METABOLISMO DE LA GLUCOSA

No hay monosacridos libres en la dieta

El intestino delgado no debe tener bacterias
El carbohidrato mas abundante en la dieta es el almidon (polisacrido) cuando
la amilosa se degrada forma oligomeros de glucosa ( maltosa), que cuando se
degrada se obtiene glucosa
La sacarosa se degrada en glucosa y fructosa
Si hay ribosa en la dieta, en forma de ARN Y ADN
Glicerol--- glicerol-3-fosfato---DHAP ---G3P
Al final de la primera fase de la glucolisis, se obtiene gliceraldehidos 3 fosfato
En el musculo el piruvato se convierte en lactato esqueltico
Deshidrogenasa lctica. piruvatodoble flechalactato
La razn por la cual se requiere convertir piruvato en lactato es que se da NAD
oxidado, que se requiere para pasar a la fase 2 de la glicolisis
En estado de reposo la glicolisis tiene una velocidad baja
La velocidad mediada por AMPc tiene un mecanismo para fructosa 2,6
bifosfato1,6 bifosfato
Glucogenogenesis. Glucosa 6 fosfatoglucosa 1 fosfato
Se puede fabricar ribosa a partir de la glucosa
Dihidroglicerol acetona fosfatoglicerol 3 fosfato
2,3 bifosfoglicerato hace que la hemoglobina libere el oxigeno en los tejidos
perifricos
El metabolismo de la glucosa NO es independiente de el de los aminocidos
A partir de piruvato se obtiene alanina a travs de las transaminasas
( transforman aminocidosalfa ceto acidos
Glucokinasahgado
Hexokinasatejidos perifricos
Ambos degradan la glucosa
La glucosa 6 fosfato es un inhibidor de glucocinasa
El ATP no se almacena
La adrenalina y el glucagon promueven la glucogenolisis

CICLO DE KREBS

Oxidar los atomos de glucosa hasta CO2 y agua

Al final se recupera el oxalacetato
o Ico- acido
o Ato-anion
o Si predomina el anion es ato sino es ico, depende del ph
La oxidacin se da por O20, la cadena de transporte de electrones los lleva al
O2
El ADP se fosforila y los atomos de carbono se oxidan
La vitamina B2 B3 B1 son necesarias para el funcionamiento del ciclo de krebs
El NADH y FADH2 reciben los electrones y se reducen, los entregan y se oxidan
o Por cada NADH-3 ATP
o Por cada FADH- 2 ATP
Regulacin del ciclo de krebs controla la velocidad de la produccion de ATP, no
lo detiene
Cuando hay suficiente ATP disminuye la conversin de piruvato a acetil coA
 NADH disminuye la velocidad del ciclo de Krebs
Hgado y musculo pueden hacer gluconeogenesis
piruvicocarboxiladooxalacetatopep carboxikinasafosfoenol piruvico
el citrato es precursor de los acidos grasos
cetoglutamatotransaminacionglutamatootros aminocidos, purinas
el succinil coA es precursor del grupo hemo y clorofila
oxalacetatotransaminacionaspartatopurinas, pirimidinas, otros

aminoacidos
gluconeogenesis.

no se puede hacer glucosa nueva a partir de grasa

biotina- precursor de propionil coA
cuando hay numero impar de C el propionil coAsuccinil coA

VIA DE LAS PENTOSAS.

Glucosa 6 fosfato6-fosfoglucolactona6-fosfogluconatoribulosa-5-
fosfatoribosa-5-fosfato
NAPDH producto a partir de NADP+ que se reduce
NADPH sirve como cofactor de muchas enzimas
La ribosa-5-fosfato es precursor de la sntesis de nucletidos
Obtencin de ribosa y NADPH
El ATP tambien tiene ribosa
El aminocido que mas se aporta al torrente sanguneo es la alanina
Precursores de la gluconeogenesis. Piruvato, lactato, glicerol, alanina
El nico aminocido que se desamina es el glutamato que no se transamina

FOSFORILACION OXIDATIVA

ATPcierra los canales de potasio y abre los de calcio

Tejidos dependientes de insulina. Musculo
Hexokinasa. Km mas bajo, mayor afinidad que la glucocinasa
 Si la glucocinasa tuviera un Km mas bajo, tendra mas afinidad y se tragara
toda la glucosa
En la matriz mitocondrial esta el oxigeno
El oxigeno es un agente oxidante
Potencial de oxidacin-reduccion
o Donar electrones-electronegativo
o Aceptar electrones. Electropositivo
o G depende de la entropa y de la entalpia
o El potencial de oxido reduccin mas alto lo tiene el oxigeno
Eficiencia. Produccion de trabajo
La mitocondria codifica para RNA y protenas relacionadas con la fosforilacion
oxidativa.
o 13 proteinas
o 2 RNA ribosomales
o 22 RNA transferasas
Las mitocondrias las aporta la mama
NADH se puede reducir, el citoplasmtico no se puede traslocar a la
mitocondria
Lanzaderas. NADH enva los electrones del citoplasma a la cadena de la
fosforilacion oxidativa
Complejo I NADH deshidrogenasa, 43 subunidades, grupo prosttico: FMN, FeS
Entra un electron y sale un proton del espacio intermembrana
Complejo 2: succinato deshidrogenasa: entra el FADH, potencial menor al del
NADH
Complejo 3. Ubiquinona citocromo c oxidorreductasa, citocromo c la oxida
Complejo 4. Citocromo oxidasa. Salida de protones Cu y Zn
salen mas protones cuando hay NADH
complejo 5. F1 F0 ATPsintetasa mete los protones a la mitocondria
ant. Entra ADP y sale ATP, fosforila al ADP
NADH. Produce mas energa que el FADH porque entra un potencial mas bajo
por lo que trasloca un proton mas
las clulas eficientes producen solo ATP
las clulas no eficientes producen calor
protenas desacopladores. Acladas a la membrana solo producen calor,
desacoplan la cadena de transporte de electrones de la produccin de ATP. En
lugar de utilizar la energa para la fosforilacin oxidativa del ADP y sintetizar
ATP, se utiliza con otros fines. Uno de los mejores conocidos es la produccin de
calor
la hormona tiroidea activa las UCP
mitocondrios son uiniones de mitocondrias
tratamiento al envenenamiento por cianuro. Nitrito de Sodio al 3% 0,15-
0,33 mL/kg (mximo 10 mL) Diluir en 50-100 mL de Solucin Salina y pasar en
5 min. 30. Es donante de grupos sulfhidrilos, que favorece la conversin
de cianuro a tiocianato (menos txico) Tiosulfato de Sodio Va: intravenosa.

CATALISIS ENZIMATICA

una enzima no puede alterar el equilibrio de una reaccin

disminuyen la energa de activacin de la reaccin
efecto de la temperatura
 o las enzimas tienen una temperatura optima a la cual funcionan de la
manera mas eficiente
o la actividad enzimtica aumenta con la temperatura, pero si es muy alta,
disminuye debido a la desnaturalizacin de la enzima
en el estado de transicin de la reaccin el nivel de energa es mximo
el estado de transicin de la reaccin catalizada es menor, por lo que puede
ocurri mas rpidamente
efecto del ph
o toda enzima tiene un ph optimo
o enzimas citosolicas. 7-8
o pepsina.1,5-2,0
o la sensibilidad al ph de las enzimas se debe al efecto del ph sobre la
carga ionica de las cadenas laterales de aminocidos de las enzimas

actividad enzimtica

unidad internacional. Cantidad de enzima que cataliza 1mol de sustrato en

producto por minuto
actividad especifica. Medida de la actividad por cantidad de protena, es til
para calcular la pureza de la encima
especificidad de reaccin y de sustrato. La reaccin catalizada por una
enzima esta determinada por los aminocidos que se encuentran en el centro
cataltico de la enzima
el centro activo de la enzima. Esta formado por el lugar de fijacin del
sustrato y por el centro cataltico
a todas las enzimas se les asigna un numero de clasificacin enzimtica de 4
digitos
o el primer digito indica una de las 6 principales clases de enzimas
1. oxidorreductasas
2. transferasas
3. hidrolasas
4. liasas
5. isomerasas
6. ligasas
o los dos digitos siguientes indican subclases y sub sub clases de sustratos
o el cuarto digito indica el numero de serie de la enzima especifica
isoenzimas. Catalizan la misma reaccin pero difieren en su estructura
primario y o en la composicin de la subunidad
coenzimas. Molculas facilitadoras
o solubles. Se unen de forma reversible a la fraccin proteica de la
enzima
holoenzima. Enzima con coenzima unida mediante enlace covalente o no
covalente
apoenzima. Holoenzima sin coenzima
grupo prosttico.componente no aminoacdico que forma parte de la
estructura de las heteroprotenas o protenas conjugadas, estando unido
covalentemente a la apoprotena.
Cofactores. Iones inorgnicos (metales)

CINETICA ENZIMATICA
 El modelo de Michaelis y Menten asume que el sustrato S se une a la enzima E,
formando un intermediario esencial, el complejo enzima sustrato ES, que luego
reacciona en la superficie de la enzima y se descompone en E+P (producto). El
modelo presupone que E, S y ES se encuentran en equilibrio rpido uno
respecto a otro
La descomposicin del complejo ES en E+P es el paso limitante de la velocidad
de catlisis
La constante cataltica (kcat) describe la rapidez con la que una enzima puede
catalizar la reaccin, se define como el numero de molculas de sustrato
convertidas en producto por molecula de enzima y por unidad de tiempo
Como E,S y ES estn en equilibrio, la enzima alcanza una velocidad mxima
(Vmax) a concentraciones de sustrato muy elevadas
Ecuacin de Michaelis y Menten
{S }

v =Vmax
Km+{S }
Km . concentracin de sustrato en la que v es el 50% de la velocidad mxima
Km es una constante para calcular la afinidad de una enzima por su sustrato, las
enzimas con una Km alta necesitan una concentracin de sustrato elevada para
que su actividad sea eficiente. Las enzimas con una Km baja operan de modo
eficiente con cantidades pequeas de sustrato
El modelo de Michaelis y Menten se basa en las siguientes suposiciones
o E, S y ES estn en un equilibrio rpido
o E y ES son las nicas formas presentes de la enzima
o La conversin de ES en E+P es un paso irreversible y limitante. Si bien
todas las reacciones catalizadas por encimas en teora son reversibles,
se miden las velocidades iniciales, es decir, cuando la concentracin de
producto es insignificante y por tanto la velocidad de la reaccin inversa
tambien lo es
Insertar imagen pagina76
Grafica de lineweaver-burk. Dobles reciprocos, es una lnea recta
Grafica de eadie hofstee.

MECANISMO DE ACCION ENZIMATICA

En algunos casos, la catlisis se realiza sobre el sustrato unido a la enzima de

manera reversible y no covalente. En otros casos se forma un intermediario
covalente y luego se libera de la enzima, y en otros toda la accin tiene lugar en
una coenzima que forma un enlace covalente con el sustrato

INHIBICION ENZIMATICA

La mayor parte de los inhibidores enzimticos actan de manera reversible,

tambien existen inhibidores irreversibles que modifican permanentemente las
enzimas diana
o Inhibidores competitivos.
Producen un aumento de la Km sin modificar la V max
La sustancia inhibidora debe tener una estructura qumica similar
a la del sustrato
 Estos compuestos se unen al centro activo y compiten con el
sustrato por el centro activo de la enzima

*la constante de inhibicin ki es la constante de disociacin del complejo enzima-

inhibidor cuanto menor es la ki mas eficiente es la inhibicin de la actividad enzimtica

o Inhibidores acompetitivos.
Disminucin aparente de la Vmax
Se fija nicamente al complejo enzima-sustrato, pero no a la
enzima libre
o Inhibidores no competitivos.
pueden unirse a sitios de unin fuera del centro activo y modificar
tanto la Km como la V max de la enzima
puede fijarse tanto a la enzima libre como al complejo enzima
sustrato
puede alterar tanto la Km como la Vmax

REGULACION DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA

en las vas metabolicas de multiples pasos, la velocidad de la reaccin esta

limitada por el paso mas lento
en la regulacin de la actividad enzimtica participan 5 mecanismos
independientes
o la expresin de la protena enzimtica a partir del gen cambia en
respuesta a variaciones del entorno celular o a las demandas
metabolicas
o las enzimas pueden activarse o inactivarse de modo irreversible por
encimas proteolticas
o las enzimas pueden ser activadas o inactivadas de modo reversible
por modificaciones covalentes, como la fosforilacion
o la regulacin alosterica modula la actividad de las enzimas clave a
travs de la fijacin reversible de molculas pequeas en lugares
distintos del centro activo, este proceso es relativamente rpido,
representa la primera respuesta de las clulas a las condiciones
cambiantes
o la degradacin de las enzimas por proteasas intracelulares en el
lisosoma, o en el citosol, tambien determinan las vidas medias de las
enzimas y en consecuencia la actividad enzimtica durante un
periodo mucho mas prolongado

ACTIVACION PROTEOLITICA DE LAS ENZIMAS DIGESTIVAS

varias enzimas digestivas se almacenan como zimogenos inactivos o

proenzimas en las vesculas secretoras del pncreas

REGULACION ALOSTERICA DE LAS ENZIMAS QUE CATALIZAN LOS PASOS LIMITANTES EN

LAS VIAS METABOLICAS

las enzimas alostericas muestran curvas sigmoideas en las graficas de

velocidad de reaccin frente a concentracin de sustrato
 en algunos casos el sustrato puede ejercer efectos alostericos, lo que se
conoce como efecto homotropico. Si el efector alosterico es distinto al
sustrato se le conoce como efecto heterotropico

COOPERATIVIDAD POSITIVA Y NEGATIVA

cooperatividad positiva indica que la reaccin de un sustrato con un centro

activo facilita la reaccin de otro sustrato en otro centro activo
la cooperatividad negativa indica que la reaccin de un sustrato con un centro
activo dificulta la reaccin de otro sustrato con otro centro activo

HOMEOSTASIS DE ELECTROLITOS

propiedades de los organismo vivos

o Requieren inexorablemente del aporte de energa (libre) para mantener
su grado de complejidad o para incrementarlo.
o Se encuentran lejos del equilibrio. Estn en un estado estacionario
dinmico. El equilibrio es sinnimo de la muerte
o Los organismos vivos son sistemas auto-organizativos.
o Los organismos vivos comparten una misma lgica molecular y lo
mismos bloques de construccin de sus macromolculas (monmeros de
su material gentico, monmeros de sus protenas).
o El arreglo tridimensional de la macromolculas biolgicas solo es posible
en su interaccin con el agua.
o De acuerdo con la teora del Big Bang sobre el origen del universo, la
vida qued inscrita en la propiedades de los tomos que hoy la
componen.
o Los tomos que conforman las biomolculas son aquellos con los cuales
se pueden formar los enlaces covalentes ms fuertes.
o Las biomolculas son muy estables pero las interacciones entre ellas
ocurren a travs de enlace dbiles (interacciones dipolo-dipolo, de
London, enlace de hidrgeno).
o La disponibilidad de agua en el espacio parece ser la norma y no la
excepcin.
o Los cambios en un sistema abierto son relativamente estables,
permitiendo su evolucin.
o Las interacciones estables y coherentes entre los elementos de un
sistema abierto constituyen una estructura disipativa.
o Los organismos vivos conservan o disminuyen su grado de entropa a
expensas del desorden creado en sus alrededores.
o La auto-organizacin de clulas vivas es posible en condiciones
extremas, lo cual reclama la presencia del solvente universal: el agua.
o La evidencia indica que el surgimiento de la vida depende de la
estructura y propiedades del agua y de otras condiciones adicionales.
o Los organismos vivos deben ser pensados como una asociacin de
molculas biolgicas y el agua.
o Generalidades del agua
o Los tomos de hidrogeno permanecen en una molcula un milisegundo.
o La molcula es asimtrica. Dos tomos livianos y uno relativamente mas
pesado: 1/16
o Espectro de absorcin del agua
 Principal absorbente de la luz solar
Agua en la atmosfera (13 x 1012 ton; 0.33%) absorben 70% de la
radiacin atmosfrica.
Mayor absorcin en el infrarrojo.
Contribuye al efecto invernadero. Clima habitable.
Funciona como retro-alimentacin negativa. Las nubes reflejan la
luz solar.
El contenido de agua varia 100 veces. Lugares calientes/hmedos
y fros/secos.
o Propiedades anmalas del agua
Altos puntos congelacin y fusin.
La alta capacidad y conductividad trmicas, contribuye a la
regulacin trmica.
El alto calor de evaporacin da resistencia a la deshidratacin y al
sobre-enfriamiento.
A 4 C el agua se expande al calentarla o enfriarla
La densidad del hielo se incrementa con el calentamiento.
La presin reduce el punto de fusin del hielo.
El agua incrementa su densidad al calentarla (hasta 4 C).
El agua caliente puede congelarse mas rpido que el agua fra.
o AGRUPAMIENTOS DE AGUA
o Las molculas de agua forman una red infinita de enlaces de hidrogeno
con agrupamientos localizados y estructurados.
o La magnitud intermedia de la fortaleza de los enlaces d hidrogeno
favorece su formacin y ruptura, posibilitando las funciones de la vida.
o ENLACES DE HIDROGENO
o El tomo de hidrogeno es atrado por dos tomos.
o Ocurre cuando el hidrogeno cargado (+) parcialmente se sita entre el
oxigeno o el nitrgeno cargado (-) parcialmente.
o Tambin se puede formar con otros tomos (F, Cl-, Br, I-).
o Enlace covalente H-O (492.2 kj/mol); Enlace de Hidrogeno H~O (23.3
kj/mol).
o Parcialmente electrosttico(90%); parcialmente covalente (10%).
o Propiedades anmalas del H2O y enlaces de hidrogeno.
o COOPERATIVIDAD DE LOS ENLACES DE HIDROGENO
o La formacin de un enlace de hidrogeno ocasiona una redistribucin
electrnica.
o La molcula donadora se hace mas aceptora.
o La molcula aceptora se hace mas donadora.
o La fuerza de los enlaces e hidrogeno depende de longitud, la
temperatura y la presin.
o CONTENIDO DE AGUA EN EL CUERPO
o Un adulto contiene cerca del 60% de agua (Hombres: 55-70%; Mujeres:
45-60%).
o Un hombre de 70 kg contiene 42 L de agua: fluido intracelular (ICF) 28 L;
fluido extracelular (ECF) 14 L.
o Fluido intravascular, parte del ECF, 2.8 L.
o Fluido intersticial, parte del ECF, 11.2 L.
o RECAMBIO Y BALANCE DE AGUA
o El agua es suministrada al cuerpo por fuentes exgenas y endgenas.
o Exgena: agua ingerida, bebidas, alimentos slidos que contienen agua.
0.5 5 L.
o Endgena: Agua metablica producida dentro del cuerpo. 125 ml/1000
caloras consumidas.
o Prdida de agua: Orina (1-2 L/da), piel (400 ml/da), pulmones (400
ml/da), heces (150 ml/da), leche, lgrimas, vmito.
o MECANISMOS DE LA SED
o Los osmoreceptores localizados especialmente en el hipotlamo
detectan cambios en presin osmtica, sealizan la deshidratacin
celular a otras partes del cerebro y desencadenan la sed.
o Los osmoreceptores regulan la hormona antidiurtica que promueve
reabsorcin de agua en lo tbulos renales.
o La intoxicacin por agua puede ser fatal.
o BOMBA SODIO/POTASIO
o La membrana celular opera como una barrera para separar los fluidos
intracelular e intersticial.
o Los electrolitos se mueven a travs de la membrana celular utilizando
canales y bombas para iones especficos.
o La bomba inica sodio/potasio asegura el transporte de sodio y potasio.
o Las bombas inicas en la membrana facilitan que los iones se muevan en
contra de gradientes de concentracin (desde una regin de menor
concentracin haca una de mayor concentracin).
o Sodio es bombeado hacia afuera de la clula y potasio en sentido
contrario.
o MOVIMIENTO DE AGUA
o No solo los iones se mueven a travs de la membrana celular, el agua
tambin lo hace.
o El agua se mueve libremente a travs de la membrana celular desde las
regiones ms concentradas hacia las menos concentradas.
o Altas concentraciones de soluto en el intersticio inducen movimiento de
agua hacia el intersticio (agua sale de la clula).
o Mediante osmosis, el agua se mueve hacia el lado de la membrana con
mayor concentracin de solutos (menor concentracin de agua).
o El sodio ejerce un efecto osmtico significativo sobre el agua , influyendo
sobre su movimiento.
o En general, las protenas son relativamente grandes para moverse
libremente a travs de los capilares.
o Las protenas que escapan de los capilares son removidas por los vasos
(capilares) linfticos y finalmente llegan al plasma.
o Debido a que la concentracin de protenas en el fluido intersticial es
relativamente baja comparada con la del plasma , las protenas del
plasma ejercen un efecto osmtico denominado presin osmtica coloide
o presin onctica.
o Al final de las arterias (capilares) la presin hidrosttica es mayor que la
del efecto osmtico de las protenas, forzando el fluido con sus
nutrientes a dirigirse hacia el intersticio.
o Al final de las venas (capilares), el efecto osmtico de las protenas es
mayor que el de la presin hidrosttica, y en consecuencia, hay un
movimiento neto de fluido que contiene CO2 y deshechos que van al
plasma.
o El intercambio de fluidos entre el intersticio y el plasma de manera neta
conduce a un movimiento de fluido fuera del capilar arterial y dentro del
capilar venoso
o Si sodio incrementa en el plasma, ste se mover hacia el intersticio
acompaado por agua.
o EDEMA
o Edema es una acumulacin de agua en el espacio intersticial. Pude ser
local o generalizada.
o Edema puede ocurrir por un inbalance en electrolitos o falta de protenas
en el plasma.
o Causas de edema: presin osmtica coloidal disminuida; elevada presin
hidrosttica; permeabilidad capilar incrementada; Obstruccin linftica.
o HOMEOSTASIS DEL SODIO
o La concentracin normal de sodio en el plasma est entre 136 y 145
miliequivalentes per litro.
o Sodio es el ion con el efecto osmtico ms significativo en el fluido
extracelular.
o Hipernatremia: incremento de concentracin de sodio en el plasma.
o Hiponatremia: Disminucin de la concentracin de sodio.
o HOMEOSTASIS DE POTASIO
o El rango normal de concentracin de potasio en el plasma se ubica entre
3.5 y 5.1 miliequivalentes per litro.
o Hipercalemia: Exceso de potasio (Mas de 5.1 meq).
o Hipokalemia: defecto de potasio (Menos de 3.1 meq).
o HOMEOSTASIS DEL CALCIO
o El nivel normal de calcio en el plasma es de 9 a 11 mg/100 ml.
Homeostasis de Calcio es crucial para funcin normal del cuerpo.
o Hipercalcemia: Altos niveles de calcio.
o Hipocalcemia: Bajos niveles de calcio.
o