia, nefritis intersticial. La
anafilaxis grave es rara. Puede haber reaccin cruzada con PNC: 3 5%. Se desconoce si hay
reaccin cruzada entre cefalosporinas.

RAM
La Diarrea disbacteriana es una de las ms frecuentes. Puede haber Neutropenia reversible
(<1%). La elevacin de las enzimas hepticas se ve en un 1 a 7% (leve). Puede aparecer
hipoprotrombinemia y antabs (sobre todo con cefoperazona); barro biliar y colecistitis
(ceftriaxona); disminucin del VFG leve (ceftazidima).
CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN:
Fueron las primeras en ser sintetizadas. Su espectro de accin: activas
contra Grampositivos. Aceptables contra Haemophilus spp y Moraxella CEFA
spp. Activas contra algunos Gram (-) no Pseudomonas. droxil
U SOS CLNICOS
- Profilaxis quirrgica (excepto colon)
- Infecciones de piel e ITU comunitarias

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN:

Espectro de accin: Mejora del espectro contra gram negativos,
Igualmente activas contra Grampositivos que LAS 1G. Mejores contra
CEFO mandol
Haemophilus spp y Moraxella spp. Casi iguales contra algunos Gram (-)
no Pseudomonas
CEFO xitin
U SOS CLNICOS
- Infecciones respiratorias altas. CEFO nicid
- Neumona comunitaria leve.
- Infecciones polimicrobianas comunitarias: Intrabdominales,
Ginecolgicas, Pie diabtico CEFU
CEFO tetan
roxime
CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIN:
Espectro de accin: Activas contra Grampositivos algo menos CEFA clor
que 1 G en SAMS. Excelentes contra Haemophilus spp y
Moraxella spp. Gran aumento del espectro contra Gram (-). CEFTR iaxona
Accin anti Pseudomonas en especial Ceftazidima y
Cefoperazona. CEFT izoxime
Parenterales: Cefotaxima Ceftizoxima Ceftriaxona Ceftazidima
Cefoperazona. Orales: Cefixime Cefpodoxima Ceftibuten. CEFT azidime

M LTIPLES USOS CLNICOS CEFOT axime

- Neumona e ITU comunitarias graves.
- sepsis y shock sptico extrahospitalario
- meningitis bacteriana CEFO perazona
- infecciones intrabdominales (PBE) y ginecolgicas
- neutropenia febril
- infecciones intrahospitalarias segn R local
- profilaxis en ciruga colon, maxilofacial, pancreatitis

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN

Espectro de accin: ptima actividad contra Grampositivos similar a 1 G en SAMS.
Excelentes contra Haemophilus spp y Moraxella spp. ptima actividad contra Gram (-).
ptima accin anti Pseudomonas (cefepime).

Administracin parenteral: Cefepime Cefpiroma. Reservadas para infecciones intrahospitalarias.

U SOS CLNICOS
- infecciones intrahospitalarias segn R local.
- alternativa a carbapenemes en Pseudomonas spp. e infecciones por
enterobacterias multiresistentes.
- infecciones polimicrobianas: disminuye la induccin de betalactamasas

LIMITACIONES DE LAS CEFALOSPORINAS

- Enterococcus spp.
- Staphylococcus aureus meticilino resistente y Streptococcus pneumoniae con R de alto
nivel
- Listeria monocytogenes
- Acinetobacter baumannii y Pseudomonas aeruginosa multiresistente
- Enterobacterias productoras de LEE

Dosis V1/2 Peak (1 g) Eliminacin

Cefradina 0.5-1.0 g c/6 0.7 50 R 75-100%

Cefazolina 0.5-1.0 g c/8 1.9 200 R 65-100%

Cefuroximo 0.75-1.5 g c/8 1.5 40 R 70-100%

Cefotaxima 1.0-2.0 g c/8 1.1 100 R 50-80%

Ceftriaxona 1.0-2.0 g c/12 6.4 150 R 50%

Ceftazidima 1.0-2.0 g c/8 1.5 100 R 80-90%

Cefoperazona 1.0-3.0 g c/12 1.8 150 H 80%

Cefepime 1.0-2.0 g c/12 2.0 80 R 85%

Va oral 0.2-1.0 c/6-12 1-2 5 - 15 R 50-100%

MECANISMO DE ACCIN Y RESISTENCIA
Atraviesan las porinas hacia el espacio
periplsmico y se unen a la PBP 3
(filamentosas), lo que produce que su accin
bactericida sea ms lenta. Cefepime posee una
actividad bactericida ms rpida por mayor
afinidad por PBP 2 (esferoplastos) y 1a-1b (lisis).
En todos los casos, la accin bactericida es
tiempo dependiente con PAE discreto a
moderado.

M ECANISMOS DE RESISTENCIA
- Disminucin de la permeabilidad: BGNNF
- Produccin de betalactamasas: S. aureus, BGNNF (cromosomal), enterobacterias
(plasmidial).
- Mixtas: combinacin de las anteriores.

CEFALOSPORINAS DE QUINTA GENERACIN: C EFTOBIPROLE

Es el primer betalactmico con actividad frente al MRSA. Cefalosporina de amplio espectro con
actividad frente a MRSA, VISA, VRSA. Actividad bactericida frente a MRSA por su afinidad por la
PBP2a. En estudio de infecciones complicadas de piel y tejidos blandos no existe diferencias en las
tasas de curacin 93.3 vs 95.5% comparando Vancomicina vs Ceftobiprole. Este ATB puede jugar
un papel en el tratamiento de las infecciones graves por S. aureus.