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Resumen Abstract
Objetivo. Comparacin del efecto del citrato de calcio y Objective. To compare the effect of calcium citrate and a
una dieta con calcio en los alimentos sobre marcadores bio- calcium enriched diet on conventional biochemical markers.
qumicos convencionales. Material y mtodos. Se estu- Material and methods. Eighty-two women aged 30 to 35
diaron 82 mujeres de 30 a 35 aos de edad divididas al azar years were randomized to any of three groups: A control
en tres grupos: grupo control: 23 mujeres sin modificacin group of 23 women who remained intact in their dietary
de sus hbitos alimenticios ni actividad fsica. Grupo con habits and physical activity; a second group of 28 women
calcio diettico: 28 mujeres con un rgimen de 1 000 mg de who received 1 000 mg of dietary calcium plus physical ac-
calcio ms actividad fsica de 30 minutos tres veces por se- tivity 30 minutes three times per week; and a third group of
mana. Grupo con citrato de calcio: 31 mujeres suplementa- 31 women who received 600 mg of calcium citrate plus 500
das con citrato de calcio (600 mg), ms 500 mg de calcio mg of dietary calcium and physical activity three times per
diettico, y actividad fsica de 30 minutos tres veces por week for seven months. Calcaneum bone densitometry was
semana durante siete meses. Se hizo densitometra sea de measured to classify women into normal and osteopenic
calcneo para clasificarlas en normal y osteopenia, se deter- groups. Biochemical markers were measured at baseline and
minaron parmetros bioqumicos al inicio y final del estu- at the end of the study, as follows: serum alkaline phospha-
dio: fosfatasa alcalina, magnesio, calcio y fsforo sricos, y tase, magnesium, calcium and phosphorus, as well as the
relacin calcio/creatinina en orina. Resultados. El 34% de calcium/creatinine ratio in urine. Results. Thirty-four per-
las mujeres presentaron osteopenia; stas tuvieron una re- cent of women were osteopenic. These women showed a
duccin significativa en el calcio final en el grupo de citrato significant reduction in the final level of calcium in the third
de calcio en comparacin con el grupo de calcio diettico group, as compared to the second group (p<0.05, 7.4 mg/dl
(p<0.05, 7.4 mg/dl vs 8.8 mg/dl). En la valoracin final se vs 8.8 mg/dl). The final measurement showed significant hy-
observ hipermagnesemia significativa en el grupo de cal- permagnesemia in the second group, as compared to the
cio diettico, en comparacin con el grupo de citrato de third group (p<0.05). Phosphorus levels decreased in the
calcio (p<0.05). El fsforo disminuy en el grupo con calcio second group (3.5 to 3.2 mg/dl) (p>0.05).The calcium/crea-
diettico (3.5 a 3.2 mg/dl) (p>0.05). La relacin calcio/crea- tinine ratio was normal in all groups. Conclusions. The se-
tinina fue normal en todos los grupos. Conclusiones. El cond group showed a higher bone production than the third
grupo con calcio diettico present mayor formacin sea group. No group showed bone resorption.
que el grupo con citrato de calcio; en ninguno de ellos se
observ resorcin sea.
Palabras clave: calcio dietario; suplementacin de calcio; ci- Key words: Dietetic calcium; supplemental calcium; calcium
trato de calcio; osteopenia citrate; osteopenia
(1) Facultad de Ciencias Naturales, Licenciatura en Nutricin. Universidad Autnoma de Quertaro, Quertaro, Mxico.
(2) Asesora Privada Nutricia. Quertaro, Quertaro, Mxico.
(3) Programa de Epidemiologa, CENIFA-INIFAP. Quertaro, Quertaro, Mxico.
res tratadas con estrgenos la ingesta de calcio para vado consumo de fsforo como factor de riesgo de la
lograr el balance es de 990 mg/da, el mismo valor que osteoporosis, por sus supuestos efectos contrarios al
en mujeres premenopusicas.8 calcio, ha sido muy discutido. Es fundamental recor-
El Instituto Nacional de Salud de EUA indic que dar que el fsforo es igual de importante para la salud
el requerimiento de calcio para la mujer posmenopu- sea que el calcio, pues representa casi la mitad del
sica tratada con estrgenos se encuentra entre 1 000 y peso del mineral seo y por ello debe estar presente en
1 500 mg/d. Por anlisis de regresin se estima que cantidades adecuadas en la dieta a fin de mineralizar
989 mg/d es la ingestin media para lograr el balance y mantener la relacin calcio/fsforo igual a uno.15
en mujeres premenopusicas y posmenopusicas tra- En lo relativo al calcio sanguneo pueden ocurrir
tadas con 1.5 g de estrgenos al da. Lo anterior sugie- cambios por varias razones, por ejemplo, un aumento
re que los requerimientos de calcio para el periodo o una disminucin en el calcio dietario puede aumen-
perimenopusico pueden ser sustancialmente ms ele- tar o disminuir las concentraciones, y predisponer en-
vados que las recomendaciones dietticas actuales.9 fermedades como la osteomalacia.16
Las mujeres premenopusicas absorben 25% del La vitamina D desempea un papel importante
calcio que se consume en la dieta, de modo que para en la salud y absorcin del calcio en el hueso cuando
preservar el esqueleto deberan tener un consumo de acta a nivel renal, donde ayuda a la reabsorcin del
900 mg diarios, sobre todo en las mujeres con un con- calcio. La vitamina D necesita de la luz solar para ser
sumo mnimo al RDA (800mg/da). A partir del decre- activada, la cantidad producida en la piel vara de la
mento en la masa sea que ocurre despus de los 35 hora, estacin, latitud y pigmentacin de la piel. Ge-
aos de edad, aparentemente por la reposicin de la neralmente 10-15 minutos de exposicin solar en las
hormona gonadal, los valores prevalecen en la cuarta manos, brazos o cara de dos a tres veces por semana es
dcada de vida. Por esta razn es aceptado el rempla- suficiente para cubrir el requisito de vitamina D en el
zo externo de hormona gonodal en mujeres posmeno- organismo. En personas mayores de edad la capaci-
pusicas para mantener la estimulacin de los dad de activacin de la vitamina disminuye (Funda-
osteoblastos y detener la osteoclastognesis, y tal vez cin Nacional de Osteoporosis).
la actividad osteoclstica.10 Esta aceleracin en la pr- Se sabe muy poco de las necesidades nutricias del
dida de masa sea contribuye a la falta de estrgenos zinc, manganeso, magnesio, folato, vitamina B, vita-
debida a una insuficiencia en los ovarios. Los estrge- mina C, vitamina K y hierro para el tejido seo.13
nos protegen frente a la prdida de masa sea y las Levine, Nicar y Pak17,18 trabajaron con citrato de
fracturas, por lo que se consideran el mejor tratamien- calcio porque tiene una mejor absorcin y porque los
to disponible para la prevencin de la osteoporosis en aniones del citrato reducen la actividad fsico-qumica
posmenopusicas, aunque todava hay cuestiones por del calcio urinario, favoreciendo una menor formacin
resolver acerca del efecto de estas hormonas sobre la de piedras. El citrato de calcio se absorbe mejor cuan-
DMO.11 do se toma junto con las comidas. Por el contrario, el
Por lo tanto, el consumo de calcio pudiera ser ms carbonato de calcio se absorbe mejor cuando se ingie-
benfico en la premenopausia para tratar de incremen- re solo. En las personas sanas, la absorcin de los dos
tar la masa sea antes de la prdida acelerada sufrida tipos de calcio parece ser similar,15 y la absorcin de
durante la menopausia, que incrementa su consumo ambos tipos de calcio es igual de eficaz que la absor-
despus de los 30 aos de edad. Esto pudiera prevenir cin del calcio de la leche.19
en forma gradual el decremento seo que ocurre des- Nicar y Pak18 usaron 14 sujetos normales que con-
pus de que el pico de masa sea es establecido du- sumieron 1 000 mg de calcio al igual que citrato de cal-
rante la pubertad, tomando en cuenta que la masa sea cio y carbonato de calcio, y la absorcin fue estimada
alcanza su mxima densidad a los 30 aos de edad. En por la excrecin de calcio urinario. El citrato de calcio
la madurez contina el proceso de remodelamiento, y tuvo una carga significativamente mayor o un incre-
alrededor de los 35 a 40 aos la resorcin sea empie- mento por encima de la excrecin basal, por lo tanto
za a predominar sobre la formacin.12 concluyeron que el citrato de calcio provee una mejor
La masa sea puede mantenerse a travs del ade- opcin en su biodisponibilidad que el carbonato de
cuado consumo de los diferentes nutrimentos: calcio, calcio.
vitamina D, vitamina C, magnesio y zinc, adems de Cabe sealar que no se ha establecido la cantidad
regular la actividad fsica.13 Se ha demostrado que la ni la frecuencia precisas de ejercicio para prevenir la
caminata favorece 30% la reduccin en el riesgo relati- osteoporosis.20
vo de fractura; en contraste, realizar ejercicio por cua- Est claro que es esencial la investigacin para
tro horas o ms al da incrementa el riesgo de sufrir definir las estrategias ptimas para la prevencin y
fractura de cadera en 70%.14 La importancia de un ele- cuidados efectivos en una etapa previa a la menopau-
salud pblica de mxico / vol.47, no.4, julio-agosto de 2005 261
ARTCULO ORIGINAL Aguilera-Barreiro MA y col.
sia, y desafiar al problema econmico que generan las aqullas que presentaron osteopenia (-1 a 2.4 DE en
fracturas por osteoporosis.21 score T) y densidad mineral sea (DMO) normal, que
Por lo anterior el objetivo de este estudio fue de- adems no presentaran datos de menopausia precoz y
mostrar la utilidad de un suplemento de calcio (citrato no consumieran medicamentos osteodesctructores, lo
de calcio) comparado a una dieta con el aporte adecua- que dio un total de 82 mujeres. Valga aclarar que la
do de calcio en la prevencin de la prdida de calcio clasificacin para osteopenia estuvo de acuerdo con la
tanto srico como urinario y marcadores bioqumicos de la OMS ya que se asemeja notablemente a un es-
como fosfatasa alcalina, magnesio, y fsforo srico en tudio que realiz Knapp KM durante 2004, en donde
mujeres perimenopusicas con diagnstico normal y recomienda para EUA hasta -2.3 DE con respecto a
con osteopenia. DEXA.22
El grupo de mujeres se dividi de manera aleato-
Material y mtodos ria en tres grupos: el grupo control (n=23), al cual no
se le modificaron ni dietas ni estilos de vida; slo se les
Se utiliz el diseo de un ensayo clnico con cegamiento dosific placebo (consuman 679300 mg de calcio/
simple controlado aleatorizado. Cegamiento simple: da). Al grupo con calcio diettico (n=28) se le ofreci
donde los sujetos de estudio desconocan el tipo de cal- una dieta con un mnimo de 1 000 mg de calcio pro-
cio que estaban recibiendo ya que se les otorg place- veniente de alimentos ricos de este mineral (leche y
bo a quienes no se encontraban en el grupo de citrato derivados), 1 000 mg de fsforo, 400 UI de Vitamina D,
de calcio, solamente las nutrilogas responsables lo co- 300 mg de magnesio, 12 mg de zinc, 20 g de fibra y 1g
nocan por medio de un cdigo que se incluy en el ex- protena/kg/da, adems de realizar mnimo 30 mi-
pediente de los sujetos en estudio; esto con el fin de nutos tres veces por semana a escoger entre caminata,
minimizar los sesgos de informacin. Aleatorizado: para bicicleta, aerbicos, trote o gimnasio ms placebo. Al
maximizar la validez interna de este estudio la aleato- grupo de citrato de calcio (n=31), se le administr 500
rizacin se hizo conforme a un programa de nmeros mg de citrato de calcio ms una dieta con un aporte de
aleatorios y asignando los tres grupos a estudiar, esto 500 mg de calcio al da proveniente de alimentos ricos
permite estimar la efectividad de los tratamientos y ase- en calcio, adems de realizar mnimo 30 minutos tres
gura que los grupos de comparacin sean semejantes veces por semana a escoger entre caminata, bicicleta,
en todas las caractersticas medibles y no medibles. aerbicos, trote o gimnasio. Estos grupos, a su vez, se
Se utiliz una muestra seleccionada a partir de un dividieron de acuerdo con el diagnstico en normales
universo de 160 mujeres perimenopusicas sanas. Las y osteopnicas. Es importante aclarar que este es el r-
variables de respuesta fueron parmetros bioqumicos, gimen recomendado por los nutrilogos con requeri-
la variable independiente fue el consumo de calcio die- mientos normales de minerales y vitaminas, y el
tario y el suplementado. Este estudio fue revisado por ejercicio es con el fin de complementar un estilo de vida
un Comit de Etica de la Facultad de Medicina de la saludable.
Universidad Autnoma de Quertaro en el periodo de Dentro de los marcadores bioqumicos convencio-
agosto 2004 - marzo 2005 (siete meses). nales se determinaron calcio, magnesio, fsforo, fosfa-
El tamao de la muestra se estim con base en la tasa alcalina, creatinina y relacin calcio/creatinina; se
frmula para diferencia de medias y utilizando una les solicit a los sujetos de estudio una muestra de ori-
confiabilidad de 95% con un margen de error de 0.09, na de las primeras dos horas del da, y una muestra de
y una desviacin estndar estimada de los valores es- sangre en ayuno. Se hicieron las mediciones bioqumi-
perados entre otros de calcio-creatinina. El nmero cas en el tiempo cero y a los siete meses, es decir, al
mnimo de individuos por grupo fue de 23. trmino del estudio, tiempo en donde se pueden ob-
Para el reclutamiento de individuos experimenta- servar diferencias de estos marcadores bioqumicos.
les primero se dio a conocer el problema a una pobla- Hubo seguimiento semanal para corroborar el consu-
cin de mujeres de 30 a 35 aos de edad, a quienes se mo de suplemento y placebo, como su prescripcin
les invit a participar en la investigacin y aceptaron diettica y de ejercicio, as como otorgarles la prxima
firmar un convenio de consentimiento informado. Los dosis semanal de suplemento o placebo (de esa mane-
individuos experimentales se seleccionaron de un gru- ra se les obligaba a asistir a consulta).
po de mujeres del ITESM Campus-Quertaro, y de Los datos obtenidos en la encuesta y parmetros
Kelloggs de Mxico, tanto del rea de produccin bioqumicos, al igual que el diagnstico por medio de
como del rea administrativa. la densitometra, se recopilaron en una base de datos
A estas mujeres se les aplic una densitometra de electrnica (Excel, Microsoft Office).
calcneo como criterio primario de clasificacin; este El anlisis estadstico consisti en una descripcin
diagnstico fue realizado a 160 mujeres. Se incluyeron de variables por promedios y cuadros de frecuencia de
262 salud pblica de mxico / vol.47, no.4, julio-agosto de 2005
Calcio diettico vs citrato de calcio sobre marcadores bioqumicos convencionales ARTCULO ORIGINAL
las variables de inters. La comparacin de medias mtodo estndar optimado de la Sociedad Alemana
entre los tres grupos fue a travs de un anlisis de de Qumica Clnica, en una longitud de onda de Hg
varianza. La medicin de la masa sea se obtuvo por 405 nm (400-420 nm).* Los valores de referencia son:
el mtodo QUS. Las mediciones bioqumicas fueron: adultos a 25 C de 60-170 U/I, de 30 C de 73-207 U/I
determinacin de calcio en orina (Espectronic 20 de y de 37 C de 98-279 U/I.
Milton Roy), usando un kit Lakeside en un medio al-
calino el Ca2+ forma complejo violeta con o-cresolfta- Resultados
lena complexona-complexona en una dilucin de 1:50
de agua destilada, con un sistema estndar de calcio y En la evaluacin inicial de las 82 mujeres perimeno-
una longitud de onda de Hg 578 nm (550-590 nm). Los pusicas 58 (66%) presentaron densidad mineral sea
valores de referencia fueron de 8.3 a 20.8 mg/dl para normal y 24 (34%) osteopenia; estas mismas se divi-
adultos.* Determinacin de creatinina en orina (Espec- dieron en los tres grupos a estudiar.
tronic 20 de Milton Roy), con kit Bayer en solucin al- En cuanto a la concentracin de calcio srico ini-
calina con el picrato para formar un compuesto rojo cial y final ninguno de los grupos mostr diferencia
anaranjado (reaccin de Jaff), color que es medido por significativa (p>0.05), situacin similar a lo que ocu-
la lectura de dos puntos, diluida 1:50 en agua destilada, rri con la relacin calcio-creatinina. En las compara-
con un sistema estndar de creatinina de 2 mg/dl con ciones transversales entre grupos experimentales por
una longitud de onda de 510 nm (490-520 nm)).,23,24 Los etapa (inicial y final), la nica diferencia significativa
valores de referencia son, para hombres, 21 mg/kg de observada se dio en el grupo de citrato de calcio en la
peso, y para mujeres, 16 mg/kg de peso. Determina- etapa inicial, que fue significativamente menor (p<0.05)
cin de calcio en suero (equipo CIBA Corning), usan- a la de los otros dos grupos (cuadro I).
do un kit Lakeside en un medio alcalino el Ca2+ forma Considerando el estado inicial de las mujeres en
complejo violeta con o-cresolftalena complexona- cuanto a la concentracin de calcio en sangre por diag-
complexona, con un sistema estndar de calcio y una nstico (normales vs osteopnicas), slo el grupo tra-
longitud de onda de Hg 578 nm (550-590nm)).* Los tado con citrato de calcio mostr una concentracin
valores de referencia en suero son: adultos: 8.10-10.4 significativamente menor (por debajo de valores nor-
mg/dl. Anlisis de fsforo en suero (equipo CIBA Cor- males) (p<0.05) a la de los otros dos grupos en la mues-
ning y kit de Merck). Los iones fosfato reaccionan con tra de mujeres osteopnicas (cuadro II).
molibdato amnico en solucin cida para formar fos-
fomolibdato de amonio. La medida de la absorbancia
a 340 nm es proporcional a la concentracin en iones
fosfato de la muestra. Los valores de referencia son para Cuadro I
adultos de 25 a 42 mg/l.,25,26 Magnesio srico (equipo P ROMEDIO DE CALCIO SRICO Y DE LA RELACIN
CIBA Corning y kit de Merck), este mtodo utiliza el CALCIO- CREATININA DE LOS GRUPOS TRATADOS
colorante metalocrmico Calmagite, que en presencia Y EL GRUPO CONTROL EN MUJERES PERIMENOPUSICAS
* Comparacin longitudinal
Comparacin transversal. Medias con la misma literal no tienen diferencia
significativa (p>0.05)
Cuadro II
P ROMEDIO DE CALCIO SRICO Y DE LA RELACIN Discusin
CALCIO- CREATININA AL FINAL DEL ESTUDIO EN MUJERES
Melton28 encontr una mayor prevalencia de osteopo-
PERIMENOPUSICAS CON DIAGNSTICO DE DENSIDAD
rosis en mujeres blancas caucsicas mayores de 50 aos
MINERAL SEA NORMAL Y OSTEOPNICA. Q UERTARO ,
(30%) en cualquier regin (cadera, columna o mue-
QUERTARO, M XICO, 2004-2005
ca) y de osteopenia, de 37 a 50%, en comparacin con
Normal Osteopenia mujeres mexico-americanas (10%) y mujeres negras
Grupo Calcio final Ca/Cr final Calcio final Ca/Cr final (5%). Asimismo, en un estudio multicntrico en M-
xico Deleze y colaboradores29 encontraron una pre-
Control 8.20.9* 0.180.11* 8.50.8*, 0.130.09*
valencia en mujeres mayores de 50 aos de 16% de
Calcio diettico 8.41.3* 0.150.07* 8.80.9 0.100.17*
osteoporosis, y de 57% de osteopenia. Estos resulta-
Citrato de calcio 8.61.8* 0.120.06* 7.41* 0.130.07*
dos son muy similares a los del presente estudio para
*, Medias con la misma literal no son estadsticamente diferentes (p>0.05), el caso de osteopnica, que fue de 34%, aunque en nues-
de acuerdo a prueba de Duncan, nivel de confianza de 95% tro caso se trabaj con mujeres perimenopusicas de
Negritas: valores fuera del rango normal
30 a 35 aos de edad. Esto puede significar que la pre-
valencia de osteopenia va en aumento y que cuando
estas mujeres lleguen a la edad de la menopausia (ma-
yores de 50 aos) podran tener problemas de osteo-
En relacin con los dems marcadores bioqumi- porosis si no se apegan a un programa preventivo, o,
cos al inicio y al final del estudio se encontr que hubo por otro lado el mtodo de US tiende a ser mayor que
diferencia significativa (p<0.05) entre los valores ini- DEXA. Sin embargo son muy comparables para iden-
cial y finales para el magnesio en los tres grupos expe- tificar a sujetos con fracturas en una poblacin azari-
rimentales, tal como sucedi con la fosfatasa alcalina, zada35 y el riesgo relativo de presentar fractura por 1DS
exceptuando el grupo control que no mostr diferen- disminuida de la DMO es de 1.5 a 3 veces.31
cia. Por el contrario, en el caso del fosforo, slo el gru- No se encontraron diferencias en los valores de
po de calcio diettico mostr diferencia significativa calcio srico durante el transcurso de los siete meses
(p<0.05) respecto a los otros dos grupos (cuadro III). en ninguno de los grupos, sin embargo, en las muje-
Considerando slo el grupo de mujeres con diag- res osteopnicas, en la valoracin de calcio srico final
nstico de DMO normal, ninguno de los marcadores se observ una disminucin significativa por debajo
bioqumicos mostr diferencia significativa en ningu- de los valores normales (8.5-10.5 mg/dl) en el grupo
no de los tratamientos. Sin embargo, en el grupo de que consumi suplemento a base de citrato de calcio,
mujeres osteopnicas en el grupo tratado con citrato comparado con el grupo que consumi calcio dietti-
de calcio tuvo una concentracin menor de magnesio co (7.4mg/dl vs 8.8 mg/dl, respectivamente); Kanis31
comparado con los otros dos grupos (p<0.05). En el caso observ que cuando existe un bajo nivel de calcio en la
de la fosfatasa alcalina no hubo diferencias significati- dieta por un lapso de tiempo aumenta crnicamente
vas, y en el caso del fsforo los dos grupos tratados la tasa de resorcin sea, situacin similar a la encon-
tuvieron concentraciones significativamente menores trada en el presente estudio; a pesar de la resorcin
al grupo control (p<0.05) (cuadro IV). sea el calcio srico no aument ya que eran pacientes
Cuadro III
P ROMEDIOS DE MARCADORES BIOQUMICOS EN SANGRE DE MUJERES PERIMENOPUSICAS
TRATADAS CON CALCIO DIETTICO Y CALCIO SUPLEMENTARIO ,
AL INICIO Y AL FINAL DEL ESTUDIO. Q UERTARO , Q UERTARO, M XICO, 2004-2005
Control *2 0.9
2.9 0.8* *67 19 *71 21 *3.2 0.4 *3.4 0.4
Calcio diettico *2.3 1.2
2.9 1.0* *58 13
68 13 *3.5 0.4#
3.2 0.6* ,
Citrato de calcio *1.8 1
2.3 0.8 *64 21
70 16 *3.1 0.4 *2.9 0.5*
el srico y deprime los de calcio ionizado srico pro- nes y personal (poblacin del estudio). Al igual que a
vocando el aumento de la hormona paratiroidea (PTH), la Clinica Diagnstica Vida Care Quertaro, la cual ofre-
de efecto negativo sobre el hueso al favorecer la resor- ci una cuota menor del ultrasonido de Taln para el
cin e inactivar la formacin sea;38 por tanto, el calcio diagnstico de DMO, y a la Universidad Autnoma
diettico funciona mejor que el suplemento para dis- de Quertaro por aportar los reactivos para el anlisis
minucin de fsforo srico y puede evitar la osteodes- bioqumico del estudio.
truccin por accin de la PTH. En el grupo de mujeres Agradecemos al doctor Eduardo Barreira Merca-
perimenopusicas con diagnstico normal, no hubo do y al doctor Isidro Gutirrez Alvarez por su desinte-
diferencias entre grupos, pero en las mujeres con diag- resada asesora.
nstico de osteopenia (cuadro IV) el fsforo del grupo
control se observ aumentado significativamente a
comparacin de los dos grupos con tratamiento que lo
disminuyeron.
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