PATOLOGIA GENERAL CONCEPTOS BASICOS.

La patologa (del gr. Pathos = enfermedad y logos =estudio) es la ciencia que

estudia las enfermedades (causas, mecanismos de accin y efectos sobre el
organismo). Este concepto es amplio, y se puede subdividir en varias formas.

La patologa general es una ciencia bsica, y por lo tanto esencialmente

acadmica, investigativa y terica.
La patologa clnica es una disciplina de apoyo diagnstico dentro de la
prctica de la medicina. Algunos la dividen a su vez en :

- patologa quirrgica o histopatologa Anatoma Patolgica

- laboratorio clnico: - hematologa

- patologa bioqumica
- microbiologa
- inmunologa

Los avances tecnolgicos, sobre todo en el campo inmunolgico y del

estudio del ADN han conducido a la patologa molecular.
La Fisiopatologa estudia la enfermedad desde el punto de vista funcional
dinmico, o sea el efecto que los cambios orgnicos provocan en la
funcin corporal.
La Anatoma Patolgica Morfopatologa se ocupa de la
manifestaciones morfolgicas (macro y microscpicas = histopatologa) de
las enfermedades, que pueden ser estados (lesiones) sucesin de
fenmenos (procesos reactivos o adaptativos). Su estudio es la piedra
angular misma de la Medicina.
La Patologa Especial (sistemtica) es el estudio por rganos o sistemas.

El concepto actual de enfermedad (Sydenham, s.XVII) es de una entidad

reconocible por sus manifestaciones caractersticas (evolucin curso natural
tpicos).
La salud se define como el estado de completo bienestar fsico y psquico del
individuo. Es decir define al individuo en equilibrio perfecto entre l y el medio que
lo rodea. Este estado de equilibrio se denomina homeostasis.
La enfermedad es un trastorno del equilibrio corporal y tiene etiologa, patogenia,
alteraciones morfolgicas y funcionales, cuadro clnico, diagnstico y evolucin.

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ASPECTOS HISTORICOS

1. Especulacin: Desde la antigedad ms remota, se atribuy a espritus

o entes superiores la causa de las enfermedades, que eran enfrentados
por los hechiceros mdicos-brujos.
2. Deduccin: Hipcrates (460-355 A.C.): efecta los primeros anlisis de
relacin causa y efecto.
Galeno (138-201 D.C.): plantea que la alteracin de los fluidos corporales
humores eran la causa de las enfermedades.
Paracelso: plantea que la enfermedad se debe a una alteracin de la
biologa.
Vesalio (1514-1564 D.C.): efecta las primeras disecciones anatmicas.
Sydenham (1624-1689 D.C.): describe y define la importancia de entidades
patolgicas.
Morgagni (1682-1771 D.C): relaciona las alteraciones halladas en las
autopsias con las manifestaciones clnicas de la enfermedad. Se le
considera Padre de la Anatoma Patolgica. Escribe De sedibus et causis
morborum per anatomen indagatis (origen y causas de las enfermedades
segn investigacin anatmica), 1761.

3. Schleiden y Schwann en 1835 proponen la teora celular: la clula como

unidad estructural y funcional.
Virchow (1821-1901): define las enfermedades en el nivel celular
(Patologa celular basada en la fisiologa Tisular, 1858), se le considera
padre de la patologa moderna.
Cohnheim (1839-1884 D.C.): experimentador brillante, subraya la relacin
entre estructura y funcin normales.

Durante el curso del siglo XX, el conocimiento estructural de la clula llev

al estudio de los ms pequeos organelos intracelulares, y la relacin con
las funciones normales y alteradas, con la ayuda de microscopios
avanzados, hasta el ME.

4. Molecular: Luego, surgi con fuerza el estudio de la biologa de los cidos

nucleicos, desde que Watson y Crick en 1953 perfeccionaron el modelo
helicoidal para la molcula del ADN, hasta llegar hoy en da al estudio del
genoma humano. En su paso, el desarrollo, de la inmunologa y el uso de
marcadores de anticuerpos primero, y luego de copias segmentos
secuencias de cidos nucleicos ha llevado al conocimiento del mundo
submicroscpico intracelular, y de su importancia en la aparicin y
desarrollo de las enfermedades, y ha cifrado grandes esperanzas en una
futura solucin por perfeccionamiento de estas tcnicas.

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Evolucin de los Microscopios

1600 Galileo Galilei, experimenta con el telescopio ("tubum opticum")

, intercambiando la posicin de los lentes. Algunos discpulos comentan
como se pueden ver pequeos animales y objetos muy aumentados de
tamao.
1599 Hans y Zacharias Janssen, en Holanda, construyen un microscopio
, primitivo. La paternidad de la invencin del microscopio es disputada
entre italianos y holandeses.
1611 - Johannes Kepler, sugiri la forma de construir una microscopio
compuesto.

1665 - Robert Hooke usa un microscopio muy primitivo para observar cortes
de corcho: describe pequeos compartimientos que llam clulas.
As, al comienzo del s. XVII, hay 3 tipos de microscopios compuestos
naciendo en 3 pases diferentes: Holanda, el tipo Janssen; Italia , el tipo
Campani, e Inglaterra, el tipo Hooke. Posteriormente, (s. XVIII) aparecen los
tipos Culpepper (semejantes a los Campani), los Cuff (pilar lateral), los de
tambor inferior o Martn, en s.XIX los Chevalier que combinan tambor y pilar,
precursores de los Oberhauser-Lerebours, de pie hendido, y que llevarn al
microscopio standard del s.XX.

1632-1723 Anthony van Leeuwenhock, utilizando un microscopio de un slo

lente, que daba aumento de 266x, observ fibras musculares espermatozoides
y bacterias. Su aporte, sin embargo, se pierde por falta de seguidores.

1876 Ernst Abbe, estudi el poder de resolucin del microscopio, usando un

objetivo de inmersin y las leyes de la difraccin.

1828 W. Nicol, aplica la luz polarizada al microscopio.

1881 Retzius, describe numerosos tejidos animales, y despus Erlich,

Ramn y Cajal y otros desarrollan diferentes mtodos de tincin y establecen
las bases de la anatoma microscpica de luz trasmitida.

1886 Carl Zeiss, en Jena funda los talleres de ptica, que le dan fama
mundial.
1908 Khler y Sedenstopf inventan el microscopio de fluorescencia.

1930 Lebedeff disea el microscopio de interferencia.

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 1932 Zernicke inventa el microscopio de contraste de fases. Ambos permiten
observar por primera vez clulas vivas sin teir.

1941 Coens utiliza colorantes fluorescentes y detecta antgenos celulares.

1931- Ernst Ruska y Max Knoll disean el primer ME experimental, y en

1939 Siemens construye el primer ME comercial. Para ste, se deben
desarrollar tcnicas de Fijacin y corte (Palade, Porter, Spstraud), y
en 1953 Porter y Bloom desarrollan el ultramicrtomo. En 1965
aparece el MR de barrido.

Sin embargo, continuamente aparecen modificaciones y perfeccionamientos de

stos instrumentos: as, Nomarski desarrolla un microscopio con contraste de
interfase diferencial para el microscopio ptico; hoy existen microscopios
confocales en uso en nuestros hospitales, que permiten gran resolucin y
desarrollo de imgenes tridimensionales con computador e iluminacin lser
(es una especie de tomografa computarizada microscpica); en 1981 se
desarroll un microscopio con efecto tnel. En Berkeley (U de California) se ha
desarrollado un microscopio miniaturizado 500-1.000 veces ms pequeo que
uno convencional.( biopolmero optoelectromecnico) para uso intra-orgnico.
En este rubro, hay un microscopio miniatura para uso clnico y telemedicina,
poco ms grande que una moneda, y considerado til para uso en lugares
remotos, apoyado por un PC e internet. Ultimamente , se ha incorporado el
microscopio de fuerza atmica, una especie de sensor que explora
superficies y estructuras.

Tipos de Microscopio

- Microscopio de diseccin (Lupa Estereoscpica).

Tiene: Estativo Columna Portaocular

Platina
: S. ptico: Dos oculares prismticos, ajustable uno de ellos.
: S. Iluminacin: Luz incidental y luz transmisible para observacin directa
de embriones, estructuras animales o vegetales pequeas en forma directa.

- Microscopio Compuesto:

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Estativo Pie
Platina S. Mecnico desplazable y ajuste de foco.
S. ptico: Tres lentes Objetivos
Ocular
Condensador
S. Iluminacin
Lmite de resolucin: es la distancia mnima que debe existir entre dos puntos para
que estos puedan distinguirse como estructuras ntidamente separadas. Depende
de la longitud de ondas de la luz utilizada, y de la apertura numrica del objetivo =
0.25um., para luz blanca, alcanzado a fines del siglo XIX no ha sido superado.
Permitira distinguir hasta las mitocondrias (sin detalle).

- Microscopio Contraste de Fase:

En el condensador hay un dispositivo ptico que convierte las pequeas

diferencias de ndice de refraccin, imperceptibles normalmente, en diferencias
apreciables. Cuenta con aperturas especiales y placas absorbentes y
desfasadoras, que a) separa de la iluminacin de fondo, la luz difractada y
dispersada en ngulos grandes, que corresponden a las estructuras pequeas y
transparentes.
b) modifica la fase e intensidad de la luz, produciendo diferencias de
intensidad y contraste donde antes haba slo diferencias de fase.

Permite observar estructuras vivas sin teir ni fijar.

- Microscopio de Campo Oscuro

Proporciona contraste en material sin teir reemplazando la luz central que

pasa del condensador (Abb) al objetivo por una iluminacin dirigida hacia la
porcin lateral. Solo la luz dispersada entra por los lentes del microscopio: La
clula o partcula aparece iluminada sobre fondo negro (efecto Tyndall).

- Microscopio de Interferencia

Proporciona contraste en preparados sin teir al igual que el m. de

contraste de fase: pero este se basa en hacer pasar a travs del objeto 2 haces de
luz separados que se recombinan en el plano de la imagen. Uno de los haces es
enfocado sobre el plano que se va a estudiar, y el otro se enfoca sobre la zona
neutra adyacente, por encima o por debajo del detalle que se estudia. Permite
cuantificar (adems de la observacin directa) el peso seco de las estructuras
celulares de acuerdo a sus diferencias pticas de fase y trazar un mapa de los
organelos pequeos.

- Microscopio de Luz Ultravioleta:

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 Utiliza luz ultravioleta en vez de luz visible. Su sistema ptico ha sido
diseado con lentes de cuarzo o lentes reflectoras que transmiten este tipo de luz.
La imagen final es registrada en film fotogrfico, ya que la luz UV directa daara
los ojos del observador, quien por lo dems no la puede percibir (fuera del
espectro de luz visible). Ofrece mayor resolucin que el microscopio de luz
corriente, pues la longitud de onda de la luz UV es menor, que el de la luz visible.
Permite observar estructuras celulares como las que contienen cidos nucleicos
que absorben la luz UV en una longitud especfica.

- Microscopio de Fluorescencia

Tambin ocupa luz UV, pero la dirige al objetivo: Hay sustancias (vitamina A,
tejidos fijados con Formalina) que emiten autofluorescencia. Adems se puede
asociar a anticuerpos marcadores, partculas que emitan fluorescencia al ser
excitados por una longitud de onda determinada. El observador examina
directamente la fluorescencia emitida contra un fondo oscuro.

Uno de los ms conocidos es el microscopio de Epifluorescencia en que el haz de

luz (visible o UV) no atraviesa el espesor del objeto sino que incide sobre l.

- Microscopio de Luz Polarizada

Permite determinar si el material biolgico tiene diferentes ndices de

refraccin, e informa de la disposicin estructural a nivel celular; tambin permite
estudios de material sin teir.

Consta de una platina que incluye 2 polarizadores: Uno por debajo del
objeto y otro en el ocular.

Si el objeto es un cuerpo istropo o monorrefringente, la luz no se modifica.

Si el cuerpo es cristalino o birrefringente, la luz se divide al atravesarlo, y va a
brillar en mayor o menor forma dependiendo de la orientacin de la platina (giro de
los nicoles).

- Microscopio confocal de barrido:

Este permite la observacin de una muestra biolgica en 3 dimensiones: los

lentes (objetivo y emisor de luz), estn alineados perfectamente para que uno
haga foco preciso en el otro; pero, a diferencia del microscopio Standard, se ha
agregado un filtro detector puntiforme de conjuncin con el punto focal de la lente.
La luz proveniente de los planos vecinos, no en foco con la emisin de luz, no
logran pasar al detector de imagen. Es de mayor resolucin, 0,2 a 0,5
milimicrones, usa una fuente lser, y permite efectuar un barrido muy superficial.
Un sistema de espejos mueve el haz, obtiene muchos puntos en un mismo plano,

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y la imagen se reconstruye en forma computacional. Por as decirlo, es como una
tomografa computarizada a nivel microscpico.

- Microscopio Electrnico

En lugar de un haz de luz, utiliza un haz de electrones y los aumentos o

lentes son dados por campos magnticos o elctricos. Su poder de resolucin es
100 veces mayor que el del microscopio ptico, dando aumentos de 500.000x y su
resolucin es de 2 nm. (20 A). Se utiliza fuentes de alto voltaje para acelerar los
electrones: mientras ms rpido viajen, mayor es su penetracin y ms corta la
longitud de onda y por lo tanto mayor resolucin.

1 mm = 1000 um.
1 um = 10.000 A = 10-4 mm.
1A = 0.10 nm = 10-7 mm
1 nm = 10-6 mm

Hay dos variedades : - Uno de transmisin, que requiere atravesar el objeto,

y su imagen se observa en placas fotogrficas o a travs de una pantalla
fluorescente.
- Otro es el Barrido: entrega imgenes tridimensionales de clulas y
tejidos, con gran profundidad de campo. Su resolucin es algo ms
baja, con aumento mximo de 20.000x.

El haz de electrones se refleja sobre la superficie del objeto a examinar, en lugar

de atravesarla, estos reflejos son detectados y convertidos en imgenes de
monitor (TV). Ambos son de observacin indirecta, y no permiten estudio de
clulas o tejidos vivos.

- Microscopa de fuerza atmica:

Es un dispositivo no ptico, que acta mediante un detector o sonda

puntiaguda sensible, que va palpando la superficie de la muestra, con una
superficie apical de aproximadamente un tomo. Recorre la superficie y emite
seales que son proporcionales a la fuerza atmica encontrada, y que se envan
como desviaciones a un lser (similar a un bastn de ciego), que efecta el
registro. La lectura tambin es computacional. Permite estudiar estructuras vivas ,
y protenas.

Adems, hay una serie de microscopios de uso mdico , de investigacin e

industrial que amplan considerablemente la familia de instrumentos: microscopios
invertidos, microscopios con polarizacin para metalurgia, colposcopios,
microscopios quirrgicos, microscopios de diseccin, etc.

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Etiologa y Patogenia

La Etiologa es la parte de la patologa que estudia las causas de la

enfermedad, las cuales suelen ser mltiples, confluyendo en un momento dado
crean las condiciones para que la enfermedad se desarrolle y el equilibrio
(homeostasis) se rompa. Responde (o intenta responder) al: Qu produce la
enfermedad?

Podemos dividir las causas de enfermedad en:

Internas: - Factores Genticos

- Predisposicin (por sexo-raza-edad)
- Constitucin o contextura (endomorfo-mesomorfo-ectomorfo)

Externas: - (Noxas o agentes agresivos)

- Mecnicos o traumticos
- Presin atmosfricas (buceadores-aviadores-altiplnicos)
- Temperatura: hipotermia-hipertermia-congeladoras-quemaduras.
- Descargas elctricas: quemaduras-alt. de conductibilidad nerviosa
Fibrilacin ventricular-contracciones tetnicas-
Paro de centro Cardiorrespiratorio.
- Radiaciones Ionizantes: accin directa (alta temperatura y presin)
accin indirecta: radicales libres de alta
reactividad:Producen muerte celular,
disminucin de las mitosis y alteracin de
los organelos y macromolculas.
Desde la bomba atmica hasta los rayos X
- Agentes qumicos: Txicos-medicamentos-drogas adictivas
Custicos (cidos-alcalinos)
- Agentes Infecciosos: Microbios-Virus-Parsitos -hongos

Tambin podemos dividir las causas de enfermedad en:

1.- Causas Eficientes: Deben estar presentes para que se produzca la

enfermedad: ej. Bacilo de Koch en la TBC Virus Hanta, etc.

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2.- Causas Predisponentes: Condicionan o preparan el terreno: edad, sexo,
raza, nutricin, hacinamiento, etc. Son los Factores de Riesgo.

3.- Causas Sensibilizantes: Se refiere si el organismo o parte de l est

condicionado por factores inmunitarios a determinada enfermedad.
Muchos agentes etiolgicos pueden afectar a un mismo rgano (hepatitis, por
ej), y un agente etiolgico puede daar a diversos rganos (ej, radiacin,tabaco).

Tambin hay que considerar en el agente causal:

1.- El Tiempo: Momento y duracin de un agente lesivo.

2.- La Cantidad: la violencia del trauma, el volumen de txico, la exposicin

exagerada a un agente infeccioso

3.- La localizacin: no es lo mismo un dao de extremidades que uno de

rganos vitales

4.- La extensin del dao: ej., quemaduras. Traumas.

La Patogenia

Es la secuencia de acontecimientos que ocurren en el organismo como

consecuencia de la accin del agente etiolgico. Es el Cmo se produce la
enfermedad? Ej., el fenmeno domin, o como ejemplo desde el desarrollo de la
arterioesclerosis hasta el infarto miocrdico.

Una enfermedad puede ser el resultado de alteraciones a tres niveles:

- Funcin Gentica: activacin /desactivacin de genes /produccin de

protenas protectoras, etc.
- Funcin Fisiolgicas o Bioqumicas
- Disposicin Estructural de Clulas, Tejidos y rganos

Todas las enfermedades se fundamentan en un nmero limitado de

respuestas tisulares o patolgicas bsicas. As las clulas o tejidos pueden:

1.- Adaptarse a los cambios del entorno, o a lo que la ataca.

2.- Pueden no adaptarse y sufrir lesin o morir.

3.- Pueden sufrir trastorno del crecimiento celular.

4.- Pueden responder a la lesin y luego repararse.

5.- Hay factores genticos o inmunolgicos (internos o predisponentes).

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6.- Hay factores ambientales adversos.

Adaptacin celular

Las clulas (y los organismos vivos en general), estn constantemente

expuestas a cambios de su entorno (interno-cambios fisiolgicos; externos-
cambios ambientales). Ejemplo: cambio de alimentacin (inanicin), cambios de
estado hormonal (pubertad), tratamiento farmacolgico, exposicin a temperaturas
extremas.

Si las clulas fueran sistemas estticos y rgidos, los cambios mencionados

afectaran gravemente las funciones y moriran. Pero existen mecanismos para
recuperar la homeostasis, tanto en condiciones fisiolgicas como ante procesos
patolgicos o noxas ,lo que permite limitar el dao.

Si el cambio es leve o moderado, las clulas se adaptan cambiando su

metabolismo o patrn de crecimiento: constituyen la adaptacin metablica
fisiolgica: ocurre a nivel bioqumico, y no produce alteraciones estructurales
apreciables con facilidad.

Por ejemplo: el ayuno prolongado hace movilizar cidos grasos del tejido
adiposo para generar energa.
Durante el embarazo en que hay aumento de los requerimientos de calcio
para el feto, se moviliza calcio de la matriz sea de los huesos de la madre
aumentando la actividad de los osteoclastos, mediado por la paratohormona.
La rifampicina induce la formacin de microsomas en los hepatocitos, los
cuales metabolizan al frmaco.

Tambin hay Adaptaciones Estructurales Fisiolgicas: se deben al

cambio del patrn normal de crecimiento y se reflejan en cambios estructurales
fcilmente apreciables: tenemos que pueden verse:

1.- Aumento de la actividad celular, con aumento del nmero o tamao de

clulas por aumento de la exigencia funcional a un tejido o por estimulo hormonal.

2.- Disminucin de la actividad Celular, por reduccin del nmero o tamao de

las clulas por reduccin de la demanda funcional o disminucin del estmulo
hormonal que lo regula.

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3.- Alteracin de la morfologa celular, que implica cambio de la diferenciacin
celular (o sea, a la que se dedica o est destinada normalmente) que se produce
cuando la alteracin del entorno que rodea a la clula provoca la alteracin
estructural de esta.

Este grupo de alteraciones las veremos luego en detalle.

Las alteraciones severas del entorno celular, se denominan estmulos

patolgicos pues exceden los lmites de lo normal o tolerable (fisiolgico). El
lmite entre lo fisiolgico y lo patolgico no es rgido: ej. Exposicin a radiacin UV
del sol, que vara desde aumento de la melanina (bronceado), hasta la formacin
de ampollas (quemaduras).

Principales causas de enfermedad o Estmulos patolgicos

Genticos - malformaciones, defectos cromosmicos

Nutricionales - dficit de fierro o vitaminas (escorbuto, pelagra)
Inmunitarios - lesiones autoinmunitarias (como el lupus)
A. Fsicos - traumas, quemaduras, radiaciones
A. qumicos - solventes, metales pesados, pesticidas, frmacos
Endocrinos - dficit o exceso de actividad hormonal (diabetes,
hipertiroidismo)
Infeccioso - virus, bacterias, parsitos, hongos y otros.
Anoxia - secundaria a problemas respiratorios, cardacos,
tambin por altura, intrauterina.

Mecanismos de adaptacin celular

1.- Respuesta de estrs celular

Cuando una clula es lesionada, genera una respuesta metablica llamada

respuesta de estrs celular, mecanismo bsico que permite sobrevivir a las
agresiones ambientales: las clulas agredidas desactivan genes que codifican
protenas estructurales (genes de mantenimiento), y permiten la expresin de
otros genes que codifican protenas, que organizan y protegen al cuerpo celular
(genes de estrs celular).
Estas protenas han sido descritas cuando se estudi el efecto del golpe de
calor experimental, y han sido llamadas protenas del shock trmico. Su
expresin normalmente es muy baja en las clulas sanas, y aumenta sus niveles
despus del contacto con agentes lesivos (calor, hipoxia, metales pesados,
radiaciones, virus). Estn presentes desde los primeros niveles de la evolucin de

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las especies, de all que se les confiere gran importancia en la supervivencia
celular.

Hay: - protenas de shock trmico pequeas que se asocian a las normales

para protegerlas
- protenas de shock trmico grandes: ej. Ubicuitina que ayudan a
eliminar protenas viejas daadas, actuando como cofactor de
proteolisis. En casos de estrs crnico, esta ubicuitina y los
elementos anormales forman masas visibles citoplasmticas, por ej.
la sustancia hialina de Mallory, que se ve en los hepatocitos de las
alcohlicos, esta constituido por citoqueratina y ubicuitina. Algo
similar ocurre con los cuerpos Lewy en el cerebro.

La produccin de protenas de estrs es transitoria, y puede proteger a las clulas

hasta cierto lmite, ms all de los cuales hay dao muerte de la clula.
- Junto con las protenas de shock, la homeostasis requiere la
destruccin selectiva de protenas , y en ello participan los Proteasomas:
organelos (1-2% de la masa celular), que actan sobre protena oxidada,
dejando slo pptidos pequeos.

2.- Estimulacin o Inhibicin de Receptores celulares especficos, implicados

en el metabolismo de ciertos componentes por ej: los receptores que regulan la
captacin y degradacin de lipoprotenas de baja densidad.

3.- Sntesis de un tipo especfico de protenas, y su sustitucin por otro tipo, o

la produccin excesiva de una protena determinada (por ejemplo: en la matriz
fibrosa, y las clulas formadoras de colgeno, como ocurre en la inflamacin
crnica y en la fibrosis).

Adaptaciones estructurales

1.- Hiperplasia: representa aumento del nmero de clulas de un rgano o tejido

que se puede asociar a aumento de volumen, por aumento de la actividad
mittica, y por lo tanto se produce en tejidos que conservan esta capacidad (no as
msculo esqueltico, cardaco o cerebro). Las influencias hormonales; y la
activacin de genes es importante en este fenmeno (factor de transformacin de
crecimiento B TGF-B).

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Hay: Hiperplasia Fisiolgica

A.1 H.F. Hormonal: proliferacin del epitelio glandular de la mama femenina,

durante la pubertad y el embarazo; hiperplasia del tero gravdico (asociado a
hipertrofia.)

A.2 H.F. Compensadora: la extirpacin de un trozo de hgado produce

crecimiento del tejido restante: normalmente solo 0.5-1% de los hepatocitos
muestran replicacin del DNA. Despus de la hepatectoma parcial, todas las
poblaciones de hepatocitos maduros proliferan para reconstruir lo perdido,
alcanzando un mximo en 1-2 das despus: 10% de replicacin de DNA. Esto se
ha estudiado experimentalmente, con el inicio determinado por una cascada de
seales intracelulares, que llevan a la sntesis del DNA (c-fos, c-jun, factor
nuclear-KB, transductor de seal y activador de transcripcin myc, p53, ciclinas).
Al cabo de 1-2 semanas los hepatocitos vuelven al estado original de reposo. El
hgado permite donaciones sin dao potencial para el donante.
B. Hiperplasias Patolgicas: la mayora son de origen en estimulacin
hormonal excesiva, o por efectos de factores de crecimiento.

B.1 H.P. Hormonal: la alteracin del equilibrio estrgenos/progestgenos del ciclo

normal puede llevar a Hiperestrogenismo: cuyo efecto en el endometrio es la
Hiperplasia endometrial. Al desaparecer el hiperestrogenismo desaparece la
hiperplasia. La hiperplasia patolgica es terreno apto para la transformacin
cancerosa.
B.2 H.P. Por factor de crecimiento: al producirse una herida, el tejido conjuntivo
participa en la curacin, producindose un aumento de la actividad de fibroblastos
y de vasos sanguneos para ayudar a la reparacin. Esta hiperplasia est ligada a
la activacin de factores de crecimiento, que actan localmente.
Tambin, son factores de crecimiento activados por virus (por ej. Factor de
crecimiento epidrmico) el que da lugar a verrugas cutneas y lesiones
hiperplsicas de mucosas.

2.- Hipertrofia: consiste en aumento del tamao de las clulas y por ende,
aumento del tamao de rgano.
El rgano hipertrofiado no posee ms clulas, sino clulas ms grandes,
que han crecido por aumento de sntesis de sus componentes estructurales.
Est provocado por mayor demanda funcional estimulacin hormonal.

1.- H.fisiolgico hormonal: crecimiento del tero gravdico (acompaado de

hiperplasia), estimulado por las hormonas estrognicas actan sobre los
receptores estrognicos del msculo liso, permitiendo a las hormonas interactuar
con el DNA nuclear, y llevarlo a aumento de la sntesis de protenas de msculo
liso, y aumento del tamao de las fibras musculares lisas..
- crecimiento de la mama durante la lactancia, por efecto de la
prolactina y los estrgenos, causan el aumento de tamao de las

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 clulas de los acinos mamarios; similar cosa ocurre con el tiroides y
el embarazo.

2.- H. Fisiolgica por aumento de demanda:

- aumento de volumen de las fibras musculares estriadas : tanto
m.cardiaco como esqueltico poseen gran capacidad de hipertrofia, y
reaccionan con ella ante el aumento del trabajo. Para el corazn,
ste estmulo se produce cuando hay sobrecarga hemodinmica
crnica (falla de alguna vlvula por hipertensin). Se sintetiza ms
protena y miofilamentos, y el aumento de tamao proporciona
mayor cantidad de trabajo por clula con actividad metablica similar
al de una clula normal.
- Lo mismo ocurre con el msculo de los atletas y las obstrucciones de
los rganos huecos (estenosis del ploro, obstruccin del coln). Al
cesar el estmulo, tb. disminuye el fenmeno.

3.- Atrofia: en la disminucin en el tamao de las clulas por prdidas de sus

componentes celulares, y es una respuesta de adaptacin a la disminucin falta
de la funcin el estmulo para ella. Generalmente involucra disminucin del
volumen del rgano; si ello implica prdida de clulas, no es reversible (ej , atrofia
cerebral).

1. Atrofia fisiolgica: es frecuente durante el desarrollo: la notocorda y el

conducto tirogloso se atrofian luego que el feto ha crecido. El tero
disminuye el tamao despus del parto. El timo tambin disminuye
progresivamente de tamao desde el nacimiento hasta la pubertad.
2. Atrofia Patolgica: puede ser local o generalizada.

2.1 por disminucin del trabajo (atrofia por desuso): los msculos se
atrofian cuando una extremidad permanece inmovilizada con yeso por
fractura sea. El reposo prolongado en cama, produce tambin atrofia
muscular, as como la ingravidez (viajes espaciales ).
Esta atrofia tambin puede afectar a los huesos, que aumentan la
reabsorcin, produciendo osteoporosis.
2.2 por prdida de inervacin: es el caso de los hemipljicos al no existir
impulsos nerviosos motores, los msculos se atrofian.
2.3 Disminucin del aporte sanguneo: la falta de irrigacin provoca atrofia
de los tejidos (msculos, cerebro).
2.4 Nutricin insuficiente: la desnutricin calrica proteica obliga a usar
las protenas, incluidas las musculares para generar energa despus del
agotamiento de los recursos grasos.
2.5 Por prdida de estimulacin endocrina: la prdida de la produccin de
estrgenos en la menopausia conduce a la atrofia de endometrio, vagina y
mama.
2.6 Envejecimiento (atrofia senil): se acompaa de prdida del nmero de
clulas. Afecta ms a los tejidos que tienen clulas permanentes
(cerebro, corazn).

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 2.7 Por presin: la compresin de un tumor benigno quiste puede
provocar la atrofia de los tejidos vecinos.

La atrofia se asocia con reduccin del metabolismo y una reduccin de la

sntesis de las protenas estructurales, en un proceso adaptativo activo y
reversible.
El catabolismo (destruccin metablica) aumentado por accin de
lisosomas va eliminando protenas por autofagia. La lipofucsina (pigmento de
desgaste) representa lisosomas cargados con fosfolipidos no digeribles.
Las causas mencionadas de la atrofia pueden llevar tambin a prdida del
nmero de clulas, por aumento de la muerte celular programada apoptosis
(que veremos ms adelante).
Algunos rganos estn disminuidos de tamao por trastornos del desarrollo
(hipoplasia ), an ausentes (Agenesia).

4.- Metaplasia : los tejidos pueden adaptarse a los estmulos ambientales,

mediante un cambio de su diferenciacin celular lo que llamamos metaplasia,
que consiste en el cambio de un tipo celular adulto con una funcin determinada,
por otro tipo de clula adulto.

El ejemplo ms clsico es el cambio del epitelio cilndrico respiratorio ciliado,

por epitelio escamoso plano estratificado como ocurre en el bronquio, ante la
irritacin crnica del tabaco. Lo mismo ocurre en el cuello uterino, en la unin
escamo- columnar, y en la vejiga urinaria, la transformacin del epitelio
transicional por escamoso: metaplasia escamosa.

Tambin hay metaplasia del tejido conectivo (fibroso- msculo) en hueso o tejido
adiposo (metaplasia sea metaplasia adiposa).

Esta activacin requiere clulas madre (epitelios con capacidad de reproduccin

de sus elementos) que puedan efectuar la transformacin, probablemente por
factores de crecimiento celular y protooncogenes.

Dr. Ral Gonzlez Alvarez 15

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