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Composicin:
Quitina
Polipptidos
Polisacridos
complejos
(mananos y
glucanos)
Funciones:
Proteccin y rigidez
1. Membrana celular: ergosterol Transporte
2. Pared celular rgida Virulencia
3. Cpsula Inmunogenicidad
PARED CELULAR
Estructura muy gruesa (100-200nm)
Sitio de unin para enzimas y con propiedades antignicas.
Importante diana de los antifngicos junto con el ergosterol.
2 capas de polisacridos:
-Capa interna (transparente y amorfa): b-1,3 y b-1,6-glucanos. EVOLUCIN HISTRICA DE LOS FRMACOS ANTIFNGICOS
-Capa externa: manoprotenas, ancladas en capa interna de b glucanos o la atraviesan.
Quitina sintetasa
ERGOSTEROL
Componente lipdico.
Fluidez e integridad
Permite funcin adecuada de
enzimas unidas a ella.
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1. INHIBIDORES DE LA SNTESIS
DE ERGOSTEROL
Azoles: imidazoles y triazoles
Alilaminas:Terbinafina
3. INHIBIDORES DE LA MITOSIS
Griseofulvina
4. INHIBIDORES DE LA SNTESIS
DE CIDOS NUCLEICOS
Flucitosina
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ANFOTERICINA B
ESPECTRO DE ACCIN FARMACOCINTICA
La Anfotericina B se absorbe poco del tracto gastrointestinal. Por va oral es eficaz contra
hongos en la luz del intestino, pero no puede ser utilizada para la enfermedad sistmica.
Atraviesa pobremente la BHE, pero su penetracin es mayor cuando las meninges estn
inflamadas. Slo 2-3 % llega a LCR.
Se excreta lentamente por la orina (pueden encontrarse trazos hasta 2 meses despus de su
ltima administracin), Aunque la anfotericina B se metaboliza casi completamente.
ANFOTERICINA B ANFOTERICINA B
FARMACOCINTICA EFECTOS ADVERSOS
ANFOTERICINA B AZOLES
EFECTOS ADVERSOS IMIDAZOLESY TRIAZOLES
Son un grupo de frmacos fungistticos sintticos
C) TRASTORNOS HIDROELECTROLTICOS: aparicin de hipokalemia e que se caracterizan por poseer un anillo
hipomagnesemia. imidazlico de 5 tomos libre unido mediante
enlace C-N a otros anillos aromticos.
Menor espectro Mayor espectro
D) TRASTORNOS HEMATOLGICOS: Lo mas frecuente es la aparicin de anemia
hipocrmica y normoctica con hematocritos que pueden llegar al 27% en Imidazoles (2 N) Triazoles (3 N)
algunos casos. El mecanismo probable sera una disminucin en la produccin de
eritropoyetina.Tambin puede desarrollarse leucopenia y trombocitopenia. Miconazol Fluconazol
Ketoconazol Itraconazol
Clotrimazol Voriconazol
E) FLEBITIS EN EL SITIO DE INFUSIN: Ms frecuente cuando se utiliza una va de
Econazol Posaconazol
administracin perifrica y puede evitarse con el agregado de heparina a la
Butoconazol Terconazol
solucin de infusin.
Oxiconazol La naturaleza de estos anillos modifica las propiedades
Sulconazol fisicoqumicas, efecto teraputico, toxicidad etc.
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AZOLES IMIDAZOLES
MECANISMO DE ACCIN KETOCONAZOL
INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE ERGOSTEROL i. Inhibicin de la esterol 14-alfa-desmetilasa,
un sistema enzimtico dependiente del La absorcin oral requiere un medio cido para su disolucin.
citocromo microsomal P450. UPP: 84%. La penetracin a tejidos es limitada. No penetra al
LCR, atraviesa placenta y aparece en leche materna.
Se deteriora la biosntesis de Ergosterol para la Es efectivo en el tratamiento de la histoplasmosis en pulmn,
membrana citoplasmtica y lleva a la acumulacin hueso, piel y tejidos blandos.
de 14-alfa-metilesteroles. A dosis elevada pueden inhibir la sntesis de testosterona y
esteroides corticales por lo que a veces produce ginecomastia.
Los metilesteroles pueden romper la estrecha Su metabolismo es heptico.
unin de las cadenas acilo de los fosfolpidos. T1/2: 8 hrs.
Alteracin de sntesis de
ii. Producen la acumulacin de perxido de hidrgeno capazfngica
membrana de lesionar la estructura Su excrecin es principalmente biliar.
Afecta las funciones de ciertos sistemas El efecto adverso ms grave es la aparicin de hepatotoxicidad
de las organelas intracelulares del hongo.
enzimticos de membrana de las clulas fngicas. que puede ser fatal.
iii. Inhibicin de la transformacin de las formas de levaduras en seudohifas
(++ Candida albicans). Alteracin en la permeabilidad Inhibe el crecimiento.
KETOCONAZOL KETOCONAZOL
ESPECTRO ANTIGNGICO INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
El Ketoconazol tiene accin fungicida como fungisttica, dependiendo de las dosis. Debido a su capacidad de inhibicin del citocromo P450, el KTZ puede potenciar
la toxicidad de ciclosporina y fenitona.
Comparte similar espectro con la Anfotericina B, tiene mayor utilidad en el Puede potenciar efecto anticoagulante de cumarnicos (warfarina).
tratamiento de histoplasmosis.
La rifampicina inductora del sistema citocromo P450 acorta la duracin del
Es efectivo contra la coccidiomicosis y blastomicosis no menngea, incluyendo Ketoconazol y otros azoles.
aquellos resistentes a griseofulvina.
Los frmacos que disminuyen la acidez gstrica como los bloqueadores de
receptores H2 y anticidos pueden disminuir la absorcin del Ketoconazol.
Los dermatofitos clsicos y levaduras como Malassezia pachydermatitis son
sensibles in vitro en bajas concentraciones. Debe evitarse la administracin simultnea de KTZ y Astemizol o Terfenadina,
pues con ambas asociaciones se han descrito arritmias cardacas, como
prolongacin del intervalo QT o fibrilacin ventricular.
Las cepas de Aspergyllus spp presentan baja sensibilidad.
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AZOLES AZOLES
ESPECTRO ANTIFNGICO FARMACOCINTICA
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TRIAZOLES TRIAZOLES
FARMACOCINTICA FARMACOCINTICA
El fluconazol presenta escasa UPP fcil distribucin por el organismo alcanzando
Biodisponibilidad por va oral es elevada: fluconazol >80%, itraconazol >70% y concentraciones similares a las plasmticas en LCR, saliva, esputo etc.
prcticamente 100% el voriconazol.
El itraconazol elevada UPP alcanza concentraciones mnimas en LCR y saliva pero muy elevada
El fluconazol es muy hidrosoluble y se absorbe muy bien incluso en presencia en la mayora de los tejidos (pulmn, rin, hgado, estmago, bazo, msculos, incluido cerebro).
de alimentos, anticidos o anti-H2.
El itraconazol es insoluble en agua y muy soluble en lpidos. La absorcin oral de la Voriconazol alcanza concentraciones en LCR un 50% de las plasmticas.
presentacin en cpsulas de itraconazol necesita un medio cido para optimizar la
absorcin. El fluconazol se elimina por va renal, recuperndose en orina sin modificar el 80%. La semivida de
La absorcin es mxima del voriconazol cuando se administra una hora antes o una eliminacin es de 30 h y es necesario ajustar la dosis en caso de IR.
hora despus de las comidas.
La metabolizacin heptica del itraconazol es elevada y un 1% se elimina por orina como producto
activo. Es necesario ajustar la dosis en casos de IH.
AZOLES
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
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AZOLES AZOLES
EFECTOS ADVERSOS MECANISMOS DE RESISTENCIA
La resistencia a los azoles surge principalmente
El ketoconazol suprime la sntesis gonadal de testosterona y la sntesis suprarrenal de El frmaco azlico entra en la clula y un nmero reducido
durante el tratamiento prolongado con estos
andrgenos, causando en hombres: ginecomastia, disminucin de la libido y de la potencia de bombas lo exportan hacia afuera, pero el frmaco logra
frmacos.
sexual, as como azoospermia con dosis altas; en mujeres pueden ocurrir irregularidades llegar a la enzima blanco (14 alfa lanesterol desmetilasa).
Las mutaciones son la causa mas frecuente de la
menstruales. Cuando la administracin del txico es constante, el hongo
resistencia.
sintetiza ms ARN mensajero, se sobreexpresan las bombas
Candida albicans, C. glabrata y Cryptococcus neoformans
El miconazol tiene toxicidad cardaca y neurolgica cuando se administra por va i.v., por lo y comienza a expulsar la droga hacia afuera, pero adems
son los tipos que continuamente hacen resistencia a
que se prefiere la va tpica. puede mutar el ERG11.
estos frmacos.
El itraconazol provoca, sobre todo, trastornos de tracto gastrointestinal, cefalea y mareos. 1. Mutacin del gen ERG11 que codifica para la enzima
blanco de los azoles.
El voriconazol produce fotopsia y fotosensibilidad reversibles. 2. Modificacin de la diana (alteraciones genticas): pueden
aumentar la pxn del lanosterol y competir con el
No se recomiendan utilizar este grupo de frmacos ni en el embarazo ni en la lactancia antimictico.
por el posible efecto teratognico, embriotxico y su posible paso a la leche materna. 3. Bombas de expulsin de azoles.
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ALILAMINAS ALILAMINAS
TERBINAFINA MECANISMO DE ACCIN
FLUCITOSINA FLUCITOSINA
ESPECTRO ANTIFNGICO EFECTOS ADVERSOS
Este antimictico es activo contra Candida albicans, Cryptococcus y Se reportan erupcin cutnea, nuseas, vmitos, diarreas, vrtigo,
algunos hongos dematiceos, pero tiene el inconveniente de su rpida aumento de las transaminasas (dao heptico) y enterocolitis.
generacin de resistencia secundaria. Depresin de mdula sea (raro).
Otra ventaja que tiene la 5 fluorocitosina es que presenta sinergismo La toxicidad de la Flucitosina depende netamente de su
con polienos y drogas azlicas como anfotericina B, ketoconazol y concentracin.
fluconazol, lo que permitira bajar la dosis de la anfotericina B y
disminuira la toxicidad para el paciente.
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FLUCITOSINA NO POLINICOS
MECANISMOS DE RESISTENCIA GRISEOFULVINA
Aunque este frmaco es muy txico para la clula mictica, el hongo se La Griseofulvina es un antimictico benzofurano
defiende: obtenido del Penicillium griseofulvum.
1. Mutando determinadas enzimas que participan en su accin, como la La griseofulvina es de escasa solubilidad en agua, pero
citosina permeasa, cuya mutacin impide la entrada del antimictico, de alta en lpidos.
modo que ste no tendr efecto.
2. Puede alterar enzimas que forman parte de la va de modificaciones que Espectro de accin estrecho: clulas productoras de
sufre el frmaco en la clula, como la urodina monofosfato pirofosforilasa. queratina.
Este frmaco rpidamente genera resistencia secundaria; es decir, una vez Fungisttica para varias especies de dermatofitos
que la clula fngica ha estado en contacto con l comienzan a generarse Microsporum, Epidermophyton y Trichophyton. No tiene
todas estas mutaciones y se presenta la resistencia. efecto sobre las bacterias, ni sobre otros hongos.
GRISEOFULVINA GRISEOFULVINA
MECANISMO DE ACCIN FARMACOCINTICA
INHIBIDORES DE LA MITOSIS Absorcin: GI es variable, debido a la baja hidrosolubilidad (se absorbe 50%).
La Griseofulvina interfiere en la sntesis de las protenas
Su absorcin puede incrementarse con la reduccin del tamao de la partcula (micronizada,
y los cidos nucleicos (ADN) de la pared celular de ultramicronizada, siendo mayor con sta ltima condicin). Adems, Griseofulvina se absorbe con
hongos en crecimiento activo. ms rapidez cuando se la administra junto con alimentos grasos.
GRISEOFULVINA GRISEOFULVINA
EFECTOS ADVERSOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Alteraciones gastrointestinales (naseas, vmitos, diarrea, flatulencia, sed excesiva) ms
frecuentes en felinos, pero que ceden con rapidez con la suspensin de la terapia.
Los barbitricos y primidona pueden disminuir la absorcin de la
Rara vez hay sntomas neurolgicos como confusin, letargo y neuritis perifrica. griseofulvina y, como consecuencia su eficacia.
Se han comunicado anormalidades hemticas como leucopenia y granulocitopenia,
Al inducir las enzimas microsmicas hepticas aumenta el
pero son infrecuentes.
metabolismo de los anticoagulantes cumarnicos (warfarina),
Las reacciones de hipersensibilidad son urticaria, eritema multiforme, necrolisis anticonceptivos orales e hipoglicemiantes orales.
epidrmica txica, y reacciones de fotosensibilidad.
Los riesgos de producir efectos teratognicos (espina bfida, cisura palatina, anoftalmia
y otras), contraindica su empleo durante la gestacin en todas las especies animales.
EQUINOCANDINAS EQUINOCANDINAS
CASPOFUNGINA MICAFUNGINA - ANIDULAFUNGINA MECANISMO DE ACCIN
EQUINOCANDINAS
ESPECTRO ANTIFNGICO
Espectro amplio:
Activas sobre la mayora de las especies de Candida,
Histoplasma capsulatum, Aspergillus spp. y Pneumocystis
carinii (el trmino pneumocandinas que se aplica a algunos
de los miembros de este grupo, se debe a su principal
actividad frente a Pneumocystis carinii y Candida spp.).
EQUINOCANDINAS CASPOFUNGINA
FARMACOCINTICA EFECTOS ADVERSOS E INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
UPP: 97 %
Es un frmaco muy seguro. En los estudios clnicos publicados solo
En el caso de enfermos
con insuficiencia heptica entre el 3 y el 4 % de los pacientes tratados con el frmaco han
moderada-grave se tenido que abandonar la medicacin por efectos adversos.
recomienda reducir la
dosis de mantenimiento.
El uso concomitante con efavirenz, nevirapina, dexametasona, fenitona
o carbamazepina puede producir una reduccin en los valores sricos
de caspofungina.
ANTIFNGICOS ANTIFNGICOS
TERAPIAS COMBINADAS TERAPIAS COMBINADAS
Fluconazol ms flucitosina.
Esta asociacin se ha utilizado con xito en el tratamiento de infecciones
Anfotericina B y flucitosina graves por candida y en meningitis criptoccica en pacientes
Se utiliza con frecuencia en el tratamiento de la meningitis criptoccica, por el inmunodeprimidos.
efecto sinrgico de estos frmacos.
Frmacos antifngicos y frmacos que mejoran el sistema
Azoles y anfotericina B inmune
Existe un potencial antagonismo entre ellos que se explica por sus mecanismos Esta asociacin se fundamenta en el hecho de que muchas micosis se producen
sobretodo en individuos inmunodeprimidos.
de accin (azoles inhiben la sntesis de ergosterol y los polienos requieren del
ergosterol para ejercer su accin sobre la membrana fngica), pero no se sabe si
En la actualidad se estudia el uso de factores estimulantes de colonias (G-CSF
esto ocurre tambin in vivo. y GM-CSF), que no solo aumentan el nmero de clulas fagocticas circulantes,
sino que potencian su actividad fungicida. Con objetivos similares se est
analizando la utilizacin de citocinas, como la IL, el IFN g, etc.
ANTIFNGICOS -
MECANISMOS DE ANTIFNGICOS
RESISTENCIA MECANISMOS DE RESISTENCIA