Biomedicina en el siglo XXI: Por una mejor salud.

Marco Antonio Meraz Ros

Resea: Gracias al extraordinario progreso de la gentica molecular y la genmica, la biomedicina

molecular se constituye como arma estratgica para el bienestar social en un futuro inmediato, al menos en
el terreno de la salud pblica. La identificacin en la molcula de las causas de las enfermedades y el
desarrollo de la industria biotecnolgica, en general, y farmacutica, en particular, permitirn encontrar
mejores mtodos de diagnstico, identificar blancos teraputicos y generar frmacos personalizados.

Pese a las implicaciones ticas y jurdicas del conocimiento del genoma humano lo importante del proyecto
GH acaba de empezar es decir, estamos por extraer el autntico conocimiento, veta nica en este peculiar
yacimiento. Su impacto, no se puede prever, pero es revolucionario. Es tiempo de analizar, para sugerir a
partir de los datos nuevos avances, segn se espera, abrir las puertas de una nueva era para las ciencias
de la vida y, de la mano, para la sociedad, tan necesitada de un verdadero bienestar

Biomedicina en el siglo XXI: Por una mejor salud.

El siglo XXI nos ofrece grandes posibilidades cientficas y tecnolgicas, una de las ms importantes, es la
relacionada con la expectativa de una mejor salud colectiva, gracias a los importantes avances que se
estn dando en el campo de las ciencias biomdicas en cuanto a la implementacin y desarrollo de
diversas tcnicas experimentales se refiere, todas a disposicin de los investigadores bsicos y clnico. Sin
embargo llegar a ello no fue fcil.
Marco Antonio Meraz Ros

En 1997 se descubri el genoma [conjunto de cromosomas que se encuentran en cada clula] del primer
organismo eucarionte [las clulas eucariontes tienen ncleo y los procariontes, como las bacterias no lo
tienen], el de la levadura Saccharomyces cerevisiae. Dos aos despus tocaba turno al del gusano
Caenorhabditis elegans. A mediados de 2000, a la mosca del vinagre Drosophila melanogaster, ya finales
a la primera planta, la Arabidopsis arrives, de la familia de la mostaza. Por fin, el 12 de febrero de 2001 el
Consorcio Internacional [de carcter pblico, integrado por 20 grupos de diferentes pases] y la empresa
privada Celera Genomics dieron a conocer al mundo el mapa provisional del genoma humano [GH], con su
extraordinaria carga de informacin acerca de nuestras bases genticas. Bajo la direccin de Eric lander
[del Centro sanger, en Cambridge, Reino Unido], el primer grupo public la secuencia en la revista Nature.
Por su lado, la empresa estadounidense, dirigida por Craig Venter, lo hizo en Science. El proyecto vio su fin
en 2003. En l quedaba claro algo asombroso: las personas compartimos 99.99% del cdigo gen tico, el
restante 0.01% marca lo que nos diferencia. Adems, se descubra otra cuestin fundamental: slo del 2 al
3% del genoma codifica protenas, es decir, las molculas que, en ltima instancia, determinan el
funcionamiento del organismo.

A partir de esto, en el proyecto GH se intensific un objetivo: hacer de los mapas genticos y la nueva tecno
adjunta a stos las herramientas cientficas con mayor utilidad para entender los complejos fenmenos biolgico
giran alrededor de la vida y la enfermedad.

GENTICA Y GENOMA: ALGUNOS CONCEPTOS BSICOS

El genoma consiste en el cido desoxirribonucleico [ADN] de un organismo, incluyendo genes y regiones
descodificadas, no abiertas a la transferencia de mensajes genticos. Son los genes los contenedores de la
informacin necesaria para sintetizar todas las protenas, y es en este terreno, de la salud, donde los
avances cientficos entran de lleno, junto al siglo XXI. La moderna biomedicina molecular, pretende dejar
atrs la etapa sintomtica [donde la enfermedad est manifiesta] para establecerse en la preventiva. Esto,
a partir de la bsqueda de las enfermedades o de su predisposicin en los genes, agilizando as las
tcnicas de diagnstico y logrando el sueo mdico: prevenir antes que curar.
El reto est en la interpretacin correcta de los resultados de las pruebas gen ticas, ya que ser portador de
un gen alterado no implica de manera necesaria el desarrollo de la enfermedad, y el grado en que sta se
d. Por ello la biomedicina no est sola, avanza de la mano con la biotecnologa [donde tambin se
pretende potenciar la investigacin genmica y postgenmica y la bioinformtica, novedosa disciplina
cientfica indispensable para el florecimiento de ambas que utiliza la tecnologa computacional para
organizar, analizar y distribuir informacin de carcter biolgico, con el fin de obtener respuestas a
preguntas complejas de biologa.

Gracias al extraordinario progreso de la gentica molecular y la genmica, la biomedicina molecular se

constituye como arma estratgica para el bienestar social en un futuro inmediato, al menos en el terreno de
la salud pblica. La identificacin en la molcula de las causas de las enfermedades y el desarrollo de la
industria biotecnolgica, en general, y farmacutica, en particular, permitirn encontrar mejores mtodos de
diagnstico, identificar blancos teraputicos y generar frmacos personalizados. Es decir, redundar en una
medicina preventiva ms completa.

Se calcula que existen cerca de ocho mil enfermedades hereditarias, pero a nivel fetal slo se han
detectado unas 200. A la par, en la actualidad se conoce la funcin de unos diez mil genes. Se espera que
en el futuro, se puedan descubrir las complicadas relaciones entre stos y las enfermedades. Cmo
interactan entre s los genes? Cmo la ms sutil alteracin en cada?
Una de estas operaciones predispone al individuo para la enfermedad? Ahora que el genoma se ha
descifrado, este es el gran reto cientfico, el problema a resolver.

HACIA DNDE VAMOS

La genmica tiene dos grandes reas de estudio. La primera es la estructural, orientada a la
caracterizacin y localizacin de las secuencias que conforman el ADN de los genes, ordenamientos que
permiten la obtencin de los mapas genticos de cada organismo. La segunda es la funcional, dirigida
hacia la recoleccin sistemtica de informacin referente a los roles desempeados por los genes.
Vincularlas, es la tarea que nos atae.

Aqu interviene la bioinformtica. Para lograr lo anterior se estn desarrollando estructuras miniatura
denominadas biochips, de extraordinarias aplicaciones, como: monitoreos de expresin gentica [al
determinar el patrn y el nivel de expresin gnica a la par, permiten comparar la activacin de ciertos
genes en tejidos sanos y en enfermos y analizar su rol], deteccin de polimorfismos [variantes de un gen] y
mutaciones, secuenciacin de fragmentos cortos de ADN (gracias a lo cual se pueden establecer
mutaciones especficas, relacionadas con genes disfuncionales y causantes de ciertas enfermedades
diagnsticos clnicos y deteccin de microorganismos patgenos, investigacin de los efectos toxicolgicos
de los frmacos, seguimientos de terapia (donde se valoran rasgos genticos incidentes en su respuesta),
y el eje de todo. la medicina preventiva.

De hecho, las nuevas tecnologas de la biomedicina molecular podran sustituir los diagnsticos basados
en pruebas descriptivas [recuento sanguneo, temperatura corporal, examen de sntomas], y gracias a la
posibilidad de conseguir a travs de ellas abundante informacin gentica del individuo y del agente
patgenol, se podr medir la resistencia de los parsitos y bacterias.

A los medicamentos, u obtener vacunas con base en la reparacin de genes defectuosos o alterados. A
esto se le llama terapia gnica, y es una de las metas de los investigadores de esta avanzada rama
biomdica. A la larga, esta integracin biologa molecular informtica permitir una atencin clnica a la
medida de cada paciente, segn sus caractersticas genticas.

En este sentido, la ms avanzada metodologa de mapas fsicos consiste en una especie de marcadores
universales, de registros de fcil generacin que permiten a la comunidad cientfica de todo el mundo
compartir rpidamente, e integrar a sus investigaciones, los datos obtenidos en un laboratorio. Se les
conoce como lugares etiquetados por su frecuencia [STS, en ingls] y, consisten en secciones cortas de
ADN [entre 100 y 1000 pares de bases] cuyo exacto ordenamiento; de genes se conoce, y se sabe es
nico en todo el genoma. Una vez que un investigador localiza una, cualquier otro puede hacer lo mismo
con la informacin proporcionada, fabricando in vitro los oligonucleotidos correspondientes a sus extremos
y amplificadora a travs de una reaccin en cadena de la polimerasa, la cual; amplifica cientos de miles de
veces esta regin del genoma, para posteriormente analizarla con detalle. Los STS se vuelven un lenguaje
comn a los cientficos del rea, y son puntos de referencia nicos, fcilmente detectables, que permiten la
integracin de mapas gen ticos y fsicos y simplifican la clonacin de genes causantes de enfermedades,
haciendo ms sencillo su estudio.

PREPARARSE PARA EL FUTURO

Ante todo este avance, lo inmediato es prepararse para el futuro. Desde el punto de vista de la biologa
molecular se estn acentuando un par de tendencias, presentes desde la dcada pasada. Por un lado, la
necesidad de formar nuevos biomdicos, capaces de tender puentes entre varias disciplinas y de moverse
con comodidad ante computadoras, autopistas de informacin y gigantescas bases de datos e imgenes.
Por otro, la reorganizacin interna de laboratorios e institutos de investigacin para hacerlos
multidisciplinarios, de manera que en ellos integren esfuerzos y resultados especialistas de distintos
mbitos: qumicos, fsicos, matemticos, informticos, etctera.

Con su fuerte tradicin en investigacin biomdica, Mxico no puede quedar atrs de esta plataforma de
lanzamiento a un futuro ms sano y digno. Pese a las implicaciones ticas y jurdicas del conocimiento del
genoma humano [an por establecerse con claridad y acuerdo] lo importante del proyecto GH acaba de
empezar: dar sentido biolgico, funcional y evolutivo, al cmulo de informacin obtenido. Es decir, estamos
por extraer el autntico conocimiento, veta nica en este peculiar yacimiento. Su impacto, no se puede
prever, pero es revolucionario. Es tiempo de analizar, para sugerir a partir de los datos nuevos avances,
enfoques, experimentos, hiptesis de trabajo, retroalimentos todos como una especie de crculo virtuoso
que, segn se espera, abrir las puertas de una nueva era para las ciencias de la vida y, de la mano, para
la sociedad, tan necesitada de un verdadero bienestar: Sin embargo, la labor deber ser conjunta: del
gobierno [para priorizar este tipo de investigacin con polticas y programas favorables], de la iniciativa
privada [para invertir en el desarrollo de esta tecnologa estratgica], de los sectores salud [por la
repercusin directa que en l tiene), acadmico (con programas y recursos humanos especializados y
educativo [para concienciar a la poblacin acerca de la importancia de este conocimiento y de sus
posibilidades]. Slo as mirar al futuro podr, tal vez, rayar en una esperanza.
Qu son las tcnicas de fertilizacin asistida?
Las tcnicas de fertilizacin asistida son distintos procedimientos destinados a ayudar en forma artificial a
que se produzca la fecundacin y la implantacin del huevo, para lograr de esta forma el embarazo
deseado.

Cules son las diferentes tcnicas?

Existen tcnicas de menor complejidad y otras de mayor complejidad. La de menor complejidad es la
inseminacin artificial y las de mayor complejidad comprenden la fertilizacin in vitro (FIV), transferencia de
gametos en la trompa de Falopio (GIFT), transferencia de embriones en la trompa de Falopio (ZIFT) y la
inyeccin intracitoplasmtica de espermatozoides en vulos (ICSI). A continuacin explicaremos cada una
de ellas.

Qu son las tcnicas de fertilizacin asistida?

Las tcnicas de fertilizacin asistida son distintos procedimientos destinados a ayudar en forma artificial a
que se produzca la fecundacin y la implantacin del huevo, para lograr de esta forma el embarazo
deseado.

Cules son las diferentes tcnicas?

Existen tcnicas de menor complejidad y otras de mayor complejidad. La de menor complejidad es la
inseminacin artificial y las de mayor complejidad comprenden la fertilizacin in vitro (FIV), transferencia de
gametos en la trompa de Falopio (GIFT), transferencia de embriones en la trompa de Falopio (ZIFT) y la
inyeccin intracitoplasmtica de espermatozoides en vulos (ICSI). A continuacin explicaremos cada una
de ellas.

Inseminacin artificial o intrauterina (IUI) Intrauterine insemination

Es una tcnica de menor complejidad donde el semen del varn (previamente tratado en el
laboratorio para enriquecerlo) es inoculado directamente en el cuerpo del tero con una
cnula. Previamente se estimula la ovulacin de la mujer para incrementar las posibilidades de
xito. Ms informacin

Fertilizacin in vitro (FIV)

Los vulos aspirados del ovario son enfrentados a espermatozoides en el laboratorio. El embrin resultante
es colocado en el tero de la mujer previamente estimulado con hormonas. Ms informacin
Transferencia de gametos en la trompa de Falopio (GIFT)
Gamete intrafallopian transfer
Los vulos son aspirados del ovario para luego ser enfrentados a los espermatozoides. Inmediatamente
despus son inyectados en la trompa de Falopio, lugar en que se produce la fecundacin. Ms
informacin

Transferencia de embriones en la trompa de Falopio (ZIFT) Zygote intrafallopian transfer

Se procede de la misma forma que en el GIFT pero en este caso la fecundacin es en el laboratorio y
los embriones son inyectados posteriormente en la trompa de Falopio. Ms informacin
Inyeccin intracitoplasmtica de espermatozoides en vulos (ICSI)

Intracytoplasmic sperm injection

Tcnicamente es similar al FIV pero aplicado a alteraciones masculinas. Los espermatozoides elegidos son
inyectados uno a uno en los vulos aspirados.
Las posibilidades de xito de estas tcnicas rondan el 40% y da a da se intenta mejorar esta cifra.
CLONACIN TERAPUTICA VS. CLONACIN REPRODUCTIVA
En las ltimas dcadas, se ha hablado incesantemente acerca del lugar que debera ocupar la clonacin en
nuestra sociedad. Recientes avances en procedimientos de clonacin han desatado una gran controversia
y un gran debate relacionado con el tema de la clonacin, y adems se han aprobado innumerables leyes
prohibiendo la clonacin para propsitos especficos.
En general, existen dos propsitos principales relacionados con la clonacin: las terapias mdicas y la
reproduccin. Conocidas como clonacin teraputica y como clonacin reproductiva, ambos
procedimientos estn siendo activamente utilizados en algunos pases para realizar investigaciones.
A pesar de que las clulas madre del cordn umbilical no estn siendo actualmente usadas para ninguno
de estos procedimientos de clonacin, hay esperanzas de que algn da sern usadas para diferentes
fines.

Qu es la Clonacin?
La clonacin se refiere al proceso de crear un duplicado gentico de algo que ya existe. Usualmente
pensamos en la clonacin en trminos de seres humanos o de animales - por ejemplo: Dolly, la oveja
clonada - no obstante - tambin se pueden clonar clulas y genes simples.
Existe una gran variedad de diversas formas de clonar un organismo, y dichos procedimientos estn
regulados por diferentes organizaciones en los diferentes pases.
La clonacin ha sido un tema sumamente controversial en el pasado, pero de hecho, la misma ha existido y
ha sido puesta en prctica durante aos y aos. Las plantas han sido clonadas por dcadas, y el primer
animal clonado fue un renacuajo, en la dcada de 1950. A partir de ese momento, una gran cantidad de
animales han sido clonados, entre los que se incluyen: ovejas, vacas y ratones.
Tipos de Clonacin
Existen dos tipos de clonacin: la clonacin reproductiva y la clonacin teraputica. Estos procedimientos
estn regulados por diferentes leyes, ya que los mismos son utilizados para diferentes propsitos.
Clonacin Reproductiva
La clonacin reproductiva es llevada a cabo con la intencin expresa de crear otro organismo. Este
organismo pasar a ser el duplicado exacto de uno que ya existe o de uno que ha existido en el pasado. La
clonacin de plantas, de animales y de seres humanos entra en la clasificacin de clonacin reproductiva.
Cmo Se LLeva a Cabo la Clonacin Reproductiva?
La clonacin reproductiva se realiza utilizando una tcnica conocida como: Transferencia Nuclear Celular
Somtica (SCNT, por sus siglas en Ingls). Se extraer material gentico del vulo donado, es por esta
razn por la cual uno de sus vulos quedar vaco.
Luego, se tomar una clula del organismo que deber ser clonado y se remover el ncleo de la misma.
Dicho ncleo ser transferido dentro del vulo vaco que haba sido donado. Utilizando substancias
qumicas o una descarga elctrica suave, el vulo se ver forzado a dividirse; creando de esta manera un
nuevo embrin. Luego de ello, este embrin ser transferido al tero del organismo husped.
Para Qu Se Utiliza la Clonacin Reproductiva?
La clonacin reproductiva nicamente ha sido utilizada para fines investigativos, no obstante, sus futuras
implicancias estn tomando cada vez mayor auge y estn siendo cada vez ms asombrosas.
La clonacin reproductiva puede ser efectivamente utilizada para volver a poblar especies en peligro de
extincin o para poder criar ms fcilmente a cierta clase de animales.
Los usos de la clonacin reproductiva tambin podran incluir la produccin de organismos que posean
caractersticas especficas, tales como: animales producidos mediante el uso de drogas, o animales
genticamente "nicos".

Clonacin Teraputica
La clonacin teraputica es llevada a cabo, no para producir otro organismo, sino para cosechar clulas
madre embrinicas que debern ser utilizadas en tratamientos mdicos.
Las clulas madre embrinicas son aquellas que pueden encontrarse dentro de los embriones en
desarrollo. Las mismas puede ser usadas para producir una gran cantidad de diferentes clulas, entre las
que se incluyen: tejidos, msculos, y clulas orgnicas.
Cmo Se LLeva a Cabo la Clonacin Teraputica?
La clonacin teraputica es un proceso muy similar al de la clonacin reproductiva, no obstante, en lugar de
implantar un vulo dividido en el organismo husped, las clulas madre son extradas y el embrin muere.
Una clula es extrada cada vez que algn paciente requiere tratamiento mdico. El ncleo de dicha clula
es extrado e insertado en un vulo donado que se encuentre vaco.
Se aconseja realizar la divisin mediante el uso de substancias qumicas especiales o de corriente
elctrica. Las clulas madre embrinicas resultantes son extradas de este embrin, y son utilizadas para
tratar al paciente que lo necesite.

Para Qu Se Utiliza la Clonacin Teraputica?

La clonacin teraputica es utilizada para usos mdicos. Las clulas madre embrinicas que produce este
tipo de clonacin pueden ser usadas para crear piel o para tratar a vctimas de quemaduras, para pacientes
que necesitan algn transplante de rganos, o simplemente se pueden usar dichas clulas para aquellas
personas que padezcan alguna clase de dao en la columna vertebral.
Y dado que las clulas provienen del propio paciente, no hay posibilidad de que dichas clulas sean
rechazadas por el organismo. La clonacin teraputica tambin puede llegar a ayudar a aquellas personas
que padezcan enfermedades cardacas, Mal de Alzheimer, o Mal de Parkinson.
Dudas y Preocupaciones ticas Relacionadas con la Clonacin

Existen una gran cantidad de inquietudes y dudas ticas que rodean el uso de la clonacin reproductiva y
de la clonacin teraputica. Muchas personas se manifiestan en contra de la clonacin de embriones o en
contra del uso de clulas madre embrinicas para propsitos de investigacin o teraputicos.

La clonacin reproductiva acarrea inquietudes particulares. Muchas personas consideran que la clonacin
de plantas y de animales interfiere con la evolucin de la naturaleza.
Por otro lado, hay personas que temen que en el futuro se pueda realizar la clonacin de seres humanos y
que la misma pueda traer como consecuencia la creacin de bebs "hechos a pedido", segn
caractersticas genticas especficas.

La clonacin teraputica tambin es un tema que acarrea bastante debate. Debido a que los embriones
humanos son destruidos luego de que las clulas humanas son extradas de los mismos; muchas personas
consideran que la clonacin teraputica es antinatural e incluso degradante. Por esta razn, varios pases
no permiten esta clase de clonacin.

Clulas Madre de la Sangre del Cordn Umbilical y Clonacin

Si usted hubiera decidido almacenar la sangre del cordn umbilical de su beb, estas clulas madre
umbilicales podrn ser utilizadas para ayudar a tratar a su hijo/a en caso de que contrayera alguna dolencia
o enfermedad.

En el futuro, podra ser posible que se usen tcnicas de clonacin para ayudar a reproducir estas clulas
madre, y para que las mismas se encuentren ms fcilmente disponibles para ser usadas por sus
familiares.

Muchas personas creen que las clulas madre provenientes del cordn umbilical utilizadas para la
clonacin teraputica son una forma ms ticamente y moralmente respondable de clonar tejido humano.
Adems, el proceso de obtener clulas madre del cordn umbilical es mucho ms simple que el de
recolectar clulas madre provenientes de otras fuentes. A medida que vaya avanzando el conocimiento y
las tcnicas relacionadas con las clulas madre, la capacidad para poder utilizar las clulas madre del
cordn umbilical en una mayor cantidad de maneras se ir transformado en una realidad cotidiana.
 LA TERAPIA GNICA COMO POSIBLE SOLUCIN A LAS ENFERMEDADES GENTICAS

La TERAPIA GNICA ha supuesto una revolucin en la manera de abordar el tratamiento de las

enfermedades genticas, puesto que ha abierto un nuevo horizonte para curar enfermedades para las que
hasta el momento solo existan tratamientos orientados a paliar sus sntomas.
La terapia gnica es el conjunto de tcnicas que utilizan la transferencia de material gentico (o cualquier
otro mtodo que permita editar o modificar la informacin gentica del paciente) para prevenir o curar
enfermedades genticas. Sin duda es la mejor alternativa de todas las posibles, pero probablemente
tambin la ms compleja. Va directamente a la raz del problema mediante la transferencia de la versin
correcta de un gen defectuoso, que es el que est causando la enfermedad. Entre los principales
obstculos de esta aproximacin se encuentra la dificultad de dirigir el material gentico especficamente a
aquellas clulas o tejidos donde hace falta que el gen ejerza su funcin, o que la regulacin del gen
introducido se aproxime a la forma en que se regula el gen en las personas sanas.
A travs de la terapia gnica se puede conseguir restablecer la funcin del gen mutado, y la estrategia ms
comn es la introduccin de una copia normal de ste en las clulas. Tambin se puede inhibir o bloquear
el funcionamiento de aquellos genes que contribuyen al desarrollo de la enfermedad (por ejemplo, los
oncogenes que intervienen en el cncer o los genes de virus que son necesarios para que estos se
multipliquen en las clulas).
La terapia gnica, puede ser aplicada mediante diferentes estrategias.
Estrategia Ex vivo
Consiste en extraer las clulas que debemos reparar de un paciente, repararlas en el laboratorio y volverlas
a reimplantar en el organismo del individuo en cuestin.
Estrategia In situ
Consiste en introducir el gen reparador directamente en el propio rgano defectuoso del individuo.
Estrategia In vivo
Consiste en administrar directamente al paciente el gen corrector para que este alcance el punto a tratar.
En el desarrollo de dicha terapia hay que tener en cuenta diversos factores:
Es necesario saber cul es tejido diana, es decir, el que va a recibir la terapia.
Conocer si es posible tratar in situ el tejido afectado.
Cul es el vector adecuado que servir para introducir el gen en el tejido.
Cul es la eficacia del gen nuevo y saber qu respuesta tendr el rgano o tejido hospedador, con
la entrada del gen modificado.
Vectores
Para que la terapia gnica funcione se debe introducir el gen teraputico en cientos de millones de clulas,
y para ello es necesario un vehculo o vector que lo trasporte hasta el interior de las clulas.
Un buen vector al menos debe:
Ser reproducible y estable.
Permitir la insercin de material gentico.
Reconocer y actuar sobre clulas especficas.
Poder regular la expresin del gen teraputico.
Carecer de elementos que induzcan una respuesta inmune.
Ser inocuo o que sus posibles efectos secundarios sean mnimos.
Vectores virales
Agrupan cuatro tipos de virus: retrovirus, adenovirus, virus adenoasociados y herpesvirus.
Los retrovirus comprenden una clase de virus cuyo material gentico es una cadena sencilla de
ARN; durante su ciclo vital, el virus se transcribe en una molcula bicatenaria de ADN, gracias a la
 accin de la enzima transcriptasa reversa, que se integra en el genoma de la clula husped sin
aparente dao para ella. La mayor parte de los retrovirus, a excepcin del HIV, slo se pueden integrar
en clulas con capacidad para replicarse, lo cual restringe su uso. Sin embargo, se pueden desarrollar
en grandes cantidades y su expresin en la clula hospedadora se mantiene durante largos periodos de
tiempo.
Los adenovirus son un conjunto de virus con ADN lineal de cadena doble. Los vectores de
adenovirus son ms grandes y complejos que los retrovirus. La principal ventaja de su utilizacin en la
terapia gnica es que se pueden producir en grandes cantidades y transfieren de forma muy eficaz el
material gentico a un nmero elevado de clulas y tejidos, aunque el hospedador parece limitar la
duracin de la expresin del nuevo material gentico.
Los virus adeno-asociados son pequeos, no autnomos y con ADN lineal de cadena sencilla. Los
vectores que se forman con este tipo de virus son muy simples y son capaces de expresarse a largo
plazo en las clulas que no se dividen. Otra de las ventajas del uso de virus adeno-asociados es que
son virus no patgenos y por lo tanto en la mayora de los pacientes no aparecen respuestas inmunes.
En contrapartida, tiene limitacin en el tamao del DNA recombinante que podemos usar dado el tamao
de estos virus y en la complejidad de su produccin.
Los herpesvirus poseen un material gentico compuesto por ADN de doble cadena lineal, este tipo
de virus son muy tiles, pues es posible insertar en su genoma grandes cantidades de ADN y llevar a
cabo durante largos periodos de tiempo infecciones latentes en la clula hospedadora, sin ningn efecto
aparente sobre sta. El inconveniente que presentan estos virus es que estn asociados a alteraciones
linfoproliferativas, con lo cual, para su uso como vectores es necesario identificar estos genes y
eliminarlos, manteniendo nicamente aquellos que permitan la replicacin del virus y el mantenimiento
del plsmido viral. Hasta la fecha, el uso fundamental de los herpesvirus en la terapia gnica se limita al
empleo in vivo del herpes simples (HSV).
Vectores no virales
Existen tambin vectores no virales, como el bombardeo con partculas, la inyeccin directa de ADN, los
liposomas catinicos y la transferencia de genes mediante receptores.
El bombardeo de partculas constituye una tcnica efectiva de transferir genes tanto in vitro como in
vivo. Estas partculas, aceleradas por una descarga elctrica de un aparato o por un pulso de gas son
disparadas hacia el tejido.
Otra alternativa es la inyeccin directa del ADN o ARN puro circular y cerrado covalentemente, dentro
del tejido deseado. Es un mtodo econmico, y un procedimiento no txico, si se compara con la
entrega mediante virus. Como desventaja fundamental hay que sealar que los niveles y persistencia de
la expresin de genes dura un corto periodo de tiempo.
Un problema que se plantea con las tcnicas anteriores es que el vector alcance realmente su
objetivo y no quede diseminado por el organismo. Por ello existe un procedimiento que consiste en
introducir, junto al material gentico que queremos transferir, molculas que puedan ser reconocidas por
los receptores de la clula diana.

APLICACIONES DE LA TERAPIA GNICA

La terapia gnica ha demostrado ser factible en algunas enfermedades humanas. En concreto, la terapia
gnica mediada por el uso de vectores retrovirales y dirigida al tejido hematopoytico se ha utilizado para
el tratamiento de inmunodeficiencia por dficit de ADA, adrenoleukodistrofia, y otras. No obstante, el uso de
estos vectores que se integran en el ADN de la clula hospedadora ha sido asociado a efectos adversos
graves, por lo que se han propuesto mejoras que aumentan la bioseguridad. Por otra parte, el uso de
vectores no integrativos, como los adenoasociados, ha mostrado recientemente xito en el tratamiento de
la hemofilia tipo B, debida a dficit en el factor IX de coagulacin, y se ha llegado a la fase de
comercializacin para el caso de hipercolesterolemia por mutaciones en la enzima LPL.