INMUNOLOGIA

Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH)

- Las molculas del MHC (HLA) son protenas de membrana de las

clulas presentadoras de antgenos que contienen pptidos
para que sean reconocidos por los Linfocitos T
- Dicen lo que es propio de lo que no lo es
- Las cels presentadoras de antigenos presentan los antigenos a
los linfocitos por este complejo.
- En los humanos, el MHC se denomina sistema HLA (Human
Leucocyte Antigen).
- Estos antgenos HLA estn presentes en la mayora de las
clulas nucleadas.
- Slo los gemelos homocigotos presentan el mismo patrn de
antgenos HLA
RECHAZO:
- El rechazo de un injerto se relacion con la presencia de
antgenos en la superficie celular, antgenos MHC.
- El rechazo o no depende de las caracteristicas genticas del
donante y del receptor. Hay rechazo porque hay una respuesta
de memoria (el 1r cop es rechaza amb tants dies i el 2n cop es
rechaza mes dhora, amb menys dies). Hi ha memoria pels
linfocits.
- El rechazo es especfico para cada tipo de linfocito
- El trasplante de piel entre cepas endogmicas demostr que el
rechazo o la aceptacin depende de las caractersticas
genticas de cada cepa.
- El rechazo de los injertos es debido a una respuesta inmune
especfica con memoria inmunolgica.
- Los procesos de rechazo dependen de la constitucin gentica y
el rechazo de un injerto depende del SI y de la memoria
constitudia por linfocitos.
 - La
dotacin
gentica
de un
individuo
no es un gen sino que es el producto de todos los posibles
genes esto origina la diversidad.

CUALES SON LOS ANTIGENOS QUE PERMITEN IDENTIFICAR LO

POROPIO DE LO NO PROPIO?

- En la superficie de los linfocitos hay un complejo = CMH que se

une a un antgeno.
- Estos antgenos (pequeo fragmento de protena que puede ser
reconocido) permiten que, por ejemplo, la sangre reconozca su
propia sangre y la que no es propia (antgenos diferentes).
- Los antigenos que se unen a la superficie de los linfocitos = LHA
o CMH.
- Todas las cels nucleadas (exc. Los eritrocitos) tienen en su
superficie este sistema complejo que reconoce lo propio de lo
no (como los eritrocitos no lo tienen, las transfusiones de
sangre se pueden hacer porque no hay este sistema que
 reconozca nada extrao, pero si habr otro sistema : grupos
sanguinios).

CMH o LHA

- Son glicoprotenas de membrana que requieren tener una

molecula de HLA y un pptido que ocupe su lugar para que la
molecula CMH o LHA est estabilizada.
- sistema que reconoce lo propio de lo no propio y que presenta
los antgenos a los leucocitos.
- Tienen una estructura proteica (que le da la identidad de lo que
es propio o no) y tambin tiene un espacio donde se coloca un
pptido (parte de una protena de un antgeno que puede ser
del organismo o un agente de fuera desencadena este ltimo
una respuesta inmune).
- Hay dos tipos de CMH:
o De clase I
Lo tienen todas las cels nucleadas
Reconocen los antgenos propios del cuerpo para
que si en algn momento entra un germen se
cambie el antigen que est en la membrana y as es
un mecansimo de aviso de infeccin
desencadenamiento de una respuesta inmune.
Funcin presentacin de tus propios antgenos.
intervienen en la respuesta inmune anti-viral
o De clase II
No todas las cels lo tienen: hay que tienen muchos
y hay que no tienen. Esta distribucin no es al azar
= depende del tipo de antgeno que vamos a
presentar.
Lo tienen las cels presentadoras de antgenos (cels
especializadas en esta funcinmacrfagos).
Funcin presentar antgenos
Intervienen en la activacin de otras clulas del
sistema inmune

- La activacin celular determina el nivel de expresin del MHC

- El patrn de expresin refleja la funcin de las molculas del MHC
- Los genes que codifican las CMH se encuentran en el
cromosoma 6.
o Hay 6 genes que codifican estas molculas y hacen que
haya una variabilidad de CMH hay 3 genes que
codifican CMH I y 3 ms que codifican CMH II.
o Entre los dos locus (lugares donde se encuentran los 3 y 3
genes) hay una porcin que tiene genes que codifican
molculas que participan en el SI.
o Si naces con una deleccin en el cromosoma 6 no
sobrevives pq no tienes SI.
- Sintesis de CMH II en macrfagos:
o Info en el ncleo del macrofago RNAmtransduccin en
el ribosoma RE la molecula se une a la membrana del
RER O REL AG se une a la membrana (pq CMH= prot
de membrana) de las vacuolas que se forman desde el AG
y que contienen lisosomas dentro las molculas de LHA
de la membrana no es estable pq no tienen pptido.
o Cuando el macrfago fagocita un germen fusin de la
vacuola del germen con la de los lisosomas y CMH
degradacin de los elementos proteicos en forma de
muchos pptidos uno de estos pptidos se une a las dos
partes del HLA de clase II formando una molecula
estable se libera el resto de los pptidos por exocitosis
la HLA estable se une a la membrana del macrfago y
queda el antgeno presentado.
o Cuando hablamos de que el macrfago se activa
aumenta la produccin de HLA II presenta ms
antgenos del germen aumenta la produccin de HLA
porque un linfocito T helper produce una citoquina que lo
induce.

- CMH II solo se encuentra por tanto en cels fagocitaria

 macrofago

CMH I

- Se encuentran en practicmanete todas las cels. Estas cels son

biosostenibles reutilizan los elementos como protenas para
no tener que resentetizar los aa
- Si una protena est defectuosa hay una enzima en el
citoplasma llamada proteosoma que las degrada para reutilizar
los aa.
- Todas las cels nucleares sintetizan CMH I. la sntesis se hace
igual que en el macrfago con el CMH II pero a diferencia que el
CMH I se queda en la membrana interna de las vacuolas donde
hay los antgenos propios (p. eg. Hay pptidos de una albmina
 que ha degradado el proteosoma porque no estaba bien
sintetizada). Finalmente, esta vacuola se libera al exterior
quedando el CMH I con el pptido propio del organismo en la
membrana externa de la cel.
- Este sistema se utiliza para que si en algn momento una cel es
infectada por un germen se cambia el antgeno de la membrana
y esto es detectado por otras cels que desencadenan una RI.
- Si te infectas por un virus organotrpico (se dirige a un rgano
concreto) entra en la cel y libera su mat gentico en el nucleo
para que se produzca prots y ms mat gentico. Cuando una
prot del virus se sintetiza incorrectamente proteosoma
vuelven los pptidos al RER pptido + CMH I vacuola
exocitosis se queda el conjunto en la membrana de la cel
presentacin de un antgeno ajeno. Si la cel no es infectada por
un antgeno hace lo mismo pero con pptidos del propio
organismo.
CARACTERISTICAS DE MCH

1.Los genes MHC se expresan de forma codominante, es decir,los

alelos heredados de los dos padres se expresan de forma igual
2. Los genes MHC son altamente polimrficos.
_ Existen distintos alelos en los diferentes individuos.
_ El polimorfismo es tan grande que no existen dos individuos en una
poblacin no endogmica que tengan exactamente el mismo grupo
de genes y molculas del MHC.
_ El polimorfismo se centra en los puntos de unin de los pptidos.
3. En los surcos peptdicos de las molculas del MHC se unen pptidos
derivados de antgenos proteicos y son presentados para ser
reconocidos por los Linfocitos T.
4.Cada molcula MHC puede presentar slo un pptido cada vez,
puesto que slo tiene un surco peptdico, pero cada molcula del MHC
es capaz de presentar muchos pptidos diferentes
5 Las molculas del MHC adquieren su carga de pptidos durante su
biosntesis y ensamblaje en el interior de la clula.
6. En cada individuo, las molculas del MHC pueden presentar tanto
pptidos derivados de protenas extraas (p.e. derivadas de
grmenes) como pptidos procedentes de protenas propias del
individuo.
7. Las protenas extracelulares que son internalizadas por las clulas
presentadoras de antgenos en vesculas son procesadas y
presentadas en la superficie de la clula por las molculas de clase II
del MHC, mientras que las protenas libres en el citoplasma de las
clulas nucleadas son procesadas y presentadas por las molculas de
clase I.
8. Las molculas del MHC SLO se unen a pptidos. No presentan
lpidos, ni azcares ni cidos nucleicos. Por ello las clulas T slo
responde frente a antgenos proteicos, y no frente a otras sustancias
bioqumicas...
RECONOCIMIENTO DE ANTIGENOS
- Los linfocitos T y B tienen receptores en la membrana que les
permiten reconocer antgenos.
- Los receptores son glicoprotenas especficas para cada uno de
los grmenes
- Los receptores
o Linf T receptores espefcos del linf T
o Linf B anticuerpos o inmunoglobulinas
- La maduracin de los linf significa la adquisicin de estos
receptores en el timo (T) o en la medula sea (B).
- Los receptores del B tienen caractersticas = y diferentes con
los del T.

INMONUGLOBULINAS O ANTICUERPOS

- Son glicoprots (prots con azcares) en la membrana de los

linfocitos B
- Se pueden encontrar de dos maneras:
Unidas a la membrana funcin = receptor
Libres por el suero
- Son molculas formadas por 2 cadenas pesadas (H) idnticas y
2 cadenas ligeras (L) idnticas.
- Cada cadena contiene una regin variable y una o ms regiones
constantes. Esto es as para que tengan variabilidad para poder
detectar todos los antgenos existentes.
- Las 4 cadenas se unen en forma de Y
- Las cadenas pesadas y ligeras se unen a travs de puentes de
disulfuro.
- Cada cadena ligera se une a una cadena pesada y las dos
cadenas pesadas se unen entre s.
- Cada dominio adopta una conformacin tridimensional
caracterstica,

denominndose dominio de la inmunoglobulina (Ig).

- La Y puede adaptarse al antgeno (a su eptopo).

- Dentro de la estructura de las Ig hay:

o Parte constante da la funcin al anticuerpo: de esta
depende su funcin
formada nicamente por cadena
pesada

o Parte variable permite la unin del anticuerpo con el

antgeno.

tanto la c.pesada como la ligera tienen una

zona variable. El conjunto de z.v de la cadena
 pesada como la de la cad.ligera forman parte
de la Ig que se puede unir al antgeno.

una Ig se puede unir a un solo antgeno y a 2

determinantes de antgeno

Solo se puede unir a un antgeno porque las 2

cadenas pesadas son iguales unin a 2

determinantes iguales que si son =s
pertenecen a un solo antgeno

- Cada regin variable de las cadenas pesadas (VH) y de las

cadenas ligeras (VL) contienen tres regiones hipervariables llamadas
regiones CDR
- La hipervariabilidad de las regiones CDR permite la existencia
de un nmero enorme de especificidades (consigue un gran n
de molculas).
- En un gen hay una zona (zona hipermutable) que si se muta
sintetiza prots parcialmente distintas (un nico gen da
diferentes prots). Esta zona codifica la hipervariabilidad.

- Los fragmentos del

anticuerpo se
reconocen segn las
propiedades
proteolticas del
anticuerpo.
- Fragmento de unin al antgeno (Fab):
formado por toda la cadena ligera unida a la regin variable y la
primera regin constante de la cadena pesada.
- Fragmento cristalizable (Fc): Formado por el resto de las cadenas
pesadas.
- Fab: responsable del reconocimiento del antgeno; Fc: responsable
de la mayora de
las funciones biolgicas y efectoras de los anticuerpos.

- La porcin C-terminal de la cadena pesada puede estar unida a la

membrana celular,
como ocurre en los linfocitos B, o libre como ocurre en los anticuerpos
secretados
por las clulas plasmticas.
- Los anticuerpos con diferentes cadenas pesadas pertenecen a
Isotipos o clases diferentes. Los isotopos difieren entre s sus
propiedades biolgicas y fsicas, as como en sus funciones
efectoras.
- Los anticuerpos se pueden unir a una gran variedad de antgenos,
incluyendo macromolculas y pequeas elementos qumicos. Esto se
debe a que la regin de unin del anticuerpo forma una superficie
plana capaz de acomodarse a mltiples formas.

- De cadenas pesadas hay 5 tipos (, , , , ) y dos ligeras. La

combinacin de estos 7 tipos de cadenas es con lo que
construmos todos los diferentes anticuerpos. Dependiendo de
cada cadena pesada que utilicemos, tendremos una funcin u
otra de la Ig porque la parte constante, que s la que da su
funcin, est formada por la cadena pesada.
-

Ig A Ig M Ig G

Ig E Ig D
- 5 subtipos de Ig que dependen del tipo de cadena pesada que
tengan
o IgA
Forman dos cadenas conjuntas, un dmero, es decir
dos Y juntas
Se puede unirse a un antgeno y a 4 determinantes
del antgeno (2 /Y)
Permiten la inmunidad pasiva en las mucosas
(bloquean las bacterias que entran por la boca
desactivan muchos antgenos)
o Ig D
Unidas a la membrana del linfocito
Son los receptores del linfocito B
Nunca se encuentran libres por el suero no
producdias por cels plasmticas
o Ig E
Participan en los procesos alrgicos porque hay mas
cantidad de la habitual
Median la hipersensibilidad
o Ig G
Son las ms importantes en el suero porque tienne
muchas funciones distintas (opsonizacin,
activacin del complemento)
Es la Ig de memoria (la 1 infeccin no existen. La
2 s)

o Ig M
Unidas a la membrana de los linfocitos actan =
receptores
Tb se pueden encontrar libres en el suero
Producidas por cels plasmticas
Secretadas en forma de pentmero (si etan en el
suero) molculas de 5 IgM reconocen 1
antigeno y 10 detreminantes del antgeno.
Si suero bloquea muchos antgenos (el que ms),
por tanto, en cualquier infeccin estos sern los
primeros en aparecer
- La unin antgen-anticuerpo no es una unin fijo--< no es
covalente
- Avidez
o N de antgenos al cual se puede unir un anticuerpo
o Tb= fuerza de unin entre 1 eptopo y un sitio de
combinacin del anticuerpo o Paratodo.
o La Ig M es la Ig ms vida
- Afinidad
o Cuan complementario o especfico es el anticuerpo a su
antgeno
o Tb = Fuerza de union entre un antigeno y un anticuerpo,
que depende de la afinidd y de las valencias del
anticuerpo y del antigeno.
o Hay distintos grados no siempre es perfecta
o Cada vez que entra un germen se va mejorando la
afinidad del anticuerpo especfico a ese germen--< el
anticuerpo va mutando para que cada vez el acople sea
mejor.
- El organismo tiene que decidir en cada momento de infeccin
que es mejor: ser afin o vido?
o 1ra infeccin ms vido unirse a mas antgenos
ms Ig M
o Otra infeccin ms afn ms Ig G (pq hay memoria)
- En el momento de la 1ra infeccin no tienes anticuerpos.
Despus de x meses ya s que tienes (p. eg. Ig M que es el ms
vido)
- Si haces un anlisis y tienes Ig G es que anteriormente ya has
estado expuesto a ese antgen.
- Reaccin cruzada

Unin de manera equvoca de un anticuerpo a un

antgeno porque ese antgeno tiene una estructura similar al
antgeno correcto del anticuerpo.
Los anticuerpos producidos contra un antgeno pueden
unirse a otros antgenos estructuralmente similares. Esta
unin a eptopos similares= RC)