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Antgenos para clulas T y epitopos para clulas T Productos de la digestin enzimtica de las Igs
Conforman las clulas T y las APCs migran a travs de La papana rompe la bisagra pues el punto ms
los tejidos, con frecuencia colisionan y se unen entre s vulnerable, dividiendo a la Ig en 3 partes
brevemente por medio de protenas de adhesin de Fragmentos Fab; CH1 + VH; fijadores de Ag
superficie como las ICAM-1, CD2 y LFA-1. Los TCR monovalente
localizados en las clulas T exploran la superficie de La pepsina rompe los puentes disulfuro de las cadenas
los APCs en bsqueda de complejos pptido-MHC a pesadas, lo que origina F (ab)2 que tiene actividad
los cuales son capaces de fijarse bivalente fijadora de Ag
Epitopos de clulas T e inmunogenicidad
Los epitopos de clulas T no slo actan como blancos Tipos y subtipos de cadenas ligeras
para las respuestas de las clulas T citotxica, sino (todas las Igs)
tambin son esenciales para casi todas las respuestas : 1,2,3,4,5,6; solo difieren en la secuencia de
de clula B. esto es necesario para activar a los aa, tienen la misma funcin pero codifican para
linfocitos T cooperadores diferente sitio cromosmico (todas las Igs)
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MEDICINA INTERNA III (ALERGIA)
El C3 es el componente clave de esta va, esta tiene Consideraciones genticas: Los genes de C4, C2 y
relevancia en el sistema inmunitario innato. No factor se localizan dentro del sitio principal de
requiere Ac. histocompatibilidad en el brazo corto del cromosoma 6
C3 sufre hidrlisis espontanea en el plasma, lo que Consecuencias biolgicas de la activacin del
origina C3H2O, que acta como C3b. en presencia de complemento en la inflamacin
Mg C3H2O se une a C2, factor B e interacta con C1, C3a, C5a (es el ms poderoso) y C4a, son pequeos
factor D y as producir la enzima convertasa de la va pptidos de activacin que tienen actividad
alterna que lisa C3. El factor B puede activarse por el anafilotoxica; que origina contraccin de msculo liso,
factor D formando el complejo C3bBb (suele ser desgranulacin de clulas cebadas y basfilos
inestable, pero la properdina, la estabiliza en sangre), la C3a y C5a tienen efectos inmunorreguladores
va alterna C3 convertasa, lo que puede unir y escindir importantes en la funcin de las clulas T.
una molcula adicional de C3 para formarC3bBbC3b C5a de membrana celular especifica: es quimiotctico
que tiene actividad de convertasa C5 para neutrofilos y fagocitos mononucleares. Incrementa
la adherencia de los neutrofilos y estimula el
o Va de la lectina de unin a mananos metabolismo oxidativo de estos. Esta va alterna se
La protena srica iniciadora es la lectina de unin a puede activar con la dilisis renal
mananos y es regulada por el inhibidor C1 y por la 2-
macroglobulina. La MASP-2 activada lisa C4 y as Receptores del complemento y protenas reguladoras
genera una convertasa de C3; la MASP-1 lisa a C3 y de membrana
puede activar la va alterna directamente CR1 (Cd35): fagocitosis, depuracin de
complejos inmunitarios, cofactor de lisisde C3b
Componentes tardos de C5-C9 y complejo de ataque de y C4b, permite la fagocitosis de IgG y
la membrana partculas cubiertas con C3b por monocitos y
Este complejo es formado por C5b678(9)n neutrofilos
CR2 (CD21): es un receptor de C3d y C3dg y se
Reguladores de flujo y fase localizan en linfocitosB, clulas dendrticas
Fase lquida foliculares, linfocitos T, timocitos y astrocitos.
Inhibidor de C1 (CIINH): Disocia el complejo Regulan las respuestas inmunitarias a Ag por
C1 e inactiva las enzimasC1r y C1s. tambin parte de clulas B
inhibe el factor de Hageman (protena de la CR3 (CD11b/18): es una integrina 2
cascada de cininas), de calicreina activada, leucocitaria; se localiza en fagocitos
protena XIa de la coagulacin y de plasmina mononucleares, granulocitos, NK y clulas de
- Angioedema hereditario: solo existe microglia. Permite la fagocitosis de partculas
una 1/3 parte de CIINH, hay cubiertas con IgG, sirve para la adhesin de
inflamacin dolorosa de los tejidos monocitos y neutrofilos a clulas endoteliales
cutneos profundos CR4 (CD11C/18): es una integrina 2; esta en
Factor H: Cofactor de lisis de C3b clulas mieloides, dendrticas, NK, clulas B
Factor I: Cofactor de lisis de C3b y C4b activadas, algunas linfocitos T, plaquetas y
Protena fijadora de C4: Cofactor de lisis de clulas de microglia. Ayuda a la adhesin de
C4b neutrofilos al endotelio
Protena S (vitronectina) y Clusterina: Inhibe
la insercin de MAC (C5b-7), ayudan a DAF, HRF y CD59 se unen a la superficie celular por
proteger a la clula de dao inmunologico medio de una unin fosfoinositidica glucosidica, lo que
Factor J: Inhibe la formacin del complejo C1, le da movilidad lateral dentro de la membrana celular
inhibe la lisis de C3 por parte de la convertasa - En la hemoglobinuria paroxstica
c3 de la va alterna nocturna, existe una unin incorrecta
Unin a clulas:
CR1 (CD35): Cofactor de lisis de C3b y C4b El complemento en la respuesta inmunitaria adquirida
Se requiere macrfagos, clulas dendrticas, clulas B
DAF (CD55) y MCM (CD46): Disocia a las
maduras y algunas clulas T
convertasas (C3/C5)
CD59 (protectina): Cofactor de lisis de C4b Cascada de cininas
HRF: Inhibe la formacin de MAC (C8 y C9)
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Fisiopatologa:
Tipo Enfermedades ms Reactante inmunitario
frecuentes especifico; Mediadores
Factor hereditario predisponente
Sensibilizacin -APC produce e induce la
I alergia RA, asma bronquial, Unin de AgIgE sntesis de IgE especifica para el Agl
urticaria, alergia a ligada a superficie de o Fase inmediata: 15-30minutos pos-
alimentos, reaccin a clula cebada exposicin:
insectos, anafilaxis basofiloshistamina - Mastocitos histamina, LX-
II Anemia hemoltica, Unin de Ag-Ac (IgG
C4, PGD2, FAP prurito
cittoxica, trombocitopenia, IgM) fijacin de
Ac eritroblastosis fetal, C citolisis
nasal, estornudos, rinorrea
dependiente sndrome de Good- o Fase tarda: 24hr-das pos-exposicin;
Pasture, tiroiditis de aparece la infiltracin tisular de
Hasimoto, LES neutrofilos, eosinofilos, clulas
III Enfermedad del suero, Ag-Ac (IgG IgM) mononucleares al espacio intersticial de
enfermedad reaccin de Arthus, solubles c/ deposito en la nariz esto por ICAM-1 (receptor en
complejo sndrome de Sjogren, sitio de reaccin un 90% para rinovirus), IL-5, LX B4
inmune AR, escleroderma, etc. forma complejos - LT prurito nasal, estornudos,
fija C rinorrea y obstruccin nasal
IV tipo DC, hipersensibilidad Linfocito T; citocinas
retardada a tuberculina, rechazo producidas por clulas Etiologa:
celular crnico de trasplante, T o Acaros del polvo domestico
EM, MG, sndrome de o Polen
Guillain-Barr,
anemia perniciosa,
o Mascotas , cucarachas, moho
enfermedad de
Graves, Adisson, etc. ARIA:
Tema 5.- Mecanismos de reaccin inmune. Tipo 1
12/08/10
Tema 6.- Mecanismos de reaccin inmune. Tipo II, III,
IV 16/08/10
Clasificacin de Coombs y Gell
Etiologa:
Teora 1) regulacin anmala de clulas T sobre las B,
encargadas de la produccin de IgE
Teora 2) defecto en la absorcin de alrgenos
ambientales en la superficie respiratoria y digestiva
Teora 3) combinacin de las anteriores <70% de los px c/RA padecen sntomas nasales y
Teora 4) produccin excesiva de IgE, as como de IL-4, oculares; 49% de los px c/RAP padecen prurito ocular y
IL-5 e IL-13, as como de GM-CSF en clulas TH2 enrojecimiento
La IL-4 e IL-13 aumentan las respuestas de IgE y el Los mediadores derivados del eosinofilo x/los ms
IFN la inhibe txicos, en la RA pueden dejar marca lagrimal en la piel;
combaten contra parsitos
Tema 7.- Rinitis alrgica 17-18/08/10
Factores que contribuyen a la sx de la RA:
Inflamacin de la mucosa nasal. Se manifiesta como - Ritmo circadiano
rinoconjuntivitis alrgica o fiebre del heno. Es un - de la exposicin del alrgeno y concentracin
padecimiento crnico que inicia en la infancia o de los mediadores
adolescencia que se acompaa de asma, DA y CA - Sntomas de 6-8am
Epidemiologia:
80% de las enfermedades alrgicas Dx:
15-20% de las consultas generales
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Tema 9.-Sinusitis y otitis media serosa 24/08/10 CC: perdida de audicin, sensacin de odos tapados,
otalgia leve, adems:
La rinopatia crnica (20%) sino recibe tx, se complica c/ - Nios pequeos: se les hablan en voz alta o se
otitis, sinusitis, incluso infeccin de VRI les tiende a repetir las cosas
- Nios mayores: son distrados o socarrones
Otitis media (OM):
- Es 2 a alteracin de funcin de la trompa de Clasificacin clnica:
Eustaquio - OMA (<3 semanas):
- Derrame del OM Ocurre a los 6meses y 3 aos
- Ms fc en lactantes y preescolares, debido a que Hay otalgia, D, A, V, insomnio, rinorrea,
la trompa de Eustaquio en estos px es ms corta tos, fiebre, irritabilidad, perdida de
y horizontal, > apetito,
- Ms riesgo en px con malformaciones - OM persistente (dura 6 das postx):
craneofaciales (paladar hendido) Reinfeccin
- Afecta ms a los de economa baja Resistencia
- OM recurrente:
Epidemiologia:
3 > episodios en los 6 meses
- Prematurez
anteriores 4 > episodios en los
- Predisposicin gentica: AD
ltimos 12meses
- IR, tabaquismo pasivo
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- Las clulas cebadas y los eosinofilos estn empedrada, formacin de ovillos vasculares,
presentes en el tejido conjuntival, este ltimo es clulas inflamatorias y edema
un indicador dx - En lagrimas hay clulas cebadas, as como IgE e
- Hay niveles de histamina, la cual ocasiona IgA y clulas inflamatorias de la fase tarda de
prurito y enrojecimiento de la conjuntiva hipersensibilidad inmediata
(signos cardinales de la alergia ocular) - Puede haber ulceraciones corneales, y
- La severidad del problema se relaciona depsitos de clulas epiteliales compactas con
directamente con los niveles de protena bsica placas de mucina que se vascularizan de
presente en las lagrimas visin
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Tipo I: mediado por Ag IgE especifico Se caracteriza por prurito severo de inicio en la
Tipo II: hipersensibilidad inmediata a infancia, con historia atpica familiar, asociada con
Ag; las lesiones duran de min a hr, elevacin de los niveles de IgE, pruebas cutneas (+),
pueden tener anafilaxia asma bronquial y rinitis alrgica
- Urticaria al frio:
Es importante el dx por la posibilidad de Incidencia:
degranulacin masiva de clulas MAST - 1 a3% de los nios antes de los 2 aos
- El 60% de los eczemas infantiles ocurren antes
<5% reportan edema de faringe o lengua
del ao de edad y 90% antes de los 5 aos
Variedades:
o U. familiar al frio: AD, son Etiologa:
lesiones maculopapulares c/ Desconocida
sensacin de quemadura. Hay El 80% se asocia con la hipersensibilidad tipo I
fiebre, artralgias, leucocitosis. Inmunolgicamente hay Acs sensibilizantes
Prueba al frio (-)
de la piel (IgE)
o U. refleja al frio: se parece a la
Exacerbacin: trigo, cacahuate, leche, soya y
U. colinrgica. Prueba del hielo
huevo
(+) lesiones alrededor
Pruebas de provocacin: ocasionan prurito y
- Urticaria al calor:
eritema macular en 5% o ms del cuerpo de
Prueba de provocacin: forma ronchas
10min a 2h despus de la provocacin
grandes
- Urticaria de contacto: hay ronchas y eritema:
Patologa:
Inmunolgica: producto por ltex por Hay en la inmunidad celular, por la
ejemplo, va desde eritema hasta sensibilidad a infecciones cutneas
anafilaxis La funcin de las clulas T in vitro es normal
No inmunolgica Hay de los CD8
Urticaria aquagenica:
Sntomas:
- Ronchas producto del contacto con el agua,
- El prurito es el sntoma principal
aparece minutos despus del contacto
- Hay eritema que progresa a edema,
- Posible etiologa: estipulacin de los nervios
excoriaciones, sangrado e infecciones 2
cutneos ; niveles de histamina
- Aguda: hay un exudado en los espacios ICs del
espacio corneo con la formacin de vesculas
Urticaria hereditaria:
intraepiteliales y espongiosis as como
- Angioedema vibratorio
dilatacin de los vasos sanguneos
- Crnica: liquenificacin y pigmentacin,
Tx:
acantosis c/ fisuras
Eliminar y evitar el agente sospechoso - Clasificacin:
Agentes parenterales adrenrgicos: epinefrina Eczema infantil: 2meses a 2 aos;
(1:100); si es SC se pone 0.2-0.3mL en adultos afecta principalmente en mejillas,
y en nios 0.01mg/kG, se repite en 20min si no crneo, cuello, tronco y superficies
hay respuesta adecuada extensoras de los miembros; desaparece
Antihistamnicos 5-7 das (1 lnea) o a los 3 aos; recurre en la pubertad
ADT; dexopenia Eczema de la niez: 2-12 aos; es ms
Ketotifeno: bloquea canales de Ca2+ crnico y persistente; son lesiones ms
Drogas adrenrgicas VO: terbutalina 1.25-2.5mg localizadas, liquenificadas y menos
c/4h en adultos y en nios 3mg/Kg/24h exudativa involucra superficie flexora
Corticosteroides: para px con urticaria de los miembros (fosa popltea y
refractaria al tx antecubital, cuello, muecas y tobillos)
Ciclosporina: inhibe la liberacin de clulas Eczema del adolescente y adulto: 12-20
MAST, no se usa! aos; son lesiones liquenificadas y
predomina en superficies flexoras; son
Tema 13.-Dermatitis atpica 03/09/10 placas nicas, persistentes
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Tema 14.- Alergia a picaduras de insectos 06/09/10 5-10% de los px con historia de reacciones locales
Insectos: extensas y pruebas cutneas (+) presentaran una reaccin
- Hymenoptera: sistmica
Apidae: abejas y abejorros
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Tema 17.- Asma bronquial 13-14/09/10 crisis; una variacin del 15% de lo esperado es
Se caracteriza por hiperreactividad bronquial por dx
estmulos con a alrgenos (humo de tabaco, aire fro, Rx de trax para descartar otra patologa
histamina, metacolina) obstruccin al flujo de aire Determinacin de gases: hipoxemia e
parcialmente reversible c/ del FEV1 hipercapnia
BH: eosinofilia en la cuenta total de sangre
Epidemiologia: perifrica (>300 eosinofilos/mm)
- Los ataques de asma aguda son la causa +fc de Pruebas cutneas o determinacin in vitro de
consultas de emergencias en la infancia IgE especifica
- >, en la infancia y > en raza negra
- Inicio en la infancia despus de los 40 aos Tx:
Previene el deterioro fsico y psicolgico, mejora las
Fisiopatologa: condiciones de vida, evita hospitalizaciones y
Contraccin del musculo liso bronquial, hay ausentismo escolar y laboral
hipertrofia e hiperplasia del msculo adrenrgicos : promueve broncodilatacin
bronquial (por de produccin del 35AMPc del ATP en
Hipersecrecin de moco, el cual contiene presencia de adenilatociclasa):
detritus de eosinofilos (cristales de Charcot- Epinefrina, isoproterenol,
Leyden) metaproterenol, salbutamol, piributerol,
Edema de mucosa y submucosa, hay infiltrado isoetarina, terbutalina, efedrina,
de clulas cebadas, eosinofilos y linfocitos, as procaterol y cleributerol
como dilatacin venosa y trasudado de plasma Los inhalados producen su efecto en unos
Hiperreactividad bronquial, provocada por minutos y se metaboliza en 1-4h; el salmeterol
histamina, metacolina, LTD4, FAP, PGD es de ms larga duracin.
Inflamacin de las vas areas EC: temblor, palpitaciones y cambios
CC: metablicos
- Sibilancias, tos, disnea, opresin en trax,
intolerancia al ejercicio, episodios Metilxantinas:
recurrentes de bronquiolitis o neumona Teofilina, es un broncodilatador (
Sibilancias de establecimiento agudo, de AMPc por inhibicin de la
corta duracin y asociadas a disnea fosfodiesterasa o por antagonistas de la
severa, puede ser crnicas o recurrentes adenosina); teofilina anhidra BD de 12h
y asociarse a disnea moderad, 24h. EC: N, V, estimulacin del SNC,
polifnicas y espiratorias incluso la muerte, esto aumenta si se
Tos puede ser seca o productiva, mezcla con eritromicina
recurrente y agravada por la noche, con Estabilizadores de clulas cebadas:
el ejercicio, llanto, risa o la inspiracin Cromolin sdico, previene los sntomas
de aire frio del asma crnico moderada-severa;
la tos, e hiperreactividad de vas areas
Examen fsico: Corticosteroides:
- Auscultacin: sibilancias, tos con la inspiracin
Dipropionato, beclometasona,
profunda
budesonide y acetonido de
- En la piel puede encontrarse eczema atpico
triamcinolona
1. Por periodos cortos VO y a altas dosis:
Dx:
para episodios agudos
HC
2. Periodos cortos a altas dosis y va IV: para
VEF1 y CV son suficientes para establecer el status asmtico
dx, si muestra un valor esperado del 80% y se 3. Va inhalada por periodos prolongados:
modifican un 20% despus del uso de para asma moderada a severa
broncodilatadores 4. Baja dosis VO das alternos cuando la
El flujo mximo nos permite establecer el grado va inhalada no ha sido suficiente para el
de variacin en el flujo durante el da y las control de la enfermedad
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