Você está na página 1de 499

89,)8

TOXICOLOGIA APLICADA
AMEDICINA VETERINARIA

Helenice de Souza Spinosa


Silvana Lima Gorniak
Joao Pal ermo-Neto

Mi.lllol(:

\
I l'/'I''''litl lll 'IIIIH, 1', dillll,1 M IItIOil', 'onrormc CO tllrato com os autores.

I" I ,,11,1 1'1"/1'1" .'I"'/IC'O t' ('''iIO/'(I(,(;O elelrollica: Departamento editorial da Editora Manole
I "1'tI I dll.lllio 111'1101;11;
1111"'1,111,/,1 rtll',I : 1'1.lII ~ M~I'(' I Visipi x.co m
Sumario
11 . ld,,~ 1111 \'IIl,I{'ionai de Catalogafi:ao na Publicafi:30 (CIP)
(<:' 111,11', Brasileira do Livro, SP, Brasil)

',pit 10',,1, 11('!('nicl' cic So uza


a
Imilologia aplicacia meci;cina veterinaria I
Autores . ..... . ... . . .. , , , , , , , , , ...... ...... . ........ . . , . . ....... ... IX
11t ' 1"IIt,l' d(' Souza Spinosa, Sil vana Lima G6rniak,
111,1" l'. tI(,1 tlH) - NcIO. - Bar uc ri , SP : Manole, 2008. Colaboradores ...... , . . . . . . . . . . . . . . . .. ..... .. . . ..... . .... . ........ X
Apresenta~ao . . . ....... . ........... . ...... XVII
Illh llllgr.,fia
Ii li N '1 7/:! -!lS - 204-22S7- 1
Se~ao 1: Introdu~o a toxicologia veterinaria
I M"d;ci II Q vC l c rin ari a 2. Tox icoJog ia
\ "\1 ' 1111.11 i,1 I. ('6miak, Si lva n a Lima. capftulo 1: Introdu~ao a toxico logia veterinaria ........................... 3
II II, tI"IIIIO Nrlo, Joao. III. TilU lo. Helenice de Souza Spinosa, Aline Schwarz

capftulo 2: Toxicocinetica e toxicod inam ica ....... . ... ... . . . , .. .... .. ... 15
II '111 ", CDD-636 .08959
Jorge Cami lo Fl6rio, Altamir Bened ito de Sousa
Illdin's para cala logo sistemati co : capitulo 3: Ava l ia~ao da toxicidade ................... , .... . .. . . . . . .. .. 41
I . '1'\ )\ iro logia vClerin aria 636.08959
Dario Abbud Righi , Heleni ce de Souza Spinosa, Joao Palermo-Neto

Se~ao 2: Toxicologia clfnica


IlitllIl, Il't ,1111 '11,,, I' 'I'l'vacios.
N, ItlllllIl" 1" " I, (\1":1(; li vro pocie ra se r reproduzida. por qualquer capftulo 4: Diagn6stico das intoxica~5es ........ ............. . ..... ..... 71
1'" 111"',,, '1,' 111.1 PI' I Ini ssii o XI re ssa dos edilores. rab iana Galtarossa Xavier, Helenice de Souza Spinosa
I "11111"""" 11'1111111(1(;50 pOl' xe ro x.
capftulo 5: Conduta de urgencia nas intox i ca~5es .... .. .... . ........ .. ... 89
111111111 'Illlil
Bruna Maria Pereira Coelho, Marcia Mery Kogika , Helenice de Souza Spinosa

I 1111'1 111', , tll"ltlti(\() ~ pc l capitulo 6: Toxico logia dos med icamentos ........................ .. ... 117
I tllllIl ' l 1\\' 1111 11,' !.IeI,1 ,
X vi r, Vivi ane Mayumi Maruo, Heleni ce de Souza Spinosa
\ 11"",1 I "tI , h72 'IJ il1bore
111111011 I II) 1I.lI'\I\ 'r i - P - Bras il capftulo 7: roxi ologia do dom issa nitarios . . , . ................. . ...... 191
1111 11 ' ( II ) " 1'11, - (,000 - I';ax: (L l) 4 196-602 1
ilvd lltl I illl') (, IIlli,iI , 1I{'I('lli (.C' cir ouza Sp inosa
1\1'\\ 111""1111', ('(1 111.\)1'
111111"' 111.1""11,, ,'0111 ,111' lprlulo 8: loo loxil1d\ , , , , , , , , , , , , , ... . .......... .................. 209
Mil IlIkll "k.tll '
11111"1 ",1,11 111 1 Hld ., il
I '/I I/I' II III III II "
TOXICOLOGIA APLICADA AMED ICINA VETERINARIA SUMARIO

~o 3: Toxicologia dos praguicidas Capitulo 22: Intoxica<;:ao produzida por algas de agua doce .. . .... ........ 621
Luciana Retz de Carvalho, Mitsu e Haraguchi , Si lva na Lima Gorniak
( pllllio 9: onsidera<;:5es gerais sobre os praguicidas .. . .... ............. 255
11 1'Ii 'IIIII ' dr ' 'iouza Sp inosa, Fabi ana Galtarossa Xavier Capitulo 23: Toxico logia do chumbo, mercurio, arse nio e de outros meta is... 641
Isis Machado Hueza, Marcela Go n ~a l ves Sa nt'Ana, joao Pa lermo-Neto
c pllllio 10: Tox ico logia dos praguicidas organoclorados e piretro ides ...... 267
1101 1111 AIIII1I(I Righi, Maria Martha Bernardi , Joan Pa lermo-Neto Capitulo 24: Intoxica<;:ao por cobre , selen io, zinco e cloreto de sod io . . . ... 665
Marcos Barbosa Ferreira, Alexa ndre Coutinho Antonelli, Enrico Lippi Ortolani
t pllllio 11: l ox ico logia dos praguicidas anti co linesterasicos:
11I~\,1 11OrOforados e carbamatos ... ................. . .. " .. .. . ... 291
Se~o 6: Outros topicos de interesse em toxicologia veterimiria
I 1111011101 (,, 1110110 a Xavier, Helenice de Souza Spin osa
Capitulo 25: Toxicologia do dese nvolvi mento ..... .. ............ ... . .. . 701
pUlllo 1 , loxico logia dos herb icid as, fungicidas e acaricidas ...... . ... . . 313
Silvana Lima Gorniak, Heleni ce de Souza Sp inosa, Maria Martha Bernardi
1,1101 '\PoIll'l leid I aulino
Capitulo 26: Imunotoxico logia ..................... . ..... .. .. .. ...... 733
( plliliu n: l oxi ologia dos rati cidas ............................ . .. . . 345
Isis Machado Hueza, joao Pa lermo-Neto
',ll v, lIlo1 1111101 (,um iak, Rosa ne Maria Trindad e Medeiros
Capitulo 27: Carcinogenese e mutagenese: introdu<;:ao a toxico logia genetica .. 767
Se~o 4: Toxicologia das plantas Pau lo Cesar Maiorka, Mari a Lu cia Za idan Dagl i

( pllllill II lili ro clu <;:ao ao est udo das pl antas toxicas ...... ... .......... 367 Capitulo 28: Residuos de substancias quimicas em ali mentos de origem animal . 783
~III ,III I Idl,'I\1II Iii , <., ilv na Lim a Go rni ak Jo a~ Palermo- Neto

"lItllo 1'1 l 'I<1 lll rl'> loxicas de interesse agrop ecuario . . .. .. . . . .......... 415 Capitulo 29: Ecotoxicologia .. . . . . . ............. . . . ... . . . ............ 815
dlv'! lIoi IIIII'! (,(IIII I,IK Maria Martha Bernardi , Renato Couto Moraes, Silvio Cesa r de Osti, Franci Mary Fa ntinato Varoli

( ,,111110 1" 1 ' loIllloI ~ l6x i as orn amentais ..... . ...... .... . . ... . ....... . 459 Capftulo 30: Toxico logia forense ... . . . . . .. . . . ........................ 859
,ll v,!",! 1111101 (,lI llliilk Va ldecir Vargas Castil ho

Capitulo 31: Dopin g e contro le antidopagem ......... . ............ . . ... 889


~I'~' (J ,: oxinas e outros agentes t6xicos na alimenta~o animal AntOn io de Queiroz Neto, Myriam Clara Sa lvadori, Jo a~ Pa lermo-Neto
( ,pUlllo I,. MI(o lox i 0 ....... ... ............. . ... . . ......... . ... 4~
fndice remissivo . . , .. .. ....... .. .. ....... . ........ . . ... . . ... . . . ... 931
~Llliol 111',1 ' MOII 'II ,' Ild laLinha , Monica Mattos dos Sa ntos Simas, Silva na Lima Go rni ak

( ,,,lllIln HI: Mi olox in produzidas po r fungos endoffticos........ . .. . ... 511


111 '11I1i1' (11011111 1110

( 'I'lIlIln Ifl: (,n )~ ip o l c r I'or antinutricion ais da soja ........ .. ......... 531
111'1 11111 ~ IIIII 111. 1111 ()

(."lIulu O' 1l lloxicd< clO p(' ld MT'l oniil (urci ) .. .. , ... , . , . , , , , , , ....... . . "47
11111111 IIPPI ()111I10I1I 1, Alr'X.!IIl I, r' (olllil1ll0 All1 011l'lii

(.1 pll 1110 II IOXIII.!" I)d( 1('11011101', . , , SS<]


1111,1111 1'11 11, '11111"1111 ,'\ 1'11',11 11.1 AIIIII M, 'lvllll
Autores

Helenice de Souza Spinosa


Medica Veterinaria pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec-
nia da Universidade de Sao Paulo (FMVZ/uSP). Mestre e Doutora em
Farmacologia e Fisiologia pelo Instituto de Ciencias Biomedicas da
USP. Livre-docente pela USP. Professora Titular do Departamento de
Patologia da FMVZ/uSP.

Silvana Lima Gorniak


Medica Veterinaria pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec-
nia da Universidade de Sao Paulo (FMVZ/uSP). Mestre e Doutora
pelo Programa de Pos-Gradua<;ao em Patologia Experimental e Com-
parada da FMVZ/uSP. Livre-docente pela USP. Professora Titular do
Departamento de Patologia da FMVZ/uSP.

Joao Palermo-Neto
Medico Veterinario pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec-
nia da Universidade de Sao Paulo (FMVZ/uSP). Mestre e Doutor em
Farmacologia pela Escola Paulista de Medicina. Livre-docente pela
USP. Professor Titular do Departamento de Patologia da FMVZ/uSP.
COLABORADORES

Benito Soto Blanco

Colaboradores Medico Veterinario pela Universidade Paulista (Unip). Mestre e Dou-


tor pelo Programa de P6s-Gradua<;ao em Patologia Experimental e
Comparada da Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootecnia da Uni-
versidade de Sao Paulo (FMVZ/uSP). Docente do Departamento de
Medicina Veterinaria da Universidade Federal Rural do Semi-Arido -
Mossor6/Rio Grande do Norte.
II ' oI1HII(\ Coutinho Antonell i
1\ \. ill, II V(' lerinario pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec- Bruna Maria Pereira Coelho
IItoi dol li lli vc rsidade de Sao Paulo (FMVZ/uSP). Medico Residente em Medica Veterinaria pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec-
I 11111,, 1 " Ci rurgia de Grandes Animais no Hospital Veterinario da nia da Universidade de Sao Paulo (PMVZ/uSP). Medica Residente em
I 1\ \ \ I I 1I S P. Mes tre pelo Programa de P6s-Gradua<;ao em Clinica Vete - Medicina Veterinaria pela FMVZ/uSP. Medica Veterinaria do Hospital
Itlldl t.l d,l I;MV Z/USP. Doutorando do Programa de P6s-Gradua<;ao Veterinario da PMVZ/uSP.
I III ( 11111(',1 Vl'l e rinaria da FMVZ/USP.

Celia Aparecida Paulino


III \I' \ ( IIWclr! Medica Veterinaria pela Universidade Estadual Paulista Julio de Mes-
1 1111 1.1, (' III k ,l pela Universidade Federal de Alfenas. Mestre e Douto- quita Filho (Unesp). Especialista em Saude Publica e em Patologia CIf-
101 I" I.. 1'ln) :r,ln HI de P6s-Gradua<;ao em Toxicologia e Analises Toxi- nica pela Universidade de Sao Paulo (USP), e em Homeopatia pelo
o dlll 'll .I', dol P,lculd ade de Ciencias Farmaceuticas da Universidade de Instituto Homeopatico Fran<;ois Lamasson. Mestre e Doutora pelo Pro-
, III I'dil in ( U SP) . Docente do Departamento de Analises Clinicas e grama de P6s-Gradua<;ao em Patologia Experimental e Comparada da
III IlI d" l: I , I ~ do e ntro de Ciencias da Saude da Universidade Fede- Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootecnia da Universidade de
I,d.l " 1'1" c: 1.1 II ti C' do Norte. Sao Paulo (FMVZ/uSP). Docente da Universidade Bandeirante de Sao
Paulo.
II 111111 1ll'lw<iilo de Sousa
1111 01. ,'IIII (l) 1)('1,1 I~a uldade de Ciencias Farmaceuticas da Universidade Dario Abbud Righi
ill "III 1', IId o (USI ). Mestre e Doutor pelo Programa de P6s-Gradua<;ao Medico Veterinario pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec-
I II l'oI lldn)t i.1 11 pc rim ental e Comparada da Faculdade de Medicina nia da Universidade de Sao Paulo (FMVZ/uSP). Mestre e Doutor pelo
\ 11111 11 .111.1 t' Z()o IC ni a da Universidade de Sao Paulo (FMVZ/USP) . Programa de P6s-Gradua<;ao em Patologia Experimental e Comparada
da FMVZJUSP.
III u Ili O (I<- ()u 'iroz Neto
1\ \ .11,11 VI'It' I'ili dri o pe la Faculdad e de Ciencias Agrarias e Veterinarias Enrico Lippi Ortolani
(I ( ) d,l 1IIIi vcrs i Ie I 13 tadual Paulista Julio de M esquita Filho Medi co Y te rin a ri o pela Faculdade de Medicina Veterinaxia e Zootec-
(111 11"1 11 ), Mt 'S II't' Cill ,i c ncias Bio l6gieas (Farmacologia) p ela Facul- Ili a da Univ c rsid ade de Sao Paulo (FMVZ/uSP). Mestre em Patologia
11 ,11 It til ' Ml' di ri l1 1 cI ' Ribc ir50 Pre to da Universidad e de Sao Paulo Clini 't p 'l e1 Uili v ' rsid ade Federal de Minas Gerais. Doutor em Parasi-
(11\ \1 ' 1'/ 11. ' 1') , Ih) lIl o l' (' 111 ,iCncias (Fa rm acologia ) pe la PMRPJUSP. lo lol' i,) pel " US I'. Li vrc- in " l1te pela USP. Professor Titular do Depar-
11 \ II ' d'II'( ' III !' 11(' 1,1 lJll t'S P, j) ()c(,lll c dil P ,I\Y /Un 's p. 1.1111( '111 0 til' Clilli c" Medi c, (i l1 PMY Z/U P.
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA COLABORADORES

1,1111.111:'1 Galtarossa Xavier Marcia Mery Kogika


1\ \('(111'.1 VClerinaria pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec- Medica Veterinaria pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec-
Iii" ti.1 Universidade de Sao Paulo (FMVZ/USP). Mestre pelo Progra- nia da Universidade de Sao Paulo (FMVZ/uSP). Mestre pelo Progra-
111,1 til' 1)6s-Gradua<;ao em Patologia Experimental e Comparada da rna de P6s-Graduac;:ao em Patologia Experimental e Comparada da
I'MV'!.!U, P. Doutoranda pelo Programa de P6s -Graduac;:ao em Patolo- FMVZ/uSP. Doutora pelo Programa de P6s-Graduac;:ao em Cllnica
g!. 1 Ilx p(' ri m ental e Comparada da FMVZ/uSP. Medica Veterinaria do Veterinaria da FMVZ/uSP. Livre-docente pela USP. Docente do Depar-
1\ \ j II i,o,.j (' ri o da Agricultura, Pecuaria e Abastecimento. tamento de Clinica Medica da FMVZ/uSP.

11.111< i Mary Fantinato Varoli Marcos Barbosa Ferreira


1 1 11I1(II~oI pel Universidade de Mogi das Cruzes. Mestre e Doutora em Medico Veterinario pela Universidade Federal de Mato Grosso do Sul.
( II (', IIIe )grtl ri a pelo Instituto Oceanografico da Universidade de Sao Paulo Mestre pelo Programa de P6s-Gradua<;ao em Patologia Experimental e
(I J" I'), J) occ nte aposentada da Universidade Presbiteriana Mackenzie. Comparada da Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootecnia da Uni-
versidade de Sao Paulo (FMVZ/uSP). Doutorando do Programa de P6s-
hI'. M,I( hado Hueza Gradua<;ao em Patologia Experimental e Comparada da FMVZ/uSP.
Ml 'd 1'01 V('lcril1Glria pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootecnia
rI" IJlli v(' l'siciad e de Sao Paulo (FMVZ/USP). Mestre e Doutora pelo Maria Jose Moreira Batatinha
1'llll~I,lllld de P6s-Gradua<;ao em Patologia Experimental e Compara- Medica Veterinaria pela Universidade Federal da Bahia. Especialista
dol dol PM VZI USP. P6s-doutoranda do Departamento de Patologia da em Metodologia de Ensino Superior na Area de Saude pela Universi-
11\ 1 '/ l lI S J>. dade Federal da Bahia. Mestre pelo Program a de P6s-Graduac;:ao em
Patologia Experimental e Comparada da Universidade de Sao Paulo
IlIqw (.lInilo FI6rio (USP). Doutora em Toxicologia Animal pela Tierartliche Hochschule
I lllllol\ '\'II Iil'O pcl a Faculdade de CH~ncias Farmad~uticas da Universi- Hannover. Docente do Departamento de Patologia e Clinicas da Esco -
dddl ' til ' S,1O I a ulo (USP) . Mestre e Doutor em Farmacologia pela la de Medicina Veterinaria da Universidade Federal da Bahia.
1",( Id ,1 I'dl ili sl(l I Medicina. Tecnico de Nivel Superior do Departa-
111 1' 111(1 til' l'oIlo log ia da Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootecnia Maria Lucia Zaidan Dagli
liol 1I111 (' lsid,HIe de Sao Paulo (FMVZ/uSP). Docente da Faculdade de Medica Veterinaria pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec-
IVlt-till 111 ,1 (II' .JlIl1ui a f da Universidade Guarulhos . nia da Universidade de Sao Paulo (FMVZ/uSP) . Mestre e Doutora
I elo Programa de P6s-Gradua<;ao em Patologia Experimental e Com-
I lie 1011101 I{<'II d Carvalho parada da FMVZ/uSP. Livre-docente pela USP. Professora Titular do
1)111110101 \' 111 QUl mi rga ni ca pe la Universidade de Sao Paulo (USP). Departamen to de Patologia da FMVZ/uSP.
l'I ''oI llll '1 01ci nl'd Ci('nlffi a do In tituto de Botanica (Se<;ao de Ficologia)
d,1 ~ :\' I\' IMi.1 do Mcio Al11bi c ntc do Estado de Sao Paulo. Maria Martha Bernardi
IIi6 10ga p' lo InSliluto de Biociencias da Universidade de Sao Paulo
M,II (('Id (,on~t1lv s anl'Ana (lJ S P) . Mc SI r(, (' I)o u tora e m Farmacologia e Fisiologia pelo Instituto de
1\\I'dl( 'oI Vl' ll'l ill ,l rid p('l a Ulli v'rsidCide Pa uli Slt (Unip) . Ml's t ("(' pl'lo Cit- I1 Cid S ni0I11 (-di ci1s d8 U P. T ' cn ica de Nivel Superior do Departa-
1'111): 1,1111,1 <II ' I'n,' : r,1(1I 1.1C,'J o (' In I ,l lnlogi(l IJ xp ' ril11 l' lll.iI (' CO llljlrll rld ,1 IlI l' lll o (Iv l\ ltologi,l d.l lIc1clI ld <cI d ' Mcdi in a Vet rinaria e Zootecnia
dol 1',11 IIltl.ldl ' ti l' M\' di 'ill,1 V\'I(' lill d li " \' Zooll'l'llioi d ol I Jili v\' r., itl.ldi ' ti l' dol IJlli vl' I'o ltl.ltil' til ' Solll (1.111 10 (PMVZ/U P) , Doc ' nl da Univ rsidad e
',.III l'oIl i1 11 (l 'MV'!/ IL' I' ) I It II l'llit ' <1.1 II"i p, 1'01 1" I 1,1 (I IIII p)

III
TOXICOLOGIA APLI CADA AMEDICINA VETERINARIA COLABORADORES

Mil Iliko Sakate Paulo Cesar Maiorka


1\ \l"d it'd Vcterinaria pela Universidade Estadual Paulista Julio de Mes- Medico Veterinario pela Universidade Federal de Santa Maria. Medico
111111 ,1 ililho (Unesp). Mestre em Medicina Veterinaria pela Unesp. Residente em Patologia Animal pela Universidade Estadual Paulista
I Ill lll or{l pelo Programa de Pos-Gradua<;;ao em Patologia Experimen- Julio de Mesquita Filho (Unesp). Mestre e Doutor pelo Programa de
I,ll I' (:ol11parada da Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootecnia Pos-GraduaC;ao em Patologia Experimental e Comparada da Faculdade
cI.I I JII ivc rsidade de Sao Paulo (FMVZIUSP). Docent~ do Departa- de Medicina Veterinaria e Zootecnia da Universidade de Sao Paulo
1iII ' III() d ' Clfnica da Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootecnia (FMVZIUSP). Docente do Departamento de Patologia da FMVZIUSP.
dol IllIl'Sp .
Priscilla Anne Melville
MII \ IH' Haraguchi Medica Veterinaria pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec-
I .I111 1"I ' ~ Llli ca pela Faculdade de Ciencias Farmaceuticas da Universi- nia da Universidade de Sao Paulo (FMVZ/USP). Mestre e Doutora em
11.,, 11' til' ' 50 Paulo (USP) . Mestre e Doutora pelo Instituto de Quirni- Ciencias Biologicas (na area de Microbiologia) pela Universidade de
.1 d.! lJ S I. I esquisadora cientifica do Instituto Biologico de Sao Paulo. Sao Paulo. Tecnica de Nivel Superior do Departamento de Medicina
Veterinaria Preventiva e Saude Animal da FMVZIUSP.
MOIII(.t Mattos dos Santos Simas
l\li'd i( '.1 VClcrinaria pela Universidade Federal da Bahia. Mestre em Renato Couto Moraes
"'Ii"dil'i ll .l Vclerin,1ria Tropical pela Universidade Federal da Bahia. Medico Veterinario pela Universidade Federal de Vi<;;osa. Mestre pelo
111111101 d I1d D em Microbiologia pelo Instituto de Ciencias Biomedicas Programa de Pos-Gradua<;;ao em Farmacologia do Instituto de Ciencias
d,1 1 Jlli v('l"s id ade de Sao Paulo. Biomedicas da Universidade de Sao Paulo (ICBIUSP). Doutorando do
Programa de Pos-GraduaC;ao em Farmacologia do ICBIUSP.
MYII",,] (lara Salvadori
1'.IIII1.1( '(' lll i(,8 pe la Faculdade de Ciencias Farmaceuticas da Universi- Rosane Maria Trindade Medeiros
d"d, ' (k S,1() Pau lo (USP). Mestre pelo Programa de Pos -Gradua<;;ao Medica Veterinaria pela Universidade Federal da Paraiba. Mestre e
( ' III 'I'l lxivo logi() e Analises Toxicologicas da USP. Doutora pelo Progra- Doutora pelo Programa de P6s -GraduaC;ao em Patologia Experimental
lil.l ill' 1'()s-CriJ dua c;50 em Patologia Experimental e Comparada da e Comparada da Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootecnia da
I oIl ll1d ,llk dc Medicina Veterinaria e Zootecnia da Universidade de Universidade de Sao Paulo (FMVZIUSP). Docente do Departamento
',.III 1',lllIn (PM VZ/USP ). Coordenadora do MCM Analises Laborato- de Medicina Veterinaria do Centro de Sallde e Tecnologia Rural da
11 ,1i ', :' 1\ ( :l1roma nalysis. Universid ade Federal da Paraiba.

t ~II \()1I I'oi>('rli Benites Silvio Cesar de Osti


1\ \I'd I! (I Yi'lcril1 clrio pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec- I nc ha re i e lll Ciencias com habilitac;ao em Qllirnica pela Faculdade
II 01 dol I ilil vvrS ici d ' de Sao Paulo (FMVZ/USP). Especialista em Ho - Os wa Ido I"U Z. Mes tre em Tecnologia Nuclear pela Universidade de
11\I 'IIP.l 11.1 1)('1 ,) Associa<;:a o Pa ulista de Homeopatia . Mestre e DOlltor S30 Pa ulo (U I). Do ulo r pelo Programa de Pos-GraduaC;ao em Pato -
11l1.1 l 'I(I ! ~I,IIlI,1 d ' J>6s -GradllaC;aO em Patologia Experimental e Com- log i. I1 x p 'rim '11 1( I e o mp arada da Faculdade de Medicina Veterina-
110110111.1 dol PMVI.IU, P. Li vr -do e n1 c pe la USP. DoccnLe do De par - Ii.1 v I.OO IIT I) i,) di1 Univ c rsid ade de Sao Paulo (FMVZIUSP). Docente
1.1 11 11' 111 1) til ' MI'ilicillil V(' Il'J'il1,lri,l PI"I'v'nliv, (' $(l ud c Al1 il11 11 1 diJ do <: ('IIII() IJl)i v("J'sil .I "jo Nove de .) 11111 0 . da Un iversidade Metodista
11\1 /1 11:; 1', ,It- ~ ; ol() 1', 1111 0 ,
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDI CINA VETERINARIA

Valdecir Vargas Castilho

Apresenta~ao
Medico VeterinaTio pela Universidade Feder~l de Santa Maria. Pos-
W duado Lato Sensu em Prodw;ao de Ruminantes pela Universidade
Ilccieral de Lavras. Especialista em Pericia Forense na Area Civil pelo
Ill sLituto de Medicina Social e Criminologia da Secretaria de Justi<;a de
S~O Paulo . Docente do Instituto Brasileiro de Pos -Gradua<;ao Qualittas.

Viviane Mayumi Maruo


Medica Veterinaria pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec-
II i" da Universidade de Sao Paulo (FMVZ/uSP). Mestre e Doutora
A toxicologia, como area multidisciplinar do conhecimento, tern
pvlo Programa de Pos -Gradua<;ao em Patologia Experimental e Com-
experimentado grandes avan<;os nos dias de hoje. Ela vern ganhando des-
pell\ 1 ia da FMVZ/uSP. Docente da Escola de Medicina Veterinaria e
taque, uma vez que 0 risco de intoxica<;ao por diferentes agentes aumen-
I.()()tccnia da Universidade Federal do Tocantins.
ta na mesma propor<;ao do desenvolvirnento da ciencia e da tecnologia,
expondo, cada vez mais, os anirnais aos efeitos nocivos desses agentes.
E nesse contexto que este livro se ins ere, reunindo temas de toxico-
logia veterinaria. Pretende-se, assim, atender aos estudantes de Medicina
Veterinaria, oferecendo informac;6es ba5icas e essenciais a respeito dos
principais agentes responsaveis por quadros de intoxicac;ao em animais de
companhia e de produc;ao. Prop6e -se, tambem, auxiliar 0 profissional em
sua lida diaria, oferecendo de maneira simples, sucinta e atualizada os
assuntos rna is relevantes da toxicologia veterinaria.
Gostarfamos, neste momento, de expressar nossos sinceros agradeci-
mentos aos colaboradores, que em urn esforc;o generoso aceitaram nosso
convite para a elaborac;ao dos capitulos, e sem os quais nao seria possivel
conduir este livro.

Helenice de Souza Spinosa


Silvana Lima Gorniak
loao Palermo-Nero

VII
Se~ao 1
Introdu~ao a toxicologia
veterinaria
1
Introdu~ao a toxicologia
veterinaria
HELEN ICE DE SOUZA SPINOSA

ALINE SCHWARZ

I ntrod u ~ao ............. . .. . ... 3 Areas da tox ico logia ...... . ..... 12
Hist6ri co .......... .. .......... 3 Bibli og rafia .. .... . .. ... . .. .... 13
Conceitos .... .... ......... . . . .8

INTRODU~O
A toxicologia veterinaria e uma area do conhecimento que tern des -
pertado grande interesse nos dias de hoje, nao s6 do ponto de vista do
medico veterinario, que assiste os animais de companhia (principalmen-
te caes e gatos), como tambem dos anima is de produc;ao (bovinos, suinos,
aves etc. ), qu e estao expostos a agentes empregados na agropecuaria e/ou
a medicamentos veterinarios. Estes ultimos podem deixar residuos em
e u tecidos e, consequentemente, causar efeitos nocivos em seres huma-
nos que consomem os alimentos de origem animal. Portanto, 0 medico
veterinario, como clfnico, atende 0 animal intoxicado, visan do a preven-
ao e ao tratamento das intoxicac;6es e, quando atende os anima is de pro-
d uC;a o, ocupa-se tambem de impedir qu e resfduos de substancias t6xicas
PI' 's ntes nos tccidos dos animais atinjam 0 homem, consum idor de pro-
d li lO S de orig m an1ima l (leite, carne, ovos, mel). Deve ser salientada tam-
I>l- Ill n 'ol1 lrib ui <:ao do medico veterinario nas quest6es ligadas ao meio
,ltllhiCi ll C ',lOS . 'oss isl 'm as, visando a preservac;ao do ar, do solo, da
,I f: il.1 (' do.' .Illlllldis Il() Sl'll habilal' natural.

HIST6RICO
1\ II ',1 11101 d , 1 111 \ 1 (l1"1:i.1 0I1 '1I111j),1 11I1,1 .I ('vo l II , '01 Il d" civi liJ.<1<,.'- o h ll lll a-
1101 I It... I 111 111101 d, o,d. ' 11 '. 11" "111 1'. 111.11 , 11 ' 111(1111 '., IIIH)"" '11 plililili vo,
TOXICOLOGIA APLICADA II MEDICINAVETERI NARIA INTRODU<;AO II TOXICOLOGIAVETERINARIA

n hscrvando a natureza, come<;ou a distinguir tanto no reino mineral e morte, feita por Platao, e um documento de interesse nao so para a lite-
vl'gc tal como no animal aquilo que era benefico para si daquilo que pode- ratura, como para a medicina e a toxicologia. Demostenes, politico e
11 01 ca usar dana a sua saude e, dessa forma, desfrutar dessas caracterfsti- grande orador gregG (384 a 322 a.C.) suicidou -se ao ingerir veneno
IdS om diferentes finalidades. 0 homem aprendeu, pOl'tanto, que escondido no seu instrumento de escrita. Hipocrates (460 a 377 a.c.),
,il f; llll1 as substancias poderiam ser utilizadas como alimento, outras como considerado 0 pai da medicina, estudando e praticando sua arte fez men -
111('(li t'a m entos e, ainda, que aquelas com seus efeitos nocivos poderiam <;ao a uma serie de venenos e foi 0 primeiro a descrever princfpios rudi-
', I I IIIiIizadas na ca<;a, como arma de guerra e, ate mesmo, para eliminar mentares de toxicologia, incluindo formas de controlar a absor<;ao de
IH",',(),1S indesejaveis do grupo . substancias toxicas. Dioscorides, que viveu no seculo I, iniciou varias
l ) Papiro de Ebers, um dos documentos escritos mais antigos perten- terapias para tratar indivfdu os intoxicados; a16n de sugerir a primeira
II III ('~ i1 civiliza<;ao egfpcia (datado de cerca de 1.500 a.c.), contem infor- classifica<;ao de venenos em animais, vegetais e rninerais, pois observou
II IIIIIH'S sobre toxicologia que reportam as no<;6es ja conhecidas de muitos que essa classifica<;ao quanto a origem dos venenos mostrou-se necessa-
.' I III II~ <I nteriores. Nesse documento, ha mais de oitocentas receitas, e ria para facilitar 0 entendimento e 0 desenvolvimento de terapias .
d, '1111 I' (' las sao mencionadas substancias qufmicas reconhecidas como Mitridates VI (115 a 63 a.C.), rei do Ponto (regiao atual ao norte da
III II d', IlOS dias de hoj e . Os egfpcios antigos, por exemplo, sentenciavam Turquia) , provavelmente foi 0 primeiro a realizar experimentos toxicolo -
I 111 1'1 II ' (v Illanasia legal) com sementes de amendoas amargas (Amigdalus gicos. Ele era conhecido por seu carater amblcioso que 0 levou a querer
'111111/11 III/ /(Ira ) . Essas sementes contem, dentre outras substancias, amig- ampliar seu territorio, tornando -se um dos principais inirnigos do Impe-
o! dll l. l " ('I11lllsina, as quais, na presen<;a da agua, sofrem urn desdobra- rio Romano . 0 r ei do Ponto, temendo ser envenenado, realizava experi-
1111 111 11 p i (Itili zindo a<;ucar e acido cianfdrico. Este ultimo Jiga -se ao fon mentos com seus escravos na tentativa de encontrar antfdotos para os
I. II I, IJ (11(' \' ) no sistema citocromo oxidase mitocondrial, produzindo venenos. Diz a lenda tambem que seu temor de ser envenenado 0 levou
111/ 11' 101 g ltl Vl' (para maiores detalhes sobre esse tipo de intoxica<;ao, veja a habituar seu organismo a doses progressivamente crescentes de vene-
I 11 11 II ill I I ')) . Os egfpcios conheciam tambem a cicuta, que foi utilizada nos. Diz-se que ele ingeria uma mistura de 36 ingredientes com 0 intui-
I" 101 I h 11 1/01 (,'" 0 g l'ega para a eu tanasia legal. 0 termo cicu ta e vulgarmen- to de proteger-se contra eventuais tentativas de assassinato. Por isso, a
II 11111I 1 ' )~ dli() pa ra referir-se a algumas plantas toxicas: Conium maculatum origem do termo mitridatismo, que se refere a aquisi<;ao de imunidade
I' II 11101 \'I' II('l losa ), que possui a conifna (alcaloide que provoca paralisia contra os efeitas de venenos mediante sua ingestao em doses gradual-
11111 , "1 ,11 ,,(' III ('ih ante aquela provocada pelo curare) e Cicuta maculata men te crescentes (tolerancia adquirida) .
(II. Illd oIl1ll()S,l ), qu e possui a cicutoxina - estimulante do sistema nervoso Na historia da civiliza<;ao romana, ha tambem varios relatos sobre 0
1111 ,11 I Ji ll' provoca convuls6es e tambem nauseas, vomitos e diarreia. 0 ll SO das substancia s toxicas e, em particular, envolvendo as atividades
I',qlli ll !i (' 1\ll('rs In nciona tambem 0 aconito (Aconitum napellus, cujas raf- poHticas da epoca. Dessa forma, nas cortes havia os provadores oficiais, na
I ' 1111 H ' III ' "I ~ SilO cm elhantes aquelas dos rabanetes) de onde se obtem a te nlativa de evitar-se os atentados, nos quais era muita empregado 0
l'IIIlI llll d (, il l',l l()id q ue estimula e, posteriormente, deprime as muscula-
> <l r s ~ nico. A man.eira mais significativa pela qual 0 arsenico exerce sua ati-
1111 01 , 11'.d l' ( '~ lill ' Ie l' ica e o n ervos centrais e perifericos), 0 opio (extrafdo e
vid ad loxi a a combina<;ao reversfvel com gn ,lpos sulfidrila presente
01 ,1 I 'II/It/ I'I'I ' ,I'o/1/lIijerul11, a papoul a ), utilizado tanto como veneno quanta ('111 I11U i tos sistem as enzimaticos, resultando em deple<;ao dos estoques de
11I11111 11' lllt'dill, dl( 111 de m tais o m o hu mbo, cobre e antimonio. l ' II ~'rg i " d isllirb ios rnct.abOlicos e morte celular, alem de impedir a utiliza -
111 00d()l. I'VI" li vlls : , l1tiga civi li /,a 50 chin csa tambem mostram 0 ',It) (i( ' li,111Iill ,1 (P< 1'8 l118 ior 's detalhes sobre essa intoxica<;ao, veja 0 Capf-
.I IIII II 'II II II ' lll u lIl l(' lill ll.llil sol)l'l: ,)S SIII ISt811 ('i (1s tox ic"s, como, pOI' cxcmp lo, IIJi ll ~ ) , !\)',I'ipi ll d I'I1 V('I1('1l 0 1l Cla udi o (Imperador Romano de 41 a 54)
1111 11 1111 ' II .I (l lllil (), i,I'llli n (',,1(' 1'lIlill lO Illili ~" l( I () ('111 Ikdl ' S. )lollol 1Il II I.l I N('I'I) 0 Illlj H'I"I<illr dc Ro m (govcrnou de 54 a 68) . Nero, por
No! 11 \'11 / 011 dll )', I q ~d 11. 1",,1 1'01 '" It) 1' 1 1i ' {) III I',I(I.I ~, 1.1 1Id H~ III , rdl'r(~ II (.' in s '01 101 V' ''I , 1/111 1 II oIll\l lio til ' I.IH 'II '1.1 . (' II VC IH' II OII Hril 811i n, I'iI ho natural de

111111\ d', 01 \ ,1 1101 ', 'd il l'').) ll l loI'' III I'd " () lillI ',II II) )~ II ' ) : " ~; 11( ' 1 0I1< "" 1'111 .J() 1 1.11111 111 (', 11,1 "" 0111 tI(IIIIIIIII) t\ I" illll' il,\ 1I ' IIIo1l iv,\ I'r,l('dSS(IlI , lim e vez qll
I I 11111,11 1 I " ' ,II ,lli lll ll ' ll 01 1'1/ ", /'111.1111111 ',) 11 011 " til ' IIII II \ il 'oI " 11) )lor ,1 I'S(O lli ('o
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA INTRODU(.A,O ATOXICOLOGIA VETERINARIA

(d istClrbios gastrintestinais e polineurite). Urn provador foi chamado com veneno extremamente patente, empregado em flechas. 0 nome pravem
Il intuito de evitar uma segunda intoxica<;ao, mas, mesmo assim, BrWini- de palavras indigenas woorari, woo ra li, urari, que significam veneno. 0
('0 roi morto ao ingerir agua contarninada com arsenico adicionada a sopa curare e urn tenno generico para muitas prepara<;oes feitas pelos indige-
1IIIIi10 quente. Esta havia side primeiramente provada pelo provador, nas, que utilizavam varias combina<;oes de plantas, como Strychnos toxzfe-
porcm, antes da adi<;iio da agua contaminada. ra, S. guianensis, Chondrodendron tomentosum e Sciadotenia toxifera e, ate
Durante a Idade Media (476 a 1456), 0 emprego de substancias toxi- mesmo, veneno de cobra ou de formiga. A mistura era fervida em agua
I 'd ~ 'o ntinuou a oferecer riscos nas atividades politicas, dizendo-se ate que por cerca de dois dias e, posteriormente, evaporada para tomar-se uma
11(lllve urn aprimoramento na "arte de envenenar". Figura famosa da pasta escura e espessa com urn sab~r amargo . A potencia do veneno era
l'IHI('cl roi Lady Toffana, que, a pedido das esposas de nobres da realeza, testada contando-se 0 numero de saltos que urn sapo dava apos ter side
oIdiciollava arsenico em cosmeticos (agua de Toffana), e, dessa maneira, flechado. As flechas eram confeccionadas com c;urare e arremessadas com
('lIlllimlVa os maridos. Urn indivfduo que contribuiu para 0 desenvolvi- zarabatanas feitas de bambus ocos; 0 animal atingido, geralmente passa-
IIH'llin cia toxicologia naquela epoca foi Moses ben Maimon, ou Maimoni- Ios e pequenos mamiferos, morriam em poucos minutos. Dentre os
dl '~ ( I 135 a 1204), que escreveu Venenos e seus antidotos (1198), 0 primeiro varios principios ativos presentes no curare, destaca-se a d-tubocurarina,
Hllloi dt' primeiros socorros para envenenamentos acidentais ou proposi- que foi isolada em 1897 e obtida em forma cristalina a partir de 1935.
I.d'" I't1I'Ll picadas de insetos e cobras e mordidas de caes raivosos. Foi ele Atualmente e empregada como relaxante muscular de a<;ao periferica
'i111 '111 prim eiro notou que a absor<;ao de toxinas pelo estomago pode ser (bloqueador neuromuscular), produzindo urn profundo relaxamento
dlllJillllflia peJa ingestao de substancias como leite e oleos. muscular e facilitando, assim, tanto a anestesia como a cirurgia.
()lllra [amosa envenenadora foi Lucrecia Borgia (1480 a 1519) que A toxicologia modema iniciou-se com Orfila (1787 a 1853), medico
',1'1Viii dl' i nstrumento da politica de seu pai (Papa Alexandre VI - eleito espanhol que viveu na Fran<;a, na corte de Luis XVIII, e lecionou na Uni-
11111 IllUlivos politicos, e nao religiosos) e do seu irmao (Cesar, 1475 a versidade de Paris. Foi 0 primeiro a correlacionar, sistematicamente, as
I IO '/) . 1)<1 mesma forma, destacou-se Catarina de Medici (1519 a 1589), substancias quimicas e os efeitos biologicos pol' elas provocados apos a
I jill ' I'll Vi,We cosmeticos envenenados com diferentes substancias para a ingestao. Grande parte de suas observa<;oes foi realizada em caes, nos
1'10111 '01 , C,llarina testou coc<;oes toxicas em doentes e mendigos, notando quais se buscava a correspondente terapeutica. Criticou e demonstrou a
,j l'IIH 'idncic da resposta toxica, a eficacia dos compostos (potencia), 0 ineficiencia de muitos antidotos e tratamentos recomendados naquela
nl ,III <II' rl's poSLas em diferentes regioes do corpo (especificidade e local de cpoca. Considerado 0 pai da toxicologia forense modema, Orfila apontou
,jl ,III), U ~ sill is e sintomas demonstrados pelas vitimas. a necessidade de analises quimicas para a obten<;ao de provas legais em
l'I 'I'SUn , g m de destaque na historia da medicina e tambem da toxi- in toxica<;oes letais, desenvolvendo metodos para a detec<;ao de venenos,
ll li ll)P, 1 loi Pilra e lsus (1493 a 1541), que dizia: "todas as substancias sao alguns utilizados atualmente, associando a quimica ajurisprudencia. Jun-
\'1'111'111),', (... ) 56 a dose diferencia urn veneno de urn remedio". Foi ele lamente com outros estudiosos da epoca, oficializou a tOxicologia como
1111 1'111 Illi 'iilllllcnte apontou que a experimenta<;ao e essencial para a elu- sc ndo uma ciencia distinta, na qual se estuda os venenos, e publicou, em
I d,11 011) d(l ~ deilo de s'ubsta ncias qufmicas e que as propriedades tera- 18 15, primeiro livro dedicado, inteiramente, ao estudo dos efeitos noci-
11I llliv,l.~ l' l(ix i as de lima substancia estao relacionadas a dose vns li as su bSIan cias q ulmica s, Traite de Toxicoiagie.
oId lltllil ~: 1 1'.1<1 ,1 , floi dado, ass im, 0 primeiro passo para 0 estudo e a confir- ;\ I() xico logia l110dcrna significa muito mais que uma simples exten-
IIlil l'oIl1 d,1 J'( ' I "i,' ~ () (ios ' - I' 'sposla. ,'.to d() II\litnll l() dcs' llv o lvid o POl' Orfila e outros pioneiros estudiosos.
(l:, IloIll vps do (,O l1lin ' ill c ame ri cana, muito ant s da hegada de Cris- (: 1011111<- t lII'.I S(' Iloj t-, (: il lrihuld, 8 cxpos i,ao egura e ao controle de efei-
1111'0111 (:() lllIlill(l, ,i ,l (,O ltil cc i, II) pl anl cs l6x icas clas qu ais lirava m proveito III', 11 1H'lv\l ~ III- :HlI) ~ I"IIl ' id ,' (jl lfilli "IS. I l'ssa form a, novas areas de estudo
polloi ,I ):1 11 '11.1 I' 01 I 'd 'd , () l'III'dl'(' , pUI' I' 1'll1plo, t'1", ('(1 1111('(' ido jlc los \1 , li - '" III "( ",1'11 IIl v1 d<l l' (' d!'illldl'III.I ~, I'd VII I'I'('I'II!iO 11111<1 11l(' ll1ol' olllprc'll sao
\'11', d,I', III II I", !.I ', 1IIIItll ',iI :, d,1 ;\ 1111 '1'11 '01 dll ,' III , 11,1 1 II I Iill) :~ sc'-l'IlilIS, 1'(11111) 11111 I Illlil ll l 1"\ lilIII ,1I !III 111",' .. 111 1' 111 '1.11 '1111111111111111 {'II ",('il lll'IIIII ,
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA INTRODU<;AO ATOXICOLOGIA VETERINARIA

Agente toxico ou toxicante e qualquer substancia qUlmlca ou


CONCEITOS
agenie fisico (radia<;oes X, UV, Y etc.) que ao interagir com 0 organismo
A toxicologia e uma area do conhecimento multidisciplinar e, por
vivo provoca algum efeito nocivo. Evita -se usar 0 termo toxico como
isso, enfocada de varias maneiras (Figura 1.1). 0 farmacologo considera
sinonimo de toxicante, pelo fato do leigo associa -Io a drogas de abuso.
,I lo xicologia como a parte da farmacologia que estuda os efeitos colate-
I'.lis c/ou adversos dos farmacos; 0 patologista se preocupa com as lesoes
o termo xenobiotico (ksenos = estranho; bio = vida) e empregado
para indicar qualquer substancia estranha ao organismo, qualitativa ou
111.llTOCopicas e microscopicas que OCOlTem nos tecidos dos animais; 0
quantitativamente, nao indicando, necessariamente, que provoca efeito
q 111111 i 0 da enfase aos metodos analfticos para identificar a presenc;a das
nocivo. Quando 0 xenobiotico, por alguma razao (por exemplo, concen-
' oIlh s l,~ ncias nocivas em material biologico; 0 clfnico se interessa pela tera-
tra<;ao excessiva ou ausencia completa), provoca algum efeito nocivo, ele
IWIllic3 eficiente para 0 quadro de intoxicac;ao; 0 ecologo considera a pre-
e considerado tambem urn toxicante ou agente toxico . Entretanto, nem
',1'111,'<1 de substancias nocivas que interferem nas rela<;oes dos seres vivos
to do xenobiotico e urn toxicante.
\ () III () a mbiente em que vivem; e 0 toxicologo centra sua atenc;ao no
Toxinas sao substancias toxicas produzidas por seres vivos e, em
, q~I ' llll' loxico. Considerando 0 ponto de vista do toxicologo, pode-se con-
geraL nao sao bern definidas. As toxinas bacterianas sao produzidas por
11 '1111,11' a toxicologia como:
bacterias e podem ser classificadas em endotoxinas ou exotoxinas; as
micotoxinas sao produzidas por fungos; as fitotoxinas, pelas plantas; e as
1\ (ncia que estuda os efeitos nocivos decorrentes da interac;:ao das subs-
1,1n ias qufm icas com 0 organismo (conceito ampliado atualmente), englo-
zootoxinas, pelos animais. Esta ultima, se for transrnitida por mordedura
ou ferroada, e chamada de pe<;onha (de serpente, cobra, abelha etc.) e, se
hrlndo tambem os agentes ffsicos.
estiver localizada em tecidos (nao em glandulas), e chamada de veneno
o (' ludo qua litativo e quantitativo dos efeitos nocivos de substancias quf-
(pele de alguns sapos, asas de borboletas, cerdas de taturanas etc.) . Geral-
1111 e de agentes ffsicos, incluindo alterac;:oes estrutu rais (Iesoes anaWmi-
mente, a toxina recebe 0 nome do genero do ser vivo que a produz, tais
(,1 5 histol6gicas) e de resposta (Iesoes bioqufmicas, fi siopato l6gicas e
como: bufotoxina (sapo do genero Bufos), crotalina (serpente do genero
p,> fqui as) em um ser vivo ou em se us descendentes,
1\ i ~ n ia que define os li mites de seguranc;:a dos agentes qu fmi cos e ffsicos,
Crotalus) etc. Quando as toxinas sao bern caracterizadas e sua estrutura
quimica e definida, e comum denornina -las de acordo com sua estrutura
1\ ci " n ia que se ocupa dos agentes t6xicos.
quimica. A toxinologia e a area da toxicologia que estuda as toxinas.
Os agentes toxicos podem ser classificados de diferentes maneiras,
dependendo do interesse e da necessidade da situa<;ao, quanta a seu orgao
alvo (efeitos nocivos sobre 0 figado, rim, sistema nervoso etc.), seu uso ou
local de usa (domestico, agricola, industrial etc.), sua origem (animal,
vegetal, mineral), seus efeitos nocivos (cancerigeno, mutagenico, corrosi-
vo tc.), seu estado fisico (gas, lfquido, solido), sua estrutura quirnica (ami-
na s al'omaticas, hidrocarbonetos halogenados etc.), seu mecanismo de
< .; () bioq UII11 i a (ihibidores da colinesterase, anticoagulantes etc.) e seu
Patologia
POI('IIl'i I 16 xi '0 ( x tremamente, moderadamente ou levemente toxico).
1\ toxiddade pod' se r conceituada de varias maneiras: e a capaci-
d,HI\' iIIVIT IIII ' (I. SlIllst ; ll ('in qUll11i ca de provocar intoxicaC;ao (efeito noci-
VII) ; t ' d III ()1l 1k(\.Hil' lilli' ,i s SlI l),' IJ ll i<lS qUll11i ca poss u m, em maior ou
111 1'11111 )\1.111 , iii ' jllll 111'.11 dl'llll ~ IIIICiv()s; '(- li1l1 . 111 'did a rclal iva do r isco
dol I' i',,',11 .II. 01 1111101 ' dill ', I , 1I11 1.1 , dl' jll 'lldl 'Il(IIl, jllll'ldll lO, d(l ~ ('on(\i-;oes de
111,111 ,\ I I III I UIIlP.LI Illlilll ,111'11 iI\' 11111111 '111111'11111 1lllillidl'> llp lill til '-1/ 1'0-0 ' IH , It! ', 11111 111
TOXlCOLOGIA APLlCAOA AMEOIC1NA VETERI NARIA INTROOU<;AO ATOXlCOLOGIAVETERINARIA

Dose/concentra~o: Quanto maior a dose (mg/kg de peso vivo) ou a con- Quadro 1.1. Classifiea~ao toxicologica segundo a DLso(dose letal 50%)
ce ntra~ao (mg/L no ar, na agua) do agente toxico, maior a possibi lidade de
aca rreta r efeito nocivo num ser vivo. Classe DLso - via oral Quantidade aproxirnada para causar
Dura~o (minutos, horas) e frequencia (aguda, cronica) de exposi~o: (rnglkg) rnorte de urn ser hurnano adulto
Qua nto maior 0 tempo de expos i ~ao do organi smo ao toxicante, maior Extremamente t6xico abaixo de 5 menos de 7 gotas
!'ambem a disponibilidade qufmica . Altamente toxieo 5 a 50 7 gotas a 1 col her das de cha (5 mL)
Via de exposi~o: Em toxicologia, sao de maior importa ncia as vias ora l, der- Medianamente toxico 50 a 500 1 col her das de cha a 2 colheres das
mica e ina latoria. A agua e um exemplo singelo da importancia da via de
de sopa (2 x 15 mL)
('xpos i ~ao: por via ora l, nao ca usa toxicidade, entretanto, por via intraveno-
Pouco t6xico 500 a 5.000 2 colheres das de sopa a 1 copo (150 mL)
~c1, pode ca usar hemolise. 0 mercurio meta lico nao e absorvido se ingerido
11<1 forma Ifquida, sendo totalm ente excretado pelas fezes, porem, se 0 vapor
5.000 a 15.000 1 copo a 1 litro
clo mercuric metalico for inalado, sua tota lidade e abso rvida pelos alveo los Praticamente atoxico acima de 15.000 mais de 1 litro
pli lmonares, exercendo seus efeitos toxicos em seu loca l de a~ao.
Propriedades ffsico-qufmicas: Liposso lubi lidade, estabilidade, co nstante
cl l' Ii oc i a~a o, pressa o de vapor e tamanho da molecula sao exemp los das
V.11 i ~ v i que alteram a disponibilidad e qufmica dos agentes toxicos. o risco/beneficio aceitavel varia entre 1:100.000 e 1:100.000.000.
u cetibilidade individual: Especie, ra~a, idade, peso corporal , caraderfsticas Contudo, 0 estabelecimento desse parametro e muito complexo e multi-
f',{'\\('! i a , pren hez, estado nutricional sao algu mas variaveis que influenciam a face tado, envolvendo 0 balanc;o entre 0 risco e 0 beneficio nas diferentes
!oxi( icl de. 05 gatos, por exemplo, tem maior dificuldade em eliminar substan- situac;6es encontradas n a pratica. Risco alto pode ser aceitavel nos farma -
(1.1 qllfm icas que precisam conjugar-se com 0 acido glicuron ico, em fun~ao da cos utilizados para salvar uma vida (antineoplasicos), mas nao em sub s-
<ldici (1 n ia de uma enzima hepati ca, aumentando 0 risco de intoxica~ao. tancias utilizadas como aditivos de alimentos, por exemplo. Alguns dos
fatores considerados para determinar um risco aceitavel sao : beneficios
l)lllti li lt 11 ' ira de medir-se a toxicidade de uma determinada substan- adquiridos do uso da substancia, existencia de substancias alternativas
I ,I 1\IIIIIIi ('.1 (- '1.11pregar a DLso (dose letal 50%, isto e, a dose que causa a que possuam 0 mesmo uso/ extensao conhecida do usa da substancia pela
IIIIII!I ' 1' 111 "' 0 '% da p opula c;ao exposta ao agente); quanta menor a DLso ' populac;ao, utilidade, viabilidade economica, efeitos no meio ambiente e
111.11 11 1 d 10 icid ade da substilncia. Esse parametro, embora nao seja 0 mais con servac;ao de fontes naturais.
tldl 'qlldt!l) pilra avali ar a toxicidade, e bastante empregado por ser uma Intoxica~ao ou toxicose (evita-se 0 termo envenenamento, pois,
111 1'dld,1 o ll,il'iiva e facil de ser obtida. 0 Quadro 1.1 mostra uma classifi- como com entado anteriormente, este abrange apenas os acidentes produ-
1011,111 111 1( i('(J !()g ica q ue leva em considerac;ao a DLso' I'.id os pOI' an imais pec;onhentos) eo estado morbido causado por um agen-
11111 ~ lllltl\,:()(' s prali as,o fator critico nao e a toxicidade intrinseca da Ie lox i o. E 0 efe ito l1ocivo provocado pela exposic;ao a um agente toxico.
"\lII 'oIo1 ll ( LI , Illd S () ri sco o u prejufzo associado ao seu uso. 0 risco repre- n () 'o njunt o I sin ais (obj etivo, mensuravel) e/ou sintomas (subj etivo,
',1111 01 ,I jll'oll,lll ilid .. d' cia 0 orrcncia de efeitos nocivos pelo usa ou pela s(' lltid o pclo doc nlC) cau sa dos pela substancia quimica ou pelo agente fisi -
1II 00 111IIIil oi 'dO cl v lIl11 ClgC IlI c 16x i 0 sob condic;6es especficas. 0 beneficio ('\) no orga ni s1)1 o a nima l. Esse conjunto de sinais e /ou sintomas eviden-
II jl II",I' llld II pl'o!l ..l bilid <cI (' ci' nao 0 orre n cia d dano I 10 u 0 ou pela !'id II I 1IIII d ,1I1 er<(80 orga n ica ou quebra da homeostasia ou, ainda, uma

1 1 10011Ijllll.t ~ ,\0 <1( ' 1111\ tlg ' Ili (' tox icc) sob ond i<;6 'S cspe ifi as. POlencia l- ,11 11'1',1(,,'0111 p,\lol ()git"i1, po(ic nti o 0 I nao sc r revers (vel. A habilidade intrinse
1111 '1111 '/ 'oIi1I',I,lllI'i .\ ~ 11I \lito I(lxi(\ s poti e 111 sc r u til iz<l ti <ls 0111 seg llrCl I1 c.:Cl 101 dC! I<'l'itil) 1('"H lo ck I'q~ I' I)( 'r< rose C <1 II C v i d ' lc rl1lin a r a natureza rever-
iiI "iiI ' <JIll ' 01 ', Ifl lllii 'II!' ~ illljll ' '.1 111 \ 11.1 ' ''' ~ Il I '\,:;; () , Nl' S~ ( ' ,'(' lll itio, d '1IIlsl.1 11 - ',1\1,1 1)1111010 11.1 11" .. 111 , 1 li'~, 01 fOI'lllol / k si'ks lH'p: li c<s gc ra ll1l nl e sao
1101 1111 "01 111 1 ', I' lld l' 1IIIili o 111\11,1 , 11 1111 tll ,IIII'I,1 11. 11lt) 1III001Id o Illl li'/, lIl.l III '" 11'\'1 I'.! \I '!', t1 I'\'lI llloI ,lIl o1 ',t llolll tl ,Ii1I ' l'I'):I' IH'I 'oI livol 1111 (' (I S 11 (' Pi1Ick il os pr '-
,1, 111 111111 III ", 1111 '1 ', l.d,, 'I"1 Idol , '," 111 ,111 1/ 'I 11 \1' 11111111111 11Il! 1'\ t'llljtlll 1(1 111 .! ', It' IIII.I ', III' IVI)'" I'"

III II
TOXICOLOG IA APLICADA AMEDICINA VET ERINARIA INTRODUy\O ATOXICOLOG IA VETERINARIA

AREAS DA TOXICOLOGIA BIBLIOGRAFIA


A areas tradicionais da toxicologia, com enfoque na especie huma- Gallo, M. A. History and scope of toxicology. In: Klaassen, C.D. Casarett
1101 , s50: and doull's toxicology - the basic science of poisons. 5.ed. Nova York,
McGraw-Hill. 1996, p . 3-11.
Toxicologia ambiental: Estuda os efeitos nocivos no organismo decorrente Hodgson, E . Introduction to toxicology. In: Hodgson, E.; Levi, P. E. A text-
de exposi<;:ao a agentes t6x icos presentes na agua, no solo e no ar. book of modern toxicology. Stamford, Appleton&Lange, 1997, p. 1-25.
Toxicologia o(upacional: Estuda os efeitos nocivos decorrentes da exposi- Oga, S.; Siqueira, M. L. P. B. Introdu<;:ao a toxicologia. In: Oga, S. Funda-
~a o a substancias qufmicas provenientes do ambiente de traba lh o. A pre- mentos de toxicologia . 2.ed. Sao Paulo: Atheneu, 2003, p. 1-7.
v n~ao de intoxica<;:oes norm almente e realizada por mon itoriza<;:oes do
,lmb iente de trabalho e do traba lhador. Os pad roes de seguran<;:a sao obje-
10 d lei e chamados de limite de tolerancia (LT).
Toxicologia social: Estuda as substancias qufmicas que levam a altera<;:ao
clo humo r, do comportamento, provocando disfun<;:oes do sistema nervoso
(C' l1lral. Nela sao estudadas drogas Ifcitas (a lcool, fumo e alguns med ica-
11)('111 05) e ilfcitas (maconha, cocafna, ecstasy etc.). Geralmente sao substan-
(id '> qufm icas que levam a tolerancia e ~-depe ndenci a.
Toxicologia de alimentos: Area de ap li ca<;:ao da toxicologia que estabelece
d (o ndi <;:oes em que os alimentos podem ser ingeridos sem causar danos
01 , dlkl . Sua importanci a esta em assegurar a qual idade dos alimentos,

Iwld cl etec<;:ao de contam inantes como aflatoxinas, nitrosam inas, praguici-


dd \ J il tibi6ticos e hormonios. Os contam inantes pod em ser naturalmente
l' II (() l1lrados em algun s ali mentos (acido oxa li co e cianeto em algumas
i>ldllli1 ~), artific ialmente ad icionados aos alim entos de forma intencional
(old iI ivo , pragui cidas) ou acidenta l (aflatoxinas).
loxicologia medicamentosa: Estuda as substancias qufm icas utilizadas em
11'lcll H' lIli a; estuda os medicamentos ava liando-se 0 ri sco x beneflcio e, em
(.I 'll) de in g tao cron ica, faz a monitoriza<;:ao terapeutica e a ana lise pre-

VI'lilI V(l, qu impede 0 aparecimento de efeitos adversos proven ientes do


11 , 11 clo 111 C'cl i mento.

() Ilwdi\'n ve l 'rill a rio, nos dias de hoje, contribui e participa ativa-


111 1111 1' 1'011"1 " l'vo lu<;a o 10 conh cimento dessas diferentes areas da toxi-
is, Illpl a a avalia<;:ao dos efeitos toxicos, mais precisa
1 11 111)\ 1,1 , IOll l dl!!lo !lI t

01 Idl 'lIlll'k.l\',111 do s ,1gl'll[es 16xicos mais eficiente a terapeutica das illto-


1( .1t (H ""

II
2
Toxicocinetica e toxicodinamica
JORGE CAMILO FLORI O

ALTAM IR BENEDITO DE SOUSA

Introdu~ao ... . ...... .. ....... 15 Toxicodin amica .. . ... . ... ... . .34
Toxicocinetica .... . . , ... .. ..... 16 Meca nismos inespecffi cos
Absor~ao . . ............. ..... 16 de a~ao t6xica .... . ... , ... 34
Transporte passivo ou difusao .. 17 Meca n ismos especfficos
Transporte mediado de a~ao t6xica ............ 34
por carreador ..... .. , .. .. 17 Enzimas como alvo
Pi nocitose e fagocitose .. .. . .. 18 de toxicantes .... . . ..... . .35
Vias de expos i ~ao . . ........... 18 In ib i ~ao de proteinas transportado-
Dist ribui ~ao . . . ....... . ...... 21 ras ce lulares como alvo de
B i otra n sforma~ao . . . ......... 22 toxicantes ...............35
Rea~5es de fase I ..... . . ..... 23 A~ao como agon ista ou antagonista
Rea ~5es de fase II .... .. ... .. 24 de receptores de neurotransmi sso-
E limina ~ao ........ . . ....... .25 res como alvo de toxicantes . .35
Excre~ao renal . . ............ 25 Inibi ~ao da produ~ao de adenosina
Exc re~ao bi Iiar .. . ......... .. 26 trifosfato (ATP) como mecanismo
xcre~ao pelo leite .......... .27 de a~ao t6xica . . ... . .. .. . .36
I ludos toxicocin eticos . . ...... 27 Produ ~a o de compostos intermedia-
Mia-vid a de e limin a~ao ...... 29 rios altamente reativos como res-
o pura~ao pla smatica ponsavel pela a~ao t6xica .. .36
Oll clearance ..... .. .. . . .. 33 Bibliografia ... .... ............ 39

I NTRODUc;:AO
( h di' i I m (I<- 11111 llgell I e 16x i 0 n o o rga 11 i SlTJ O d e u rn animal sao con-
',1 '111" ' 111 i.1" d,I ', 11.1 ', , '.I I" ICI('l'ISli c, s l ox icoc in c [i ciJS C l ox i cod inami cas .
NI " ,II ' 1''111111 111 '"HI 011111".( ' 111,1110; 0" l 'o ll ('\' iI OS III <li s 1'(' l t'Ydl1 l l'S de lox i coci-
III ' IIt ,II ' III IllItilllolllll l, l 1"01 III 01 I ItllJ I'\(' III p l ilil 'oIl 10 111 ,IW ' II!< 'S II) i t'os ell'
111'111111,11111.1 lid IIlIdl.111.1 \111111101 11.1
TOXICOLOGIAAPLICADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOCINETICA ETOXICODINAMI CA

TOXICOCINErICA Transporte passivo ou difusao


t ermo toxicocinetica oi incorporado recentemente na lite ratura No transporte passiv~, a membrana biologica funciona como uma
, ll' lllfl'i ca , reerindo-se aos estudos quantitativos dos proce ssos de absor- estrutura inerte e porosa, por onde as moleculas da substancia quimica se
1,,1 11, di stribuic,:ao, biotransformac,:ao e excrec,:ao de urn organismo vivo transp6em por simples difusao e sem gasto de energia. Nesse caso, a pola -
I' IHISIO a urn determinado agente tox ico, Embora os mecanismos de ac,:ao ridade da molecula a ser absorvida assume grande importancia.
II) \ i(\1 geralmente sejam similares na maioria dos seres vivos, sabe-se que Na difusao simples ou passiva, as moleculas do soluto (neste caso,
, I IlIl c ll sidade e durac,:ao dos efe itos deleterios normalmente variam de o agente toxico) se distribuem da regiao em que se encontram em maior
1111 I I do o m a especie animal estudada e podem, em parte, ser atribufdas concentrac,:ao para as regi6es onde estao em menor concentrac,:ao, isto e,
,III, Idio res toxicocineticos , Po rtanto, esse estudo aplicado a m e dicina respeitando 0 gradiente de concentrac,:ao. Para que esse processo aconte -
\ ,'11' 1i 11 .:1 ri a pode apresentar diferenc,:as relevantes, e, d essa forma , a extra - c,:a, e necessario que a s moleculas do soluto sejam apolares e apresentem
IHl loi 'dO de dados toxicocine ticos de uma especie animal par a outra, ou peso molecular compatfvel com a bicamada lipidica da membrana a ser
1111",111 0 para os seres humanos, pode nao corresponder a r e alidade, atravessada.
11' \ ,111<10 < re ultados totalmente inesperados, Na filtra~ao, 0 agente toxico atravessa as membranas celulares pelos
() l'i'('i lO promovido por urn agente toxico, em urn determinado ani- canais nelas existentes, os quais variam em diametro nas varias membranas
111 ,1 1. (' sl,l basicamente relacionado com a concentrac,:ao d o tox icante na corporais. Este e urn mecanisme comum para a transferencia de muitas
11111 1.1 "(" islo e, no sitio de a c,:a o ou, ainda, na intimidade dos tecidos , substancias de baixo peso molecular, hidrossoluveis, polares ou apolares.
I 111 11'101 111 (l, a m ensurac,:ao desse agente nesses shios d e a c,:ao e uma tare- Na membrana endotelial capilar, os canais sao grandes (4 a 8 nm,
1.1 1100 ', I, llll l' complicada e , muitas ve zes, nao acessivel. Por esse motivo, dependendo da localizac,:ao do capilar) , ao passo que no endotelio intesti-
d ,1 "" IIIl'i n{\ ncia pela utilizac,:a o d e m etodologias pouco invasivas; por nal e na maioria das membranas celulares 0 diametro e de apenas 0,4 nm.
, I II lpil ), ,1 d e tecc,:ao e m ensurac,:ao do agente toxico e seu s metabolitos A permeabilidade as substancias quimicas por meio dos canais aquosos e
'III , 1I 11 1)', II "~ bi olo gicas como sangue, leite e urina, Dessa forma, na maio - importante na excrec,:ao renal, na remoc,:ao de substancias qufmicas do
e
II') d ,I" Vl'/,('S possive!, por exemplo, assumir que a concentrac,:ao plas- liquido cerebro -espinal e na passagem de substancias quimicas pela mem-
111 ,1111, 1 !I v qu alque r age nte to x ico apresente correlac,:ao com as brana sinuisoidal hepatica .
'II II( 1'1111 d,'i'k ' teciduais, e e stas, por sua vez, com a biofa se, Sendo assim,
11111 11.111 '.I S )) , concentrac,:ao pla smatica refletem mudanc,:a s na concentra- Transporte mediado por carreador
I ,ll) !II " oIS s ubsta ncias nos t ecid os e, consequentemente, altera c,:ao dos Os carreadores sao componentes da membrana celular que tern a
, I( 1111', 11i Xicos, capacidade de transportar moleculas ou ions para 0 interior da celula.
Entre os principais tipos de transporte mediado por carreador citam-se a
Absor~ao difusao facilitada e 0 transporte ativo,
I >di lll' -Sl' a b orc;ao com o ll ma sen e d e processos p elos quais uma "s es transportes especializados apresentam as seguintes caracteristicas:
', llil,. l.l ll l'IoI ljU ll1li ca x l ' rn a a um s r v ivo nele p en e tre sem lesao trau ma- s;"o sa l u ra veis, tern esp ecificidade pelos substratos, podem ser inibidos ou ati-
II, ,I, dll'~"o1 i1d () , Ie a co rr ' n te sa ng Lifnea , POl-tanto, p a ra qu e d eterminado v . tin s POl' hor111 o nios' necessitam ou nao de energia para sua ocorrencia.
01) :1' 11 11 ' 10 iCli ~l'.i ' a bso rvi do, c
n ecessario que ele atravesse as div r sa s 1\ diJ'lI sa o raci litada e urn tipo de transporte sem gasto de energia,
111," 11 11,1 11 01 , ili o l()gicas, C0 l11 0 epiteli o gastr intestin a], end o te li o v as ul a r IIwlii"do por C'D rn:a (/ o r, no qual 0 substrato, isto e, 0 agente toxico, se
1111 '1111 1101 11 ,1 ('il o pl l1s ll Hl li c S. III OV (' .I J'oI VOI' do gI',1(liclll t' d l' o n ntra<;ao . A velocidade da difusao faci -
()o. pi III I'''' () . ('l lVo lv i(i os 11 11 ( hS(1 r<:;"o Ie $ubSla n iDS qll lllli (,D S p Ol' 11 ,11 1.1 I~ II I1 Sili l'l ,I V(' illI('Ili( ' 111 ,li n !' qll' a da ctii'lI s - o simpl es . A glicose e
11I1 '11I1 ))' " lo1 ... III (} I I))~ i (.I~ .11 ) () Il'd il ' I)( )) 1( ' pd"'i () 0 11 " dii'lls;i(); () I 1',111 s po I'l I' ,II I''( II Vld ,1 111' 1(1', 1('( 111 11" IIl ili/, lIl<1 o (', 'r lip() til' Irdll s pnl'l (' .
111,111.11 111 P')) (, III ('oI dlll , 111 111 11 II 11 11 11 "1'111 1 ' ,Ii I\,(I (' 01 !l illl 0111 I. lIililo1 d ,l; (' ( 'lilli" 11101 ',1 11 ,1I1 "IHII I(' ,111 \11 ,l\tllI'l l' 1' 111 <111( ' .1 ', llh I d l1 c iJ (, IllO v i(/ ,
PIIII 1'.'01 1', 111 11 111" 1. 1)\"1 11 1),,1' I' 01 lillIllI 1111 '01' 1" 11 III , III d" 1,1111 ," Itl il '. , 11 1111 " II ): 1.1111, '111 (' !I" , II II ! 1' 1111,1 dO, 11 1'( 1",', il"ll "

II
TOXICOLOGIA APLICADA AMED ICINA VETERINARIA TOXICOCINETICA E TOXICODIN AMI CA

do de energia derivada da hidrolise de ATP ou de outras liga<;6es ricas em


('11 'fgia. Na maioria dos casos, esse processo exibe alto grau de especifici- 70

d de estrutural e estereoquimica. Portanto, durante 0 transporte, se duas 60


Slibstancias fisicoquimicamente correlatas se oferecerem para 0 transpor -
.2
0
. 50
Iv ao mesmo tempo, uma podera inibir 0 transporte da outra. m
u
:;:::
'm 40
~ ......\
Pinocitose e fagocitose m
0. 30 /
\

I e Iine-se pinocitose e fagocitose como os processos de absor<;ao nos 0


om I ,
uo
20 ,
(1I 1,1 is a membrana celular se invagina em torno de uma macromolecula iC' I

C
OJ
(II I de varias pequenas moleculas, englobando -as junto com goticulas do u
c 10
0
U
II wio 'x tracelular. Em seguida, formam -se vesiculas intracelulares que se 0
d ('~ I ,lcam da membrana, sendo a fagocitose a absor<;ao de particulas soli- 0 10 15 20 25 30

Tempo (h)
dd s, c a pinocitose a absor<;ao de particulas liquidas. A fagocitose e a pino -
('il()St' cxigem energia celular para a sua execu<;iio e, diferentemente do
lid Ii sport e ativo, nao necessitam de transportadores especificos nas mem- Figura 2.1. Representa~ao gratica da curva concentra~ao x tempo de agentes toxicos
IlIdll ,)S c lul ares. administrados por via oral e que apresentam absor~ao rapida (Iinha cheia) e
mais lenta (Iinha pontilhada).
Vias de exposi~ao
I\s principais vias de exposi<;ao em toxicologia sao a oral a inalat6-
I . 1 (' ,\ dermica. Cada uma dessas vias tern caracteristicas especificas que A velocidade de absor<;ao tambem depende da via de exposi<;ao; por
1H' llllitl"111 OLi nao que urn determinado agente toxico consiga alcan<;a:r a exemplo, a absor<;ao por meio da pele e extremamente vagarosa, pois
11111 ('1 11(' sa ng iiinea. c nvolve a transferencia do agente toxico no estrato corneo. Ja a absor<;ao
1\ diJ so r<;ao pelo trato gastrintestinal e a mais estudada, pois a via oral peJas vias aereas tende a ser rapida, pois envolve a transferencia do toxi-
I' 01 II II 'IIIJ 111 a is comum de exposi<;ao aos agentes toxicos, tanto para seres ante por uma membrana fina e com uma extensa area de abson;ao e urn
1IIIIIIoIIIOS quanto para os animais. il lenso flux o sangtiineo.
1\ dh s() r~ao dos agentes toxicos nos compartimentos gastricos das Os para metros que descrevem a velocidade de absorc;ao sao a cons-
dill ' I(' III( 'S 's pecies de animais e complexa, pois os toxicantes podem ser I, nte de absor<;ao (ka) e a meia-vida de absor<;ao. Esses parametros assu-
IIIIH lili(',l( los e m decorrencia dos diferentes pHs, do tamanho e da flora 111 ' Ill qu e a velocidade de transferencia do agente toxico para 0 plasma e

1,,1( 1(' 1i,III,) 'ncontrados nesses compartimentos. Entretanto, uma vez que a
proporcio n al quantidade do agente toxico disponivel para ser absorvido.
II 01):( '111(' I()x i 0 alca n <;a 0 intestino, 0 qual apresenta grande area super- o pa ram etro qu e descreve a extensao da absor<;ao e a biodisponibi-
1111.11 ('(1 111 ctl paeid a de d e absor<;ao, e le pode ser absorvido com mais faci - c
Iidnde (P) , que ddin ida como a fra<;ao da dose ou da concentra<;ao de
I dold( ', 1\ fligura 2.1 ilLi stra duas situa<;6es nas quais 0 agente toxieo 11111 ')~',l' nl ' lox ico qu ' [oi transferida do local de administra<;ao ou expo-
,11111 Ii lli st (',1(10 por vi a oral mostra eurvas de concentra<;ao plasmatiea dife- '. i '010 Pdrcl ,) ('i I"Cli Iaf,'5 0 sa ng Lifn ea . No caso de injetaveis, a biodisponibili -
11 '111 (", (' III 1'1111 ,50 da vc loeid ade de absor<;ao. d,ldl' t 100 IX , (11 - I) , poi s lodo 0 agente toxico adentra a circula<;ao
1\ Vl' locitltldl' d' a bso r<;ao de um toxicante por Lim a de te rrninada ',oI ll f:i 'IIII\ 'oI do 1l1'):,)lti ,' lll O. 1\ ( hso l"(;'a in omp leta (F < 1) pode ser decor-
11I( ' llilli ,11101 lti()I ()gil' d c pc ndc ha sicc mente da natureza qlllllli a d '5S ' lI ' lll t' til ' oIlil)" pl (lI 'I' ~ I)'. I'lllll() : di sso lll <;; O ill co l11pl c la do agente toxico,
,1)',(' 1111 ', ',l' lldo 1IIIt' .lgl"IlIl'S It) il 'l) lip() ~() I (l v(" i s pO(\l'1l1 (\i sso lvl'l"-sc n IlS jloI ','.ol):( '111 1IlIIIIIIpll ' Ioi Iltll 1I11 'il) d,h 1llI'llllIrolllol '>, l,i o lr,l l1 sI'OI"I11 , ,an no loca l
1IIIIIdll,III,I', dol " '1111.1 " (. dillilltlil ',1' 1,11111111 '11\ (' , HIli ('11111 1,11 (' , II\(ll( T III.I d,1 ,ltilllilll ', lloIloIll 1111 1 I"ilil ti l' 1111111\ '11,1 p,I"' .. II:( '111 (1',1( ' Iillill\ll rdl'l"l' Sl' ~
\11111 ,1\1 '1',11.111111 11 "('1: 111 ' 111 oldl 1111 ,11 111111 1.1 1 111(\oIdl ' 11 ,1', (1 ,1111.1 ', 10111110\11 ,, 1, 1111101 11111 '1111 I) ,1/W IIII II I 1(1)',11 111 ' 11 I1 11 ):.1 11 11 1111101111(' II 111ll1 n II

1'1
111
TOX ICOLOG IA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOCINETICA ETOXICOD INAM ICA

de absorc;ao. A Figura 2.2 ilustra curvas de concentrac;ao plasmatica para Distribui~ao


1I ma substancia quimica administrada por via intravenosa e por via oral A distribuic;ao e urn processo de transferencia reversivel do agente
('om biodisponibilidade completa e incompleta. t6xico da circulac;ao geral para os diferentes tecidos que constituem 0
organismo. Portanto, os 6rgaos mais perfundidos pelo fluxo sangufneo e
70
linfatico concentram mais, em urn primeiro momento, urn determinado
agente t6xico havendo, em seguida, urn equillbrio entre os diversos com-
.20 60
partimentos organicos. Os parametros que descrevem esse processo sao 0
.5 50
'"u volume aparente de distribui~ao (Vd, Equac;ao 12, Quadro 2.1) e a
Intravenosa
"".!2~ 40
con stante de velocidade de distribui~ao (a, k 12 , k 21 ; Equac;6es 25, 26
"- 30 e 27, Quadro 2.1).
!~
~ 20 Define-se Vd como 0 volume hipotetico necessario para a quantidade
C
~ 10 do agente t6xico ficar uniformemente distribufda e produzir a concen-
0
u
0
trac;ao sangufnea observada, ou, ainda, uma constante de proporcionali-
0 10 15 20 25 30

Tempo (h)
dade que relaciona a quantidade total de uma substancia administrada a
urn organismo com a concentrac;ao presente no plasma.
70
o Vd nao se refere ao volume hfdrico bio16gico real, mas representa
.20 60
a extensao com que ocone a distribuic;ao da substancia fora do plasma e
.5
'"u
50
dentro de outros tecidos. Na pratica, 0 Vd nao pode ser associado a urn
~ 40 Via ora l (F =1) volume hiclrico real no organismo, uma vez que existem toxicantes cujos
~
Ci'"
0
30 valores sao bern superiores aos valores de lfquido contido no organismo
':3- estudado. Portanto, urn valor de Vd pequeno pode significar que a subs-
~ 20
C
elc "'-~~.-. -- . "-. -- . tancia permanece em maior extensao no plasma, e urn valor de Vd ele-
10
0
U va do pode representar maior penetrac;ao ou sequestro para os tecidos.
0
30
0 10 15 20
A extensao da distribuic;ao de urn agente t6xico do sangue para os
Tempo (h)
tecidos depende das seguintes variaveis:
70

.20 60
Hidrossolubilidade: Compostos hidrossoluveis, como, por exemplo, 0 eta-
.5
,~
50 no l, mostram pouca disposit;ao no tecido adiposo ou no sistema nervoso
Vi a oral (F =0,30) central e sao distribufdos por toda a agua corporea.
""E
VI
40

Ci '"0 30 Liga~ao as protefnas plasmaticas: Os toxicantes que se ligam as protefnas


""u- I la mat icas mostram redut;ao na distribuit;ao nos tecidos e sao retidos na
..c:;~ 20
'<:u
u -- - .-- \ ir u l a~ao ,
10 - .,'
8 I" Liga~ao as pr0tefnas teciduais: Os toxicantes com alta afi nidade por pro-
10 15 20 25 30 I ('( II ~I ~ I('( iciuais mo lram uma di stribu i ~ao ma is exte nsa ,
Temp o (11)
Upo olubilidade: o~ loxi " ntl'S lipo oluveis estao concentrados nos teci-
rill, dilil'o,o, (' Ill) i I C' III t1 I1 l'rVO,O (Cnlrell, ndo n te ultim o em raZ30 do
I 1111101 ).J. , H('pl'(' \('nl,'~ (iO gr 1i( '1 rli) ClIrVtl ronr('nl'ra~ 0 X lempo cI ilgcnlc 16xico ,tllo ( !lII!! ' lld!! til ' 1IIlId (\(J " , 111 1' 111\)1 ,1 11" " Cilop lrl /1l tili (,,, ~ (' retf ul o ndop las-
, 1(11i1i11i ~ lr,ldo\ por vi,1 inlrdvt'IHl',,1I' vl,1 01',11 10m hiodhpolliiJilid,uk (Oll1pl<lloi 111 , 111 ('11 dol', 11'1111 ,1',
(I 1) 1' IltOlllpll'ld (1 11 (1) o 1i,\( llllltlllo it 'pl'I'\ I'III " " "Ii 'd IIh ' liIlIVtl (A~( ) ,

'II
TOXICOLOG IA APLI CADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOCINETICA E TOX ICODI NAM ICA

Vale ressaltar que uma quantidade significante do agente t6xico absorvi- ex6genos suficientemente semelhantes em termos molecular a seus subs-
III) por urn organismo tende a ligar-se de forma reversivel as proteinas plas- tratos end6genos naturais.
111,11 i as, e somente a fra<;ao livre do agente t6xico tern a capaddade de deixar Nos processos de biotransforma<;ao de xenobi6ticos, tem-se duas eta -
t) pl t1sma para alcan<;ar seu sitio de a<;ao t6xica. pas: as rea<;6es de fase I e de fase II.
A exposi<;ao concomitante a dois agentes t6xicos com alta porcenta-
}:I'III de liga<;ao plasmatica pode ocasionar urn aumento da atividade ou Rea~oes de fase I
ti d lo x icidade de urn deles, Isso ocorre porque esses dois agentes compe- As rea<;6es de fase I, em geraL convertem os agentes t6xicos originais
It ' lll l'om os mesmos sftios de liga<;ao dessas protefnas, havendo, pOl'tan - em metab6litos mais polares pOl' oxida~ao, redu~ao ou hidr6lise. Os
III , 0 dcslocamento de urn deles para a forma livre, responsavel pelos metab6litos resultantes podem ser mais ativos do que as moleculas origi-
l' klloS loxicos, nais, menos ativos ou inativos.
to. albumina plasmatica e a mais importante proteina plasmatica envol- Essas rea<;6es normalmente acontecem no sistema microssomal
\ 111.111.1 li ga<;ao com medicamentos e agentes t6xicos; porem, nao e a unica: hepatico no interior do reticulo endoplasmatico liso. 0 processo basico e
1"01, 111 illclufdas nesse grupo a ~-globulina e a a -1-glicoprotefna acida, a hidroxila<;ao, catalisada pelo sistema P450, exigindo nicotinamida-ade-
nina -dinucleotfdeo -fosfato (NADPH) , nicotinamida -adenina-dinucleotf-
lJiotransforma~ao deo (NADH) e oxigenio molecular. Tambem sao necessarias, para 0
to. l)i()l ransforma<;ao consiste na transforma<;ao quimica de substan- funcionamento desse sistema, as enzimas NADPH citocromo P450 redu-
11. 1'" ,,(' j,illl elas medicamentos ou agentes t6xicos, dentro do organismo tase e a dtocromo P5 redutase, ambas ligadas a transferencia de eletrons
\ h Il , vis,lI1do favorecer sua elimina<;ao, Esse processo permite a forma<;ao para a citocromo P450. Esta via oxidativa, analoga a cadeia de transporte
tit ' Illt ' loIi>(\ li tos que normalmente sao mais polares e menos lipossolllVeis de eletrons que ocorre na mitocondria, tern como principal componente
till IJlI( ' ,) l1lo lecula originaL favorecendo sua elimina<;ao. uma proteina heme (citocromo 450) que catalisa a oxida<;ao. Essa enzima
to. Ilio lransforma<;ao nao apenas favorece a elimina<;ao de urn agente tambem e denominada oxigenase de fun<;ao mista ou, ainda, mono-oxi-
III "'I, V() ln o tamb6n, frequentemente, resulta na inativa<;ao deste. Con- genase. Nesse sistema, a oxida se final e designada dtocromo P450 porque
1111111, 1IIIIil os me tab6litos ainda apresentam atividade, podendo provocar pode ligar-se ao mon6xido de carbona (CO), fornecendo urn produto 0
I' ll III", ', ililil a res ou diferentes das moleculas originais e ser responsaveis qual apresenta espectro de absor<;ao com intensidade maxima de 450 nm.
1'" 1 1111 pml a n les efeitos t6xicos consequentes a exposi<;ao a eles. Por Recentemente, tecnicas que empregam a biologia molecular foram
I' 1' lllpl!I, () para cetamol (antitermico), ap6s sua biotransforma<;ao por capazes de isolar urn grande numero de cDNA classificados em famDias,
, 1IIIIII00 S IIt'pa li ca , da origem a urn metab6lito altamente reativo, que e subfamDias e enzimas individuais, de acordo com a sequencia de seus
I1"'1'111 1'" IVl' 1 p ' los danos hepaticos observados em gatos. aminoacidos. As isoenzimas do P450 sao identificadas pelas letras CYP
( )0, 0111 i111 <1 is Ie rrestres desenvolveram mecanismos enzimaticos, loca - seguidas de urn numeral arabi co qu e designa a familia, uma letra m aiu s-
II ,1I 1!1'. Illin cipa lrn c ni e no ffgado, responsaveis pela biotransforma<;ao de li la qu e indica a subfamDia e, em seguida, urn numeral arabico que iden-
II" II Jill/, ll L ' Ii posso lLlve is, Essas enzimas metabolizadoras localizam-se Iil'i a Lima en zima individual. Exemplificando, tem-se a isoenzima
\1 1111. 11 lilt '11 II' l it) r 'Iku lo endoplasmatico tiso. Yl 206, QU ' oxida opi6ides em seus respectivos metab6litos, isto e, a
'1'1111.1 Slill slBll ei <1ufrni ca absorvida pelo trato gastrintestinal obriga- iso '1 17. illl , 6 da [a mn ia 2 e s ubfamflia D.
1I11 IIIt ll (' IIII ' v,l i di e () I'f ga do pOl' meio da veia porta, ond e e biotransforma- Uli lil',.1l1do ('SSt! , Ie ni cas, j a [oram identificados mais de 70 famDias
li t! (l' II 'illl ti t' I" inwi rn p, ssagcl11), para, po, teriorm ente, pod e r alcan c;a r 0 li( ' g(' II I'S <l11 l' md ilk..1 1l1 () P/I,) O em o rga nismos vivos, sendo que 14 des-
II '. I.IIIi( ti ll ()1);,llli slll() . No 'nl a n lo, 0 I'f gado nao ~ 0 Llni c() loc I nndc 101 ', '" II) I' I)('PII II ,)( 101 :, l' lll Illdl11il'('I'()s. S01l1C ni ' as I'amflias lIJl1 a tres estao
"I IIIIII '! I' 01 hilll I01 1I <,11I1'I1 lol <,' dO dl' Il lt '<ii (',llll('l1lns I' "W'nl cs II) i('os. M(liloS ('II VI i1 id,l', IIIl 1I11 'I, il ll1 li<. lIl () tit' X(' I(()ili c'1I i('().', iisSdS iSOl' I1 7.il11 C1S OU isol'or-
l' IIIII I'II I1 ):, lil '. 1' 11 '1'1<111'0 1111',', 1It'll I 1' )) ',1 111 ,1', 'III(' IIOI'III,illl}(,1111' Ilillllolll "I'OI IIld ', 1'\ 1111 '111 1",1(( '1 dll 'lei ,IIII ' ,\(1 '0I i1 )',110I111, I ld ~ l ' oIdd 1I00 S (',ll'd( 'I('I'fs li l'.1 S eslrll -
11101111 "ill'oIl,I III" l' lldll \(' 11 11', 1""11 1It111 1.111111\'111 1)) 111 1,111 ,, 11111 11,11 '01 11 1'01 101111" 1111 ,iI ', d ol" ', liI,', I,IIIII.I , " ', I II III 1111 1,111111 1/, 1<1 ,1', 1111111 '1.111i1l, I' I'II'qii( ' lll t' lillI '
TOXICOCINETICA E TOXICODI NAMICA
TOXICOLOGIA APLI CADA AMEDICINA VETERINARIA

Ill11 a d ete rminada isoenzima possa agir em substratos diferentes, mas que o conhecimento das vias preferenciais de biotransforma<;ao de urn
. 1\ 11' 'sente m entre si caracteristicas quimicas similares.
determinado agente toxico pode determinar 0 sucesso de urn tratamento
de intoxica<;ao.
p(' a ~6es de fase II
As rea<;6es de fase II, tambem denominadas rea<;6es sinteticas ou de Elimina~ao
l'() 1l,i lI ga<;ao, envolvem 0 acoplamento entre os agentes toxicos ou seus
Ha dois mecanismos principais de elimina<;ao de urn agente toxico do
111 l' la b6 litos a substratos endogenos, como acido glicuronico, radicais sul- organismo : a biotransforma<;ao e a excre<;ao,
Lil l iS, acetatos ou, ainda, aminoacidos.
A biotransforma<;ao elimina a substancia quimica do organismo con-
Os produtos das ox ida<;oes originados da fase I podem, na fase II, vertendo-a em urn metabolito , Este, por sua vez, pode ser metabolizado
',o lll' r rea<;6es mais profunda s, que, em geral, inativam os agentes toxicos nova mente ou ser removido do organismo . Entretanto, do ponto de vista
'1 11 .1 11(1 0 est es ainda apresentam atividade, levando frequentemente a urn toxicocinetico, 0 toxicante original foi eliminado desde 0 momenta em
.I lll1l l' lllo na hidrossolubilidade destes. Algumas dessas rea<;oes sao catali- que sofreu a primeira biotransforma<;ao. Dessa forma, e de grande valia,
'.. ld ,lS po r enzimas citoplasmaticas, e outras por enzimas citocromicas, nas analises cineticas de urn agente toxico original, que a metodologia
.i) \llldo e m separado ou em combina<;ao. Entre estas, uma das mais im - empregada separe 0 composto em estudo de seus m etabolitos. Quando a
IHII 1.llll e e a conjuga<;ao com 0 acido glicuronico . 0 acido uridino-difos - toxicidade se deve ao metabolito, a exposi<;ao pode ser avaliada pela
1(1) :1 it' ll r<mi co (UDPGA) e capaz de combinar-se com moleculas receptoras medida de urn produto formado e encontrado no plasma, nos tecidos ou
IIIII' pod ' 111 ser bases ou acidos fracos, fenois ou alcoois, formando os gli - na urina, ou seja, de urn biomarcador.
A excre<;ao pode ocorrer via llquidos corporeos ou excretas, como
I III(i llid os.
() lIlro tipo de conjuga<;ao possivel e com a glutationa, que exerce fezes e urina ou, ate m esmo, ar expirado; a propor<;ao entre essas vias de
p.I\ )(' 1 \. I re mamente importante na prote<;ao dos hepatocitos e de outras elimina<;ao depende das propriedades fisico-qufmicas do composto a ser
I I' lld ,lS co nlra Jesoes tox icas. 0 produto dessa conjuga<;ao normalmente excreta do.
'" i( I m deriva dos acidos mercapturicos.
A velocidade de elimina<;ao e limitada por dois processos biologicos
() II 11'<S rea <;oes de conjuga<;ao ocorrem exclusivamente no citoplasma, qu e sao:
1'11\11 ' I I.l s:
A capacidade dos orgaos em elim inar 0 toxicante da c i rcu l a~ao e remove-
Conjugac;:ao com sulfato: Fornece varios derivados sulfatados originarios 10 do organismo por metabolismo ou excre~ao,
ci (' (O I11PO tos organicos hidroxflicos al infaticos e arol11aticos, tais co 111 0 0 A exten sa o com que 0 agente toxico permanece na ci rcu l a~ao e esta dispo-
1" 1101, 0 loranfenicol e os hormonios sexuais. Esse tipo de conjuga~ao ocor- nivel para e l im i na~ao, Isto e, se um composto quimico adentra os tecidos
1(' (' 111 v rios estagios e envolve varias enzimas.
em maior propor~a o, mas somente uma pequena fra~ao da quantidade
onjugac;:ao com radicais acetatos: Isto e, acetila~ao que origina produtos tota l do toxica nte permanece no sangue (estando, dessa forma, disponivel
J Ill In aior pol arid ade, 0 que facilita os processos de excre~ao de agentes p ra r liminado), entao a ve locidade em que essa substancia e transfe-
qll fl1li 0 , rici a d volta do tecidos para a c i rcu l a~ao pode se tornar a principa l varia-
onjugac;:ao com glicina ou glutamina: Ocorre envolvendo a coenzi ma A (CoA), ve l cl CI rmin aJlt ci a velociclade de e l im i na~ao,

M il i Ili S 1',1l o rcs pod c l11 a fetar as via s de biotransforma <;a o de age n te ( I ('~,10 r('n c1 1
III II m , ', I' lldo <jll t' os I'nlo rcs l11 a i$ impo rl a nt sao divididos CI11 inl c rnos /\ (' \ 111' "111 1'1 '11 ,11 ('II II Slillii () prill ip, 1 pro 's 0 de elimina<;ao de
(11 ', 111 11 1),.11m t ' p.ll ll lt'lgico s) t ' l' XI(' 1'1 1I 1 1!1111 l' II 1'< lores iI1ll'1'I10 S, IClll -Sl''' "1:1 ' 111 1". IIl \ jlll'" 1"1111 ijl.1I II 11 ' 11 II' II. Jl O I .1 1 'l ~ Oil IlI )lI ('O liposso lCl ve i e l11 pH
" ' Ilt'l il' .lIlilll.d , 1.111 11\", f',"III' li, p'" ,t \I Id,lIk, 111 (, 1111\" / I' P I'\"\' II ,1 d, ' 1I ', ill llI):11 I) 1'11 11'111 , l. il lI' 11". .. ill.lI iiiit', .11 1' 111 dl) ' 1.11 ()1'1\ illirins ' os 0
dill III ,I', 1'1 111 1' II' , ,'\ 1,' 111 1)'" 1'111 '" I " I, 101 I , ) 1I 1t '1I 1 .11111111 '111 1' 1)\1111 1 III il l) 11 111 11)', 1.1 11111 ', 1"11 11 III illl l' ll l' lll 11 ,1 I' I II' ,II ) d ("'~1' oI l:! III\, .
TOXICOCINETICA ETOX ICOD INAMICA

co mo, por exemplo, alta liga<;:ao com proteinas plasmciticas (acima de Excre<;:ao pelo leite
1)0%), que impossibilita ao agente toxico ligado atravessar os poros das o
epitelio secretor da glandula mamaria tern caracteristicas de uma
111<: 111 branas do glomerulo. membrana lipidica e separa 0 sangue do leite, 0 leite tern pH levemente
Alguns agentes toxicos com capacidade de penetrar no llquido tubu - inferior ao do sangue (0 qual e de aproximadamente 7,4) , varian do entre
I,] r, via filtra<;:ao glomerular e excre<;:ao tubular proximal, tambem podem 6,4 e 6,8 em animais sadios. Esse fato resulta na facilita<;:ao da excre<;:ao
.!pi" 'sentar uma baixa taxa de excre<;:ao; esse fato po de ser explicado pela de substancias quimicas de carater basico pelo leite.
1(' ] bsor<;:ao que eles sofrem na regiao distal do nefron. Apos a exposi<;:ao da mae a urn agente toxico, na maioria das vezes, a
$ ubstancias quimicas com caracteristicas de acidos organicos fracos, concentra<;:ao deste acaba sendo similar no plasma e no leite materno, isso
('0 111 pH por volta de 3, como e 0 caso dos salicilatos, quando em pH acido, porque 0 epitelio da glandula mama ria, funcionando de forma semelhante
('OI1W na urina de caes e gatos (cujo pH ocila normalmente entre 5 e 7), a uma membrana lipfdica, permite a passagem, por difusao, de substancias
('~ t .i () em maior propor<;:ao na forma molecular (destitufdos de cargal e, apolares, 0 que acaneta, muitas vezes, a intoxica<;:ao dos filhotes lactentes.
portnn1.O, sao facilmente reabsorvidas em grande quantidade por difusao,
11I' 1,l S membranas celulares, para 0 interior do organismo. Esse fato forne - Estudos toxicocineticos
('(' dados para tratamentos das intoxica<;:6es de animais que sofreram Os estudos toxicocineticos empregam varias equa<;:6es matemciticas,
11I g<'s t50 excessiva de determinados medicamentos, pois e por meio da sendo que algumas delas sao apresentadas sucintamente no Quadro 2.1
.I\(" lIilli za<;ao da urina que ocone urn aumento da excre<;:ao de acidos ou comentadas a seguir.
1)( g.1 11 i os fracos e e por meio da acidifica<;:ao dessa urina que se favorece Muitos processos envolvidos na toxicocinetica podem ser descritos
01 ( x T ',ao de medicamentos com carater basico. como rea<;:6es de primeira ordem com rela<;:ao ao substrato (Figura 2.3),
isto e, a velocidade das rea<;:6es e proporcional a quantidade de substrato
I X( H'<;:aO biliar presente. Dessa forma, a elimina<;:ao e de primeira ordem quando a velo -
A Ig u ns agentes toxicos e seus respectivos metabolitos sao eliminados cidade da elimina<;:ao do agente toxico e proporcional a quantidade de
Pl'ld vi;) hepatica por intermedio da bile , Os fatores que determinam essa substrato presente.
1'1)('111 ,1 dc 'xcre<;:ao incluem 0 tamanho e a polaridade da molecula a ser
1lllllill ,l da. A moleculas com peso molecular eleva do, isto e, acima de
100
IO(), t (~ 111 g ra nde probabilidade de serem excretadas pela bile. A excre<;:ao
11111.1 1' tol l1lbem tern importancia na elimina<;:ao de substancias organicas :::J
POLII 'I'S 'Ill ' nao sao reabsorvidas pelo intestine como, por exemplo,
---
(5
-5
ra
1,II il lii S l' a ni ons organicos. u
:,::;
ora
Alg um as s ubstancias eliminadas na bile, ao alcan<;:arem 0 intestino, E
III
ra 10
pll(\( ' 11 1 ~ l'I' r 'a bsorvidas. Esse fato depende da lipossolubilidade ou, ainda, 0.
0
lid ('II II,i ll gil<:50 desses agentes toxicos com glicuronfdeos, sen do que, .ro
U'
Q:
11(",',(' (II li 111 0 caso, esses compostos podem sofrer hidrolise causada pela C
(I)
II f\ lk lll'o llicl as , sintetizada pelos microrganismos da flora bacteriana u
c:
111 11".li ll ,]I , . S 1"111 novamente reabsorvidos pelo organismo . Essa excre - 8
1',111 IU ' Pd licd s 'gLl ida de reabsor<;ao intestinal e denominada cido entero-
I
0
,
10
.
15 20 .
25 :30

II( ' P, II II 'I> cI(' 11111 ,gcnte tox ico. Ess proc'c, so, quando ocone d 'Form a TcmlJ O (1
1)
" I\ lI ilk,l liv,l , (0 II1lIil <'s Vt'/,L'S IT~ P()ll ,' , v(' 1 pl' lo rc tardam ' !lt o na l'xc r('(;iio
1111. 11 ti( ' li l'l(' I'lltilldd os dgl' 111( " 1" \ " '11', !lIII ' ~,i () (' I]('o llll" ld os 11.1 III'ill ,1 11)1111.1 I{I'IIII ' 1'1l1.1I,,11l HI,III( ,I d.l (\l IV,\ (1111 (1I\ I r,l ~.j() x 1(llnpO dr i.l~w nl'("\ 1'6xicos qu apre-
\ dill)', did !, .lpli', d (' \ 1)II ~ k,\I) ,1 1111 1111 ,1 " " '(1' ',1'11101111 dlll'llld dl ' 11" 11 11'11 ,1111111 '111 (lilll111 POll ti llld" d) (. (l lcl tllll / I' It) (Iillin ri't ei,,),

I,
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOCINETICA ETOXICODINAMICA

No entanto, nas rea<;oes de cinetica de ordem zero, a elirnina<;ao e Meia-vida de elimina~ao


I tH) s\ante e independe da concentra<;ao do agente no organismo (Equa- Na cinetica de primeira ordem, a constante de velocidade k tern uni-
1, 010 2, Quadro 2.1). Esse processo envolve a intera<;ao de urn toxic ante dade de tempo -1, que e diffcil de ser visualizada (Equa<;ao 4, Quadro 2.1).
10111 U ma protefna celular, tais como enzimas catalisadoras do metabolis - Uma importante propriedade da fun<;ao exponencial e que 0 tempo neces-
III!) llU do transporte ativo, que podem estar saturadas devido a presen<;a sario para que qualquer concentra<;ao na curva decaia par urn fator de 2 e
iii ' ,lil t concentra<;ao do agente t6xico. uma constante e independe da concentra<;ao (Equa<;ao 5, Quadro 2.1).
Consequentemente, plotando-se a concentra<;ao na base naturalloga- Portanto, a meia -vida de elimina<;ao (t l/2 ) corresponde ao tempo
1lllIli('a (InC) versus 0 tempo (t), obtem-se uma reta, com urn intercepto em necessario para que uma deterrninada quantidade ou concentra<;ao do
Ii 1( :0 t' lim slope (ou inclina<;ao da reta) de -k. Se for utilizado 0 logl o' entao toxicante em estudo reduza a metade no organismo.
II 111\(' 1' cpto sera logl o Co' eo sLope sera -k/2,0303 (Figura 2.4).

70 ~ 1.000
--'
E
:;
--.5
(5
60 --.5
0-
U
A

50 0
.<'! 100
'"
,<,!
:ro Co :0
E
40 Fase de el i mina ~ ao (~)
E 0
c
OIl

'"
0.
0
30
OJ
><
0 I
/
'0
10
'''''-"~ 20
0
''''
'-"
cOJ bc
u 10
c: OJ
U
0 c
U 0
U
1
0 0 2 4 6 7
0 10 15 20 25 30
Tempo (h)
Tempo (h)
100
100
:;
:;
--5
(5 Co
--.5
(5
D

'"
,!::! '"
,<,!
:ro
''''E E
OIl
10
:a 10 '"
0. -kel / 2,303
0. 0
0 ,ro
OfU '-"
~
U'

~ cOJ
(IJ U
J C
t 0
,9 u
I- , , , , , I
0 5 10 20
10 15 20 25 30 15 25 30
0
Tempo (h) Tempo (h)

IIHlll o! ) I I I' pl( '~I ' III ,\ ~, 0 W,Hi(rl d~ (1IIV" I OIlC 1'111 I ,1(,.10 X \('I11PO (' In ('\ rlltllin(w (~lIp('rior) I ip,llId 'I " RI ' PII '\I I III.I ~, I\J ).\1 ,ilil" dol fill Vri onc 1'1111' I ~, 0 X l C' mpo d agentes toxicos admi-
1' llI fI,. lIlIllIicd (illll'liol ), oIP()~ d , \llllIlll h \I ' I ~. \O 1IIIiolVI'II()\ 1<1(' 11111 ,H\('nll' IIIXi( o 1I1 ',lloI<l m pili VI,I 1IIII ,IVI'IHI \, 1 IH) IIlIlIPoi ll illll'lll() ("lIlr,11. 0 d (l~c nho up rior

1'1111 ",111(10, oI\~ lllllllltlllllllllltl l' IIIIIIIIIi 'II I I1 IIJl' IIIIII H' III , iI II'PII ",I'III.I II 1II IIIP,III III1I' 111I1 11'1111 ,Ii I' 11 11I11 '111l1 . II 11I11I1I,lIlillll 'lIll1 Iwlil<'r iln,

'I
'II
TOXICO LOG IA APLI CADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOCINETICA ETOXICODI NAM ICA

l)lIadro 2.1. Principais equa~6es utilizadas no estudo toxicocinetico Quadro 2.1. Principais equa~6es utilizadas no estudo toxicocinetico (continlJoriio)

Descri~o Equa~oes PARAMETROS TOXICOCINE'TlCOS DEPENDENTES DE MODELAGEM


Via intravenosa Equa~o 9: ( ::: Co x e - kel . t
I{( '(l ~a o de primeira ordem Equa~o 1: dC/dt = kC
dC =velocidade de mudan~a na concentra~ao Apos a administra~ao de C = concentra~ao do agente toxico no sangue,
k = constante dose l!inica de um toxicante, em um determinado tempo (t)
( =concentra~ao em bolus, a velocidade na Co = con(entra~ao inicial do agente toxico no
2: dC/dt = k
Equa~o
qual 0 toxicante desaparece tempo zero, ou seja , a dose administrada
1' ('.l ~a o
de ordem zero
do compartimento central kel = constante de elimina<;:ao
( ol11portamento das Equa~o 3: Ct = Co x e-k1
Equa~o 4: InCt = InCo- kt
pode ser descrita como um A equa<;:ao 10 e uma varia~ao da equa<;:ao 9.
Il'.l<oes de primeira
processo de primeira ordem. Equa~o 10: log ( = log Co- kel x t
old em Cl
= concentra<;:ao do agente toxico no sangue,
A constante kel e um Equa~o 11: t/2~ = 0,693/kel
em um determinado tempo (t)
para metro composto que
Co = concentra<;:ao inicial do agente toxico no
envolve varias vias de
sangue no tempo zero
elimina<;:ao (excre~ao pela
k = constante
urina, fezes, biotransforma~ao
In = logaritmo natur.ill
e seqOestro do AT pelos tecidos).
( ,lic1110 da meia-vida (t1/2) Equa~o 5: t1 /2 = 0,0693/k
Teoricamente, a elimina<;:ao
k = slope da curva
nunca e completa ; portanto,
PARAMETROS TOXICOCINETICOS INDEPENDENTES DE MODELAGEM e mais conveniente medir a
Equa~o 6: DA = F Do (1 - e-ka(t-to))
meia-vida de elimina~ao
DA = quantidade absorvida do agente toxico
(t/2~).
Do = dose administrada Volume de distribui~ao (Vd) Equa~o 12: Vd = dose administrada/C o
F = biodisponibilidade Clearance (CI) pode ser a) Utilizando a constante kel e 0 Vd, tem-se:
ka = constante da absor~ao calculado de duas formas: Equa~o 13: (I = kel x Vd
to = tempo entre 0 momento da administra<;:ao Segundo a equa~ao 15, b) Utilizando 0 parametro area sob a curva,
do agente toxico e 0 momento em que se inicia quanto maior 0 ASC, pode-se calcular resolvendo a equa~ao
o processo de abson;:ao clearance, menor a area diferencial:
Ilin!lI \ !lol1ibilidade (F) Equa~o 7: F = ASC oral X doseiv / ASCiv X dosevo sob a curva (ASe) . A AS( Equa~o 14: Co = CI f""o C dt = CI x ASC
ASC = area sob a curva C melhor estimada no Equa~o 15: CI = Col ASC
( /''1/1111/( ( ' (C I co nstante) Equa~ao 8: CI (mL X min-1) = velocidade de grMico linea r e pode ser
elimina~ao (mcg x min- 1) / concentra<;:ao (d l( 1l1(1 ci a pclo metodo dos
plasmatica (mcg x mL1) I'.tlle/clides linearcs; a ASC
t' ('X pll'\.... l (' m m g h I.
I
(continuo) (continlJa)

II
III
TOXICOLOG IA AP LI CADA AMEDICI NA VETERI NARI A TOXICOCINETICA ETOXICOD INAM ICA

()II,ldro 2.1. Principais equa~5es utilizadas no estudo toxicocinetico (continfJoriJo) Quadro 2.1 . Principais equa~5es utilizadas no estudo toxicocinetico (continfJoriJo)

Via oral Equa~o 16: CI = F Co x ka x (e-kel(t-to) - eka(t-to)) I Da mesma forma Equa~o 23: t1/2~ = O,693m

1\ con ta nte ka e ca\Culada Vd (ka - kel) que no modele de


pd o metoda dos reslduos. F biodisponibilidade = urn compartimento,
Nc'w' metodo, as Co dose administrada = a meia-vida de
rtll l((' ntra~5es sao =
ka constante de absor~ao; kel: constante de elimina~ao pode ser

l'll( onlradas aplicando-se elimina~ao calculada.


Vd = volume aparente de distribui~ao o clearance Equa~o 24: CI = Col ASC
.I I qllil~aO 16 e sao 0-'"
Na parte terminal da curva, ou seja , quando plasmatieo e urn
1I1ll r,lidas da Equa~ao 17.
o t e muito grande, 0 termo eka(t-lo) torna-se importante parametro para
/\ coll('nt ra~a o residual
pratieamente zero, obtendo-se: medir a capacidade de urn
c,ti clli,lda e entao
Equa~ao 17: CI = F x Co x ka x e-kel(l-Io) I Vd (ka - kel) animal ern excretar e
plol.lcia loga ritmicamente
Equa9iO 18: log CI = (log F~Nd) x [ka/(ka - kel)]- (kel.t I 2,3) enrninar agentes toxieos.
1('/ 11/\ 0 te mpo. Areta
Equa~ao 25: k21 = (A~ + Ba)/(A + B)
(!l 11l I/ope de - ka/2,3 e Equa~ao 19: log CI = (log F CofVd) x [ka/(ka - kel)] -
Equa~o 26: kel = IJ A X a/k 21
d.HI.I pela Equa~ao 19. (ka x t I 2,3)
Equa~o 20: dCp/dt = (k12 + kel) Cp - k21Ct Equa~o 27: k12= ~ + a - kel- k21
Mllcido (om dois
Cp = concentra~ao do agente toxico no plasma. No modele de dois compartimentos, 0 agente toxieo em estudo passa por tres
t 1I111IJ.lrli mentos
Ct = concentra~ao nos tecidos ern urn tempo t
processos de desaparecimento: elimina~ao (kel), transfereneia do eompartimen-
to central para 0 periferico (k12) e vice-versa (k21). As eonstantes experimentais
A solu~ao dessa equa~ao diferencial fornece a
A, B, a e ~ sao utilizadas para calcular as constantes de velocidade assoeiadas
expressao biexponencial:
pt ao modele de dois compartimentos (k12, k21, kel). A determina~ao dessas
Equa~ao 21: C = Ae-at + Be-
microconstantes permite uma avalia~ao da contribui~ao relativa dos processos
Sendo que os coefieientes A e B sao a intercepta~ao
de distribui~ao e elimina~ao, que podem estar alterados em estados patol'ogi-
dos eixos (Figura 2.5), corn dimens5es de
cos, no perfil da eoneentra~ao vers/:/so tempo de um agente toxico.
coneentra~ao (mcg/mLj; a. e ~ sao as eonstantes de
distribui~ao e elimina~ao, respeetivamente,
expressas ern unidades recfproeas de tempo
(min-'), que representam a base do logaritmo natural. Depura<;:ao plasm.Hica ou dearance
/\ ',11111.1 cit' A B Equa~ao 22: Ve = Dose(IV)/COp o clearance e 0 processo pelo qual 0 toxi cante e removido permanen -
I ' Ill ' nl da irculac;ao, i sto e, por metabolism o ou excrec;ao. 0 clearance e
11l111l'( I' cI Col1ce n tra~a o
cidini do Olll O 0 vo lume de plasma que e depurado do agente t6xico por
dol ~ 111l\1.l1l( i" no pl asma
1II Ii ci ,l (\ e de l 111 po. Pode ser expresso em termos de volume/tempo
IClllo ,IPO'> ,I Ill ie~ao
(1111 .! ll1ill ; 1.1 11 ) (HI de volume /tempo/peso corporal (mLimin/kg) . A
1I1I1 . IVC'IIO'>.1 ((ill.)' C
II vlIltlllll' .Ipdl'e ili c a
d( ' 1l1 1I'.l(,::i o plas ll1 f1 li ca 10l al refer e-se som at6ria de todos os processos de
( ' ltll li ll .l ~'.1 !1 CI1I l' Cl l'OI'I't' 1l1 l' 1ll fun <;ao de $uas ca racterfsticas ffsico-qufmicas
till cIIlllPdllillH'nlo ce ntra l l
C' d,1 V i ol tic ' oI tilllilli sl l'tl \'ilO (Ilqu "ao 8, Quad ro 2. 1).
(VI ) PIIClt- \C 'I c,.,li m,ldo,
(continuo) () (,l lldd l II )" I 1I11I',lld 1.1 11111( ", pilr.1ll1CI ros loxico in ericos dependen-
I' , til IIIIII I I ' I. I )~ I ' I II , 1', 111 c', 1)' II .l tl Ie' II O', II III' (\ 1'\ \(' ll(kl11 cI " vi, de adm in i -
1111 .111 111111111 111 111 "I 1IIIIIP.l I IIII II 'II III', I'll\tl lvltlo'" ('1111 \' (l III I'OS f,lI ol'l'S.

1\
TOXICOCINETICA E TOXICODINAMICA

Enzimas como alvo de toxicantes


TOXICODINAMICA
A toxicodinamica estuda os mecanismos de a<;ao toxica pelos quais Varios toxicantes exercem seu efeito toxieo por meio da intera<;ao
1III IiI ubstancia quimica atua levando alesao das fun<;oes bioquimicas ou com enzimas, atuando principalmente como inibidor destas. Como exem-
li sio l6gicas de urn organismo vivo. 0 estudo quantitativo, isto e, a rela<;ao plos, podem ser citados os praguicidas carbamatos e organofosforados que
dosl'-r esposta dos efeitos toxicos, tambem e avaliado. inibem a enzima acetilcolinesterase. Esses praguicidas podem produzir
Os estudos toxicodinamicos tern importancia primordial para 0 enten- dois tipos de inibi<;ao: a primeira, produzida pelos carbamatos, carater
dllllVIlLo dos efeitos deleterios causados pelas substancias toxicas, como reversivel; e a segunda, produzida pelos organofosforados, carater irrever-
1,(11 11 )( In fornecem informa<;oes sobre a forma rna is adequada de tratamen- sivel (para mais detalhes, veja 0 Capitulo 11),
III <i dS intoxica<;oes causadas por esses agentes. o cianeto tambem exemplifica bern esse mecanisme de a<;ao. Essa
A s substancias quimicas, considerando 0 mecanisme de a<;ao toxica, substancia quimica inibe 0 sistema de transporte de eletrons da enzima
11')( II' 1\1 ser dassificadas por diferentes criterios, sendo 0 mais comumente citocromo oxidase mitocondrial. responsavel pela cadeia respiratoria celular,
11111 iI', lelO aquele que dassifica essas substancias colocando -as em grupos acarretando em deficit de energia (para mais detalhes, veja 0 Capitulo 14) ,
qll rilli cos definidos, como, por exemplo, praguicidas, solventes organicos, Irnportante tambem para a medicina veterinaria e 0 efeito do acido
Ill l' l" is pesa dos etc. Outro tipo de dassifica<;ao utiliza os efeit?s bioquimi - monofluoracetico inibindo a enzima aconitase pertencente ao cido dos
'Il ~ ('.l usa dos pelo toxicante, por exemplo, inibidores enzimaticos, meta- acidos tricarboxilicos (para mais detalhes, veja 0 Capitulo 13) ,
I\( ' lll og lob inizantes, agonistas de receptores colinergicos muscarinicos etc. Outro exemplo a ser citado como inibidores enzimaticos sao os
I)il Ill esma forma como e feito na farmacologia, podem-se dassificar metais pesados que se destacam por sua capacidade em ligar-se aos gru -
II', 1111'('8 11 ismos de a<;ao toxica como inespecificos e especificos. pos sulfidrilas existentes nos sitios ativos das mais iinportantes enzimas
celulares de diferentes cidos bioquimicos, 0 que leva a les6es celulares
Mccanismos inespecificos de a~ao t6xica importantes, as quais sao responsaveis pelos diferentes sinais dinicos
S olO c1 assifica dos como mecanismos inespecificos de a<;ao toxica todos encontrados nas intoxica<;oes por chumbo, mercurio, arsenico, cadmio,
,!l III ,' II 'S n os quais os agentes toxicos sao capazes de acarretar lesao em entre outros (para mais detalhes, veja 0 Capitulo 23).
'1 IIoIlqll ('1" CluJa do organismo vivo, como, por exemplo, os acidos e as
Illl ol'S \'oriCS qu e atuam indistintamente sobre qualquer orgao ou tecido, Inibi~ao de protefnas tra nspo rtadoras
I oIl l'" lllll o ir rita<;ao ou corrosao. celulares como alvo de toxicantes
I\,'S .1S lesoes ocorrem quando as membranas celulares entram em Alguns toxicantes exercem sua a<;ao toxica interferindo nas proteinas
,ll lll d lo CO Ill os compostos fortemente corrosivos (acidos), causticos transporta doras, responsaveis pelo carreamento de varias substancias para
(1''' ',1' ') 0\ 1 (\lI e coagulam proteinas ou lesam lipidios da membrana celu- o interior das celulas, como, por exemplo, a cocaina, que inibe a recapta-
1.11 , ', I' lld o qu c as areas mais suscetiveis sao a pele, os olhos, 0 trato respi-
<.'ao das catecolaminas pelos terminais sinapticos, ou os glicosidios cardiacos
I" 1111 il) HIII)(,: rior e a ca vidade oral. As les6es geralmente ocorrem de forma
'x iSle ntes em varias plantas toxicas, que inibem a bomba sodio -potassio
Itlpldd S ~' III Icmpo de latencia. ATPa s ' do mu seulo cardiaco (para rna is detalhes, veja 0 Capitulo 14).
liX t' lllpl os k ,se tipo de toxieante sao os acidos, as bases, os fenois, os
,dd t,lt ill ', o S ., icoo is, os d st iJa dos de petroleo e alguns sais de metai's pesados,
1\<;50 co mo agon ista ou antagonista de receptores .
d(' n urotransmissores como alvo de toxicantes
M anismos especificos de a~ao t6xica l!x i,' II '1I1 ( 'OSOS C'III quc os I' ito toxicos sao aearretados por altera<;ao
Nt",::I' Wlq H), 0 gro llllc Ill oioria (i os gen t toxieos cau sa ] ' socs a
'$
1' 111 dell'l 'lli i lI.1d,l 1'IIII(,:~() \,i ~ i () I ()gicfl ck corrc nl'e da estimula<;ao excessiva ou
dl ' ll' lllilll ddllS oq".ios Oil I t'(' i(\ () ~ pOI' oI )',il s(' II' li V{1 II1C III l' cm d<: ('e rlllin ada
ill) Illpl lIlI' i() dl' ('( '1 '\,\" 111'\,', 1\, ,' III ) II ~ (lvv i s PVl.l II"ll l1 Sll1i ssao d informa<;oes
1", lllllllloIlll )\tllli l'oI , 11,11 1 ,1 111,lIHI () 1' lllllIil lI" , 11I"di h do Ol')',cllli SI11 (), s<"Il(I() qll V
l'lill l' 11'1111 '111 (1 1111),, 11111 '11111 ' 1",11" , (' II ', 11"' llI'l 'liv,,:, (lI'j:,ios l'i'l'lor('s,1j 1l1 xeJ11 -
II '. ' ''dllllll l'' ', ,d'I' I,III" 'I '.0( 1) 1" 11 11'111 ,11 ,11i '1 11111 '111", til ' l' II '/ illlol '" III O I I'( II\.l ~
11\' 1 ill ....... lilli' ti l' tll,t1l ( I) ,il l III .. ltI, >1111'1111.1 '1"" , ,111 111111 \11 "011' I'('l '\' pl ()r< ' ~
11 11 11 "111,11 ,111, ,101 ', ',1 11 11 'I 111 11 \1)1, 1,.1 lll llil , ,11 li ll" 11 11111,11 '11'1, 1'1111 1' 11 1I11 1l",

II
TOXICOLOGIA APLI CADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOCINETI CA E TOXICODINAMICA

1IIIIscarinicos colinergicos, impede a a<;ao do neurotransrnissor acetilcolina, diarios eletrofilicos, que interagem covalentemente com os shios nucleo-
1,1111 0 no sistema nervoso central como no autonomo, acarretando, quando filicos das macromoleculas celulares, tais como proteinas, polipeptidios,
,f(itllini strado em doses acima da farmacologica, efeitos toxicos que variam RNA e DNA. Esse processo pode ser 0 responsavel pelo desenvolvimento
ti l' kve a muito intenso, podendo evoluir para 0 abita (para mais detalhes, de mutagenese, carcinogenese ou necrose celular. Um exemplo tipico
W,i il 0 Capitulo 15). desse processo ocone com a aflatoxina B, micotoxina produzida pelo
Algumas vezes, um agente toxico pode alterar a transrnissao de um Aspergillus flavus. Essa substancia, apos biotransforma<;ao hepatica em
111'11111 0 nervoso nao por atua<;ao direta nos receptores dos neurotrans - metabolitos mais ativos, como 0 2,3 -epoxido, acaneta lesao hepatica ou
llti ssorcs, como acima citado, mas sim par atuar em mecanismos vincula - hepatocarcinoma (para mais detalhes, veja 0 Capitulo 17).
do ~ a passagem de impulso. Como exemplo, ha a toxina botuHnica Esse mecanisme toxico acaneta as seguintes les6es celulares:
pi odu zida pelo rnicrorganismo Clostridium botulinum que, ao envolver-se
111 1'Vcr ivelmente com as estruturas existentes na pre-sinapse axonal Altera~ao da integrid ade das membranas ce lulares, incluindo lesao direta
l olill ( rgica, consegu e bloqu ear a libera<;ao de acetilcolina, acarretando da membrana ou perda de energia meta b61ica da membrana, interferindo
jl,lloIli sias parassimpatica e motora progressiva que podem evoluir para no tran spo rte ativo e, conseqUentemente, alterando a regu l a~ao do vo lu-
1111101 Jll ra lisia respiratoria. me ce lular,
Acumu lo anormal de componentes ce lulares como li pfdeos, mucopoli ssa -
IllI hiVIO da produ~ao de adenosina trifosfato (AlP) carideos ou , ate mesmo, pigmentos.
(U IIIO meca nismo de a~ao t6xica A l tera~ao de sfntese proteica .
1\ ~ rt11C SC de ATP tambem pode ser um impartante alvo para a atua<;ao Lesao do DNA celu lar, 0 que acarreta a lte ra~ao da reprodu~ao e do cresci-
.II' oI )',I' IIleS toxicos. Essa interferencia pode oconer por bloqueio do forue - mento celular.
111111'1110 de oxigenio aos tecidos, em conseqiiencia da liga<;ao inadequada
l'IIIII ' .t Ilcllloglobina eo oxigenio, como, por exemplo, aquela encontrada A produ<;ao de metabolitos altamente reativos ganhou destaque nos
11.1 111I 1I 1,,<:ao da meta -hemoglobina por agentes m eta-hemoglobinizantes, dias de hoje com 0 estudo dos radicais livres. Define-se radical livre como
I \l ll ll) () ~ !lil ritos, ou na forma<;ao de cianoemoglobina pelo ion cianeto. uma substancia quimica que apresenta, em sua estrutura, eletrons nao
I\ lglllI S agentes toxicos tambem dirninuem a forma<;ao de ATP por pm-eados ocupando orbitais atomicos ou moleculares . Esses compostos
1III I' IInir 11 s enzimas espedficas da cadeia transportadora de eletrons, tem como caracteristica a instabilidade quimica, apresentando meia -vida
, I'" Ill, pOI' 'x cmplo, os dinitrofenois e 0 fluoracetato de sodio (para mais que pode variar de rnilesimos de segundo ate alguns minutos. Quando
dl ' I,"II ('~, vc,i 0 Capitulo 13). gerados no interior do organismo vivo, reagem rapidamente com diver-
1\ COIL 'qLi encias da deple<;ao do ATP sao muitas e incluem efeitos sos compostos e alvos celulares, acarretando lesao.
11 11 11111< iOll a lll ' nro de bombas ionicas, na sintese proteica e interferindo Esquematicamente, pode-se representar os radicais livres da seguin-
11 01 IIIl q: l'id ad ' das membranas biologicas. Portanto, a deple<;ao significa - t [orma:
11I.t ii I' '1\ 'rgi , in evitavelmente, leva a perda de fun<;6es celulares.

1'I()dll~"O de com postos interm ediarios altamente


" ,,,I iv()\ WtrW r ponsavel pe la a~ao t6xica il't-rCI1 1 ' do i'or ma<:50 de fon s, na qua l se tem:
1\ 1';1111\ lIl sl'orma ~ () d substal1cia quimica s pode ser r spoll savel
III 1.1 1\11 1.111 '.t o til- IIH.' I, 1>6 1il os alla nH'nll' IT, livos, os qua is tem a ca pa i- 1\ --13 1\ 1- Ii '
d,II II' ti l' 11 )',, 11 ~ \ ' I'll v,lll'III 1'lll (' III I' ,1()S ('01111111111'111 " ('l' llIl < res ca nT I, !lei o
II '.til " , "III 1111 '11"" ,111.1 <", 11'11 1111\1 '11111 ,11111 11' 111 I llIdl l'l li o ('(\lllll \lio,l liv.l 'J " . Nil ', ',I'll ", \ 1\ 1" , I I', 111I11I.t1. Ii I' II ", '" Ill II 'PII ", I'III.1t1n ', IHIi' r()rtll.1 ~ ,'Ii v, -
1',1. 11 11 111 11' 11IlIIl ip,tllIII 'II\1 ' 1111 Il gold il I'I I, dll Illd ll IIll 'l.tiHl ll itl '. illll 'III\( ' dol ', 111111 1 1111 11 11 11:111 11'

I"
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOCINETICA ETOXICODINAM ICA

O2- : fon super6xido Finalizando, fica claro que os conhecimentos da toxicocinetica e da


HOOH: per6xido de hidrogen io toxicodinarnica das diferentes substancias quirnicas tern importancia pri-
OH: radica l hidroxi la mordial no tratamento e na preven<;ao das intox ica<;6es, os quais sao
0: oxigen io atOm ico abordados nos capftulos seguintes.

Os fons superoxidos e os radicais hidroxilas sao radicais livres; no BIBLIOGRAFIA


" llt ,)i1l0, 0 peroxido de hidrogenio e 0 oxigenio atornico, mesmo nao Apostolou, A. What's in a name: toxicokinetics, pharmacokinetics, or just
'," lld o radicais livres em sentido restrito, tambem participam da toxicida- kinetics? Regulatory Toxicology and Pharmacology, v. 27, 1998, p. 82-83.
tI" ("l l1 sa da por atomos de oxigenio altamente reativos . Baggot, J . D . Principles of drug dispOSition in domestic animals: the basis
PI' ' q i.ientemente, no organismo vivo, os radicais livres se formam em of veterinary clinical pharmacology. Philadelphia: WB Saunders Com-
\ oil ius processos bioquirnicos, como na cadeia respiratoria, na produ<;ao de pany, 1977, 238 p.
p i m t,)gla ndinas e na fagocitose produzida por leucocitos. Entretanto, a pro- Gorniak, S. L.; Spinosa, H. S. Farmacologia veterinaria: considera<;6es
dlll,.!O dos radicais livres nesses processos e reduzida, sendo que as celulas sobre farmacocinetica que contribu em para ex plicar as diferen<;as de
'11 III 's(' nt a m mecanismos para neutralizar a produ<;ao dessas entidades qui- respostas observadas entre as especies animais. Revista do Conselho
1I tI ,,1'; iJ Ita mente reativas. Entre os mecanismos de defesa, podemos citar as Federal de Medicina Veterinaria, v. 21, n . 30, 2003, p. 15 -2 2.
" ll /i lll dS superoxido dismutase, as catalases e as peroxidases, alem de algu - Medinsky, M. A.; Valentine, J. L. Toxicokinetics. In: Klaassen, C. D . (Ed.)
III.! ', slIhslancias que tambem funcionam como aceptores dessas entidades Casarett and Doulls's toxicology: the basic science of poisons. 6.ed.
' 1II1III k,1S, omo 0 acido ascorbico e 0 alfa-tocoferol, entre outros. Nova York: Mc Graw -Hill, 2001, p. 225-237.
<) Ilimd o 0 organismo vivo fica exposto a substancias quimicas que Oga, S. Fundamentos de toxicologia. 3.ed. Sao Paulo: Atheneu, 2003, 474 p.
oI lllll l'llt J In a quantidade de radicais livres, dependendo da magnitude Renwich, A. G. Toxicokinetics. In: Ballantyne, B.; Marrs, T. c.; Syversen, T.
tI' '''',, 1 p rodu <;ao, os mecanismos de defesa celulares ja nao sao efetivos (Ed.). General and applie d toxicology. 2.ed. Londres: Bath Press, 2000,
\lollol IH' utra lizar esses radicais, 0 que acarreta a lesao celular, sendo qu e p.67 -95.
n ', t II'S gra nd es alvos celulares atacados sao: l1 argel, L.; Yu, A. B. C. Applied biopharmaceuticals and pharmacokine-
tics. 3. ed. Nova York: Prentice-Hall, 1993, 768 p.
Membranas tanto pericelulares quanto intracelulares (mitocondrias e lisos- USEPA - United States Environmental Protection Agency. Risk assess-
omos): Os fosfo li pfdeos das membranas co ntem acidos graxos insaturados, ment forum. Guidelines for developmental toxicity risk assessment.
('x ll (' mamente vu lneraveis aos rad icais livres, se ndo que in icia lmente oco rre Pe deral Register, v. 56, n. 234, 1991, p . 63 .798 -63.826.
Illl1cl imp les desorgan izac;:ao, segui da de alterac;:ao da flui dez e de disturb ios Yri ' , J. Toxicokil1 etics - quantitative aspects. In: Niessink, R. J. M.; Vries, J.;
(,Iei ,l v z ma is acentuados ate chegar a lise com pleta da membrana. Ii o il in g r, M. A. (Ed.) . Toxicology principles and applications. Nova
Protefnas celulares: Sendo as ma is sensfveis ao ataq ue de rad ica is livres as Yor k: R P ress, 1996, p. 137 - 183.
(PI (' onl Am grupos sulfidril as, nas quais estao in clufdas va ri as enzimas pri-
111()rcli di) p ra a bioqufm ica celular. Estao in clu sas tambe m, co mo protef-
lid '> .,( II IV i ao rad ica is li vres, as miofibril as de co lage nos e 0 acido
11i ,i\III ()lli 0, qu ao on titu intes essenciais do tecido co njuntivo e cuj as
,i\I I' I.l(,()(''> ori gin III f nom nos d ( I roses e fibroses.
Addo nu I ~icos : 0') 1'( eli i li vrC'\ po(\ r m a a rr tar a de n atura~a o do
II NA , II 'V dllc!O d CPlI'il ld ( IOIllO'> fl llIi coI ', c!llil glrl vr'i comcqU cn ia<; I M c
1IIIIIIIpili 011,, 10 (1'1111.11 I' !l.lI ,1.lII.lII ',jII I'>'" III I' II' pll c,1(,,10 c!tl IlWI1\,lgI 'lll ~\!' I I '
111.1 , 111 '111 111 11111 dol ', IIIIi ",I' 11 1111 1'11 I

111
3
Avalia~ao da toxicidade
D ARIO ABBUD RI GHI

H ELENICE DE SOUZA SPI NOSA

JO.6.0 PALERMO-N ETO

Avalia<;ao de toxicidade , , , , , , , , ,41 Ensaios para avaliar 0 potenci al


Uso de animais em ensaios de mutagenico . , .. , ........ .55
toxicid ade """"""",42 Ensaios para ava liar 0 poten cial
Modelo an imal , , , , , , , , , , , , , , ,43 carcinogenico .. , ......... 56
Habita<;ao dos animais Ensaios de efeitos locais sobre
de laborat6rio """ .... . ,46 pele e olhos .............. 58
Ensaios de toxicidade .. , ... , ... ,47 Ensaios de sensibiliza<;ao
Ensaios de toxicidade aguda .. . ,47 cutanea .. . ...... ....... .60
Ensaios de toxicidade su baguda Ensaios sobre 0 sistema imune .. 61
e subcronica . " .. .. . , ... ,49 Ensaios relativos a efeitos de
En sa ios de toxicidade cronica , .. 51 antibi6ticos so bre a microflora
Ensa ios para ava liar os efeitos do trato gastrintestinal ..... 62
sobre a reprodu <;ao ... .... 52 Ensaios de toxicocinetica ....... 64
Ensa ios para avaliar 0 potencial Ensaios de ecotoxicidade ........ 65
teratogen ico ., ..... , ..... 54 Bibliografia .... , , ............ .66

AVAlIA<;AO DE TOXICIDADE
A lo xico log ia o nsid era que toda substancia qufmica e capaz de pro-
til l'/,ir d('i lo II ()civo e l11 um sistema biolagico, Dessa forma, toda substancia
11I11111i (\, pOdl' SC I' (,o nsid c rada urn agente taxieo, dependendo das condi-
I
!In ti(' (' ' posit,\1() (dosl'l on ' n I ra~ao; d u ra <;ao freqiiencia de exposi<;ao,
,I ill ' ('\ pII ~ i 'dO; WOP I kcl,l( ics I'f si O-tllIlllli C( S ' S li S etibilidad e indivi-

IIII,iI) , IIHIlII , ti llllti,1( 111 111 1 <;, IPlllil() I , 1'( lIldlilo, (, Il l'('('ss~r i () q ll 'co nh e-
I Ii II I lpll til ' l ' ll ' lill III 1III Ijlll ' 11111,1 ' ,1 11 1',1.11111.1 pI1I1 1' Plll l ill 'I ir (' (' ,' l.lh(' 1 Te l'

II
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA AVALl At;AO DA TOXICIDADE

d', ('() ndi c;6es de uso segura dessa substancia para nao causar dana ao meio o uso destes, alem de avaliar e aprovar os protocolos desses ensaios. De
0I1111li ' nte e a saude dos animais e de outros seres vivos. Nesse contexto, os maneira geral, recomenda-se que esses protocolos contenham as seguin-
I II ' ,lio de toxicidade auxiliam na tom ada de decisao sobre a seguranc;a do tes informac;6es:
11 ',(I d ' novos produtos, obtidos a partir da sintese de novas moleculas,
',1'101111 ' I s medicamentos, defensivos agropecuaxios, conservantes/germi- A especie e 0 numero de animais que serao utilizados.
I Itld .' ct agua ou de alimentos etc. Uma ju stificat iva para a escolha da especie e do numero de animais.
1:111 relac;ao as substancias quimicas produzidas pelas industrias far- Uma completa descri~ao dos procedimentos que serao empregados nos
1II.I( '(' llli as, em particular, os ensaios de toxicidade devem ser realizados experimentos, incluindo-se necessariamente a descri~ao do metodo de
ti l II I ~ ilS t ria gens farmaco16gicas gerais, a fim de evitar tragedias como eutanasia que sera empregado.
oI l1l1 (' la s qu e ocorreram, por exemplo, em 1937, na Europa, quando
11 11I 1Vl' inl oxicac;ao e morte de centenas de pessoas causadas pelo dietile- Alem disso, diversos ensaios alternativos sao propostos no sentido de
1111)I,liml 'mpregado como solvente na preparac;ao de sulfanilamida. Mais diminuir 0 numero de animais utilizados na experimentac;:ao. 0 principio
loll (It ', ('Ill re 1959 e 1961, constatou-se tambem a ocorrencia de numero - fundamental e baseado no conceito dos 3 R's (Refine, Reduction e Replace-
' 01 I', 'dS(lS de deformac;6es congenitas em crianc;as, cujas maes haviam ment) sugerido por Wiliam Russel e Rex Burch, em 1959, ou seja, no refi-
I, H11.1<io 101idomida, como antiemetico, no infcio da gestac;ao. Frente a namento, na reduc;ao e na substituic;ao racional dos animais, rninimizando,
' '',' ,(' ~ 1:I'tl Vl'S acidentes, as instituic;6es governamentais de varios paises, assim, 0 seu uso e sofrimento, sem comprometer a qualidade do trabalho
11111 (' (' il-s () Bra sil, decidiram exigir maior rigor nos controles para a libe- cientffico realizado.
1,ll,d ll d l' s ubstal1cias quimicas a serem utilizadas como medicamentos Detalhes especilicos sobre exigencias eticas ligadas aos ensaios toxico16-
1,1111 1) pM,l () bom em como para os animais, uma vez que os medicamen- gicos serao apresentados neste capitulo. A importancia dos cuidados e da
1' 1', Vl'II'rin cl rios t81nbem podem atingir os seres humanos que consomem manutenc;ao dos animais de experimentac;:ao sao detalhes que vao alem do
PIIIlIIII()S de o ri gem animal. que se prop6e desenvolver neste capitulo; porem informac;6es mais detalha-
( h ('11 S, ios de toxicidade sao -eneis para caracterizar que tipo de efei- das sobre esse assunto podem ser encontradas em bibliografia especilica.
III 11l '< il'o lim a substancia quimica produz, nao sendo planejados para
d"IIIIIII SlriH qu e a exposic;:ao a substancia e segura. Sendo assim, esses Modelo animal
, 11 '" d ll~ ~,1O < pli ca dos em animais de laborat6rio e sob condic;6es previa- Atributos particulares, como comportamento, anatomia e fisiologia,
1111 '111 (' ( SI.lbcl c id as, visando determil1.ar os possiveis efeitos da substan- .ao caracteristicas inexoraveis as especies animais e devem, portanto, ser
1101 , 1' 111 Iillilii a a na li se, em sere s humanos expostos a ela. lev a las em considerac;ao no momenta da selec;ao da especie animal a ser
1'. 11,1 IJlll' os e nsa io de toxicidade sejam uteis e possam ser reproduzi- 1I1ilizoda 110 ensaio. Considerac;6es sobre a viabilidade dos animais (nu-
ill I', 1(1 111 ('01 II'i . hilid ade e m qualquer laborat6rio capacitado, e necessario Ill l' ro ), custo de manutenc;ao, estado de saude e requerimentos ambien-
' Jill' ,1 11'll dd ll1 J erlas l(~ cnicas e procedimentos preliminares, de maneira t.li s I" ra ma nter a especie em questao, assim como 0 conhecimento que
l'I' I,ti l i g, )( I (1 ~ dO l11 0d 10 anim al, a sua manipulac;ao e ao local de habitac;:ao. (l IK sq 1I isa do r tern sobre ela, influenciam sobremaneira a conduc;ao do

',' IIIIio propos(o.


l ho lJ ANIMAlS EM ENSAIOS DE TOXICIDADE As vspcci 'S onimai mais empregadas nos ensaios de toxicidade sao
Nil Il ltI :, il , olin<i il il ao x i 'l uma legisla c;a o q1:l e efetivamente r egule a t I' , I, II 0 '-/ o s Cd 1111I11(J o n lOS e os coelhos; sao utilizados tambem, porem
' 1i. 1lt1'II ' 0 (IS() , it- .lllil1 lCJ is para a pcsqui s( (' () c nsin o em ambito n acio - I (Jil l Itl " IIt I~ i'!'l'qi't t l1J<.' i, , as co ba ias e Os hamsters. Estes primeiros animais

Il ,d <,11 1111 11 11 1, Il.i I'l'Clllll VIHl dC;iies (, llll),) s ,lti.l ~ (' Ill Iq: isl, <:0 s inl c rn acio - 11'111 I11 11 ( 11 '0 10 1'(' ltl li v.lIl1 l l1l l' ha ixo, s' nd o de facil obten c;ao, manutenc;ao
II,iI ', I' JlI III I '1 1111" ('Iil ll <JIll ' 111I1'lviollll 01 ('(11111111 01 11 11 11 ',0 ell' o1 l1illl.li s. lJlll,l l' III ,IIIII ',I'!(1
ci l l )l, I ' ,1'1 1. 11,.11 1 ii " 1'(Hld -,',( II ", ti( ' v il i ol dl' llll l1 ti ,I" 111 ', 111 Iil l,'11( ", 1111( ' 1'01 '/,('111 1'111 1', IIi',.I Ii( ", ',,) ', V,IIII01 ):!'II ", 01 ):I"II I(!c 11l,1ill!'i,1 <i ll S illi'O!'l11 a<;ocs tox i-
11'''1 "I oI llilli oi ', l il li ' 1'1' 1111 11' 111 11 '" 1'.! ,tI" II" lid .. 01 "tl lll 01 ', tlll l' III /I", polloi 'I >i llgll ,t ', 11 ' 11'11'111 1', ') 11111 01 Ijll .l lilitlolil ('\ (11)lddl' I,IV\'! d(' ', ltll ~ I ,l ll\ ' id S <jll lilli .
TOXICOLOGIA APLICADA Ii MEDICINA VETERINARIA AVALlA<,:AO OA TO XICIDAOE

1, 1, Ill"ovem de ensaios realizados nessas especies. Nesse sentido, 0 camun- de doenc;as quando os anima is chegam ao laboratorio, Portanto, todo cui-
dllllgO, por ser menor, consumir menos alimento, exigir menor espa<;o de dado que se possa despender com a saude dos animais e pouco, pois, se
,li oj,lI nento, gastar menor quantidade da substancia quimica a ser testada negligenciado, levara nao apenas a resultados experimentais erroneos,
{):t'f',1Im ente administrada em fun<;ao do peso), e a especie mais utilizada como tambem, e principalmente, a um gasto desnecessario de tempo e de
' JlI, 111 do se realizam ensaios toxicologicos. recursos financeiros envolvidos com a analise.
Uma vez estabelecida a especie animal apropriada para a experimen- o estresse e outro fator que pode alterar os resultados de um ensaio.
1.11.. .10 , < genetica do animal selecionado para um determinado tipo de estu- Sabe-se, pOl' exemplo, que 0 estresse pre -natal ou perinatal esta associado
dll (' (I proximo fator a ser considerado. 0 perfil genetico dos animais pode a profundas modificac;oes comportamentais e/ou de imunidade da prole.
dl'l1'l'I11inar, ate mesmo, 0 numero de animais necessarios para a obten<;ao o estresse causado pOl' deficiencias nutricionais, ambientais ou de saude
dl' II 's lill ados, como a confiabilidade dos dados experimentais obtidos. tambem pode ter profundo impacto nos resultados experimentais. Ate
I>cssa forma, estima -se que, para um determinado nivel de precisao mesmo 0 simples transporte dos anima is do criatorio ate 0 laboratorio, se
1', loIllsli ca, 0 mesmo resultado de um experimento obtido com camun- feito de forma inadequada, pode modificar os resultados de um ensaio,
dll ll):OS !l aO consangiiineos pode ser alcan<;ado com metade do numero Dessa forma, com a finalidade de reduzir 0 estresse durante os experimen-
dl' 0111 i 111 is, se forem utilizado roedores consangiiineos. E 0 que ocorre, tos, recomenda-se a habituac;ao dos animais ao manuseio do pesquisador
[1111 ('x t'l11plo, quando se usam camundongos Balb-C (isogenicos) ou e principalmente ao ambiente onde sera realizado 0 ensaio. Um periodo
!,wl-.:.; (he lerogenicos) para ensaios de imunotoxicidade. Na verda de, ani- minimo de sete a catorze dias e considerado suficiente nessa situac;ao.
111 ,1h 11 ,;0 co nsangiiineos sao geneticamente variaveis, ao passo que mem- o uso de tecnicas apropriadas de manipulac;ao/contenc;ao de animais
lilli ', Ii,' lima familia consangiiinea sao praticamente identicos em razao de lab oratorio minimiza 0 estresse e 0 risco de lesao, tanto para 0 pesqui-
dol 1,0)\(' lli ' id ade de mais de 99%. sador como para os animais . AIem de lesees decorrentes de mordedura,
Ii Illilora os custos de trabalhar com animais consangiifneos possam os pesquisadores podem contrair zoonoses. Recomenda -se, em especial,
',1'1 111.lis 'I 'va dos quando comparados aos de animais nao consangiii- jamais pegar roedores pela cauda. Recomenda-se tambem lavar as maos
111 '(I'" ~ ('I I II SO nao apenas permite redu<;ao do numero de animais neces- com sabao neutro e nao perfumado e esfrega-Ias com a rac;ao consumida
',, 11111', ptll'<1 a rea liza<;ao do experimento (satisfazendo criterios eticos), pelos animais e com a maravalha utilizada como cam a em suas caixas de
IIIII[) 1.llIlh( rn aum enta a precisao dos dados obtidos. Esses fatos podem moradia, antes de manipula-los. Por ser urn topico importante, direta-
1111 11011 (I (, lI Slo do e nsa io viavel e, portanto, devem ser levados em consi- mente relacionado com a pesquisa, os principios de manipulac;ao e con-
d(' I,1 oI ll IlIl pi n 'jamento experimental. I 'n c;ao correta de diferentes especies animais estao muito bern
1\ ('V iti l' lll c qu e ha n ecessidade de utilizar animais rugidos nos ensaios de ciOclimenta dos e descritos em bibliografias especializadas.
11 1\ Illcioltl(, p, ra nao omprometer a reprodutibilidade dos resultados obtidos, A ide ntificac;ao de cada animal e essencial para a realizac;ao de uma
11111111, pm t'xt' ll1p lo, a presen<;a de defeitos congenitos ou a aquisi<;ao de (' xp ' rim e n tac;ao acurada em todas as areas da pesquisa toxicologica. Os
dlll 'III.,J', illl'l' '(ios $, nutricionais ou degenerativas ao longo de sua vida. Alem f,llor 'S a scre m co nsid era dos na hora de selecionar urn sistema de iden-
11 ',',II , II oIll!I,k-lilt' i"lsico e social onde vivem os animais pode, tambem, lifi c.J(50 nirnnl sao a adaptabilidade para a especie, a durabilidade da
11 1111 1\' 111 i. iI' ,' 11 .1 (,() l1di <: ~ o gera l. 111 ,)J'('<' \';'o, 0 n lvc l de habilidade requerida para aplicar e decodificar a
NIl l.il l\lf'd IOrio, a a vali a<;,ao do estado de saude dos animais depende IlloIl '( 'd~';- () (' () CU S[ o do sistem a utilizado. Dados marcados em cartoes e
III 111 11 do ('OI IlI l'cil1lcnlo d' quem os maneja e das atividades para as quais II\ oId.),' 11 ,1 (" i ~ - m () r cl ia pod em ser facilmente perdidos, por exemplo,
I,'" ',1'1010 lili lizdcio s, Ilx iSI rn numerosas informac;oes sobre doenc;as '1 11 01 111111 J'1I('dlll'l'S, ('q(' lh os o u prim atas os tem 210 seu alcance, podendo
IlIjl ' l I 111',01 ', \' ~ O l l l'(' (I S n'q ll crilllcnios nutri ion <1 is d ' a nimai de laborat6 - ill ",11111 1.10 11 ill )',l'r i ,los, O s ('6di gos 'S ril o, so brcapeleoupe]odos ani-
1111, 1' 1111 ('10111111, 1,,:,.,1" illi"ol'llld(:(ks 11('111 ,'\'lllpl'l' S, IO Illili /'" <I.J s. N, v(' rda - 11101 1', (1) 111111001 ('li. lI,J PJ'() v,\ d ',I)!,I I,1 <1111"1 111 ,1jl(' ll dS, (' 111 I11 cdi a, lim O Ll dois
dl ', dl \ "1 ', Il' , 1", ltlllll" 11 '111 ', idll IH'ltlillo'; 1'111 1'1111 ',"1["1 '111 iol <in ,1j101 i"( TiI11\'1110 "1.1 ', NIII ' lil,lliI (I. 11.111101 ):1' 1111111,1 1111p l.l lll " ',II) ';111 )( '111 ,1 11 (',) ti l' Ilill micro-

II I.
TOXICOLOG IA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA AVALlA<;AO DA TOXICIDADE

I iIip, se devidamente realizadas, marc am permanentemente urn animal, ENSAIOS DE TOXICIDADE


l' lll bora sejam mais dispendiosos. Os brincos sao muito uteis em algumas Os ensaios de toxicidade devem ser realizados para cada nova subs -
1",Pl' ies animais, tais como bovinos e coelhos. A antiga marcac;ao com tan cia a ser utilizada. A lista de ensaios inclui as informa<;6es prelimina-
I nr ll'S ou furos nas orelhas tern side descartada pelas comiss6es de etica res que tem por objetivo conhecer a substancia que sera submetida aos
q 1II' r - gulamentam 0 usa desses animais em pesquisa, por serem consi- estudos de toxicidade. Como a toxicidade esta ligada a estrutura quimica,
ill ' l ,1d as indutoras de dor. e indispensavel que a substancia em estudo seja quimicamente caracteri-
zada quanta a presen<;a de impurezas e que sejam conhecidas suas pro-
Habita~ao dos animais de laborat6rio priedades fisico-qufmicas (odor, cor, ponto de fusao e ebuli<;ao, pressao de
I) iversos sao os padr6es estabelecidos para a realizac;ao de estudos vapor, densidade, viscosidade, solubilidade e volatilidade). Essas proprie-
I !l In J ilimais de laborat6rio, como, por exemplo, requerimentos de espa- dades auxiliam, por exemplo, na escolha dos solventes para a dissolu<;ao
10 Ii.l s ca ixas de moradia dos animais, ventilac;ao das salas, luz e sanida- da amostra e via de administra<;ao.
ti l' , /I. qll eda da taxa de acasalamento dos animais e freqiientemente Em geral, os ensaios de toxicidade sao divididos em duas categorias.
1ll!"l'rvada quando esses parametros nao sao devidamente controlados na A primeira e composta pOI' testes delineados especificamente para avaliar
',.lId Illorad ia dos roedores. A maio ria das instituic;6es de pesquisa centra- os efeitos gerais da substancia quimica em animais de experimenta<;ao. Os
11 / .1 .I ~ cria<;6es de animais em bioterios, buscando, assim, manter homo - testes dessa categoria diferem entre si basicamente no que diz respeito a
gl' I I\'()~ os padr6es de ambientac;ao e cui dado com os animais. dura<;ao ou extensao da exposi<;ao dos animais a substancia qufmica que
S,lb '-se que materiais e condi<;6es do ambiente em que os animais esta sendo avaliada para delimita<;ao de sua toxicidade geral. Esses testes
" ' VI "'I pod e m afetar os resultados dos experimentos. Dessa mane ira, geralmente sao identificados como agudos, subcronicos (ou subagudos ou
I 11I 11jH1I1 (, llleS vol<iteis de algumas "camas" comumente utilizadas por ani- prolongados) e cronicos.
111,11 , iI( ' laborat6rio, como, por exemplo, a amonia, sabidamente aumen- A segunda categoria de testes toxicol6gicos consiste naqueles especi-
Idill () 11 (vci de metaboliza<;ao de substancias quimicas por enzimas ficamente delineados para avaliar, em maiores detalhes, urn tipo especifi-
III p,lIi rns do organismo do animal. co de toxicidade. Nesse sentido, os ensaios prolongados e cronicos
() "I ros odores exalados pelos animais, alem daqueles provenientes apontados acima, ao avaliar os efeitos t6xicos gerais de uma substancia
!Io', (,OII 'POSIOS volateis da cama, sao muito importantes para eles, uma q LI (mica, podem indicar a existencia de alguma toxicidade especifica, que
\ 1'/ 'ill \' <1 id c nLifica<;ao e 0 reconhecimento dos individuos, 0 acasalamen- ori enta 0 experimentador para a necessidade de realizac;ao de estudos
III I' .I Ii ' 1118rca<;ao de territ6rio dos animais se faz pelo cheiro (ferormo- loxicol6gicos mais detalhados.
1I11l") (':o. pl'd l'i co de cada especie. A esses odores, juntam-se outros, como, Desse modo, essa segunda categoria de ensaios toxicol6gicos foi espe -
11111 (". 1lllpl n, odor proveniente da ra<;ao e dos tecnicos e/ou pesquisado- da lmente desenvolvida para atender a essa necessidade. Como exemplo
II", \jill' IIl.ll1 iplI l<Jm e ses anilnais. dl'sSCS en saios especificos, podem ser citados: testes teratogenicos, muta-
1'.1 1,1 (,() lIll"Ol a r esses odores, deve-se trocar periodicamente as caixas gt ni cos, ca rcinogenicos; testes para avaliar interferencias com 0 potencial
,111.1 ', pI)r t'"i X.1S lil11pas; e ntre tan to, deve -se prestar uma enorme atenc;ao rv produliv() dos animais, de hepatoxicidade, de nefrotoxicidade etc.
11 01 11I ' 11I )( I1I'i tl n(\ <: 'o m a qual e feita essa troca. Na verdade, trocas dema-

,1. 111. , I ' ~, II ('~S,l ll1 os a ni mais, 0 que acaba por interferir nos resultados dos Ensaios de toxiddade aguda
I 1' I ' l l I I 1 1' 11I() ~, t' 11QIl 1.l 1l1 0 a falta da troca permit q u ' < a mo ni a e Otltros lJ III II'SI(' q lI l' ~ S ' mpre conduzido, para toda substancia qufmica de
1,,11111", ,(' l'Oll('Vllln'lIl (' 111 Il(v eis intol e n3vci s dl'I111'O tid .' ,' , iI ,IS, () que pre- j III I'Il':>SI' hio lt)H i('o, t' 0 cnsa io d loxicidad e aguda. Esse ensaio consiste
Illtlll.I \.111 100:, ,lIli lllcli s, como 0 pC SS()(l 1 11111 ' 11 ,11 1,11 11 .1 II( ':,:,('S dllll)i('lliI' S. 1'111, 1I111i1 lli ~, II ' M I) l'tllllllosto l' ln lIl lHl (,I; ;) dose O Li em doses mliltiplas no
1'111 1',',11, !'i ('d l'I,II '(l qlll' ') ve llli l.l,; () (''' I'll I1.11 III ti ll ,II d,, ', '.. Ii .l', ti( ' 111 ,11111 - 111 1' 1v, do ti" \,1 III II'.I~ , () ohjl'li vll dess,l tlV, li t1(,'i)o C dc te rnlin a r os in ais e
1111 <,III 1'\ PI' IIIII I'lildl. ,I ~ ... illl ('(1 1111 )" 11 '111\ 11 I, 1111 I, 111111 11.1111 ' 1l' l.lli \'d 1\( ",',, ' ', 1111111101 ', 11I 11 ',I'ljlll 'III, '" .) ,Itililill io. lld .III tI.I ', II I1', 1:I/\('i ,1 '1'IIII1 it'<1 (. sua
1" 1i,, " il l 1.1I11It" , ti l' I'I'III.IIIII'II\." 11I!jI1 II I.1II,11

II
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA AVA LlAc;AO DA TOXICIDADE

111'\1 ' 111 de letalidade, normalmente observando-se os animais por 24 res devem, tambem, ser reportados em termos de dura<;ao da observa<;ao
I1ma apos a administra<;ao. dos animais.
A dose unica e utilizada para que se determine a potencia do com- Os anima is sao, como ja se disse, observados por um periodo de 24
posto , enquanto as doses multiplas sao utilizadas para que se avalie 0 horas apos a administra<;ao. Dessa mane ira, quando se tem a DL50 sem 0
"kito cumulativo desse composto. intervalo de tempo descriminado, considera-se que 0 periodo tenha side
omo procedimento inicial, deve-se fazer uma bateria de avalia<;6es de 24 horas. Ocasionalmente, e desejavel observar os animais por um
10111 di(erentes doses do composto em uma unica especie animal. Para periodo maior do que catorze dias; nesse caso, observam-se os sinais e
IIII\' isso ocorra, deve-se, conforme discutido anteriormente, selecionar a sintomas de toxicidade, assim como a morte dos animais tratados, duran -
I", pecic a ser utilizada e a via de adrninistra<;ao. Conforme ja salientado, a te esse periodo de tempo. Esse ensaio e escolhido sempre que a substan-
\ 1,1 ()I'(l l e a via mais indicada em ensaios toxicologicos, particularmente cia quimica analisada e lentamente absorvida e/ou metabolizada pelo
tJ II ,IIHio se pretende utilizar os resultados para infer en cia do risco decor- organismo dos animais expostos.
1, '1111' ci a ingestao, pelo ser humano, de residuos de medicamento veteri-
11,11 i,)s '111 alimentos (veja Capitulo 28). Entretanto, outras vias de Ensaios de toxicidade subaguda e subcronica
" Ii II Ii i1 i$t ra <;a 0 tambem podem ser u tiliza das. As defini<;6es de toxicidade subaguda e subcronica sao controversas
II seq i,i encia classica para determinar a toxicidade aguda 'de um novo por conta do intervalo de tempo de exposi<;ao a substancia quimica, 0
I I)111 po st() consiste em realizar um experimento inicial de busca de uma qual geralmente nao excede 10% da vida do animal. Normalmente, os
dl)',\' tl 1le produza efeito. Em seguida, realiza-se um novo experimento estudo s conduzidos com ratos, por um periodo de 14, 21 e 28 dias sao
tJIII ' l'I' strin ge as doses efetivas para determinar a letalidade e, finalmen- referidos como subagudos, enquanto estu dos com dura<;ao de mais de
I, , 11111 t'xpcrimento definitivo para estabelecer a curva dose-resposta para 90 dias sao referidos como subcronicos.
01 it-I,didaci c, obtendo-se, dessa forma, dados extremamente uteis para a Conforme explicitado no nome, os ensaios de toxicidade subaguda e
',I'!t-,',10 dD dose a ser utilizada nos ensaios de toxicidade de longo a medio subcronica sao realizados para avaliar e caracterizar todos os efeitos toxi-
plol/ll, IWIll como para 0 calculo da dose letalSO% (DL 50 ). cos de uma substancia administrada repetidamente em animais de experi-
t ~ x i s t<:111 vari.os protocolos experimentais para 0 calculo da DL 50 . De menta<;ao . Geralmente a substancia a ser testada e administrada
111111111 )',('I"c:l l, in,plicam que se obtenham sempre uma dose nao letal (0% d iariamente pela via oral, em tres especies animais, por um periodo que
dl ' 111I1I t,l lid ade) e outra que leve todos os animais a obito (100% de leta- nao exceda a 10% de sua vida (normalmente ratos, camundongos e caes).
11,1.1111 '), Illltr ' ('stas, escolhem-se doses intermediarias, usando-se, sempre Os objetivos desse tipo de teste incluem a determina<;ao da maior
!JIll ' IH) ' ~rvl' l , a progressao logarftmica (1, 3, 10, 30 etc. mg ou pg/kg). dose da substancia quimica que nao produz efeito toxico (no observed effect
Nd vl'I'dati c, abe-se qu e 0 efeito de uma substancia quimica e pro- level - NOEL), identificando e caracterizando as eventuais les6es organicas
pll" illll,l l ~ do se el11 esca la logaritmica. Em fun<;ao do elevado numero ~e il1duzida s por ele, bem como as altera<;6es hematologicas e bioquirnicas.
,111111111 'ScltTil'icados, modernos testes de letalidade recomendam que nao I\ II sea -se verificar, tambem, nesse teste, se esses efeitos sao reversiveis,
',1' 11 ',1' 1II,li s ,1 I L~() com o parametro de toxicidade aguda, mas sim os limi- tldi 11 i11 io -sc as im a eventual necessidade de um periodo maior de obser-
11 ' ,111 11'1im (' sup ' rio r da dose em que se encontra esse valor (por exem- d , ".i ll p6s- lra lamento .
pltl , l )t",11 '11 t 1'(' 10 c 30 mg/kg) , bem como os ensaios alternativos Os VI1S<1ios de loxicidade subaguda e subcronica envolvem, de uma
I IlliI,I'"l(ln" ", ) c(lllccito dos tres R's ja citado a nt c riorllH'ilt C. IILllltil"l )..:1' 1\11, Iccni cas a nalfti cas para determinar os efeitos da substan-
()o, V,!l II II'S d 1 I)L.,o, alern de se rem rdl'l"id() ~ ('1) 111 1',,1,1 ':in ~ csp(> i. l ill 1\11I1 11i ,'" 11() Sd llgl/l' , na qLl a lid ade da urina e na fun<;ao de orgaos espe-
111111 / 0111.1 , <1I 'V I' III , 1,1I11h(> l1l , cs pc i[i , r" vi, I ci l' I' 1111'01' 0111 (' II v,' II 'lIlo 1111 - 11 1il'(I" , ('()II IO, pOl' ('X(' ll lp lll, do I'fga<io, do ora.;;ao, dos r in s etc. Dessa
II/00dll, I'll i, t'~ I \'~ ~,lilid ,1111 t' 111 (' IlIOcii!'i'"111 .t 1' 1 II 111 Ii 11 II, 01 d,l 'IId)~I,III('id 1110111( '1101 , 1.1 1 ',I ' 11\'( (",',.111.1 01 ('~('() 11( ,1 <il' ('SP ~ (' il" <1 l1iI11 <is c0l11palfvci s C0111
tJIII ' I ',1 01 ',I ' IIIIi I 11".\, ld ,\, ,1I1 1'1'0I 1icili ,II ' 1111 .III Jill' II 1111111 I," 1",',(", V, !lI) I ',' d " 1111"', (it ' 11 ",11 ', 111 )1'. (,,1', 11 ' 01 III 'II "",j il ,III( ' il l' , '()k lol)' ,lI lI osl 1'1i S cillr(ll1l('

II)
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA AVALlAr;AO DA TOXICIDADE

c' dp()S a experimenta<;ao. Consequentemente, as especies mais utilizadas Uma aplica<;ao adicional dos testes de toxicidade aguda, subaguda e
III' sse testes sao os ratos, os camundongos e os caes. De urn modo geral subcronica e avaliar a possivel exposi<;ao dos organismos a duas substancias
c' (' 111 termos de dados toxicologicos, sao necessarios testes em, pelo qufmicas ao mesmo tempo. Com a finalidade de avaliar a intera<;ao desses
111I'11OS, tres especies animais, sendo uma nao roedora . compostos, e comum avalia-Ios isoladamente e em conjunto na propor<;ao
risses ensaios envolvem, tambem, avalia<;ao anatomopatologica e de 1: 1. Alem disso, os testes de toxicidade subaguda e subcronica sao
Iii ,,, opalOlogica de todos os animais no final da experimenta<;ao. Entre - amplamente empregados para a escolha da dose que sera utilizada nos
LI IIIO , se urn animal ficar doente, moribundo ou morrer durante a expe- estudos de exposi<;ao cronica.
I illH'll la<;aO, ele devera ser sacrificado e necropsiado, e seus orgaos

1I 'lilMlos para analise. 0 Quadro 3.1 resume os principais orgaos exami- Ensaios de toxicidade cronica
IIddos nos estudos anatomopatologico e histopatologico comumente em- Existem poucas, porem consistentes, raz6es para conduzir-se ensaios
II I1 g.1do nos ensaios de toxicidade subaguda e subcronica. de toxicidade cronica com dura<;ao maior do que um ano . A primeira
Os lestes realizados com substancias por urn periodo de tres meses razao e determinar a ausencia de toxicidade do composto a ser testado em
II'v('lt1IH a maioria das formas de toxicidade em anirnais adultos, excetuan- doses diarias, verificando se existe um efeito cumulativo. A segu nda razao
dc) \(' () potencial carcinogenico e algumas outras formas de citotoxicidade. e avaliar 0 potencial carcinogenico da substancia, uma vez que os testes
de toxicidade subcronica nao sao suficientemente seguros para preyer
efeitos mutagenicos ou carcinogenicos e nao tem como objetivo espedfi-
co a avalia<;ao da teratogenese.
i)lloitilO 3. 1. Principais 6rgaos examinados nos estudos anatomopatol6gico e histopa- Os ensaios de toxicidade cronica seguem 0 mesmo protocolo dos tes-
tol6gico nos ensaios de toxicidade subaguda e subcronica tes de toxicidade subcronica. Entretanto, em vez de terem tres a quatro
meses de dura<;ao, requerem urn perfodo de tratamento de ate dois anos
I\\udo anatomopatol6gico Estudo histopatol6gico em roedores e de um ana em nao roedores. Nesse contexto, nao existe,
IlIc 'O ld(' Adrenais ate 0 presente momento, urn metodo que possa ser aplicado u niversal-
(III ,,~,IO Cora~ao mente a fim de estabelecer a dura<;ao mais adequada para os ensaios de
11 ~\, III() Ffgado toxicidade cronica. No entanto, de maneira geral, administra -se a subs -
II,I~I) Intestinos grosse e delgado Iancia a ser testada por urn periodo semelhante ao tempo de vida media
Ba~o
da especie utilizada (dezoito meses a dois anos para camundongos e de
l'lIl~
dois anos a dois anos e meio para ratos).
Al ii 1'1101\\ Tire6ide
Utilizam-se, normalmente, 50 a 100 animais para cada dose e sexo, e
1lIllollodo\ Linfonodos
o dobro dos animais para 0 grupo controle. Um exemplo comu m eo teste
()V,III()\ Rins k il O om ratos, no qual sao utilizados 50 machos e 50 feme as para cada
IIlc'l () Estomago dosl' It'stada, c 100 machos e 100 feme as para 0 grupo controle . Os gru-
11",1 It IIlo ~ Pancreas pOS l' Xp ' rim ' Ill ais (tratados som a substancia quimica) normalmente sao
Bexiga urinaria divididos ('111 subg rupos qu e recebem baixa, intermediaria e alta concen-
Ovarios 1101 ,,'.10 do '() IIlI)( )S IO a SCI' I .' tado. Essas doses sao estabelecidas a partir dos
11 ",ln cit' I() xiri li ,lll ' ~lIb r(l ni a, uliliza ndo- se, como referencia e necessa-
Ulero
11011111'1111 ', 01 N( )Il l., jll l'v i,1 11l l' l1ll' ('S lab "'cida nos cn sa ios subagudos.
1,'\1" III!)
1\ 111 1'" d,1 1I ',lIi/oi '010 dll ('''Ill'l'illl '1110, c: ill1porl , 111(' qu e , eja fe ita uma
lorl" ',01 11 "111 111,\1111',111111101', . 11 , 111011,\11, llilic , I dc ' ICHIIl', II', oI llilll,lio. 01 ~C' II ' 1 11 Illili '/"w()S, C, com a ('vo lu-
TOXICOLOGIA AP LI CADA AMEDICINA VETER INARIA AVALlA(AO DA TOXICIDADE

(,-an do ensaio, deve-se avaliar os animais, pelo menos, uma vez por sema- verdade, esse ensaio envolve a analise de animais tratados, em diferentes
II ,. Essa avalia<;ao deve ser feita por uma pessoa que tenha profundo fases de sua vida, ou seja, desde a su a concep<;ao ate sua idade reprodu -
(,o nh ecimento da fisiologia do animal utilizado no teste. Alem disso, os tiva, in cluindo-se aqui 0 estudo da pro genie durante 0 desenvolvimento
d II i mais devem ser pesados em intervalos de tempo preestabelecidos, eo crescimento. A Figura 3.1 ilustra um estudo de tres gera<;6es para ava-
s(' Jl(i o 0 consumo de agua e ra<;ao, assim como a qualidade da excreta eli- liar 0 efeito sobre 0 processo reprodu tivo de ratos.
lilill tl da por eles, avaliada e anotada.
I] se tipo de ensaio exige a realiza<;ao de testes bioqufmicos, que sao
I('dli za dos uma vez a cada seis ou doze meses ou quando os animais apre -
',I' llI ,lIn sinais de doen<;a ou de efeitos excessivamente t6xicos em decor-
I(' llCi () da substancia testada, Assim como nos ensaios subagudo, os testes
Fo {~ ~
( II III icos tambem envolvem avalia<;6es anatomopatol6gica e histopatol6gi-
I I
Crescimento Gesta<;ao I Lac tac;ao l
a 5 8 II Sema nas
(, I tit' lod os os animais no final da experimenta<;ao. De forma semelhante,
',(' 11111 tl 11 imal ficar doente, moribundo ou moner durante a experimen- xd'
I IGesta.:;ao I I
"-w-"

1.lI,tlll , dcvera ser sacrificado e necropsiado, e seus 6rgaos analisados, F, Crescim ento La cta<;ao

a 5 8 11 Se manas

nsaios para avaliar os efeitos sobre a reprodu~ao


xd'
()s Cll sa ios para avalia<;ao de efeitos das substancias qufmicas sobre a F21
"-w-"
Crescl mento I I
Gesta.:;ao Lactat;aol
II' PI (HItI1,:5 0 a valiam a fertilidade do macho e da femea, a gesta<;ao e a a 5 8 II Semanas
lill iI\- . I'orl a nto, tres segmentos de analise normalmente sao necessarios
Jl.l 1.1 (j lit' 'sse ensaio seja considerado completo. Dessa maneira, estuda - Figura 3,1 . I l ustra~ao esquernatica de urn estudo de tres gera~6es para avaliar 0 efeito
'.I', II()S 111 i:lchos, nas femeas ou em ambos, os efeitos da substancia qufmi- sobre 0 processo reprodutivo de ratos,
1, 1 ',(lI' I'L' 1 r 'rli lidade, destacando -se aqui possfveis altera<;6es nas fun<;6es
1:11I1 ,Ili.li s, 110 cido estral, na taxa de concep<;ao, na implanta<;ao e fertili-
/ .11 ',11) till tl vu lo.
( )1111'0 S 'gm ento desse teste inclui, de maneira geral, observa<;6es do Recomenda-se, de modo geral, que 0 proto colo experimental a ser
11 1",1' II vlI lvi I11 CI11:O dos fetos, estudando-se possfveis efeitos teratogenicos, cmpregado nesse estudo obede<;a it sequencia seguinte. Em primeiro
111111.I )',V lli ('()s ou de mortalidade intra -uterina. Finalmente, verificam-se lu gar, os animais da gera<;ao Fa recebem a substancia a ser testada, incor-
II, I' lt-il o~ sobl"' a mae, como, por exemplo, efeitos sobre a lacta<;ao, com- Jlo rada a 1"a <;ao ou it agua de bebida, ao longo de toda a sua vida. Nas pri-
jll ll I, 1111 ('III () ma I 'rna I e efeitos sobre a prole, no que diz respeito ao cres- Ill c iras cin co semanas, esses animais da gera<;ao Fo encontram-se em fase
11 111 1' 111( 1 (' ,1 Ill a illra<;ao sexual. de r cimento; ap 6s esse perfodo, as femeas sao expostas aos machos , A
NI II'llld llll VI1(C, C C$ experimentos sao conduzidos por tres gera<;6es d) j1ul a C, CnLaO, confirmada por exame diario do fluido vaginal e procu-
'dill ''('l li il- llll'S, N 'sscs c nsa io , a substancia qufmica e adicionada a agua l'cI dt' es pc rm a, send o qu e sua presen<;a caracteriza 0 dia inicial (zero) da
11 11 ,11'(l lllili.1 rOJ'lI(' cic\tl (lOS (l nimais das tres gera <;6es . Fj n lreta nto, como ja 11''\' 1111 "/..
1111 1I 1' liI ,lti ll, tI ('V (' -S(' ieV(l r '111 cons'id er a<;ao qll(' r ss, s Vi,1S <it' t'1(imini , lra- Ml' I,1<i L' cl ns rCmeas (g rupo controle e grupo tratado) e sacrificada
1.111 Illll h'lll oI t'tll'!'(' ltlr LI lli erro na clost' d ,'vI' ,lillllilli '.II ,lti,I , Ikss t' I1I(H lo, 111' 11 11 do jll'llO(\O nlll<)1 <1 01 o rg nngc nc,e (1 3Q dia, n o caso de camundon-
11111 111 1' lld.! ' ,I ', (j11<lllti O pO:; .. IV 'I, ,1( ll llill io. ll ,11 ,I ,, 1\ 1'01 ,1111101 Viol IIr,d jlor I',m (' 1,ll l1"o), Jloll'') (' ,lIl1illdr os l' ll1hri oes (n L1111 ' ro c di stribui <;a o), verificar
111 1'111 II I' ):.I V.1 ):I'III , II 11 11( ' tii lilil illi 1II Ililp 01 111 ,11 1' II I tI , 1' 11 (1 01 I ' 1',11' 111101 ill ' ,11 ): 11111 ', illdl ti (' 1'\',Ji lI,O I\ ',1() I ' jll'()(T dn ?i Il l' ro psia o mpl e-
( 11 11111 11 ""dl.ldll 111 "," (' (' II '" dll 1" lil l ,,j,,, I ,111111" , 1111 11 1111 ,11 '(1( ", 1.1 1101 IJlI .d d', 11II"'oIl'l,J., II'"I I( '" 11 11)( ll lI idd " 1It' l,l ~ 1111 1')ll ci,lljll lll1i c, ('Ill <J 1l c1-
HI 1, 11 , ',111 '11 ' " III Illd,jlll ' 1111 11111'111 1' III II I iii I II I 11 111<1'1 1\ 1101 111111 11 1 N, I 11'<1 '., 11111\l'.1 1\ 01 <1 ,1', ,lIl o1 lli1II I1 Il. II , d'l)dl 01 I 111 'oIl1j101111111I', I( 'oIlllt '111( ',
AMEDICINA VETERINARIA DA TOX ICIDADE

A outra metade dos animais continua no teste, sendo observada no aquela que nao e muito toxica para a femea prenhe e a menor dose
11,11"10 quanta as anormalidades nos filhotes Fl' Desse modo, tem-se agora necessariamente devera ser aquela que nao produz efeito toxico na mae;
d,1dos sobre fertilidade, gesta<;ao, parto e lacta<;ao, relativos a primeira escolhe -se, entre esses extremos, uma dose intermediaria. Quando se uti -
gl"l"8 <;;a 0 (Fa) ' lizam ratos ou camundongos, administra -se 0 composto a ser testado, dia -
A segunda gera<;ao (F l ) passa pelo mesmo proto colo, ao qual se sub- riamente, durante 0 perfodo de organogenese, 0 que corresponde, nessas
Illl'leu a p rimeira gera<;ao (Fa)' No fin al de onze seman as de observa<;ao especies, ao perfodo que vai do 7Q dia ao 14Q dia de gesta<;ao. 0 estado de
d,l gera<;ao F l , obtem-se a terceira gera<;ao (F 2 ), que tambem e submetida saude das femeas prenhes e avaliado cuidadosamente, lembrando -se que
dO 111 'smo protocolo experimental. elas devem ser mantidas isoladamente,
lJa mesma forma que para a gera<;ao Fo' todos os recem-nascidos (F l A prenhez e interrompida urn pouco antes do dia previsto para 0
" 11,) q ue nao farao parte dos cruzamentos que levarao as gera<;oes subse- parto dos animais, sendo os fetos removidos por meio de cesariana,
' 1I 1' :11I t'5 ao sacrificados e necropsiados com a finalidade de encontrar-se Apos esse procedimento, a mae e submetida a necropsia, sendo despen-
,l ll lll'lna li dades por meio de exames anatomopatologicos e histopatologi - dida aten<;ao especial ao utero dos animais, procurando-se evidenciar
"'~ , I)nrlanto, esse tipo de estudo fornece dados a respeito do efeito locais de possfvel reabsor<;ao fetal. Todos os fetos, vivos e mortos, sao
, 1II II1Ii n 1ivo da substancia testada sobre a reprodu<;ao ao longo de tres contados, sendo sistematicamente examinados para procura de malfor-
):I 'I,1(/)('S. Depreende -se, pois, que esse ensaio envolve tempo e cuidados ma<;oes, Amostras de tecidos sao entao coletadas e encaminhadas para
dl ' Ill tl l1 CjO, conforme citado anteriormente, exames histopatologicos . Se nao forem encontradas reabsor<;oes e/ou
fetos nos animais tratados, considera -se que houve abortamento e,
nsaios para avaliar 0 potencial teratogenico nesse caso, 0 experimento deve ser repetido empregando -se doses
I J 111<1 substancia teratogenica e definida como aquela que aumenta a men ores da substancia.
I H '1I 11 1' ll cia de anormalidades funcionais ou estruturais da prole, em decor-

II 1)( 1. 1 da administra<;ao de uma substancia qufmica as maes an tes da con- Ensaios para avaliar 0 potencial mutagenico
" 'II I;rl(), duran te a prenhez ou diretamente no organismo fetal em Como 0 proprio nome estabelece, esses ensaios sao delineados para
dl ",( 'lI vo ivil11el1to . Sabe-se que 0 tipo de efeito teratogenico produzido pelos verificar se uma substancia qufmica tern potencial para provocar modifi-
,i)W III\'); q Ulm icos deve-se, em parte, a quantidade do agente ao qual 0 orga- ca<;oes no material genetico das celulas, podendo, desse modo, transmitir
1II 'l ll ili (~ l'X posto, principalmente no perfodo de gesta<;ao e, conseqiiente- tal ahera<;ao para outras celulas durante 0 processo de divisao. Existem
1111 '1111 ', 11 0 cstagio de evolu<;ao do feto quando se administra esse composto. dois tipos de altera<;;oes do material genetico de uma celula que podem
A s('ql'i ~ n c i a classica dos ensaios efetuados para a avalia<;ao do poten- ocorrer espontaneamente ou de forma induzida por alguma substancia:
I I. Ii il' I'0I 10), 'l ni co in icia-se com 0 cruzamento dos animais, a confirma<;ao l11u ta<;:ao pontual e aberra<;6es cromossomicas.
dd 1',1",1.1<:;; 0 a administra<;ao do composto a ser testa do na femea; por A JUuta<;ao pontu al e definida como sendo uma altera<;:ao de urn
llilllllll, t1V, li81T1-se os possfveis efeitos teratogenicos . Nesses ensaios, as {lII ico pa r de n ucleotfdeos da molecula de DNA. As aberra<;:oes cromosso -
1", 11'" k ~ 111i'li ::; ut'ili zadas sao 0 rato, 0 camundongo e os coelhos, pelo fato l11 icas inclu eJU m uta<;:oes estruturais e mudan<;:as no numero de cromos -
III ' 1", I,I I'l' lll d isponlveis na maioria dos laboratorios e em numero suficien- ,' UIll OS, ndo que essas altera<;:oes podem ser detectadas por exame
II ' 1'.1 1'01 ~ ,l l i ~ \';:l:/,l'r 0, requisitos estatfsticos. t'i 1() 16 ,i('o clos cromos omos.
N,I Yl'I'ti ,l(ic, USDI11 -Se, normalmente, dez a ni ma is pOI' dos testada,o V~ ri llS s50 os tes tes u tiliza dos para avaliar a capacidade mutagenica
'1 111 ' 111 111('( '(', l' lll 11ll-t!i , li m total de 70 a 100 \'t' IOS , 1Il ,l li ~ ,l( I (\ s, 11 11 l rClan- d,I" SliI)st.l l1 ci1S <lll ilini 'as; c ntretanto, em razao da sua praticidade e sim-
III , ', I ' III 1) 11'('1' ,1 1glllil l'<t U IV()CO qu onl o ,lOS dl' III', Il illidll'" dl' vI' ~ (' n' pe li r pl kl (i.J(k, II lili 'l"l -S(' ~ '(1 1111lm c nl c () I' ste in vitro prop osto em 1975 por
Il " ' 111' 111 11 " 111 " ('0 111 , 11 0 1I1 111i111 0, Vill ll' .1 111 111 01\0, 1"11 ):1'11 '11 AIIIi"' , Nt'S',\, I('sil', '1" 1' s('I'(i ('x jl li(',l(i o ('0111 In 8is dC la lh es du rante a abor -
N, ",',," , " II ' .. i1o'" 1II IIi'/,oI l11 \1' 1I (l IlII ,1I 11I1 1111 III dll ,I ' d" ,,, 11 ,..1"111'1. 1 " 11. 1)\1' 111 do" l' II '"d ll'l (', II I 1 1I (lf~h d ( '():: , 1111101 IHI PIl I.II;d() III' sc1 1111 () I1 Clas (5 x 108
',1'1 1,".1,111. , 1111 11 111 1 lilli, ('III ill 101 ', I '1111" .111,11 III ,\ 11101111 1 " "',1 ' " 11"1 11 '1 ,1',) , ' I' 1'11',101 01 '1I ll l'd,lllI I" '1"IIII ' ,j " 1111111101 1'1. 1('11 /I I' )1('11'1.
AVA LlA\:AO DA TOXICIDADE
TOXICOLOGIA APLICADA AMED ICI NA VETERINARIA

Por causa da simplicidade e da economia, microrganismos (bacte- induzir tumores em animais de laborat6rio, Ha necessidade de verificar se
I id S), plantas e alguns tipos de insetos tambem podem ser utilizados nes- a dose que induziu a carcinogenese e ou nao t6xica para 0 6rgao afetado,
~ (' S lestes, pois permitem uma avalia<;ao ra,pida da capacidade mutagenica
vis to que substancias qufmicas hepatot6xicas costumam induzir a carci-
til ' diversas substancias, Entretanto, esses testes tern algumas desvanta- nogenicidade,
):( ' I1 S, ja que esses organismos nao tern a mesma fisiologia e metabolismo
Normalmente, em testes carcinogenicos, utilizam-se camundongos,
<los l11amiferos, 0 que dificulta as generaliza<;6es, Essa tlltima realidade ratos, caes, caelhos, cobaias e primatas. Esses testes envolvem a exposi-
IHHiL', no entanto, ser parcialmente solucionada adicionando -se, ao meio <;ao do agente a ser testado por urn longo e significante perfodo da vida
d( ' <.' ull ura, homogenatos de ffgado de rato, do animal. Por exemplo, 0 teste em ratos dura, pelo menos, de dois a tres
U In estudo mutagenico completo deve envolver nao apenas testes in
anos, e aqueles feitos em caes duram, pelo menos, sete anos. Como a
I'irf'o, mas tambem testes in vivo que se valem do uso de animais de labo- maioria dos testes envolve analise do potencial carcinogenico de aditivos
Idlorio, como, por exemplo, de ratos, Os testes in vivo incluem a observa - alimentares e de praguicidas e pretende avaliar 0 risco da ingestao de resf-
(, I() de danos cromossomais em celulas da medula 6ssea em metcifase, de
duos desses medicamentos para 0 ser humano, e indicada a via oral para
II linn!) Lld eos em linf6citos de sangue periferico e 0 teste do dominante
administra<;ao da substancia a ser testada, a qual deve ser incorporada a
1(' ldl , qu e permite detectar aberra<;6es mutagenicas, Urn resultado negati- ra<;ao e/ou a agua de bebida dos animais em teste.
\ II l'lll urn desses testes deve ser confirmado, e apenas urn numero signi-
Antes de iniciar os ensaios de carcinogenicidade, devem ser realiza-
Ilt ,lli vo de testes positivos e suficiente para sugerir que 0 agente testa do dos estudos subagudos de, pelo menos, 90 dias para estimar com certeza
', ( ' 1.1 pOl e ncialmente perigoso para 0 homem ,
as tres doses da substancia a serem testadas, Normalmente, utiliza-se
Ness ' sentido, os testes mutagenicos sao empregados, tambem, para como dose mais elevada a maior dose tolerada pelos animais (isto e,
Jlll 'V(, 1 () desenvolvimento do cancer, pois uma das teorias mais aceita aquela que nao induz sinais evidentes de intoxica<;ao e/ou les6es anato-
''( Iii Il' d C(lr ino genese implica 0 desenvolvimento de uma muta<;ao como mopatol6gicas e histopato16gicas), sendo que as outras duas doses sao de,
',(' lido () l'Yc nto inicial do processo, respectivamente, 1/3 e 1/9 da maior dose ,
Durante a experimenta<;ao, todos os animais sao pesados em interva-
n aios para avaliar 0 potencial carcinogenico los preestabelecidos, sendo a dosagem ajustada , Testes bioqufmicos sao
1\ Illl'S de detuar os ensaios de carcinogenicidade propria mente ditos, necessarios nesse tipo de ensaio, sendo realizados uma vez a cada seis ou
d l'\ (' ',(' ('Ill e nd er que 0 termo agente ou substancia carcinogenica vern doze meses ou quando os animais apresentam sinais de doen<;a ou de
'<I Ilti,1 IIli li '!, do para identificar qualquer substancia ou agente que tenha efeitos provenientes da administra<;ao da substancia testada,
.. I dp,l d cl,l<i C de produzir qualquer tipo de tumor, seja este maligno ou
Assim como nos ensaios subagudos e cronicos, os ensaios de carcino-
III I d)\ II O, ge nicidade tambem envolvem avalia<;ao anatomopatol6gica e histopato16 -
11111 d , u bsta ncia carcinogenica pode induzir, nos animais, uma res - gica de todos os anima is no final da experimenta<;ao, Tambem aqui, se urn
11"'01" 'I Ill' ('(lIlsiSle mum aumento da incidencia do tumor, na ocorren- a nimal adoentar-se, ficar moribundo ou morrer durante a experimenta<;ao,
II.I tI (' 11111 1l0YO lipo de tumor ou em uma maior incidencia de novos dcy "ra se r sacrificado e necropsiado, e seus 6rgaos deverao ser analisados.
11 11111 11 '( '~, lill l razao do enorme custo dos ensaios in vivo, seja em termos de
(). I('SlvS 11. ra ava li ar 0 potencial carcinogenio, ness sentido, sao I,(,(' III'SOS I'i n a ncciros ou de tempo, normalmente se utilizam, preliminar-
1111 11I1I ('1dtl()S ('Il l I 'rl11()S de aum ento da incid (\ I1 , i\1 Oil d ll () 'o rre n ia do 111 (' III l' ,1 'Il's, os t '5 1 ' S ;11 vitro propostos por Ames para 0 screening do
111111 11 1 ('III ,lIlilll,li s 11'C1 lati os, qu a ndo C ()111p ,lr"tI(I ~ .111', 11,1 11 Ir.ll,,(io, com a IH)ll'll l'i.Ii (,.H('i llogc lili () da substancia a se r testada, Esses testes consistem
,,, dl'dd ll ( i,l II' sl.ttld , \' 111 1'011 11" 11' "SSd SII\)SI.l ll cia ('1)1 lIlll III io o ndc I'oi semeado uma cepa
If 1'.11 ' d 1Il'I'I' ', id,IIII ' Ik ill( 'lllil , 1111', 1", 11, 1,"11" d, '.'.. 1', III ,dl ', (". 11111 111111.1111( ' iI( ' ,'r/ //II P / II' //II 1\'/1/11'/11// 1';11111 , islll {, 1111(' n50 lel11 a c nzima fosfori -
III IIII II I( 11 ('):, 11 110 ()',llIllIl d( ' ,11,1111 ,11 ', 11 1111 1111 1111 111 1" I 111111 \' <I" ( ,1):,'11 111 )', 11 'II' '.1111( '1.1 ''' ', 111 '( (",' .. 11 i.1 P,II,I ,I ', 1111 ,..,,' d e Ili sliliillJ , i'ulld1lnel1l al
I" , I JlIIIIIII I" " II ', I I) ', ( ' \ 1111 ', JlII ""' IIII ' 11 11 lilt III 1111111111 11 1111 1" 11, 1" ", d(' I h " " (I ', I II I I .... 11111 lil li ,

,II
TOXICOLOGI A APLICADA AMEDICINA VETERINARIA DA TOXICIDADE

Quando urn agente denominado mutagenico e colocado junto a Sal- Quadro 3.2. Escala de valores geralmente utilizados para avaliayao de lesoes oculares
I/Iol/ella typhimurium, ela tende a crescer e formar colonias, as quais sao e dermicas
IdVi Imente detectadas e contadas. Nesse sentido, utilizando-se varias con- Avalia~ao de lesoes
('I'lllra<;6es da substancia a ser testada e, normalmente, urn controle posi-
li vo (utiliza<;ao de uma substancia sabidamente mutagenica), a potencia
1IIIIlagenica do composto pode ser quantificada. Entretanto, deve -se
'.. ilit'lll ar que os testes in vitro nao substituem os testes in vivo para classi-
Ausencia o Sem ulcera~ao
IkM a substancia como carcinogenica (veja Capitulo 27 deste livro para Areas de oU
pa"'rc':lda
:;='"'d='e'd
=i=sp=ersas ou difusas
Eritema fraco
1IIlIn ll1ais detalhes sobre mutagenese e carcinogenese).
E~itema bem definido Areas translucidas, detalhes de iris
levemente obscurecidos 2
Ensaios de efeitos locais sobre pele e olhos Areas nacaradas, detalhes de iris
SCl be-se que les6es induzidas por agentes quimicos podem ocorrer invisiveis, tamanho da pupila pouco
jllli Illci o de uma enorme variedade de vias de exposi<;ao, incluindo-se 0 perce tivel 3
I 1111/ d loom a pele e com os olhos. N a realidade, qualquer substancia qui- Cornea opaca, iris nao perceptlvel
Itlll \ 1 qu e en tra em contato com 0 organismo tem potencial para afetar 0 pela opacidade 4
I (l II H), P '10 menos no local de contato. fris
(:01110 acontece com outras vias de exposi<;ao, a capacidade do com-
Frac~
o ==="""",
1,,",111 dt' produzir les6es na pele enos olhos, pela via topica, tambem e Moderado (aproximadamente 1 mm) Congestao, iAchayo, hiperemia
liIlll' ll ) til' analise toxicologica, envolvendo a mensura<;ao do tipo e do Severo (mais de 1 mm) , moderada ao redor da cornea,
1\1, 111 do dci lo . Os principais efeitos que podem ocorrer sao irrita<;ao, cor- Maximo possfvel 4
111',,111, sV l1 sibi lidade cutanea, fototoxicidade e fotoalergia .
1\:, sll bsfancia s quimicas podem induzir mais de urn tipo de rea<;ao
1III ,ii , I) ra if,e, em 1944, utilizou, pela primeira vez, uma escala arbitraxia
1'01 1,1 d('stTcver 0 grau de les6es (Quadro 3.2). Esse protocolo tem sido
,i1II '1"do ,1() lon go dos anos com a finalidade de reduzir 0 numero de ani-
111"1', IIlili z,dos e a dor a ele associado; entretanto, embora criticado, ele
'IIIl lilllld t'sse ncia Jmente 0 mesmo.
(h l'nS[1 ios de efeitos locais sobre a pele e sobre os olhos van depen -
d, I, I ,t llll\(~ m, clo Ll SO que tera a substancia em estudo, sendo geralmente
II .iI /,l ei O"; vl1l coe lh os (testes para pele e olhos), ratos (para pele) e
11111,\1. 1', (m"lsio n alll1 nte para pele ). Os parametros avaliados sao irrita<;ao
,,, 111 1' I IWit' illi a to (eri tema, escara, edema, corrosao) e sobre os olhos
(. illl ' ld '11(',' d' c(} lljunliva, cornea, iris e cristalino).
(h it'sll' s lI orll I II I111 ' nl e mprega dos sao :

r
Irritt!~t 0 10 al aguda: veri ri < ci o ~(' d 11" 111 ".I, t I' II 'VI 't'dVI,I I 111 1'IHlc' ~l' par
11111.1(,010 it,('vc ,,, lvI'1.111 11('1.1 qllc ' 111 '1, 1'. 11 ' 1"11 111.11 ', ill ' 1,llnl ' I' did ',
hrI1.1~. () (uJOIII.1iva : 1'1'''1)(),10I dl 'llllll ,I il l' I 1"1' II III II 111 '/11101

,' I
TOXICOLOGIA APLICADA A MEDICINA VETERINARIA
DA TDXICIDADE

III Irrital;ao induzida fotoquimicamente: Irrita<;ao pri ma ria resu Ita nte de Iuz repetidas it substancia quimica em estudo por urn perfodo de uma ou duas
induzindo modifica<;5es moleculares da substancia colocada na pele. semanas. Apos duas ou tres semanas da ultima exposic;ao, os animais sao
III Toxicidade cutanea a curto prazo para ratos: Nesse teste, utilizam-se tres expostos novamente it subst~ncia em estudo, sendo monitorado 0 apareci-
doses da substancia, empregando-se cinco animais machos e cinco femeas mento de eritrema. De maneira geral, esses testes podem ser feitos:
por dose. 0 vol ume da substancia aplicada deve ocupar pelo menDs 10% da
superficie corporea, sendo que 0 local da aplica<;ao devera ser protegido III Com uso concomitante de um adjuvante completo de Freund (ACF), 0 qual
por gaze porosa durante, pelo menos, 24 horas, com perfodo de observa- e um imunoponteciador ou facilitador de sensibiliza<;ao.
<;ao de catorze dias. Verifica-se a ocorrencia de possfveis altera<;5es da pele III Sem utiliza<;ao do adjuvante.
dos pelos, das mucosas, dos sistemas respiratorio e circulatorio, do peso
co rporeo, do consumo de alimentos e de agua; analisa-se, tambem, 0 Nesses testes, deve-se ter sempre 0 cuidado de utilizar substancias
hemograma e procedem-se exames anatomopatologicos das les5es eve n- quimicas puras, pois a presenc;a de trac;os de impureza pode levar a urn
lu alm ente presentes. resultado positivo.
III Toxicidade cutanea a medio prazo (90 dias) para ratos: Nesse teste, utili-
Lc - e praticamente 0 mesmo protocolo do teste anterior, tendo como dife-
Ensaios sobre 0 sistema imune
r('n<;a a utiliza<;ao de dez ratos machos e dez femeas por grupo, sendo 0 o sistema imune e urn sistema multicelular, que compreende granu-
pcrfodo de observa<;ao de 28 dias apos 0 termino dos experimentos. locitos, linfocitos, macrofagos e mediadores soluveis . As celulas desse sis-
III Irrital;ao/corrosao cutanea a curto prazo: Eimportante salientar que a irri- tema multicelular estao espalhadas por diversos orgaos, como, por
1<I"ao e definida, nesse caso, como uma altera<;ao inflamatoria reversfvel, e exemplo, no bac;o, no tim~, nos linfonodos e na medula ossea. Portanto,
,I (o rrosa o como uma lesao tecidual irreversfvel. Nesse teste, geralmente os estudos de imunotoxicidade envolvem especificamente a analise de
Illili La m-se tres coelhos albinos por dose, sendo cada animal 0 seu proprio possiveis efeitos adversos provocados por uma determinada substancia
Coilirole. Especificamente, em outro local do mesmo animal, aplica-se um quimica sobre uma ou mais celulas ou orgaos (vide Capitulo 26 para mais
vo lum e id entico do material utilizado para diluir a substancia qufmica em detalhes).
I('~ I (' (co ntrole). As doses encontram-se em ate 0,5 mL ou 0,5 g, sendo apli- Pode-se aprender muito dos efeitos da substancia sobre 0 sistema
(dcl(1 m um local coberto por uma gaze porosa, com tempo de exposi<;ao imune durante realizac;ao dos testes subagudos ou cronicos. Nesse sentido,
cil ' II horas. Oeve-se observar os animais 0,5; 1; 24; 48 e 72 horas apos a devem ser incorporados, nesses testes, a analise do peso relativo do bac;o, do
illJ lica <;ao ou ate a regressao dos efeitos, 0 que normal mente ocorre em um tim~, dos linfonodos e a histologia desses orgaos.
1)('1(oelo in fe rior a catorze dias. Alterac;6es do sistema imune induzidas por substancias quimicas
Avalial;ao da irrital;ao/corrosao ocular a curto prazo: Nesse teste, uti liza- podem nao ser detectadas em testes de rotina; entretanto, foram desen-
\t' 11111 do olh os de tres coelhos albinos por dose da substancia qufmica em v Ividos diversos testes in vivo e in vitro para a avaliac;ao da imunidade
1('\ \(' ; 0 outro olh o do animal e mantido como controle. As doses sao con- c ' lular humoral. Tais alterac;6es incluem imunossupressao e sensibiliza-
licld ~ (' Ill ~ I . 0,1 mL, co locadas no saco conjuntival de um dos olhos do ani- ,50 (a lc l'gia ). Normalmente sao utilizados ratos e camundongos nos tes -
111.11 . )( (' ':>e pro edimento ca usar dor, deve-se utilizar anestesico local em Il'S qu e ava li am 0 sistema imune, tanto direta como indiretamente.
, lll iI )()~ 0,> 0111 . A dura<;ao da ex posi<;ao e de 24 hora s, se ndo as observa- 11111 rc os testes normalmente empregados para avaliar 0 efeito de
1,01 " I c \ i ll ~ 1, 24,118 '72 horas ap6s a apli ca<;ao. lllll [l S llh ~ I : 11 ia so brc 0 sistema imune sao citados, alem do peso dos
C)I')'.d()S lilll'() id vs, 0 Li so I ' ma rcadores de superficie, resposta prima ria a
t .. s. ios de sensjbiliza~ao cutanea 11111 ,1111 1vC lljlO, dli vicl.lcl v <i (l c( llil a NK (n atural killer), dtotoxicidade do
11',',1 ". 11", 11 '): HIIO IX III III.llll l lll t illll )() ll lI lil l", It '" 11111 '11 11/111 11 1', , dl' 111 1I 11('i - 1111'111 Ii (I '1', 1("' 1111'.1') ,\ Ilijll 'I',' \, II , ihilid .l<!t- 1:1 I'di L1, iL'sl ' S mil ogenicos e resis-
III )~I' l d l , 1I111111"!) 1'1( 1':11' 01 1)(I,:':i llilld .IIII ' II I' 1111 1111111 1111111111111, 1 '011 1)'. 10111('1.1 1(' 11 11" dll 111I. pI'tll 'llli 1)\'oI '!il ill 'IIIiI. djll ' l\oI ' , II II'S II ' de ollivi(\ ;l(k de ce llii s
1111 11 ,11'1 '11' 111 111/ .1 111 ',I' I'Clf' II III', I' ll ti lill.I Ijll l \l Idilill II!II I', 01 1'\ 1111',11,'111 '" NI , 11111 1. 111 ',, 1 dol ',)111 11111 11 111.1111 01 11 ('111 1' II tl iI' I' l'd) ' , IIJlfI:, eI( 111111 01(...

I,ll
TOXICOLOGIAAPLICADA AMEDICINA VETERINARIA AVALlAI;AO DA'TOXICIDADE

Na verdade, as celulas NK sao celulas linfaides que tern a capacidade <;ao, pela sua relevancia, os que sao realizados com animais de laborato-
d\' I[sar alguns tipos de celulas tumorais. Elas desempenham urn papel rio adaptados,
I111 portante na inibi<;ao do crescimento de tumores primarios e no desen- o teste de cultura de bacterias isoladas e urn ensaio relativamente sim-
1'() lvimento de metastase, alem de estarem envolvidas no controle da ples de ser realizado. Nesse teste, utiliza-se urn numero de culturas isoladas
I,'g ld a<;ao imune frente a infec<;6es bacterianas. Nesse contexto, 0 teste de de bacterias representativas daquelas que colonizam 0 TGl humano, 0 que
.I Iividade das celulas NK e urn procedimento delineado para estimar a ati- possibilita a determina<;ao das ClMs (uma para cada bacteria testada) .
vlddt! ' lftica de suspens6es de celulas preparadas a partir de tecidos lin- Entretanto, 0 ensaio nao e representativo de todo 0 sistema gastrintestinal,
loldt,S, geralmente obtidas de camundongo. pois nao simula a micro flora e nao leva em considera<;ao 0 metabolismo do
Iisse teste tern as celulas provenientes de cultura celular YAK -1 como hospedeiro.
.dvo. n sas celulas sao radiomarcadas com sadio cromo 51 e suspensas em o sistema de cultura continua ou semi-continua, por sua vez, mime-
11111.1 solu<;ao nutritiva livre de isotopos. Essa suspensao de celulas alvo e tiza a intera<;ao que as bacterias tern com a microflora do TGl humano .
.1111\ioll ada a uma placa de cultura que contem celulas NK, as quais sao Esses ensaios, alem de possibilitar a analise dos possiveis efeitos dos anti-
1'1 I 'I1.lI' :l d as com uma suspensao simples feita a partir de tecido de camun- microbianos sobre processos funcionais, como, por exemplo, rea<;6es de
tilll1 l:()S lratados ou nao com a substancia. Apos 4 horas de incuba<;ao, redu<;6es enzimaticas, produ<;ao de gas e componentes volateis e nao
"1 ' 11 ' 1 Illin arn-se os niveis de cromo 51 liberado no meio, sendo a ativida - volciteis, permite a mensura<;ao da pressao seletiva da exposi<;ao do anti-
ill ' Ii" ('{- Iula NK mensurada indiretamente por meio da porcentagem bi6tico sobre as bacterias que habitam 0 TGl humane (ClMs) agora ana-
, '. p"( d'k'a de citolise. Para rna is detalhes, veja Capitulo 26. lisados em conjunto. Embora esses testes sejam mais completos para a
determina<;ao das CIMs, tambem nao levam em conta urn possivel meta-
n aios relativos a efeitos de antibioticos bolismo da substancia quimica no hospedeiro.
obre a microflora do trato gastrintestinal Para contornar essa deficiencia metab6lica, testes in vivo tern side uti-
M (Ii I(lS q uest6es tern sido levantadas recentemente a respeito do lizados por varios laboratorios. Esses testes analisam 0 efeito de doses
t 1111'01 1111 0 d ' alimentos de origem animal que contem residuos de antimi- terapeuticas de antibioticos sobre a microflora de roedores. Como essa
t 1IIlli001iOS t', em especial. a respeito dos efeitos desses residuos sobre a microflora e muito diferente daquela dos seres humanos, desenvolveu -se
III I 1IIIIol'd do lrato gastrintestinal (TGl) humano. outro tipo de ensaio, chamado human flora associated (HFA). Nesse teste
I'o1I'rl ,lV< li ar se os residuos de antimicrobianos representam perigo a inocula-se, em animais germ-free, logo ap6s 0 nascimento feito por cesa-
,01 11111 ' lill'; co ns umidores finais dos produtos derivados de animais tratados, riana, uma suspensao de bacterias representativas da micro flora do TGI
II 1 ',11/1'\ I I/ill'l enlarius da FAO/OMS, por meio de urn corpo de especialistas humano.
1II 'lIlllh 'OS illl ' rnacionais (Joint Expert Committee on Food Aditives - Utilizando-se esse teste, preservam-se as intera<;6es entre bacterias e
11 '( ,101\). ,' IH'. rrcga -se de analisar a toxicidade dos residuos de produtos de Ieva- se em considera<;ao urn eventual metabolismo da substancia quimi-
[1'.11 \'(' I(' lilhlriO, [ixando para eles - e apenas no caso de nao serem geno- a no organismo dos animais. Para isso, diferentes doses do antimicrobia-
111\11'11', .I S IJ)A s (ingestao diaria aceitavel) e LMRs (limite maximo de no sao ad ministradas aos animais por via oral, avaliando -se, in vivo, sua
11".I dllll ), d.1ll(lo Ll c ses valores margens de seguran<;a grandes 0 suficien- poss fv ' I pressao de sele<;ao sobre a micro flora human a que coloniza seu
II ' 11.1101 II II\' St' go ra ni a a seguran<;a do produto de origem animal. do ponto 'I'C I. Ovid c ntem ente, uma concentra<;ao de antimicrobiano que nao inter-
"I vl' ,jol lox il'lIl (\g i '0, cO S 'r humane que 0 in ge re (v '.i a ,a pflulo 28). n1\) 11 8 III icro fi o ra desses animais nao tern qualquer possibilidade de indu -
1'01101 dv.didJ' os cr ' i!os do antibi o li os soliI'( ' .1 Illkr()l'Ior;} do TGI :I,il' I'l' SiSIl- ll ci(l b8 CICri ana . Entretanto, esse ensaio e muito dispendioso
1111111.11111, l' IIIPI '('j\.\I1I -S\, It'sl s in lIillo t' ill I ilf'(> , 1111', 11 ". 1, .. , III l'ill 'O, d\'SIC1C m - pl'll ) LI(o dl' Illili l" lI' oJl1il11 c i, 'bio tCri o. ,germ-free, eo resultado depende-
,I 111' 1.1 1II ''IIII'III 'i,1 lit' II SO, c1 S (, lIlllll" " 1.liI,It\.I '. d, It,ll II 1 ,1'. I' " ', i', II'III.1 ci t' 1,1 ~ 1 ' 1I1i'1l ' dol IIl ic I'orlnl'! tlo ,','1 1I1I1IIrlilO d();}dor.
1 Id 1111" I I 1111111 11 .1 1111 ',I ' \Iii, '(111111111.1 , ti I' ll t 111111 I "" 1 I , 01 I 11 111 I 1111 , II" I(I i IIi l!t ll ( " 011 1!1 11 ~ l'lllitill/l!l()'. //1 1'/11'11 / til'I"llIlilloi ,' ('.1 , IM 'HI do a ntimi cro-
Iii 1111 .1 II ill I 111 1.\ (1 '1M) Ii II d III I h111 1" II I III I, I, 1/ I I',' I I" 1111 dill d 0111 ' II 11i 0l 1l11 '.I d," ' ,I. ("' 1" '1It ,, Ilill ll ' II,lIloI '. 111 ,1 1'. IC' I" '''.I' III.11 1 ,, ~ do TCI hlll11dliO
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA AVALlA(AO DA TOXICIDADE

111,Jl llid as em cultura; ja em estudos in vivo, determinam-se as CIM 50 uti- glicuronil-transferase em func;ao da especie animal, Outra diferenc;a rele-
Il/ oIll{lo-se quaisquer modelos animais normais ou de ensaios HFA. Essas a
vante liga-se metabolizac;ao de substancias qufmicas toxicas,
(;IM', (J sao utilizadas para 0 ccilculo da IDA microbiologica do antibiotico, Os animais menores, como os ratos e camundongos, geralmente meta-
I 111 d'o rme a formula:
bolizam tais substancias mais rapidamente do que as especies maiores,
como os caes e 0 homem, Essa informac;ao e de fundamental importancia,
C1M so modal (mg/mL) x MCC (g) principalmente quando a dose utilizada nos ensaios e administrada de
IDA = ---'-'-----"..---,---- forma contfnua (tratamento cronico), pois nessas condic;6es pode -se desen-
FD x FS x peso (kg)
volver tolerancia disposicional ou metabolica (veja Capitulo 2). Nesse sen-
tido, uma vez que se conhec;am as diferenc;as de metabolismo entre as
'.I 'lldo qu e : especies animais, pode -se preyer, com certa exatidao, 0 seu comportamen-
C IM 'IJ - o ncentrac;ao de urn antimicrobiano que inibe, in vitro, 50% do to no ser humano.
I 11",1 illl ' nto de uma bacteria representativa da microflora do TGI

CI M ' IJ modal = valor modal das C1M 5o das bacterias mais representativas ENSAIOS DE ECOTOXICIDADE
lid Illi vrol'lora do TG1 Ecotoxicidade ~ 0 termo utilizado para referir-se aos efeitos toxicos
MCC III ~ dia do conteudo fecal humano/dia (220 g) provocados por uma substancia qufmica no ecossistema e seus compo -
I ' ll 1'1 '<1<.;50 do antimicrobiano disponfvel no TGI nentes. Urn numero cada vez maior de substancias quimicas esta sendo
I 'S 1.1lor de seguranc;a (varia de 1 a 10) liberado no meio ambiente, sendo elas potencialmente toxicas, muitas
I'... " Ill ( di a de peso corporal humane (70 kg) vezes isoladamente ou apos interac;ao com outros agentes qufmicos. Da
me sma maneira , as condic;6es climaticas podem afetar a natureza e os
I n aios de toxicocinetica efeitos da exposic;ao a essas substancias. Portanto, uma avaliac;ao da eco -
( ) 1" ll ldo da cinetica das substancias qufmicas foi originalmente esta- toxicidade feita em urn local do planeta pode nao ser apliccivel em outro,
IlI ' h'l llil I PJ ra Jarmacos e consequentemente designada como farmacoci- onde as condic;6es sao diferentes, Exemplos classicos de interferencia que
II! 11t.1 Iilll r 'I anto, a area de toxicologia nao e limitada apenas ao estudo
podem ser citados incluem 0 aumento da temperatura e 0 fndice pluvio -
Jil l', I' VI' lllo s a dversos das substancias, pois envolve tambem uma investi- metrico das diferentes regioes. 0 aumento da temperatura leva ao incre-
I'. H.111 Ill' ,'l' lI S possiveis efeitos deleterios. Portanto, 0 estudo da cinetica mento da vaporizac;ao dos agentes qufmicos presentes no ambiente e,
Ii II ', .1):I ' lll vS lox icos e denominado toxicocinetica (veja Capftulo 2) , consequentemente, leva a uma maior dispersao na atmosfera. 0 aumento
(h I ' 'I lid os de toxicocinetica fornecem importantes informac;6es do fndice pluviometrico, no entanto, permite que as substancias ligadas ao
1111,, ' . d l~() I\'5u, di stribuic;ao, armazenamento, biotransformac;ao e excre- solo se desprendam mais facilmente, contarninando areas vizinhas, como
I , HI d.1 'l ldl SI3 nci a . Nesse sentido, e de amplo conhecimento que muitas
len c;ois freaticos e terras ,
'd lll'.!.1 " 1 i.1 S <jllimi cas exercem os seus efeitos toxicos por meio de seus Desse modo, percebe -se que fica praticamente impossfvel preyer 0
1IIIIililim d(' hiolransformac;ao; tal fato e relevante e fundamental para a qu e ira acontecer com uma substancia qufmica ,ao penetrar no meio
IliI ,d 11 1I11j1l'ITJ1 S- 0 d o perfil tox icologico de uma substancia qufmica mbi nte, s ndo necessaria sua monitorac;ao. 1sso e extrema mente impor-
dl ll ,IIIII' II:, \' II Sclio s Ie I.oxicidad e. 1< Ill l' qu ando se observa, por exemplo, a biomagnificac;ao de organoclora-
1IIIdl()I',1 (' SSt'S t:sl lld os sejam comp lexos, Ics pc rmil c lll , de maneira (ins 11 ( c d ia alim entar (veja Capitulo 10). Alem de se avaliar 0 potencial
1\1 I,d, ,1 1',dioll tls <iil'crl'll <;' s ci' ompor11l 111("111 0 lid S f. ldl,' I,II )citl s qUIll1 i as IIv lti o l1 kg nil'i Ll<:aol na a deia alimentar, deve-se levar em considerac;ao
11 01', 111\1 '1',, 1'. ('~ jl ('d(" .. olllil11.1i s. N" Vl' nl.llit', ,)li vili.1I1 I", ill ' 111 1'(, 1',, 1, (' 11 1'.iIll LlS, dl Vl'I'Su s i'd lores, CO lll D n pOl c ncia l de bio degradac;ao, a mobilidade no solo,
1111 '1'11111 ". IIQIIIJl llI .1h I' Illolt-nil,l " 11'1: 1" ,11 11 11,1 ' I .I I ,JIll li llI! ' 1'1,1', NI' ' ~(' ,I 1,l ll,I t i<l,l(\I' Il l' ,1li. 'OI' "It) (' cit' ss! l1"(,,',- o do solo, avali a ndo, dessa forma, 0
,11 11111 11 111 11 11' ',1 ' 11 1,11 , 1'1111111 1' \I' lllpl ll .I 1.1 11,11.1" d 1 1111 11.1,11 11 ill I II / I III.I ~ jllIll 'l)( 1. 11 Iii' li\ il' i.lI,,1II, 1",1'11.1111\ '1111 ) SIIP I' llki,1 1, dss illl co mo a Iran slocac;ao
1""111 01 ', II liI,I',I", !i :' 111 111,0111 1111'01.1 Illdl lol .1 ' 101111111'11101',1101 11 ,. 11 '1.1 ',1 ' I' 11.11.1 01 ', p1.IIII,) ', I', d lol ',1 .111111.1.1 III \ illdollll ' oI)'.lld ,J (' n llllil ',J d, ,' llhsl; n ia
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA AVALlAc;AO DA TOXICIDADE

I III III icrorganismos, plantas superiores, invertebrados, peixes, passaros e Sonich-Mullin, C. et al. IPCS conceptual framework for evaluating a
111001111I'eros. mode of action for chemical carcinogenesis. Regulatory Toxicology
lim seu conjunto, esses testes tern como finalidade nao so avaliar 0 and Pharmacology, v. 34,2001, p . 146-152.
iI',"I) de contamina~ao ambiental, mas tambem fornecer dados que serao Toxicology testing methods in Loomis's - Essentials of toxicology. 4.ed.,
Illili l'.,ltiOS na avalia~ao do risco de uso da substancia quimica para 0 ser San Diego: Academic Press, 1996.
1111111 ,1110 (veja Capitulo 29). WHO. Principles and m ethods for evaluating the tox icity of chemicals.
S,l li enta-se, por fim, que qualquer pesquisador que esteja entrando Parte I, EHC 6, 1978.
1101 oIl'l'cl de ensaios toxicologicos deve consultar os artigos originais que
d, "., Il' vem os procedimentos experimentais e tarnbem, se possivel, visitar
II', l,ilHlratorios que conduzem os testes de interesse, fazendo posterior-
1111'1 ill' 1I ma reflexao critica antes do inicio de seus trabalhos.

IBLIOGRAFIA
1\ 11111, 1liL', /\.; Pinto, S. C.; Oliveira, R. S. Animais de laboratorio - cria~ao
" 1 " pl'l'ill1 enta~ao . Rio de Janeiro: Fiocruz, 2002.
III illl, /\ . S. Manual de ensaios toxicologicos in vivo. Campinas: Universi-
d,l(11- dl' ampinas (Unicamp), 1994.
( ,1',, 111'11 h' Dou ll, 1. Toxicology - the basic science of poisons. 6.ed. Nova
\',11 1: I'ngamon Pres Inc., 2002.
I I' llllgll,l , C. E.; Kotarski, S. Evaluation of drug residues in food for their

JI"I( ' llli il II O affect human intestinal rnicroflora. Regulatory Toxicology


,11 1( 1 1'1 IdrJ113 cology, v. 29, 1999, p. 238 -261.
I )101111', ,I. II. ; Woodard, G.; Calvery, H. O. Method for the study of irrita -
I11111 ,1Ild tox icity of substances applied topically to the skin and
1I111t 'IIiIS membranes. J. Pharmacol. Exp. Ther., v. 82, 1944, p. 337 -90.
1 I III i111()11 , I) . J. The basis of toxicology testing. Boca Raton: CRC press,
1'1') "
1011 1', 111, /\ . /\ .; ha in, A. M. As bases toxicologicas da ecotoxicologia.
1'111101 , 0011 .
I II , I'. ( , ndsic lox ico logy fundamentals, target organs and risk assesment.
I ,tI Nova YOI'I : Hemisphere Publishing Co., 1991.
I\ t IJi',11'1i1l d.l 11du a,80, Urbani smo e Meio Ambiente - MHU. Secretaria
I /'. p(' 1.iI II" Mcio Ambi c nte - SEMA; Secretaria de T cn ologia e Con-
IlId, ' /\ 111I 1il' lll , 1 - ST ; Coo rd enadoria d' To xico log ia Ambiental -
( ' 1'/\ M. IIIII .II (II' les tes P< ra vali , - 0 d, (,t'O\ll xividilli(' lil' .lgc nl S quf-
II 11,1 )'" I I)K/) ,
'1111 1101111 " M, h C.1 (' 11(11'1, II, I.. !lIl VIIIIIIIIl, liI ,d III I, ,dlll:\' plill l.'ipil's
01111 1 JlIIIII iI ", ~' JlIIII ~: l k ld . I ') H I

I" II
Se~ao 2
Toxicologia clinica
4
Diagnostico das intoxica~oes
FABIANA GALTAROSSA XAVIER

HELEN ICE DE SOUZA SPINOSA

Introd u~ao .......... .. . . .. . ... 71 Ensa ios com an ima is ........ ... .82
Crite ri os empregados para Co leta e conserva~ao das amostras
o diagn6stico ......... . ... .72 para 0 envio ao labo rat6ri o de
Hist6ria (anamnese) .... . ....... 73 ana li ses toxico l6gicas ....... 83
Ava li a~ao clfn ica (exame ffsico e Cuidados gera is ................83
exames complementares) .... 75 Amostras .... .. .. . . .. ......... 84
Achados post mortem (a l tera~5es Amostras do an imal - ante mortem .84
anatomopatol6gicas) . . ...... 78 Amostras do an imal - post mortem .85
Exame toxico l6gico Amostras ambientais ............. 85
(ana lise qufm ica) .......... .79 Bibli ografia ..... . .............. 87
Anexo 4.1 ........ . ... .... . . ... 88

INTRODU~O
o estabelecimento do diagnostico exato de uma intoxica<;ao e urn
fat or fundamental para obter-se exito no tratamento, pois conhecida a
causa do problema (exposi<;ao ao agente toxico) que acomete 0 animal, e
possivel fazer a preven<;ao e iniciar 0 tratamento especffico, que possibili-
ta salvar a vida, evitar complica<;6es e acelerar a recupera<;ao . Quando 0
diagnostico nao e eito, a interven<;ao do medico veterinario e limitada it
aplica <;ao de m edidas terapeuticas sintomaticas e de manuten<;ao.
Deve ser salientado que 0 diagnostico da intoxica<;ao ainda e urn grande
des()l"io para 0 prol'i ssional, pois a resposta it exposi<;ao a urn agente taxico e
indi vidu al. 1 cssa man ' ira, 0 medico veterinario pode observar manifesta<;6es
v,lri,l dilS Vltl dil"{T( ' IlI ("S 11<1 'iClll es ex posto ao m sm o agente taxico.
t\ l'o lldiliol oId"IIII , I<I , 1 p.,r,l () di ,1~', 1l 6s li ("() dA illi ox ica,ao e sem elhante
,11 1' 11' 1.1 ' ,IIPI I"):.II I., Jlollol tilol l: IHI', II I,1I 111,,1111111'1 11111 1',1 (' Ili"t'nllid ntk , is t o e,
II 1IIIlill ', I Il plllll ',', II til 11111111.111111 1'llIl d lllll , II d L I): IIII ' ,Ji( '( ) 1( l\ il'(lI ())', ir o
TOXICOLOG IA APLICADA AMEDICINA VETER INARIA DIAGNOSTICO DAS

I' 1100'\I',H lo no conhecimento dos criterios pertinentes ao caso, na avalia- determina<;;ao do agente toxico envolvido por meio de analise laboratorial
11111 Ii lI ,) nlit ativa das amostras apropriadas realizada no laboratorio e na e documenta<;;ao dos resultados pelo laudo toxicologico (veja Capitulo 30) .
ilill' l pi't' la<;;ao racional dos resultados obtidos no laboratorio, frente as cir-
, 111 1:.1 d 11 'ias associadas ao caso. Historia (anamnese)
No d iagnostico da intoxica<;;ao, pode -se ter a certeza (geralmente diff- Como ocorre em diversas afec<;;oes, a anamnese dos casos de intoxi-
Ii i), 01 sii speita e 0 desconhecimento . A certeza e obtida quando e presen- ca<;;ao deve ser criteriosa, de forma a obter todas as informa<;;oes relevan-
I IIId,! d l'xposi<;;ao ao agente toxico ou quando sao deixados sinais evidentes tes . Ela e a base para 0 diagnostico toxicologico e, como tal, determina se
rI.1 b ll o ica<;;ao e quando os sinais clinicos correspondem com a sintomato- havera sucesso ou nao na identifica<;;ao do agente toxico, na institui<;;ao da
1111',1. 1 (1I-snita. Na suspeita, muitas vezes ha indkios do agente toxico, mas terapia apropriada e, consequentemente, na recupera<;;ao do paciente ou
11 ,1 11('( 'vss idade de certificar-se da exposi<;;ao do animal, de quando ele foi na elucida<;;ao definitiva de urn caso de intoxica<;;ao fatal. Algumas vezes
1" 1"1',1 1) (' da qu antidade aproximada do agente toxico. Ra ocasioes, ainda, o proprietario do animal pode trazer informa<;;oes suficientes para 0 diag-
I II I 111 1(' Sl' ignora 0 agente toxico e a origem do quadro clinico.
nostico correto ja durante a anamnese, principalmente nos casos em que
o proprietario esta presente no momenta em que 0 animal se intoxicou.
( Rl rl:Rlos EMPREGADOS PARA 0 DlAGNOSTICO No entanto, na maioria das vezes essa situa<;;ao nao ocorre, sendo neces -
() <ii ,lg I1 6 t ico exato de uma intoxica<;;ao, como em outras enfermidades, sario formular questoes baseadas nos indfcios e, ate mesmo, recorrer aos
I 11111 111 0 III iIi:r,a ndo -se as informa<;;oes provenientes dos seguintes criterios: outros membros da famHia (se forem animais de companhia) e/ou trata-
dor na busca de informa<;;oes sobre todos os possfveis agentes toxicos pre -
Il i~ t (jJ' i a
(a na mn ese) sentes no ambiente do animal e que podem ter causado 0 quadro toxico .
I\v.r l i ,l~ 0 clfni ca (exame ffsico e exames complementares) Entre as informa<;;oes que devem estar presentes em uma anamnese
1\( Il .l d ()~ post mortem (altera<;5es anatomopatol6gicas) completa tem-se:
I ,j lll(' lox i ol6gico (ana li se qufmica) Hist6rico de saud e: Antecedentes m6rbidos, hist6rico de vacina -
11 1~<i i ()~ om a nima lS
<;;oes, ultimo exame feito por urn medico veterinario, usa de medica<;;oes,
banhos, produtos de usa topico, ectoparasiticidas, entre outros. Tambem
III 'V(' ,' ('I' sa lientada a importancia de evitar que 0 diagnostico seja e importante saber das ocorrencias de outros casos de intoxica<;;ao com
1100 '';', llltl IIIl S doJdos obtidos n1.ediante urn unico criterio, desprezando-se as outros animais (na mesma propriedade ou nas vizinhan<;;as, antigos ou
111111of', III i'OI'1I1 <H,'Ol'S conseguidas com os demais criterios; quanta mais sub - recentes) e do estado de saude dos contactantes.
dlllil" 10 11' 11 1 lIl ili zados, maior a seguran<;;a no estabelecimento do diagnos - Dados ambientais: Para pequenos animais, se e domiciliado (neste
II. II I' olio , () <'ll llju n lo dessas informa<;; oes permite concluir qual e 0 agente caso, se a casa permite acesso a rua) ou querenciado, fun<;;ao desempe-
I "1" I I1I1 'I I I('~Jl() ll s:vc l pe la toxicose ou , p elo menos, a qual classe ele p er-
nhada (companhia ou guarda), se mora em casa ou em estabelecimento
II 11,1 ' (11111 (' '('!llp lo, prag ui cida anticolinesterasico, rodenticida anticoagu- comercial (oficinas de automoveis, industrias, fabricas, entre outros), se
11IIII (' II ', ), d li Xili, ll do na ado<;;ao da s m e did as terapeuticas mais houve utiliza<;;ao de produtos potencialmente toxfcos n o ambiente em
.Ii III" 111011 1.1 ~ jloll'') ,) 1'(' ' u p 'ra .ao do paciente e na escolh a das a<;;oes preven- qu e vive (por exemplo, praguicidas ou fertilizantes em plantas ornamen-
Iho1 ', 11I' 11".~,oI li.I S 1).11'.1 ev il ar ocorrencia, de no vos C'oJsos de intoxica<;;ao. ta is, rod en ticidas etc.) ou se tern acesso a eles (produtos de limpeza,
\11 III 111 '1,,1), II tiid !\ II ()s li ('o loxlc() I()g i('o 1('111 gl'd llti( ' illlj )()l'lol l1('i, na saLld m -'d ica<;oes, plantas etc.), se ha reforma em andamento no domicHio
Jllrirlil ,I I' 11,1 PIIl I(' '010 ,11 111)i(, IlI ,11 , 11 ,1 11 1I'lIid " (' II I tl ll l' ,1)\1' 111 1':' 11'l)\i('()S jlod 'In (co nl al'O co m materiais de constru<;;ao, tintas, solventes) ou se houve
',I I 1111I1, lIldll.!I II I':, oI lIrl ril' ll loli :; (oi l, ',I li o I ' of)\II,I) 1IIIIljllllllli'II 'IIIIIIoi 'I 1I ,) lid,1(ic
dcs ill st' li '/,c,ii o l' ceC lll t', S I'o i encontrada no local alguma substancia
", \ tid I' ,I ',II IIII 'V "1 '1)( 1.1 tI. ' till ,' 1',, 1',1"' 111,.11 111.111111"11 II 11111111 '111 , It) ' it',I, ('Illll (l d PIT S(' I1C,'d d (' iscas (8g ' ni C lox ico con centrado, geralmen-
~~ 01 1111 ,.111 11 1'[ 11111'11',. ', I) dloll',1II 1',1 10 11111 11111,11 " III 11111,1. 11 111 '111,, 11 1.1 1,1,1
II' Ill h llll,lci ll" ,d1111 (' 111 111 111 I.I l,'tI II) , lilll ,dgllll S ('tlSO, , () proprietario pode
I 11I11d ,lt , II till , 101 ', \1', il l 111111 11.1, III ,1111111111 I IItllI 11111111 " .. 11111 1\ t'l .I
11'1. 11 ,11 1111( ' 1' 111 11 111 11) 11 11 111\1 1111 ) ilil ,1111111 .1 1, ,lI j: lIlll lipo ci l' {llillH'nl o qll e
TOXICOLOGIA APLI CADA AMEDICINA VETERINARIA DIAGNOSTICO DAS I NTOXICA~OES

11.111 l'sl,lva acostumado a the oferecer, como pedac;os de carne, peixe ou lados tambem podem evidenciar com qual tipo de agente 0 animal entrou em
I Ildlillidos. Isso e importante, pois muitas vezes se utilizam alimentos
contato: odores aliaceos tern sido descritos nos casos de intoxicac;ao por arse-
01' I' '',( 'idos de algum agente toxieo com a intenc;ao de intoxicar, criminal- nico, organofosforados, taIio, fosforo e fosfato de zinco; odores cetonicos
1111 ' 1111 ', unimais de companhia (Figura 4.1). ocorrem nas toxicoses por salicilatos, acetona, benzeno, tolueno, fenois, xile-
1'.11',1 gra ndes animais, sao informac;6es reIevantes: descric;ao do no, cresol e isopropanol; odor formolico nas intoxicac;6es por metaldeido e
.IIIIiII('llll.' em que e criado (em pastagem, proximos a rios ou lagos), aces- odor de amendoas amargas (acre) na intoxicac;ao por cianeto.
,11 01 li xo, presenc;a de plantas invasoras no pasto, aces so a estradas, areas
llid 11', 11 i,l is, usa de produtos ectoparasiticidas, usa de novos produtos, Avalia~aocUnica (exame flsico
1111111,1 dl' aplicac;ao e utilizac;ao de produtos no ambiente. e exames complementares)
1>,I<lOS da dieta: Tipo de alimentac;ao, alterac;6es recentes na dieta, o valor da historia clinica e do exame fisico nao deve ser subestima-
1" 1",,'11,: ,1 d' a limento estragado ou mofado, fonte de agua bebida. do (veja no apendice urn exemplo de ficha para atendimento de animais
Sillclis clinicos: Muitas vezes, os sinais clinicos sao as linicas informa- intoxicados), pois na maioria das vezes enos casos graves 0 paciente deve
""'~ djI'Jl()lIfveis para iniciar-se a identificac;ao do agente toxico. Devem ser ser tratado, empiricamente, antes de qualquer resultado de exame. No
ill ',I I ilo, totios os sinais apresentados, 0 inicio das manifestac;6es, a velocida-
entanto, nao e possivel afirmar que apenas 0 exame fisico seja sufieiente
d, I ' ll 1(,IIiPO d ' evoluc;ao. Muitas vezes, os sinais apresentados sao inespeci- para a conclusao diagnostica, ja que muitas vezes nao sao evidenciadas
Il llI'" I I " II II liS a diversos agentes toxicos e a doenc;as infecciosas, parasitarias, alterac;6es patognomonicas de uma determinada toxicose e, ainda, os
1111 l.illlIlll ''] ;o, t' l'ndocrinas. Em outros casos, 0 proprietario relata morte suN-
sinais produzidos numa me sma especie nao sao constantes, varian do con-
I I "'loll Ii 1I1t11 'tins contactantes tambem, nao trazendo nenhuma outra infor- sideravelmente em cada individuo. No entanto, alguns agentes toxicos
11I"',!11 "dll 1()1 1.1 1 sabre os sinais cIinicos, permitindo que 0 diagnostico seja podem causar urn conjunto de sinais que remetem 0 medico veterinario
1,,1 ,1111111 "" ~ .lil l'rac;6es de necropsia e na analise tOxicologica. Os odores exa- a suspeitar de urn determinado agente ou grupo de agentes toxicos espe-
cificos (Quadro 4.1).
Os diferentes agentes toxicos podem causar mudanc;as caracteristicas
ou 0 nao-funcionamento de orgaos ou vias metabolicas, que podem ser
avaliadas por meio de exames laboratoriais. Alguns desses exames com-
plementares podem auxiliar no diagnostico toxicologico ou fornecer
informac;6es gerais sobre 0 estado de sallde do paciente, tendo grande
valor em sua avaliac;ao, na adoc;ao de medidas de tratamento comple -
mentares, na exclusao de outras enfermidades que produzem sinais
semeIhantes e tambem na determinac;ao do prognostico. Muitas vezes
nao e possivel realiza-los nos primeiros instantes do atendimento, e 0
medico veterinario adota, entao, as medidas terapeuticas emergenciais
ba sca da s apenas na anamnese e no exame fisico, pois 0 tempo para 0
'I1vi o arc 0 laboratorio e para 0 recebimento do resultado pode ser longo
() slIi'i ('icn le para comprometer as chances de recuperac;ao do paciente.
11)1 111.1 II 1\111111'1110 (pl'd<l~() <i(' ., 11 "icl1c1) <onl('lulo nl.lllllltl~(\I'\ Ii" .Il1llnll' Ilixico (a leli- Algll ll S desses examcs sao h emograma, glicemia, ureia, creatinina, enzi-
'.II hi vlI lgdlllll 'Il!t1 wnlwddo lOll\() "1/1111111111111,,") III ill /dlill 1111110 1\1" p.\I,1 III,! lH'p,1Ii(,,1S, t' /('II'(ll\ rdiograma, radiografias, testes de coagulac;ao
IIlloXI, III, I Iilidlldlllll'IIIt ', I ,ll ", iii' 1111101 1I",ldl 1111,11'111 111111'1011111,' '1 '1I11111iIil.l (I 'PIII", 111 )1 (' I 'IIlplo, It'IIIIHl <1(' prolrol1lhina c I'crnpo de tromboplastina
"" ("11 1111111.11111111111'11111.11 111 '1.11 1111 1'111 10111 ,1) '"1111'1111,, 10111111 PI '/IoIII.IIIII '1i .l11I.llld). 111111,,11 ',1', !I ('I( ' lIl1illoi 'dll do ~ I'ivln')lilm Sl-ri('os (ea lcio, potassio,
III dl ' 1,1111111)1101 1 MV//IJ~I', 'filii
1

IlloI )P II " III I 1,111111) I 1t001,IIIIII'IIIII


DIAGNOSTICO DAS INTOXI CA(OES
TOXICOLOGIA APLICADA A MEDICINA VETERINARIA

I )lloIIiIIl ~ . 1 . Sina is clfnicos e sindromes observados na intoxica~ao por alguns agentes ou Quadro 4.1. Sinais clinicos e sindromes observados na intoxica~ao por alguns agentes ou
classes de agentes t6xicos, segundo sua atua~ao sobre 0 sistema nervoso e 0 classes de agentes t6xicos, segundo sua atua~ao sobre 0 sistema nervoso e 0
musculo esqueletico ou sobre 0 sistema nervoso autonomo musculo esqueletico ou sobre 0 sistema nervoso aut6nomo (continlJo(tJo)

AHI'II\c ou sfndrome Sind rome simpato.litica as opi6ides, a hidralazina e os bloquea-


\1 I Ina ncrvoso e m(iscyJo esqueh~tico dores a-adrenergicos callsam hiperten-
sao com bradicardia ou taquicardia e
1.IIItIIlIl.l Agita~ao, mavimentos abruptos, nistag-
mo, hiper-reflexia, rigidez muscular, tris- miose
Sind rome colinergica nicotfnica as sinais sao variados, sendo inicialmen-
mo, tetania, convuls5es tonico-clonicas
te observados vomito, diarreia, taquicar-
(espontaneas ou desencadeadas por
dia, sialorreia, fascicula~5es, seguidos de
qualquer estfmulo visual, tatil ou auditivo)
Ansiedade, tremores musculares, espas- sinais de paresia ou paralisia, convul-
s5es, colapso, perda de reflexos, bradi-
mos t6nico-clonicos induzidos por estf-
cardia e falencia respirat6ria. a tabaco,
. mulos taJ~l~Je na.Q visuais ou auditivos)
1111111110111'1.110\ (compostos 1080 e 1081) Agita~ao, espasmos musculares, convul-
os inseticidas e alguns medicamentos,
como a succinilcolina, causam sinais
s5es clonicas (com movimenta~ao dos
membros semelhante a movimentos de nicotfnicos
"pedalar") Sindrome colinergica muscarinica Bradicardia, sia lorreia, miose, mic~ao,
defeca~ao e au mento das secre~5es res-

IliellIllllI' II ,1I11('IH;rgica Hipertensao, taquicardia, membranas pirat6rias. A estimula~ao apenas de


receptores muscarinicos por algum
palidas (vasoconstri~ao periferica),
midriase, hiperatividade, andar compul- agente t6xico e rara
sivo, movimentos de "pegar moscas" Sfndmme colinergica mista Praguicidas anticolinesterasicos, como os
organofosforados e carbamatos, causam
Entre os agentes que causam essa sin-
drome estao fenilpropanolamina, fenile- sinais mistos de estimula~ao colinergica.
frina, efedrina e pseudoefedrina Na maioria das vezes, ocorre miose
,,"e1111111 1\ ,1I1I1' llC 'rgica (muscarinico), fascicula~5es musculares
Agentes como 0 albuterol eo salbuta-
ou tremores (nicotfnico), mic~ao (musca-
mol causam fraqueza, taquicardia, hipo-
tensao, hipocalemia (ativa~ao da bomba rinico) e diarreia (ambos)
Sfndrome anticolinergica Pulso rapido, hipertensao, midriase, ati-
Na ' /K+ - ATPase, com aumento do K+
inlran'llIlar) vidade muscular t6nico-clonica e hiper-
',lIltilllllll 1111'.101 f\ tllivtlt,tlo \illlllll,II]("l d('\\('\ rl''plorc5
termia sao observados na intoxica~ao
(II I 1\ ,11111 111'1 gil 01) por agentes como atropina, escopolami-
Illlilll 1.1<1I11(dllii.l, IIIIHIII'II\.I0 (' 11111(()
1111 '1IIplll," 11110111101 na, anti-h ista minicos e alguns antide-
~"', WI ", (P.I'I.lmlt'lllc)
I 111111.1111111,1'. pr('~~ ivos

(( 1111111/1/(1/
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA DIAGNOSTICO DAS

A('hados post mortem (altera~oes anatomopatol6gicas) pode ser visualizado facilmente na forma de pequenas granula<;6es ene -
NI IS Ci'lSO de intoxica<;ao fatal, a necropsia detalhada e muito impor- grecidas em meio ao conteudo do trato gastrintestinal.
1.1111(' Jlol l".) a conclu sao do diagnostico, pois alem da descri<;ao de todas as
11 ",111", Ilillcroscopicas, ha a possibilidade da coleta de diferentes tecidos Exame toxicol6gico (analise qufmica)
11,1 1,1 () ('Xdme histopatologico e a analise toxicologica, Por isso, e impor- Esse exame nao deve ser encarado como fundamental para 0 esta-
1.11111 ' <lilt' seja feita por u rn patologista experiente, que tenha condi<;6es belecimento do diagnostico da intoxica<;ao, pois tern suas limita<;oes,
ill 1I1'.l'I'l'V 'I' todas as altera<;6es anatomopatologicas e coletar as amostras sendo as principais delas a impossibilidade de se ter metodos analfticos
1111', It'l'idos de maneira apropriada, para a identifica<;ao de todas as substancias qufmicas capazes de produzir
1'011'01 () exame histopatologico, os orgaos e tecidos devem ser cortados efeitos toxicos, a quantidade da amostra biologica, bern como laborato-
1' 111 I'I 'lj ll l'11OS fragmentos representativos e fixados em solu<;ao de formol rios equipados e pessoal treinado para interpreta<;ao dos resultados obti-
,I I ()I X" (' Ill lj uantidade equivalente a dez vezes 0 volume ocupado pela dos (escolha do m etodo analftico, identifica<;ao do falso positivo ou falso
0111111',1 1.1 d(' 111 ro do frasco, Para 0 exame toxicologico, os cuidados de cole - negativo etc.). Para minimizar essas limita<;6es, os laboratorios toxicolo -
1.1 I' (1l1l'>I' I'V(l<:ao sao comentados mais adiante , gicos estabelecem, na sua rotina de trabalho, os melhores metodos ana -
1\ I)', IIII S ,ge ntes toxicos provo cam les6es extensas, outros apenas lfticos para a identifica<;ao dos agentes toxicos mais frequentemente
1'1'11' 11'l ldS it'socs em alguns tecidos ou n enhum tipo de altera<;ao macro associados aos quadros de intoxica<;ao, Alem disso, vale ressaltar que,
1111 1111\ 10, ('{) pica . Freqi..ientemente, a ausencia de les6es pequenas e tao hipoteticamente, se houvesse metodos analfticos disponfveis para a iden-
IIIIj 11111.1 II I(' pMa a conclusao diagnostica quanto 0 achado de les6es tifica<;ao de todas as substancias potencialmente toxicas, haveria a limi-
11'11'"1',, l1o<i(' ncio tambem descartar a possibilidade de uma intoxica<;ao ta<;ao da quantidade de amostra a ser submetida a todos os metodos
I" II 1111'111 do deh ado de les6es com patfveis com ou tros tipos de enfermi- analfticos disponfveis.
II 1"1', I\lp, IIIII (lS vt'zes, as evidencias circu n stanciais apontam para a pos- Nos casos em que 0 exame toxicologico for solicitado, 0 medico vete -
11.111", 1",' il l' Illll u intoxica<;ao criminosa, com o, p or exemplo, no caso de rinario devera apontar sua hipotese diagnostica, Deste modo, 0 analista
11111 ,0111 ti(' gll "rda sa d io, ativo, alimentando- se normalmente, que e tera condi<;6es de escolher 0 metoda mais apropriado para identificar 0
1' 111111111,1111) II lortO 110 d ia seguinte, sem qu alquer tipo de sintoma previ o. agente toxico na amostra biologica, uma vez que existem milhares de
\ 1'1 Ii II ' II 01 SII SI)(' it 11 do proprietario recai sobre a possibilidade de intoxi- ubstEincias qufmicas potencialmente toxicas e os testes toxicologicos sao
1.11 ,111 11111 .11 111 (,il' vi 7;in l 0 de ma fndole, que ja havia amea<;ado seu an i- 'specfficos para cada agente ou grupo de agentes toxicos , Ern caso de
111011 til 1".1111 1.1(.' .1\), Ill DS a necropsia pode revelar qu e 0 animal veio aobi LO cIllVida, 0 lab oratorio deve ser contatado para orientar que tipo e quanti-
I III '11 1I ',I'I j1 11' lll'ic) d(' li ma L Or<;aO gastrica , excluindo definitivame nt (' dade de amostra deve ser colhida, qual a forma da coleta e conserva<;ao
Ipl ,dlJlll 'l lillll dl' lo xi 'ose. da a l11 ostra .
i\., 11".IH", III ,l('l'Osc6p i as que comumente ocorrem nos casos de intu - Alguns casos de intoxica<;ao transformam-se em litfgios, de modo
II dl .Ill 11it'l 11 1' III , 1' 11 11'(' o ul ra , ga, troenterite, esteatose hepatica, de lllil I' \Il l ' n In ed i 0 veterinario ou 0 patologista devem estar atentos e, sempre
1,,111111'1 Ih ' I'IIIII' X n' II ,) I, Ill'crose cardiaca, h idrotorax ou bemo t6rax, '(I II (jll (' possfv(' l, rea li zar a coleta de amostras apropriadas e conserva-Ias ade -
)'1', 1.111 I' 11t 'lll oII 'tlgid d(' d ii'nc nl cs o rgans' ede ma rHil mo ll < r, I m it' , \'I' qll;l(1.111l{' l1l l' (vcja ad ian te ). A escolha do m aterial biologico a ser encami-
1111',1'1\'1111" IllIid\' ~, ~,, " gi'l rll(,J to tDI 11 0 , C'nsos (it' illt ll XjC<1 fin por ,114(' 111 (':. 1I1 ].I dl) ,11\ 1<hoI'. t6rio Ie ana li se toxicologica dep ende do agente toxico,
oIllllll" I !', I"""II '~" 1\ ill llllll'ldlit t' I, 1111\( 111 " 11 .l lb, 11 (Ii ('!l III\' ll doS I'S tOIlI ,l('oIl (' dol ,~ II " IlI xkot'ill ( li c(.)/ i" . rma ocin el"ica , do tempo entre a exposi<;ao e a
11111 ' 1111011 , 1111"( '1"d lll ill ,I ('1I 1111"H,'0I0; " 111 1..... 11 1:01 11(' 1'1.1 11101 '" III' l'III 'I,IlS (' ~ II " I 1'0 11'1.1 ti ll 1110I 11 'I'j,11 (' <i o IIH~ lOd() utili zaclo pa ra 0 exame toxicologico, de
111111', dl 1llI lq lil li litill'o, !iI ' l'oIj1:. III.I " (11 1 1111 111111'. il11111(1I1I111 011:1' 11 11' 111\11 '11 1I 111t111 11" 1' 11.10 1101 11111 I', jI\'('illl (, (I'l l' sil'va para Lodas as a nalises laborato-
\ 1111111 1'111 I' (' 11 11' 111, 11 11 101:,1) 11\1 1I1 l1 ld lll,,111 dtll, ,1111 (dlll ,dIlH'IIII ', 111 11 III 11.11. () () 1I 01 c11 11 I \ 1I ,l, lI'il) ll.1 ,l 1): III1 S II l1' lo<i os .l ll tl liti ('os l' ll1p rcgacios e m
111111 .11 1,1 JI.l loi 111111 It oil Iii 1111 11 11 1111 , .11 ' j ' 1111 I II I 11 Iii 11111 I I ) (' '1 "1 1,, 1111 1011111111 '. '1 1i 1' 1111\1 11.11 11 Illi did): II (I',lil 'l. 11I\it'olllgi( 'p,
TOXICOLOG IA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA
DIAGNOSTICO DAS I N TOX I CA~OES

I 11,11 Ii II '1.2. MNodos analfticos utilizados em laboratorios de analises toxicologicas Quadro 4.2. Metodos analfticos utilizados em laboratorios de analises toxicologicas
M Indo analftico (aracteristicas (continlJoriio)
1IIIIIIIIIH'II I.1 Metodo simples, de carater qualitativo, de baixa Cromatografia (conceito) Constitui um processo de separa~ao de componen-
especificidade e sensibilidade, que consiste na tes de uma mistura por meio da distribui~ao destes
dete(minayao de uma substancia em fun~ao de entre duas fases intimamente ligadas. Uma fase
sua habilidade de absorver a luz visfvel. E, portan- permanece estacionaria, enquanto a outra se
to, um metodo visual que se baseia na mudan~a move. Durante a passagem da fase movel sobre a
de colora~ao e/ou da intensidade de cor em fun- estacionaria, os componentes da mistura sao distri-
~ao da concentra~ao do agente toxico. Utilizado bufdos entre as duas fases, de forma que cada um
para a triagem rapida de alguns agentes toxicos, dos componentes seja seletivamente retido pela
como cianeto, estricnina, paraquat e fenotiazinas. fase estacionaria, resultando em migra~6es dife-
rencia is desses componentes. A identifica~ao ou
I 111'( Irololol11t'lria Metodo quantitativo, baseado no princfpio de que
determina~ao quantitativa dos componentes de
a energia eletromagnetica luminosa, ao atravessar
uma amostra so e possfvel quando os metodos cro-
uma solu~ao contendo atomos e moleculas, faz
matograficos sao Gombinados com tecnicas apro-
com que parte dessa radia~ao seja absorvida e 0 priadas de detecyaO e medida.
restante seja transmitido. A radia~ao absorvida,
POl' sua vez, depende da quantidade de molecu- Cromatografia em camada Metodo no qual os componentes de uma mistura
las presente (da concentra~ao da sol u~ao) e da delgada (CCD) sao separados por meio da migra~ao diferencial
estrutura dessas moleculas. Em certas situa~6es, sobre uma camada delgada de adsorvente retido
esse metoda tem especificidade e sensibilidade sobre uma superffcie plana (geralmente uma placa
baixas, podendo sofrer interferencia, pelo uso de de vidro); a identifica~ao da substancia e feita usan-
azu l de metileno, na cetoacidose e na eleva~ao de do-se reveladores especfficos que produzem man-
bilirrubinas plasmaticas. Utilizado para dosagem chas caracterfsticas. Eum teste qualitativo de media
de salicilatos, metemoglobina, carboxiemoglobina, especificidade e baixa sensibilidade, baixocusto e
barbitUricos e paracetamol. facil realiza~ao, nao exigindo nerihum tipo de equi-
pamento especial. Pode ser utilizado na detec~ao de
I III I 11111111'111.1 til' 111.,~sa Metodo de id e ntifica~ao (empregado, portanto, apos
diversos compostos, como dicumarfnicos, organofos-
a separa~ao da substancia presente em uma matriz) forados e carbamatos (Figura 4.2).
que permite obter a massa molecular de quase
qualquer substancia qufmica. Embora apresente Cromatografia gasosa (CG) Metodo quantitativo, de alta sensibilidade, basea-
alta sensibilidade e especificidade, nao e um meto- do na separa~ao de gases ou substancias volatiliza-
do utilizado rotineiramente, po is tem alto custo. veis, termoestaveis, presentes na amostra. Possui
alto (Usto, necessidade de equipamento especial e
11111111!11'll~,II() Melodologia quantitativa, de especificidade e se n
de pessoal habilitado para sua execu~ao. Utilizado
sibilidade relativamente mod eradas, ba sea da no
principalmente na detec~ao de agentes volateis,
rrco nlwcimenlo do agrn lr 16xico POI' ~ nLi corp ()~
como etanol, metanol e etilenogli.col.
('~I1('<i ri (o\. \10 l'xI' ll1 p lo ~ d 1~;l l1il ,1 eil' 1,1 ciioill1l1
11()1 ' 1l~,lio (RIA IlIril(lllllfllill//i(/\I(IJ) I' III)A (I'll.; Cromillografia liquida de alta Metodo que emprega pequenas colunas fechadas
/III' IIAI 't/llllltIIltI(lI(l1 /J('1I1 til 1(11) didt nci, (([AI ou llPI ( !t~i;h cheias de materiais preparados especial mente para
/11'1/01111(11/((' li(/Ilirl (1/I(}/II(IIr~lflllpll~ rccrbrr a fa e movel elufda em alta pressao. Utili-
;,H IIl P,1I,1 .1 ~rp.url~c10 dr slibsiancias nao volateis.
I'm\1I1 I" PI'( til( 1(1. II It, (' \(, 1I ~ihi lid<1(h' IMclic1\.

1111
TOXICOLOGIA APLI CADA AMEDICINA VETERINARIA DIAGNOSTICO DAS INTOXICAt;OES

vezes, desconhecidos) e que nao podem ser reproduzidos experimental-


mente, como as varia<;6es de suscetibilidade entre inruviduos da mesma
especie para urn determinado agente t6xico e varia<;6es entre especies
animais (quando se utiliza animais de especies diferentes), 0 desconheci-
mento da dose, entre outros fatores,

COLETA E CONSERVA~O DAS AMOSTRAS PARA 0 ENVIO


AO LABORAT6R10 DE ANALISES TOXICOL6GlCAS
Alguns cuidados devem ser tornados com a coleta, a conserva<;ao e 0
transporte da amostra a ser submetida a anaIises toxico16gicas, a fim de
que a pro va possa chegar em condi<;6es que pennitam auxiliar no diagn6s -
11111111 I I ! 1Illllriiografia em camada delgada (CCD), A placa cromatografica mostra duas lico da intoxica<;ao, Tais cuidados sao apresentados nos t6picos seguintes,
,11110\11.1 \ positivas (pericial1 e pericial 2) para 0 agente t6xico aldicarb (pra-
lillilldol (Mbamato), Note que as manchas dessas amostras estao na mesma Cuidados gerais
1'1l'o11,,10 dd ~ manchas produzidas pelos padr6es, Sao Paulo, Ladtox - Departa- Todo 0 material que entrar em contato com as amostras deve estar
1111'1111) ill' Palologia - FMVZ/USP, 2004, rigorosamente limpo (seringas, agulhas, recipientes etc.); nao ha necessi-
dade de estar esterilizado, Da mesma forma, as amostras de vern ser man -
Iid as limpas e livres de contamina<;6es por sujidades, como pelos e outras
inl'lu encias ambientais. No entanto, nao devem ser lavadas, devido a pos-
I nSf los com animais sibilidade da remo<;ao de residuos do agente t6xico. Portanto, mesmo em
(, l'II .. Ii" 1'11111 .I11il1l nis e pouco utilizado na pratica clinica pelo meru - l'O ndi<;6es de campo, realizando uma necr6psia ao ar livre para coleta de
III \ 111 '1111.11 il), ('llil lI)!',1 1'111 a lguns casos seja muito valioso para auxiliar 0 IIII I() tras, deve -se tomar as precau<;6es para nao contaminar as amostras,
t1 lo1}' IIII 'oIl! 'n lid jilin ic,H,:5 0, principalmente no caso de toxinas vegetais, A amostra deve ser colhida e conservada em recipientes neutros,
1101 11111.11101 ', 1)1 1 1'IIII gicd S pl'(.! sentes no alimento, E realizado administrando - gl'l'81mente de vidro ou plastico inerte (alguns plasticos possuem residuos
01 ' 1) 01 1\1' 1111 ' II ) ' it'll slI spcilo a um animal ou a um pequeno grupo de ani- Ijl ll' pod em contaminar a amostra - residuos de cloro, metais - ou retira-
111 01 1'" ill' pi ('\(,1'0 11t'i, d me ma especie do animal suspeito de intoxica<;ao, II )S tI . a mostra); as tampas dos recipientes tambem devem ser de material
\ 1111 1'\ I'lllj llo de lim a situa<;ao em que 0 ensaio com anima is e bas- 111 '1111'0 o u e nvoltas com material neutro (papel aluminio, filme de plasti-
101 111 1' Illil I' IIOS '(lSOS de suspeita de intoxica<;ao por plantas t6xicas em 1'1) 11 'ull'o e lc,),

1111\ 1111 1'. , N(,~S d SiIII D(:ao, 0 m edico veterinario pode solicitar ao dono da e,HI, a 11I 0s tra deve ser colocada, individualmente, num recipiente
1'1' '111 11'1 1.111 (' I II I(k l'S! ' oco rrendo a mortandade qu e ceda alguns animais dlll 'OWi , d o, 0 qu al deve ser identificado de maneira adequada (etiquetas
11.1101 01 11. di /,oIl,'0I0 dl' 11111 P 'qu eno exp rimento em condi<;6es de campo, <1111 ' Il .it> dl's o lcm, prcenchidas com tinta que nao borre) ,
II 111 I ti lt II \1t' 11 'I'ill .1 ri o, cl1l ao, perco n'C a propriedade na bu ca de planta s As ,1111 0S II'i1S e1 ev '111 ser rem etidas ao laborat6rio de analise s toxicol6 -
11 "111'1 /01" til ' ("1IIS.lI' t1 il1lll Xi 0 ( 50 c adlllin iSl'ra-as a csscs anim als, obse r- 1\ ( ,I', .l l'illllPdll ll li das de fichas apropriadas que contenham informa<;6es
~' l l l dl ' ,I 111.lllik,' I.I ,'dO dv Sill,1i s de illlo xic , - 0 , 0 11l (,S 111O I t Illh(> 111 pod e 11 ' 1 .l l iv. l ~ dO 1'<l SO (Il- inl ox ica<:50, inclu sive com suspeita do agente t6xico,
, I II III pi li ('\ (' lllpll l, 110"; ('.1 S()S d t' SII SPl'il ,l <It' 1'< ,'30 COIlI <'l lll ilhl(l,l , OS jld ld oIll , ilidl 11.1 ~l' Iv ,~ () do I1I Clodo ana lft ico a ser utilizado no laborat6 -
II 'dill, liI (l'. III P. lIl v(). PllIl l' llI ('()I II'll 111 ,11 01 ' 11 ~ I )('il.l , Illd S II 'S IIII ,I(IIIS IIl T.lli I II () () lldill ll '1, \ Illosll';' ,S iI1I'OI'I11 L,O s ma is relevantes que devem
\ 11', 1101 11 1'\ ( 111 1'111.1 PII:,.illl lld. lIli ' !iI ' 11111 .1 III Xi('I)"(', III 1JIIl' ('x 1', I( '111 1111111lI" (111 1'.(,(1 11( '... 1', I (lid ', Ijlll' dl 'II IIII'.1I111.1111 <I S clllHlsll'as I'l' ll1 'Iid as ao labora -
111,1.1 1(11 (", 1\11 1' 111111 ('1\ .tIll ('11111111.1 1111\1 \ 1101 .111 I .tlilioll (11 .1 111.JiIIIIIi ilol" 1111111 III ' <111.)1 1" (,,. 111 \ 11ltlll}\I( .I .

II
TOXICOLOGIA APLICADA AMED ICINA VETERINARIA DIAGNOSTICO DAS INTOXICA(OES

vezes, desconhecidos) e que nao podem ser reproduzidos experimental-


mente, como as varia<;6es de suscetibilidade entre individuos da mesma
especie para urn determinado agente t6xico e varia<;6es entre especies
animais (quando se utiliza animais de especies diferentes), 0 desconheci-
mento da dose, entre outros fatores.

COLETA E CONSERVAc;AO DAS AMOSTRAS PARA 0 ENVIO


AO LABORAT6RIO DE ANALISES TOXICOL6GlCAS
Alguns cuidados devem ser tornados com a coleta, a conserva<;ao e a
transporte da amostra a ser submetida a anilises toxico16gicas, a fim de
que a pro va possa chegar em condi<;oes que permitam auxiliar no diagn6s-
tico da intoxica<,; ao, Tais cuidados sao apresentados nos t6picos seguintes.
111'111 I I ' (1011I.llografia em camada delgada (CCD), Aplaca cromatografica mostra duas
,11I1()\1ra positivas (pericial1 e pericial 2) para 0 agente t6xico aldicarb (pra-
HIli! iti ,l ca rbamato), Note que as manchas dessas amostras estao na mesma
Cuidados gerais
Todo 0 material que entrar em contato com as amostras deve estar
PU\ I!" iO cI, manchas produzidas pelos pad roes, Sao Paulo, Ladtox - Departa-
rigorosamente limpo (seringas, agulhas, recipientes etc.); nao ha necessi-
1I II' II1u til' Paro logia - FMVZ/USP, 2004,
dade de estar esterilizado. Da mesma forma, as amostras devem ser man-
tidas limpas e livres de contamina<;oes por sujidades, como pelos e outras
influencias ambientais, No entanto, nao devem ser lavadas, devido pos - a
om animais sibilidade da remo<;ao de residuos do agente t6xico . Portanto, mesmo em
I I ,' 11 ',, 1111 10111 "lli ll le is e pouco utilizado na pratica clinica pelo medi- condi<;oes de campo, realizando uma necr6psia ao ar livre para coleta de
I " \ I II 1111111 io, I'll Ibora CIl1 a lguns casos seja muito valioso para aux iliar 0 amostras, deve-se tomar as precau<;6es para nao contaminar as amostras.
d 11'I I,,'tl lllI dol 1IIIo x icac.:ao, principalmente no caso de toxinas vegetais, A amostra deve ser colhida e conservada em recipientes neutros,
lid ' It 11.111 ,1', 1111 1'IIII l' ici'ls presentes no alimento. E realizado administrando- geralmente de vidro ou plastico inerte (alguns plasticos possuem residuos
.1 ".1):1 ' 1111 ' Ill x im susp ilO a urn animal au a urn pequeno grupo de ani - que podem contaminar a amostra - residuos de cloro, metais - ou retira -
111 011 ' ti l' pi l'i'VI l- 11 ('ia ci a m esma especie do animal suspeito de intoxica<;ao , los da amostra); as tampas dos recipientes tambem devem ser de material
1)111 1' \ I' lIlplo cle L1ll1 a situ a<;ao em que a ensaio com animais e bas- neutro ou envoltas com material neutro (papel aluminio, filme de plasti-
1,111 11 Iili! I' 11 m 'il SOS cI s li sp eita d e intox ica<;ao por plantas t6xicas em co neutro etc.) .
11111 lilli ', N I' ~ " " : illl ;I<:5 0, () 11l(~ di co ve te rinario pode solicitar ao dono da Cada amostra deve ser colocada, individualmente, num recipiente
1,1 1'I"II 'tI " lI (' () ll(l v (' Sl,' 0 o rrc nd o a ll10rtandad e que ceda alguns animais apropriado, a qual deve ser identificado de maneira adequada (etiquetas
11. 11 .1 .I 11',tll /,.I l;.I 0 Il l' Ilin pc qu 'no ex p 'rill1 e nto em ondi<;6 e s d e campo, que nao descolem, preenchidas com tinta que nao barre),
II 1111 " III 1' 11' 1III ,i rio, ('111 ; 0 , p C I' o rrc a pro prie dad e na bll sca d e p lantas As amostras devem ser remetidas ao laborat6rio de analises toxico16-
11 "111 '1111 ', dl ' 1.111 ,',,11' ,I IllIl ) i(,,1(,;Z O . adl11ini stra -as a ess 'S a nim a i , o b e r- gica s acompanhadas de fichas apropriadas que contenham informa<;6es
,lIl1l t t" 111 ,11111'(' :.1.1 'dU d l' Sil' ,li s d' illio xi ,<,'a o. 0 Il1 <.'S )l1 0 l a l11b ~ 111 po d e rc ia livas ao ca so d e intox ica<;ao, inclusive com suspeita do agente t6xico,
,' I II 111, 1'111 (, ~ I ' lllpl o , II():' l 't) o s ci l' Sli SIll'iI 8 ci(- 1'8(,:3 0 t'ol1l , mill , d . Os pa r, a ll x ilia r na sc l e~ao d o m e toda analitico a ser utilizado no laborat6 -
It '. ltll.ltl ll', Jl ll' oIll v() ', IInd l' lll 1'()III'iI'l\I.lr.l .' 1I .' pl'il i1 , III .' ,' 1'l"~ IIIi ,1CI() s IH'gdli . ri o . () QII J d ro II. 1i1()Slrc as in I"orm a, oes mais relevantes que de vern
I II ', Il dll l"\ I IIII ' 1I1 ,I pll:.:,iI) llid.l (iI- <iI ' 11111,1 11 1\ ic'W: ,' , ,i.1 (jill ' 1 ' l( i ~ II ' 1I1 illlllll (' ('(111 ',1,11' III ':,S,IS 1'll'il ,IS 1J"(' ,1('()111P,1Ilil t 111 OS < l110stras r m etid as ao labora-
111'. 1.11 ,) 11", \jl)( ' illlllll ' lI ll. llIl 1' 111 11111 ,1 1111 1l \ 1( ,I "Ill II d llll ,II (lid III , lilll id d,, ', lil lin (II' ,lIl.ili ': I'. III \i( ' I ) I () )~ i l ', I '"

\ II I
TOXICOLOG IA APLI CADA 11 MED ICINA VETER INARIA DIAGNOSTICO DAS INTOX I CA~OES

1111,11 1111 '1. 3. Informa~6es relevantes que devem acompanhar as amostras enviadas ao saria ad i ~ao de anticoagulantes, como, por exemp lo, para a medida da ati -
lilboratorio de ana lises toxicologicas vidade da co linesterase que necessita de heparina (a nticoagulante fisio l6-
gico). 0 envio do sangue em seringas nao e ap ropriado.
1!i('111 irica ~a o do animal (especje, sexo, ra~a , idade).
1!i1'1l1 iri ca ~a o do proprietario. Urina (50 mL): Pode ser util na detec~ao de alca l6ides, meta is, eletr6 litos,
medicamentos e drogas de ab uso.
' ill"i ... tlfnicos observados (tempo, dura~ao e severidade). Perfodo de tempo entre
" ('x p()\i ~a o ao agente toxico e ao socorro (quando este econhecido). Fezes (250 g): Util na detec~ao de expos i ~ao ora l recente a drogas de abuso
~I ' hOllvc marIe subita, quanto tempo de(orreu entre 0 ultimo momenta em que
e outras substancias t6xicas excretadas, principa lmente pela bi le.
I) dllilllc11 roi visto vivo e sua morte; Clual 0 seu estado de saude anterior ao obita.
V6mito (250 g): Util em todos os casos de ingestao de qua lquer tipo de
" 1)('\( ril0 das les6es anatomopatologicas nQs casos de intoxica~ao fatal.
agente t6xico.
II Ih'\( I i~"() tlo ambiente em que 0 animal vivia. Estado clfnico dos contactantes. Pelos (5-10 g): Util nos casos de expos i ~ao derm ica a pragu icidas e meta is
IJltllI.t< rlO de substancias potencialmente toxicas no ambiente em que vivia (por exemp lo, exposi~ao cron ica ao se lenio e ao arsen ico).
(dl '\ II1 \I ' li"I ~a o, aduba~ao, tintas, solventes e outros).
" 1I1\loli,1 medi ca previa e tratamentos atuas. Amostras do anima l - post mortem
'I 'I1I \IWi!.1 dfllica (possfveis agentes t6xicos envolvido5'). Tempo de~orrido entire a Ffgado (50-100 g): Principal 6rgao de biotransforma~ao e, por isso, util
l 'x p() ~ i~li () (' r1 col eta da amostra. quando ha suspeita de intoxica~ao por varios agentes t6xicos, como, por
III (lIIIT'" illforma ~6es que 0 medico veteril'lario Julgar r>ertinentes. exemp lo, metais, pragu icidas, alca l6ides, fen6is e micotoxinas.
Rins (50-100 g): Orga~ de excre~ao para med icamentos, drogas de abuso,
alcal6 ides, herbicidas, a/guns metais, compostos fenolicos e oxa latos.
11 (' o ll s l. rv a~a o das amostras e feita unica e exclusivamente pelo (onteiido estomacal (150-500 g ou 0 que for possfvel coletar): De gra nde
II II 0 11 ',I'jd , ilS < l110slras sao resfriadas, caso enviadas rapidamente ao uti/idade nas exposi~5es ora is recentes (1 a 6 horas), pa ra todos os agentes
1. 1I 1I1 1001 1IIi'l, (III C'o ng' ladas, caso percorram distancias maiores. Os reci- t6xicos. Deve ser manti do congelado ate 0 momento da ana lise.
I'lt 111 1', ( 1I111( 'IIdo <S al110stras devenl ser colocados em caixas com i sola- (onteiido ruminal (150-500 g): Devem ser co letadas amostras de diferentes
1111 Iilil 1(' llIti eo (i sopor) , para 0 transporte ao laborat6rio. 0 congelamento loca l iza~6es ruminais e mantidas conge ladas ate 0 momenta da ana lise.
1\ 11.1.1 IlI' ld" (Ie {genies vol,:iLei s e previne a atividade enzim,ltica ou bac- Deve-se sa lientar que 0 rumen pode degradar alguns tipos de substancias
II 11. 111 ,I "III ' pOl k i l1a I iva r aIgu ma s substancias t6xicas. Deve ser ressaltado t6xicas, como nitratos e micotoxinas, e que a ana li se quantitativa e diffci l devi-
'1 "1 " III i III.! ,'" '' (tv qu alqu cr lipo de con servante pode inviabilizar 0 exame do agrande variabilidade de concentra~5es existentes no conteudo rumina !.
III II II II I)',i('(), poi s pod c illl ' rf rir no m etoda analitico a ser empregado no Tecido adiposo (50-100 g): Util para a detec~ao de agentes liposso luveis
I,ti lil l ol lllll(l () II ,lllCl o Sl' IrC1l< de exam e anatomopato16gico, os fragm entos acumul ativos, como organoclorados e dioxinas.
I, Ild ll "I " d('v(' 111 S('I' ('O il S ' rv dos em solw;;ao de formal a 10 %, como cita- Encefalo (inteiro): Metade do encefalo deve ser congelado, e a outra parte,
0111 .1 1111 ' 1111 1111('111('. ll1(l ntida em solu~a o de formol a 10%. Util na detec~ao de agentes neuro-
l6xico, omo orga noclorados, anticoli nesterasicos, piretrinas e mercurio.
Amostr
1',11 01 " ,1I1,tii \(' III ' im l()gin l, ge l' II11('nI C co IlH.' ln -sl' os scg uilli cs l11 aleri ais AlllO'Itrcls ambicntais
'I'I ""I'( III '.1'1 l(l ll ~\ ' I V ,l d()~ (Illiv, v (', dll siv,lllll'IIl v IlI' lt) ('lin: Alimentos (200-500 g): Dev m ser col etadas diversas amostras misturadas
" d id )lll(lOI 11111,1 1'll1i (Cl el mo I'r representativa do todo ou pequenas
Allln', tl" ', do oIllllIl .t! (111/( ' 1110//('/11 ,1111 1)',11 .1 ', illci iviclll ,ti "
"i,I II MI'" (" JIll ,ur(); HI 1111 d. ",Ul HIII 1111.,1) I llil lloi tll 'II 'II" II I dol 111 ,11 11 11 ,1 l orr"HI n~ (J.()O.,)()() 11,): I lI 'VI'1l1 1'1 (llllido1 ~ clil(' I,ll11 nl cl o cocho e de
dil' 1111'1. 11 ...".I l"I 'tI tl ol II" oI ll vld,lrl l il l 1111111 ' II I I I l"oIHIIIIII I.I", lill IH,I'. ',1' 11 ', 111101 1' , il l' 011 111.1 / 1'11. 11111 ' 111 1) 1111 1I' /d(,,1i) '\ ', il.l )',I' III , (0 1 1(' ( '~viri()
qu e'
til ,tl llI',lI, 11 11.'ti ll ,J 1111'li lli' I ' 1'1" I 11111 /111 ," I III 11'1111 I I ') I 11111 /1 ,1'1 111 '1I ", 11 1. 11 1111/ " I (l 11l11'1,liI" 1' ,11 01 l'v lLIl " tl l' II' ll lI loI l,oIl1
IOX ICO LOGIA APLICADA 11 MEDICINA DIAGNOSTICO DAS INTOXICA~OES

11,1\: 'I' p (]..,~rve l , toda a isca deve ser coletada e enviada para analise toxi-
BIBLIOGRAFIA
I IIIII)',H.I , Ill cam inhar tambem, se houver, 0 rotulo do produto junto com a
Buck, W. B,; Osweiler, G, D. Toxicologia veterinaria clinica y diagnostica,
,111111'111,1
Zaragoza: Acribia, 1981.
I'I.ml .... t6xicas: Podem ser encaminhadas para a identificat;ao, caso haja Chandler, E, A; Thompson, D. J,; Sutton, J, B.; Price, C. J. Canine medi-
1111 ',' .1 IHlid,I( II' cle in gestao pelo ani mal ou rebanho, No entanto, e fu ndamen-
cine and therapeutics, 3,ed. Oxford: Blackwell Science, 1991.
"Ii ql ll' ',1' Ir(l li/ adeq uadamente 0 preparo da amostra do vegetal (veja
Chandler, E. A; Gaskell, C. J.; Gaskell, R. M. Feline medicine and thera-
11111111 dl 'VI' '>1'1" () proced imento do preparo da amostra no Capitulo 14). '
peutics. 2.ed. Oxford: Blackwell Science, 1994.
A III (0,r.:1 l): Ulil pa ra a detect;ao de nitratos, sulfatos, solidos totais,
Dorman, D. C. Diagnosing and treating toxicoses in dogs and cats, Vete-
1111'1.11 \ ,1i )4.1'" (' pr guicidas. Deve-se permitir que a agua corra para limpar
rinary Medicine, 1997, p. 273 -282.
II'. "I II .111.111 11'11 Ill') antes da coleta de amostras de fontes ou tanques de
Filho, A. A.; Campolina, D .; Dias, M . B. Toxicologia na pratica clinica.
,1I111>111 'll.llIllllI0, M nter em refrigerat;ao ate 0 momenta da analise.
Belo Horizonte: Folium, 2001, 368 p.
\,,111 (1 kl(): (O l(till' 'l mo tras aleatorias, de diferentes pontos e profundidades.
Gfeller, R. W.; Messonnier, S. p, Small animal toxicology and poisonings.
1\)(I'lIlt .. t6xi os com os quais 0 animal teve contato: Sao exemp los pragui-
St Louis: Mosby, 1998, 405 p,
111 1.1'1, PII)(IIII() ~ qllfmicos, medicamentos, solventes, drogas de abuso e pro-
Lobo Jllnior, J, E, S, Possivel intoxicac,;ao por "chumbinho" (aldicarb) em
111111)', iI(' lillll )('/(l, os qua is devem ser encaminhados ao laboratorio para
caes e gatos atendidos em uma clinica veterinaria da Grande Sao
'1111' ',1 '1. 11 11 dvtl lidc! o 0 agentes que provavelmente causaram a intoxicat;ao
I' '')' 11.) (j II (' l d~ (lo entre eles e 0 quadro clinico apresentado pelo animal. Paulo: ocorrencia da sindrome intermediaria, Dissertac,;ao (mestrado).
' Faculdade de Ciencias Farmaceuticas da Universidade de Sao Paulo.
( 111 11 1) l'l lIlIl ' I)ld(/ O alll'eriormente, algumas vezes, nos casas de into- Sao Paulo, 2003,
'''1,, )11 . II II )( ~ dk() vt' lcr in ario pod e estar diante de situac,;6es que envol - Oga, S. Fundamentos de toxicologia. 2.ed. Sao Paulo: Atheneu, 2003, 474 p.
\dll l I ( 1)'.111 , Nl'~~l's (,llS0S, 0 profissional po de ser chamado para atuar Osweiler, G. D. Toxicologia veterinaria. Porto Alegre: Artes Medicas,
,,111111 11""\ '111111111 ,1 pnil , (para obter mais detalhes, veja a Capitulo 30) au 1998, 526 p.
1II" lld l'l III"" dols pM tL'S <: nv o lv idas . Nesta llltima situac,;ao, 0 medico vete - Strafuss, A . C. Necropsy. Procedures and basic diagnostic methods for prac-
I 11.11111 01111.1 ('(1 111 11 It's t e ll) LlI1ha sobre aquila que viu au fez e, consideran- ticing veterinarians. Springfield: Ed Charles C. Thomas, 1987, 244 p,
dll 'I"" 1I111d "<,',10 j ud icia l pode le var algum tempo para ser resolvida, e Volmer, P. A.; Meerdink, G, L. Diagnostic toxicology for the small animal
"'IIIIIIJl II /(' (1" (' 0 p l'lll'issio n a l g uarde cuidadosamente, par escrito, suas practitioner. The Vet. Clin. Nor. Am. Small Animal Practice. Toxico-
I Ii I " I \ "I,' H ", (. ,)('11 " cI OS, pc ra q ue le oha condic,;6es de oferecer informac,;5es logy, v. 32, n. 2, 2002, p . 357 -65 .
Iidl .lIp""', 11'''"ld o 1'01' ( /1 , ll1(Jdo em juizo, e assim manter-se como um
Ilil',I' II,11I11I ,It'III'rl d o t' illlpar ia l.
e
\ 1" I " , ' I d"dO d,l S vv id c n i(JS outro cuidado q u e 0 profissional deve
II I ')'1 ,1111 ,11 II t ',~ d S ,'i lll ,ll,: iks qu' envo]vem litigio , POI-tanto, todos os cui-
d,I\" 1'. I ( 1.1l'i1II Id<i IlS ;, t'o lel, ,a a
ol1scrvac,;ao e remessa de amostra para urn
1111111 ,1111 111) iilo ll l'O til'VI 'lll s'r tOlllado ' Inclus ive, se Jor 0 caso, Ja rar os
1\ 111'11 ' 1111 ", '1"1 ' l'Olll (' IIl hllll (lS , 1110Slras (p()clc -s ' il1lprovi,'(Jr lIlll l(Jcre,

I 111,11 It/,I I '.1' 11111 " ' ilwl 11 ,) .i llll t;;IO d v trllllptl CO il) () I'''d sell I' sll licit.1r (ji lt' I(.'s -

11 '111111111,) '. 111 '.1 '11' dill :,11') " ds,'i l)' ltlll'il.' ). N.w I/t' 1'111 ',\,\ l'll lut "ld tis 1'i/ ,IS ,Hk.
" .I ', l i"i ' /l1I' ,~,t1 111 ~I ' I 1'( III .it l.l :, 1' 1" '1 '11 1111',11 1. 1', Nil 1.111111,1/111111 til ' "II,di sl',;
III hllil)):II')'" \ 'I'lililol ill ',\, ,I', ,,",,11'"1 ", ill 1111 '1', 11111 1111 11 .111 '11.11 II' III (' lldll "
1"1111 "I ',I' ,1.III ,Ii I.. "IIIIlI")\,1II1 I" ',( 11'1111111,11' "11I1I1'll.lIln, (11,III1 IIII '"d
II" 11 1" I" I," II 1I ,,111 1III"" III ",II" lilt , I 1.11 I , I II I' "I, , Ii" , " .1 ' "I 11 11 I1 "til" I )

II'
TOXICOLaGIA APLICADA AMED ICINA VETERINARIA

ANEXO

11011" .
1111101
/
4.1 - Exemplo de ficha para atendimento

---.f_
de animais intoxicados 5
~1""It' do ,mimal:
1'1 11 '111" Sexo: Conduta de urgencia
1'III,d Peso:
NIIIIII' 110
I "III'II'~Il .
proprietario:
nas intoxica~oes
1111'111111"
B RUNA M ARIA PEREIRA COELH O
\1111'11'111'111('5 m6rbidos:
111111111/011,.10 : M ARCIA MERY KOGIKA

11,111 d., o(orri!ncia: H ELENI CE DE SOUZA SPINOSA


I ) IIIIIIXII d(rlO ( ) rea\ao ajversa ( ) outros:
1111 UII t. ncia: ,
( ) ,111 111 '111.11 ( ) crirninosa ( ) ignor~~ ( ) outras: Hipotermia ... . .. , .. . . .. . ... 106
Introdu~ao . ...... . . ... . ...... 90
AKrllir IlIx!co:
( ) 11I11I1I'IIIIIl, Qua l? In stru ~o es prelimin ares ao Convul soes ... . . ....... . .. . .107
( ) desconhecido
VI. clr ~xpo\l~o: proprietario ..............90 Insu fi eieneia respirat6ria:
( )111.11 ( ) cutanea ( ) res irat6ria ( ) ignorada Medidas preliminares de urgencia .. 92 hip6xia .......... . ..... 107
111111 dr Kpo\i~ao: Hipote nsao ... . .... , .. ..... .108
Medidas para dificultar a absor~ao
( ) .IV-lid" ( ) subaguda ( ) subcronica ( ) cronica ( ) ignorada
do agente t6xieo .......... 94 Hipertensao ... . .. . . .. .. . . . .109
I II/jlll 111 '11111 Idll riel exposi\ao:
11111,1\'/11 d.1 I'xp()\i~ao: Exposi~ao eutanea . ...... .. ... 94 Rabdomi61ise ............ . . .109
IIIIClrnhl~lI.,\ adicionais (dad os sabre 0 ambiente, medica\oes utilizadas, estado de saude dos Exposi~ao ocular ...... ... . .. .95 Agita~a o ou hi peratividade .... 109
111111,111.11/1/'\ (o nl alo com produtos t6xicos, plantas, outros): Exposi~ao i na lat6ri a .. ........ .95 Estuporecoma ............. 110
Exposi~ao gastrintestin al ....... 95 Algun s exa mes eomplementares
Vllhl\.II:
Indu~ao da emese . . ..... . ... 96 para a ava l i a~a o do paei ente
( ) ,1',\1 111""1.11 i(() ( ) sintomatico ( ) morte su bita
III 1\. Irnlcos: Lavagem gastriea ...... .. ... .98 i ntoxieado ...... . . ...... 110
( ) '.1,11,,"1'1.1 ( ) tremores ( ) cegueira Tra nsform a~ao do agente t6xieo em Hemograma ........ ........ 114
( ) VIII , "l/oI~.11l ( ) fascicu la\oes ( ) depressaa uma form a nao absorvfvel .. 99 Hemogasometria . ... . .. .. ... 114
( ) IIiI/VI/hlll'\ ( ) dar abdominal ( ) disuria Uso de eatarti cos ......... .. 101 Determ ina~ao seriea de eletr61 itos 115
( ) 1'11"'\1' ( ) hemorragia ( ) disquesia Dosagem seriea de glicose .... .11 5
E limin a~ao direta ........ .. 102
( ) 111,"11 '101 ( ) excita\ao ( ) fraqueza
( )11 111/11', Med id as para inativar 0 agente t6xieo D ete rmina ~ao seriea de ureia
IN. mr II lru: abso rvid o ou seus efeitos . .103 e creatinina ........ .. ... 115
1'.1,,1111 fI/' l,d ( ) hOIl1 ( ) regu lar ( )milll Medida para eliminar 0 agente t6xieo Determina~ao da atividade seriea
IIldl"I ,II,oI li ( ) II orlll,11 ( ) (/ C'~idr'I I ,,<.IO : % das enzimas hepaticas .... 115
ab orvido . . ..... . ...... 103
1IIIIPl 'I./II/I ,1 "( 1( ' hP11l I R: II1PIII
Il ill1ill l(i'i o re'n I ...... , ... .. 104 Eletroeardiograma .......... .115
II'IIIPI'I.l1 III" d,l', ""/1Il\,I\ "(
I 11111 111 '111 II III f: It II ( ) IIllllll,,1 ( ).1 11/1.11111 I ('I l1i ,, ~ <i( ' di,ili\(' Exame de urina . ... . ... .. ... 11 5
111111/111,1(111 ' ,/1 1""111"1'. I' I It ' 11111 III ' 111/ .." I() I O~ Prov{ de' 0 gu l a~ao . ... .... 11 5
III ,IV-III1 '. IIIII MI'd ld,, ', dl ' ',IIPlilll ' 10(1 I Xd ll H' 1 ,l( li ()grr~ li (() ... ....... 11 5
l'I'IV-lill'.11t1l ( ) Irllill I) II II Iii" ( ) 1111111 111111111>1 1"11.1 , , , , , , , , . llh
111j1l ' II I' IIIII " 10'1

11'1
III
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA CONDUTA DE URGENCIA NAS INTOXICA<;OES

J NTRODU~O mila -las facilmente. Essas instruc;6es preliminares dadas ao proprietario


As intoxicac;6es sao causas frequentes de busca ao atendimento podem ser bastante importantes no sucesso das medidas terapeuticas sub -
Il l(' d iL'o veterinario de urgencia. A rapidez do aparecimento da sintoma- sequentes.
Ifl log i" e de sua intensidade podem indicar as medidas terapeuticas e o proprietario, nessa ocasiao, deve ser instruido para proteger nao sa
11I 111'i1 .lli cas que de vern ser tomadas imediatamente para assegurar a o animal, como tambem as pessoas em contato com ele. Dessa forma,
,11 111 (" viv Ancia do animal. po de ser recomendado, por exemplo, que 0 animal seja manti do aqueci-
1;111 l1luitas situac;6es, 0 medico veterinario tern de atender urn ani- do, em lugar tranquilo, evitando qualquer fator estressante. As vezes,
Ii 1" II li e apresenta transtornos dinicos graves e agudos, frequentemente pode ser necessario colocar focinheira ou mante -Io em local restrito, iso -
',1 ' 111 dl spor de uma histaria direta de exposic;ao a urn agente taxico. Para lado de outros animais e/ou pessoas.
,1 II' lItin o rretamente essas urgencias toxicolagicas, 0 medico veterinario A conversa telefOnica deve ser iniciada com a tentativa de assegurar-
" I' VI' Illwcl ecer a uma abordagem sistematizada e padronizada, para evi- se que, de fato, trata -se de urn quadro de intoxicac;ao. Para isso, deve -se
1.1 1 Ijll \' S ' perca tempo ou se esquec;a de algum passo importante. Na con- perguntar ao proprietario:
.1111 .1 d t' IlIw~ ncia, prop6em-se os seguintes passos:
Presenciou 0 anima l entrando em contato com 0 agente t6xico?
111 \ lilui ~a o de uma terapia de emergencia para a manuten~ao da vida, Qual 0 produto? (Se possivel, pedir que leia os constituintes da f6rmula pre-
1) (' IC'I'min a ~ao do diagnastico clinico para que se possa realizar uma tera- sentes no r6tulo.)
pid Id ional. Qual a via de exposi~ao? (Ora l, dermica ou inalat6ria,)
IIIIPI ego de medicamentos (antfdotos, se houver) e recursos adequados. Qual a quantidade aproximada do agente t6xico?
I )1 ' IC'rmin a ~ao da fonte de exposi~ao ao agente t6xico para a determina~ao Qual a si ntomatologia que 0 animal apresenta?
d( ' III clidas de preven~ao, instruindo 0 proprietario sobre os riscos da expo- Ha quanto tempo ele a apresen ta?
\ i(,.Io tl O agente taxico e as formas de evitar exposi~5es futuras, Ha outros anima is apresentando 0 mesmo quadro?

1)('V t' SCI' sa li entado que 0 diagnastico de intoxicac;ao ainda e urn Nesse momenta inicial, 0 medico veterinario tambem ja po de ins -
): 1.11 )(1 (' <il' s;li'io para 0 dfnico, pois as manifestac;6es dfnicas apresentadas truir 0 proprietario, baseando-se nas informac;6es relatadas e pressupon-
I'Il II I' III \ (')' l1S 111 ais variada s, e as informac;6es obtidas na anamnese, pouco do que 0 quadro dinico seja de intoxicac;ao, sobre algumas medidas que
11 111 \ 11I "lv.1 S, podem manter ou melhorar as condic;6es dfnicas do animal intoxicado,
1\ '1 lW lir, (,O ll1 Cntam -se os procedimentos usuais na conduta de ur- ate que seja possivel a avaliac;ao do animal pdo profissional. Dessa forma,
1: 1' " 11. 1 11.1 ,' Ililo xi a\,ocs, cl a ndo maior enfase ao atendimento de animais se a exposic;ao do animal ao agente taxico foi tapica, 0 proprietario deve
" I 111''1"( ' 1111 pork . ser instrufdo a lavar a pele do animal com agua corrente em abundancia.
Preferencialmente, a agua deve ser fria ou morna para evitar a vasodila -
I N\ I I~ lJ~6ES PRELIMINARES AO PROPRIETARIO tac;ao periferica que favorece a absorc;ao do agente taxico. Se 0 agente
(:1 '1,111111 '111 (", 1 l'volu <:a o do qu adro dfnico da intoxicaC;ao ocorre de taxico for lipossoluvel, deve ser recomendado 0 banho empregando-se
111 1111 .1 .1): 11(1.1 , i',llo (jil l' cic sp 'r1 a a aten <;a o do propri etar io, Je vando -o a sab6es n eutros (sabao de glicerina, detergente domestico, xampu neutro,
I lIllt 111 11 1 111('111.11.1111(' 111 (' ,1 11ssislc n ia do lTl edi co ve l 'rill : rio, lTluil r:lS vez sab on ete de uso infantil etc.) para facilitar a sua remoc;ao, tomando 0 cui-
11111 111 1'111 dl' ('(1111.110 1('ld o lli co , Na v('rel , elt', 11Il ~ )'. I',lIld (s 1'(' lIlros IlrilOIlOS cl ado d' n a~ sfregar ou massagear a area, pois pode aumentar a circula-
1'01 .1 '.1' 111I1I ,lIldll coId ,1 V("I, 1I1,Ii S ('Ollllllil I) ('11111 11 111 IIII ( I,d ('11 111 ('.I :; Il S (II' ,'5u , Dll glifn e 10 a l e, co n qLlentemente, a absorc;ao dermica do agente
11 111 II ') 1,,/11 jllli 1111'111 do 1("11'1(111( ', NI",',(' 111111111 '111 " " ', 1"'1): 1111111 ', 1' .l S III :; I() k ll , () pl'o\ll'i vl, rill l,l lllh (- m dev ser in struido a proteger-se quando
11 111111 ", li l' \I ' III ',I'1 11.11,1', I' 1I ,III1j1II1 ,,', 1'11 1.1 ,, " I 1' /11 1'11111 1,111 1) PII ','" I .1 ',', 1 11,,,11 '1, 11 ( ",~ I' IlI 'IIl 'I'd llll( '1I10; 1I ,', llcio vt' Slil11 l'r)i'a pr01'e to ra impen n eavel
( 1II V oI " , .I vl' III.Ii '., 11111 01 ',)

III
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINiiRIA 1 CONDUTA DE URGENCIA NAS I NTOX I CA~OES

t\lg llma s vezes, quando 0 agente taxico foi ingerido, 0 proprietario necessario, fazer usa da respira<;ao artificial, das t ecnicas de desfibrila<;ao e
Ii 11 '1111 ,1 quc deva usar medidas para induzir 0 vomito, Nessa situa<;ao, 0 da massagem carruaca. Uma vez obtida a estabiliza<;ao dos sinais vitais,
IIlI 'dl((l v 'Icrinario deve estar atento e, se necessario, desestimular tal pode -se dar andamento as medidas terapeuticas subsequentes,
IIIIItI'lIillll'1l10, uma vez que ha varias contra-indica<;6es para emese, Para 0 bom atendimento das emergencias de um quadro de intoxica -
' II III <io quc, varios desses procedimentos disponiveis para 0 leigo sao <;ao, e necessario dispor de e quipamentos e materiais, que variam, evi-
IIII ' IIIIi/,('S c, algumas vezes, ate mesmo perigosos para 0 animal (veja dentemente, de acordo com a disponibilidade economica, Recomenda-se
,,,11011111' ,1S co ntra-indica<;6es da emese ), que 0 medico veterinario tenha, no mInimo, ao seu dispor:
t\ Ig llll S proprietarios podem insistir na administra<;ao de medicamen-
III ', Jill I vi" ora l, a anima is intoxicados, 0 medico veterinario deve, entao, Sondas gastricas de varios tama nh os
,11111011 () pl"oprietario para nao administrar substancias por essa via quan - Sondas endotraqueais de varios tamanhos
dll II 0I1rill l,1 1 e n ontrar-se deprimido ou inconsciente, uma vez que ha 0 Peras de borracha ou seringas grandes (em s ub stitu i ~ao a bomba de suc~ao)
11,1 II III ' d,-pir, ,ao dessas substancias, por causa da redu<;ao ou ausencia Instrumental cirurgico para dissec~ao de veias (para facilitar 0 acesso venoso)
rill ', 11 ' 111 ' oS protetores da tosse, Se for possive! 0 usa da via oral, 0 pro -
Cateteres intravenosos
1"Ii ' loIlll l <iI 'VC ser orientado a p ermitir 0 aces so do animal a agua a von- Cateteres uretrais
loIdl ' ( I.I VI lI'l'('(' a dilui<;ao do agente taxico) ou, em alguns casos, Seri ngas com agu lhas
,Irill illllo.lloI I' kil O Ll clara de ovo (efeito demulcente/protetor de mucosa),
Term6metro
I' 111 1JH'I'dlivo que nao se desperdice tempo: 0 animal deve ser leva do Estetoscopio
.111 1IIl'dim vv ll'rin ario 0 mais rapido possivel, ou 0 profissional d eve ir ate Dispositivos de conten~ao
" .III 111.1 1 S!' d o p<;ao for levar 0 animal ate 0 medico veterinario, 0 pro - Recipientes para co leta de v6m ito e excretas
prll 1011111 til' v!' s 'r in truido a levar 0 produto ou os materiais suspeitos e,
Resp irador mecan ico
, I II ti I I 1,1'01), 1i1 l11bc m 0 vomito, Muitas vezes, pode -se poupar urn tempo

11111111',11 oIpli("llld o-se m e didas terapeuticas apropriadas, quando 0 agen- Na avalia<;ao inicial do paciente intoxicado, devem ser sempre consi-
II III It II I ' i'O llill'cid o, 0 materia l su speito, bem como 0 produto do vomi- a
deradas as informa<;6es em rela<;ao especie, ra<;a, sexo, ida de, peso, uti-
III (1I ill H'II dll (' Il l I'C ipi entes limpos - veja os cuidados no Capitulo 4), liza<;ao de medicamentos previos, tratamentos atuais, anima is
plldl III '.(' 1 v.l liosos so b 0 pOI to de vista medico -legal. contactantes (sintomaticos e assintomaticos), animais expostos ao risco
I ' III , li l', IIII ~ ('(lSOS de intox ica<;ao, e 111ais apropriado 0 medico veteri - de intoxica<;ao, defini<;ao de sinais clinicos, como tambem tempo de
"011111 II ,III 1'll ('O lllro do a nim a l inroxicado , Por exemplo, se 0 animal manifesta<;ao e gravida de do quadro clinico, tempo de exposi<;ao ao agen -
111111111 1'111 (tl lll .lln co rn lllll age nle taxico convulsivante, 0 fato de sub- te taxico, possivel dose de exposi<;ao ao agente taxi co, formula<;ao do
1111 II I II .)11I1I 111i .H1l'sl r 'sS' do lrao sporte pode indu zir 0 aparecimento de agente taxico, via de exposi<;ao, mudan<;as dieteticas recentes, acesso a
111 11\ Iii "W", .1)',1'01 .111ti O 0 quadro apresentado, rua (pode ser a origem do contato com 0 agent e taxico), mudan<;as de
comportamento, ambiente peridomiciliar (possiveis riscos de intoxica<;ao
MI PIUA PRELIMINARES DE URG~NCIA p lanejada por terceiros ), relacionamento do animal com ou tros morado -
(I ,l', pt 'l lll Il l,li s illIJlorl . lll l' 10 Ira lDI11l'nlo dl' urg '\ n i, 1'I '(' I1 Il' a um res e traba lhadores da casa etc,
IJilldll1 dl' 1111I \lvll','.I1l (~ IIh111ln ti S 1'1I1l<;tH'S vil ,l is, To<ios os jll'o('(' dilll l' llloS No exam' fisico, deve- se sempre atentar para odores e halitos, presen-
'Ilif \I IIl1 'dl lll v(' lvtill ,lI in 1t' lll lli ~ l lt) l l iv, ' i ', P,II.! I) 11 ,11.1111 1' 111 0 rio d llilll ,11 ,,1 <i e (r1 n'r<lS Il L Ct vid adc o ra l, alg um material fixado ao pelame, mensura-
Iltlll II ,Idll, 111I11I '. lvl' II 11',1) <i( ' d lli lillllil I"' PI 'I rill" 11 .111 11 '111 '111 ,11'1111 '1 1I1 11i ,Ii) do dl~ l )i l (l II till ,l I ill, cor l' < sp 'cto das r z s, alem dos parametros vitais,
,j "II ,I II .tttllll ,r1IH'llh 'l 1111101 1111 11111,1', ,1', 111111111 ', \ 11 .11 ', 111 ",',, 1 IllIliloI , tit 'VI' 11111 ,1 VI'/ (l11~( ' 1 .Id,l ,\ l'~I.l llil i'l.<l(:3 () ('lflli cD do paciente, e importante
111111111,11 '11)1 .t ~ \1. 1".), '11'01',1'1""1111 ,1111 1.11 1IIIIIltld,I oI,ot '111,1 111111 ',, ' IJlII ' ',I 1",J,till' ll I" .I dl 'IIIII, , III dll tli.I )! I1( I~lkll ti( ' il1lo xit\ ;'0, proc ura nd o-
,It .1111111101 ,01 1I1 ,1I111!1 111 ,111 d,1 II I,ll II (II. d 1111111 III, 01,, 1111 .1 Il iI ,lI 'ot 1III ,I I I< II 1111111111 I11IoIl 'l ',1'1101111,1', oII1111', IIII ', lllldll): 11 01',01 ', ('I ' III (' Il( 'il nlillh ~ d <ls

II
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA CONDUTA DE URGENCIA NAS INTOX I CA~OES

'" loll H)I ,1t6rio de analises toxicologicas, segundo a suspeita clinica, se isso de neutralizac;ao podem produzir calor suficiente para danificar 0 tecido
I,ll 111 '1 I'ssario. Orientac;6es oriundas de centros de intoxicac;6es, servic;os subjacente). Caso 0 agente t6xico apresente-se sob a forma de materiais
" "d'lll"'lic d e acesso continuo e gratuito para a populac;ao, tambem sao colantes fixados no pelame, recomenda-se a retirada da area do pelame
01, ): loIllci(" vn lia, pois a obtenc;ao de informac;6es adicionais auxilia 0 di- comprometida ou mesmo a realizac;ao de tosa.
Id,ll '1,'.1 ,,1 0 ao diagn6stico de intoxicac;ao.
Exposi~ao ocular
MIIJIOAS PARA DIFICULTAR o contato ocular com agentes t6xicos pode provo car les6es nos
A AII\OR<;:AO DO AGENTE TOXICO olhos. As estruturas mais vulneraveis sao a conjuntiva e a c6rnea. Sol-
IJill1 ,ill<1r o u impedir a absorc;ao adicional do agente toxico e 0 fator ventes como alcoois, detergentes e hidrocarbonetos causam les6es super-
d, 1" ,,111, r ' lcvancia nos quadros de intoxicac;ao. Uma vez exposto ao ficiais nos ollios, e as substancias corrosivas geralmente causam urn dana
.I)" 1111' IlI xiet), quanta mais rapidamente for possivel intervir no sentido maior, podendo levar a cegueira.
D. 1lI"\I' llir a absorc;ao, maior sera a garantia de sucesso no tratamento Logo apos a confirmac;ao da exposic;ao, deve-se iniciar a lava gem do
iIlI ,,11 ,11 I'I) cil' intoxicac;ao. A seguir, comentam-se as medidas empregadas olho acometido, por, pelo menos, 20 a 30 minutos. A lavagem sempre
''''101 111111'(111 <1 1' a absorc;ao do toxicante em func;ao da via de exposic;ao. deve ser feita no sentido mediolatera!, com a cabec;a lateralizada para evi-
tar 0 comprometimento do outro olho. Esse procedimento pode ser ini-
I xpU i~ao cutanea ciado pelo proprietario do animal ainda no domicflio, utilizando -se agua
".!I'111 va ria substancias qufmicas que podem ser bern absorvidas limpa ou soro fisio16gico.
fI' 1.1 1,,'11 ' 1111l'gr<, sendo essa via de exposic;ao 0 fator de agravamento do Como mencionado anteriormente, nao e recomendada a tentativa de
'1I101i1111 cil ' 1III ox i ac;ao, caso nao se impec;a a absorc;ao adicional do agen- neutralizar substancias acidas ou alcalinas, por causa do risco de aumen-
I, 101 II 'I , tar a gravidade da lesao.
I ) 11.111110 (- a m elhor forma de retirar ou diminuir a concentrac;ao do A avaliac;ao of talmo logic a posterior e sempre necessaria e deve ser
1)" 1II1 Imi('() l1 a pe le . Contudo, deve-se ressaltar que 0 banho so e reco - feita 0 mais rapido possive!, mas nao antes da lavagem exaustiva dos
11 11 1III 00 iIII 1111<1 11(10 () quadro dinico do paciente esta estabilizado, uma vez olhos. A indicac;ao de coHrios anestesicos pode trazer maior conforto ao
11" ' I,ll pi (i(,l'ti i111 'n to pod e exacerbar colapsos cardiovasculares e convul- paciente.
"' ,,', I' III( Ill l'st illn a ve l que cabe ao medico veterinario fazer uma avaliac;ao
1)1101 11111 ,iii', li st'os c be neffcios de remover ou nao 0 agente toxieo nesse Exposi~ao inalatoria
111111111 '111 11 . As pl'ssoas qu irao rea li zar esse procedimento devem ser orien- o animal deve ser mantido longe da fonte que levou a intaxicac;ao,
1,liI,,',oI IIIIIi '!, lr vl'stim c ntas ad quadas (luvas, avental, botas), com 0 intui- I'emovendo-o para urn ambiente arejado e com temperatura agradavel.
III ii, I'V II.II I)()ssfvc/ 'O nlamina c;ao ou contato com 0 agente toxico. Deve-se aferecer oxigenio e suporte ventilatorio adequado, alem de tra -
1.1111111 III ill 'VI' 111 Sl'r prot cgid os o lh os, focinho e cavidade bucal do pacien- tar 0 broncoespasma e 0 edema pulInanar, se necessaria.
I. polloi 1'\1\ 1011 ill ,II ,H:ZO Oll in gc tao do toxicante durante 0 banho.
1' 1 111 111 1' IIi1 d-Sl' bJ nh o co m ag Li a morna corrente POl', pelo m e nos, 15 Exposi~ao gastrintestinal
Ilil lllll lI' .. A" ~,1IiI , 1,1 11 Cid S o il'osas pod '111 ser l11a is bCI11 re tircd as COI11 0 L1 S0 A ingestao acidental ou prapasital de agentes patencialmente t6xicas
D. ' ',, 11 1,111111 '1111'1) (s, iI )"o <iI' glir 'rill a, c/c tc rgc l1t l' (/\1 111 l-S li ('() p,lr" I, Vi'lr IOll - (- rcspo n sa ve l p ela maiaria das intoxicac;6es graves. As medidas para
, I " ,1111) 111 111 '11111 ), ,',1I)()l1 ' IV de II SO illl',lIlIll I' ll '. ), () 11.1 I'i 1'1 III ' dv vl' St'r I"cdll zir Oll impcdir a ab so rc;ao do agente toxico ingerido devem canside-
IIllillli 111 '111 I' ll \ 01 ); IIl1dll I' , 'CO, ('Vi l,lIl1l11 ',I' ll 11 '011 d, ' '.1'( oId'I)(", ((1111 1\ 'lllp, ' 1\ 11' ,1 1g 1l1l S (s Pt' CIOS rc lcva nl cs. Dessa forma, se a ingestao ocarreu recen-
l,lilll ,1 ,dt d, 11"1 ', 01 V"~lI dd.lI.II., II) dol III II 1.1\(, 11" ",d,',,", ,111 Ih '\I ' ',I' Il", t\ ' III 'I1I\' , 11111.1 )1,1111 ' do <1!,(t' nl l' t6x ico pod ' es tar ainda presente no
.dlll 111" 11.111 I' " 'I 11111"11,1.11/.',1 11111 01 11\ ol ", '" 111) ,111 II ,11 1".1, 11111.1 ', ,lIl d,I', l"dlllll,ln ll ; 11I1I111dll, ',I' 11"') ~II1 II'1 '''<1111 11111 ,1 Oil 11) , is hora s apos a intoxi-
1111 . il l dlll ,I', I" " 101 11 ','] ti ll I ',( I' tI, 011 111 11 11111 I 'I I 1".11 1, 0101" ',, 11 1 (II dlll( ', 1, 11 ,111 1'l llI,I\, ' III" III, 11.1 111 ' il lI " f:I ' IIII ' IIl ~ il!l ,ilillgi ll 1.11111>(- 111 (1 inlcSlin o.
TOXICOLO GIA APLICADA AMEDICINA VETERINARI A CONDUTA DE URGENCIA NAS INTOXICA(OES

Nil 1'11 1.1 111.0, ha alguns agentes taxicos (pOI exemplo, 0 alcool) que podem o vomito pode ser induzido pela estimula<;;ao de receptores localiza-
WI 1,I pidD I11 ente absorvidos no estomago. Em alguns casos, ha ocorrencia dos no SNC ou, ainda, estimulando-se diretamente a mucosa gastrica ou
iii \'ll lI liI O pOI causa do efeito nocivo do agente taxico, porem ocorre ape- faringea. Na medicina veterinaria, os agentes que podem ser utilizados
11 ,1', II ('sv, ziamento parcial do estomago. Deve ser salientado tambem que para provocar 0 vomito sao:
" \ 11 111 iI() pode nao representar uma op<;;ao de esvaziamento gastrico,
, 111110, por xemplo, em equin~s e rurrtinantes. Apomorfina: Eum opi6ide sintetico indicado para indu~ao de vomitos em
(h IIl l' lodos geralmente utilizados para impedir a absor<;;ao do agen - caes (ate 0 momento, nao foi estabelecida uma dose efetiva e segu ra para
I, 111\11 '11 prcsente no trato digestivo sao: indu<;;ao da emese, lavagem gas- gatos), Apresenta a~ao centra l e pode ser adm inistrada por via subcutanea
11I1 d , 11"lIl sJ'orma<;;ao do agente taxico em uma forma nao absorvive!, uso (0,08 mg/kg), intramuscular (0,04 a 0,08 mg/kg), intravenosa (0,03 a 0,04
ii, I " 1')l lieos e elimina<;;ao direta do agente taxico, mg/kg) ou conjuntival. A in sti la ~ao no saco conjuntiva l deve ser feita na
dose de 0,25 mg/kg de apomorfina dilufda em algumas gotas de agua,
1111111<,.10 cia emese Recomenda-se proceder a lavagem do olho/mucosa conjuntival logo ap6s
II " l'O lllro versia em rela <;; ao a eficacia dessa manobra na tentativa de o infcio da emese, com a finalidade de diminuir ou cessar a absor~ao da
dl ll llllll il .) 'l hso r<;;ao do agente taxico, pois os estudos nao demonstram apomorfina pela mucosa, A emese ocorre logo ap6s a adm inistra~ao intra-
, 1111 '11 '11 1,) signifi cativa na morbidade ou mortalidade. Entretanto, e venosa , perdurando por 1 a 2 minutos; durante a administra~ao POI' via
111' 111 ' ''./ 111 11 ') Vl' I qu e a obten<;;ao de material emetico pode ser de grande intramuscular, os vomitos iniciam-se ap6s 5 minutos, Como efeito colate-
dl" 1111I 11l .l lll os lra pa ra ser submetida a analise toxicolagica. A decisao ral , pode ser observada depressao do SNC , quadro possivelmente reversfvel
I" 1.1 IlJdIJ I;,IU do vomito como parte da terapia do animal intoxicado com a adm ini stra~ao de naloxona, a qual nao provoca inibi~ao da a~ao
ii, III Il dl', 11.1 In , ioria da s vezes, tanto da experiencia do profissional emetica, Deve ser sa li entado que e diffcil a aqu isi(ao de apomorfina, e,
,11 111 11 11I1 1i/ H' ))1 do agente taxico ingerido e do tempo decorrido apas a com isso, sua disponibi lidade para 0 usa do medico veterinario,
IIIIW",III Ill' l11 odo gera!, a indu<;;ao da emese deve ser feita, no maximo, Xilazina (Rompun, Kensol, Virbaxyl): Eum agonista de receptores a-2-
III 1111 1.1 II OJ',) rlp6s a in gesta o, com exce<;;ao das substancias que retardam adrenergico geralmente empregado na medicina veterinaria como agente
" ,",\ ') /I. III1 (' lli n gcls lrico (a n ticolinergicos, barbitllricos). Poucos pacien- tranquilizante, ana lgesico e relaxante muscular de a(ao central. A xilazina
II , 111 1'):, 1111 tl l{- () , Ic ndimento m edico dentro desse periodo de evolu<;;ao, induz a emese em gatos na dose de 0,44 mg/kg, por via intramuscu lar, dose
1111 110111 111 11'111 sid o (' da vez menos indicada . Deve ser salientado tambem essa menor que aquela recomendada para a obten(ao de seda(ao. Nao e efi-
'1" 1' " 1'111 1'\ <' ()('o rJ'(' de J'orma mais eficiente quando a cavidade gastrica ciente para a indu(ao da emese em caes, Como efeitos colaterais, podem ser
l'j !.1 II 'JlI ('I') () II p,l l'cialm enle repleta de salidos e/ou liquidos. observadas bradicardia, seda(ao e depressao respirat6ria. A seda~ao pode
l ' III(' ~ (' (0 t'O lil r( -indi cada na s seguintes situa<;;oes: ser revertida com a ioimbina, na dose de 0,1 mg/kg, por via intravenosa.
Per6xido de hidrogenio a 3% (agua oxigenada a 3%): Aadministra~ao oral
III )~ I " I.I() c/o ,1g('llle l6xico ha mais de 60 minutos nessa concentra~ao causa 0 vom ito reflexo, POI' distensao estomaca l. Con-
III HI'\I.io cI (' ) lIlJ ) l ~ n ( i u ti cas (ex poe novamente a mu cosa do trato centra(oes maiores podem induzir quadros erY,leticos graves, Deve ser
dlf\l'" IIVIl \111H'l'iol' 1() as nt t6x ico co rros iv~) administrada na dose de 1 a 2 mL/kg, eo vomito ocorre ap6s 10 minutos.
III HI' .! ,lt l iI (' d l ') lil r1 c1 (}~ de prlr61 0, ub t~ n i vol lei , cI PI' or clo is- A dose deve ser repetida caso nao ocor ra 0 vomito no perfodo de 20 minu-
11 '11 1.1 1I1'IVO)O' 1111',11 ( N ) r Igt' lIlr\ OII Vlil.,iv,lIll r., (ri . . 0 d Irv, I' ~ d,> pi- tos ap6s a primeira adm inistra(ao, A movimenta(ao do an imal , como 0 ato
1011,.111 ti n IIHIi< 'lIdo grl )11 i(O) d ca minh ar logo ap6s a administra(ao do per6xido de hidrogenio, pode
1\11 1111 ," II HO II,( 11'111 (' (III "1'V('I.l III (' llit ' ci l'flllI ll)( 11i (1II'III1 'li(1I ('1,1flOIl fO ('/I' li uxili I' na indLl ~a o do vomito. Nao deve ser negligenciada a possibilidade
VII, 11111 ",1Iilo dll 1.11 0 il l' II ,, "/11 10 1111,111 011"1 '.1'111.11 II 11 '1I ,'xll III II II' 1i1i dol 111',', 1') cl e' i1., pi rfl~ t 0 ci1 rs plim a do p r6xido de hidrogenio e, com isso, a morte do
I\W 'II I,' III IIII II I' 11 11)-\1'111 dl "" 11 111 11 I II I" ,lIlilll,iI ( (l Il',icll 'loIl,lI o '0(' 1I1I t' 0 p(' r6xicio de hidrogenio e de facil aqu i si ~ao
TOXICOLOGIA APLI CADA AMEDICINA VETERINARIA CONDUTA DE URGENCIA NAS I NTOX I CA~OES

('. portanto, disponfvel e de baixo custo, 0 seu uso como agente indutor de gastrico de forma rapida e por meio de urn tubo, nao expondo novamen-
1' 111<''> pode ser recomendado para 0 proprietario como primeiro procedi- te as mucosas ao agente toxico e permitindo a administra<;;ao de carvao
111( '111 0 de terapia a ser realizado no domicflio. ativado. No entanto, as desvantagens sao: necessidade de anestesia
Xarope de ipeca: E obtido a partir da raiz da Cephaelis ipecacuanha, que geral para a realiza<;;ao desse procedimento (ressalte-se aqui a importan-
"()~' lIi co mo princfpios at ivos a emetina e a cefalina. 0 efeito emetico ocor- cia de avaliar 0 estado de consciencia do paciente ); emprego da entuba-
1( ' !lor irrita~a o da mucosa gastrica e est imula~ao do SNC. Na medicina <;;ao orotraqueal para evitar aspira<;;ao do conteudo gastrico; risco de
irlllll,1n a, relata-se que 0 xarope de ipeca e bastante eficaz, mas que altas ocorrencia de traumatismos no esofago (perfura<;;ao) e estomago (duran-
rllI' I', ,1 arretam cardiotoxicidade. A dose do xarope de ipeca recomendada te a ingestao de substancias causticas); ineficacia do procedimento para a
p.rl.l (<1 e de 1,0 a 2,5 mL/kg e para gatos de 3,3 mL/kg; 0 v6mito ocorre remo<;;ao de grandes volumes, principalmente de particulas solidas; e risco
('III 101 0 minutos. A a dmini stra~ao concom itante do carvao at ivado com da ocorrencia de hipernatremia ou hiponatremia, como tambem a pro-
.r 11)( ' ( ,) pod e impedir a emese. pulsao do fluido para 0 intestino delgado.
(I()r to de s6dio (NaCI) : 0 mecanismo emetico do sa l de cozinh a e a esti- Recomenda<;;6es gerais para a realiza<;;ao da lavagem gastrica: 0 pro-
111111.11,,10 cI farin ge. Pode ser utilizada so lu~ao morna de cloreto de sodio cedimento e feito no animal inconsciente ou levemente anestesiado e
" IIIII.r<irl ou pequena por~ao de sal de cozinha colocada na faringe. Em com entuba<;;ao orotraqueal; 0 anestesico deve ser selecionado cautelo-
I II' qII!'II O~ 1I1imais, nao apresenta bom efeito emetico e pode causa r into- samente de acordo com 0 estado clinico do animal. 0 paciente deve ficar
I( . I~d() por 6d io, cujos si nais clfni cos sao fraqueza , v6mitos, convulsao, em decubito lateral esquerdo e com a posi<;;ao da cabe<;;a em urn plano
1.lIlIlle dlcii tl dema pulmonar. inferior a proj e<;;ao do estomago. 0 calibre do tubo para a lavagem gas-
Olllm, cm~ticos: A admin i stra~ao oral de detergente Ifquido de pH neutro trica deve ser 0 maior possivel (diametro da luz do esofago) para facili-
Ill( eI(, \1 111 ,1 10 de cob re (so lu ~ao a 1%) e a estimula~ao farfngea sao pouco tar a retirada do agente to xico (exceto quando houver a ingestao de
1'11111 '111(', p r a indu~ao do v6mito em caes e gatos. substancia caustica que fragiliza a pare de do esofago, podendo levar a
ruptura do orga~) e nao obstruir a sonda com 0 alimento contido no
111 1dlld o Il ;io ha co ntra-indica<;;ao a emese, da-se preferencia ao uso estomago. Antes de iniciar a coloca<;;ao da sonda, deve ser feita a estima-
til 11 111'111 (I', (" 111 V('I. da lavagem gastrica. 1sso ocorre porque os emeticos tiva do comprimento a ser utilizado (distancia da narina ate 0 apendice
I~ I l,rlIII I'111 1' ~ d() l11(1i s '[etivos para a remo<;;ao do conteudo estomacal. ou xifoide) e, em seguida, a sonda deve ser introduzida ate a marc a previa-
',1101 til ' 1J"'"llici,ldcs razoave is de material particulado ou de muco visco- mente feita.
',II 111011 '. 1.11 1i ~ dc scre ll1 administra dos e estao disponiveis para 0 usc, A lavagem do estomago pode ser feita com agua ou solu<;;ao salina
II. Ill '. " I ' Iwlll I('igo . morna, no volume de 5 a 10 mLlkg, sendo 0 llquido introduzido com leve
pressao (com 0 amalio de uma bomba ou pera de borracha) e, em segui-
1, IVtl f. I ' 11I g, l ~ 11 i da, retirado (pela for<;;a da gravidade). Varios desses ciclos sao repetidos
1).1 1111",[11.1 1Ill ili el <Jil l' ocoITe com a indu <;;ao do vomito, ha tambem (15 -40) ate recuperar 0 llquido com 0 mesmo aspecto daquele que foi
111 111111 \ 1'1"1,, ',0 1,,'(, ,1 ri '<lc in da lavagem gas trica . Caso s ja in dicada a introduzido no estomago. A extremidade externa da sonda deve ser
"I 11 111.111111101 '01(1 )') : Iril\ ' ('Ol1lra-indi c da a indu <;,ao d vom it o, pode- ocluida antes da remo<;;ao para evitar a aspira<;;ao. 0 carvao ativado pode
I 111 111 II I ,) 1.1 .11\(' /11 g,lsiri c I. Ilss ' procedin1('IIIO (- r('co mCIHl e do Lam- ser utilizad o antes e apos a lavagem gastrica, bern como empregado no
I" III IJlI .II,, 11l ,I illdll .tl) dd (~ IIl(' S " II ~ (), PI"'S(' lll o il Sll n' SS() 011 Il O,' (,"SO S ' 111 Ifquido utili zado para esse procedimento.
' II" "" """11 dlil), .1 illdlll:t11l ril) vO lltil l), Ild ll 11I )l IVI' I tI (" lilil ill .I,"II) ,H I ''1 1/,)_
d I till .1):11111 ' 11) \ 1111 /I. I.IV.I)!I 'III ):,,',IIi I.1 dl '\' I' .(I 1I ',II ' / oId,1 dlc' , 11 11 111,IX i friln formayao do agente t6xico em uma forma nao absorvfvel
I lit l 1 .1 '1""" ,, dill)'. 01 ill )!I". !.11I rill .1 ):1'11(1 ' III 11(' 1IIIIlI'dil' 01 ,II1S()1' '~ () do ag('l1 tc tox ico que nao pode ser eliminado fisi -
' , .III ''''"III.IIi.! '' 1111111 ,I'. 111111 111'011 \ .,11' ,1 :4 ' ''', dol I . I\" ) ~I ' II( ):.1 '.111101" 1,11111'111 1' till 1101111 di)I,I"dlvll ( 11111 pron' dilll('llto l11uito importante no tra-
tllllIll "" tI" , . lIit'd,lllIloI " 1,1I( ', IIt I 111 11 .11.11 . .. II II"" 01" 1111 11111/1'111"1 101(111 '11111 d" 111111 (1.11 ,111 NI... . I ',I llllcI(). dl "pill' ~I ' <il ' Irt s OJl,O s:

III
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA CON DUTA DE URGE NCIA NAS INTOX I CA~O ES

Forrna~ao de urn precipitado ou cornplexo insoluvel: Empregam-se subs- Quadro 5.1. Algumas substancias adsorvidas pelo carvao ativado
111 11 ias qu e podem evitar a dissolu<;ao de um agente t6xico ou formar um
(OIllpl xo insoluvel. Por exemplo, pode-se administrar, por via ora l, que- Substancias adsorvidas
Irllll ') como a D-penicilamina (Cuprine) e acido dim ercaptosuccfn ico acetominofeno (paracetamol) benzodiazepinicos morfina
(llM Si\) nas intoxi ca~6es agudas causadas por chumbo, zin co, cadm io e aflatoxinas digitalicos nieotina
1III'I0Irio inorganico (veja 0 Capftu lo 23). fons calcio (presentes, por exem- agentes ~- bloqueadores estrienina oxalatos
pi n, 11 0 lite) podem impedir a absor~ao do acido oxal ico presente no trato paraquat
anfetaminas etilenoglieol
dl ~\I'''.I ivo, formando 0 oxa lato de ca lcio, insoluvel. 0 mesmo ocorre com 0
antidepressivos fenilbutazona penieilina
',11 11 ,11 0 de magnesio ou de s6dio admin istrado durante a exposi~ao ao
antiepiletieos fenol praguieidas organoclorados
(llIlIlIbo ou aos sais soluveis de bario, os quais formam sais insoluveis de
',1 111.1 10 de chumbo e de sulfato de bario, impedindo, assim , a absor~ao. anti-histaminicos fenolfta lei na praguieidas organofosforados
I ()n iza ~ao: Consiste na manipula~ao do pH para evitar a absor~a o por meio aspirina e outros salieilatos fenotiazinicos sulfas
dl ' lIllld m mbrana. Sabe-se que as substancias qufmicas na sua forma ioni- atropina furosemida tetraeicl inas
loId" I 'm maior dificuldad e de atravessar as barreiras celulares. Dessa barbiturieos hexaclorofeno teofilina
1ll llllrl , {l)nh ce ndo-se as caracteristicas qufmicas do agente t6xico, pode-se
benzeno ipeea
Illnelilicell' 0 pH do trato digestivo de tal forma que este permita que 0 agen-
Substancias pouco ou nao adsorvidas
II' lox ic() p c rm a ne~a na sua forma ionica , dificultando assim sua absor~ao
111'1.1 11111( 0 a gastrica ou intestin al. alealis cloreto de sodio etanol e metanol
A(h()r~ao: ( um processo de capta~ao ffs ica das moleculas do agente t6xi- eaustieos derivados do petroleo ferro e outros metais
Ill. 1/111', ,lei rid as ao ad sorvente, nao sao absorvidas pel a mucosa do trato
ilI HI, li vn, ~(;' nd o eliminadas do organ ismo. De todos os adsorventes dispo-
III VI' I\, () Ill () i efi caz contra uma ampla variedade de agentes t6xicos e 0
loII V. IOIIli va do (Quadro 5.1).
o uso de carvao ativado deve ser limitado a 48 h oras. por causa do
I 11 "11 V.l 1) ,lli vd do ' obtid o a partir da queima controlada (com baixo aumento do risco de complica<;6es com 0 usa prolongado, como a forma-
1'"1 ell' 1.\lHI'lIill ) dc l11 adciras de alta dureza a altas temperaturas (800 - <;ao de concre<;6es no intestino que podem levar a obstru<;ao. desidrata<;ao,
I 111'(1"1 ). d IIIII dv Ill , 111 ' r sua e lrutu ra porosa. responscivel pela sua gran- disturbios hidroeletroliticos e complica<;6es respiratorias decorrentes da
d, 0111 '.1 , dl I\'li d.1 P r;) a adso n;ao. Na verda de. urn grama de carvao aspira<;ao pulmonar do conteudo gastrico. Se houver a necessidade de uso
Ilhdtlll lllHi!- OI\- I(Tl'r unl , sup rffcie de adson;ao de 100 m 2 A eficacia do prolongado (interrup<;ao da recircula<;ao entero-hepatica nas intoxica<;6es.
'01 11,1" .1 1I 1.l tl ll 1I,I 1l (- rl' tlu zid pela va ria<;ao do pH do trata digestivo. per- por exemplo. por digoxina. antidepressivos. carbamazepina e ivermecti-
11111 III till 'lI lt' II 111 ,1Ini," .1 ti sorvid o scja cli minad o juntam nte com as fezes . na). deve ser associado a urn catartico para evitar a constipa<;ao intestinal.
111, II Vdll oIl iVdd o (0 () t dso rv 'nlC de -'sco lh a qu a nd o sc sLi spe ila de o caolim (silicato de aluminio hidratado) e a pectina tern efeito pro-
111 11.1 111 11 \ !( 'd,,'.I (1 S(' III (jil l' se.i J t'o lllwcicio {) agent' tox i () es pc ffi o. A te tor de mucosa e tambem adsorvente, embora esse ultimo efeito seja
,Iellllilli 'dl'(I,,1t1 ti ll 1'.11 V.tll .1ti v,1( lo ( kil ,' jlOf ViLl Il l'tl l Oll vi" Slll lC l, o rog6s- ba tante inferior aquele do carvao ativado.
II Ii" tll "'d lhl 'lI do II (' II I ,il: II .t ( I I: (' Ill \. ') 1111 . (II' '11: 11 .1) , ~1' lld () illd ka do
1'1111 I" 11111 '1111', ,, " illl dl', d '1 1101111 1. 1 ti ('" 'J( ) I: 1' 11. 1101 )'. I . IlIc! ( ", .I llilll.tI ". }"i() U 0 de catarticos
,111'1' 1. 11 11 111 III 1'11.11 ' ',1' 1 11111 11,11 1" 11 .1 ', 11 '1Iii, ", P,II.! 1.1\',(1:1 '111 1:,(',( 11 1,1 (II I Os 1II('dkrl ll1l'111 0S Ill , is 1I1ilizados para favorecer a elimina<;ao das
.I, IlIdll',(1I ti ll \I II II lill
11'11", 1I 1l','IlI oi cil ii', ci (' illl ll\ ic,lI,',H l s50; sorbit ol. ma nit ol. sulfato de ma gne-

11111 1111
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA CONDUTA DE URGENCIA NAS INTOXICA~O E S

III t ' S IIi fa to de sodio; todos fazem parte do grupo dos catarticos osmoti- MEDIDAS PARA INATIVAR 0 AGENTE T6xICO
Ill '" Ilsscs catarticos tern absorc;ao limitada e exercem forc;a osmotica na ABSORVIDO OU SEUS EFEITOS
II I/ IIll l'S Iinal, causando a retenc;ao de lfquidos dentro do trato intestinal. o procedimento ideal para inativar 0 agente toxico absorvido seria a
(I .I11111l'nto de volume intraluminal estimula 0 reflexo que aumenta a
utilizac;ao de antidotos, substancias qufmicas capazes de ligar-se ao
1IIIIIIIidade intestinal. agente toxico dentro do organismo do animal, impedindo 0 seu efeito
C,tl r1 nicos a base de oleos vegetais, de modo geral, nao sao indicados toxico nos tecidos , Infelizmente, 0 numero de antfdotos e muito peque-
1"11'111(' climi.nuem a eficacia do carvao ativado e podem aumentar a no frente a grande quantidade de substancias passfveis de causar efeitos
,11 1',1111,\10 de alguns agentes toxicos lipossoluveis, como, por exemplo, os nocivos no organismo animal.
1'1 oI f: 11 il'id as organofosforados, No entanto, 0 oleo mineral nao e absorvi- Urn exemplo caracterfstico de antfdoto utilizado em quadros de into-
" " Iwln o rganismo, fato que permite que agentes toxicos lipossoluveis xicac;ao sao os quelantes de metais, Contudo, deve-se ter cuidado com
11'111( '111 tii ssolvidos no seu interior, impedindo sua absorc;ao, Portanto, alguns antfdotos mais espedficos, uma vez que alguns por si so causam
ti lilillll(' .1 <dministrac;ao posterior de urn catartico osmotico, ambos (0 toxicidade , Por exemplo, em algumas intoxieac;oes cronicas por chumbo,
.l 1:I'III l' 1('lxico lipossoluvel e 0 oleo mineral) sao eliminados do organismo , o usa de quelantes pode precipitar 0 quadro de intoxicac;ao aguda decor-
(H ( 'oIl ~ rli cos sao indicados nos casos de ingestao de agentes com alto
rente da mobilizaC;ao rapida do metal de seus depositos no organismo
I" ,III cit' I() X icidade e com absorc;ao intestinal, ou entao quando for neces- para a circulaC;ao sangufnea (para mais detalhes, veja 0 Capftulo 23),
,, 11111 II 11 ~ 1I (Ie; carvao ativado por alguns dias, As principais complicac;oes Na grande maioria das vezes, quando 0 agente toxico e absorvido,
.. III Ili ', IIIII,i(IS hidroeletrolfticos, distensao abdominal, vornitos e hipermag- procura-se utilizar meios para controlar os efeitos nocivos causados por
11 1",( 111101 (qu1l1do se faz uso de sulfato de magnesio em animal com com- esse agente toxico no organismo, Por exemplo, na intoxicac;ao por pragui-
11I1l1IlI'lillll'lllO re nal, levando a fraqueza muscular e depressao do SNC), cidas anticolinesterasicos (organofosforados e carbamatos) , uma das medi-
Il llt' l11a ou clister e uma forma medicamentosa que consiste na das e 0 usa da atropina, urn bloqueador (antagonista) de receptores
IIIIIIdll,IO de Ifquido por via retal que, no caso da conduta de urgencia colinergicos muscarfnicos, impedindo, assim, que 0 excesso de acetilcolina
I I.I ~ 1111,, \ 1( ',1<,'0 ' 5, e de evacuaC;ao (0 de retenc;ao visa a absorc;ao do medi- estimule 0 receptor muscarfnico (para mais detalhes, veja 0 Capftulo 11),
I tl lltl 'lllo .ttl ill illistrado por via retal), 0 lfquido mais indicado para a rea - Pode-se tambem fazer uso de medieamentos que interferem na via
II / ill,.Ill til) \'I1<'ll1a de evacuac;ao e a agua morna; entretanto, sua eficacia metabolica utilizada pelo agente toxico , Por exemplo, 0 4-metilpirazole e
dl I'1 ' lId( ' tit' () ,gent toxieo ainda estar presente no intestino (nao ter urn inibidor enzimatico (da alcool -desidrogenase), que bloqueia a via
,lt lll ,tI" ,1l1 vidn) ',e111 particular, nas ultimas partes do intestino grosso metabolica que ativa 0 agente toxico, no caso 0 etilenoglicol (para mais
(11 1i ,tI dl ' ollll .H;.i o jo en ema), detalhes, veja 0 Capftulo 7), Pode-se oferecer tambem um substrato alter-
nativo que bloqueia a via metabolica, como por exemplo 0 etanol na
Ilflll" l d~"() dircla intoxica c;ao por etilenoglicol (veja 0 Capftulo 7) ou 0 acetato na intoxica-
( 1I 11 ', i ~ II ' ('Ill f, zc r uso da gastrotomia ou enterotornia para elirnina- C;ao por fluoracetato (veja 0 Capftulo B) ,
'''" d" 01 ): (' 111( ' 1('1 ico 11 50 absorvido, Sao raras as situac;oes em que se faz
III I I",'" II il ) I) II S() dl' d ru r 'ia s pa ra retirar agentes toxicos do trato gastrin - MEDIDAS PARA ELiMINAR 0 AGENTE T6xICO ABSORVIDO
I I ,1111.1 I, I'Olll(), por (,X (' Ill plo, durante a ingestao de meta is (moedas, por-
o ' agc nte t6x icos geralm ente sao eliminados pela via renal, uma vez
101 ', ti l' JloIl 01 1'1 IWS \'It', ) Oi l gt"< Ilci qu a nticiacl de substancias qu e formam qu e n rim c a prin cipal vi a de elimina C;ao, mas tambem podem ser excre-
11 111 ,1 111 ,1',',01 1'(I,III'S('(' 1111' (por l' x(,l11p lo, la bl('I's), n mbora esse pro ed i- IcHl ns pd t vi{l hili , r (se nd o ' Iirnin ados pelas fezes ) e pela pulmonar.
1111111 11 ',1 '101 l'I( 'li vo, d(' v (' s('r 1'('s(' rv,lI l() 1J1I ,lIltill 1I11111l ~ IIlvios lilili l.<t ti()$ 0 1111,1 ', v i,, ~ dl' (' lIlllill ,l(:<lO 10m mell o r illlpo rt a ncia n o tratamento das
l.dll ol l,1I11 1\ 1' 111111',(01'1.1 gol <, lli(,1 1)(1I1i ' ',1'1 11111 ,1 ,tll l' III .1 11 .t IIIi1i ~ :>1'1',111',1 IIII II XII ',! ( II " " 1\ ',q: llil , '" Ic) ,,!)I ('o.,(' III ,l(l m 11I l- lotios ulili za dos pa ra avore -
11" 1 ,I l:iI '01 111111111101 1' 111 ,11 )'. 1111101 ', ', 1111 ,11 11\ 1\ '1 " 1,11111111 ,11 0111 d" " f:1 11 11 II I II () ,"1',11 1VI!I "

III 111 1
TOXICOLOG IA AP LI CADA AMED ICINA VETERINARIA CO NDUTA DE URGENCIA NAS INTOXICAC;OES

limina~ao renal Tecnicas de dicilise e hemoperfusao


1\ ' limina<;,:ao urinaria do agente t6xico pode ser aumentada pelo uso o termo dialise refere -se ao movimento de um agente par meio de uma
Iii- diureticos ou pela altera<;,:ao do pH da urina. 0 uso desses procedi - membrana semipermeavel. No caso da dialise peritonial, a grande area da
1III ' III nS necessita da integridade da fun<;,:ao renal e de que 0 animal este - superffcie do peritonio serve eficientemente como membrana de troca de
Iii Ilidri11 ado . substancias difusiveis de diferentes pesos moleculares presentes no sangue,
() s diureticos de escolha sao 0 manitol e a furosemida, pois ambos pos - que vao para 0 lfquido de dialise. Dessa forma, 0 agente t6xico em alta con-
', 111 '111 po lCL1te a<;,:ao. Emprega-se tambem a dopamina (para pequenos ani- centra<;:ao no sangue vai gradativamente deixando esse compartimento e
111011 '" II Gl dose de I a 3 pg/kg/min) para atuar na vasculatura renal e ganhando 0 lfquido de dialise, que, por sua vez, e retirado do organismo.
,1111111'111 , r 0 fluxo renal plasmatico. Em algumas situa<;,:6es, este e 0 procedimento de desintoxica<;:ao de
() III a n itol e um diuretico osm6tico que, em pequenos animais, pode escolha na clinica de pequenos animais, como, por exemplo, na vigencia
',1' 1 oI\l lIlini slra do na dose de 0,25 a 0,5 mg/kg, por via intravenosa, de anuria e de um quadro progressivo de deterioriza<;,:ao clinica mesmo
illll ,li llI ' 30 minutos. quando toi instituido 0 tratamento da intoxica<;,:ao.
1\ I'll l"osemida e um potente diuretico de al<;,:a que pode ser adminis - o procedimento de dialise peritonial envolve a infusao de lOa 20
I100dl) (,() 11l 0 bolus (0,5 a 4,0 mg/kg) ou por infusao continua (0,1 mLlkg de uma solu<;,:ao de dialise (por exemplo, dextrose 1,5% a 4,25%)
111 1:/1'1 ',/ II i) 1'<1). aquecida, dentro da cavidade peritonial, aguardando 30 a 60 minutos para
1\ i111 jlo rl a nte a monitoriza<;,:ao estreita do paciente, pois ha riscos de a retirada dessa solu<;,:ao, Esse ciclo deve ser repetido par 12 a 24 horas ou
Idl'l 'l \o l( ' I!li n ou hiper-hidrata<;,:ao, no caso de administra<;,:ao de fluidos, ate que a func;ao renal seja restabelecida. As principais complica<;:6es rela -
1111 I II' \lv sid rata<;;ao, desequilibrios eletrolfticos, hipotensao, deficits de tadas sao desequilfbrio eletrolftico, hipoproteinemia e peritonite.
111 '1111 '10 11 1 (' clll cra<;,:6es na osmolaridade plasmcitica, no caso de administra- Para que esse procedimento seja eficiente, e necessario conhecer
10111 ill ' dilll I~ li cos. varias caracteristicas do agente t6xico, como:
MIII II ),' ,'gc ntes t6xicos sao acidos ou bases fracas. Portanto, modi-
I 1,1111(", dl) pll da urina podem favorecer a elimina<;,:ao desses agentes II Sua capacidade de difu ndir-se por meio de uma memb rana a uma taxa
III "()'" pl)r C('I li sa do aumento da parte ionizada do agente t6xico e da razoa vel.
I' dlll,'0111 \1(' S lI iI rca bsor<;,:ao nos tubulos renais. II Se esta em qua ntidade sign ificante no plasma ou se rapidamente atin ge 0
1\ ')"idil'i cClc,:iio pode ser Uti! para a remo<;,:ao de bases fracas (anfeta- equ ilfbrio co m este.
11 Ii 1101 '" 1" ,lli l' lIil1 a). 0 clore to de amonio pode ser indicado como acidi - III Se ha co rrelac;ao dos nfveis plasmaticos do agen te t6xico e/o u metab6I ito(s)
II. ,11111 ' III ill ,hio, na dose de 100 a 200 mg /kg, dividida quatro vezes ao que sofrem diali se com a gravidade da intoxicac;ao.
dlol 1' ,11,1 l'. II'S, I' de 20 Il1g/kg a ca da 12 horas para gatos. Recomenda-se
'11 1i ' (111 ', (1 dos ,H'idi!'i an les urinari.os seja feito com cautela em pacien- A hemodialise e a hemoperfusao sao tecnicas indicadas somente
1(", (1) 111 I,Ji Hlu llli () li sc, 1l1 ioglob inuria, h emoglobinuria, insuficiencias quando 0 agente t6xico e de baixo peso molecular, soluvel em agua e com
11'11,111 ' III ' P,ll il ',! l' " cid ose m ela b61 ica . baixa liga<;,:ao com as protefnas. Para a realiza<;,:ao desses procedimentos,
1\ ,ill ,dIIIi '/,,1l,\1() d,1 urin a c indicada nos casos de intoxica <;,:6es por aci- ha necessidade de realizar-se a anticoagula<;,:ao sistemica, 0 sangue e reti -
,Iii 11 ,1111'" 1'!) III1 ) os si1 li cil nlos, () c lilenogli co l, 0 acido a c li co . 0 !'enob a r- rado do paciente por meio de um cateter de lumen duplo e bombeado
1III ,Ii 1'01101" ,li l',Jiilli l',dl,';lll d,) lIril1 i1, rt'('o llw(llln -s(' () II SI) til' hil\ rhOl)Cl lO cle p a ra a "maquina" de h emodialise/hemoperfusao (essa ultima possui uma
,1111111, 1101 tlll',(' dl ' I d IIll l<J /kg " ('tid') 01 ' 1111 )1',1', IHII vLI illll'olVI' 1I 0,\' , 1l1 i1S (i ILln , q ll ' co ntc rn um material adsorvente), facilitando a retirada do
dl \ I ' ', I 1"01011 11 11' 111 11 ,11) il Sl 'll (iI- Ik ~I' II V Il I 111 11' 11111 .II ' ,il l ,,11)',1 ' 111 1'1 ,1I )(')lil 'lI , tI) ',I' lIl\' It I ieo prl' st' lll <: no sa ngLI e, li ma vez depurado, 0 sangue retor-
1111'1 II ,ill ' IIIIII I ' Ilipi H 111 11 '11 dol lid tit) P,l('k lll( ', HSS, l 1{('1I11'0I l- dt' il il o ('II Sln (; a presenta ri scos aos pacien-
1( "" \jIl l' tI( 'VI' 1I1 ', (' I 1", ll l'ilollll l' lIl l' 1II Il IIil () li 'l,oIcios.

1111 1ft'.
TOXICOLOGIA AP LI CADA AMEDICINA VETERINARIA CON DUTA DE URGENCIA NAS I NTOXICA~6ES

MI OIDAS DE SUPORTE e de solu<;oes cristaloides (solw;ao de Ringer ou NaCl 0,9%) para controle
1\" Illvtiidas de suporte sao necessarias para dar continuidade a con- da pressao sanguinea, que so apresenta resposta adequada caso a tempera-
1111.1 til ' Ill"gcncia nas intoxica<;oes. A seguir serao apresentadas as medi- tura corporea tambem esteja controlada. Preconiza-se, ainda, associar as tec-
1/,1', oIl'/ I('cldd S particularmente em caes e gatos. nicas de aquecimento externo e interno (lavagem gastrica e enemas) e
tambem do ambiente. Deve-se estar atento aos cuidados para que se evite a
III pt.rtermia hipervolemia ou hiper-hidrata<;ao.
() ,111 111('11(0 da temperatura corporea geralmente e resuItante de ati-
I Ii/,ll/( ' 1IIII scui ar continua (como, por exemplo, com a ocorrencia das Convulsoes
'1111\ liI ',II(' '), hipcrtermia maligna, dirnlnui<;ao da capacidade de dissipar As convulsoes frequentes podem ocasionar apneia, hipoventila<;ao,
, dIll (til 'I'OII'Cn tc da rigidez ou fraqueza dos musculos respiratorios), aIte - hipoxia, acidose metabolica e aspira<;ao pulmonar.
tratamento de pri-
1011111 ", 1111 ItiJlol <'l lamo e aumento da taxa metabolica. Como complica<;oes, meira escolha para 0 controle do ictus e 0 uso dos benzodiazepinicos,
1111111 ' 111.t :; ioI 18r 0 aparecimento de disfun<;oes cerebrais permanentes, como diazepam, na dose de 0,5 a 1,0 mg /kg, por via intravenosa, ou de
./1 ', ltl l ,lloI~' .1(J, rnbdomiolise, interma<;ao (heatstroke), choque, vasculite, 1 a 4 mg/kg, por via retal. Sugere-se avaliar tambem os valores sericos de
I l'III: IIi,II,,11I illl r. vascular disseminada e morte . gIicose, d Icio total e caIcio ion izado para verificar a existencia de altera-
() II cl l.l lll(' ll to imediato e indicado quando a temperatura corporal <;oes importantes relacionadas a convulsoes.
,lllllliI' v,lion's slIpcriores a 41C. Preconiza-se a administra<;ao de oxige-
III" ',11 1111,1)('" cristn loides (solu<;ao de Ringer ou NaCl 0,9%), por via intra- Insuficiencia respiratoria: hipoxia
I I 111 1',01 , (o ilirol e Li as convulsoes, banhos com agua morna ou corrente e A insuficiencia respiratoria pode ocorrer em decorrencia da depres-
11 '011 tI, - ,1i ('(Jo l iso prop fii co embebido em algodao colocado nos coxins e sao direta do centro respiratorio ou da disfun<;ao dos musculos respirato-
oIl,tllll llI'll Jl l'o I1trtl -indi cada a realiza<;ao de imersao ou banho em agua rios, ocasionando a hipoxia. Esta pode resultar em danos cerebrais,
II 101 'til ):1 '1.1 dol , jlO is poclc ca usaf vasoconstri<;ao periferica e, dessa forma, arritmias e paradas cardiacas, alem do desen volvimento de acidose
"111111111i1 01 11 ,lh ilid ild' do organismo de dissipar 0 calor. Todos os procedi- (decorrente da alta pressao sanguine a de CO 2 ), Nas situa<;oes de intensa
111111111', ilI 'VI 'IolO ser sLl spcnsos quando a temperatura corporea atingir hipoxia, podem ocorrer danos cerebrais, arritmias cardiacas, lesoes em
\ .1111 11", til ' I'l, '-"e.l 36"C, evitando- se, assim, ahipotermia. tubulos rena is proximais e necrose da mucosa intestinal.
r~ ll r, I .t"() ~ ('III </II C for 111 cons tatada s temperaturas maiores que Alem disso, 0 comprometimento na disponibilidade de oxigenio no
1/ '," I ', II 'I 'llIl ll' lld ,l - Sl' dot al" l11 edida s de resfriamento externo, associa - organismo pode ocorrer:
tI ", ,I', I I " Itil '.I ~ ill ll"l'llO S de rcs rria l11cnto, tais como a lavagem gastrica ou
III )ill I .III till ('0 10 11 (pro (,l" ciil11 c nlO scme1hante ao enema), com agua fria Em decorrencia da quantid ade insuficiente de oxigenio no amb iente, co~o
,.11 1111\1 11 ,1 :; (' 11( 'I'('Ss,irio, rDI. ' r LI 0 dos antiinflamatorios esteroidais ou nos casos de intoxica~ao por gases inertes, que diminuem a concentra~ao
11 .111 I '''' ' lllltI,ti ~, (' il. ll l(lo-s(' os a nlipireLicos . de oxigen io.
Pelo co mprometimento da a bsor~ao de oxigen io pelos pulm5es, decorren-
II puh rmia te de pneumo nia por causa da aspira~ao de conteudo gastrico durante 0
I) ', ,1 ):('111 (", III \ i('Os jl()t/V III illl e l"i"crir Il O Illcca ni SI110 de produ <:ao ell' v6mito ou por meio da in a l a~ao de gases irritantes.
I.dl ll till '1'1 \01111 '01111), (.1 I1 Sclll(/n vdsotii ldl,l(;i'io (' hipotvl1 ,';-O, d illlilliliti do ( ati - Pe lo ciema pu lmonar, em co nsequencia da inala ~a o de gases irritantes,
I Ii/,ll II' 1111 -I,t!lilllt'.1 I ' Ill tlll l' ll l<i l) ,II) "Si.J(I () Ih ' CO lll ol , '1'1 '1111 )('1
"11111"1,' tll)di xo dl ' nelo 0 d .ma do tipo nao-ca rcii oge nico, ou, aind a, em razao da falencia
If, ',"( p'IIII '111 -,,'I '1 IIIIdol " 1'111 P,I( 11 '111, .. , illll) It tliIll', I ' 1\I 'I,t1 III( 'III (' ~ , I I) .I("() III ,mliort'<', pir,11 lri, ou il I'oxi , ~a o por medica mentos que deprimem 0
11011 tllolI 1.1'. til 11,11 \ 11 111\( '1111' (1111 ',,/1 '1111.1 IlloIdllollllitil Ililld til" lI' VI 'llIllIltl oI l II tilll ",cl iO.
l'llldlllll 1"1111111 '" 1 .111',111 ,11101 ', 1.1 1111111' 110111 , 1.111111111 ', 11,1(01'1 d. " }:I -It!1I 111'101 illoll ,lI,oIl! til ' 111I111()xicio (/1 ' (01 11111110 (11 1<'101 1lC'll1oglo/) ill r mi (l) .

I111
III
TOX ICOLOG IA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA CONDUTA DE URGENCIA NAS I NTOX I CA~OES

Pela intox i ca~ao por cianeto ou su lfi to de hid rogen io ou pelo broncoespas- Hipertensao
mo por lesao nos bronqu ios, efeitos farmacol6gicos ca usados por agentes A hipertensao (pressao arterial media acima de 145 mmHg), quando
16xicos ou rea~5es alergicas. nao tratada, pode ocasionar hemorragia intracraniana, insuficiencia
renal, encefalopatia hipertensiva, hemorragia retiniana ou descolamento
Scg uem, abaixo, algumas sugestoes de terapias: de retina, como tambem insuficiencia cardiaca congestiva. Seguem abai-
xo alguns medicamentos indicados para 0 controle da hipertensao:
No edema cardiogenico: Oeve-se evita r a ad mi nistra~ao excessiva de solu-
\ e crista l6ides; recomenda-se a ox igen ioterapia; deve-se usar diureti cos Furosemida: Adose ind icada para os casas de hipertensao grave e de 1 a 5
(ilirose mida de 1 a 5 mg/kg a cada l ou 4 horas) e agentes inotr6picos (dopa- mg/kg, por via intravenosa, a cada 1 ou 4 horas. Nos casos de hi perte nsao
Inin a 5 a 20 mg/kg/m in, por via intrave nosa) dobutamina (caes de 2 a 40 moderada a dose e de 0,5 a 1,0 mg/kg por via ora l, intramuscular ou sub-
ln g/kg/min e gatos de 2,5 a 15 mg/kg/m in) some nte quando os sinais de cutanea a cada 8 ou 12 ho ras.
Iiipovolemia, choque e instabi lidade hemodinam ica estiverem ausentes. Diureticos tiazfdicos: Clortiazida na dose de 20 a 40 mg/kg a cada 12 horas
Na pneumonia por aspira~ao do conteudo gastrico: Recomenda-se 0 usa e hidroclort iazida na dose de 2 a 4 mg/kg a cada 12 horas para caes e gatos.
(/<' c1 11limicrobiano somente quando hCi evidencia de i nfec~ao bacteriana; Inibidores da ECA (enzima conversora da angiotensina): Enalapri l na dose
I.lillb m sao recomendados os broncod ilatadores e a nebu liza~ao com ace- de 0,25 a 0,5 mg/kg a cada 12 ou 24 horas. Benazepril na dose de 0,25 a
Ii/ ( i~l (' fn a .
0,5 mg/kg a cada 12 ou 24 horas para caes e de 0,25 mg/kg a cada 24 horas
No broncoespasmo: Ind ica-se oxigenioterapia e usa de bro ncod ilatadores para gatos.
(f\, oI goni ta como a te rbuta lina, sob a forma de aerosol ou por via subcu- Bloqueadores de canal de calcio: Anlod ipina na dose de 0,625 mg por dia
1.1111'.1 , para caes e gatos, na dose 0,01 mg/kg, por via subcutanea, a cada 4 para gato. A dose ainda nao foi estabelecida para caes.
1,0, r l ~),
I rclldmento-padrao: Fornecimento de oxigen io e venti l a~ao ass istida. Rabdomi61ise
A lesao muscular geralmente ocorre ap6s epis6dios prolongados de con-
llipotensao vulsoes, nos casos de hiperatividade muscular e hipertermia. A mioglobina
Nil', jl,l (knI CS ioto xicados, a hipotensao (pressao arterial media circulante, liberada das celulas musculares lesadas, quando filtrada pelos rins,
Il iI , I h ll 01 (10 11111111 g) ocorre em ra zao da hipovolemia, vasodilata<;ao ou pode causar necrose tubular renal aguda e, consequentemente, insuficiencia
illli l IIII lc,dO do d ~ b i l o ca rd iaco, podendo evoluir para choque, insufi- renal aguda, podendo ainda estar associada a hipercalemia, hiperfosfatemia e
Iii 11 11.1 11 '11.11 ,1glld a, Icsoe, cerebra is, necrose da mucosa intestinal e hipocalcemia. Tambem podem ser observados 0 aumento da atividade serica
IIIIIIlc ' /\ ('ClII SI,II ,1 50 ci a hipoten sa o e ba seada nos achados clfnicos, nas da creatina fosfocinase (CK) e a colora<;ao arubar da urina .
1111 1 1'.t ll" ~ CI" ~ <Id S Wt'ssiks a rteri al sangi.:"fl1 ea e venosa central e na ava- o tratamento recomendado e administrar 1uidos (solu<;6es crista16ides),
11 .11 .111 d, 1 11 1' qi h~ ll ('i , C<Jrcff() a. Es ta geralmente apresel1ta taquicardia assegurando a produ<;ao de volume urinano adequado, e sedar com benzodia-
II II I Ii , 11 11 , "" dl'fll' lltl Cli cia do age nte toxico, pod e estar acompanhada zepfnicos e alcalinizaT a urina com bicarbonato de s6dio para evitar a precipi-
", 1II'Ii IIl" ldi " 11 11 vll'lrocu rcii og rama ge ralm ote observa- e asso ia <;ao ta <;ao de mioglobina nos tubulos renais, 0 que ocasionaria maior dana Tenal.
111111, 1111 11111" '"
I) 11.l I,I III " lIlc l l:c'I"' '',ll1 'III I' es t.) r(' I, 'ion ,l(/() COlli " ndl11illi slr, ,',io dl' Agita~ao ou hiperatividade
" IIi"IC ", I I",Io rl 'l lc/ ,'" (sIl III ,'dP (/(' l ~ ill ~:\'I' 1l 11 N,, (:I O,C)%) por vL, illlr,IVI'II O- I CYl' -SC avaliar, de imediato, as vias aereas, e fomecer, dependendo da
" "" <1" ''' .1 I 1I1I .l llIl p ll( 'c ,' '!I II ill, .11111 ',11 d,' h,li ' 01 ', II'l ', C", c/ " 11I1'di l\ 1111I'11IflS gi",1Vidil dc do proc 'sso, oxige nio. AI ' m disso, recomenda-se deslocar 0 pacien-
\ "tI 'I ,I" ,'<I" ,", (dlll l, IIl rl ll.I ), 1'111,11,,,,,, ,"., d'll lll ", 1'1j 11 " !II II I' d', (',c I/"':.I(I (/" I, ' Pill''' 11111 ,1IIi1)il'lIl l' ('. li l11o 'CS '11m C, SC Il C cssa ri o, adm.inistrar diazepam.
N" CI I. '''II II .I ,J 'I,c " c' 1111111 :) '1;,111/,, '111 <I I'\/(" ',C' ,IVd li.1I ,' 11.11.11 ,I l1ipllglit'(,llli tl, ilipl'l'll'rl11i a C' d 'sidrata <;ao.

Ii III 111'1
TOXICOLOGIA APL ICADA AMED ICINA VETERINARIA
CONDUTA DE URGENCIA NAS INTOXICA~OES

lupor e coma Quadro 5.2. Principais manifesta~oes c1fnicas observadas nos diferentes sistemas segundo
1,1' 1,lIllll'nt e resultante de depressao do sistema de ativac;ao reticu- o agente toxico (continlJoriio)
1.11 (',/\1' /\) , d('corrente de convulsoes, h emorragia intracraniana, depres-
Sistema Agente toxico
--- Manifesta~o clinica
" III 11 ",P II ,1 I()ria e hipoglicemia. 0 tratamento espedfico esta relacionado
Enema com composi~ao Disfun~ao neuromuscular,
'11111,1 , '< III Sd de base . abase de fosfato de s6dio ataxia, tetania e convulsoes
Estricnina Ansiedade, contra~oes .
AI (.ONS EXAMES COMPLEMENTARES PARA musculares tetanicas e convul-
A AVALlAc;AO DO PACIENTE INTOXICADO soes induzidas por qualquer
\11 '111 till S c1tldos da anamnese e do exame fisico, a avaliac;ao de alguns estfmulo
01 1111 ", (llIllpiclll c mares, como citado na introduc;ao deste capitulo, pode Fenois Ataxia, fascicula~oes
musculares e inconsciencia
01 11 111011 C) Illl'dieo vete rinario no diagn6stico provavel de intoxicac;ao.
Ferro Depressao do sistema nervoso
' d'IPII'III oIil,li xo comcntarios sobre os principais exames complementares
central em fases tardias
'1 111 Jllltll'lll i'ornccer informac;oes adicionais, como tambem as principais Ivermecti na Em gatos: ataxia, vocaliza~ao,
Illdltlll ""') '(IV~ c1fnicas que podem estar relacionadas aos quadros espedfi- desorienta~ao, demencia,
,' 1', til ' 1111( )xiL'tl(:50 (Quadro 5.2). tremores museu lares,
cegueira aparente, andar em
IliloitilO I) , , Pril1cipa i manifesta~oes c1fnicas observadas nos diferentes sistemas segundo circulos, heod pressing, coma
() "gente t6xico e midrfase
Em caes: ataxia, comportamento
\1 Ic'''''' Agente t6xico Manifesta~o clinica anormal, desorienta~ao, hiperestesia,
~I lelllel legumentar Acid os e alcalis Queimadura hiperatividade, head pressing,
III ul. r Detergentes Irrita~ao, quemose,
movimentos de pedalar, inquieta~ao,
hiperemia e ceratite rigidel, tremores musculares e
I Ie m.l nervoso Acetaminofeno Coma midrfase
Amitraz Ataxia, depressao ou seda~ao, Naftalina Convulsoes
coma e convulsoes Organofosforado Convulsoes, ataxia, ansiedade,
An ti i nflamat6rio Coma e convulsoes
e ca rba mato depressao do sistema nervoso central,
nao esteroidal
agressividade, fascicula~oes e fraqueza
Aspirina Fraqueza muscular, ataxia e muscular, paralisia, lacrimejamento
convulsoes
excessivo e miose
Calefna Hiperexcitabilidade, tremores, Piretrina e piretroides Tremores musculares e ataxia
convulsoes
Rodenticida abase Contra~oes musculares, convulsoes
Chomlalc (teobrom ina) Ansiedade, excita~ao, e estupor
de vitamina D
tremores, convulsoes e coma Sistema digestorio Aceta minofeno Vomito e sintomas inespecificos
Cilumbo Convulsoes, demencia, histeria, c0mpatfveis com hepatite
head pressing, movimento Acidos e alcalis Irrita~ao da mucosa oral, saliva~ao,
11l(1~1 igill6rio~ (()mpu l ~ ivos,
ulceras orais, hematemese, disfagia,
VOl , tll/'I~'IO, ,Wei.ll ('111 drc II perfura~ao esofagica e Reritonite
111\ I" 'IIHIII". III11\Cl II ,III'\
Al11ilrr1l Vomito, hipomotilidade gastrintestinal
111111111 1111111011101 (11.1 IIlloXI
Allillllll,II11,llotio 11.1 0 Dor ahdominal, melena,
II'lllllflllltol), IIWII'It,1 1'~It'IClIII.II it"lll.lloQIl(',i,l, lH'milli'mese,
III It 1111 " lIlidllolW (lfIlI/lIl/lt1l 111 '111111111, . I' 1"'poIlop.llioi (({JIII/ill/o)

1111 III
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA CONDUTA DE URGENCIA NAS INTOXICA(OES

()II,1dro 5.2. Principais manifesta~6es dfnicas observadas nos diferentes sistemas segundo Quadro 5.2. Principais manifesta~6es dfnicas observadas nos diferentes sistemas segundo
o agente toxico (continllortio) o agente toxico (continllortio)
---
Agente t6)!:ico Manifesta~o clinica Sistema Agente t6xico Manifesta~o clinica
Aspirina Vomito, hematemese, anorexia e Organofosforado e Dispneia, tosse (secre~ao
sinto,!!!'1s compatfveis com hepatite carbama,to bronquica e/ou broncoconstri~ao),
Chumbo AnoreXia, vomito, constipa~ao e depressao respiratoria e insuficiencia
dor abdominal respiratoria
Cresol VOll1ito, diarreia e saliva~ao Piretrina e piretroides Dispneia e broncoespasmo
Detergentes Vomito, diarreia, dor abdominal, Rodenticidas Tosse e dispneia (hemotorax)
hiperemia de mucosas (irrita~ao de (antagonistas da
mucosas), icterfcia, ptialismo e disfagia vitamina K)
Enema com composi~ao Vomito e diarreia sanguinolenta Sistema Amitraz Bradicardia e hipotensao
abase de fosfato de sodio (raro) cardiovascular Cafefna Taq uicard ia e arritmias
Fe,pois Saliva~.ao profusa, anorexia e emese Chocolate (teobromina) Hipertensao, bradi ou taquicardia,
Ferro Vomito com ou sem presen~a de arritr:li1ias e respira~ao ofegante
sangue, diarreia com ou sell1 Cresol Hipotensao e arritmia
presen~a de sangue e falencia
Enema com composi~ao Taquicardia, pulso fraco e arritmia
hepatica aguda abase de fosfato de sodio
Ivermectina Em cae), pode causar vomito Ivermectina Bradicardia ou taquicardia
Naftalina Vomitos com odor caracterfstico e Naftalina Taquicardia
quadro dfnico de hepatite apos 3 a Organofosforado Bradicardia
5 dias
e carbamato
Organofosforado e Diarreia, vomitos e saliva~ao
Sistema Antiinflamatorio Anemia
carbamato
hematopoetico nao-esteroidal
Piretrina e piretroides Vomito e anorexia
Aspirina Anemia (hipoplasia medular,
Rodenticida a base Anorexr~ , vomito, GOhstipa~ao,
corpus(ulos de Heinz em gatos)
de vitamina D hematell1ese e hematoquesia
Cresol Anemia (hemolftica e
Rodenticidas Anorexia, melena e hematemese
meta-hemoglobinemia)
(antagonistas da
Detergentes Anemia (meta-hemoglobinemia)
vitamina K)
!II It tn, rcspirat6rio Acetaminofeno Cia nose e dispneia Naftalina Anemia (meta-hemoglooinemia,
Acidos e alcalis Dispneia (decorrente de pneumotorax corpusculos de Heinz, hemolise)
ou pleu rite) Rodenticidas Anemia (diatese hemorragica)
Antiinflamatorio Hipoventila~ao e apneia antagonistas da vitamina K
nao-esteroidal Sistema urinario Amitraz Poliuria
Aspirina Taquipneia e edema pulmonar (raro) Antiinflamatorio nao- Oliguria
Calrfna Taquipneia esteroida l
Ed mil dr I Hi nge' Chocolate (teobromina) Incontinencia urinaria
D('\('rg<'nle
Dctcrgcntes Hemoglobinuria e oliguria
I \Iri( nintl APIII'ioi
I rn6i" Coluria
I ('lIeil" 1.1'111111111 '101 (1'\IIIIIIII,",'1Il do '1111'0
I ('I ro Oliguria
'" .plI ,11111111) I ~:llIdoi dl ' dl ' pi 1'\\010
N,lil,dillol IIrll1oglobinuria
IVI'IIIII'IIIII,1 lit 1'11111 11.1/111.1 I l'dl'III,1 PIIIIIIOII.lI ()I ~:,111I110', 111I ,111m I' III( Olllill('IH iol IlIin,iri,1
(11 11/(/111111)
1,1111.1111,1111', (r (}II/IIIII(I)

II III
TOXICO LOG IA AP LI CADA AMED ICI NA VETERINARIA CONDUTA DE URGENCIA NAS

()lldcil'O ",2 Principais manifesta~6es clfnicas observadas nos diferentes sistemas segundo Determina~ao serica de eletr6litos
o agente t6xico (continuo{iio) Avalia<;:ao principalmente do sodio, potassio, calcio e fosforo sericos
I lema que, em geral, acompanham intoxica<;:oes de etiologia variada,

Dosagem serica de glicose


PolTurii:t, pani:lip~:a e silntamas Em geral, nas intoxica<;:oes, 0 achado de hipoglicemia e mais freqiiente
::=lll~~ciliio~m~~p,~atly,~t C!!rn sf nill:oTl1f;~ \!L~flllf6 que hiperglicemia, Deve-se tratar a hipoglicemia quando os valores sericos
IIiC pedfico DepressaQ,"llipo,tefrTiua, eaemalacial
.e fraglJza de glicose forem inferiores a 60 mg/dL, utilizando a solu<;ao de glicose 50%,
na dose de 0,25 a 1,0 mLlkg, sendo que esta deve ser dilufda em partes
11'0 ermla iguais em solu<;ao fisiologica, com a intuito de evitar flebite ou vasculite,
letargia e taqu ipneia (~kalose
na<rE!st~rQi~al fe~"irat6rig ,cornpen?aJ6riaa acidQ~) Determina~ao serica de ureia e creatinina
~rtna .- Depressao,fet3rgIGl, h,ipertermia ou
E importante a diferencia<;ao entre as hiperazotemias pre-renal,
_ _ '"'U'J~ ~ _ _ _ mD.~"r-_._hiF!Q.termia_( ma.l1i[~s!a1ao. tar9 ia)

Enenl1r(omlF(ornposi~ao ~-LetargTa,aesldra.ta~ao~ hipotermia renal e pos-renal.


a bas~~~fQ~tq19.Jl~~qJ!i~~uu~~_~,_,u ~u
Fen61su,uF~r-~~'F'~m!'-.w' Mu'cosas de coforaQoes(ura e chogue Determina~ao da atividade serica
Ferro'~~"= (hoque,' taq'uipneia (alcal@se ~'u "'"
das enzimas hepaticas
respirat6ria compensat6da a , Recomenda-se a avalia<;ao sempre nos casas de encefalopatia hepati-
, '

Ivermectlna ca, diatese hemorragica (altera<;oes de coagula<;:ao) au quando a agente


toxico e hepatotoxico,
Organofosforados e
carbamatos Eletrocardiograma
Piretrina e piFetr6ides Utilizado para a avalia<;:ao de disturbios eletrolfticos e arritmias de
Rodenticidas antagonistas origem cardiaca,
da vitamina K
Exame de urina
Rodenticidas a base E recomendada a observa<;:ao principalmente da densidade urinaria para
de vitamina D a avalia<;:ao indireta do estado de hidrata<;ao; proteinuria e sedimentoscopia
para a detec<;:ao de lesao renal; bilirrubinuria e urobilinogenuria para a ava-
lia<;ao de lesao hepatica, Alem disso, a amostra de urina pode ser submetida
ao exame toxicologico e auxiliar, assim, na identifica<;ao do agente toxico,
lit mograma
esta associada aos casos de desidrata<;ao ou it
11('IIIOt'll ll l ' ' 1111"1)<;'210
Provas de coagula~ao
111 ' 111.1 I '\ \ 'l'i;~iv,l dl'I'luido s, A anemia e observada nas intoxica<;oes por Ul ili zada s principalmente na intoxica<;ao por dicumarfnicos, avalia -se
1 11111111111. , 'I ,IIH '(), ,l lc ill d in toxicac;ao pOI" an li o8g lil im l ('S,
os Il' lllpOS ck pl"oll"ombin a (TP) e de tromboplastina parcial ativada (TIPA) ,

II mORasometria Exame radiQgrafico


1II'.Illi1I111 :, tiP l'IJIli lilll io ,kitl!! I ld'd ' (pi 1",'11II " ii, ' ( () , () " I lk"tlH lIld 1 ~ \ ' I '\l III I ' 11(1. 1I11l ill ' ,1( 'OI'(iO ( '(11 11 , I 11 t't'l's s i(i,,<il' e1ll1i 'c do ca,o, como,
II I " II ',',I . til ' 1',1 ',1 ' I ' , llilllll ,tIll!') /:1 ' 1, 11111' III' I 1, 1" I' 1" 11" 11""11 ', ,, Lill ' III 'i.1 iI"I'" 111 1'd , ddl ,II' tI" \111 ", 1' 11,,, til ' "IIIIIIl'< " : ,II ,, "l1l\1 ,~ r"diIlJld( 'OS qll(' CO lli ' -
Iii I h II Ii " (II I I (' II" \ I ' .t ', 11I 11\ II 01' III " 101. I I I" I I II ,II It 11" 11 1" ,>I I' I! >1111 ' II< I lill ,1111 1111 ' 1.1\', ( 1"11 11, llilillilllll ' 1\ 11111)

III II
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA

IBLIOGRAFIA
,\llC lr,l<ic Filho, A .; Moura, A. D . Abordagem inicial do paciente. In:
I\ lldrade Filho, A.; Campolina, D.; Dias, M. B. Toxicologia na pratica
dilli es. Belo Horizonte: Folium, 2001, p. 1-21.
Ikol" lt-y, V. R.; Dorman, D. C. Management of toxicoses. In: Beasley, V. R .
6
Till' velerinary clinics of North America: small animal practice. Phila-
dl ' lpili a: W. B. Saunders Company, 1990, p. 307 -37.
Toxicologia dos medicamentos
111 '01 111"1 , .1.; Ford, R. B. Raffe, M. R. Handbook of veterinary procedures FAB IANA GALTAROSSA XAV IER

,IIHI cmergency treatment. Philadelphia: W . B. Saunders Company, VIVIANE MAYUMI MARUO


)(JOO, [1. 184-235. HELEN ICE DE SOUZA SPINOSA
11111'111 , N. H.; McDonald, L. E. Farmacologia y terapeutica veterinaria,
\(1 1, II. Zaragoza: Acribia S. A.,1987, p. 283 -505.
(,11' 111 '1, I{ . w.; Messonnier, S. P. Handbook of small animal toxicology and I ntrodu~ao .... .... ..... 118 Benzodiazepfnicos .. . ....... 157
PI)i~I)lIillgS. St Louis: Mosby, 1998, p. 1-405 . Principa is gru pos Ba rbitLir icos . .. .. .. .. .. .. .. 160
("dlll,lr,II'S, P. T. c.; Veado, J. C. C.; Melo, M. M.; Oliveira, J.; Melo, M. B .; de med icamentos ..... . .. 121 Brometo de potassio . ....... 162
lId IIdvi r<l, C. M. Hemoperfusao no tratamento das intoxicac;6es . Revis - Ant ii nflamatorios nao-estero ida is Agentes seroton in ergicos .... 163
101 tI(I C() ll sc lho Federal de Medicina Veterinaria, v. 10, n. 32, 2004, p. (AINEs) ................. 121 Inibidores seletivos da recapta~ao
\ I IH. Diclofenaco ...... . ..... ... 125 de serotonina . . ......... 164
I ,ifill I,llit-, 1\. M.; Rozansky, E. A. Central venous pressure and arterial Ac ido acetilsa licflico (MS) .... 127 Inibidores da monoam inoxidase
""111(1 prl'ss ure measurerment. Veterinary clinics of North America: Paracetamol ... . ........... 129 (IMAOs) ... . ....... . .165
',,11,111 dllililal practice, v. 31, n. 6, 2001, p. 1.163 - 1.174. Ibuprofeno e cetoprofeno . .. .131 Anfetam ina e derivados ..... 166
1'111' 1',11 11 , M. I].; Talcott P. A. Small animal toxicology. Philadelphia, Carprofeno e etodolaco . .. ... 134 Ant imicrob ianos ........ . .... 168
'1oIlIlItil'I"S, 2 00J, 796 p. Med icame ntos com a~ao no Su lfas ..... . ......... . .... 170
1'11"(' 1111.11(', M . G. Decontamination strategies. Veterinary Clinics of North sistema resp iratorio ...... 135 Qu ino lonas .... . .. .. ...... 171
1111 ' 1it',, : s m a ll an imal practice, v. 32, n. 2, 2002, p. 311-21. Expectorantes .. .. ......... 135 Pen icil inas .... .. ........... 172
' .. iI .III ', M , TntlpclIlica das intoxicac;6es. In: Andrade, S. F. Manual de Descongestionantes nasais ... 137 Aminogli cosfdeos .... . . . ..... 172
1I' loIlH'lllit\l WI ' rinaria. Sao Paulo: Roca, 2002, p. 523-55. Anti-histamfn icos ........... 139 Tetrac iclinas . . . . . . . .. . ..... 173
'1'11111'., 1, II. S. Mt'<ii ca menlos que interferem nas func;6es gastrintestinais. Antitussfgenos ............. 142 Macrolfdeos e lincosam inas ... 173
III : ~, ,,ill() ~ " , II . .; orn iak. S. L.; Bernardi, M. M. Farmacologia apli- Broncodilatadores .......... 143 Griseofu lvina . .. ............ 174
I , Id" " 111('(lil'iI1J ve l 'r in aria. 3.ed . Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
Medicamentos com a~ao no Cloranfen icol ........... . ... 174
'(HI " p, 1(, ' 7,) . i tema card iovascular . . . .148 lonoforos ....... ... ,." .... 174
\11 111 11' 1, 1'. 1\ ,; Ml'l'r<iillk, G. L. Diagnostic toxicology for the small animal Digil Ii 0 .... 148 Ant i neoplasicos ............. 175
I" "I 1111 111 ' I', V('I ni 11 ary li n ics of North America: sm a II an im a 1 practice, nobliLatnin dopamina .... 151 Avermect inas e milbemi cinas .. 179
" \ I" II l, . 00 , p. '57-65. V,l 'lodildllc1()r('~ ....... ..... '152 Amitraz .............. . . . . .. 181
!\lIlitlllllllll(J ~ . . . . . . . . . . . .. 1-2 Enema a base de
MI'dl( ,1i1l1' 1110 (0111 , 1 ~, l() 110 ~ i~I (' 1l1 ,) fosr Lo cI odio .. . ..... 183
1II 'I V() ',() 1( ' 1111 ,11 (\N<) I')', Hil>ll()gl rditl , . , .. . ... ..... . .. 183
!\lIlldl ' IIII ",\ IVIl ', 1111 II lilli ', !\III' ~ 1I (, I . ", , , , , , , , , , 186

Iii
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERI NARIA TOXICOLOG IA DOS MEDICAMENTOS

INTRODU~O tencia de inumeras medica<;6es disponiveis no mercado e 0 fato de que


Os medicamentos sao causas frequentes de intoxica<;ao nos homens muitas delas sao vendidas mesma sem a prescri<;ao do profissional expli-
t' IIOS 8nimais. Dados obtidos recentemente em urn hospital veterinario cam por que as intoxica<;6es causadas pelo proprio proprietario sao fre-
('\ ol vicr et aI., 2000) mostraram que os medicamentos sao os principais quentemente relatadas na rotina clinica e envolvem, principalmente, 0
It"l J1()lI ~a veis pelas intoxica<;6es em pequenos animais, caes e gatos, cor- uso de antiinflamatorios nao -esteroidais, antibioticos e produtos de uso
It ",p()lld 'ndo a 29,6% de todas as intoxica<;6es atendidas no periodo topico (Quadro 6.1).0 risco da ocorrencia de intoxica<;ao por medicamen-
(I' I I~ III".J 6.1). Resultados semelhantes foram obtidos pelo Sistema Nacio- tos aumenta quando a especie felina e considerada, pais sabe-se que os
Il.iI ill' Inrorma<;6es Toxico-Farmacologicas (Sinitox), no qual os medica - gatos apresentam peculiaridades fisiologicas relacionadas ao metabolismo
1III'IIIoS lambem estao entre as principais causas de intoxica<;ao em dos xenobioticos, que os tornam bastante vulneraveis a intoxica<;ao par
.Illillldis, 10 lado dos praguicidas de uso domestico ou agricola, dos roden - alguns medicamentos, principalmente aqueles contra-indicados para essa
lit It 1.1 (' dos produtos veterinarios e para plantas (Fiocruz, 2005). especie, como paracetamol, cloridrato de fenazopiridina, azul de metile-
Nd ('specie humana, dados da mesma fonte mostraram que os no, sulfeto de selenio, alcatrao, benzocaina, alcool benzilico, digitoxina e
Illtt! led 111 'n los sao os principais agentes toxicos, responsaveis por outros. 0 Quadro 6.2 apresenta alguns desses medicamentos e os efeitos
' (1. '1 % cli1 S intoxica<;6es humanas no Brasil, e estao entre os dez grupos
toxicos produzidos em gatos.
A toxicose par medicamentos po de ser resultado de uma superdose,
.II .1 1 ~1 IIIl' S loxicos mais comumente relacionados a obitos, como os
d 1111t/t 'P It'ssivo s triciclicos, analgesicos, sedativos/hipnoticos e medica-
da alta toxicidade para deterrninada especie em rela<;ao aquela para qual
lil t Ill tl', (..Hdiovasculares. o medicamento foi recomendada ou da idiossincrasia individual (respos-
A illlu xica<;:ao por medicamentos em animais pode ocorrer por meio
ta inesperada de urn determinado medicamento), levando a altera<;6es
lid 111 )', n ldO ncidentaJ; da administra<;ao, pelo proprietario, sem orienta<;ao locais discretas ou rea<;6es sistemicas graves (como a choque anafilatico).
till III 1I 1 1 ~~ i()ll <t I ou da propria prescri<;ao pelo medico veterinario. A exis- Em alguns casos, a exposi<;ao a urn determinado medicamento ou a sua
superdose nao produz toxicidade, apenas a exacerba<;ao dos efeitos far-
macologicos do medicamento, haven do a necessidade de diferenciar essa
1\ 111111,11, n ~o p e~ onhe nto s - 3,2% .0 Drogas de abuso - 0,4% situa<;ao de urn quadro realmente toxico.
1\ 1I 1 1I 1 1 1I ~ p e~o nh e nto s - 4% Dessa forma, embora existam medicamentos mais comumente rela -
cionados aos casos de intoxica<;ao em cada especie animal, qualquer
medicamento e potencialmente toxico. Por isso, 0 conhecimento amplo
sobre eles, como mecanismo de a<;ao, vias de administra<;ao, posologia e
1'101 111111 11 1,/ ', usos nas diferentes especies, pode prevenir sua utiliza<;ao incorreta e per-
IIIIIIIII', IIIII', II,B%

Quadro 6.1. Distribui~ao percentual dos principais grupos de medicamentos apontados como
causas de intoxica~ao em caes e gatos- HOVET/USP, Sao Paulo (Xavier et aI., 2002)
I d ll .~d't I h10
" " 1"11 111 11111 101',
Grupos de medicamentos
Pragui cidas
~ C)I'o p ec li a r i os - 16,4%
i\lIliinfiamatorios nao-esteroida is
Olllro\ 6,8 42,8*
i\lIllhioIiIO\ 3,4 7,2
11,llIqOlli'oIl1ll'\ ~,~
, I) 111 .1I, I Phlllilllll,,111 /It 'll 1'11111,1/ d,l \ PI illl ip,Ii" I "II ',. I ~ d, ' I IIIII ~ 1,11,.1111'111 I .l(' ~ I' i\tlllI~ .
IIIIVII /II I', ,III I'II Iilli (XtlVII '1 1'1,11 '1111 ') I

1111 II ',
rOXICO LOG IA APlI CAOA AMEOICINA VETERINARIA
TOXICOLOGIA DOS MEDICAMENTOS

0110111 1011,2, Algun medicamentos e os sinais clfnicos da intoxica~ao em gatos


PRINCIPAlS GRUPOS DE MEDICAMENTOS
M ell" In nto Sinais clinicos Observa~oes
I olll'llh,lIicilico
Ildll Variam desde anorexia, sialorreia, Dose maxima Antiinflamatorios nao-esteroidais (AINEs)
(M"',A"P IIIII I)'II') depressao, hiperpneia e emese ate hiper- recomendada: Os AINEs sao a classe de medicamentos mais comumente envol-
termia, icterfcia, anemia, ataxia, tonvul- 10,5 mg/kg a cada vida em intoxicac,;6es de animais de companhia, Alem de reduzirem a
soes, nistagmo, gastroenterite 48 horas inflama<;ao, possuem tambem propriedades analgesicas e antipireticas,
Grande parte desses medicamentos e adquirida em farmacias sem a
hemorragica, acidose metabolica e obito,
n ecessidade de prescri<;ao medica, e, por serem utilizados no controle da
AIII I til' 1111'1111'110 Depressao, dispneia, urina azulada, Nao usar em gatos
dor presente em situa<;6es cotidianas, tais como cefaleia, calicas e mial-
(,1'1 111 1111 ") icterfcia e palidez de mucosas, gias, sao comumente encontrados nas residencias. A intoxicac,;ao por essas
111'11111.110 cil' bClvila Emese, diarreia, anorexia, coli(;s abdo- Nao usar em gatos substancias ocone por enos de dosagem, ingestao acidental causada pelo
(1\1, 11 ',,111 ' ) minais, incoordena~ao motora, agressivi- descuido no armazenamento ou pela administra<;ao por proprietarios
dade, excita~ao e convulsoes, bern intencionados, mas que desconhecem 0 potencial taxico destes
1111 '11101', " hol~I' cil' Depressao, ataxia, gastroenterite hemor- Nao usar em gatos medicamentos, Urn exemplo dessa situa<;ao ocone com 0 diclofenaco,
"d,llo\ (111'1'1 1'11('11101 ) que tern sido apontado frequentemente como 0 responsavel por intoxi-
ca<;6es, principalmente em dies e gatos, pois e urn medicamento popular
11 ''' oI/O l'lIltilll,1 Depressao, dispne ia, urina alaranjada, Nao usar em gatos
e com poderosa ac,;ao analgesica/antiinflamataria, 0 que 0 tomou atrativo
(I'Ylici llllll") ictcrfcia e palidez de mucosas,
para ser administrado empiricamente a animais de companhia pelos seus
",II,III'ldlllol Anorexia, emese, mucosas jilalidas, Nao CIsar em gatos proprietarios, nas mais variadas situa<;6es.
(lyl"IIIII ') sialorreia, depressao, dispneia, cia nose, Apesar de possufrem estruturas qulinicas diferentes, esses medica-
edema nos membros, icterfcia e morte. mentos atuam sobre 0 organismo de forma semelhante, e a exposi<;ao a
Metemoglobinemia e forma~ao de cor- altas doses de qualquer urn deles produz, de maneira geral, praticamente a
plhculos de Heinz, mesma sintomatoiogia. As classes de AINEs e seus principais representan-
1'1111 Ido ti l' hl'lI/o fi el tes encontram-se listados no Quadro 6,3 ,
Dilata~a ogastrica apos ingestao (libera Concentra~ao
A seguir, sao apresentados 0 mecanisme de ac,;ao, os sinais clfnicos e
(1'1'111 ydl'x') peroxido de hidrogenio), les6es cutaneas maxima de 2,5% o tratamento para a intoxica<;ao por essa classe de medicamentos e, sepa-
bolhosas c eritema, Nao induzir 0 vami- radamente, algumas particularidades da intoxicac,;ao por acido acetilsalid-
10 (rater a ci escompressao com sonda lico (AAS), paracetamol, ibuprofeno e alguns AINEs mais recentes, como
oroga tri ca), o carprofeno e 0 etodolaco,

1111111 II 1I 'I'lIl d ll'( 'illH'liI(l PI" () c da maniesta<;6es cJfni.cas, garantindo a Mecanismo de a~ao
1l ',dlldl tI() dl ' 11111 11',1 1,1 111('111 0 "cieqllado e aliDlen la nd o as chan ce de Os AlNEs inibem, competltlvamente, a ciclooxigenase -2 (COX-2),
1"IIIIH ' ld ld() do 1I.1l'i(' III(' il1l() xi('acio, c Il7,ima respo nsa vel pela forma<;ao de prostaglandinas (PGs) e tromboxa-
\ "1'1:" 11 , ', tiP ,IPI 'I'S" ll l.l(\OS os pril) l' ip cli ~ gi' lIpO, d (' IJl~'cli (', 1l1('ll loS n s (TX) a parLir do acido araquid6nico. Dessa forma, impedem a sfntese
'"11," 'I I,)" lid ', i lll ll"kol\" ll '~ 11 ,1 IIlt'di d ll ,) VI'I"lill,III.I , ,'III Pd!'li ',doll', ' ''H 'S ci e Ill cdit] ti () res qUlmi co r spoD sa veis pelo aumento da permeabilidade
, 11, 11''', , 11111 ,11' '/ '1"1 ' 1",',.1', 1"'llI "'il '" ',.II) ,11111,1,1 ', '1"1 ' IlI d'" 1" ',, iil' lill ' lllt'li V d ~ ('j d,lI", (' ti V IlI .l, C'nlor t' rt " W I', eve illos va sculares da inflamac,;ao , Os

II h ili ,I , 1IIIII ' lldd ", II'. df)',l ", dl) ', 1IIi 'dil li lllllll ll',I II"I, " li ll', IIii ', 11.1101111\'1110', II INlh tI (' tI "111 ti II 111 .1 (I II (/11,11 il)ilWI1I In llli){ 111 a 5- lipoxigena se , Esta enzi -
til '41 ( ', Iii 1'1"" ', 1'1111 11111 .1111 ' of III! \11' "I, I 111 , 1 " )\t' ',11 111 (' II " ti il l) 01 I d'illidlillit'l), I'tll'll l.lIl1 l11 1('II( 'Olri('lIos , qu e, pOl' sua

I II
I I
IIIXIIII I()( dAAI'IICADA11 MEDICINA TOXICOLOGIA DOS MED ICAMENTOS

~
1111,1111 II (" l. ( 1,1\<, ifi ca~< 0 dos anti inflamat6rios nao-esteroidais (AINEs) bicarbonato pelas celulas epiteliais. Portanto, a inibi~ao da COX- I, com
Classe consequente redu~ao da sfntese de PGs, traz como efeitos adversos gastri-
I"'IIVoIdo\ Salicilatos: Acido ace tes, ulceras e hemonagias gastricas.
dll ,llldll sadio, salsalato, acido salicflico Nos rins, as PGs regulam 0 fluxo sangufneo, 0 transporte ianico
I,,1111' IIIIII Acidos aceticos: DiciofenacQ, :hjh0felila~o, i:rldotnetacina:, sul [ndaco, tubular, a velocidade de filtrac;:ao glomerular, a modula~ao da libera~ao de
oxindanaco, tolmetina, ell;tna~o, ferblnaco renina e 0 metabolismo hfdrico. Portanto, 0 tratamento com AINEs pode
Acidos propi6nicos: laUJ)raf:e!iltl;nap,r~xen(), cetopr()fena, (ar- produzir altera~6es nessas func;:6es, levan do ao aparecimento de lesao ou
fe
profeno, fl urai profeno,suprfi n0,fn0profeno insuficiencia renal.
Acidos amino-nicotfnicos: fllll.nf?\'iria meglumina
Fenamatos: Acido mefenamir;:o,acidofluftna.rnico, etofenama-
to, fl0ctafenina, acido tolfenamjco,acidom~clofenamico
Sinais clfnicos
Alcanonas: NaaumetOlla ' De maneira geral, os animais intoxicados por AINEs apresentam,
"lldll~ "llOli w\ Pirazolonas: Fenilawt; zona, progressivamente, apatia, hip orexia, anorexia, regurgita~ao ou emese,
na, apazone hematemese, melena, hematoquesia, sensibilidade abdominal, palidez de
Oxicans: Piroxicam,...tenoX1 mucosas, desidrata~ao e ate peritonite, decorrente da perfura~ao de ulce -
Paracetamol, nimesulide, , ", .,, ' xido.(D~r\4S0rrofecoxiae, ra~6es formadas no trato gastrintestinal, principalmente no estamago. A
celecoxibe, glicosaminoglic~nos'~po~i e:rn.olil<;!ssulfcatados, acidc> severidade do quadro depende da especie animal, do tipo de AINE, da
hialuronico e polissl1lfato de .penltQSana}, sUiper6xid!!) dislillutase, dose e du ra~ao do tratamento, alem da presen~a de doen~as concomitan-
timegadine, zileuton, piriprost it '
tes (tais como hepatopatias, nefropatias e cardiopatias) sendo que, em
alguns casos, pode levar 0 paciente ao 6bito.
As ulceras gastricas sao les6es circunscritas, unicas, que penetram a
cam ada muscular da mucosa. Em pacientes humanos, a prevalencia das
ulceras gastricas varia de IO% a 20% e, nos animais, e desconhecida. 0
" /, III " "III VVll1 () aUl11 e nl'o de Jeuc6citos, da fagocitose e da fibrinogene -
,I , " 1'11111:, t't' llil a rcs da inflama~ao.
desenvolvimento de ulceras ocone apenas em indivfduos altamente sen-
sfveis e e resultante de falhas na adaptac;:ao da mucosa gastrica. A presen-
() l' ld l() dll tli g0s ico e decorrente da inibi~ao da produ~ao de PGs e,
~a de ulceras gastricas provoca 0 desencadeamento de vamitos, melena,
11111 ''' '' 111 ' '111' '11)( '111 ', de hi tamina e bradicinina. Tais mediadores, quando
letargia e fraqueza, anorexia e dor abdominal. A anemia regenerativa nor-
111'1 1,11 1"" , (,;, 11 IlllII ,1Il1 r eptores nociceptivos responsaveis pela estimula-
1.1111 1, II'nlO" ,' I,11 .1 111 i as qu e controlam a dor. mocftica normocramica e urn achado comum, e a redu~ao de proteinas
sericas ajuda a confirmar que a anemia e causada pOl' perda sanguinea.
1)111 ,1111 " 0 pro 'sso infl amat6rio, ha libera~ao de PGs no hipotalamo
Formulac;:6es medicamentosas tamponadas ou com revestimento redu-
(1"1 ,11 1101 'd() do ce nlro reg ulador da temperatura corporal), provo cando
zem a lesao aguda provocada sobre a mucosa gastrica. Entretanto, a indu~ao
\ .1 ',111 II !I ', II'i ,'''!) p(,l" irC:> ri ' 3 , piJ oe re~ao e tremores, 0 que leva a reten~ao de
, ,d, II 111'1 1) 1)I'g,1I1 iSl11 o. No cnta I1to, a re du~ao de PGs, provocada pela a~ao
de ulceras e determinada, principalmente, pela inibi~ao da sfntese de pros-
taglandina gastroduodenal, e, portanto, elas nao podem ser prevenidas, uma
.II)'. INli:., Il l'()d ll i', vi' 'ilO al1l ipiretico, pois gera vasodilata ~ao e aumento
till 11 11 \ 11 '"lll l\ ltlII(' O, di ss ip <lI1c1 o 0 ca lor. vez que sao consequencia do mecanisme de a~ao desses medicamentos.
A 'fa l ~ ncia renal aguda e caracterizada por oliguria e azotemia. A
I! 'I 'll) P', t\ I NI!~ jllibidor '$ S I ' Iivos d' OX-2, qll ' sao m,a is r'c 'n -
Il ", Illdl", II', o lll l'(lS il1ilWl11 1.11111 )( 111 ( tkloo xi",' 11,l St'. 1 (COX - I) , ('o nsli - liminui,ao no vo lume a rterial detivo, presente na insuficiencia cardiaca
C'O II )..\<,sl iv, Oil 1111 dcs idrnlo\,50, num enta a pre dis posi~ao a n efropatias
I!II illll, tI , Il",!lI) Il',tlVI '1 j1, 'ltl 1111( '1"1(:,11/ \1( ' 1)<:', 11 11 II.lI I/)I,I ': IIIIII(Slill .11,' 1101>
PI IIVIH'tll LI S pvlos t\ INl is. i'orltllll (), ,1 uli li/,t.l\';:-O dcsses medica mentos em
II" I, ', 1'(;', Jl II','''I I' 111 11. '1 )(. 1111'0 1(' 11-11 ''( il lll ,, 11111 111',, 1 ):.1 '.111, '.1 , jlI'IIiII OV,' II-
11t 11'l" III I'" 1',!i,II OIl'!I. I', 1( ''1" <'1' ('1 111 '1.1111" ,I V" Ii.l \," H I (/(' p.lrnllll'lros rcn nis,
.II IItllll (III 11.1 111 (1( 111 1."" til ' ,I ,lrlII" I' !lIIIII' 11 111 tI ,I ',"1 1\'\.011' til ' 11111 "11 "
,1J! 11! 10I I II )1(dl',,, " 111111,,111 1" '1 .11 (1 111'1, 1 (' t'II "l lldll ,1 (' ,I .I V,di.I(,'. ltI do

I I
IOX ICO LOGIA APLICADA AMED ICINA TOXICO LOG IA DOS MED ICAMENTOS

" lIlillili ill v iclro lfli co . Mediante a deteo;ao de danos renais, a terapia com atividade anti -secretoria e citoprotetora, alem de at;ao abortiva, sendo
,\ IN I', ~ ti nc sc r interrompida. contra -indicado durante a prenhez.
Pacientes que apresentam sangramento agudo proveniente de ulce -
11,110111)('1110 rat;oes devem ser tratados com fluidoterapia, e, em algu ns casos, sao
!\ pI\' .1 expo it;ao aguda a grandes quantidades de AINEs, sao reco - necessarias a transfusao sanguinea e a ressect;ao cirurgica das lesoes gas -
lilt 1I""tid S 111 'di das de descontaminat;ao do trato gastrintestinaL induin - tricas. Os animais devem ser monitorizados quanto possibilidade de per- a
tI'l 01 Il ld II ~'ii () d e e rnese, a administrat;ao de carvao ativado e a utilizat;ao furat;ao gastrintestinal e desenvolvimento de peritonite. 0 tratamento de
1/1 ' I oI l.1ll icos osmoticos. Muitos dos AINEs passam par cido entero -hepa- suporte adicional inclui alimentat;ao com dieta de alta qualidade e facil
11111, pml.llilo dose repetidas de carvao ativado, em interval as de 3 a 4 digestao, dividida em port;oes pequenas e frequentes .
11 111, 1'" po(/ ' 111 SC I' administradas pOl' longos periodos apos a ingesta a desses Em gera!, a falencia renal aguda resultante da administrat;ao de AINEs
1III'IIII, IIII (' lllos. e considerada reversivel. embora nao exista tratamento especifico, sendo
() IIdldl11 c nto especffico das ulceras causadas pelos AINEs pode ser aplicadas medidas de suporte e interrupt;ao do uso do antiinflamatorio. 0
11 ,,, 11 / .1(/,) ( '0 111 s u ralfato, antagonistas histaminergicos do tipo 2 (H ), ini- uso de diureticos deve ser evitado, pois po de causar desidratat;ao e subse -
2
l'l dllll ", tid homba de protons (omeprazol) e ancilogos das prostaglandinas qiiente redut;ao da perfusao renal. A fluidoterapia com glicose a 2,5% em
1lIi "fljl ll lSlo l). solut;ao de 0,45% de cloreto de sodio e recomendada para manter 0 fluxo
() ~ 11 (,1'i1 lra l o c urn protet or dire to de mucosa, que tern afinidade sanguineo renal ate que sua funt;ao retorne normalidade . 0 bicarbona- a
,I II' III'I'~('S I1 Hli or com 0 tecido lesado do que com a mucosa normaL to de sodio, nas doses entre 1 e 3 mEq/kg, pode ser adicionado para
tI, \ l' Ild, ) s('r Ll( llllinistrado uma hora antes das refeit;oes. Po de ser utiliza - au men tar a excret;ao renal de acidos e corrigir a acidose metabolica, se
till ',l)/l lillO Oil i'lssociado a antagonistas H 2 , como a cimeticlina, ranitidina esta estiver presente. No entanto, essa medida deve ser acompanhada de
I' 1,lllIOlie/ill,) , q u e liminu em a secret;ao de acidos gastricos estimulada monitorizat;ao pOI meio da gasometria.
1" 1.1 11I :. \'lll1iI1 01 l' p ' la p e ntagastrina. A infusao intravenosa de dopamina pode aumentar a perfusao renal
f\ I'dlll()litiill;;l ' v in te vezes mais potente que a cimetidina e sete vezes e reverter 0 estado oligurico produzido pela insuficiencia renal. Deve-se
I IIII'Ll IIl ,li s jlo tc nt c q u e a ranitidina, Em seres humanos, a terapia dura ter cuidado ao usar a dobutamina em gatos, pois ela pode causar convul-
.III ' ,I ( 11101 citi S Ltl ce ras, u tilizando antagonistas H 2 , 0 que pode variar de e
soes, Alem disso, importante lembrar que a dopamina e seus analogos
'1 11.1 11 1) " lli lo St' Jl1 <J ll as . precipitam -se em solut;oes de bicarbonato, nao devendo ser administra-
a
() III I\('jll'o lzo l l' () ll1 isoproslo l sao alternativas terapia com antago- dos nesses fluidos concomitantemente. A dialise peritoneal pode ser
e
Id ''' d', II , () ()Illl'prazo l dC:'z vezes mais potente que a cimeticlina e trata necessaria, caso a falencia renal oligurica au anurica se desenvolvam.
,I', ii i, 1'1,1, 111 ,1i s 1'.1Iliti a llwn le qu e os antagonistas H 2 Ele atua bloqueando
01 ,,," 1\ '1,', 11) ,Ide/') 1,i1 S, I pOl' mi o da ligat;ao com a bomba de H+K+ ATPase Diclofenaco
Ii 1', '1 ' llIloI ~ jl.Jri l' l l is li as glSndula s gastricas, importante para a fOImat;ao
L o diclofenaco e urn AINE derivado do acido acetico (Quadro 6 .2), com
til ' , It Itli l I 1III Ici rim , () om 'prazo l possui sele tividade para celulas parietais, pod e rosa at;ao no coptrole da dor e da inflamat;ao. E urn dos principais
II 1/1 11' IWIlI i/1t" <till' lilli , Lilli a dose diaria seja suficiente para suprimir a ill 'd ica m entos causadores de intoxicat;oes em pequenos animais, podendo
"1111 '1,0111 )',d"till'd till 1',1 11 I . 24 h oras . I 'val' < 0 cI 'se nvolv im e nto de sinais clinicos severos que, muitas vezes, cul-
1\ I1. i1 "):1IS tid Jli'I) ,' 1,1g la llciin a, com o o/ misopl'Os to l, pre v in e m a in' ita- ill i 11 ;1 III 110 o bit , As cspeciaJi dades farmaceuticas mais conhecidas do diclo -

,.III )\iI 'oI ll lIl l"oIl lI ,1I l' ,1 11 (' II) ()rl'cg i<l, sC l1do I'Cl'll lll l' lI(/ d(/OS pn J"t"I p <l iCI1[ 's i'VII ,l('O sii u () Co I tl l'i c.lI11 QO ( Ii lofena co potassico ) eo Voltaren (diclofenaco
"IJ 'd\'I'I" I' " 'IIIC ' I ('( 'l'iH.' 1I1 It 'r,1p i() Pl'Oitlll l',,)( lol , 'P ili A INl h, 1'lIl't l" , l' k s I1 ;'i O ~ ('Idi('()) , (l lid s t .1 lll e II Iili '/,.1 (/ o i1d i1l cci ici11 < h II mana e, na m edicina veterina-
, III 1I 'lIlI 'l l' II II."I II ', ,I' ol liI ('C'I'd ',i" i" (", \1\1 ' 1 1lI lIlloId " I' ''\ 101 l' I" 't1 ('ioi t1IHIS 11. 1, \1 '111 ,, 1)\ 11111.1 -, i ll lllc '') 'III'S Il'I'd jll'\ IIJi c( " V II) gr I1d cs l1imai s, e" pecialmen-
11111,,1,,111 , 11 '''" II , ,lli ll ll.l lli ll A INII:, ,d llll ,1 Ihlll I" ,1I. d diL, () 11I1 ', IIIII 'm llll 11 ' 1111\' III,' , ,' I,,!i ld llilt ), 1\111 I lI' lJlI (' I' () ~ dlljll'oI is, SC'II II. '() (/ t'V C' S ' I' <lbo lido em
I 11111 ,"1 ,11 11)\\1 ,,, "1 1' 11, 111 1.1 ,,'II', ltI 0\ ,11,.1111 .1 I I I ""1 1,, 1'1\.1 diliol l 01,1 1'11','0111 \ \111 111 1' dll', ,' /1 '1 111', 11 11 ,, 11' 1.11" '111 1' 1"II IHIlI illll ,', l" ill('il', IIIII I'III I' 1' 111 c',)('S ,

I I
TOXICOLOGIA APLI CADA Ii MEDICINA VETERINARIA TOXICOLOGIA DOS MEDICAMENTOS

M('(,lnismo de a<;:ao Acido acetilsalicflico (AAS)


(:nrrlO os demais AINEs, seu mecanisme de at;;ao esta relacionado a o AAS (AAS, Aspirina, Buferin, Doril, Melhoral) e 0 medica-
Illillll,,'i'in dos mediadores inflamatorios derivados do acido aracdonico. No mento mais venclido mundialmente, comercializado em comprimidos
1'111,11110, 0 cliclofenaco possui at;;ao dual, ou seja, inibe tanto a ciclooxige- contendo 80 mg (uso pediatrico), 325 mg ou 500 mg. A dose terapeutica
1100',V como a lipoxigenase, resultando num efeito analgesico e antiinfla - varia de acordo com 0 efeito desejado. Dessa forma, para caes, a dose
111 ,llllIio significativo. antiinflamatoria e de 20 a 25 mg/kg, duas vezes ao dia; a dose analgesica
e de 10 mg/kg, duas vezes ao dia; e a dose antitrombotica e de 5 a 10
,In,Ii'. clfnicos mg/kg, cada 24 a 48 horas . Nessa especie, doses unicas de 50 mg/kg pro -
1\ sinlomatologia da intoxicat;;ao por diclofenaco inclui todos os sinais duzem emese cerca de 2 horas apos a administrat;;ao, e doses de 100 a 300
I I111 "'os clcscritos anteriormente para os demais AINEs. E necessario, no mg/kg ao dia, durante uma a quatro semanas, produzem hematemese e
" 11101111 0, I" sa ltar a severidade desses efeitos sobre pequenos animais e a ulcerat;;ao gastrica severa. Doses maiores podem causar depressao do sis -
Illg(' II l'i,l de e ducar os proprietarios sobre os perigos de sua administrat;;ao tema nervoso central (SNC) e acidose metabolica fatal.
',"III I I il0rios . Para se ter uma ideia da real extensao da gravidade da toxi- Nos gatos, 0 efeito analgesico e antiinflamatorio do AAS e obtido
I il W ('oIl lsada por esse antiinflamatorio, foi realizado um experimento com a administrat;;ao de 10 mg/kg, devendo ser administrado a cada 48
1'1111 II di c lol'enaco sodico (Correa et al., 1997), no qual quatro caes higi- horas . Doses maiores que 25 mg/kg/dia podem provo car efeitos toxicos,
till ', 11 "('I' iJcr8m esse medicamento, por via oral, na posologia geralmente sendo que a administrat;;ao de 80 a 100 mg/kg ao dia, durante sete dias,
,I dll Ii 11i ~ 1 1'.ld a pelos proprietarios a seus animais (75 mg, a cada 12 horas). a
pode levar morte. A dose antitrombotica nessa especie e de 80 mg por
No ',(,) \1 IIIc!O clia de tratamento, iniciou-se a manifestat;;ao progressiva dos individuo, a cada 48 horas.
(' II'iI( )'; It)xi('os, com hip orexia, anorexia, hematemese, melena, hemato -
111" ", 1.1 , ~(' Il s i b ili dade abdominal, desidratat;;ao e palidez de mucosas. Dois Mecanismo de a~ao
1,1\", IIIUI"rer, 1l1 no setimo dia, e os outros dois foram sacrificados em o AAS tambem inibe a COX. No entanto, em altas doses, promove 0
tll 'l 111 1" II ('i il do estado geral ruim. Na endoscopia, todos os animais apre- desacoplamento da fosforilat;;ao oxidativa, levando ocorrencia de hiper- a
',I IlltlloIlll :;il1a is de gastrite, e tres deles tiveram ulcerat;;oes gastricas em termia, hiperglicemia e glicosuria, alem de estimular diretamente 0 centro
}: I"II', y, 'I 'i<1 tio s upos 0 terceiro dia do experimento. Na necropsia, for am respiratorio, produzindo hiperventilat;;ao (alcalose respiratoria). No entan-
Idl', "I Vddd ,' ,l l'l'<S d h emorragia e ulcerat;;oes no estomago, congestao to, a acidose metabolica e mais significativa, podendo surgir como resulta-
IlIl lt lll'<I , l'ili S com a re as de n ecrose na pelve e congestao (microscopica- do de varias alterat;;oes organicas. Nesse sentido, a alcalose respiratoria
111 1'1111 ' 1'111"1 ('spol1d'ndo a nefrite intersticial e necrose tubular intensa), estimula a excret;;ao renal de bicarbonato, enquanto a present;;a de acido
1' 111 1'1 II ' Il l' lIl orrilg i il , a lem de edema e congestao pulmonar. salicilico e outros metabolitos de salicilatos produz diferent;;a anionica, e a
acidemia lactica se desenvolve secundariamente inibit;;ao da glicolise nor- a
11,11,11111 '1110 rnal. Outros fenomenos tambem podem contribuir para 0 desenvolvimen-
i h'PI' liill'lldo do 'S lado geral do animal, da dose e do tempo de expo- to da acidose metabolica, tais como a produt;;ao de acido acetoacetico e
', II oil I , " III1 (l I~ d(,'50 POI" diclofenaco pode ser fatal. Alem disso, salvo o utros acidos cetonicos; a redut;;ao da excret;;ao renal de sulfato, fosfato e
11 1\1 ',\'11 1 oI d d(' llldl , II ~ lim a doent;;a previa que motiva 0 proprieta rio a o ulrcS 111 () lccul as . Alem disso, a depressao do SNC resulta em ventilat;;ao
1,11111111 ., 11 oil' I'~~I' II H'(ii 'u 11 )(' 11 loa 'e Ll animal de estimat;;ao, sem a indi ca- a
i 1100(i Vq li t (i n, le va nd o acidos respiratoria.
10111 lil l 111I'dll () vr lt'ril lc1rio . Na m a iori a da s v 'zes, () pacien le le va do ao c I,ngo ,1p(IS ,1 ad 1l1inislrac;- o d' dose. terapeuticas, podem surgir lesoes
,III IIdlll l\' lll iJ.l 1I ('11 111 II .' sill l i.' de gtl slrocl1lC rill' ,' ( v (rd . 1'(11" iSSI) , as I1 lccli - ,,11I 1(' Ii'il'i,Ii ,' 1101 1I11 1COSoi g~s l ri l" (pc lcqu ias ' I 'socs h morra gicas), as quais
Ii" , l' IIII ' I)W lllloI h ill ' d ('M '()lIlo1l l1ill" ~'''() (\1) 11 ,1111 }: tI ', 11 iii, ,,,, 11 ,11 d('i ,1 111 dv 11'llcil ' lll 01 d ( '~" 'Il.II 'I'( '1' 1 ('(1 111 ,1 ,)(llllilli sll'd l,';io rqwliliil , lIl11 J' n0 111 no conh e -
11 ' 1 \01 \' )1 111111 1'1), 1' ,\ IIII 'd' d ll lloll""I"lIl o Ilt l'",,, ,1 ,(11, 11 1' 1011'1.1 il l' ', IIPIII 'II ' I ' I dllllllll(l "ddllioll;,," dol 111111 '11',01 1\"'.\ 111 ( '()III(1 PoiI'd (IS (II II I'OS I\INIl, , a, Imi -
,1111 [1 111 " II, 01 111111 ,Id,I ,11 11" I III lilt' III I ' III II ,I I' ti ll I I \ I Nih, II '.I I,ll, III ( 1111 il l 01 II III I,' 1'.1 ' I, II Iil l " I,)'. /loI'd I" d', , ' III i lid Ivld iii I'. :011 :,( '('11 vt' i ~, .

I I
TOXICOLOGIAAPUCADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOLOGIA DOS MEDICAMENTOS

1\ biotransforma<;ao do AAS e realizada pela glicuroniltransferase, A hipertermia deve ser controlada par meios ffsicos (resfriamento
l' ll / i111<1 responsavel pela conjuga<;ao do AAS ao acido glicuronico, for - externol. como banhos frios, bolsas de gelo ou fluidos resfriados, deven-
111 ,lIldo urn metab6lito at6xico . Os gatos sao mais suscetfveis a intoxica- do ser evitado 0 usa de medicamentos antipireticos. Hemorragias severas
I 01 11 pOI" AAS por causa da rapida satura<;ao dessa via, decorrente da e supressao da medula 6ssea resultam em anemia, tornando necessaria a
111 '111i('ll cia de glicuroniltransferase. Dessa forma, a meia-vida desse medi- transfusao sangufnea. Em casos agudos , 0 controle da hemorragia gas -
10011H'lllo ' de 7,5 a 8 horas em caes; e de 38 a 48 horas em gatos. trica pode ser realizado por meio de lavagem gastrica com agua fria e
8 mg/500 mL de noradrenalina.
"111.11\ tlin icos
1\ illlO xica<;ao aguda em caes se manifesta pela ocorrencia de nausea, Paraceta mol
I 111 1",1', ,lp<1 1ia, ulceras gastricas com hematemese, melena e febre, progre- Paracetamol ou acetaminofen (Acetofen, Calpol, Paracetamol,
Iii 111 11 1 11,1I"tI taquipneia, convulsoes, coma e morte. Paradar, Tylenol) tambem e urn outro analgesico e antipiretico domiciliar
( )o, , intlis clinicos da intoxica<;ao em gatos incluem anorexia, emese, sia- comumente utilizado; possui fraea a<;ao antiinflamat6ria, apesar de inibir a
1111 11'1.1, pl'rd a de peso, desidrata<;ao, hiperpneia, febre, depressao, gastroente- COX-2. Supoe-se que esse fato se deve a uma a<;ao predominante sobre 0
1111 ' 11I '111()IT3gica severa, acidose metab6lica, ieterfcia resultante da hepatite SNC, parem nao existem dados suficientes que comprovem essa hip6tese.
III It 01 , ,llll'mia, depressao da medula 6ssea, forma<;ao de corpusculos de
lit III I (dl ' 11tIlUra<;ao oxidativa da hemoglobina), ataxia, convulsoes e marte. Mecan ismo de a~a o
I III I"vl <1<;ao aos achados laboratoriais, e comum a presen<;a de anor- Na maioria das especies, 0 paracetamol e conjugado com 0 acido gli-
1ll , liltioldl '~ l" lclrolfticas, como hipernatremia (eleva<;ao da concentra<;ao euronico (glicuronida<;ao) ou com sulfato (sulfata<;ao), resultando na pro-
.1 lit ,I dl" s(')di o ) e hipocalemia (baixos nfveis de potassio). Pode haver a du<;ao de metab6litos at6xicos. Em gatos, a detoxifica<;ao par meio da
Ilttl lll 'll( i,l de hiperglicemia, aumento do tempo de coagula<;ao, anemia e glicuronida<;ao e pobre, pois os gatos possuem baixos nfveis de glicuronil-
01 111111 '11111 do s nlveis sericos das enzimas hepaticas. transferase, responsavel pelo {lltimo pas so dessa via.
Quando a via de conjuga<;ao com 0 acido glicuronico fica saturada,
11,11, 1/111'1110 inicia -se a oxida<;ao por uma via mediada pelo citocromo P-450, resultan-
lilll I' pos i, oes recentes, com menos de 4 haras, a absor<;ao do medi- do na produ<;ao de N-acetil-p -benzoquinoneimina, urn metab6lito t6xieo.
I ,llll t'Iii t) pocic e r reduzida pela utiliza<;ao de emeticos, carvao ativado e Esse metab61ito altamente reativo se liga a macromoleculas celulares,
I d I011111 m OS11l () 1i os. A maioria dos pacientes intoxicados por AAS apre- causando necrose hepatica, e tambem medeia a conversao da hemoglobi-
,t ' lIlo1 dl ' idra UH,'ao e desequilfbrio acido-base grave, normal mente acido- na em metemoglobina. Em seguida, ele e conjugado a glutationa para for-
01 ' 111t '1,IiH llk,. 111ar urn metab6lito at6xico.
,\ Illlidllle r pi a de repo i<;a o e a corre<;ao da acidose metab6lica de vern Geralmente, a metemoglobina e reduzida a hemoglobina pela gluta-
01 '1 1I',IiI '/ .I!i.l S ("Oil1 1'I1iidos contcndo 50 g de glicose/L e 1 a 2 mEq/kg de IiOll a . En lretanto, na presen<;a de nfveis t6xicos de paracetamol, a sfntese
llit oI t1 l1 111011 0 de s6(ii o admini trado 1 nlam ente por via intravenosa. Esse d ' glUlati ona e reduzida, e a quantidade de glutationa livre disponfvel e
11I11t1 'tilllll 'llll ) 1'("<l1IC1" iJ olllpiJnh a me nlo e aju stes se hOLlver desenvolvi- il1 slIri i ' nle pa ra rcduzir a metemoglobina e ligar-se ao metab6lito reativo.
1111 111 11 tit ' 1'11I-111t! jllillllO ll<1 r. COlDS s~ o rnlli s SLI cetfveis ao desenvolvimento de meta-hemoglobi-
oIt1lllilli ~ II " I c.:,l () til ' hi '<1I"bon 10 pro mo ve a lcaliniza<;ao, 0 qu e Ill 'IIIi,1 d() <III( ' C; CS, prova v Im e nle porqu e mais grupos sulfidril reativos
1111111 111 01 01 '1ll o1 llli<l ,I <I (' <ll' s.,licil , 10 inni z<1 <io no s<1 ngll c, diminuinclo Slit] l",jol l> pi (" ~ I ' III( 'S 11,,1 sli a he ll1oglobin a (o ilO a vinte n essa especie, contra
1111 1011 1.11111 11'1I '11I () I' Id vo n 'I 'I'lldo SII ,1 I' ' ("1"1\ ',1(11'1'11011 , 1\ illl"lI s;i{) til' l1i ("IH- til Ii" 01 '111011111 ('111 ,',H'. ), IOIII .III!iO Illdi :' clil"f 'il 1ll <l l1l c r 0 I" erro em urn esta-
111111 11 11 il l' '01 111111 IHH it- ~ 1 ' 1 11 'lll 'lid ,1 ,I 10111.1 11111101 \, 101 ',11 Iidiol IHl"si, ll 'II ('i.l iI ll II' dl ll till '.t lll tlllliI il, lll'" ti l' 1', 111 ' ~ l' Il\ iddli vo.
lid ,II tl lI',I' 111 1'1.11111111 01 1\ 111j 1111, ill 'lll l. l tll '\I' ',1' 1 1I( 111 ): lil oi 1" 11', II,II \l I', III \ I'j" ()o, 1\. 11 11', 1.11111 11' 111 ',01 11 111 ,11 ', jll ll jll' ll 'oIl" , It I ti l'\ I'll vol illll"1l1 0 dl' ,1 IH' mi ,

.111111, til jllIl ,I.', 111111111111.1111 ,1 ,ill ,dill III' I" til Il ill loi Iii Illttl llll 01 I ,I II 11111 Ii <111 111 111\ 1111 ot ldl l'. ti l' 111 '111 / , '1111 ' '0111)',1' 1111111', ('1ill'(l
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOLOGIA DOS MEDICAMENTOS

(11.1 ', p\' 1.1 li gtl<;ao da hemoglobina desnaturada a membrana dessas celu- manifesta<;ao rna is marcante em gatos e a cianose, que se desenvolve a
1.1', AI(' III disso, ha dois tipos de hemoglobina em gatos, a hemoglobina A partir da meta-hemoglobinemia, 4 a 12 horas apos a ingestao. Hematuria
(I II IA) (' 1 hcmoglobina B (HbB), sendo esta menos estavel que a HbA. e hemoglobinuria podem aparecer quando os niveis de meta-hemoglobi-
111 ",',11 lo nn " a diferen<;a na propor<;ao entre esses dois tipos de hemoglo - na excederem os 20%.
I" 11.1 pod(' conferir variabilidade individual quanta ao desenvolvimento
ill 1I1l"1('1I1 og lo binemia nessa especie. Tratamento
Caso a ingestao tenha ocorrido ha menos de 2 horas, e recomendada
,111.11 '> ("!litos a indu<;ao de emese, bern como a administrat;aO de carvao ativado, em con-
(h ,'dl'S lo leram bern doses de 15 mg/kg por via oral, tres vezes ao dia junto com catartico osmotico. Animais apresentando cianose severa devem
I , d ~ '''"1 ('01 11 0 os seres humanos, exibem sinais clmicos apenas quando receber oxigenoterapia e ser submetidos ao minimo de estresse possive!.
'11I.ll llltI ,l(k's 'xcessivas sao consumidas. A adrninistra<;ao oral de 200 a Substancias quimicas contendo enxofre rep6em os niveis de glutatio -
' '()II 11I )'.Ikg Ctl usa, 36 horas apos a ingestao, depressao, vomitos e dores na e servem de doadores de sulfa to inorganico para a via de sulfata<;ao,
,illllll lllllldi s, sin ais decorrentes de altera<;6es hepaticas . principal via de biotransforma<;ao em gatos. A N-acetilcisteina e uma
1\'i lw l'il11cntalmente, 75% dos caes tratados com 500 mg/kg manifes - substancia eficaz e com minimos efeitos colaterais, sendo, no organismo,
1,11,1111.111111('1110 de 50% nos niveis de metemoglobina; depressao; vomi- rapidamente hidrolisada a cisteina, necessaria para a sintese de glutation.
111 ', l'tl l' lIl ,1 til- i'ace, patas e membros dianteiros, cuja recupera<;ao se deu Na intoxicat;ao por paracetamol, e recomendada na dose de 140 mg/kg,
",' 111.1 Il('('('!-> sid ade de tratamento . Contudo, 25% dos animais morreram. por via intravenosa (0,7 mLlkg da solu<;ao injetavel a 20%) ou oral e
1'111 1.1111 I I , do ses s uperiores a 500 mg/kg, em caes, trazem risco de morte. repetida de 4 a 6 horas, na dose de 70 mg/kg, por via oral ou intraveno -
\ 1I 'l.lIid ,H!v ocon"e em decorrencia da combina<;ao entre meta-hemoglo- sa, totalizando quatro a sete tratamentos. Urn protocolo alternativo com
111111 '1111.1 (' r,11011 Cia cardiovascular. esse medicamento e apresentado no Quadro 6 .3. A N-acetilcisteina,
A Illml t' pode ocorrer antes da manifesta<;ao de altera<;6es bioquimi- embora nao produzida para uso intravenoso, e disponivel em solu<;ao
'd ', 1111 IIdlol ()g i as de falencia hepatica. Tres doses totalizando mais de esteril a 10% ou 20%, devendo ser apropriadamente diluida em clore to
I IIIlI) 111)'. Ikg l'11l um periodo de 24 horas podem causar falencia hepatica de sodio a 0,9%.
11I1,lI llIdllll' , Os a nimais tornam-se inconscientes e cianoticos algumas Outros medicamentos que podem auxiliar como coadj u vantes no
jllll" " "IHIS ,1 l'x posi<;ao, e a morte ocorre dentro de 12 horas. Em seres tratamento da intoxica<;ao por paracetamol, embora de eficacia ainda nao
I'IIIII.!III), (' dks, a h epatotoxicidade e 0 principal sinal e permanece por comprovada, sao 0 acido ascorbico ou vitamina C (reduz a quanti dade de
111 ,1' . .1 111):, I) l' pi s6di o agudo de intoxica<;ao. metabolitos toxicos reativos e auxilia na conversao da metemoglobina em
Nil ('11/ ,1111 0, 0 dano hepatocelular nao e um sinal marcante na into - hemoglobina) e a cimetidina (inibe 0 metabolismo oxidativo hepatico do
1101 , .(1) 1'111 g,l l()S. Ostes, porem, sao muito sensiveis ao paracetamol. A
1
para e tamol). 0 azul de me tile no pode ser utilizado apenas em caes. As
, Ill ',. Imil'lI lI" rCl relinos esta entre 50 e 100 mg/kg. Urn unico comprimi- dos's preconizadas sao apresentadas no Quadro 6.4.
1111 1111I1i ' ',(, I' III ico pa ra gatos, e urn segundo comprimido ingerido ate 24
11111 .1', ill ' plli s pnd ' S ' r rata l. Gatos machos sao mais sensiveis a intoxica- Ibuprofeno e cetoprofeno
1. 11 1 pIli :, 1ll('I,lilo li 7.c 111 0 j)aracetamol mais lentamente e apresentam S; o AINlls d ' riva cl o, do acid o propiOnico (Quadro 6.3).0 ibuprofe-
1111 '1" 1II ' III II/l III I)i IH: llli tl l11 a is pe r 'istente que as fern as . 111 1 (A d viIM , Arll'il oo , I (lr('lrin , pidul'e n) e recomendado como antiinfla -
I) ', " II,Ji ~, dillicos ll10i s OI11 Ul1 S " m gains s; o h('lll'l ii sl' a nc mia (por IlIdl'll ill ,. 1I11.1I):( ~ ld) 11,1 cio, (' cI (' '5 I11 g/kg, por via o ra l, dua s vezes ao dia,
111 11 ',, 1 dll 01111 111'1111 1 d,l rr,lgilidildc dns ('{ I,II ,IS VI' IIIIt ' II1.I ', ,. d,l I'llnn a(;50 de "II I ( , 1,"" (! 1'\l III (II'i .lli ',.I!ln 11 ,1 10 1'111 ,1 d( ' (,() 1l1prillli(\os co nlelldo 200 mg Oll
111I1I'I "lld,l', ii" III 'illl') , it'I('I'IVitl, 1l('1I111): itlldlllll l.l " 11"III" llIli.l , Ci dIIOS(', " ',',1111.11 111 ,I .1 ' ".IIII I):<,'.lIIlII.lIII,''' 1111 ')llli Ili!il,llll illil 'os. () (,I'IOI'1'OreI10 ~ lIl11
II I ,P'li 1. " ,'tll ' III ,1 \. 11 .11 ,' tI, P.lIII \., d' plI ... .. 1I1 Ii " '.N I 11 1i"III ' 11I 1ItI ,. 1' 1111 ",( '. INI' .111\1'1.11111 III ,' III " ' oI t1 1l 1111 1111 111111 ,' d,l till I I ' dol ill 1'1,," I.) , ~() '111 il l1i
" 11.1 '" 11 11 '111I', 1111111 11 ', III 1111 ' III I I 1111 " II 01' II " I '1 II' II" ,111. " , 1111 II I,' A I ll d l ~ , 111 111111',1111 11 1111 ' 1101 IIl1dl ', I II ', 1111 ''( I1I111 ",tj II I ' " III d ', 1:11 111 1111 dll'illil'

1111 III
TOXICOLOGIAAPLICADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOLOGIADOS MEDICAMENTOS

()lld dro 6.4 . Medicamentos coadjuvantes ao tratamento da intoxica~ao por paracetamol testinal e hemorragia. 0 inicio dos disturbios gastrintestinais geralmente
em caes e gatos ocorre em 2 a 6 horas apos a ingestao, e hemorragias gastrintestinais
podem ocorrer de 12 horas a quatro dias apos a ingestao. Sinais clfnicos
Mtldicamento
comuns da intoxica<;ao pelo ibuprofeno incluem vomitos prolongados,
N oI( (,ti k i tefna
anorexia, leve depressao do SNC, h ematemese e melena . A ingestao
apilcrras,totalizando 4,Gtrllti'lmentos;ou 280 mg/kg, YO, aguda do ibuprofeno em doses maiores que 300 mg/kg em caes e gatos
segUidQ5 de 140 !i pode resultar em falencia renal aguda, caracterizada por oliguria e azote-
A( 1<1 0 ,1~(6rb i co 1 mia, que surge dentro das primeiras 12 horas apos a exposi<;ao, podendo
( 1IlIl'll(i in<1 1D prolon gar-se por mais de cinco dias.
Ocasionalmente, os animais podem desenvolver convulsi5es apos a
ingestao de grandes quantidades de ibuprofeno . Ha relatos de morte subi-
A/I ii <1 (' l)H'tileno*
ta, tanto em caes como em gatos, com doses maiores que 600 mg/kg de
1\1'1'11.111'111 ( les
ibuprofeno.
A intoxica<;ao por cetoprofeno caracteriza-se por sinais de gastroen te -
II,I( II, poss lii efeito dual (atua na ciclooxigenase e na lipoxigenase), mas rite, poden do ser observada a presen<;a d e sangue no vomito e nas fe zes,
" 111 ,d ~ s 'g u ro e menos ulcerogenico. A apresenta<;ao comercial de uso dependendo da suscetibilidade de cada individuo, da dose e do tempo de
\ I 1(' llll fl ri o l11 a is conhecida e a Ketofen, disponfvel em solu<;ao injetc'ivel exposi<;ao. Por medida de seguran<;a, recomenda-se que a terapia com 0
,I I "" O il 10 (10 o u em comprimidos de 5 ou 20 mg . cetoprofeno nao ultrapasse os cinco dias, quando administrado por via oral,
() 11111 proi'en o possui uma estreita margem de seguran<;a, quando ou tres dias, quando administrado por via intramuscular ou subcutanea.
dd lldld s ll'tld o ern doses repetidas, sen do que a administra<;ao oral diaria
iii ' ~\ 111 )',1 kg, d urant e 30 dias, pode produzir irrita<;ao gastrintestinal e Tratam ento
11I ' II III II ',l g iil . A exposi<;ao aguda a doses acima de 100 mg/kg causa vomi - A indu<;ao de emese e recomendada caso a ingestao tenha ocorrido
III '" d I, 11 '1'(i(], a u m ento da freqiiencia urinaria, melena, nausea e dor abdo - h a menos de 2 horas, devendo ser seguida pela administra<;ao de carvao
II il l I, II , Ii jlo,' i(,'oe agu das a doses superiores a 175 mg/kg podem causar ativado e catartico osmotico . Ocasionalmente, 0 ibuprofeno pode deposi-
!. II I' llt'i ,1 1'(' ll d l ag ud a, provocada por isquemia e doses maiores que 400 Lar-se no trato gastrintestinal, provo cando redu<;ao da velocidade de esva -
111):/ 1- ):, l'I)(I Yul soes e mort e . Os gatos pare cern ser mais suscetfveis a into - z iamento gastrico, 0 que prolonga a sua absor<;ao . Conseqiientemente, 0
11 ,1\,1)1'\ jl l)1" ihllpro [e n o em dose s toxicas aproximadamente 50% meno - ll SO de a d sorventes, catarticos ou procedimentos de lavagem gastrica
II", II 11(' ,I ,' dos e, para os cae s, e mbo r a nao existam evidencias podem ter valor mesmo mais de duas horas apos a exposi<;ao.
I jll 'ri ll H' lll.li s qu e co nJinne m esses dados. o tra t a m e nto ba seia-se nas medidas sintomaticas e de suporte . Expo -
() l'I'IOjll'Oi'l' 1l 0 ~ onsiderad o 0 antiinflamatorio mais potente e segura si<;oes a d oses moder a das pode m ser tratadas com prote tores de mucosa e
rll) '.I ' ll ); IIIJ \\1. 1'(1ss ui li ma meia -vida de 4 horas em caes e 1,1 horas em 'lIlli uC'id os, o m o 0 bidroxido d e alumfnio ou magnesio. Irritat;;ao gastrin -
old III i 11 iSII'.Jc.:;" U cO Il com itante com outros AlNEs, diureticos ou anti- iI' ~ lil) , I, lli cc ra ) 10 e h emorragia d ev e m ser tratadas conforme descrito

"I>I): lll.l l lt('~, p(J Il' ll cin li 7.a se ll efeitos toxicos . Apesar de seu amplo u so, ,lIll vri() I' lll Clll '. i1o rl1lul ac;o s an tiacidas contendo subsalicilato de bismu-
11111 1111', 11 'I. II () S (' XiSIi' ll1 sob l"c a intoxica<;ao po r ce rop ro r ' Il O m caes e gatos. In \I t'V(' 111 s(' r vv il a ci 8,', .iu q u e pod m agravar a gast rite. A desidrata<;ao
(,1 11 :,, 1(\ ,1 PC)!' (0 111\'S(' (I ditll' r( i<t pod ' SC I" t l"ntada com fluidote rapia, usando
I" 11.1 I', ( ItllI( 0.., N, I! ;I () / I')'Yo, (' (\( ')( II '(I~(' 2, 'Yo , pOI' v i" illl l",V' 11 0Sa, q u e l am bern previne
1111 II 'ril ll 01 f: loI Vl tl ,lill ' dll ', dol 111 I,', 1 ( ' II,ti ~ , COlli e) 1), 11\1 os cl e m is AfNEs, a
(\ III I',I", ldll ,1): 11\1 ,1 ti ll Ihllj lro l'('II(I, 1'111 tl ll 'd'l 111 00Itll ", Ij ll(' IO() 111 ):1 " 1;
I III I,ll', I' IIl llill l l", 1111 1' 'I() 11I H/ I,,: 1' 111 )lol ill" 11 .111111 ' 111 II ttl( till 1', 01', 11'111 111111 ,111 11 ' II,li lol llll '( ' 11 1 Ii I' \'I ' ', (' I 111111 11 11 11/, 111 ,1,

III
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOLOGIA DOS MEDICAMENTOS

( .lrprofeno e etodolaco Tratamento


o carprofeno (Rimadyl, Zenecarp) e 0 etodolaco sao dois AINEs A terapia baseia -se nas medidas de descontamina<;ao do trato gas-
I('l'c n temente aprovados para uso em animais. Nos Estados Unidos, eles trintestinal e no tratamento sintomatico, que deve seguir as normas
1', 150 registrados para uso em caes; na Europa, 0 carprofeno tambem e gerais para 0 grupo dos AINEs descritas anteriormente.
III iIizado em gatos, mas recomendado apenas para uso em dose {mica.
11m testes de lab oratorio, 0 carprofeno e 0 etodolaco mostraram ter Medicamentos com a~ao no sistema respiratorio
Jl lopricdades antiinflamatorias similares as da indometacina, do piroxi- As enfermidades respiratorias sao bastante frequentes na rotina clf-
(,1111 (' do diclofenaco. Ambos inibem de forma mais especifica a COX-2, nica veterinaria, relacionadas a varios agentes etiologicos, isolados ou
JlI Ill! lI zindo, portanto, menos efeitos deleterios sobre 0 trato gastrintesti- multiplos. Existem muitos medicamentos com a<;ao no sistema respirato-
II, rI . I)c (ato, urn estudo em ratos sugere que 0 carprofeno seja dezesseis rio, de uso veterinario ou humano, comercializados livremente em far-
\ 1'/l'S Ill cnos ulcerogenico que a indometacina. macias e ate em supermercados, e que podem ser adquiridos com
() me tabolismo do carprofeno e do etodolaco em caes se da primeira- facilidade sem receita medica. 0 facil acesso a esses medicamentos expli-
111 1' llll' pOl' oxida<;ao e, subsequentemente, por glicuronida<;ao. Os metabo- ca, ao m enos em parte, a ocorrencia de intoxica<;ao em animais decorren-
III I I', ~ ,i() climinados principalmente pela bile, sendo que uma parte deles te da administra<;ao indiscriminada desses medicamentos, na maio ria das
'01 111 \' riclo entero-hepatico. Por possufrem deficiencia de enzimas glicuro- vezes realizada pelos proprios proprietarios.
IdIi Iolli SI' 'rases, os gatos sao mais facilmente suscetfveis a intoxica<;ao. Acrescente-se ainda que essas medica<;6es sao compostas por associa-
A dosc letal 50% (DL5o) do carprofeno em ratos e de 160 mg/kg. <;6es de varios principios ativos, dificultando 0 reconhecimento do agen-
I lll',(' , dl'ucias cinco vezes maiores que as terapeuticas podem resultar no te responsavel pelo quadro de intoxica<;ao. Cabe, entao, ao profissional
d( ",('ll vo lvim ento de sinais clfnicos toxicos em caes. Ja em gatos, as into- veterinario orientar seus clientes sobre os perigos dessa pratica e identifi-
II ,I{;O("S ocorrem em doses duas ou tres vezes maiores que a terapeutica. car a etiologia correta da afec<;ao respiratoria, instituindo 0 tratamento
A I) 1"0 do etodolaco em ratos esta entre 94 e 113 mg/kg. Em caes, especifico e evitando a utiliza<;ao de medicamentos desnecessarios e
Jil l"l'~' 111 .1iorcs que 15 mg/kg produziram ulcera<;ao gastrica. potencialmente toxicos.
o mesmo ocorre na medicina humana, na qual os medicamentos
,111.11"1 {Ifnicos com a<;ao no sistema respiratorio foram apontados como responsaveis por
A iII Iox i a<;ao aguda produz emese, ulcera<;ao gastrintestinal, diarreia cerca de 17% das intoxica<;6es por medicamentos registradas pelo Centro
I 011 1(11 '(' ' i,l, pod endo ocorrer hematemese, melena ou hematoquesia, de Controle de Intoxica<;6es de Sao Paulo (CCISP), no ana de 2000, fican-
1'lIdl' II.l vel' () parecimento de sinais de hepatotoxicidade em exposi<;6es do em segundo lugar entre as demais classes terapeuticas.
'1); 1111.1 ', (III n(\n icas, como letargia, icterfcia, perda de peso e eleva<;6es nos A seguir, sao apresentadas algumas classes de medicamentos com
111 \ ('j', l' II '/,iIll . Ii os de ala oina transaminase (ALT), aspartato transamina- a<;ao no sistema respiratorio que podem estar associados a quadros de
',I ( :,'1') (' fo sfdlas . alca lina (FA). Se nao diagnosticado e tratado rapida- inloxica<;ao. Como citado anteriormente, muitos desses produtos consti-
111( '1111 ', (I ddll() h ' pati 0 pode progredir e causar encefalopatia hepatica , I ue m um a associa<;ao de varios principios ativos, tornando muito diffcil
1)'[ 11 0 ' 1'('ll a is gc ra lm e nle OCOlTem apos exposi<;6es agudas a doses sil her qu a l sin a l loxico e atribufdo a determinado composto, permitindo
1111 11111 (,1(' oId,I, . /I. f, ICnd re nal vern acompanhada de letargia, oliguria 1I 1K' llil S il in slilui ao d lratamento sintomatico.
11 11 01 1(111 1. 1. 0." 11 IVt' is S,lll g lill os d ur ' ia c rca linin a s ~ tornam elevados,
1' 1111 111'/ 1111 11 vtllililo." (" .1 11UI'(' xi,. I XPC(IOl'cl11 l<'''
1\','.\ 111 ,'11 111 11 II O(II I'()." AINI \s Ikli v,lIlll ', lil l ,II ido 1)1 () pi tl ilico, () c( r- ,' 11(1 Illili '/ ,oId() s ('(1111 ,1 lill ,rlid,1(iv dc' ,1 111111'111 , r ( qll a n{id ad Ie 'spu1'O
1111111 '1111 1.111r1H'111 pllIl l' {'01 II ;',II', 1,11',1/11( '111( ' .11111111 ,[ 1,1', 11 ,[', ('{I II!.I :; 1II'oIIH ',1 S, (' d ill illl(ill , I \ 1',1 '11',1 11 ,11 it' d,I ', ',I'{ In ;{)(" , II00qlll' ll llI 'I)ll(llli (',1 ~, pmlll Clvl' IHlo oJ
111 11 11' 11101 " ( 11 ,1', p!'IIJIIl'I.I '., 1111( ' " 11'1 11'( I II (I II d i ll lid ', 11,11 '''II ri ll', ,llillll,li-. '01 111 {'llllrill dl., \l1 ('11 11( "111( ' il l' 11011(11 ("' 11110111111 11 C' oI ll l' l,llld(1 II d{ ",I'111 1I 11 11 1l dll
11.11.11111'. lli ll (' 111 1

I I
TOXICOLOG IA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA DOS MEDICAMENTOS

MC'ranismo de a<;:ao lacrimal e traqueobronquica. Por isso, e comum a ocorrencia de nauseas


Os expectorantes sao classificados em expectorantes reflexos, muco - e emese apos 0 uso desses medicamentos (principalmente com a ipeca,
Iflims e inalantes, de acordo com seu mecanismo de ac;ao (Quadro 6.5). indicada em doses maiores como emetico).
Os expectorantes reflexos agem estimulando as terminac;oes nervo - o uso prolongado (mais de tres semanas) do iodeto de potassio pode
'" I. vugais presentes na faringe, no esofago e na mucosa gastrica, promo- levar ao hipotiroidismo. Este nao deve ser utilizado durante a gestac;ao,
vl 'lld o a umento da produc;ao de muco p elas celulas, principalmente da pois atravessa a barreira placentaria e pode levar disfunc;ao da tireoide a
11111 I'o sa respiratoria. Os expectorantes mucolfticos diminuem a viscosida - fetal. 0 guaiacolato de glicerila reduz a agregac;ao plaquetaria e nao deve
ti l", dilS secrec;oes respiratorias, facilitando sua eliminac;ao: a N -acetilcis - ser utilizado em pacientes com disturbios da coagulac;ao ou em outras
II'iII ,1 (Pluimucil) e a carbocistefna sao modificadores das caracterfsticas situac;oes em que haja possibilidade de sangramentos (como em pacientes
11 ', il,tl -qulmicas das secrec;oes, enquanto a bromexina (Bisolvon) e 0 que apresentam ulcerac;6es gastricas). A ipeca nao deve ser utilizada em
d lllhl'O xol (m etabolito da bromexina) estimulam a atividade secretora das cardiopatas ou idosos por causa dos riscos da ocorrencia de hipotensao,
I l'IIII ,1S mu cosas e glandulas submucosas. Os inalantes fluidificam 0 espu-
taquicardia e alterac;6es eletrocardiograficas. Apesar de 0 uso da N -acetil-
I ll, dilllinuindo sua viscosidade. 0 uso da inalac;ao com soluc;ao NaCl a
cistefna e carbocisteina ser seguro, elas podem induzir ocorrencia de a
II ,')'Y" I's le ril (associada ou nao a outros farmacos) tern sido empregada na broncoespasmo, irritac;ao da mucosa oral e hemoptise .
I 1111 iI'.t de pequenos anirnais com sucesso nos casos em que ha necessidade

til ' 1I111idil'i ca r as vias respiratorias e fluidificar suas secrec;oes. Trata mento
Baseia -se nas medidas gerais de descontaminac;ao do trato gastrintes -
',III.Ii . . clinicos tinal e de suporte, aplicadas de acordo com 0 tempo da exposic;ao, alem
( :ol1 sid c rando os expectorantes, os reflexos sao mais comumente da interrupc;ao do tratamento, e , nos casos em que houver a necessidade,
II I.lI loJI.ltiOS a quadros de intoxicac;ao em animais . Sao substancias nau - da substituic;ao por outro agente expectorante.
',I ',IlIl n l ' promovem, portanto, 0 aumento das secrec;oes salivar, nasal,
Descongestionantes nasais

Mecan ismo de a<;:ao


Os cornetos nasais apresentam vasculatura comTeceptores senslveis
1111.ld10 h,'i. [xpectorantes, segundo 0 mecanismo de a~ao, e os principais representantes ~ s Sllb t ancias a-adrenergicas, que promovem vasoconstric;ao e reduc;ao
d>cada gru po ti , s s ' cr ec;6 es r e spiratorias. Por isso, a maioria dos agentes utilizados para
(."ssc rim sao agonistas a -adrenergicos, embora antagonistas de receptores
111)(1\ de expectorantes Medicamentos
", 1 III b ' 111 possam ser utilizados.
I ' 1'1 '1101 "111\'~ J'cll cxos lodeto de potassio
Os l11 e di ca m entos d e scongestionantes sao indicados para 0 alfvio dos
Ipeca (ou ipecacuanha) Silllll lll )S ca Li sa d os pela rinite e sinusite . Podem ser de uso topico (imida -
Guaiacolato de glicerila (ou guaifenesina) "'0 1ico.' ), ('() J1l 0 le tra id razo lin a, nafazolina e oximetazolina; ou sistemico,
I ~ 1l1 ' 1 1 1l 1 .t lli( '~ Illll(ol iti co$ Bromexina , 'O liin d t'drill il , PS(,LI<io ci' ' cit-in a (U l11 d o s mais comuns descongestionan-

N-aceti icisterna II ", d l'!lIII ,lci o s CO III() , gl'l1l (' d e ini ox i ac;:ao em des ) e fenilpropanolami -
CarborislC'iI1(1 "" (11' 11,"1<1 ,1 dll JlWl'l\ l( lo hr;:ts i\vi ro 11 0 lin a l d e 2000).
()', IIJ( ' tll( " "II( ' III () ~ ', i ~ II ' llti ('() S, "Ilt's. r ti t' S("IT I11 vc ndidos sem receita
i\lllhrnxol
II 11 '1il l 01 , 111 1','.1 11 ' 111 ,!llti 1(l \ \1 Id,llll ' (, 11 11'1' 1'\11,1111 111\li( '(' 11'1 \11)('\ llli co ('slrc il o a
)01111,, 1011',111111)\11 ,1(N,III .I 0,'1 11 11)
1111 11 I,,jl "I I' llIll It' ,1(11 1111 ,111111, ,I ,lillIllIlI ,,, I11 1,', )1 ) II! ' illl ,I': .1 I,t , Vl"' ,K ,I dose
Illo Xldo dl ' 1,,111111111
1'101 111 III ' .1)" I 11'.1 I II 1I J1 II I ,1'1 I (1111' II ,11 \' '' '''1'. \11 11 101 1111 '11\ 1' ' 11111() ,)IIi" 'ldlltill ,I",

111
II
TOXICOLOG IA APLI CADA AMEDICINA VETERINARIA
TOXICOLOGIA DOS MEDI CAME NTOS

Os descongestionantes imidazolicos atuam sobre os receptores a zac;ao cardiaca. A induc;ao de emese nao e indicada, ja que os sinais clini-
dd re ncrgicos centrais ou perW~ricos, e os descongestionantes sistemico~ cos iniciam-se rapidamente . Devem ser utilizados carvao ativado, catarti-
1",1 i111 U lam os receptores a e (3 adrenergicos, com conseqiiente libera<;ao cos, fluidoterapia e oxigenoterapia nos casos em que houver depressao
d(' COl i 'colaminas endogenas, produ<;ao de vasoconstri<;ao periferica e respiratoria severa. A atropina pode ser utilizada para reverter a bradicar-
1",1 iIllul a<;ao cardfaca. Sua a<;ao descongestionante e 0 r esultado da com- dia. Em seres humanos, a naloxona e utilizada para a reversao dos sinais
III Il d(50 do efeito vasoconstritor e brondicodilatador.
toxicos centrais via a-adrenoreceptores. Os sinais clinicos de seda<;ao e
bradicardia podem ser controlados com a administra<;ao intravenosa de
\ ll1di., c1 fnicos
ioimbina, um antagonista a 2 adrenergico.
() s de congestionantes imidazolicos, disponfveis na concentra<;ao de o tratamento das intoxica<;6es por descongestionantes sisternicos e sin-
n, I 'X. O ll menos, apesar de serem vasoconstritores de uso topico, podem tomatico, ja que nao ha antidoto especifico, alem de abranger medidas de
',1'1 ,il lSorvid os e produzir sinais de tox icidade sistemica, ou, entao, esses suporte e descontamina<;ao, como lavagem gastrica, usa do carvao ativado e
,' II'IIIl'" Jlodcm ser conseqiiencia de sua ingestao acidental.
fluidoterapia . A indu<;ao do vamito so deve ser realizada em animais assin-
NdS il11oxica c;6es severas, geraImente predominam os sinais toxicos tomaticos que sofreram exposi<;ao ha menos de 30 minutos; caso contrario,
dl 'I Iii 1'l' l1l c ' da estimula<;ao dos receptores no SNC, com inibi<;ao da libe- esse procedimento esta contra-indicado, pOl' causa do risco de convuls6es e
1.11, 11) ti t' Il orepinefrina e redu<;ao dos efeitos simpaticos, causando hipo- aspira<;ao do conteudo.
It ' II ',, II ), Ilracli ca rdia e se da<;ao. Perifericamente, no entanto, a ac;ao A hipertermia deve ser controlada com medidas ffsicas, tais como banhos
.I11() lI h l.l so ure os receptores a drenergicos pode causal' vasoconstri<;ao e e compressas frias. A taquicardia pode ser controlada com a administra<;ao do
III IH' III '11 Siio. Alem disso, e comum a ocorrencia de nauseas, vamitos e propranolol por infusao intravenosa lenta. 0 controle da agitac;ao e das con-
II ,II Jl I("~.l , C5e p odem apresentar hiperatividade e tremores musculares. vuls6es pode ser realizado com a adrninistra<;ao de benzodiazepinicos, como
()'. ',jll.li s cl fni os po dem permanecer durante 24 a 36 horas e podem ser o diazepam. No entanto, alguns autores recomendam 0 uso caute!oso de
"11l.lVdd os (' In a nimais com molestias cardfacas ou renais preexistentes. benzodiazepfnicos em caes intoxicados gravemente pOl' descongestionantes,
1\" 111,1 11 ir 'S I a<;6es clfnicas da toxicidade produzida pelos descongestio - devido a uma possive! potencia<;ao do efeito dissociativo daquele tranqilili-
a
II, IIII I", ') i ~ l l'l1l icos o rresp ondem potencializa<;ao dos efeitos farmacologi- zante pela a<;ao simpatomimetica, agravando a agita<;ao.
I I)', JlI !11 ('ip,) IIlWlll e so bre 0 SNC e 0 sistema cardiovascular. Alem disso,
.11 /: 11111 11', l'III'('I' l11id adcs preexistentes (diabetes, cardiopatias, hipertensao, Anti -histamfnicos
I d Ji lil ll ll idi ~ 111 () ou hiperti roidism o, disturbios convulsivos e nefropatias) Existe uma grande variedade de anti-histamfnicos utilizados na medi-
111 11 11'111 ,ll1lllt'lll a r 0 ri sco de efeitos tox icos. Pode haver tambem agita<;ao, cina veterinaria com 0 intuito de aliviar a rea<;ao inflamatoria promovida
\ III ,d 11,1 1,'01 (), rl'ciuc) lo do a petite, n auseas, vamitos, reten<;ao urinaria, tre - p ela histamina. No casu do sistema respiratorio, os efeitos desejados
1111 )11"" 1.1 l'Iv ul c1\,iics, rigid cz mu scular, convuls6es, midrfase, hipertermia
incluem tambem 0 controle da broncoconstri<;ao e, conseqiientemente, da
(',I', 1III II.IIi ,l d (l livici d k mu scular inten sa) e hiperglicemia .
to sse, al em dos efeitos antiemetico, sedativo e antimuscarfnico. As classes
l,d)( lo llli ()li sl' pode a usa r mioglobinuria, com conseqiiente desen - cl e anti -histamfnicos e a intensidade de seus respectivos efeitos toxicos ou
\ 1111 Ill ie 'lll n dl' il1 slll'i 'ie n ia r nal aguda. Na intoxica<;ao por efedrina e advc rsos (eI'c itos ind esejaveis nas doses terapeuticas) sao mostrados no
P',I' II t/ IW I" !!I'!ll" , I1(1 Civll1 () (l ITe r taquicardia e biperten sao, em ra zao dos lI ' dro 6.6.
,' H ili', ',I1i)l'I' II', I('('v pl o l'l' S f'~ C, no ca , 0 clc1 l' nilpro pa no lamina, pod e Ocor -
Pr lo f,li o d ~ qu e IllLlilos anli -hi stamfnicos sao formulados associados
11'1 Id jl(' II I' II '" II ) ,1 ~ ,' I)(' i.J(1.1 :1 hI' eli 't rciia r('l'Il' ' d ,
.I 11I111 (IS prill l' lpio s ~lIi v o s , com o os de s on gesti onantes, amplia-se a pos-
, il ,I I!".Id l' d" 11I 'III'I'I' II C!'1 ti l' ('\'I'il0,' IiI icos ~l' vc r() s , C Lim a an a mnese deta-
11 ,lIoIlW 'l)lo
111 ,lei.l 111111'( '.,' IIl1illlllollll (' " ,11 ,1 <l 1'11'I111i11.11' 'III ,li S prin d pios a livos stao
~~ .1 1111 11 \ I III dl) 111 11 IlId lLl/l dl 1II', 11 11 11 1,111 11 ' 111 " l' II Vld\'I ' IIl1'did,l " dl' 1'11 \'11 11' 1" 11', .I 1111 il l ',1'11'111111111 11 1101 '. 11 ', 1111'11111,1 ', 1l ' ld" t llli l'ilS Illdi s [Hle -
111 ,1111 11 >1 11111 1111 .11 1 dl i ll ol l(l \'( ',111111 " ,111 1,, 1 ii i 1'1 "1111 ', ,dl ' lll tid IIl1l1i1llli1
"" III I', 1''' I , I I 111111 I ,, ', II

1111
11' 1
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOLOGIA DOS MEDICAM ENTOS

() uadro 6.6. Anti-histamfnicos e intensidade de seus principais efeitos adversos propriedades antimuscarfnicas ou, em doses elevadas, anesteslCas locais
o

Classes de SNC Trato A~o Cora~o (como a prometazina) . Vale lembrar ,que os da classe dos fenotiazinicos
nti-histamfnicos Estimula~o Oepressao gastrintestinal anticolinergica tambem sao antagonistas a-adrenergicos . Apesar de os anti-histaminicos
"rimeira gera~o de segunda gera<;ao apresentarem baixa penetra<;ao por meio da barreira
1I,IIlOiaminas + +++ hematoencef,ilica, em altas doses podem causar depressao severa do SNC.
Iliknidramina
( ,lIiJinoxamina
Sinais cl fnicos
Nos quadros de intoxica<;ao, os sinais podem iniciar-se rapidamente
( 1(' 111ast ina
apos a exposi<;ao oral e persistir por mais de 72 horas, embora, na maiOl-ia
Ili l11<'n id ri nato
dos casos, ocorra recupera<;ao dentro de 24 horas. Dessa forma, a toxicose
111I1'llOdiaminas + ++ +++ + por anti-histarninicos caracteriza-se, principalmente, por depressao do
I'll il,lInina SNC e por efeitos anticolinergicos, como desorienta<;ao, alucina<;6es,
Illpl'l 'namina hipertermia, taquicardia, arritmias, hipertensao ou hipotensao, midriase,
i\lqlllltlillinas +++ -H ++ + ataxia, convuls6es e coma. Animais jovens ou que receberam 0 medica-
( 11lI1C' niramina mento rapidamente por via intravenosa tendem a apresentar excita<;ao.
1I10lil('l1iramina Como os anti-histaminicos sao biotransformados no ffgado e eliminados
1 ' '1H'l rllII1 'l ~
pela via renal, os anima is portadores de molestias hepaticas e renais sao
+ +
( 10l ( i( Ii/ ina mais suscetfveis aos efeitos toxicos desses medicamentos.
Os principais efeitos adversos dos anti-histamfnicos de primeira gera-
1I1i1loxl/ina
<;ao sao a seda<;ao, a emese e a diarreia, alem de mucosas secas e reten<;ao
( 11111111.1
urinaria (esses efeitos podem ser observados ocasionalmente nas intoxi-
MI'( II/illtl
ca<;6es por anti -histaminicos de segunda gera<;ao). Em intoxica<;6es seve-
11 ' 11()llrl / lIl"~ + ++ r as, ha depressao grave do SNC e das vias respiratorias, acidose
1'lnllll'l,l/il1,l metabolica, coma e morte. Alguns animais podem apresentar hiperativi-
Kllndd gera~o dade, desorienta<;ao, agressividade, ataxia e, em casas graves, convuls6es.
I'I PI'I Idlll ' l ~ Em ser es humanos, 0 astemizol e a terfenadina podem causar arritmias
+
il'111'lltldind cardfa cas, nao havendo relatos de efeitos semelhantes em animais. Expe-
i\',ic 'lIlllOl rim entalmente, a piperazina produziu efeitos teratogenicos.
1111 rl l.lIl i JI ,l
Trata mento
11.11_.1 , I I Illoeil'rdeia; "',; inlensa; - = sem efeito
Nas inlox ica <;6e s por anti-histaminicos, 0 tratame nto inclui medidas
de ci csco nt a min a <;ao (I e mbrand o que a indu<;ao de emese deve ser feita
.II' '11 (1 S (' 111 c Ililll a is <1Ssinl 0 111.hicos, p Ol' causa do risco de aspira<;ao; a
rvlc I dlli.,11 10 !I(, .1<,lO
,ldillilli str(l(;,i () (k t'tl ttl rti cos e de ca rv ao ativa do e importante, mas deve
II. I 11 '1", Iill ll ~ dt' 1\ 'Ct'pt OJ'('S h ist, mini m s tk scr il os (fll ' Il2 . ) I,), s 'nd o ~ I ' I !,,'il ,l ,llHh ,1 (' sl(111ili'l,;]<) o do qlliHlro) c d ' $up o rle, co 111 0 fluid oterapia ,
'1 " 1 II', II H'dl l , 1I1 H' 111 1l~ (' II.llllddos ,1111i Ili sl,lIl1 ll1il 'n , ,){) ,HlIl l' !cS (\ pnzes de (1 111" ,Ill dol ,Id cl m\ ' 111('I ,il l() li t"l l' ti n s d vsc qllilfb rio , c l ' Iro lili cos, ox igeno -
11 1:, 11 ',1' .1 1I'I I'llI llI l", <1 11 til'() I 1'1 1'<,1'1111", 111 1' N( ', 11 11', III ' IV(JS IH'J'ii'l' li ('()s, 1111 11' 1.1 1' 1. 1 I" (J IIIII II,' d,1 11' llil l\' l,IIIII ,1.
1101111 j!.I ', lrilll l", IIII ,iI " 1I "' l'lldlllllll (11111 ',. liI .l llll oI 11 ".1) I' 1111 ('1111111, '1111 cllI ', " I ,I II \' I" ', III ", 11111 1I' III '01 ' I ' 1111111 11,III" " 1'11111 01 ,Id II Ii II h i I',I '01 (l d I' 1)(' 11 'I ,()
1' '1,1 1,11 ' ', 1\ 11'. 1111. ,1111 1 Id',1.1 II1II1I I1I ', "I III 1111 II 1" ,1 ,1, 0111 1. 11111 11' 111 " \' 11 ,' III 1I1 00 / 1' llI ll ill'" 1111 1',11 111 111 11," ,. Ir ' lIdll ,IIIc! I' ',1' ',111'1 111 ' cl tl 1" )" ', il'I"" " II I' 11.1

1111
III
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOLOGIA DOS MEDICAMENTOS

ol'Orrencia de depressao severa apos 0 uso desses medicamentos. Em casos vado. Nas intoxicac;6es orais, 0 controle da func;ao respiratoria e fundamen-
1:1,1Ves, pode ser necessaria a utilizac;ao de medicamentos antiarrftmicos. tal, sendo necessaria a oxigenoterapia ou a ventilac;ao artificial, nos casos
severos. A naloxona e um antagonista de receptores opioides, sendo indi-
Anlitussfgenos cada apenas nos casos graves de intoxicac;ao por antitussfgenos narcoticos.
Os antitussfgenos ou bequios sao medicamentos utilizados para 0
mill role da to sse produzida em diversas molestias que acometem 0 siste- Broncodilatadores
111,1 rcspiratorio. No entanto, nao devem ser utilizados em pacientes com Sao medicamentos utilizados com a finalidade de promover a dilata-
III',~ . produtiva, pois as secrec;6es traqueobronquicas podem acumular-se c;ao do lumen das vias respiratorias, facilitando a ventilac;ao e prevenindo
lid ,lrvo re respiratoria, aumentando 0 desconforto e facilitando a prolife- a broncoconstric;ao (estfmulo primario para 0 desencadeamento da tosse) .
1,11;010 de microrganismos, e podem ate provo car asfixia. Sao classificados Alem desses efeitos, alguns estimulam a secrec;ao de muco bronquial, a
tit' tl('ordo com seu mecanismo de ac;ao em antitussfgenos narcoticos ou atividade ciliar e reduzem a liberac;ao dos mediadores inflamatorios. Den-
Ildn 11.1 I' oticos . tro do grupo dos broncodilatadores, os mais utilizados sao os agonistas 13
adrenergicos e as metilxantinas.
Mt( <lI1ismo de a~ao Os anticolinergicos tambem tem aplicac;ao como broncodilatadores,
Os a ll titussfgenos agem inibindo os estfmulos que partem de recep- ja que a musculatura lisa bronquica e inervada principalmente pelo siste -
IIIII '~ pI" e ntes no sistema respiratorio (principalmente na traqueia enos ma nervoso autonomo parassimpatico . Alguns agentes utilizados como
IIIIIIIqllios) e chegam ate 0 centro da tosse no SNC (medula oblongata). broncodilatadores sao apresentados no Quadro 6 .7.
()', ,1111 illlssfgenos narcoticos mais utilizados na medicina veterinaria sao
01 llllldll<l ou metilmorfina (Setux, Tylex) eo butorfanol (Torbugesic,
'1IIilIIII I'o IOO ), dada a maior seguranc;a que apresentam, nas doses preconi- Quadro 6.7. Principais broncodilatadores de uso terapeutico
IlI d,h, rrl'l1lc aos demais opioides. Antitussfgenos nao-narcoticos, como 0
Agente Exemplos
dn lJ'1I11lclorfano (Silencium, Tossbel, Dextro Pulmo), um opioide sin-
11 ' 11 1'(1, S,1() pou co utilizados na clfnica veterinaria. Agonistas ad renergicos
Agonistas ~2 Salbutamol (al.buterol), clembuterol, terbutalina, fenoterol
\111,11\ cilnicos Agonistas a e ~ Adrenalina
( ), ,1111 iI II ,' 'lgen os narcoticos tem como principais efeitos indesejaveis Agonistas ~I e ~2 Isoprenalina (ou isoproterenol), orciprenalina
111111 ',1',1 , (.III esc, cOl1Stipac;a0, sonolencia (des) ou excitac;ao (felinos e M('lilxantinas Teofilina, teobromina,.safefn~
1''1llillm) . 1\ s lip e rd ose pode produzir manifestac;6es clfnicas graves de
Aillico li nergicos Atropina, glicopirrolato, brorrietode ipratropio
11111I\il .. II.... IO pOl' opio ides caracterizadas, principalmente, por alterac;6es
11 "'Jl ll oI l(lIi ,lS (dilninui c;ao OU, em alguns casos, aumento da frequencia
11 ", pil 01101 i,l , rl'spira<;,ao superficial e apneia) e neurologicas (como, por
I' l' lllpl ll , ( '0111. C onvuJs6es). A)!,onhl,) dr nergicos
( I:, ,I III i Ill ssfgc l10s nao-narcoticos, embora bastante seguros nas doses
11 ' I,qll ' lll i(w" pOdC1l1 ca usa l' depressao r espiral'o ri a apos a ingestao de M( '( ,III i <,lllO de ,1<',0

dll'II", (' II' oId,l " ( ), 1'('I'I'plol'( ", Ir, ddl'l'l1{rgicos sno cncontrados, principalmente, na
11111 ',( 111.11111.1 11',, 1 do " 1if'(lI lquios, tins v, sos clo II' 10 gaS lrintestinal e do
II" I" 11I( ' I) I () 111"1'1, 11.1 11111 ',1 111 ,11111 ,1 ("'( 1'1('1 (' 1"',1 ; 1I11IlIiI H',ir(ii() C' 11 0 rfgd<in . A cS lil11ul a-
111' \ I' ',1 '1 ilil ',(', It!II lid Ill dllllll ' ll l lill 11 -1 ' 111111 111 ' 1<11 I 11,1', Ill('did.l ', dl ' 1,111 tI, '/ ',1 ", 11 '1'1')111111 ", I 0111',.1 II 11 '1,1 " .11 11( '1110 tI.I 11I11 ~ ( ' III,jIIlI ', 1 lis,l, ('()111 ('011 -
"",11111 11111111,11 ," '1 '1111 ',,:1 '1111,,1 ',, 111111111, I" II 11111,011 ' 11',11"1'1,111,1110111 .1 '/Iii I111 til ',I Il ll dl'l llll ' llllI til 11 1111111 '11 '11 111 I Idtjlllldlill ,1 11 ,111 '\, 1,

II III
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOLOGIA DOS MEDI CAMENTOS

Os agonistas 13 adrenergic os promovem efeito broncodilatador por Tratamento


,11 Llarem diretamente nos receptores 13 adrenergicos do musculo lisa bron - Em decorrencia da rapida absorc;ao e do inicio dos sinais clfnicos, a
qLli co. Tambem promovem a inibic;ao da liberac;ao da serotonina e hista - induc;ao da emese so deve ser realizada ate 15 a 30 minutos apos a inges-
III i na pelos mastocitos, a estimulac;ao do movimento ciliar das celulas do tao e em animais assintomaticos . A administrac;ao do carvao ativado e
11\110 respiratorio e a reduc;ao da viscosidade do muco. uma medida de valor limitado, principalmente nas formu lac;6es liquidas
Existem dois grupos de agonistas 13 adrenergicos: aqueles com ac;ao e aerossois, e, nos casos de ingestao de aItas doses, deve ser administrado
',t"i c liva sobre os receptores 13 2 e os que atuam sobre os receptores 13] e 13 2 , ate uma hora apos a exposic;ao. No caso de ingestao de comprimidos ou
( :()1l1 a finalidade de atuac;ao no sistema respiratorio, sao preferidos os capsulas, a adrninistrac;ao de carvao ativado e de urn catartico deve ser
Illcdi camentos com ac;ao em receptores 13 2 , como 0 salbutamol (Aerolin, realizada ate duas horas apes a exposic;ao.
I\ IOil odil, Pneumolat, Saltamol) e 0 clembuterol, pois estes nao pos- Em alguns casos, os animais permanecem assintomaticos por ate
'.tIl"1l1 efeitos sobre 0 corac;ao. A adrenalina e urn agonista de receptores a mais de 12 horas apes a exposic;ao, principalmente em relac;ao as aItera-
(' II il drenergicos; e a isoprenalina ou isoproterenol, urn derivado da nora- c;6es na freqi.iencia e no ritmo cardiaco. Por isso, e muito importante a
tlll ' ll a lina, e urn potente agonista 13 adrenergico. monitorizac;ao cardfaca. 0 controle da taquicardia e das arritmias pode ser
feito com a administrac;ao intraveriosa lenta de propranolol. Em caes, 0
\1 11<li clfn icos propranolol deve ser administrado nos casos em que a freqi.iencia cardia-
Os broncodilatadores agonistas 13 adrenergicos devem ser utilizados ca ex cede os 160 batimentos por minuto em rac;as de grande porte e 180
t' lll doses baix as, de preferencia sob a forma de aerossois, produzindo esti- batimentos por minuto em rac;as de pequeno porte . A hipotensao pode
1IIId ,l \'~ () s uficiente dos receptores bronquicos sem atingir concentrac;6es s r control ada com a administrac;ao intravenosa de fluidos. 0 diazepam
'.I ~ I l' llli ('as rele vantes . Alem disso, mesmo nas doses preconizadas, ou em pode ser utilizado para 0 tratamento da hiperatividade e dos tremores
,1111111 ,li s a rdiopatas, pode haver 0 desenvolvimento de efeitos indeseja- 111 u sculares.
\ I'k 1:111 alta s concentrac;6es, podem causar estimulac;ao cardiaca (per-
d t' lll .1 st.' lc tividade aos receptores 13 2 ), tremores (estimulam os receptores Metilxantinas
II, tid Illll sculatura esqueletica) e alterac;ao na pressao arterial (estimulam As metilxantinas, como a cafefna, a teofilina e a teobromina, sao
I t't (,pi ()1'CS 13 2 localizados no musculo lisa vascular). il lcalcides naturais encontrados em plantas, como a Coffea anabrica, Thea
Ikssa i'orm a, os sinais da intoxicac;ao por essa classe de broncodilatado- sillonis e Theobromena cacao, das quais obtem-se 0 cafe, 0 cha e 0 chocola -
It", 11 1( 'ill l' 1l1 hipe ratividade, depressao, taquicardia, contrac;6es ventriculares tv, r 'sp c livam ente. Alem desses alimentos, podem ser encontradas tam-
PI I' lllollllros, laquipneia , tremores musculares, emese e morte . Em relac;ao l) l~ 11l 'm m edi camentos, bebidas tipo cola e no guarana. Cada grama de
,111', Pdl ,l l11 c t.ros bioquimicos, pode haver hipocalemia, hipomagnesemia e, l\li'C- l'x prcsso po de conter 3,2 mg de cafeina; cada grama de chocolate
Ili ltl lll( 'III l', hipergli cemia . Em caes, pode haver 0 desenvolvimento de p()dl' co nt ' I' 4 ,2 m g de teobromina e 0,7 mg de cafefna; cada grama de
II I'\ 111'(' do Illi o ardio e de librose. Nao devem ser utilizados em feme as que Id('il ll po d ' o nt ' f 23, 7 m g de teobromina e 2,3 mg de cafeina. Os anal-
t", I.I O 11\) rill a l da geslac;ao, p ois causam relaxamento da musculatura uteri- ):(',i(,IIS ('() 1l1 0111 ' Ill ua (ormulaC;ao entre 16 a 100 mg de cafeina, sendo
1111 II.I 1'1' 1,1 10S de a s qu e desenvolveram edema pulmonar secunda rio a n ld ' ,1S pril1 'ipc:l is i'o ni CS d e inloxicaC;ao p elas metilxantinas.
I Ilpllll"l tld S t'ordoa lh as tendfnea s apos 0 tratamento com 0 salbutamol. /\ , III Vlll xcllllill (lS s ~ o l'st imlilantes do SNC, possue m efeito broncodi-
/\ tlti 1'l' II t1 iin n C Lim pod eroso broncod il atad or, principalmente quan- Idl.ltl 111 I' IIll ell ' lll ('<1li S" r, I, Il1bcm, 8 11111 'nto da diurese, vasodilatac;ao pul-
till 1.1 t".j sl\' ,1 hro n co Oll stri c;ao. N c ntCllll o , 11 ;:-0 d 'vc se r admini , lrada 111111 1.1 1 "I', I(' 111I ( tI 1'- Itlqlli ('d rdi il. A Ill (' lil xa ntin a m ais utilizada como
ti ll 1'"1 11'111 (''1 I ,lr(ii()p Ilrl S (, 50 el11 ,l(i l'(' II () I'('( l' p1 1I 1 'S III)' e m hip c rt c lI SOS 1'l ll llIl lI ltI .1 l.lcl \l 1 I' ,I 11'lIl'1lill.l , 1111111 ,' ~ V"/l' S c ssoci , d a lim bJ oqll ea do r de
(,11.10 1' 111 .It1I l' lltI1'l '( 'I ' plll rt'~ tt) OIl 1(\ 11',11 '" pil i 1.1 11 ',, 1 ti ll ~l' ll iHHkro,'() dl'i - It t I I'l tli 11 1'. 1.11111 11'1) :11 11 (l' IIII ' III HI1.1111iIlol ). w lllin ('()llIll'cid<l COIII 0 (l 111ino -

III \ 1I'.I IPII ",'.I 11 1'1",11111111.11\11' I'tlldlll l l' \ 1-1' 111 1 11 .1 1111 ,11.11111)('111 podt ' 1" 111 11111 1.1 i III '.t' I\ " 1111111 .1 111 1', t",',I ' 1II I' d 1.1111 1'11111 1,111 ',, 1 iIlIIl Xi l'.1 ',l O ):I\l Vl',
,, 111 .1111 111 .1 111 tl l" III tl/, I1 1 dl l', 'tI' II ', t I, I" "lilt II 1111'1'1111 1" I\ I I .Ili1lolll)" lilt! 1'1 1 1, 111111 11 11 l" loi II 1,lt 111 11. 111 11 ,11 11 )\1 , I.ltl.l 11l11 111.11 pili I ii 1I II,d'" ,I ', 11 '11

II
TOXICOLOGIAAPLICADAAMEDICI NA VETERI NARIA TOXICOLOGIADOSMEDICAMENTOS

100I ivas de suicfdio, a auto -m edica<;ao ou ao erro de posologia em pacien- Os principais sinais clinicos associados a intoxica<;ao por metilxanti-
II's C rdiopatas ou hepatopatas, Para a maioria das especies, a DL50 da n as encontram -se resumidos no Quadro 6,8 ,
I ,il t1n a, teobromina e teofilina varia de 100 a 300 mg/kg,
Quadro 6,S, Principais sinais clfn ieos assoeiados a i ntox i ea~ao por metilxa ntinas
M(I(Clnismo de ac;:ao
11 8 diversos mecanismos de a<;ao propostos para as m etilxantinas, Metilxantina Sinais clinicos em pequenos animais
',I'llti O ma is provavel que atuem com o antagonistas competitivos dos Cafefna Emese, hiperatividade, agita~ao, taquicardia, taqui pneia,
11 '1I'PlorcS da adenosina, No organismo, a adenosina tern a<;ao bron cocons- tremores museulares, convu lsoes, cia nose, arritmias eardfaeas
1111111,1, a nticonvulsivante e reguladora do ritmo cardiaco, alem de possuir Teofilina Nausea, em ese, tremores museu lares, fraq ueza, hipotensao,
011 ,111 dv pressora sobre a transmissao sinaptica no SNC. Alem disso, as taquieardia e arritmias eardfaeas
1llI'l il x,1I1li nas podem promover aumento dos niveis de calcio intracelular
Em exposi~oes severas, agita~ao, convulsoes e hiperatividade
I oI , dl I ,> obre canais de potassio , Em doses mais altas, podem inibir a fosfo -
Teobromina Emese, diarreia, poliOria, hiperatividade, arritm ias ea rdfaeas,
dll ",I\'I',l SC (en zima responsavel pela degrada<;ao do AMP cfclieo) , elevando
II', Ill Vl' is dc AMP cfclico com con sequente libera<;ao de noradren alina pelas hipertermia, tremores, convulsoes, hematUria, fraqueza
11 '1II Ii 1I ,1(,:ocs simpaticas, Esse n eurotransmissor liga-se aos receptores ~ muscu lar e brad icardia
,1I 111 'lI ng icos cardiacos produzindo aumento na velocidade e na for<;a das
I I1111 1'01 , 'OL' S ca rdiacas, 0 que pode desen cadear 0 aparecimento de arritmias, Tratamento
Baseia -se nas m edidas de descontaminac;:ao (indu<;ao de emese, lava-
",11I.ti , ( lini cos gl'm gastrica, administra<;ao de carvao ativado e de catarticos) e elimina-
Nil il l loxica<;ao gra ve, sa o observadas altera<;oes n eurol6gicas (ex cita- ,,;-0 do agente toxico absorvido, no tratamento sintomatieo enos cuidados
II ll d.ll k l' lHwulsoes, indicando mau prognostico), cardiovasculares d(' 'uporte , 0 esvaziamento gastrico por m eio da lavagem e preferivel em
(1.11 1' iiI ',Ii'l li,], a rr itm ias ventriculares, hipertensao discreta ou hipotensao Ivi') 50 a Indu <;ao de em ese, pOl' cau sa do risco de convulsoes e aspira<;ao
III I' , I 01 ',os grrl V 'S), gastrintestinais (emese, diarreia, hemorragia digestiva), ti o o nteCldo gastrico, Caso a intoxica<;ao seja causada por chocolate, a
,il l III d \' ,111 l' l' c::oe n o sistem a musculoesqueletico (tremores musculares) loI v,lg<.: m gastrica com agua morna facilita a retirada do agen te toxieo,
I' 1lI l'l.lh u li ci1 s id o 'C m etabolica, hipocalcemia, hiperglicemia, hipofos - I\. ind u<;ao do vomito s6 deve ser feita nos animais assin tomaticos,
10I1t'1 111. 1, Il ipo l11 c gnese mia e hip erca lcemia), 0 tratamento e sintom,ltico e 11 111 ca l'S inl oxica dos com a teobromina, 0 carvao ativado deve ser admi-
til til ",1II II1,1111 i11 a c::ao, rea li za do pOl' m eio de lavagem gastrica, carvao ati- 1 1I ~ 11 ',l d () 'Ill Ill Cli tiplas doses, ja que a meia -vida do agente e longa nessa
I 01 d II I ' I" I ,11'1 icos, t'~ p (~ ('i " Nt in[oxi a<;ao por leofilina, a administra<;ao de carvao ativado
II'olll'() l1lil1 , C < I'cspo nsavel pela intoxica<;ao por ch ocolate, quadro Id lllil ( 1I1 0 i11 l1iLO illlpo rLa nLe omo m edida de elimina<;ao do agente, em
" 1111 1111 11 '111 r ol l'S, 11 0 qu a l a meia -vida de elimina<;ao desse agente e de 17 'I " ' IIq 11 (' I l'sp0 'i " A n1I idO L ra pia e indicada para manter a hidrata<;a o e
11111 ,I'. I' Hl Illilllll os, 1".\ 11111 11 ,1r ,1 llli c<,' ao, eli III iII Uind o a reabsor<;ao renal das xantinas, Alem
() Illi d() (l os sil l< is d in i os ocorre dentro de uma a qu atro h oras apos Ii ',', 11 , ti l'V \' -SC l'v il . I' 0 lI S0 co n om ita nte de esteroides, eritromicina e
01 111 ):1 ",I011 I I' i Ildlli ] II 'rac:ocs gas lrintes tin ais depend entes da dose in gc rida, 1lll wllt lill (I, .i ,i <il ll' n 'dll /,,('1I 1 ,1 'xcrc<:ao u rinar ia dessas substancias, As
11 11 11 11 1'11 1\" ,1', di.ln't' i,1, \1,1I1 ('1"(.'3 IiIC sc lInd a l'i a, poli lll'ia, I'raqu cza, excil ahi- 111 111 1I1 ',( lt' ~ 1l0ti (, 111 ~' I' ('Ollll'o l,)( I,lS co m bc nzocl iaze pfnicos (como 0 diaze -
II d,II I" , 111 '111111 1''', t'Il II VlI lsi'k s, 1)()(kl1ti o ('vn lllir PoI l'., (,0 111 . (' l11 () rl l' (I'esll l- 1'01 111 ) 1111 I'd il )il lll i<'m (1(1 1111 1 pl'l' ll Ollt rhil il l),
1. 111\1 ' til ' I III I V ld ~11\' I' ,I II ililli tl s (,dl 'd l,H 'd ~ ) , 1',',',, 1', ,ill l'l,ll;I)(,S 1<llliI)(' 111 !l()dl' lll \ ', ,l1 llllltiol ', 1.l ltll oI . d, tin'vill ' ,(' I 11I 1l 1lil Ol'oIdol S pOl' meio da I troca r-
,I 11111,11\, 111. 1', 10 111 111 111.1 ', \ ,1111111 ,1', (11 1111 111 ,111 1101 oI ll1ld lllll vspvl'l livll, II
1
,1I1I)! I,tl ld . I' ,lI f: III I" ,1Ii111101 1', IHlli 1'11I 111 'II "" ,i loil (it- 1(' I',lpi .l ,111Ii tl l'l'fll1 licn
I ,11 ,11 111 11 1I1 I '.1 11 111 111 01 111 II I' III! 111101 dl '1'1111111\11 ,11 ,III !Ill II, il l1 ):,1',111111 1' ,II I III III" ,I (1 I 1I1i1 II til d.l III ,II Ii1 ,lI dl.l 1'1111 ,' ',('1 1(,,, 111,11 111 111 111 ,I oI dlll i ll i ~ I j', l
1\ II 11111 11'111 1,1 ',1' 1 ,11 11111 111 '.1 101 1111,, 1'1111 111,1 ,II III , 11 1\ 01.111 I' ( ,11.1111< II ', I II ll h " 11111111101 11 11 11 III! 111 111 11111 til ' I ', I " II h i Jl liol " 11 11 111 11 11 '111 11 11 ,1'. 1,111111

\I
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOLOGIADOS MEDICAMENTOS

I, II I IiiJ S atriais ou ventriculares e 0 metoprolol. a propranolol e uma alter- A digox ina e a digitoxina sao bern absorvidas pela via oral. Cerca de
a
II, II i v iJ terapia com metoprolol, embora em humanos ele reduza a 70% da digitoxina liga-se a proteinas p lasmaticas, enquanto apenas 25%
1' \I 'I\ '(:aO renal das xantinas. A lidocaina e uma alternativa para 0 trata- da digoxina liga-se a estas, de forma que sao rapidamente retidas nos teci-
II il'111 () das taquicardias ventriculares. dos, como 0 miocardio, e armazenadas nos rins. A distribui<;ao dos digi-
talicos varia de acordo com os niveis sericos de potassio e de magnesio,
AlII i{()1 i nergicos sendo que a redu<;ao deses ions facilita sua fixa<;ao no miocardio, predis -
I\pcsar dos efeitos broncodilatadores beneficos da atropina, seu uso pondo a
ocorrencia de intoxica<;ao. A digitox ina e biotransformada no
1'111 II ()SCS terapeuticas ou superdoses pode causar taquicardia, midrfase e flgado e eliminada sob a forma de metabolitos inativos pelos rins (por isso
IkP I ('ss5o do SNC, alem de neo paralitico e dor abdominal em equinos, e indicada em nefropatas), enquanto a digoxina, por ser apolar, e elimi-
Pllllllp,l lll1cnte em poneis. a uso do brometo de ipratropio (Atrovent, nada praticamente inalterada pela via renal. A meia-vida da digoxina e de
1IIIdIHlIl 00 ), por via parenteral, esta associado a graves efeitos colaterais de 36 horas, enquanto a da digitoxina e de cinco a sete dias.
11.11, II i', i,1 111 uscular e ao bloqueio ganglionar, devendo ser utilizado, por-
1011110, dPcnas na forma de inala<;ao . Mecanismo de a~ao
as digitaIicos possuem a<;ao inotropica positiva, resultante da inibi-
Medicamentos com a~ao no sistema cardiovascular <;ao da enzima Na+K + ATPase, levan do ao aumento da troca de sodio por
1\ lox icose por esses medicamentos comumente ocorre mesmo apos ions calcio, na tentativa de remover 0 sodio acumulado dentro da celula.
,I old II Ii II iSI I'[;;a o das doses preconizadas, ja que, de maneira geral, apre - o resultado e aumento do calcio no sarcoplasma e, consequentemente,
',1 ' 11 1,1111 11,1i xo fndice terapeutico . Alem disso, na grande maioria das maior mobiliza<;ao da actina-miosina, aumentando a contratilidade do
\,1 ' /1"" ",In de 1I . 0 cronico e administra dos a pacientes debilitados, em con- musculo cardiaco.
jll llill 1'11111 (Jut ros medicamentos (como diureticos, broncodilatadores e as digitaIicos tambem reduzem a condu<;ao do estimulo pelo no do
,1llll1do li n)s), 0 que pode alterar as caracteristicas farmacocineticas desses a trioventricular e aumentam 0 tonus vagal. Sao indicados nos casos de
Illt'dll oI llll' llt os e facilitar a ocorrencia de intoxica<;oes. insuficiencia do miocardio, arritrnias supraventriculares graves (como a
I'ibr ila <;a.o atrial ) e insuficiencia cardiaca sistolica neurotropica. Ale m de
I )i!'.ilfllico~ s 'u s efeitos inotropicos positivos, apresentam a<;ao n euroendocrina, que
:-'011 1 Ilweli 8m.entos utilizados desde 0 seculo XVIII, obtidos de plantas ontribui para a redu<;ao da frequencia carmaca, melhora do debito car-
till )',( '11\,1'0 f)i,i/ilalis (Udedaleira U), que apresentam glicosideos com poderosa dia 0, no fluxo sanguineo muscular e na pressao venosa pulmonar.
,11,111 ',11 111'(' () 111I ocii rdio. Outros vegetais tambem possuem principios ativos Ape ar da grande utili dade terapeutica da digoxina e da digitoxina,
,1 'IIH ' IIIo1lltvs, os di gilii li cos, como as plantas conhecidas como uespirradei- (Ill icos agcnles inotropicos positivos de uso oral viaveis para 0 uso pro-
101 (M 'I il l/II o/cander), uoncia 1 de sala u (Asclepias spp) e uHrio-do-vale" (Con - IOl1 g do, c las apresentam baix a margem de seguran<;a, permitindo que a
I'd//''' It! ~ pp ) vvj< 0 ,a plw lo 16 -, alem de algumas especies de sapos (Bufo il)lo x ic c ,aodi g ilaJi ca 'eja comumente observada na pratica elmica.
', pp) Vtj .l () C<lPltlil o 8. Todos podem estar envolvidos em casos de intoxi- IJ Ill S ' ITS hUl1l a n os, 13% a 23% dos pacientes que fazem uso desse
1,11 ,111 t' (I)'PI,), (' os sint Ol11a sao semelhantes ao da intoxica<;ao digitiilica. lip() d (' l11vdi c8,50 sc inlo x icam . Nos caes, essa porcentagem varia entre
()o, pi 111 1'il1dis di git ' Ii os om propriedades terapeuticas sao a digoxina ()' V< I d '>%, S(' II(\ O () <llI adl'O 16x ico, na maioria das vezes, pouco severo.
(11i ):11 ill.l , 1,.l II() xillQ' , 1,( llitop) e a d igi toxin a (Digil aJin e). Ambos pos- Nil 1' llloIll!(), Ii illtl~ i \ H,'jo di g ila lica ~ co n s iderada como a causa mais
'.III 11111111.1 ,1): lil'Oll fl, ('0 111 Illl cico bas i () ('OllSlilllid() pl'l o ci lopcn la llopc ri - 111 11111111 dc I,Hlllie'! ldi '! ,illl)t'illll ,l l II ('ssn 'sp('('ic. as ga tos sao mais sensi-
.1 1'\( '11,111111 ' 1111, lif',ddt) " 1111I d ll ('l l,lCII)II ,l Ill ) ( ~ I / 1\ ,1\',1(1 suh l'(' () Il lil)(',)rdio \ 1'1', dll '111( ' II', 1',(1", 1' 111 11'1t! "11) ,1O ,' dl'il(),' t(,) i('os do s d igitiili cos, s ndo
', I d,1 pili 1111'11) tid dlll1ld li):,II,'dO 1111,111 1,1 101111111 I I I 1' 111' 111 )',I'IIJ)() Ilid l'll,i l.) 1\111 ' II ', ):, 11 11', 111 ,11 1111 ', '1I)I(",I ' llld lll .I IClIII 't' llI loIl,,IU (' !it'd dol di )'.lI ill ,1 mui lo
1111 ( I I dl l~II,I II ,1 dlll ' l!' d,l <11 )', 1111 111011'11( Jill tlil l 1111101 IlIdll l\i l.l III! ( ' I " IlloIl ~ ( II \ ,111. 1 dll '1111 " d ,I', il 111I 'd',
TOXICOLOGIA APLICADA 11 MEDICINA VETERINARIA TOXICOLOG IA DOS MEDICAMENTOS

l!litis clfnicos seriadas) e manutenc;ao da func;ao cardfaca, principalmente em relac;ao ao


Os sinais da intoxicac;ao digitalica incluem alterac;6es gastrintestinais, controle das arritmias graves, devendo 0 animal ser monitarizado com 0
111 111 0 tlnorexia, nauseas, emese e diarreia; alterac;6es neurologicas mani- eletrocardiograma.
11"0 1.I S, omo depressao do SNC (letargia, sonolencia, convuls6es); e alte - Nos casos leves, a medicac;ao deve ser suspensa temporariamente ate
1.l1,lll'S ardfacas (bradirritmias ou taquiarritmias), Cronicamente, pode a melhora dos sinais clfnicos, e, em seguida, reiniciada com dose reduzi-
ILI VI'I' pe rda de peso, Portanto, qualquer urn desses sinais de toxicidade da. 0 acompanhamento dos nfveis sericos de pot.lssio tambem e funda-
1111 d lI'i I mia que se manifeste apos a digitalizac;ao pode ser urn sinal de mental para 0 sucesso da terapia.
1IIIIlxil'i1<:ao pelo medicamento, devendo ser investigado criteriosamente, Nas intoxicac;6es agudas, a hipercalemia deve ser corrigida com a
1!l 1l s ~ res humanos sao descritos tambem disturbios visuais, como infusao de bicarbonato de sodio, glicose ou insulinoterapia (medidas que
,illl ' loi '.10 na percepc;ao das cores e visao borrada. Nos gatos, a digitalizac;ao estimulam a entrada do fon para dentro da celula).
I 11111 pro e dimento perigoso e deve ser feito de mane ira gradual, nunca Nas intoxicac;6es cronicas, a hipocalemia favorece 0 aparecimento
loIlIldtllllt'nte; sendo que, nessa especie, a digitoxina nao deve ser utiliza- dos sinais clfnicos, sendo importante 0 acompanhamento de seus nfveis
dol ()s sin a is da intoxicac;ao sao semelhantes aos observados nas outras sericos nos casos de intoxicac;ao par digitcllicos. Isso po de ser explicado
1",1'1'1 'ii's, como sialorreia, inapetencia, vomitos persistentes e depressao. A pelo fa to de que 0 K+ e os digiUilicos competem pelos mesmos receptores
I) I "iI 111 ',11 ptl ra gatos e de 0,8 mg/kg. que, mais disponiveis na carencia do ion, favorecem a ligac;ao dos glicosi-
1\ 11:1111S a utares relatam 0 surgimento dos sinais de intoxicac;ao em gatos deos, potencializando suas ac;6es. Alem disso, a hipocalemia reduz a efi-
,1111 I ", II II ,1 pa rccimento das altera c;6es eletrocardiograficas, mas h.l relatos de c.lcia dos antiarritmicos.
1'1!l lllIlgol lll ' nto de intervalo PQ com concentrac;6es plasm.lticas terapeuticas Nos casos em que houver necessidade, a bradicardia po de ser tratada
dl ' IIi )',ux ill il c ntes de apresentarem os sinais clinicos da intoxicac;ao, com a atropina; e as taquicardias ventriculares, com a lidocaina.
I'd I'd Il clitl g no stico da intoxicac;ao, 0 eletrocardiograma e bastante util, Em qualquer situac;ao, 0 born prognostico dos casos de intoxicac;ao
11111',1101111111 il ll ra c;6es como aumento do intervalo PR, aumento da onda T, par digit,ilicos depende do tempo em que 0 animal recebe 0 atendimen -
11111'1111'10 dll'iovcntricular de primeiro e segundo graus e alterac;6es no seg- to emergencial. Por isso, e muito importante que os propriet.lrios dos ani -
1111 '111 11 ," 1', rim co ndic;6es ideais, 0 diagnostico e confirmado por meio da mais que recebem terapia digit.llica estejam cientes dos sinais toxicos
dll'"II:I'11i c1lls 11 1V 'is sericos dos digitcllicos, sendo considerados intoxicados desses medicamentos, de maneira a informar imediatamente 0 medico
" ,, jI,l( il ' llll'S qu e apresentam nfveis superiores a 2,5 ng/mL. No entanto, veterin.lrio sobre qualquer tipo de alterac;ao observada.
dl I" ',I' I" ~S ~ Ii , I' qu e e ses dados devem estar inseridos no contexto clfni-
III JlI II~ ,i1 gI 111 S J'c Iores individu ais podem predispor a intoxicac;ao mesmo Dobutamina e dopamina
11111 1 111111"'111 ri1 <:ocs pla sm aticas consideradas seguras. Sao aminas simpatomimeticas (catecolaminas) utilizadas nos casos
1' 111 11'1.11;30 cos pa ram e tros bioquilnicos, a hipercalemia (aumento grave s de ins uficiencia cardfaca congestiva, decorrentes de disfunc;ao ven-
dll', III Vl'i ~ , ( ri ms d po tassio) e a alterac;ao mais comum na exposic;ao lri LIl a I' sist6lica, em condic;6es emergenciais em que sao necessarios
,11\ 1111.1 "I II 1,1'1,,10 do Il oqucio da bomba de Na+K+ ATPase promovido pelo ,1gCIl I '$ in otr opicos inj etaveis. Sao agonistas adrenergicos, com efeito
d j: I,il il II . Nil (' 111 ,11110, em animais tratados cronicamente com digitalicos 11 10 1n'>pi '0 posi Iivo e propriedades arritmogenicas. Ambas sao utilizadas
I' dlllll'11"II,', Il' lld e, ha y ' I' hipocalemia e hipomagnesemia, as quais pre- !l ()r vi.1 inl 1'<vCllo sa !enta, se ndo que a dopamina, incapaz de atravessar a
Ii 1',1II W ill d i 1/1 0 ie,H,-5o. 1l,lrn'irtl Ill'I11 ,110('lwd6 Ii a, n ao produz efeltos centrais.
1\ dlljl,llllill,) (1.(t'v il11in c GO , I ev iv a n) , lima catecolamina natural e
, 1,\I,IIIII'Iilo PII 'I 111 :,111" cit! 11111"1\11'('1 1011111, 1. S II . S nc:fi('s s;'o ll1t'di ci a pOl' varios recepto-
1/11111 1llI 'did ,I', f~I' I,Ii ~ II, ' :, 111 1111 11' 1111I1i II (111 11111 111' dol IliIlOV() I"I IIi .l , II "" dl ' lwllI lI' lid o dol '.l Id ('11 11 1'1' 1111.\1;,111 , 11111 ,til.) ' ('OIl l'l' llll'n<;,o 's, nt ua sobr
Iiii'll 1.1 d l',IIIII, III', l' II'IlIliI111 II', I ' 1111 "'11 1/111,11 ,111) ill ',llIllld ll illl,lI,0I 11 dll II ', III1 ' pllll' '', 111 "dll ' II I' Ij:IIIl" Jill 1/ 1111101 111 111, III( lIlll1illdll vl't'i lo ill 0 11'(\p i('1)

11 ,1111 1II'.IIIIII" '.IIIIi11 (Jl IIIII 1'11 111 11 '111 1 " II ' I dl 1 111,111 0I1i1 111111 "III dl l',l '" 1III',It 111 /1 1111 1<1 01 ',111 11111111011111 'j, 01/1111 ',lI l'II ' 11 'II 'ltl lIll '" dllll,,"i1II"Ij',ic 'o~

I II I I
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOLOGIA DOS MEDICAMENTOS

I) I C D2 presentes na vasculatura renal, mesenterica e coronariana, causan- antiarrftmicos sao utilizados pOI' via oral ou intravenosa. Distribuem-se
do vasodilatac;ao e aumento do fluxo sanguineo - por isso seu uso na insu- amplamente pelo organismo, sofrem biotransformac;ao no figado e sao
I'it'ic ncia cardiaca congestiva esta associado a insufici(~ncia renal. eliminados pelos rins. Por isso, sao utilizados cautelosamente em animais
A dobutamina (Dobtan, Dobutrex) e uma amina simpatomimetica portadores de molestias hepaticas ou renais. De maneira geral, os princi-
',1 11I (: Uca, de rapida ac;ao, que age diretamente sobre os receptores ~1 adre- pais efeitos adversos observados sao alterac;oes gastrintestinais (nauseas,
1I1 ' l'gicos, mediando seus efeitos inotropicos. Ambas aminas sao utilizadas vomitos e diarreia), cardiovasculares (hipotensao, bloqueio atrioventricu-
Ill'l ,l vi a intravenosa, em infusao, a uma velocidade controlada. lar, arritmias e bradicardia), anorexia, tremores e depressao.
Os principais efeitos toxicos desses agentes sao nauseas e vomitos, Podem ser divididos em quatro classes, de acordo com suas ac;oes:
1001I1li cn rdia, hipertensao e arritmias. Por isso, 0 controle da pressao arterial
I' 01 Illonitorizac;ao pOl' meio de eletrocardiograma sao importantes durante Classe I: Bloqueadores dos canais de sodio
+I hll'II S10 intravenosa desses medicamentos, devendo a administrac;ao ser Sao poderosos anestesicos locais que atuam por meio do bloqueio
I I'd Il t.id n O Ll interrompida caso seja detectada alguma anormalidade. dos canais de sodio. Essa classe e subdividida em classe IA, na qual estao
inclufdas a procainamida (Procamide), a disopiramida (Dicorantil) e a
V,,-.od i latad ores quinidina (Quinicardine); classe IE, representada pela lidocaina (Lido-
S ilO utillzados em pacientes com insuficit~ncia cardlaca congestiva, cord, Xilocaina), fenitoina (Epelin, Hidantal), tocainamida, mexileti-
, 11111 I' obj e tivo principal de reduzir os efeitos deleterios causados pela na (Mexitil) e aprindina; e classe IC, composta pela flecainida, lorcainida
\ ' oI ' '(H 'ull slri c;a o neuroendocrina, seja por meio dos receptores a adrener- e encainamida.
1:111 1 ~ , cio < 1I1l1e nto da angiotensina II ou do tono do sistema nervoso sim- Medicamentos como a quinidina, procainamida e lidocaina podem
p.lII I'II . S3 0 indicados quando ha necessidade de reduzir a pre-carga e a produzir toxicose em doses 15 % a 20% maiores que as terapeuticas e sao
pn', I 011'g,1 l' , consequentemente, 0 trabalho do miocardio e a demanda mais perigosas para gatos, principalmente no que diz respeito aos efeitos da
li l'II\ I}:l'l1io . lidocaina sobre 0 SNC, podendo ocorrer convulsoes e meta-hemoglobine-
( : I.I ~s ilka m-s e em tres grupos, conforme 0 mecanismo de ac;ao, mi a . Dessa forma, seu uso nessa especie so deve ser feito em doses baixas e
IlI lI ll ' lld!) scr de ac;ao direta venosa ou arteriolar (nitratos, como a nitro- nos casos emergenciais em que nao foi possivel reverter a arritmia pelo
1', 111 1' 1111.1 , t' n hidralazina - Apresolina), bloqueadores a adrenergicos ontrole da causa de base.
(111.l 1I 1', ill Minipress) ou inibidores da enzima conversora de angioten-
" 11.1 Ile A - como 0 captopril (Capoten), enalapril (Renitec, Eupres - Classe II : ~ bloqueadores
', 11 " ) I' Il('II AZ 'pril (Lotensin, Fortekor). ao m edicamentos que exercem atividade antiadrenergica por meio
A,. 1III1Ilil" 's la <:oe clfnicas da intoxicac;ao sao variaveis de acordo com do bloqu c io da estimulac;ao simpatica no corac;ao (~bloqueadores), redu-
' I II (C' lil l olllll' lti O. A hidralazina pode causar hipotensao, reduc;ao do debi- 'l,iI1do $ll a a (ividad e . Nesse grupo, estao 0 propranolol (Inderal, Propra-
IIII,I IIII,IC 'O, 1i1<illi ardia re flexa e alterac;oes gastrintestinais (emese) e, em 11 0 101(10 ), 0 qu a l C 0 mais comumente envolvido em quadros toxicos, 0
.il loI'. d (!~n, Ilipo l ' nsa o e taquicardia. Os inibidores da ECA podem pro- n iprc llol , () m ' lo pl'O lol (Lopressor, Seloken, Selozok), 0 timolol
\ ", oi l, Iii- 1II,lll (' ir< ge rs l, hipo t ensao, hipercalcemia e insuficiencia renal. (' I'i IlIopl 0 10) l' () pi 11<10101 (Vi sk en ).
\ 111111 \ I '.I \ '.I() pOI' ca plopl"il pod e confundir-se com a digitc'ilica, poi s inclui H ili 1'1'1,)(,'0 0 dO <l11 8liro (')x i 0, OS ~ bloqu e adores atuam principal-
,11 111 1\'\1. 1 I' ,' Illdi s clflli 'os gastrintestinai s (e n 'sc, liarre ia e, e v nlu al- lIiI'lIl l' },nlll 'I' () ,' i,' IL III ,l ~"lrdi()va s(, lIJ a r (a lle ra <:o s na freqilencia cardiaca
1111 '111 1', 11 1' llldlllllll sit ). t ' Idll iliw ill" .III 111 1'('1111 1(' ld ,II,(' ,' ), III) siSll'm , Il c rvoso (d e pressao) e sobre as

\ 1.1 ', 1111 ' 1.1)1111 1d', il l' (,"llIlIdl,1I11 ~ l' 1 : IJI' dllld ~, poci l' ndo l"l' s lIlI { I' e m hipogli-
AIII,.I' t Ill1li( m 1 "1111.1 I,ll ", 1.1111111 '111 lllllil ' lll PIlIt ' III LIl I/, 11 ,I ,11:,111 11.1 ill : ldilld . Os ('i'ci((lS
',.III 1I1111 / .\d l1', II1I1I II plllJlI l'.lll ' 01 1 I' ll \ I 111 I II 111I1I1I1I11I1I'Iillll' lIll l III j, II ', IlI tl l', ,11 1111111 '. '.. III .I I 1,1' '',',, 1'1, dll l ll l' 1.1 1', 1111' 111)', III 'qi'wIlII ' llll ' IIIt',
ii , 111I 1I 1i11.lllilll l I ' 11111,"11 ',, 11 111.1 pli o! III ' 1111 I iii ,111111111" " '1 1'\ 11 ,1', lio \11 111 11111 Ii lll l \( I" ,ii i II I ill III .l rll l, lIri .I I 111 111 11 1'11 ',, 111 N d ll li l' VI' 1i1 ',1'11111
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOLOGIA DOS MEDICAMENTOS

1i1',,1dos em animais asmaticos, pois potencializam a constri<;ao das vias ra<;ao, carvao ativado e catarticos . 0 ideal e manter 0 controle eletrocar-
IIt'I't'a por meio do bloqueio dos receptores ~2' contribuindo para 0 qua- diograiico da pressao arterial e da glicemia por, pelo menos, 24 horas .
d I() d insuficiencia respiratoria. A hipotensao pode ser tratada com a infusao de solu<;ao de Ringer lac-
13m seres humanos, e alta a incidencia de intoxica<;ao por propranolol, tato ou NaCI a 0,9%, gluconato de calcio a 10% e, em casos refratarios, a
III illciralmente pOI causa das tentativas de suicidio, dopamina pode ser adicionada aos fluidos . Geralmente, a taquicardia rever-
o t ratamento baseia-se nas medidas de descontamina<;ao, incluindo a te-se sem 0 usa de medicamentos assim que a hipotensao e controlada. A
1,IV.l f',l' 111 gastrica e a administra<;ao de carvao ativado. Se houver a ocorren- bradicardia pode ser revertida com a atropina. A insulina po de ser adminis-
I 1. 1 til' broncoespasmo, pode ser feita a nebuliza<;ao com broncodilatado- trada se a glicemia nao retornar aos valores normais em algumas horas.
II " 1)11 D administra<;ao de agonistas adrenergicos nos animais refrataxios.
1\ ,It fo pi na pode ser utilizada para a reversao da bradicardia. A fluidote- Medicamentos com a~ao no
I.ljllol .lu x ilia no controle da hipotensao discreta, e, nos casos severos, sistema nervoso central (SNq
1"ltit ' St'I' n ecessaria a administra<;ao da adrenalina, dobutamina ou dopa-
Ildlld . I 've -se atentar para a ocorrencia de hipoglicemia. Antidepressivos trickl icos
I
Na medicina human a, os antidepressivos tricfclicos sao comumente
( I" . . ~(, III prescritos no tratamento de disturbios depressivos, alem de dores croni-
OS Dn Liarritmicos desse grupo prolongam 0 potencial de a<;ao e cas, e na abstinencia a cocama, 0 que torna possivel 0 acesso de animais
,111111('111.1111 0 periodo refratario. Incluem-se nessa classe a amiodarona de companhia a esses tipos de medicamentos . Em seres humanos, a toxi-
( 1\ Ilt OfO I1 , Cordarone, Inocor), 0 bretilio, 0 sotalol (SotacOI) e a ace- cose por antidepressivos tricfclicos e comum, No Brasil, esta entre as prin-
I ,illd tlol , l' dc seu uso podem decorrer anorexia, hipotensao, bradicardia e cipais causas de intoxica<;ao pOI medicamentos, geralmente associada a
11111111 i I't li(\i srn o (amiodarona). lentativas de suicfdio, sendo a principal causa de morte por intoxica<;ao
medicamentosa nos Estados Unidos,
( Iii"\(, IV: Bloqu ea dores dos canais de G~lcio Na medicina veterinaria, sao empregados com cautela, principalmente
Sd(1 ,1genLes, representados pOI verapamil (Dilacoron, Verapamil), no tratamento de disturbios comportamentais, como a compulsao (lambe -
d llll lltll jlilid (Norvasc, Tensodin), felodipina (Splendil), isradipina dura excessiva, automutila<;ao) e a ansiedade . A exposi<;ao dos animais a
( I (1I1 111,no ), cii l( iazem (Balcor, Cardizem, Diltiazem), nimodipina (Nimo - esses m edicamentos deve ser considerada grave, ja que a morte pode ocOI-
Illp", NOlld il il a, Norton) e nifedipina (Adalat, Cardalin, Oxcord). ret' entre 1 e 2 horas apos a exposi<;ao em pacientes tratados inadequada-
'" HI Illili l',dtiOS no lratamento de arritmias, hipertensao sistemica e cardio - 111 'nl ' . Fazem parte da classe dos antidepressivos tricfclicos medicamentos
II Iilljl, ll l. l II iprrl rofica em animais. Agem impedindo a abertura dos canais (,O IlIO a amjtr iptilina (Limbitrol), clomipramina (Anafranil), nortriptilina

ti l I ,ti do vlllli.1 g 'm -dependentes, reduzindo 0 influxo dos ions caJcio para (l'dl1lclor), maprotilina (Ludionil) e imipramina (Trofanil).
111 '1111 11 dd l'c lu l" r sullando em vasodilata<;ao, redu<;ao da contratilidade 1\ 111 a nim a is, a dose terapeutica desses antidepressivos varia de 0,5 a
I dl!l ld l'.1 l' 1'(' til l(,';:"O ci a ondu<;ao nodal. II III!:/ l g, 11 m ge ra l, doses entre 15 a 20 mg/kg sao consideradas potencial-
(h pi ill tipi.1i s sin a i de tox icidade desses agentes incluem hipotensao, 1III' IIIl' 1'1. is ' Ill anim a is e seres humanos. Os antidepressivos tricfclicos
11I00 11I1 "lId l" Oll laqlli ca rdi a reflexa (em quadros de hipotensao e v raj , ", 11) I 01 I'ici ,l 1I11'Iltl' <l bsorv idos p 10 trato gastrintestinal apos a ingestao,

I dl ' llld jlltililOlldl", Iliper >Ii cc mia (in ib e l11 a lib ra,ao de insulin a das cc lu - 11110111(10 (' III ti oS('S ~t"r('lp t' lIli ,$. No en tanto, em altas doses, a absor<;ao
101 ', II 11,,11( 1I'" lil ',l,S) , .1 cidosc me l btl li , ',r, 1\ 1111<'111 1', cO ll v u lsoes. 1~ 111 C,SOS podl' ',I " l'I' I.II'lI tl(\,1 (' Il l virl ll (ic ell' se ll S ('rei lC), a nl'i co li n ergicos, com redu-
)',1,1\1 "" I'lldl ' II ,IVI' I' dl'pl'l' ss3n llll ))l'l'd, \ tid 1'11 11 ',/'11'11 1'1. 1 \' 111 d~'('()ITC: II (' i ,l ti" 1.,111 dol 1II1 IIilli\ ,ldl ' 1 111t' ~ lill,ti ,
111 ,11 111.1111 1. 1 I' dol Ilip ()II' I I ~ ,I() , () 11',11.11111 ' 11111 till', 0111111011 ', 11 1111 '( II 'oIdlls 111I :1I' i,1 H",I", ,," lld l' lli (",/1 11'1I', '" III ,111 ,111 \\, 111( ' lijl!l ~ " ltI(l vt' i s , li)',:1I1l -s(, a prot 'f-
',I 11.1 '. 1111 'tllll.l ', ti l' 1I1 ",I'llIll.lllilll ,II,1I1I '"11111111\ 01)1 III ):,1 ', 11 1,1 Il iI illd\11 ,III til ' 1101 ', plll '<llloIlll d', (111 ,ti " III ' II',"" I' tll ',I, IIIIII ' lli ,,C ' ,II11pl.II11 1' II1 1' Iwln IIl'l','lIti S-
1 1111 '1,1 1\11', I iI',II', III ' It IJ:I "dlll I 11 '111111 , 11111111111 11.111111111 \ 1'1 11 ''\ \I til ,I'. pl 11 111 d Iltl lll jl lI ' ,11 ):1111 ', 011111111 1111"",1\11, 1111 It 11111,, 11111111,1 oIlllIllllIlilll1;II ' 01
TOXICOLOGIA APLICADA 11 MEDICINA VETERINARIA TOXICOLOG IA DOS MED ICAMENTOS

(lol11ipramina podem ser encontrados tambem no leite. Eles sofrem bio- da ac,:ao no sistema nervoso autonomo) e no SNC . Geralmente, 0 quadro
11.lll s forma~ao hepatica por desmetila~ao ou hidroxila~ao, seguida de observado inicia-se com a ocorrencia de ataxia e letargia, que podem evo -
IIJlljllgtl ao com 0 acido glicuronico, sendo que os metabolitos inativos luir com rapidez para hipotensao, hiperatividade, emese, taquicardia,
'" It I (' Iilllinados pela via urinaria. midriase, dispneia, reten~ao urinaria, arritmias cardfacas, acidose, hiperter-
II Illeia-vida desses medicamentos e p.e seus metabolitos pode au- mia, convuls6es, mioelonia, edema pulmonar e obi to, 0 qual pode ocorrer
1111 '111011' ('Ill razao da ocorrencia de recircula~ao entero -hepcltica. Isso tam- em poucas horas. Disturbios coagulativos e pancreatite tambem podem
1,1' III Ill"O rre quando ha satura~ao ou deficiencia das vias metabolicas, aparecer como complica~6es desta toxicose.
11111111 110 aso de animais jovens, idosos ou que sofrem de algum tipo de
111 p.lIOj) ria. Alguns metabolitos dos antidepressivos tricfelicos sao ativos Tratamento
I' IIiHIt'II1 agravar ou prolongar 0 quadro da intoxica~ao algumas horas A indu~ao de emese e recomendada apenas no caso de exposl~ao
''IHI', ,I ex po i ~ao. recente, em animais ainda assintomclticos (menos que 15 minutos),
devendo ser realizada com a supervisao de urn medico veterinario, por
MI'( ,lIli .,mo de a~ao causa do risco de aparecimento rapido dos sinais elfnicos. Em exposi~ao a
() Ill t'Ca 11[5111.0 de a~ao exato desses medicamentos ainda nao esta altas doses, a lavagem gastrica e a mais recomendada. Entretanto, em
1lllllpil-l ,llllcn le elucidado, mas sabe -se que envolve 0 bloqueio da recap - alguns casos, pelo risco da tranquiliza~ao, e mais segura administrar ape-
1.11,,111 til" l lguns neurotransmissores no SNC (dopamina, norepinefrina e nas 0 carvao ativado, juntamente com um catartico. Alem disso, a moni-
1,1'1I1111l1illtl), potencializando seus efeitos . Alem disso, sao antagonistas de toriza~ao do paciente deve ser realizada por, pelo menos, 24 horas apos a
11 '( (' pIOl't'S l11L1scarinicos, de adrenoceptores u 1 e dos receptores histami- cessa~ao dos sinais elfnicos, por causa da possibilidade de complica~6es.
II ' 1):l('m II, 'JT 2 ' Dessa forma, os sintomas da intoxica~ao ineluem efeitos Em seres humanos, tern sido relatada a morte subita dias apos a recupe-
loll dIIIV.l S(,I Ii Zlr s, anticolinergicos, anti-histamfnicos e sedativos . ra~ao do quadro agudo.
II ill iIli(;;' 0 dos canais de sodio resulta em redu~ao da contratilidade Medidas de suporte, como controle da temperatura e fluidoterapia
'oIldlol( 'oI \' [lrrilrnias ventriculares, sendo que a taquicardia e a altera~ao (NaCI a 0,9%) sao fundamentais para 0 sucesso do tratamento . As convul-
'"011 ', 11)I II1IIli observada em decorrencia dos efeitos anticolinergicos. Alem soes podem ser tratadas com benzodiazepfnicos, como 0 diazepam. Na
tll '",", I ':' ~ I 'S l'i'cilos tambem contribuem para a ocorrencia de hipertermia, maioria dos casos, nao ha necessidade de utilizar medicamentos para 0
01 1\ 1.1 1, ,111 Oi l hip ' rexcitabilidade, reten~ao urinaria, midrfase, coma e con- ontrole da taquicardia, que se resolve quando 0 equilibrio do paciente e
I 111 ',1)(" " res l.abelecido (al6n disso, a terapia com ~ bloqueadores e contra -indicada).
1,111 HVI"' S 11i IIna nos, a taquicardia sinusal e frequentemente observada No caso de bradicardia, a utiliza~ao da atropina tambem e contra-indicada
1'111 n p()si(,;m's c ba ixa doses, sendo que, em casos graves, a taquicardia (po t 'ncia Liza os deitos anticolinergicos).
11 '11111( 111.11' l ' tl I'ibri la<;:ao ventricular geralmente levam ao obito. Sin ai s de acidose podem ser controlados pela administra~ao intrave-
() 111"lJllviu elos r 'ce ptores U adrenergicos, juntamente com a redu~ao IIOS8 de 2 ZI mEq/kg de bicarbonato de sodio em urn perfodo de 15 a 30
ti d oIl l"l dolti(' l'dI"dfac(], promove vasodilata~ao e consequente hipotensao, Il1illlltO$, rn a nle ndo 0 pH sangiifneo entre 7,45 a 7,50. No entanto, pelo
' 01 \ 1' 101 11.1 111 ,liori<1 dO' asos. A e stimula~ao dos receptores serotoninergi- ri :;l'o dc .) ICtl los', "5 Lralamento so deve ser institufdo se houver moni-
I ll', 11111 1(' til 'St' l1 '.:1 l1 'a r lllanjfesta~6es elinicas da slndrome serotonin.ergica 1(11 i'I ,,),:i () pOI" l1H'io cia go OI1lClr ia.
(11 '1" ,llliollll( ', (' 111 Mcdi cZlIl1 nto se rotonincrgicos).
B(,11 lO ti Ie 1/(' pi 11 i ()<,
1,111"1 ~ ( 1!lli( 0'1 I )', 11('1 1/,11I11. I /I ' lllllk() ~ ~ ,\(I () ~i 1Il l'1 li l'<l llll'llloS do grllpo dos I"ra nqi.iili-
(h 1II.Ii , Il!ld ('II ~' d,1 ill l(l '( il 'oIl,oIll 111 1 ,lldlll ,d , 1",,11 '111 ',,' I' ll!l~I'I V, II II1 ~ 1,11111 ", 1111'111111 ", 111'\1 ', I PIIIIIIIII 'III( ' Illili / oltlO', 11,1 Ill\,tlil'ill) vl'lcr in ' ria.
'Ii '"', III III 111 1111', dol (' \ 1111,,1\ 0111 , 101101111 II II HIII I 1'111 ,ill l' I,IIIII ", I ,II1I111 VoI ', " !,II ' .t 111 01 111 11111111 11 '11.1111 '" ',I d,III \ .\ '" 1111111111 1,01 '" ,11" ,111 111 11 '01'" 11'loI X,IIIII'S
1111.111 " (,I L III dlll 'loi ",,1111 ' II 11\lIH 1I 1i1 11' ,I I ' Iii 11 111 11 1' 11111111 '111 11111 1111 '111 11111 ' (Iil d 1''1, dllllllll l\ lti', h 11111 "1 I ' 1" 11 11 ' 111 ,) Ild ,1 .111 1' 1,11 01 1( "'JlII ', loI II, '
TOXICOLOG IA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOLOGIA DOS MEDICAMENTOS

,lig lln s hormonios (como 0 ACTH, a prolactin a, 0 cortisol e 0 TSH) em Sinais clfnicos
' .I 11111,oes de estresse. o quadro clinico da intoxicac;ao por benzodiazepinicos varia desde
I'azem parte desse grupo 0 alprazolam (Frontal, Xanax), clordiaze- sedac;ao leve, na maioria dos casas, ate 0 desenvolvimento de ataxia,
11I 1\ido (Librium), clonazepam (Rivotril, Klonopin), diazepam (Valium, depressao respiratoria e coma, nos casos de exposic;ao a altas doses. Como
1)11'lllpax), flurazepam (Dalmadorm, Dalmane ), larazepam (Lorax, na maioria das toxicoses, alguns fatares, tais como ida de do animal, doen-
i\ li vcl n O~ ), midazolam (Dormonid, Dormire), halazepam (Paxipam), c;as preexistentes, dose e tempo de exposic;ao e associac;ao a outros me -
' ''.j.l/.()lal11 (Prosam), oxazepam (Serax), temazepam (Restoril) e tria- dicamentos depressores do SNC (como antidepressivos triciclicos e
III !'IIII (IIakion) . barbituricos), contribuem para 0 agravamento do quadro e para a piora
Os benzodiazepinicos sao bern absorvidos pela via oral, e a via no prognostico.
11111.l lllll sc ular pode ser utilizada na administrac;ao do midazolam e do Nas intoxicac;oes graves, os efeitos cardiovasculares observados sao
Iqlli/I'pam, devendo ser evitada com os demais por causa da ocorrencia reduc;ao da freqiiencia cardiaca e da pres sao arterial, e, no caso do mida -
dl ' II I il,l,ao e de absorc;ao incompleta, com formac;ao de precipitados. zolam, ha reduc;ao do debito cardiaco e do luxe sangiiineo cerebral.
1)1 ' Illclll c ira geral, sao lipossoluveis e possu em alto grau de ligac;ao as Outros efeitos que podem ser observados nesses casos sao nauseas,
Illlll l'i ll rlS plasmaticas, distribuindo -se amplamente pelo, organismo, emese, miose ou midriase e hipotermia.
,d"111 d(' j) lravessarem as barreiras hematoencefalica e placentaria. Sao o midazolam pode causar depressao respiratoria grave quando admi-
11 1'l llli lls i'onnados no ffgado, por meio da hidroxilac;ao, desmetilac;ao, nistrado par via intravenosa, principalmente quando associado a opioides.
,11, ' 1d,I( .1() , conjugac;ao com 0 acido glicuronico. Dependendo do tipo Ha alguns relatos de excitac;ao paradoxal em caes que receberam dia-
II, ' 1I I' ll '/,(l (ii zep fnico, os metabolitos inativos sao eliminados pela urina . zepam e de necrose hepatica idiopatica fatal em gatos. Experimentalmen-
A In ici lade desses medicamentos e baixa. Em geral, considera-se que te, isso foi observado em gatos que recebe1'8m 0 diazepam por cinco dias,
,I', til h(':, 1l'lais para humanos sejam mil vezes maiores que as doses terapeu- sendo que esse efeito parece ter side causado pelo seu metabolito nordia -
II, .I' .. Nt) \' II[ a nI:O, 0 uso dessas medicac;6es deve ser evitado em animais zepam.
1I, ".llllcldos c repro duc;a0, durante a gestac;ao (em razao do risco de terato -
I~"I I)( I dd~k) uu durante a lactac;ao (por serem excretadas pelo leite). Tratamento
Exposic;oes orais recentes (ate duas ho1'8s) devem ser tratadas com
M('( 11Ili~lll() d ar,:ao Icra pia de descontaminac;ao representada pela lavagem gastrica e, em
Alllolllll cn l ', considera -se que os benzodiazepinicos atuem como ~cg uid a, com a administrac;ao de carvao ativado e catarticos. Recomenda -
IIIqtilll.ldorcs d<s re. postas provocadas pelo acido y-aminobutirico (GABA) .. ' a uti[jza c;ao de tuba endotraqueal para preservar a passagem aerea e
11<111' II'l1m, pO le n ia li za ndo seu efeito sobre a inibic;ao neuronal. 0 GABA prey ' nir a pirac;ao de conteudo gastrico ou carvao ativado. A sonda gastri-
, "I'I il lt'i p,lI l1 l' lIrOlra nsmissor inibitorio do SNC, e seus efeitos sao decor- ('0' dev L r ca libre suficiente para a passagem dos comprim idos ingeridos.
1"111 1"0 til ' ~ 1 ' 1 1 <1cop l m nto aos se llS receptores, GABAA e GABA Il Aligac;ao 1\ illdu t;'ao de erne e e contra-indicada por causa do risco de depressao res-
1111 (: IIA ,10 )'('Cl'p lor ABAA provoca abertura de canais de cloro e, con- pi)'dl()ri .
'."<!III '111 1' III\ 'llk, hip Tpo la rizac;ao da membrana pos -sinaptica, imped ind o lilll s illl i),'OCS crft i as, pode-se utilizar 0 flumazenil (Lanexat),
01 lill'I', oI);I '111 III' 'slf111 Ul os n rvosos. Os receptores GABA Il estao ligados a .\ 1I101 )'.lI lI isl,1 t'S IH'dl' ico tlos benzodiazepinicos (agonista dos receptores
1111 11101(:,111 til' ~\'g (llldo ,' 111('11 ag'iros, pro move nclo in ibi<:ao pre-s in a pl i 'a. 1111 (:A I\A , 1)( ))'t- lll , ~'1I1 , livid ad' inlrfn s 'ca l. No entanto, sua meia -vida
Al 'll dil.l ~ I ' ([Ill' () I\'('l'plor ,AI3A A i'r ,'il J1clrlv (\ (' 1II Ild ('Slru lll ra 111 0 k'CU- 1' 1111101 P , 1)(11' i S~ (I , "III Sl'I'l'S hUI11 , nos, ~ Ulili zado mais para 0 diagnos-
1.11 1j1I I' ill ('ltd 01 ,in'.! tins 11 l' l l'/,()dill'/,('pillil 'II ~ , 1'\11101111 11, .1 11 );.II;,1\l do ill'I I'I,odl.l III 11 11 11 li"I ' P ,lIoi II 11.11.11 11 1' 11 10 , 1\ 111 IJll o1 1([\ll'I' \1111<1 I 'ssas situac;oes, seu
/ 111111 III 0111 ',1'11 11)( ',11 (It- d '.10 jl l'Od ll /ldol 1111101 ,Jl I" I' II,oI'l 1101 1'(I1II'(J III I.I '11(1 do 11 ',111' 111 111101 111\11,01<1111111 Id',!) d\' 11I1(1 xi '" ' lit ':, IIli s ld S ('O lll C1 11lidepr ss i-
11 '1' 1'1111 (: I \ I\ ~I 01111111 '111,1 111111.1 ,dill d,1I11 II" r ,,\ 1\ \ ",1 11 ',I'll', Il'l "pllll' ''' \11',1 11,1,1111',1' 1'111 !lol,IIIIII" lil li' 1Ii '.\III""1 ti l' '1III V l d ', ()I '~ Ili l .11'I'i ll1li ,1S.

I,ll ________ I '~'''----------


TOXICOLOGIA APLICADA A MEDICINA VETERINARIA TOXICOLOGIA DOS MEDICAMENTOS

Como m edida terapeutica em seres humanos, 0 flumazenil e adminis- tan cia aos ions sodio, calcio e potassio, pela membrana, tambem fica com-
11"1<10 em infusao continua a fim de man ter niveis sericos suficientes prometida, resultando na depressao de todas as areas cerebrais. Os barbi-
pMa a estabiliza<;ao do paciente . Em animais, h a relatos de administra- turatos tambem atuam perifericamente, diminuindo a liga<;ao e a
,., 10 de doses sucessivas de acordo com 0 retorno d o comprometimento seletividade da acetilcolina pelos seus receptores, produzindo relaxamen-
I, '~ p i ratorio . to muscular.

11,\ rbi t(j ricas Sinais clfnicos


Os barbituricos p erten cem it classe dos medicamentos sedativo-hip- Os sinais clinicos observados nas intoxica<;6es por barbituricos carac-
III) Ikos, com propriedades anticonvulsivantes, com gran de utiliza<;ao na terizam-se por graus variados de depressao, podendo haver desde leve
Ilwilk in a veterinaria. Podem ser classificados de acordo com a dura<;ao de seda<;ao ate coma profundo e obito. Outras altera<;6es incluem ataxia,
',1' 1I .~ l'i'e itos, caracteristica relacionada it lipossolubilidade e pKa - quanta letargia, incoordena<;ao motora, hipotermia, nistagmo e hipotensao. 1nto-
111,1i()I'l's, mais rapido se distribuem pelos tecidos e iniciam-se os efeitos, xica<;6es severas causam tambem depressao respiratoria profunda, ciano-
l'l ll ilol'n estes tenham menor dura<;ao . Com o exemplo de barbituricos de se, redu<;ao da contratilidade cardiaca, perda dos reflexos e midriase
Itil l',ll'lI l' la dura<;ao, ha 0 tiopental (10 a 20 minutos), tiamilal (10 a 20 (tambem pode ocorrer miose ). Sinais de hepatotoxicidade (ictericia,
Ilti ll lll oS) e meto -hexital (5 a 10 m inutos); de curta dura<;ao, 0 p entobar- depressao, ascite, anorexia) tern sido relatado s em caes que recebem tra-
Itl loI l ((;0 a 120 minutos); e de longa dura<;ao, 0 fenobarbital (6 a 12 horas) tamento cronico com barbituricos, como 0 fenobarbital, para 0 controle
I ' ll 1),ll'lli la l (6 a 12 horas). Os mais utilizados em animais sao 0 fenobar- da epilepsia, alem da possibilidade da ocorrencia de supressao da medula
1tll. ti t' () pentobarbital. ossea nas mesmas condi<;6es.
1\111 S ' re' bu man o s, a intoxica<;ao por esses medicamento s e comum, Por isso, e fundamental que seja realizado urn controle hematologico
I""d ll do pl'i ncipa lmen te relacionada a tentativas de suicidio em adultos da fun<;ao hepatica e renal nesses pacientes a intervalos regulares, e que os
Iil l ill )',IS I.:i o acidental em crian<;as. Em animais, decorre de erros de poso- proprietarios sejam alertados ace rca dos sinais de toxicidade. Alem disso,
h,) :i.1 (i, ll l'ogcn ica ), de ingestao acidental ou, ate mesmo, de ingestao de nas terapias a longo prazo, as doses devem ser gradualmente reduzidas, e
I dll 01 " I ~ d 'a nimais eutan asia dos com barbituratos. urn outro anticonvulsivante deve ser utilizado ou associado ao barbiturico.
(I ~ 11.1 rhi 1(I ricos sao bern absorvidos pela via oral, ligam -se a proteinas
111. 1'01 11.1 1icoi S de acordo com a lipossolubilidade (quanto menor, menor e a Tratamento
Illilll.,ltl of pl'O lcfnas ) e tern ampla distribui<;ao pelo organ ismo, atravessando A ab sor<;ao oral pode ser reduzida se a intoxica<;ao for tratada, de ini-
ol ', Ild ll 't'i I'dS II 'tnatoencefalica e placentaria. A biotransforma<;ao e h epatica e cio, com a administra<;ao de doses repetidas de carvao ativado, a cada 4 a
\" I d !II' ,)( 'orcio com 0 barb iturico e com outros fatores, tais como idade e 6 horas, alia do a urn catartico osmotico, tomando-se 0 cuidado para evi-
1111 ",( '1,,:,1 dt' it e pa loralia . Apresentam m uitos m etabolitos ativos, e, por isso, la r a ocorrencia de diarreia severa e desidrata<;ao. 0 sulfato de magnesio
I I', ', III,d ~, (iI' lo xicid( de podem aparecer de m aneira ciclica. Alem disso, alguns e
I1 Z() recomendado como catartico, de vi do ao risco de agravar a depres-
Ildllllll li dlos po<i CI11 , cr r absorvidos pelo ciclo entero-hepatico, como ocor- s,io Il O SNC. A eJimina<;ao dos barbituricos pode ser facilitada pela alcali-
II (11111 i\ f(' lI oildJ"il il al. 0 I" nomeno de reanestesia pode ocorrer em dies que Iti "u,50 d El urin a com bicarbonato de sodio (1 a 2 mEq/kg, por via
11 '11 '111 '111 ),. Ii( 'o,'(' illl ravc no a apos a terapia anestesica com barbituratos. I lll rilv~' II () S i'l, c 'a d a ou 4- h oras ), mas essa terapia requer a monitoriza -
(," 111 tl os l' k lr() lil () ~ <:.. da gaso]1lctria. A depressao respiratoria grave deve
MI ' ( ,1Ii1 1110 <I(- " ~<l() .,' 1' ('(l llll 'u l,ld" pOI' vl' l1lil a,oo I11 C a n'i a . Nos casos de hepatotoxicidade, a
( I', Iloll 'ltil li lit'()S ,liIlIl Vl1 lt1 111 ,1 ,ti'il tid ,lill ' ilil (:/\ 1\/\.10 S(, II 1"('('(' 111 0 1', 1! ' I"1J II. I ('1)1 11 \loI l'hil l'II i('() <i ('V I' sn (i esco illillll ada 's u bst ituida por outro
0111 ',, 1111111 ,11 1111 t' llln do ill l'lll () !I I' lil lI', 1111111 1101 1" ,I ( '111111.1, PI 'Ol ill '/i ll d(I li\( 'ti i( 01 1111'111 11 ( :01 "(1 11 01(1 'i(',j" jill 'sIV!' I, ,I tl nsl' liv vl' St'I' n:ci u7,ida, alem de
11111 '11"11 ,11 1011.0111 d.l 1I11 '1I "1I 01 110\ 11 1' 1111111 ,11 "1111, 1111 ',1''1111 '111 1' III ' PI I"".dll till ~ "ll ' lll ,11 11' 101/\.1 " II l1'dll\oI 'l iI( ' '01 11 111 11 " I ' ',1 111 11 11 1. II i( "l', d l l~ d l'l'l'llIh'l', ,Z o
',NI ' II ,. I' ll ' III', ill 'I"I """ III '" 1IIIItlil iI' l 11,1 till I ill P"IIII I' IIII ". 1\ 111 11111 1 1111 11111"111 d'i 1101 111 '111 \'

1,,,
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARI A TOXICOLOGIA DOS MEDI CAME NTOS

Brometo de potassio hipoadrenocorticismo, pode ser necessaria a substitui<;ao pelo brometo de


o brometo de potassio (KBr) e comumente utilizado na medicina sadio (a dose deste deve ser cerca de 15 % menor, ou seja, 30 mg/kg de
v(' lc rinaria para 0 controle da epilepsia, principalmente em caes, em tera - brometo de potassio equivalem a 25 mg/kg de brometo de sadio).
pi ., associada a barbituricos (como 0 fenobarbital), com 0 objetivo de
I('(\u zir a dose e, consequentemente, os efeitos taxicos destes em trata- Agentes se rotoninergicos
Ill l'lll OS cronicos, Sao medicamentos que alteram os niveis da serotonina (5-hidroxi-
(.: absorvido rapidamente pela via oral, mas, para 0 estabelecimento triptarnina - 5 -HT). Esta amina vasoativa age como urn neurotransmissor
do, 11 !veis sericos desejados, sao necessarias varias semanas de utiliza<;ao. no SNC, principalmente no sistema limbico e assim control an do rea<;6es
l'l), sui LIma meia-vida longa (dezesseis dias e meio), sendo eliminado pelos de ansiedade, medo, sono e percep<;ao a dol', alem de exercer efeitos siste-
IIII ~, Pod e ter excre<;ao pela via mamaria e atravessa a barreira placentaria. micos sobre 0 sistema cardiovascular (cronotropismo e inotropismo posi-
I )II 'ld S ri cas em cloretos impedem a sua reabsor<;ao em raz30 da competi<;ao tivos), a musculatura lisa (broncoconstri<;ao, estimulo do peristaltismo) e
l'llll l" csses ions nos tubulos renais. a agrega<;ao plaquetaria. Esses agentes sao utilizados em seres humanos e
animais para 0 tratamento de uma ampla variedade de disturbios psiqui-
Ml'( <1 ni mo de a<;ao cos. 0 Quadro 6.9 apresenta alguns exemplos desses medicamentos .
() mecanismo de a<;ao do brometo de potassio ainda nao esta com-
1"1 '1.1111 'Ill ' elucidado. Ele poderia agir como substituto dos ions cloreto, Quadro 6.9. Agentes com a~ao na transmissao serotoninergica
,1I1 (' I<ll1d o a excitabilidade e promovendo hiperpolariza<;ao dos neuronios. Agente Mecanismo de ao Exemplo
I ) (",', d rorm a, na medida em que aumenta a concentra<;ao dos ions bro- Anfetaminas e Aumentam a libera~ao da serotonina 3,4-metilenodioxi-
111t ' IIIS, h ~ d ito depressor sobre a membrana celular. derivados e/ou inibem a recapta~ao da metanfetamina
serotonina (ecstasy!, metanfetamina
" 11\ , 11 \ ( Iini cos
(ice drop~ etc.
lillilH)r() lodos os animais que recebem terapia com brometo sejam sus -
Inibidores da Inibem a degr,adil~ao da serotonina Seleginina,
I ,' II Ill' 1~ ,I () S S 'u efeitos taxi cos, os nefropatas e os caes sao os mais sensi-
\ I " , it) (k sl"llvo lvimento da toxicose. Animais que recebem redu<;ao brusca
monoam inoxidase e/ou aumentam a ;libera~a'o da traniicipromina, fenelzina
d ll 1('1)1 (\(' dorc tos da dieta (restri<;ao de sal) tambem podem mostrar sinais (IMADs) serotonina
ti l' 11) \ ll'idd lic . A sintomatologia da toxicose por brometo inclui nauseas, Drogas de abuso Agonista serotoninergico Acido lisergico (LSD)
I II 11",1', II"<HILI 'za gen eralizada, depressao, ataxia, hiporreflexia e seda<;ao. Aumentam a libera~o da serotonina Cocafna
l' ll:l dl'l ti l' Illcmbros posteriores e altera<;ao da marcha tambem podem ser e/ou inibem a recapta~ao da serotonina
1)11',,' 1v, ld ,IS. /\ lcl11 d isso, pode OCOlTer hiperatividade, pancreatite, dennati- M\iolftico Agonista serotoninergico Buspirona
II ,11 1'1):11'.1 ('Ill < nil11 a is atapicos e hiperpotassemia em nefropatas. Opi<ii<ics Inibem a recapta~ao da serotonina Meperidina
Aill iI u~\fg('n()~ Inibem a recapta~ao da serotonina Dextrometorfano
I 1,,1 .1111<'1110
!llllld('prC'\\iv()\ Inibcm a recapta~ao da serotoRina Amitriptilina"
( l 11 .. 1li1ll1l'llIO da il11'oxica<;ao por brometos inclui a indu<;ao da
1111 IcII(()\ (!lD h) nortriptilina etc.
,1111 ,,,, (,/ ('() II, O 111 ('did , dt' d' onlal11 ina <:;a o c de s uporl ; a ox igen o tc rapi a
I .I 1I It IlIiI llli '/ .1 ,'.l l) clo , Ilim I ale a 1 '('('\'1H'l'd ,'t1 0 . I I'V V-S ' s uspc nd e r ter - IlIillIcluH'\ \('!<'llvO\ d,\ l~ih('111 ,1 1'('( (lplrl(aOda crOlonina Fluoxetina,
1'101 111 111 IlIltlII1I1\'1 (l IllI'\) ,11lli rc lllVl li i tlllll ' 1'/ lid ()t 'PI d' il 'i,l II\- I'OII Vld - 11'1" pl"~,'o cil ' crlralina etc.
'ti ll", 111111 (' ',(', Ililli /,,\(11l 0 did /,('l'tlIII Nil 111101111 11, ,I I"illl ip,Ji '1ll 'did,1 \1'101011111,1(1\1(, )
II Id l" III II1 I " 01 1IIIidl)II ' I,llIl ,1 111111 ,/,,1 111 ,111 111 Noll I ,I 0 /'1 ",:" pil i>. II 'till! Aft/' 1I11' Plo C1III' IIc Cl AKClIII '> I.I ' c'ICl!OIlIlII'II(ICII ( 1\'\l1I1d,1
" 111 '01 11 dllll 'IIII ' ,11111 '1,1 \l ti ,1 1111 1111 11 11 1111 1 111 Ilil ll llI . 111' 111 )11> 11 ,1" 1) 11 111 111 1"IIOII.lIlf1lc /I', I\H0I1I ', I.1 1'llIlolIlIII'lHIC II ( lUI 1111111""111,1
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOLOGIA DOS MEDICAMENTOS

A seguir, sao discutidas algumas classes de agentes serotoninergicos Sinais clfnicos


III iI iza dos com a finalidade de tratar disturbios psfquicos, Alguns desses As alterac;oes observadas incluem sinais de envolvimento do SNC, do
II It'd icamentos, como as anfetaminas, sao utilizados ilicitamente, e sua sistema cardiovascular e do trato gastrintestinal. De mane ira geral, baixas
1I 1\'sc nc;a no domicflio coloca em risco de exposic;ao tambem 0 animal de doses de inibidores seletivos da recaptac;ao de serotonina causam sedac;ao
('pmpanhia, discreta, e, em exposic;ao a altas doses, sao observados os sinais clfnicos da
chamada sindrome serotoninergica, descrita principalmente em seres
Illibidores seletivos da re(apta~ao de seroton ina humanos, roedores e des, Nesta ultima especie, os sinais observados
o inibidores seletivos da recaptac;ao de serotonina sao antidepressivos incluem convulsoes, hipertermia, depressao, tremores, hiperestesia, diar-
I11.1 is rc entes que vern substituindo aqueles menos seguros, como os antide- reia, emese, ataxia, vocalizac;ao, cegueira temporaria, dor abdominal, sia-
111 c'ssivos trielclicos, pois, na maioria das vezes, causam menores efeitos cola- lorreia, taquicardia, fraqueza, hiperreflexia e 6bito,
1( '1dis e toxicose mais branda, quando comparados a esses medicamentos,
Hili seres humanos, sao prescritos para 0 tratamento da depressao, de Tratamento
&,1 (Irbi os obsessivo-compulsivos, da bulimia e da sfndrome do panico; o ponto fundamental para 0 sucesso da terapia sao as medidas de des-
1'111 ,1Il imais, para 0 controle da ansiedade, da dermatite psicogenica, da contaminaC;ao, incluindo a induc;ao do vomito em animais que ainda nao
11.11'(o lc psia e do medo, Sao inibidores seletivos da recaptac;ao de seroto - manifestaram sinais de toxicidade, e a administrac;ao de carvao ativado,
11111 ,): <l sertralina (Zoloft, Sercerin), a paroxetina (Aropax, Pondera), As convuls5es devem ser controladas com 0 usa de diazepam ou barbi-
01 1III oxc iina (Prozac, Deprax) e a fluvoxamina (Luvox ). turicos (alguns caes nao respondem aterapia com diazepam), Na maioria dos
/\ DLso da sertralina e de 300 mg/kg em camundongos e de 750 mg/kg casos, as aIterac;oes cardiovasculares sao bern controladas com as medidas de
(' III I'd loS, Em des, doses entre 10 e 20 mg/kg desse agente causam anore- suporte, como 0 controle da temperatura e a administrac;ao de fluidos,
\101 ( ' IlIiclrfase; entre 30 e 50 mg/kg, produzem, tambem, salivac;ao; e a 80 Em seres humanos, em caes e em gatos, 0 tratamento da sfndrome
III )~/ kg, Irem.ores e 6bito, Ainda na mesma especie, a fluoxetina e a paroxe- se rotoninergica po de ser realizado utilizando-se antagonistas de recepto -
1111.1 potl 'm ca usar depressao em doses de 1 mg/kg, A dose letal mfnima da res de serotonina, como a cipro-heptadina, Em animais com sinais clfni-
Iliin l' lin a em des e maior que 100 mg/kg e, em gatos, maior que 50 cos severos, a administrac;ao por via oral pode ser inviavel; nesse caso, a
111 ):/1, ):, /\ dose letal rninima de fluvoxamina e 1.500 mg/kg em ratos, 11l cd icac;ao deve ser triturada, misturada a soluc;ao de NaCl a 0,9% e
l!sSl'S inibidores sao bern absorvidos pela via oral, apresentam alta afi- ,1til11inistrada por via retal.
Idd,J(k CO Il1 as protefnas plasmaticas, ampla distribuic;ao pelo organismo e
111i( 'i, 1I11 se ll s kitos rapi da mente , Sao biotransformados no flgado, com Inibidores da monoaminoxidase (IMAOs)
1111111.l!.'clo d . metab6litos ativos, que podem agravar ou prolongar a sinto- Os IMA Os Ioram inclufdos aqui porque alguns deles apresentam pro-
111 .l lnl(lgiil da inLOx icaC;ao, A excreC;ao se da principalmente pela via renal. jl1'i('(l oti cs a ntid e pressivas, como a fenelzina e a tranilcipromina, A selegi-
1111.1 (Ikp!' il c n , Elepril), apesa r de nao ser urn antidepressivo, e utilizada
MC'(dni"'lno de a~ao l' 1I1 C,l('S 11 0 Ir,11 8111 CI 10 d - di s(unc;oes cognitivas e no hiperadrenocorticis-
,' dO illil )i(\ or's da recaptac;ao de serotonina pela m embrana pre- 111(1 , 1\111 Sl'I'VS hllill a nos, C uti liza da na terapia do Parkinson e em outras

,, 111011111 ('.1 (pOl' isso Il'Il1 'sse n ome), produzindo aumento nos nfveis desL' ,d'I'C\'II\', lI l'l ll'(}(\ l'j't' lIl'1"Dli v< s, Al ~m desses agentes, alguns extratos casei-
1I1 'III C) II,III Silli s,' or 11 " I'cI1c1 a sin a pli c ,Os d c ilos Icra pc Llli os clos inibid o- Ill'., I'C) III \! () (}1)li(\u (G I pl<llll tl II lpericum perforatu111. tambem sao utilizados
II ", ',l' iI'll vl) 'I d,l rV~',l pl '1\5C) dc' S{' !'oI Cl llilid lid!'\' 't' l11 s' r dc(,orr'l' lIlc 'S dc I 1IIIIIIIc 'oIll ll'lll c' pol 1"1 () Irol ldlll l' 1I1 0 dol dl'prl'ss50,
.11111". illlllll'I,I ", ,til1(l" 1101() l'sdolll '( 111.1'" 1I 'IIdil 1'111 Vi' l" qw ' 1,1i s c'kilOS M) ( )', 11\11\ ( )'. '" III l'c 'lli ,iI hi 01 viti()s 11(' 1,1 Vi,l C11'.11 , 111 i1~ sol'rl'11l cI' 'ito de pTi-
',, 111 ,,1)',(' II.lIIC1" 11111.1 " Ilc ", ',c' lIlo1ll o1' dll" ', II 1111i III cio 11011.1111('11111. Ih'ol'S 111 '11 I p.I '. .. I):1 111 . 111 '1 1",', 110111\111 <iI ' Cill'.I ", 1III1I1 ijl l.l ~: 1',)1',1 ,1 (lillt'IH.:Z O do
1111 1111111111 ' 11111', ',, 1111 1, 1', 1.11111 ' ',1' 111 \11, I 1IIIIIIill 1111111111111I1C '1I1111111 c,lc' l 111\I 'jo, 11111 1', t\1 ",lj "c!II" '., 111 Ilillll.III ', IIlIIIl.IIIIl ', 111I 11 )',d d() (' I' XII 'I'Ll dos 11 ,1
II' '.11 111 1 11',1111 11 11', ',1,11111 .1'. dl 1111 11 1111 iii IIi! 1111 11I11I fl, li d 111 .1 11111 01 lill ' \I I 11 11 1111111 11 ell 11I11.il 11 1l1l 11', 11 1.1 111'11'\ 11I ' 111IIIIC' j

1111
TOXICOLOGIA APLI CADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOLOG IA DOS MEDICAMENTOS

1,1 gc ral, apresentam meia-vida baixa, mas sua a<;ao pode ser prolongada Dentro desse grupo, encontram-se medicamentos de usa controlado,
Pl'1.1 inibi<;ao irreversfvel da enzima monoaminoxidase , Por isso, mesmo como 0 femproporex (Desobesi-M), metilfenidato (Ritalina), dexfenflu-
' 'IlI'IS a cessa<;ao da terapia; algumas semanas podem ser necessihias para ramina (Fluril) e anfepramona ou dietilpropiona (Dualid-S, Inibex -S);
Ii Ill ' OS e feitos desses m e dicamentos nao sejam mais observados , agentes utilizados como descongestionantes (venda livre), por exemplo,
nafazolina, efedrina e fenilefrina; e os de usa ilfcito, utilizados como alu-
M('( c1nismo de a<;:ao cin6genos, por exemplo, a 3,4-metilenodioximetanfetamina (ecstasy) e 0
Os lMAOs inibem a enzima monoaminoxidase (MAO) , responsavelpela cloridrato de metanfetamina (ice drops) ou na dopagem. Alem disso, mui-
1I(')\I ',HI<1\,30 da serotonina e tambem da norepinefrina, resultando no aclllllU- tas sao sintetizadas clandestinamente e associadas a outras substancias,
It I <I L'HSt'S neurotransmissores na fenda sinaptica, como talco, tabaco, cafe, a<;ucar e cocafna.
Esses medicamentos sao bern absorvidos pelo trato gastrintestinal e
'-III 1<1 i., Ifnicos sao amplamente distribuidos, atingindo altas concentra<;6es cerebrais.
Ih' m aneira geral, os sinais clfnicos observados sao os mesmos descri- Quando utilizados pela via inalat6ria ou intravenosa, os efeitos sao ime-
It)l, ,11t1niormente para os inibidores da recapta<;ao de serotonina. Embo - diatos. Sao biotransformados no ffgado e, durante esse processo, a maio -
101 ()H deil os a dversos da selegilina em caes sejam raros, foram descritos 0 ria dos anfetamfnicos e transformada em anfetamina ou metanfetamina.
tit ",(, IIvo lvi rn ento de comportamento estereotipado, hiperatividade e sia- Sao eliminados por via renal, sendo que a meia-vida plasmatica varia de
It II I('i .. ap6 s a adnlinistra<;ao de doses de 3 a 6 mg/kg, Pelo fato de ser bio - acordo com 0 agente e 0 pH da urina, estando entre 7 a 34 horas (quan-
110I11 ~,I'(lrI11 lda a metanfetamina e anfetamina, sinais semelhantes a to menor 0 pH da urina, menor e a meia-vida) .
Im it W,l' por C es agentes tambem podem ser observados em exposi<;6es As doses t6xicas variam muito com 0 tipo de anfetamfnico e com a
01 ,lilol :, <lost's , A intoxica<;ao por esse agente tambem pode ser agravada especie animal. A dose letal mfnima da anfetamina em caes varia de lOa
Ijll.llldll 116 a administra<;ao concomitante com 0 amitraz, a meperidina 23 mg/kg, e doses acima de 1 mg/kg podem produzir efeitos t6xicos tanto
111 1 1II II ros /'a I'l11 acos com a<;ao serotoninergica. Ainda em caes, a fenelzina em caes como em gatos .
I >I Ildlliiriproll1ina podem causar tremores em doses de 5,5 mg/kg e 2,2
Ill glI\):, l'I'.' jlC tiva rne nte. Mecanismo de a<;:ao
As anfetaminas estimulam a libera<;ao e bloqueiam a recapta<;ao de
II ,,1.III1('nlo ca tecolamina s, aumentam a libera<;ao da serotonina e da dopamina e sao
() 1I".II ,1111l.:nIO r ' omendado na toxicose por lMAOs e 0 mesmo des - inibidores da MAO. Atuam tanto em receptores a adrenergicos como em
I lilll P,lltI (IS inibid o res da r ecapta<;ao de serotonina. B d renergicos.

!\Idl'llllllintl derivados inais clfnicos


/I. ,lliI'l"I,l lllin , e de rivados, ou anfetaminicos, como tambem sao Os sin a is clfnicos da intox ica<;ao por anfetamfnicos incluem alte ra-
1111 1111'1 i ll \l~, SdO i"~ rn k 0 estimulantes do SNC com a<;6es simpatomime- , '()I'S n c uro1 6g icas e cardiova sculares . Portanto, pode haver hiperativida-
11101 '" lit), ',11 (' 111 ci"("iIOS orno anal epticos respirat6rios, anorexfgenos, (it', irril <bilid adc, tr emor s, fascicula<;oes, rigidez muscular, rabdomi6lise,
dll llll ' lll .l lli " ,l li v id 8d c 1l1()i'ora, m elhoram 0 humor, retardall1 0 apareci- I.lqllipn{-ia , l.:l ljui a rdi a, hipe rtensao, arritmias, convulsoes, hipertermia,
1111 '11111 dol 1', ldi ):" v (',1 1I S1:I m in s6 11i . N, I1wcii cin a hurn a n a, a a l1i" ' I min a 'ji, Ii( 11I (~ i." v<l lllil n, di arrc ia, rnid r fase, r eten<;ao urinaria, hipoglicemia e
lid .Il llplllllll ' lll l' Illili z.lll d Il ll 11\11 ,1111('111 0 (it- <ii Hllll'hi os COl1ljlor l, 111 (' 111 , is, .It ilithl' 11I 1'I.lII(l li("1. iiln rasos graves, pode h aver edema cerebral e pul-
11I11lillll() II IIdid l (it- dll'II t,:,I{I I' ItlP I' I,111 leI ,I III ', 11 ,1 I'l'IIi1-IlSi,1, ,1 11"111 (1(' 111111 1.11 , 111 '111 (11101)',1.1 illll',)( 'I'.lI Ii.ll lc1 I' i'a I011 ('i,\ 1"(' 11 1:1 1 (resullant da toxicida-
II jI\' II"II ',,1I1 I' 11 111 ",I I1 ,liI (' , /1. 111 ,111111 ' 1111 ' "lit 11 1111,1111 ',1' 111'1111') cI'l ):1'1 '1 )(1 til ' tI .. Ild ' I )~ I I)ldll" "',"ill Ll dd " Idp Cljll'l'i'I I}"lll) . /I. d l' prl'ssfi o, juntGl ll1 e nte
d,I'I11I II'" ,1):1 1111 ", IIIIII /, lilt ", 1111 111 1 1111" I 11 111 ' 11111', III ,illll 'III, 1'11 11 '01 11"lltitl (1111 1 Il d,III'.I) ( 11 111 1.11 111 111 1' 111 '.1111,11 '1111.1 1I ", pll,1111I 1.1 , IHHk I)("()I'I'{'I' dvpo is
',I I 111'11111 11 111 01 Iii" '" lIlil l' 111111111 11 1111111I1i" lit! Id!'1 til ' [ '~ IIIIIIII"1 ,11\
DOS MED ICAMENTOS
TOX ICOLOG IA AP LI CADA AMEDICINA VETERINARIA

o uso cronico dessas substancias em seres humanos promove a ocor- Quadro 6.10. (Iassifica~ao dos antimicrobianos
rt neia de psicose (agressividade, hiperatividade, ansiedade, comporta-
=;:;::r-~===
Ill cnto estereotipado), confusao mental, alucina<;oes (tateis, visuais e Antiss~pticos:
,..... Substa'ncias utili.zadas motrlltamento ie na' pronlaxia antimicroNana ,em
.;;" ;';; ;';

.Ill li tivas), panico, anorexia e cardiomiopatia.


tecid!)l~do
orgatljsm@.
Desinfetanl~: Substancias utilizadas para destruirformas v,egetativas demkrorgarlis
I ratamento
mos em objetos inanimados.
A terapia de descontamina<;ao deve ser realizada em animais assinto-
111: Iicos por meio da lavagem gastrica, da administra<;ao de carvao ativa- Exemplos: A:IOllois, iodo e derivados, cloro e derivados, formaldeidCl, glutaraldefd0,
tin l' de urn catartico osmatico. Os sinais clfnicos podem surgir fenol, creSGI, dorexidina, saboes, detergentes, per6xido dehidwgenio, nitrofurazo
l'oI pid omente; portanto, e pertinente a coloca<;ao de urn tubo endotra- na, sulfiran, plermanganato de potassio etc.
<i IIl' ,11 para proteger as vias aereas, evitando a aspira<;ao de conteudo eme- =- ANTIMK:ROBIANOS ESPEdFICOS
III '0, C<:lSO vomitos ocorram. Quimioteraplcos:<Smbst3ncias qufmicas 'produzidas em laboratOrio, com intuito de
Nao existe antfdoto para a intoxica<;ao com anfetamfnicos. A hipera-
sup rimir Oll destruir 0 erescimer;Jto de omtros microrganismos.
II Vi d,1(\C e as convulsoes podem ser controladas com a utiliza<;ao do dia -
Exemplos:
' ( ' 11 .1111 (0 qual pode causar aumento de excitabilidade em caes
Sulfas: A~ao ragida (sulfacetamida, sulfadiazina, sulfametazina, sulfametoxazol);
IIII() i 'ados com anfetamina), da clorpromazina ou dos barbituratos. E
illil )()I'lelnl e tambem reduzir estfmulos externos. 0 aumento da pres sao a~ao lenta (sulfadi~e1ibxin<il\,Mfametoxipiridazina);,enterica$ (ftalilsulfatiazol , sui
1111100('I\ lllia na deve ser tratado com a administra<;ao de furosemida ou fasalazil"laj; t6picas(sulfacetamidq, sulf.(ldiazina argentica, mafenida)
111 .llli lol. Oll tra Importante medida de suporte e a fluidoterapia e 0 con- Quinolonas: Primeirager;a~ao(~adC>ljIalidJxico, flumequina,acido oxoni\i(o);
II ul( ' tiel 1l'l11peratura. segunda gera~ao ou fluClrquinolon'ClS\e:mn:ifloxm:ina, rrorfloxadna, ciprofioxacina,
/\ i1ri dil'i ca<;ao da urina aumenta a excre<;ao das anfetaminas. No
(' 111.1 III Il, csse processo deve ser evitado, ja que a redu<;ao do pH aumen-
ofloxacina, lomeflo~atina,. penJI~xacitlaJ; terClir,~gera,~ao (lev~~loxacina;
espar:ffloxa 1
Clna); quarta gera~ao (0rblfioxacu:J<il, trovaflo~acma~ clinafloxacma" moxlfloxacma,
1.1 .t Ill-posi<;ao da mioglobina nos tubulos renais, ocorrendo insuficiencia
11 ' II , d .t ), II<i J.
gatifloxacina)
() . ,' ill , is da inl oxica<;ao podem perdurar ate quatro dias apas a expo- Derivados nitrofuranicos: Nitrofural"ltoina, fl!Jraz-otriPOlla,niltrofurazona :t; J>

" it '.II), () tlil e rc III 'J' constante monitoriza<;ao, incluindo eletrocardiografia Outros quimioterapicos: Metronidazo~ tri~top~~~?;Lm(!toprim
tllll 01111 . () pcrfod o de recupera<;a.o. Antibi6ticos: Substancias produzidas por micrOrgani$-;no&'qu~~p(irmem 0~rescimento ou
(hi ro{'ffi outros microrganismos. Podem ser biossinteticos, ~emi'sinteti(!os 0U sinteticos.
Antimicrobianos Exemplos:
()" dllli mi crobianos 'ao bastante utilizados na pratica cHnica veteri- Bcta"lact3micos: Peniolinos - naturais (penicilinas G cristalina, pnxaitla e"benzatj ,
11 ,llliI , I' il II SO ~dcqLlado diz respeito nao somente a indica<;ao do uso e
lid); iJio\\inl cticas (pe ni cilina V); resistentes a penicilinase (oxacilina,cloxacilina,
plI ',I) I (lj~ i.l , 111.lS I cl l11h ~ m ao conhecimento de suas particularidades em
111.11;.111 olli S d( 'ilns 16x icos sabre as dive rsas espeeies e del1la is ca ra cterfs- ditlox,l( ilil1d, lIuciox(Hi lina, meticilina, nafcilina); segunda gera~ao (ampicilin~,
111.1" Il )\ oIdd ~; ,Ill l1J'(l pt'io Clgc lllc an a ni III (1 I. 0 Quaclro 6.10 1110Slra a I() s- ,IIIIOXI( ilin,1, (i( I,l{ ilin,1) ; Irrccira gcra(,ao (carbenicilina, ticarcilina); quarta gera~ao
,, 1111,11, 11 ) till :; .I g(, III ('~ dlll illli croili '1I10S. (0111(1( 1111101 , Illl',lo( iITIl,1 , pip('rdd lill rl); dm idinope'nicilina. Cej%sporinos - primeira
I\t' loIl,, \I) ((('1,1\(\1111,1, (1'l.lIo lin,l, (('I,lpilillol, (dr,l riillrl, c('\ al .xina, ccfad roxil) ; segun
d,1)\1'1,)1,,111 (( 1'loI llIoIlIiI(\\' I t'\uXllllloI, 11'\'\11(11), 1('I(I'lioi }',('r, 1~, 0 (('fol(1xirn(1, moxa
\.(( 1.1111.1 , 1111)111'1.1/1111.1, II'III/II~IIII" , (l'IIII,)\UII,), ( '11.1/1111111,) ~lIl!lli/ll(I)

11,11
TOXICOLOGIA APLICADA AMED ICINA VETERINARIA DOS MED ICAMENTOS

()uadro 6.10. Classifica~ao dos antimicrobianos (contin[Ja(tJo) .. Real;oes idiossincraticas ou de hipersensibilidade: Ceratoconjuntivite seca,
urticaria, erup~5es cutaneas, hepatopatia necrosante, anem ia hemolftica,
Amin;gli(osfd~~s: IEstreptomicina, neomicina, canamicina, amicaQ.'ina, g(mtamid- hipotiroidismo,
na, tohramicina; apramicina II Em bovinos, foram descritos neurite periferiea e degenera~ao mielfnica da
polil1lixinas: Apenas 'l3 e E tem uso terapeuti<i:o medula espinal.
TetraddinastTerramicina ou oxitetracidina, doxiidina, minociclina, dortetraciclina etc. Em aves, a administra~ao de doses elevadas pode causar queda na postura
MacroUdeo~: Eritromioina,tiloS'ina, tiamulina, espiramicifla, daritromicina, aziHo- e produ~ao de ovos com casea defeituosa,
II Em gatos, ha relatos de insuficiencia rena l apos a terapia com as sul fas,
micina etc.
Lincosamlnas: Lincornicina., clindamidna.
o tratamento dos sinais clfnicos descritos anteriormente baseia-se na
Rifamidnas()~ tifo(iinaSl Rifamicinas A, B, Ce (i), rifamida, rifamicina SV, rifampicina
suspensao da terapia antimicrobiana, fluidoterapia intensa, alcalinizac;;ao da
Antifungicos: Anfoterecina B, nistati'na, griseofulvina urina (bicarbonato de sodio) e vitamina K[ (durante sete a dez dias), no
Outros antibiOtfcos: Bacifracina, vancomicina, cloranfenicol e anatogos (florfenicol, caso do desenvolvimento de coagulopatias, Para evitar a cristaluria, 0 tra-
tianfenicol), ionoforos (monensina, narasina), fosfomidna, novobiocina tamento com as sulfas nao deve ultrapassar sete dias. Na maioria dos casos,
" a anemia aplastica e revertida apos 0 fim da terapia. A ceratoconjuntivite
seca costuma ser irreversfvel, requerendo a terapia apropriada com substi-
tutos da lagrima, como a ciclosporina, de maneira definitiva. Portanto, os
1\ eguir, sao apresentados alguns antimicrobianos e os principais animais que necessitarem de tratamento cronico com sulfonamidas, princi-
"I" 'ilos toxicos decorrentes de sua utilizac;;ao. palmente caes, precisam receber hidratac;;ao adequada e serem monitoriza-
dos periodicamente por meio de urinalise, func;;ao renal, hemograma
\ulfas C'ompleto e teste de produc;;ao de lagrimas (teste de Shirmer).
I\ s sulfas ou sulfonamidas sao amplamente utilizadas na medicina
I'l' lni m'lria com 0 objetivo de combater uma serie de infecc;;6es bacterianas Quinolonas
" ,I ('oC'cidjose. A maioria das sulfas e urn acido fraco e sofre biotransfor- o principal risco da utilizac;;ao das quinolonas, como a enrofloxacina,
Illdl;.I() por meio da conjugac;;ao com 0 acido glicuronico ou da acetilac;;ao, t'ip ro[] oxacina e orbifloxacina, eo desenvolvimento de artropatias em ani-
lit I I'.ISO dos ruminantes e sufnos. Os efeitos toxicos podem ser agudos ou 111 .:l is jovens, principalmente caes de crescimento rapido e potros, 0 que
, 11)11 kO $ . Bntre os agudos, destacam -se sialorreia, diarreia, excitac;;ao, fra- a
po<i c (s tar relacionado capacidade desses agentes de quelar 0 magnesio,
1111 1"/'\ i11u sc ular e ataxia, alem de nefrotoxicidade aguda (nefrite intersti- pt'('sc l1l e tambem na cartilagem articular. Por isso, so devem ser adminis-
(il ll ). 1\ lox icidade cronica caracteriza-se pelo desenvolvimento de: 1I','d , s <.'111 a 5 com mais de oito meses, nas rac;;as pequenas, e dezoito
IIH'S(' S, Il as ra c;;a gr andes,
Cristaluria: (i)epos i ~ao de metabolitos insoluveis nos tUbulos renais. Os I\ s i'llio rq u in o ionas tambem podem desencadear episodios convulsi -
ill, i elfnieos sao de estranguria, hematUria e redu~ao da mie~ao. V tl ~: , , ill ('rit~:iil's gas lrinl CSl'in ais (m'i u sea s, emese e diarreia) e hepaticas,
Coagulopatias: Inibi~ao da vitamina K epoxido redutase (efeito gera lmen - I II it' )',1' 1'.11111 (' 111 1' s5 0 rl'ycrslv 'i s a p6s a interrupc;;ao da terapia e aplicac;;ao

1('0 1 ,>crvado co m a su lfaqu inoxa lina), til ' II 111,\ 1I11' III f) siIII n lll " [i('o, 0 <l csCIlYo lyi Ill e nto de degenerac;;ao da retina
Anemia aplastica: A l tera~ao observad a principa lmente nas assoei a~5es de 1'111 \oI lll h 1\i1 II' 1.11 ,lI lc) ' II)I ') ~ t1 Illili y,,1 (,50 dessa classe de antimicrobianos, a
" 11 11 (1 ~ dO trimctoprim, 0 me (1Ili ~ ll1 () de t1 0 toxieo est a relaeionado a pr6- 'I) II'I ~/ Iq: , 1) , ",', 01 1'111111 ,1, M I' II II SO <!I 'V (' Sl'I' C<:l tll (' l o~() ~ m n d ropatas, ani-
Illl<l .1(,.10 dlllil)d(l('ri, nil d(" M (jllllllillit'l ,illil 0 , ql l(' r('QU7 a p o pu l a~::io de mi- 111.d " 11 1111 11I '.!11 1111 1 I'" (11 11 1' 111 ',111". (' l' lil I'..!I(I', III)S <ill ,l is, dose nao dey
11111)',0111 1 ~ 11 \()~ rill Iidio )\II'IIIIIII ", IIII,il ll "'l'tli l'" IW i" 1)('ld pro<ltll., () cIt' 10 1(110 , 111 11') 1'.1 '('11 11 'I III HIIII, ,I Idd,f I I II Il I(I',

I II I I
TOXICOLOGIA APLICADA A MEDICINA VETERINARIA TOXICOLOGIA DOS MEDICAMENTOS

Penicilinas do nervo vestibulococlear e irreversfvel. Deve -se evitar a administrac,;ao


o p rincipal risco da terapia com penicilinas e 0 desenvolvimento de de penicilinas associadas a estreptomicina em gatos.
I\',1<.:oe de hipersensibilidade e de outras reac;6es imunomediadas, como a
.Illt' llli a h emolitica, observada com maior frequencia nos equinos. Tais Tetraciclinas
,dlno<:6es podem ocorrer apas a administrac;ao de doses terapeuticas, em o mecanisme de ac,;ao pelo qual essa classe de antirnicrobianos causa
,IIIiIII Ois previamente sensibilizados ou apas a administrac;ao intravenosa toxicidade ainda e incerto, mas parece estar mais relacionado a utilizac,;ao
1 I I'~~l' S me dicamentos. do propilenoglicol como vefculo . A liberac,;ao de histamina estimulada
Ik. sa fo rma, os sinais clfnicos observados variam de acordo com a pelo vefculo pode causar alterac,;6es cardiovasculares (hipotensao, colap-
I'lll'vl'lllid ade desencadeadora, podendo haver icterfcia, depressao, muco - o e abito), sendo que a administrac,;ao intravenosa amplia esse risco. A
',.I :, p,ilici as, coluria, esplenomegalia e taquicardia nos animais com anemia ca pacidade das tetraciclinas de quelar 0 calcio pode levar a insuficiencia
111' llllIlfli a, alem de sinais de hipersensibilidade de acordo com a gravida- re nal aguda, com sinais de emese, diarreia, desidratac,;ao e oligluia. Por
iI (', v.ll'i ll nd o de angioedema ate os compatfveis com choque anafil,ltico. A isso, esses medicamentos nao devem ser utilizados em doses altas e nem
IlI' lti cilin a procaina pode causar excitac;ao e incoordenac;ao motora. CIl1 animais desidratados .
() II'a la mento de suporte nos anima is com reac;6es de pipersensibili- As tetraciclinas em dose s altas podem causar hepatotoxicidade pelo
dllll (' ( l'Jl1 e rgencial, incluindo medidas de suporte (oxigenoterapia e flui - dclnn ulo de triglicerfdeos nos hepatacitos. A administrac,;ao desses medi -
dl II (' IoIpi (1) e administrac;ao de epinefrina, nos casas de parada respirataria c, mentos durante a gestac,;ao ou em filhotes po de causar hipoplasia de
I' .I 11.tfi l,l x ia. As reac;6es de hipersensibilidade menos severas podem ser ('s l11 alte e descolorac,;ao dentaria, alem de deformidades asseas no feto e
111I 111'()I ,l ti ,1S om a prometazina. Ilipe rtermia em gatos. 0 tratamento da toxicose por tetraciclinas e sinto -
Ill a ti co .
Aminoglicosfdeos
() pi itlCipais efeitos taxicos dos aminoglicosfdeos, como a gentamicina, Macrolfdeos e lincosaminas
I ,III ,lIlli( ill ,l c 'streptomicina, referem-se a nefrotoxicidade (degenerac;ao e o principal efeito taxico relacionado ao uso dos macrolfdeos e das lin-
II I'( 111"1' II IIH1l a r aguda) e ototoxicidade (lesao do nervo vestibulococlear \'II S<l 1ll inas refere -se a ocorrencia de gastroenterite, cuja intensidade varia

11 11 d l~ IIII\(,: ;io Auditiva ). Os aminoglicosfdeos tambem podem causar blo - ti l' ,1cord o com a especie envolvida. Os coelhos e os eqLlinos sao mais sen-
111 11'111 1lI ' III'Olllll SC u iar com parada respirataria e fraqueza muscular em ',Ivv is a inlox icac,;ao, sendo que a diarreia pode ser bastante severa e levar
.I 111111 ,li , oh a nes tesia geral ou em doses elevadas. Os sinais clinicos () ,lIlill1 a l a abito . No caso das lincosaminas, a ocorrencia de diarreia grave
11I1dl' lll , l' lll .:io, SC I' de anorexia, nauseas, emese e depressao, nos pacientes (' (1 1 1~l'rva d a ma is comumente apas a adrninistrac,;ao por via oral em seres
I 11 111 ,I 1'1111 \ '.1 () rc 11 a I co I1lp rometida; e de nistagmo, incoordenac,;ao motora 111I1I1,111 0S, 'q Li i nos, coelhos, cobaias, hamsters e ruminantes.
I 111'111.1 d d illili va da a udic,;ao, quando ocorre ototoxicidade . Ijlll l'qLiin os, as lincosa minas podem causar colite hemorragica e
(h )\,II ()S pa re e m ser mais sen siveis a ototoxicidade vestibular e a tl l. lIl l\' de ('vo l ~l <:ao Illuilas vezes fatal. Esses efeitos estariam relaciona-
1II ' II IIIIII\ iddc1 dl', caracte ri za da s por atax ia, andar cambaleante e altera - tim .I ll dvs(' \j LI iIfb ri o ca u ado pelo antimicrobiano sobre a flora normal do
I III ", 1 111 ~ 1111 ,Ii S. I r 111 a ll c ifa geral, 0 aparecimento dos efeitos taxico s varia 1II II" ,lill (), i'c1 V()I"(('(, ll do < pro liferac,;ao de microrganismos resistentes ao
111 111 " 1ll.l cl v, () cs t d o ge ra l (hidrata c,;a 0, func,;ao renal, endotoxemia), a 1I II'<l i"l lIlH' III O, No C<lSO das lin cosamin as, facilitando a colonizac;ao e pro-
tllI 'I I' I' .I dlll "l 'tiP do II" ta me nto, ass im co mo a associac,;ao a o utro medi - 11 11'1111:,11 1 !I ,' ('('lhlS d e) Cln.l'lriciill l1'l spp, as q ua is pro duz iriam as toxinas res -
1.1 1111 '11 111,, 11 1' 11111 (1 icllS. pll I 1 ' "IVI ' I ~ p l'l()~ ~i ll Sl s 1(1 ieos . I)() I'\ , 111 0, () US() desses m edicamentos deve

() 1I00I ,IIII I' III Il dol 10 i l'n~ ( ' IH11 , lIltill lll\ l il 'II " l tkll ~ Ihlsc in St' lI el illl (' r- 01 I 1' \ 11,, 11 11 11 01', I'SllI'( i \' ~ Illd i~ ~ \ n slv\ i s .

1111 " ,111 11 01 11'1,lp l. 1 oI lllillti( 1'lll1i ,11101 I' 1II II tl l lI l' I,IJl loI 1111 ('II Sc1 , d I'illl til ' 1110111 () 11001. 1I1 11 ' lil ll ill l lill ,I IIIii'I I 11[1 '0 11 1 dol I('r,l pi ,l l' " " pli c8<:50 de m ' di -
II I " 111111ilil 1('11 01 1 " 'I II titi II 01 !I 01 1' 1111 '11'1 II I I 111 11111 011.1 11 il il .1 ):1' 111( ', t\ 1"', .111 dol " '.I III I1 I1I ,lli( ,I',. III 1I II p,tlll ll' lIl l' 1lllitlllll ' loIp l. l

I I
TOXICOLOGIA APLICADA AMED ICINA VETERINARIA TOXICO LOGIA DOS MEDICAME NTOS

Griseofulvina A toxicose por ion6foros ja foi descrita em bovinos, equinos, ovinos,


A griseofulvina e urn antibi6tico antifungico muito utilizado em dies e suinos, dies, coelhos eaves, sendo que as manifesta<;oes dinicas mais
gu Los para 0 tratamento da dermatofitose. Os gatos, principalmente os filho - comuns sao anorexia, depressao, fraqueza, diarreia, disturbios locomoto-
Ics, sao os mais sensiveis ao desenvolvirnento dos efeitos t6xicos, como ano - res e sinais de insuficiencia cardiaca. Os equinos e os perus sao as espe -
rexia, depressao, ataxia, emese, diarreia e altera<;oes hemato16gicas (anemia, cies mais sensiveis a intoxica<;ao por esses medicamentos, No casu de
Il'ombocitopenia e leucopenia), que podem ser revertidas se houver a inter- aves, ha anorexia, aumento dos indices de refugagem pela redu<;ao do
IlIpc,:1l0 imediata da terapia. A supressao da medula 6ssea pode desenvolver- peso corp6reo, diminui<;ao no desenvolvimento, redu<;ao da fertilidade e
:,c' ap6s a administra<;ao de 40 mg/kg em gatos. A griseofulvina tern a<;ao da produ<;ao de ovos. A mortalidade pode atingir 70% do plantel nos
Il'I',llogenica e, por isso, nao deve ser administrada em animais gestantes. casos de intoxica<;ao aguda.
As principais altera<;oes post mortem macrosc6picas e microsc6picas da
Cloranfenicol in toxica<;ao por ion6foros nas diversas especies animais sao referentes a
Os sinais dinicos da toxicose por doranfenicol estao relacionados a mi opatias e cardiomiopatias degenerativas. Esses efeitos podem estar
' .11.1 .lc.;ao hepatot6xica e mielot6xica, com aparecimento de nauseas, rc lacionados a a<;ao dos ion6foros sobre a distribui<;ao dos ions s6dio,
l' III ('Sl', diarreia e supressao da medula 6ssea. Os gatos pare~em ser a espe - pOLassio e dlcio das fibras musculares.
(k 111di s sensivel, provavelmente porque 0 doranfenicol e urn antibi6tico Em uma intoxica<;ao experimental realizada com a narasina em bovi-
11 1('1,1 boli zado pelo flgado, por meio da conjuga<;ao com 0 acido glicuroni- 110S (Wouters et al., 1997), doses de 15 mg/kg pela via oral causaram a
I'll , Os i'atores predisponentes sao terapia cronica e presen<;a de disturbios 1Il 0 rle dos animais. Quando fracionada, essa mesma dose levou arelutan -
111 'p" ti 'os previos. ('i,l ao realizar 0 movimento; a dificuldade de apreensao, mastiga<;ao e
11m seres humanos, pode causar anemia aplastica e, por isso, esse li vg lu ti<;ao dos alimentos; aos sinais de insuficiencia cardiaca congestiva,
1lll illi (lIi co e de uso proibido em animais destinados a alimenta<;ao. 0 do - .I <li il rr 'ia, a altera<;ao na intensidade e na frequencia dos movimentos

Idlil'l'ltieo l nao deve ser utilizado em animais gestantes ou neonatos. 1lllllinais, a anorexia ou hiporexia e a mioglobinuria.
1\ rl'Vl' rSaO dos sinais t6xicos e obtida se a terapia e interrompida a Um experimento semelhante realizado pelos mesmos autores, mas
1('llIjlO (' sc [orem adotadas as medidas de suporte e medidas sintomati- ch's l" ve7. com ovinos, 0 quadro dinico da intoxica<;ao foi caracterizado
101', .I1it-qll, das. 0 uso do doranfenicol em gatos deve restringir-se ape - jll'Ll ocorrencia de distCubios respirat6rios, digestivos e hipertermia. Em

11 .1 ', d() II\llCllllcnto de infec<;oes do SNC e nao deve ultrapassar a dose de "'ii'!ill ns, a intoxica <;ao experimental por monensina provocou 0 apareci -
I ' ,'1.1 ',0 lllg/Jato, por via oral, a cada 12 horas, por sete a dez dias (no 111l '1I10 cI 'a norexia, apatia, sinais de c61ica, altera<;oes locomotoras (arras-
111 ,1\ 11II (). lil lIll'lll0 d ' p in~as , incoordena<;ao motora de membros pelvicos) e, nos
l"d'lj:ios Ic rmin ais, sudorese, congestao de mucosas, taquicardia, taquip -
lon6foros 111 '1. 1, v()('(1 li zCl<:ao, rniocJonia (movimentos de pedalar), bruxismo (ranger
(h dill ibi 6ticos ion6foros sao amplamente utilizados na medicina tI" IIt ' III ~'S) l' hipo lermi a (B ezerra Jr. et al., 2000).
\'I'I"II II ,iric1 C0ll10 coccidiostaticos e promotores de crescimento em ani-
1II ,Ii', dl' p1'()lill,ao. Geralmente, a intoxica<;ao ocorre quando ha erros na Antineoplasicos
1'1111111101 "Ie) de l1li SILIra para ra<;oes, uso incorreto em algumas especies 1)( ' 111 ,lll t'i l"l )',lr.1 1, os Illin co pJ a icos sao inerentemente t6xicos, e
.Ildlll.lh Oil , .linda , quando sao admin ist rado$ inadvertidamente em ',1' 1111 ',11 til' VI' Sl'!' ('l', tii l',oI<i o CO lli 1l111i[o cril erio, ja que muitos pacientes se
"I ' II ' lll ti ll ,l( ld ~ i',ISl', cI prod u<;llo. 1\ s 'vn ili c1dl' do q uad ro c1fn ico pod e scr tll"I "')' III.llll Ikl li lil. ii ll)" (,(l ill (!t-sl'qui lfhl'io s o l'gan i os diver os e receben-
'1):I, IV,1l 1.1 ljll.llHl o 11,1 <'I Illili zll,:::iO l'lIlll 'lI lltil ol ll! l' lk (1I llrOs <l nlihi o li cus, ill, II 1.1111.1 ', lllillil ,III( '') l'i) lll 01 111'11,' 111l'tiil'dll ll'll I0S . A (,at) da ma ioria des-
1llllll dll ll' l,l pi 'O~ l' PI '() 11I OI() I'( '~ <I I' 111".11 111111111 , ( 'Ull i n IH '() I'I'(' i'rl'lji'il'111 l' - ' d ', Iif:1 111 1"o 'II - Iti/ ,( il lll' 11'1111 ,1', ti c' l'oIpi<l,1 111I1IIipli ('<1(,'O O, incluincl o as

1111 '111 1' 1101 dvll llillll.l , I 1111.1'. 111111111 ,Ii , I' I III Ji 1( ' III ,I', Ii II P III Ii!i ll III) ',d IIi ,' .11111 ,

I I
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOLOGIA DOS MEDICAMENTOS

Portanto, em geral, os efeitos t6xicos desses agentes sao a expressao Quadro 6.11. Antineoplasicos mais comumente utilizados em caes e gatos e seus efeitos
da sua toxicidade sobre 0 trata gastrintestinal (anorexia, nauseas, emese, t6xicos (continuCI(iio)
di arreia e ulcera<;6es), a medula 6ssea (altera<;6es hemato16gicas e imu- Alquilantes
11ol 6gicas, incluindo anemia, trombocitopenia, infec<;6es secundarias) e
Ciclofosfamida Altera~6es hematoJ6gicas (mielossupressao, neutropenia grave,
sohre a pele (alopecia, necrose tecidual por extravasamento durante a
tram bocitopen ia). Altera~6es gastri ntesti na is (ocasiona Imente
tipli a<;ao) . 0 Quadro 6.11 apresenta as classes de antineoplasicos mais
m illumente utilizados em animais e os efeitos t6xicos que podem ser pro - ocorrem estomatite, nauseas e emese). Altera~6es reprodutivas
d ll Zid os por eles. (esterilidade). Altera~6es geniturinarias (cistite hemorragica este-
ril pela a~ao do metab61ito acrolefna, mais comum em caes,
devendo ser suspensa a terapia com esse agente caso ocorra).
Altera~6es cutaneas (alopecia). Hepatotoxicidade.
()lltid ro 6.11 . Antineoplasicos mais comumente utilizados em caes e gatos e seus efeitos
t6xicos Clorambucil Altera~6es hematol6gicas (mielossupressao, imunossupressao).
Antineoplasicos "1!'Efeitos t6xicos Altera~6es gastrintestinais (nauseas e emese).
Antimetab61icos
MI'lol rC'xato Altera~6es hematol6gicas (leucopenia, anemia, mielossupressao, ( Mmustina Altera~6es hematol6gicas (mielossupressao tardia). Altera~6es
(MI X) imunossupressao). Altera~oes gastrintestinais (estomatite, nau- gastrintestinais (nauseas, emese). Altera~6es respirat6rias (fibrose
seas, em ese, diarreia, hematoquesia, hematemese). Altera~oes pulmonar em seres humanos tratados cronicamente).
neurol6gicas (depressao, ataxia). Nefrotoxicidade (precipita~ao
do agente nos tubulos renais, necrose tubular). Altera~6es cuta- 11J11Iu\lina Altera~6es hematol6gicas (mielo5supressao grave, neutropenia e

neas (alopecia, descolora\ao). Febre. Hepatotoxicidade (em (((NU) trombocitopenia em caes, ap6s 7 a 10 dias).
seres humanos). Nao administpar com AIN~s, pirimetamina, tri-
metoprim e sulfas. Alcal6ides da vinca
Vilif 1i,lin" Altera~6es hematol6gicas (leucopenia, trombocitopenia). Altera-
" 1111111 oilldcil Toxicoses tem side descritas ap6s a ingestao oral acidental ou ~6es gastrintestinais (anorexia, hematoquesia, constipa~ao em
('. III) ap6s 0 usa t6pico em caes e gatos. Altera~6es hematol6gicas gatos). Altera~6es neurot6xicas (neuropatia periferica ap6s uso
(leucopenia leve, trombocitopenia). Altera~6es gastrintestinais prolongado). Os gatos sao mais sensfveis aos efeitos neurot6xicos
(sialorreia, emese, hematemese, diarreia, hematoquesia). que os caes. Altera~6es cutaneas (necrose por extravasamento
Outros sinais: letargia, dispneia, arritmias cardfacas, desorienta- para [ora da veia durante aplica~ao).
~a o. Ataxia cerebelar e convuls6es em caes. Uso contra-indicado
rill galos (neurotoxicidade fatal). AIII'tdl,lk .. Ii('rnatologica (principal mente mielossupressao). Alte-
I.I~OI " Hd .. tlillt('\till,li\ (lldl(Seil~, cmesC', anorexia). Altera~6es
( 11.1I .illIlI.1 Allcrd~O(" 11I'Ill,llolo),.lc " " (III 1I11I'..lIpl 1''''',10, lllt1i .. conwlllC'llle) (. (111.1111 '.1 \ (111'( III\ !' IHII (XII ,IV,I'dnH'ntn parellora da veia durante
(, II ,dllllll'.IIIIII1\ III") g,I \ IIIIIIt' .. lllIoIl " (.11111/1 ' 1.1 , 11 01 11 ',1', 1'. 1' 1111'\1') "pili oIl" hl)
(1 011111111111 (I (J1I1/llllrt)

II
TOXICOLOGIA APLICADA AMED ICINA VETERINARIA TOXICOLOG IA DOS MEDICAMENTOS

Quadro 6.11 . Antineoplasicos mais comumente utilizados em caes e gatos e seus efeitos Quadro 6.11. Antineop lasicos mais comumente utilizados em caes e gatos e seus efeitos
toxicos (continuortJo) t6xicos (continuortJo)
.--~---

Antibi6ticos Nefrotoxicidade Ire UZir a dose em pacientes com disfunyoes .


i\clinomicina-D Altera~oes hematologicas (mielossupressao moderada). Altera~oes renais). Caes de pequeno porte sao mais sensfvels aos efeit(i)s
(d<lctinom icina) gastrintestinais (nauseas, emese, diarreia). Altera~6es cutaneas t6xicos que os de grande porte.
(necrose por extravasamento para fora da veia durante aplica~ao).
L-aspa ragi nase Altera~oes hematol6gicas (coagulopatias; mielossupressao, princi-
BI<'omicina Efeitos toxicos pouco estudados em animais. Altera~oes respira- pal mente em terapia conjunta com a vincristina). Hipersensibili-
torias (fibrose pulmonar e febre em seres humanos). Hipersensi- dade (pode ocorrer 30 minutos apos a administra~ao).
bilidade (alergia, anafilaxia). Hepatotoxicidade, pancreatite e hiperglicemia podem ocorrer
raramente.
Iloxorrubicina Altera~6es hematol6gicas (mielossupressao, leucopenia, trombo-
cito.penia, ahemia). Altera~oes gastrintestinais (anorexia, nau-
seas, emese, diarreia). Altera~oes cardfacas (indu~ao de Avermectinas e milbemicinas
cardiomiopatia dilatada em caes). Hipersensibilidade (choque As lactonas macrocfdicas compreendem os agentes antiparasitarios
anafi latico). Altera~oes cutaneas (alopecia). Nefrotoxicidade (em (c ild ectocidas) do grupo das avermectinas (ivermectina - Ivomec, Supra-
gatos, mas a ocorrencia e rara). 1I1('C; abamectina - Abathor, Cydomec, Virbamax; doramectina - Dec-
IO llHIX; eprinomectina e selamectina - Revolution) e milbernicinas
(lllo xidectina - Biodectin, Cydectin), derivados da fermentac;ao do fungo
()ulros antineoplasicos
do g'; ncro Streptomyces. Esses compostos sao altamente lipossoluveis, distri-
(1',plollll1.1 Altera~oes hematol6gicas (trombocitopenia transit6ria em caes).
IlIlilldo-sc amplamente pelo organismo, ate mesmo pela glandula mama -
Altera~oes gastrintestinais (nauseas e ellilese severas, devendo tid , pod ndo ser eliminados pelo leite (com excec;ao da eprinomectina). A
ser utilizados antiemeticos antes da administra~ao; ha possibili- IIdll 'ipal via de excrec;ao e a biliar, sendo elirninados pelas fezes, podendo
dade de ocorrer hematoquesia). Nefrotoxicidade (efeito severo II.l vl'r n:a bso n;ao pelo cido entero-hepatico.
em caes: ha degenera~ao e necrose tubular). Neurotoxicidade A se la mc tina, Lima avermectina sintetica desenvolvida exclusiva-
(neuropatia periferica, ataxia, perda da sensibilidade cutanea). IlIlllIt 11<1 1', lI SO em cacs e gatos, e excretada totalmente pelas fezes. Estu-
Ii()" lil' 10 icid cc\ C aJ ud a e cronica mostraram que e segura em animais
Hipersensibilidade (anafilaxia em caes). Uso contra-indicado em
11I ) lli vo,' p Ol' mi Cl'o l'il ar ias ou durante a gestac;ao e lactac;ao. Ainda expe -
gatos (altera~oes respiratorias graves, com dispneia, edema pul-
1111I 1 IIt.ilIIIVllIl', , jl(is a < clm ini stra<;ao oral em caes e gatos, houve a ocor-
monar, hidrot6rax e obito). II ' II( 1. 1 (II' ~ i , )I()I'I't' id l' c l11('se, sin ais qu e Ioram associados ao velculo ou a
11 11111) 111)'.I'I' dklllv (/,1 I'ol'lllu lc\,ao.
( .t,ilopl,llillti i\ltera~oes hematologicas (mieiosslipressao, anemia, leucopenia
Ull lrombocitopenia). i\11('rll(,I)('~ g,I\lrinlrslinai (m'lu ca , MI '( .!''''.'ll!) ell ' .I~.t()-
('111<'\(' (' eli,,, r('i,1, IlH'IlO', \('VI'IO~ do qlll' <O1l1 tl (i\pltllil1d), '" III .1):IIIIi ', I.I " till <; I\A , 11111 1l( 'lIro[r,ll1 ,' ll1i ssor inibit o ri o do SNC,
, III ,,1 111111 II'I lI IIHll.ll l/oI( .I1l iii) 11('111111111) t ' 1IIlIIi ,10 tid IId ~S() g l' lli do (' SII-
Illltl .. 1111\(".11 1111 .111 1111111111" 1' 111'111011 1111( '11', II ( ; II (' ('II( '()I1II '')(/n 11 ,1
(r (1/1111/1111) 1"11' .111 III 1111111111',' 111.11 11 1,IIII1I1 ,IIIII.t I( 1' 111'111 '" til 1, 111.11 ', til ' 1/t1)(1 , 1101

I II I 1
TOXICOLOGIA APLICADA AMED ICINA VETERINARIA TOX ICO LOGIA DOS MEDICAM ENTOS

,11 iva <;: ao promove influxo desses fons com conseqiiente hiperpolariza<;:ao Tratamento
l' d csenvolvimento de paralisia fLicida e morte do parasita, Ah~m desse Urn ponto importante para 0 tratamento da intoxica<;:ao e 0 diagnos-
IIH: canismo de a<;:ao, atuam tambem sobre os canais de cloro controlados tico precoce e a realiza<;:ao das medidas de descontamina<;:ao, como indu -
p('lo glutamato , <;:ao de emese, lavagem gastrica, carvao ativado, catarticos ou enemas,
Sa o medicamentos com boa margem de seguran<;:a para mamfferos, Nao ha antfdoto especffico, sendo fundamental a aten<;:ao aos cuidados de
poi s, como moleculas de alto peso molecular, nao atravessam a barreira suporte e cuidados sintomaticos, como fluidoterapia, suporte nutricional,
1I I'I1Hlloencefcilica, No entanto, algumas ra<;:as de caes e seus mesti<;:os, lubrificantes oculares e preven<;:ao de escaras por meio da mudan<;:a cons-
I 'OII1() Old English Sheepdog, Pastor australiano, Border Collie, Pastor de tante da posi<;:ao, A ventila<;:ao mecanica deve ser utilizada em casos de
:, ll('ll a nd e Collie podem apresentar sinais de neurotoxicidade, provavel- depressao respiratoria severa, A fisostigmina, urn anticolinesterasico,
111(,lll e por possufrem maior permeabilidade da barreira a esses agentes e p ode ser utilizada com a finalidade diagnostica (0 efeito dura de 30 a 40
Jill I' cl P rcsentarem deficiencia de uma protefna cerebral (glicoprotefna -P minutos), mas nao e indicada como tratamento, embora haja relatos de
(III I' -g p) , r esponsavel pelo efluxo desses agentes do SNC, Animais jovens qu e seja util em casos graves para reversao temporaria do estado coma -
(\'(J Ill Incnos de quatro meses de idade) e quelonios tambem sao sensfveis loso , 0 perfodo de convalescen<;:a pode ser longo (de dias a semanas), e
tI illl{) x i a <;: ao por esses compostos, 0 uso de benzodiazep\nicos e outros l11uitos casos aparentemente irresponsivos podem ter recupera<;:ao com-
d)W lllt'S qu e estimulam 0 GABA deve ser evitado, pl eta com a terapia de suporte adequada,
N ilS doses recomendadas, a selamectina pode ser utilizada nas ra<;:as
ill ' 1'.II'S cil adas acima e em animais com mais de seis semanas de idade, Amitraz
11 ,1 ,dglll1 S relatos da ocorrencia de sinais de intoxica<;:ao apos a adminis - E urn composto formamidfnico com a<;:ao ectoparasiticida, ampla-
11 ,1(;,II) 16 pi ca desse medicamento, incluindo irrita<;:ao cutanea, alopecia Ill l' nte utilizado na medicina veterinaria para 0 controle de sarnas, pio -
1I IIII si( ')I'ia no local de aplica<;:ao, emese, diarreia, anorexia, letargia, Illo s, carrapatos e pulgas, As apresenta<;:6es comerciais devem ser dilufdas
Idljllipil c ia e tremores musculares, old 'q ua da m ente para a aplica<;:ao topica, sendo sua absor<;:ao maior em
A ivc rmectina tern biotransforma<;:ao hepatica, pode ser eliminada jll' lt- s in namadas e lesadas, embora seja absorvido tambem pela pele fnte-
\11 '10 lvii ' , nao deve ser administrada em animais com menos de seis )\1"1, T C I11 bi otransforma<;:ao hepatica, e seus metabolitos atoxicos sao eli-
',I' III ,1I111 S de idad e , A dose recomendada da ivermectina para caes e de 200 Illillt1C lo$ pela urina e pela bile, E instavel em meio acido, sendo
I ((lO Ji g/k g (0,02 a 0,04 mLlkg), via subcutanea; e para gatos, de 300 pg/kg I, Ij1id ,' lll c llle hidrolisado pelo suco gastrico apos administra<;:ao oral.
((l ,n \ 1111./ kg), pela m esma via , Em roedores, doses superiores a 400 pg/kg I!l1lhora con siderado urn produto seguro, as intoxica<;:6es podem ocorrer
111I1I11( )V ('I"c III 0 ap ar e cimento de altera<;:6es teratogenicas, Os sinais de 1'1 i III 'ilhll111 Cllt c 'e n 15 0 torem seguidas as indica<;:6es de dilui<;:ao adequadas;
, lll ll lll" <1 11 (l J'il a ti 0 podem ocorrer apos a administra<;:ao da ivermectina ', I ' 11 ,10 f() 1' Illili 7.a do logo apos 0 preparo (os subprodutos de sua hidrolise

(' III tllJiII"li s posiLivos para microfilarias , '" Ii) 1IIIIil o 16 x i os); apos a ingestao de coleiras com amitraz ou quando
tll llll(i 1l t'm <'l leo veget.a l. Os animais idosos sao mais sensfveis aos efeitos
0,, 111 ,11 0., ( i1tlico II I\I \'W, ( k~~ \' "W' lll c, c a oco rrencia de intoxica<;:6es em caes e maior, pro -
A 1111 0 iC(l(:8 0 caract eriza -se por depressao, ataxia, desorienta<;:ao, \ ,1 \1 '1111 \'111 <, p O l' SCI' COl11l1ll1e nte utiliza do como acaricida nessa especie,
('!l II",(' , ~ i d l () ITe i a c midrfase , Po de haver tambem hiperestesia, hiperativi - c
d lllj i '< Ill I'Vl'o lll r ll d da de 4 111L de amitra z em llitro de agua para
tI ,II I(', 11 1' 111IlI'l'S, i1g iI 8\,ao, ri gid ez, in so ni a, head pressing (compressa o da I' Il d id lll " lli ,) Ill jl i( 'O 1' 111 ("fi t' S co m Sc rn a, de 2 mL de amitr az em urn litro
( , d ll'(~.1 ,:()iJ l'l' Il llj CIOS ), vo a li7.a,15 o, (l Wl'ss ivi<i ,l(i!' , co l1vul soes, h ip c rtc r- .I, ,1)\ 11,1 P,lloi II il .l I~IIII C III () del S,)I'l1 d e lll g ins o u filh otes e COl110 carrapa -
111 1. " 11.l1j11(" I'II, dn '(d,iID, ('cg ll (' ir, l, IlI"ldi l'tlltl l. l 1' llijl(I V('11Iii.I C,'5(1. lim g, lo s, 11 1111.1 l" tl ld il ,1 11 11 Id n lld l'l d.l , 1'011 "1 () 1 (), I t'l1 r rd ~ I ' , I't'('ol11 c nd a -s a utili za<;:ao
"iiI ('111111111 ', ,i1I"I,I(,'() (, S I11 '1I1'()1(])',il'd', " 111I" li "l lliloI , N o ~: l 'oI S() S )',I'.IV\'S, Sd O ii i ,11 111 1.111 jll l'I' ,II .II!.1 \11 111 I 1111 , ii ,' ,1111 111,1 " (' III I) 1111 , (il' (Il co 111in c ra l.
,11" ,\' 1\, 111"" l'dl ' III ,1 jlllllll l illol l, 11"' 1'111 ,I 1,111111, ,lld LI 11"111111( ", 11111 ',\ '111111'\"" \ 1111 't! 11 1.1'1 i1 , ".' 0I ' ,1):" 111 1' 111'111 1111 ,11 11 I ) V\' I(' IIII .l 1iCi til ' V( ' ';(' 1' oI \'OIIIP,l -
111 111 .1 " 1111111 1' 111 1111 101 til 111 ,1111 '111 '. til 11'011 1',11 011 1', 11111 111 11 '1. 1111 1', 101 '111 1' 1'111 11' ',( '1 1,, \ j(,( 1

11111 1111
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOLOGIA DOS MEDICAMENTOS

1011 11bcm para seres humanos . Entre essas instru<;oes, incluem -se a neces- antagonist as (12 adrenergicos, como a ioimbina e 0 atipamazole, com repe-
,I dddc da utiliza<;ao de seringa apropriada para a dilui<;ao, 0 manuseio do ti<;oes a cada 4 a 8 horas, se necessario (podem causar excita<;ao e convul-
J!l'oduto com luvas, a sua u tiliza<;ao logo ap6s 0 preparo e a secagem do soes em altas doses). 0 uso da atropina para 0 tratamento da bradicardia
a
.lllil11 111 sombra. Tambem n ao se dev e fumar ou comer durante a dilu i- deve ser evitado.
'.10 (' administra<;ao do produto.
Enemas a base de fosfato de s6dio
MI'I lnismo de a~ao Sao medicamentos utilizados como catarticos e que atuam provocan-
() mecanism o de a<;ao d o amitraz envolve a inibi<;ao da monoamino - do aumento da osmolaridade do lumen intestinal e conseqiiente influxo
, Id.l sl' (MAO ), a estimula<;ao de receptores (12 adrenergicos (responsavel de agua para esta regiao. A apr esenta<;ao comercial mais conhecida e a de
1)(' 1. 1 111 (1 ioria dos efeitos t6xicos) e a inibi<;ao da sintese de prostaglandinas . Fleet enema.
Esse medicamento e obtido facilmente sem a necessidade de prescri<;ao
"'II,li~ <.Ifnicos medica, e seu uso e contra-indicado para gatos ou caes pequenos, embora
Os sinais clinicos sao agudos e caracterizam-se, prin cipalmente, por nao seja incomum a ocorrencia de intoxica<;ao nesses animais causada pela
.I1- 1\ LI l ' d 'p ressao, mas essa fas e po de ser precedida p or estimu la<;ao e administra<;ao do proprio medico veterinario (iatrogenismo). Nao deve ser
' 1): 1 1' ~,:; i v i dade transit6rias. Outros efeitos t6xicos do amitraz sao hipoter- utilizado tambem em animais com molestias hepaticas ou renais .
111 1. 1, I)J'ost rD <;ao, in coordena<;ao m otora, p erda dos refle x os, mucosas pali-
Ii.l '., 1'1"1(j lI l'i,a, ernese, diarreia, dor abdominal, hipomotilidade intestinal, Sinais cl fnicos
\I11 Iilll 'i.l , bl" dicardia, hip otensao e convulsoes (raro) . Altera<;oes cutaneas Os sinais clinicos iniciam-se cerca de 30 a 60 minutos apos a adminis-
Ilit 'll lI'l l1 pr uri do, eritema e hemorragias. lra<;ao e incluem emese, depressao, ataxia, tetania e palidez de mucosas.
() .l llii I ra z e urn agente hiperglicemiante e, por isso, seu uso e con- Pode haver, tambem, hematoquesia, taquicardia, arritmias cardiacas, con-
1111 illlii( '.ldo em animais diabeticos; e, em animais intoxicados, solu <;oes vulsoes e hipotermia. A intoxica<;ao e grave, potencialmente fatal, com 0
1: lilll'"I <i (lS 11 50 devem ser administradas. 0 amitraz nao pode ser utiliza- dcsenvolvimento de hipovolemia, hipocalemia, hipocalcemia, hipomagne-
Jill 1'111 I' <l i'lin os, pois causa redu<;ao do peristaltismo intestinal, levando it sC l11ia, hipernatremia, hiperfosfatemia, hiperglicemia e acidose metabolica.
Ill' II I(' IIl 'ld de 6 li ca . Tamb em n ao deve ser associado a outros inibidores
,I.I M I\() ((,() III O a seleginina ) ou agonistas (12 adrenergicos (como a xilazi- I ratamento
1111 I' .I 111 l' dc IOlll id in a ). A fluidoterapia e a medida terapeutica mais importante e deve ser
111 ,] llti da ate que a concentra<;ao serica dos eletr6litos retorne it normali-
11001.l1I1t'lIlu dollic, 0 l'Iuid o de escolha e aquele que contem baixos niveis de sodio,
() t 1'.1 1.1 111 l' 11 to ~ si n tomalico e de detoxifica<;ao. Apos exposi<;oes t6pi- ,I( 'n'sc id os de glu conato de calcio (1,5 mLlkg). 0 diazepam pode ser uti-
1.1'" II ', d iti liitl is dc v '111 e r lavados com bastante agua morna e sabao (uti- 11"dcio pora 0 on trole das convulsoes, casu elas ocorram.
11 / .11 Ill VdS d lll"{l n t ' ' 55 procedimento ), mas com cui dado para que nao
11 ,i),1 111 11,1 111.t iol' rcd u ,ao da sua temperatura corporea . Apos exp osi<;oes BllJUOGRAFIA
11 101 1', II'\'I'III ,'S, pocie ~ T I"'a li zada a indu<;ao de emese (nao u tilizar a xila- AlI lIi ' IS\' II , ,I. "O ral M 'd i ations . The Veterinary Clinics of North Ame -
/ 1101 : Iill I '. ISO lit' J'o l'l n ul , (OCS qu coote nh nll1 () xil ('no co mo dilu ente, a I il 'oI , l' III ,111 1\ lli 1,!,I,l I Pr;:1C li c. Tox icology, v. 32, n. 2, 2002, p. 421 -42 .
Il ldlll '.I0 do Vli lliito ~ co nt ra- incl i ad , ) l' ,1 ,l( llll ill islJ'<1(,:;" O de aUirti os 1'llil l,lI k , '" Ii, Md llll ,Ji il l' ICI':1 pc Uli a vc reri naria . 2.ed. Sao Paulo: Roca,
11', 111' iI III)'" rI <',1 d I " Il or'l S. Ml' did dS Ii (' '.1 11 )(11 11', ,'111 11 !) ,1( III l'(' iJJ1 (' lll0, '(1) \, /,'1 " p,
'.1111'11 11' 111I 1ti('\Il II.l 1 (' l'ili ido lvidpill , 111'111 '" 11 1'1 .j 1I11l11i11l11 '1,, 1I,',1I1 dd 1'1'(' . I\ ldl lj ll, I. ( :,,; j',I IIII II ' IIII IIY<' I', I" <: ,; l'illl O, 1\ , S, Ml' tt ho li sJT'lo d medi.ca -
1J I' 1II I. IIIII d loil 11 , 11'1111 )(' 101 1111 01 " 1\ 11 1' 1111.1 1011111" III ',oI III1IIJilpI IIIP, II'lol llt ("I' Illt ' III II', 1' 11' 1,11 " '111 1,1 II I' f\ dltl , II 'V I',.I11 t: lli lii '.I Vi 'krill ,)rid , II. 7, 000,
Nil I 11'1 I ,\J' ill ' IIII "!',, 11I II' 1'1I111" il JI I 1,1 11, 11, 01 101 11 IIIIdl III ', I 'j " .111 1\ 11 '''I tid"" \I 1'1 'I \

iii' lill
TOXICOLOG IA APLI CADA AMED ICINA VETERI NAR IA TOXICOLOGIA DOS MEDICAMENTOS

1\l'I llien, A. G.; Peixoto, P. V.; Di::ibereiner, J.; Tokarnia, C. H. Surto de into- Oga, S. Fundamentos de toxicologia. 2.ed. Sao Paulo: Atheneu, 2003,
x ica~ao por narasina em suinos. Pesquisa Veterinaria Brasileira, v. 17, 474 p.
II. 2, 1997, p. 63-68. Osweiler, G. D. Toxicologia veterinaria. Porto Alegre: Artes Medicas,
111''I l'ITa Jr., P. S.; Ilha, M . R. S.; Langohr, 1. M.; Barros, C. S. L. Intoxica- 1998, 526 p.
\'''0 experimental por monensina em eqiiinos. Pesquisa Veterinaria Owens, J. G.; Dorman, D. C. Drug Poisoning in Small Animals. Veterinary
Il r,)s il eira, v. 20, n. 3, 2000, p. 102-08. Medicine, 1997, p. 149-56.
I 'I1,1 IIdl<:r, E. A.; Thompson, D. J .; Sutton, J. B.; Price, C. J. Canine medi- Papich, M. G. Handbook of Veterinary Drugs. Philadelphia: Saunders,
I i Ill: a nd therapeutics. 3.ed. Blackwell Science, 1991. 2002, 551 p.
I 11,lIll ll er, E. A.; Gaskell, C. J.; Gaskell, R. M. Feline medicine and thera - Plumlee, K. H. Clinical Veterinary Toxicology. St. Louis: Mosby, 2004, 477 p.
IH'lIlics. 2.ed. Blackwell Science, 1994. Sou za, H. J. M. Coletaneas em medicina e cirurgia felina . Rio de Janeiro:
1,111 11011 , P. D. Nonsteroidal drugs u sed in the treatment of inflammation. L.F. Livros, 200 3, 475 p.
'l'lll' V'terinary Clinics of North America. Small Animal Practice. Cli- Spinosa, H. S.; G6rniak, S. L.; Bernardi, M. M. Farmacologia aplicada a
11)(', 11 Pharmacology, v. 18, n. 6,1988, p. 1.115 -1.131. medicina veterinaria. 3.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002,
1'1111 ('d , V. P.; Stopiglia, A. J.; Matushima, E. R. AItera~6es gastrintestinais 752 p.
(' III ('5e5 com a utiliza~ao do diclofenaco s6dico. Clinica Veterinaria, Tilley, L. P.; Smith Jr, F. W. F. Consulta veterinaria em 5 minutos: Espe-
v. , 11 . 6, 1997, p. 18-20. cies canina e felina. 2.ed. Barueri: Manole, 2003, 1.423 p.
illl iliolli , I). T; Cortopassi, S. R. G. Anestesia em caes e gatos. Sao Paulo: Villar, D.; Buck, W. B.; Gonzalez, J. M. "Ibuprofen, aspirin and acetami-
l'IH 'd, 002,389 p . nophen toxicosis and treatment in dogs and cats" . Veterinary and
11111(1 , 1\ . A. ; Campolina, D.; Dias, M. B. Toxicologia na pratica clinica. Human Toxicology, v. 3, n. 40, 1998, p. 156-62.
1\1 '1(1 lIori zo nte: Folium, 2001, 368 p. Welch, S. L. Oral toxicity of topical preparations. The Veterinary Clinics
l'lIl( 111/ , Sisl(,l11a Nadonal de Informa~6es T6xico-farmacol6gicas (Sinitox) . of North America. Small Animal Practice. Toxicology, v. 32, n. 2, 2002,
1)1 "11111 111'('1 'm: <http://www.fiocruz.hr>. Acessado em: 18 maio de 2005. p.443 -53.
(,1"11('1 , It W.; Messonnier, S. P. Small animal toxicology and poisonings. Wit hrow, S. J.; Macewen, E. G. Small animal oncology. 3.ed. Philadel-
~; I 1,llIli s: Mo by, 1998,405 p. phia: Saunders, 2001, 718 p.
1,111 11 .1 11 , A. C.; Rail, T. W.; Nies, A. S.; Taylor, P. Goodman & Gilman's. The WOli le rs, A. T. B; Wouters, F.; Barros, S. L. Intoxica~ao experimental por
pll.ll illdl 'o log ica l bas is of therapeutics. 9.ed . Nova York: McGraw -Hill, na ras in a em bovinos. Pesquisa Veterinaria Brasileira, v. 17, n. 2, 1997,
11)')(1, 1.<) 0 5 p. p, 82-88.
11 11\'( 1.1 , I " It; I loose r, S. B. Toxicology of newer pesticides for use in dogs .Ivicr, r. G.; Kogika, M. M.; Spinosa, H . S. Common causes of poisoning
.I lid I'eli s. The V 'ter in ary Clinics of North America. Small Animal Prac- ill dogs a !l el catiJ1 a Brasilian veterinary teaching h ospital from 1998 to
I 1'(' . To i('o logy, n. 32, 2002, p. 455-67. 000, V 'Ierin a ry and Human Toxicology, v. 44, n . 1,2002, p. 115-16.
1.1,1',',(' 11 , C, I) .; Wa lkins nt, J. B. Toxicologia - a ciencia basica dos t6xi- '" lIli ll i, 1\. C.; Oga, S. Far ma ologia aplicada. 5.ed. Sao Paulo: Atheneu,
111'. Iii' CdSc1f'l' ll c Doull's. Compendio. 5.ed. Amadora: McGraw-Hill, 19 1)' t, 739 p,
I,t)(ll , KM p.
r~ '11 .\ III Ill y, C . I) .; Crys ta l, M. A .; Grace, S. r.; Till 'y, I.. 1. 0 ra ie nl feli -
IIl I Illpl ('m l'~sen(' i tli s de diagnllsli('() (' 11"11.l1I1l'1I10. 2.cd. Har ll ni:
/VI'!II" II', (lOl l , K I 'i p ,
I) 1""1110.1', 1\ 1' 111 1,.1 1,,,11 '/ ('" ,lI li lll ")o. ',! II 11111""11 \V lld lil(' : V(11 111 111 Ii.l lI '
1I '.. 'hl 11111 ", IIJlllld l ll lll 1t' 1\ 111111 ,,," ,111111 ,11 \ 1\ \1 '1111,1 1 1\',oIlIi.l llIlIl ,
II " '111)' , )1 i 1(1 17

III
TOXICOLOGIA APLI CADA AMEDICINA VETERIN ARI A TOXICOLOGIA DOS MEDI CAME NTOS

ANEXO 6.1 - Posologia dos medicamentos indicados C1orpromazi na 0,5 mglkg, a cada 0,2 a 0,4 mg/kg, a Uso com cautela em animais
para 0 tratamento das intoxica~oes por 6 a 8 horas, 1M, SC cada 6 a 8 horas, com disturbios convulsivos.
medicamentos em caes e gatos 1M, sc
0,5 mg/kg, IV; 1 Idem Nao usar em animais intoxicados
"
Dosagem mg/kg, via retail Gom ivermectina. Uso com cau-
Medicamento caes Gatos Observa~oes tela nas terapias cr6nicas em
Adrcnalina Anafilaxia: 2,5 a Idem A dose da adrenalina a ser gatos. Pode ocorrer excita~ao
(I'pincfrina) 5 mg/kg, IV; ou administrada endotraqueal- paradoxal em caes e hepatite
50 mg/kg, endo- mente pode ser dilufda em necrotica fatal em gatos.
traquealmente 2 a 10 mL de solu~ao fisiologica Dobutamina 5 a 20 0,5 a 2 Nao adicionar em solu~6es alca-
Parada cardfaca: antes do uso. mg/kg/min, mg/kg/min, linas (como bicarbonato). Nao
10 a 20 mg/kg, infusao IV infusao IV administrar em animais receben-
IV; ou tOO mg/kg, do terapia com inibidores da
endotragueal- MAO.
mente Dopamina 0,5 'a 2 Ilglkg/min, Idem Nao adicionar em soiu~6es
AII'lIolol 6,25 a 12,5 6,25 a 12,5 Usar com cuidado em animais infusao IV (va so- alcalinas.
mg/cao, a cada 12 mg/gato, va, a portadores de distUrbios respi- dilata~ao renal) 2
horas, va; ou cada 12 horas ratorios e de condu~ao cardfaca. a 10 IJg/kg/min,
0,25 a 1 mglkg, a infusao IV (esti-
cada 12 horas, va mula~ao cardIa-
Allp.llIl.lIole 0,1 a 0,2 mg/kg, Idem Podem ocorrer convuls6es e tre- cal acima de 10
1M, IV mores apo~ a administra~ao de IJg/kg/min, infu-
,illtas doses. sao IV (vasocons-
AlloPIII.I 0,02 a 0,04 Idem Uso contra-indicado em paciente tri~ao)
mg/kg, IV, Sc, 1M com glaucoma, gastroparesia e I dmotidina 0,5 mg/kg, a cada Efeitos adversos podem ser
taquicardia. Nao adicionar em 24 horas, VO, IV, observados quando ha redu~ao
solu~6es alcalinas (como bicar- 1M, SC; ou 0,25 na taxa de filtra~ao glomerular.
bonato). mg/kg, a cada 12
( ,II V,lO dlivado 1 a 4 g/kg, VO Idem Nao absorvido sistemicamente. horas, VO, IV, 1M,
( IlIli'lldill.l 10 mg/kg, a cada Idem Efeitos adversos podem ser SC
6 a 8 horas, VO, observados quando ha redu~ao 11'lioilMhilfil 2 a 8 mg/kg, va, 2 a 4 mg/kg, va, Pode ocorrer 0 desenvolvimento
IV, 1M na taxa de filtra~ao glomerular cI (ada 12 horas a cada 12 horas de hepatopatia em terapias
Insuficiencia (ajustar a dose na insuficiencia Slrtlus ep/feticlIs, StotllS epJleticIJs' cr6nicas ou apos aadmil11is-
renal : 2,5 a 5 renal). 10.1 20 llIg/kg, IV, 10 a 20 mg/kg, IV, tra~ao de aItas doses.
IrIg/kg, a cada 12 It'III0 - lento
hOI',I\, VO, IV 11\11 ,ll f:IIIIII,1 O,(lJ Ilig/kg, IV, ,1 lri('m Nao usar em animais com
111'11I11I'1I1,lil1IIII I, I IrlH/kg, VO, 2,0 IIlH/g,111I VO, I'IIIiI' 1,111 \011 ,1I11lH'nto do 'IIH'lil(' I,HI,I I) hOI,1\ oh~tru~"o urinaria ou intestinal,
VI,I /I'I,tI vi" 11'I ,tI t' 1~' "lhll til' 11I'~11 ,1\111,1 , ,milmi l~ cardfacas, pneLl-
11111111,11' hrolH IH on~lri~ ,Io,

III
TOXICOLOGI A APLICADA AMEDICI NA VETERI NARIA TOXICOLOGIA DOS MED ICAMENTOS

Ilumazenil 0,2 mg/animal, IV Idem Contra-indicado em pacientes Metoclopramida 0,2 a 0,5 mg/kg, Idem Uso cauteloso em pacientes epi-
lento. Repetir a com historico de convulsoes, a cada 6 a 8 lepticos au com doen~as gastrin-
administra~ao, se arritmias, na terapia com antide- horas, IV, 1M, VO; testinais obsrrutivas.
necessario (retor- pressivos tricfclicos e outros ou 1 a 2 mg/kg, a
no da,depressao medicarmentos que reduzem 0 cada 24 horas,
r~~plratoria) limiar convulsivo. infusao IV
Ill rosemida 2 a~ 6 mg/kg, a 1 a 4 mg/kg, a
uso de aminoglicosfdeos au men- Metoprolol 0,5 a 1,0 mg/kg 2 a 15 mg/gato, Uso cauteloso em animais pro-
cada 8 a 12 horas, cada 8 a 24 horas, ta 0 risco de nefrotoxicidade e oto- (5 a 50 mg/cao). VO, a cada 8 pensos Ii broncoconstri~ao e
VO, IV, 1M, SC VO, IV, 1M, SC toxicidade e, com a anfoterecina VO, a cada 8 horas naqueles que recebem tratamen-
B, de hepatotoxicidade. horas to com digoxina.
(, iiI( onato de 10 a 30 mL ou 5a15mLouO,5 Pode causar lesao tecidual caso Misoprostol 2 a 5 IJg/kg, a cada Indeterminada Nao utilizar durante a gesta~ao.
(, ti (io 10% 0,5 a 1,5 mL/kg, a 1,5 mL/kg, IV, haja extravasamento durante a 6 a 8 horas, VO
IV, lenti!rp~ nte lentamente ~ Iica~ao. Omeprazol 0,5 a 1 mg/kg, a Nao recomendado -
IlIi lllilina 0,11 mWkg, IV, 0,5 mg/kg, IV, Podem ocorrer con",ulsoes e !re- sada 74 horas, VO
lentamente lentamente mores apos a admit:listra~ao de Pr0caina;idw~d 2mg/kg, em 3 a 8 mg/kg, a Uso cauteloso em animais rece-
altas doses. bolus (ate 20 cada 6 a 8 horas, bendo terapia com glicosfdeos
Ild()( oIl'lIcl Taquicardia ven- Taquicardia ven- Usar a lidocafna com muito cui- mg/kg no total), VO, 1M; ou 1 11 2 cardfacos.
tricular: 2 a 4 tricular: dose ini- dado em gatos por causa do seguidos de 20 a mg/kg, IV, lenta-
mg/kg, IV, em cial de 0,1 a 0,2 maior risco da ocorrencia de 50 IJg/kg/min, mente, seguido
bolus, lentamen- mg/kg; se nao neurotoxicidade (tremores, infusao IV; ou 8 a de 10 a 20
te (maximo de 8 houver resposta, espasmos e convulsoes). Se possf- 20 mg/kg, 1M, a IJg/kg/min,
mg/kg no total), adicionar doses vel, t:ltilizar 0 propranolol, 0 ate- cada 6 horas infusao IV
seguidos de 25 a de 0,25 a 0,75 nolo I au a procainamida I'lessa Pl'ometazina 0,2 a 0,4 mg/kg, Idem Dose maxima recomendada: 1
75 IJg/kg/min, mg/kg, IV, lento; .especie_ a cada 6 a 8 mg/kg.
infusao IV ou 10 a 40 horas, VO, IV, 1M
IJg/kg/min, I'lopra nolol 20 a 60 0,4 a 1,2 mg/kg (ontra-indicado em animais com
infusao IV IJ g/kg/min , infu- (2,5 a 5 mg/gato) , distUrbios respiratorios.
M,lI lIl ol Diuretico: 1 g/kg Idem Uso cauteloso se ha suspeita de sa o IV lenta, ou a cada 8 horas,
ci a so l u ~a o a 5% hemorragia intracraniana. Nao 0,2 a 1 mg/kg, a VO
;)25%, IV aclministrar em anima is desidra- ca da 8 horas, VO
Glaucoma/edema tados. Monitorar eletrolitos. 1~,l l lllilll ll ,1 2 rng/kg, a ca da 8 3,5 mg/kg, a cada Efeitos ad versos podem ser
SNC: 0,25 a 2 hor(\\ VO, IV 12 horas, VO; ou observados quando ha redu~ao
g/kg da so lu ~ao a 2,5 mg/kg, a ca da na taxa de filtra~ao glomerular.
I ')')1, a 25%, IV, 12 horas, IV
dilltln l(' p('lo ',IIII,tlLl lo 0,1,,( Q\,<1 (.I d,\ O,2 r) g, " cada 8 a Nao absorvi do sistem icarnente.
I II I' II ()~ W,\ (lO 11.1 I ' IiOld\, VO 12 Ilol,l\, VO
111111111 0\ VI I.IIIIIII,II I "l lpll'lIlc 'III,II"IO I Iclt'lil No (,1\0 dc' inl ox i ('a~ao POl'
11111I1I1'"oItilllllol) IIIfIJI },,, 01 (,11 101 ' I lod('l ll i( iel,,", .ljll\I.1t' r\ <lm(' (' 0
1111101'. V(l, 1M, ", IC'I III II) lit, 11001 oI lI lt'lllo cit, ,It 01110
C11111 II Ilpll til' .Il{c'lI iI' l'IIVll lvltill

IIUI 111'1
7
Toxicologia dos domissanitarios
SILVANA LIMA GORNI AK

HELENI CE D E SOUZA SPINOSA

Introduc;:ao ....... .. .. .. . . . .. 191 Fenol e cresol .. .. . ..... . . . . .197


Sab6es, detergentes Formaldefdo .. . ............. 199
e i ncorporadores ... ... ... 192 Hipocloritos ............. . .. 200
Sabonetes .. . .... . ...... . ... 194 Acido b6rico ... . .. ... ... . ... 201
Sa b6es em pedra . . . .. . . ... . .195 Agua oxigenada .. ........... 202
Oetergentes anion icos . ..... .. 195 lodo . . .. .. . .. ... . ......... 203
Detergentes cationicos .... . . .. 196 Etileno glico l ... . . . ......... . .204
Incorporadores .......... ... .197 Desti lados de petr61eo ... ... .. .207
Dcsinfetantes e antissepticos .. .. 197 Bibli ografia .. . .. . . .......... .208

INTRODU~O
Os produtos domissanitarios sao aqueles de uso domestico ou peri-
<lnilli iliar qu e sao aplicados em objetos ou superficies com a finalidade
<1( ' lIl anl ' r as coodi c;6es sanitarias adequadas.
I) cv '-s ' sa li cntar qu e as intoxicac;6es causadas por esses produtos
dt'lH' l1d ' 111 da di sponibilid ade do usa domestico, do nfvel socioeconornico
(' (it- t 'o stlll11 C, I" 'g io nais. Uma da s causas comuns de intox icaC;ao par esses
I' l lI dlii o s ~ (j 1', 10 cl c 'S Lar 111 em local de facil acesso aos animais ou,
.!i l ld.l, .I ( ) 11 ,1 1)il o d(' IT, PI"OV 'i t ar embalagen s, u sa ndo-as como comedou-
111111 1 I 1\'1 lI' d n I I 1'0 d(' ,lllilll < is.
M l tl l(l ~, pl'pdlll llS d0 1lli ss,1I1il Gl l"i os s ~ o I'o nnulad os como misturas de
\ ,111,1', '01 11 ), 1.1 111'1.1', (II I II 11 lcti S. J>O J'IJIlI O, qu nel o () l11 ' dico v eterinario se
ti, 1'.1 1" '11 111 () 1I1 11I )1(' llltI , ('k <I I' C <i VII'I'llljllM <Ill , I(is) o (s) in gr edi ente(s)
., 111111 11,( ', ) 111I 1IIIH lili n I II II' ',1 ' 11. 1( 111 ) (1(") pi i ll ci Pdl (i-; ) IT SIHII s: vc l (is) pc lo
'111,11 111) til 1II I1 11.1. ,III
TOXICOLOGIA APLICADA A MED ICI NA VETERINARIA TOXICOLOGIA DOS DOMISSANITARIOS

Para isso, recom en da-se que 0 medico veterinario solicite do proprie -


1,lrio do animal a embalagem do produto, tendo a sua disposi<,:ao 0 nome
I nmercial, 0 rotulo contendo todos os ingredientes de sua formula<,:ao e

,, ~ respectivas con centra<,:oes. Alem disso, deve-se estimar a quantidade


tio produto que en trou em contato com 0 animal, alem de ter informa-
,() s sobre a via de exposi<,: ao (oral, dermica ou inalatoria), a progressao Figura 7.1. Formula estrutural dos sab6es.
!los sinais clfnicos e a resposta a alguma tentativa de tratamento que,
I'ventualmente, 0 proprietario tenha feito .
Geralmente, 0 primeiro contato com 0 proprietario do animal into-
Os detergentes an ion icos sao compostos qufmicos caracterizados por
xi 'ado por produtos domissanitarios se faz por m eio do telefon e (veja no
u rn meio lipofflico, geralmente uma estrutura alquil ou alquil-aril, em urn
! :.lpftulo 4 as instru<,:oes desse procedimen to). Caso seja recom endado ao
meio hidrofflico polar, que possui carga negativa. Os principais represen-
p!'oprietario levar 0 an imal ate 0 m edico veterinario, este deve ser instruf-
tantes sao 0 alquil sulfa to de sodio, alquil sodio sulfonato, lauril sulfato
do a levar consigo a embalagem ou a am ostra do produto do suspeito,
de sodio e 0 sulfosuccinato de sodio dioctil.
I. lcilitando, assim, 0 diagnostico da intoxica<,:ao e, consequen tem ente,
Os grupos mais importantes, no que se refere aos detergentes domis -
dando infcio imediato ao tratamen to adequado .
sa nitarios cationicos, sao os compostos derivados alquil ou aril do cloreto
Neste capftulo, sao abordados os produtos que mais frequ entemente
de amonia, como 0 cloreto de benzetoneo e 0 clore to de benzalconeo.
I ~ m side associad o. as intoxica<,:oes na m edicina veterinaria, embora
Deve-se salientar que, muitas vezes, as embalagens dos produtos
S 'jam varios os agent s domissanitarios passfveis de causar intoxica<,:ao
comerciais apontam apenas a present;'a de "derivado amonio quaterna -
IIOS animais de companbia .
rio" . Os detergentes cationicos geralmente sao encontrados em germici-
di1s e desinfetantes. A Figura 7.2 mostra exemplos de estruturas qufmicas
SABOES, DETERGENTES E INCORPORADORES
d(' detergentes anionico e cationico.
Os saboes e detergcntes estao entre os ingredientes mais frequente-
mente encon tra dos nos produtos domissanitarios que causam intoxica-
<,:oes em anima i . Es as substancias podem ser encontradas em saboes e
detergentes d u o domestico, xampus, limpadores em spray, produtos H3C - - (CH 2 )n - - -- S03Na +
para lavar pratos c produtos de lavanderia em geral. Lauril-sulfato de s6dio
o saba~, I cen ica mente, e urn sal de acido graxo, produzido pela a<,:ao
de urn alca h sob r . acidos graxos e gorduras n aturais ou sobre acidos gra -
xos delas ob1 idos . Ij urn agente surfactante, isto e, reduz a tensao super-
fi cial da ag ll i1. A Pigura 7. 1 m ostra a formula geral dos saboes.
Q u anl O <lOS dctergentes, 0 principal ingrediente organico e urn sur-
I'a ta nl (.', norma lmente obtido do petroleo, mas que tambem pode ser I I~ - - (C I-I 2 )1 5 -- CH2 -- CH 2 - - CH3 Br-
ndq lli rido I' o ll tros materiais organicos (por exemplo, a<,:ucares). 0 sur-
1'11 <'111 111 (' C d icionado aos agentes alcalinos (fosfatos, silicatos e carbon a- I
(os). COll l'ormc a natureza do su rfacta n le, os dC l crgCll lL' s pod em ser
div idi dos ' 111 Ires grllpos: nao- j 6 ni c()~, .1 11i (lI li(w: I' (, llio ll l<'()S. Os n80 - 111111111'111111' 1I11Ii('IIII'IIIII('xtl(J lI 'amOlllo
iPlliI'o. li dO 1(- 111 il1l por lSI1l'ia l o x i\'o lo)',iI'.r I ', i'"II ,IIII" 11.111 '" III ( 'I II III' l lIil -
11 )\1 11" I I IOJ JII III.I (",11111111 ,11 fi, ' 11 11 1(il-It'l fW IlIt ' 01 IdO ll i! II (10111 1iI \ 1111 ,1(0 elr ~()dio) c de urn
ilil' , 11\",11' (',IP l IIJi u ,
111 '11 '1)\1'1111 ' 1,Iill 111111 (l11\1\1I1 'lp III ' dlil\I 'III,'il l lli' x, l!lio( iI oI lll liriO) ,

I, I'll
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOLOGIADOS DOM ISSANITARIOS

(:o mo surfactantes, os saboes e os detergentes diminuem a tensao Saboes em pedra


', lljl ('\' 1'i 'ia1 da agua, permitindo umedecer mais eficientemente as superfi- Os efeitos toxicos depend em muito da sua composi<;ao; caso 0 sabao
t I", I' l' lUulsificar os oleos e as gorduras. Portanto, tanto os saboes quanta seja muito alcalino, pode causar corrosao teciduaL Se houver ingestao,
t I', ti l' l n gentes tern como caracteristica uma estrutura quimica na qual pode -se observar disturbios digestivos bern mais acentuados que aqueles
1111101 l'.1d c ia longa (grupos CH 2) lembra moleculas de oleos e gorduras e, produzidos pelos sabonetes, principalmente se forem causados por sab6es
111111.1111 0, lende a dissolver-se nelas, No entanto, a parte ionica (por exem- caseiros, ja que estes sao bern mais causticos que os comerciais (0 pH pode
pi li, ,I tio sa bao e a parte COzNa+ da molecula) tende a dissolver-se na agua. chegara 13).
1(111 a lgumas condi<;oes, os sab6es e detergentes podem nao ter efica-
,101 I',',() ,1(.'on tece quando a agua e rica em ions Ca2+ e Mg2+ (denomina -se
Sinais clfnicos
01): 11.1 11111"<1" ). Nessa situa<;ao, a parte negativa da molecula do sabao ou do Principalmente vomitos e diarreia, em consequencia da ingestao.
ill ' I' 1)\" 111(' < ni o nico se une a esses ions positivos, produzindo uma subs -
1, 111 1101 II I'> t lI(l ve l (precipitado de colora<;ao cinza, as vezes visfvel a olho nul Tratamento
'lIl t 110111 IH)SS il i efeito surfactante. Portanto, para que nao haja a redu<;ao 13 importante que nao se coiba deliberadamente a diarreia, pois esta
d,1 I lit ,It I" ti()S sa b6es e detergentes, sao utilizados compostos inorganicos, pode favorecer a elimina<;ao do agente toxico. No entanto, 0 vomito deve
" '1",iI ", .Il 'n' se 'ntados ao produto comercial, facilitam a atividade dos ser inibido, principalmente se for decorrente de saboes confeccionados
tll\ I 1111 ", '"'II r"t'l ilnt es. Estas substancias sao chamadas incorporadores (ou em casa, uma vez que a emese exp6e novamente a m u cosa do trato
1111111/1'/1) t' oI g (' 111 quelando ou removendo esses ions responsaveis pela
digestivo superior ao agente toxico. Nessa situa<;ao, recomenda-se a lava -
rillft /, 111.1,1)\ 1101 . 0 principal agente desse grupo e 0 tripolifosfato, gem gastrica, tomando-se os devidos cuidados para que a canula nao per-
,\ ',1',\11 ii, ,',11) apresentados os principais riscos toxicologicos, os sinais [ure a pare de dos tecidos fragilizados pela a<;ao corrosiva do agente toxico.
I II lilt II', (' II 11 \11 111lcn to da intoxica<;ao por esses agentes. B importante lembrar, ainda, qu e n ao devem ser utilizados medicamen-
lOS a base de carbonatos como protetores de mucosa para aliviar a irrita -
s: bonetes ,'a o gastrica, uma vez que estes podem formar dioxido de carbono (C0 2),
() ', '" iI)(Jllvt cs sao urn tipo especial de sabao destinado a limpeza cor- qu e distende 0 reservatorio gastrico e pode levar, assim, a perfura<;ao da
1" 11,iI pll ~' :, II('ll l subsLan cias corretoras do pH, e, geralmente, sao acrescidos rn ucosa gastrica.
ilt ' II ' '1 \I.lIII 'L1 S. S;' () on sid erados de baixa toxicidade, pois tern seu pH pro - Deve-se proceder a hidrata<;ao parenteral, de preferencia por via intra-
tlli ll till 1I (' lllm . No ntanto, ha grande possibilidade de ingestao pelos Vl' llosa (IV), principalmente se hou ver grande perda de uquidos por vomi-
,lI i1 lllo1l '" 101 '1 " (' JS c ss ~ n ci a s contidas nesse produto estimulam 0 consumo. lOS e diarreia. Recomenda-se tambem 0 uso de antimicrobianos se h ouver
pnfura <;ao e conseqii.ente peritonite. Aconselha-se, ainda, admin istrar
', " I,d" ( 1IIIitO'>
1' 111 1'lllI sl'qi"r '\ ncia da ing s1"ao de sabonetes, verificam -se vomitos e
kill' o u agua, a fim de diluir 0 agente toxico no trato gastrintestinal. uso
lit" su ra I[ato para auxiliar a restaurac;ao da mucosa gastrica lesada tern se
iI .I ll t' l.I 111.11111,1. 1I 1(): 1r do de grnnd e valor como tratamento nessa intoxica<;ao.

IlolLlllj('lll!)
Detergentes anionicos
( :IIII ::i ',II ' lin II S0 dt' clcmll l e ll l 'S (prot Lores de lUll osa ) 'd ilu e ntes, 1\ Iw ll' P,l l'('('(' S{' J" IIIIH1 bo, b a rr ' i ra aos detergentes cationicos. No
n
I jl llI (I " " ~: 110i ()I I II it'ill". d('Oll sl'Il lo tia f1 Il idl', 1<<;:5 0 do a n im ol, pOI" via o ra l, 1'1110111/1), [':,',,1', :dIIl S "I I H'i,, ~, qlh111(\O ingl'lici as, sa o m ui l.O bem absorvidas
1101 III () lft ' lll 1.1 (\ (" dLIII 'I'LI" Vtl ll ril()~, p.l l"l I' ViLII' tii SIt'lrilins vil" If"()li li('os. 1I II 1101 11 I )\ d " II 111 1(", Ii1101 1,

I'll ____ 1'1'--_ _ _ __


TOXICOLOGIA APLICADA AMED ICINA VETERINARIA DOS DOMISSAN ITARIOS

"'lIltiis clfnicos ruptura de 6rgaos fragilizados pela corrosao tecidual), principalmente se


A m aioria dos detergentes aniOnicos tern risco toxicologico entre leve a concentra<;:ao do detergente for igual ou superior a 7,5 % ou se 0 animal
I' Ill o cl era do . Os animais intoxicados com essas substancias apresentam apresentar-se deprimido ou em estado convulsivo. Recomenda-se 0 usa
'dlil n m a lo iogia bastante parecida aquela verificada em animais intoxica- de clara de ovo e carvao ativado (2 g/kg) como adsorventes e, 30 minu-
il ll'. pm sab6es em pedra comerciais. No entanto, os detergentes cationi- tos apos esse procedimento, a administra<;:ao de catartico. Se 0 animal
III'. Illili /.n dos em maquinas de lavar lou<;as sao considerados mais toxicos manifestar convulsao, deve -se administrar anticonvulsivantes, como os
1)1" 1. 1 1011 <1 gra nde alcalinidade (seu pH pode chegar a 11,5). Esse efeito benzodiazepfnicos.
, .I II ', Iko p ropicia 0 aparecimento de sinais clfnicos mais severos, seme - 13 importante avaliar a corrosao de mucosas do trato gastrintestinal,
II 1. 11 iI I'S ."i qu eJes produzidos pelos sab6es em pedra caseiros. que e bastante comum nesse quadro de intoxica<;:ao, sendo necessario,
1\ I() xicose topica ocorre, de maneira geral, somente quando ha ne sse caso, utilizar corticosteroides (no estado de choque) e antimicrobia -
" 1" 1', i ~'5 0 i'reqiiente a esses produtos. No entanto, os efeitos geralmente nos (perltonite) .
111 .l lI iJ'vsla m -se p or meio de irrita<;:ao leve ou moderada. Na toxicose topica, re comenda-se 0 banho com agua e saban neutro.
A m ucosa ocular deve ser lavada com solu<;:ao salina isotonica por 20 a 30
I tdL lIll cnto minutos. Se houver 0 aparecimento de ulceras corneas, estas devem ser
() 111 (:5 111 0 in dicado para a intoxica<;:ao por sab6es em pedra. 1ratadas, avaliando-se a evolu<;:ao por tres a cinco dias .

Dctergentes cationicos I ncorporadores


Ib:;(" s rkl e rgentes sao considerados de alta a extrema toxicidade . A
11"..111 PI '(l dU 7.id a por essas substancias pode ser tanto local como sistemi- )inais clfnicos
I Ii S,' ill gl'ricl o, 0 dete rgente cationico e rapidamente absorvido. Deve-se As solu<;:6es de tripolifosfatos sao alcalinas; portanto, podem promo -
11... " ill.lr (jll ' a toxicidade sistemica tambem pode ocorrer pela absor<;:ao Vl'I" ir rita<;:ao nas mucosas. Quando ingeridas, podem acarretar disturbios
1I1.. ", I '~ il l' lvrgc nl'es atraves da pele lesada. ):dstrintestinais, tais como vomitos e diarreia. Se absorvidas em quantida-
il l'S moderadas ou elevadas, promovem tetania e hipocalcemia, ja que os
')111,11 (Itllicos ItlJlo lii'osfatos qu elam 0 calcio.
() ', ', illdi s de: loxicidade sistemica incluem saliva<;:ao profusa, vomito,
III "III '11 1l' .l JlJI"(:cime nto de h ematemese, fraqueza muscular ou fascicula- I t'<l\amento
iii I, ii , 'J1I 'I' ssii o ' co rwuls6es. Pode ocorrer choque caso os sinais clfnicos Nessa in toxica<;:ao, 0 tratamento especifico e a administra<;:ao de glu-
11111): 1111 ,111 1, Ilss 'S sina is sao bastante semelhantes aqueles apresentados na I l! II .l lo dc a leio a 10%. Par a os disturbios do trato gastrintestinal, deve-
11111) \ 11'.1 'dO pOI" p rag ui cidas organofosforados e carbamatos, sendo, por- ',I' .1<1 III i 11 iSI ra r dem u Icentes, antiespasm6dicos e corticoster6ides.
1.11111), III'I HIl' ldlil ' rca li zar 0 diagnostico diferencial.
() " 11I'ill d pdis sin a is da toxicicidade topic a produzida por detergentes o INFETANTES E ANTI SSEPTICOS
"I III III I, 'os ~ ,i(} pnd tl de peIo, ulcera<;:ao e processos inflamatorios na p ele .
1\', ,111 " 1.1 'IH'S un ll L res po dem variar de ligeiro desconforto a te Lilcera de (nol e cresol
I III lIl ' lI , \) 1" 11 11 1, 1. 1I1i1 1<'11l d ld lll,lC lo (cido i'c ni co o u carb6lico, e urn alcool
d lllll1 ,III I'" ", '11\1, 1<10 d() CoI1'\I.III . !J Il l P,I'd ll <i(' 11 IIIl1 c ro de derivados do fenol
II "L III It'll I() I' 1I11 11/, 11Il! (,11 1111 dl ", IIII (' I,IIIi '" d lll i S~ "' J1l i '11, \',l l1 Sli ('() gnm icida preserva -
N, I II"it'n', I' :;1':I" llIi ('" IlI 'IH II I/ III .1 1" ' 1,, tll 'll 1):1 '111 " ('"I illl Iit'n , Il d() , ,' 11 \" (I ', I 11 11 !J 11 I'" ii' , 11' 111111111', ', d,1 1'111 111 11 1.1 "111. \'11111 11 St' ,' (')\ 11 1': ) IX, <1 8"/h de
lilt! 1, 1 1' 1111 ",1' (ill " 111 1'1,,,1 1' Ii .l I ' IHI ', I, ,111 ,111111,,",,1 tI.I 1111 1111:,, 1 PI'I.I ,1I,oIn 11111111"1111\ '" II'" dill"" "1 11 'ld ll l'IIlII ", 111" 11 01 I(I' X, til ' ' .. ti II 11", ,' '' ,'1(' 1):( '11 -
111 11 11',11.1 ti ll ,11 '1 lill ' lll lill) 11 11 1. 1\ iiI" 111 1I1 III I (I"'ill lili 1.111 111. 11" " ',, 11 01 II I "" d '''" ill HIIIII li d I I "".t ' tI ",,1I1 ,11 1111 11 I' ); 1/11 11

I'll 1'1
TOXICOLOG IA APLICADA AMED ICINA VETERINARIA TOXICOLOGIA DOS DOM ISSANITARIOS

Entre as rnisturas fenolicas ainda muito utilizadas na desinfec~ao Pela severidade e pelas graves consequencias advindas da exposi<;ao
domiciliar destaca-se a creolina, formada pela mistura de 15% de cresois, oral aos compostos fenolicos, 0 proprietario do animal ja deve ser orien-
'16% de hidrocarbonetos e saboes. tado, por contato telefonico, a utilizar demulcentes, como 0 leite ou a
Os derivados fenolicos desnaturam e precipitam as proteinas celula- clara de ovo, antes mesmo de 0 animal ser levado a clinica veterinaria. E
1't'S. Dessa forma, em contato com a pele e as mucosas, promo vern, ini- necessario avaliar a severidade do dano na orofaringe antes de tentar
('itl ll11 en te, lesoes corrosivas e, em seguida, anestesia por destrui~ao das realizar a lavagem gastrica . Se hou ver extensa lesao (0 que frequente -
Il ' l'I1l i na~oes nervosas. mente ocorre), deve -se contra-indicar a lavagem gastrica e a indu<;ao de
Os compostos fenolicos sao rapidamente absorvidos por ingestao, vomitos. Nesse caso, deve -se administrar 0 carvao ativado e a solu<;ao
illdl<l<:ao ou contato dermico. A absor<;ao por meio de solw;:oes de conti - catartica salina.
""id il de da pele e das mucosas ou, ate mesmo, nos tecidos integros e tao Para 0 tratamento da meta -hemoglobinemia, utiliza -se azul de
1:1'<1 11(1 ' quanto por via digestiva. metileno em uma unica dose de 1,5 mg/kg para gatos e 4,0 mg/kg para
Os ompostos fenolicos sao biotransformados no figado e excretados caes, por via IV, lentamente. Pode -se, tambem, utilizar 0 acido ascorbi-
111 11111 glicuronideos e, em menor extensao, como conjugados sulfatos, na co (20 mg/kg, tanto para caes como gatos), embora possa nao haver a
/I Ii" ,l. Os gatos, por possuirem atividade limitada da enzima glicuronil reversao da meta -hemoglobinemia, se esta for severa.
II ,," s kra C, tern maior sensibilidade aos efeitos toxicos produzidos pelos Sugere -se 0 usa de N-acetiIcisteina para prevenir 0 dano hepatico e
IllIIIJH)SIOS fenolicos. renal. Tanto para caes como para gatos, recomenda-se a administra<;ao,
1\ lo xicose produzida por fenois e derivados e considerada emergen- por via oral (VO) ou IV, de 140 mg/kg e, em seguida, 50 mg/kg a cada 4
, I" /I ,,': <1 ic . A exposi~ao dermica aos compostos fenolicos pode resultar n a horas, ate completar urn total de quinze doses.
I," II I.! 1,',1 0 de areas de necrose de coagula~ao, acompanhada de dor inten-
'" I, 1\ \. Ilosic;:ao ocular pode produzir urn dana consideravel na cornea e Formaldeido
,I lill:l' '1.111 tic es compostos normalmente leva a severa corrosao dos teci- o formaldeido (oximetileno, aldeido formico, metanal) e urn gas,
lill ', tid I'q~i :- o s uperior do trato gastrintestinal. gnalmente encontrado como solu <;ao comercial ao redor de 40% em
IWSO, chamado formol ou formalina. E utilizado como solu<;ao desinfe -
111011 \ (Iinico I" nl e, antisseptica, fixador de cabelos ou fluido para embalsamamento.
I\~ pr ill 'ipais altera<;oes observadas quando ha ingestao dos compos - o formaldeido reage quirnicamente com varias substancias celulares
Ill', 1, ',, () licos sao vomitos, saliva<;ao abundante, ataxia e fraqueza nos \' , )lortanto, tern urn grande imp acto em suas fun<;oes, levando, de manei-
1 " , I" , :I!l ~ ill ici is. Com a progressao da intoxica<;ao, verificam-se tremores, 1.1 gera l, a morte celular.
oIllllllId" s t'1II'clf8CaS, meta -hemoglobinemia, convulsao e coma. Os com- Os vapores do formaldeido sao muito irritantes para os olhos e a muco -
III ", I" " 1'1 '" )Iicos pos u em urn efeito estimulante do centro respiratorio, '" I /'l's pira lo ri a. A inala <;:ao pode acarretar em edema ou espasmo de larin-
'," 111('11101 11(1 ' .,ns sa I icila to s e pOl' isso produzem, inicialmente, alcalose IW, limll Illil e obstrutiva e, ocasionalmente, edema pulmonar. Se ingerido,
II li'l ,II" II i("l, Sl'g u id e de a idose metabolica. Este ultimo efeito esta relacio- 1" (I II1 IVe '(lITO ao da mucosa digestiva, evoluindo rapidamente para a
11 ,ld " " 11"IIII '("~i.1 add ica dos fenois e associado a altera<;ao no metabolis - 111 '( II) ~V dl' ('()Llg ul a ao. A xposi<;ao cutanea produz dermatites e lesoes de
1111 1 ti l' ".J I'II()idr,1 Io s. 1111 H' , ~(' I I,'ihi lid ndc.

Ildldllll'lIlo \ 111011 \ (1IIIi( 0\


1',/1" 11,1""' " l' xpllsit,'dCl 16 pir. l, cl nll' '.1' /I I11I / ,tI I' ""I , l ~:I' '' 1l' 11,,,',1 di luir " I"lllI lp,d', IIlol1111 ,'s 101 " l(' , I<lx i(,,1s q ll , l1<i o ha in g S1ao de formaldei-
I' 1\' 1111' 1' \'1 1I " I 'II I III1() ~;J(l ~ 1'1 '111',11"11'" ',1'11( 111 111111 .l il ilil /I ',() ii" po lk lill'llll !', Ii- .III '"III \11 11 11/11', (' 111 ,111 1'1. 1, (1I ldp 'o ll, 1'11111011' 111111'1( ', , I Clt l,, 1 ()corrc por in SLl -
lilillil gll,I ' 111i ~ I\ '!: 1 1i' ', I' ,11 ",'01 ' 11011011111 1I1" .II ,IIt! ,',111 /1 ,1111111 d, 'II' II\I' IIII', l it 1' " I!" ' " ll d,,111I1. 1 1' 111 'tI 'll", 1111111 01 1111'., I~ 1'1'1.11 ,111 ,1 dn l" .clHI Olllin a l
1111111/)1.11 111 " 11 11 " " 1: 1.11111, ' 'IlIoIIIl hllll l til 11'I1t1 111 11 II I. 111 11 tll .II ,1 III III 1111 1111 I" ,,1 ,1 dol '11/ 1',IIi ' II ' J"

'III
TOXICOLOGIA APLICADA AMEDICINA VETERINARIA TOXICOLOGIADOS DOMISSAN ITARIOS

Tratamento