O sistema complemento composto por protenas da membrana plasmtica e solveis

no sangue, que participam das defesas inatas (natural) e adquiridas (memria) ao

opsonizar os patgenos e induzir uma srie apropriada de respostas inflamatrias que
auxiliam no combate infeco. Inmeras dessas protenas reagem entre si para
complemento, como proteases que se ativam por clivagem proteoltica.

Introduo e conceito[
s vezes a interaco dos anticorpos com antgenos eficiente por si s. Por exemplo:

Revestindo um vrus ou bactria prevenindo assim a sua ligao e invaso a

uma clula hospedeira (anticorpos antiplio)

Ligando-se a uma toxina (toxina da difteria ou ttano) impedindo assim a

entrada da toxina na clula - neutralizando a toxina.

Mas, muitas vezes, a ligao de anticorpos a antignios no produz funo til a menos
que ela possa activar um mecanismo efectivo, seja ele celular ou humoral. O sistema
complemento participa nestas funes efectoras.

Denomina-se complemento um complexo sistema multiprotico com mais de 30

componentes, na sua maioria protenas plasmticas, cujas funes principais so a
defesa frente s infeces por microorganismos, a eliminao da circulao dos
complexos antignio-anticorpo e alguns dos seus fragmentos actuam como mediadores
inflamatrios.

O complemento um dos mecanismos efectores mais importantes da resposta imune

inata. Quando um microorganismo penetra no organismo, normalmente provoca a
activao do complemento. Como resultado da sua activao e amplificao, alguns
componentes do complemento depositam-se sobre a superfcie do patognico
responsvel pela activao, o que determina a sua destruio (lise) e/ou a sua eliminao
por clulas do sistema fagoctico.

Para que o sistema complemento expresse a sua atividade necessria a sua ativao
prvia. As actividades mais importantes de defesa do hospedeiro so efectuadas por C3
e C5, estruturalmente semelhantes. A clivagem de tais protenas feita por proteases
altamente especficas, as convertases. Existem trs C3 convertases (C4b2a, C3(H20)Bb,
C3bBb) e duas C5 convertases (C4b2a3b, C3bBb3b), organizadas durante a activao
das trs vias do complemento, denominadas vias clssica, da lectina e alternativa.

Uma das funes do sistema complemento a opsonisao, ou seja, a facilitao para o

processo de fagocitose.

Enzimas do sistema complemento:

C1-esterase;
 C3-convertase

Via clssica
Nessa via a montagem e a organizao das convertases so habitualmente iniciadas por
anticorpos da classe IgG ou IgM formando complexos com o antgeno. Vrias outras
substncias, tais como os complexos da protena C-reativa (PCR), determinados vrus e
bactrias Gram-negativas, tambm podem ativar esta via. Os ativadores so
reconhecidos por serem C1q, uma das trs protenas do complexo C1. Esta ligao ativa
C1r que ativa a pr-enzima C1s. Ento, C1s ativado cliva C4, resultando na fixao
covalente do seu principal fragmento, C4b, superfcie do ativador. O componente C2
liga-se a C4b e clivado por C1 em dois fragmentos (este processo necessita da
interveno de Ca2+ o Mg2+), dos quais C2a permanece ligado a C4b, completando a
montagem do complexo C4bC2a, que a C3 convertase da via clssica. Esta cliva C3
resultando na ligao de C3b superfcie do ativador e na ligao posterior de C3b
subunidade C4b2a, formando a C4b2a3b que C5 convertase da via clssica.

Via da lectina
A via da lectina utiliza uma protena similar a C1q para ativar a cascata do
complemento, a lectina ligadora de manose (MBL). A MBL liga-se a resduos de
manose, fucose ou glicose e outros acares, organizados em um padro, que recobrem
superficialmente muitos patgenos. A lectina ligadora de manose uma molcula
formada por duas a seis cabeas, semelhante a C1q, que formam um complexo com
duas serina proteases a MASP-1 e MASP-2. MASP-2 similar as protenas C1r e C1s.
Quando o complexo MBL liga-se superfcie de um patgeno, MASP-2 ativada para
clivar C4, em C4a e C4b, e C2 em C2a e C2b, originando a C3 convertase da via da
lectina - C4b2a. O papel de MASP-1 ainda no est bem claro na ativao do
complemento.

As pessoas deficientes em MBL tm maior suscetibilidade a infeces na infncia, o

que mostra a importncia da via da lectina na defesa do hospedeiro [4]. Esta via
participa da resposta imune inata, uma vez que no mediada por anticorpos.

Via alternativa
Esta via foi denominada alternativa por razes histricas, por ter sido descoberta aps a
via clssica. A ativao desta via inicia-se a partir da hidrlise espontnea tiol-ster
localizada na cadeia alfa do componente C3, gerando o C3(H2O).Esta molcula exibe
stios reativos que permite a ligao de uma protena plasmtica, fator B (fB), formando
o complexo C3(H2O)B. O fB ento clivado por uma enzima denominada fator D (fD).
Esta clivagem origina 2 fragmentos Ba e Bb. O fragmento Bb fica ligado a C3(H2O),
gerando o C3(H2O)Bb, que na presena de ons Mg++, tem atividade serino-protease,
clivando o C3 em C3a e C3b. Assim como o C3(H2O), C3b tambm apresenta stio de
ligao com o fB. Formando o complexo C3bBb, aps clivagem do fB em fBb e fBa
pelo fD. O C3bBb atua ento como C3 convertase, clivando mais molculas de C3,
formando C3bBb3b que cliva C5 em C5a e C5b. O fragmento C5b permanece ligado ao
complexo e os outros componentes (C6,C7, C8 e C9)se ligam para a formao MAC.
Esta via faz parte da resposta imune inata, uma vez que no mediada por anticorpos.
Complexo de ataque membrana (MAC)
A clivagem de C5 pela C5-convertase produz C5a, que lanado nas vizinhanas do
plasma onde uma potente anafilatoxina (como C3a) e uma agente quimiottico para
neutrfilos; C5b, que serve como uma ncora para a formao de uma nica estrutura
composta por C6, C7 e C8.

O complexo resultante C5b-6-7-8 guia a polimerizao de at 18 molculas de C9 em

um tubo inserido na bicamada lipdica da membrana plasmtica. Esse tubo forma um
canal permitindo a passagem de ons e pequenas molculas. gua entra na clula por
osmose e a clula sofre lise.

Controle da ativao do complemento

A multiplicidade e a potncia das atividades biolgicas geradas quando o complemento
ativado, e, em particular, a capacidade do complemento de mediar as reaes
inflamatrias agudas e de produzir leses letais nas membranas celulares constituem
uma ameaa no apenas para os patgenos invasores mas tambm s clulas e aos
tecidos do hospedeiro. Esse potencial de autoleso da ativao do complemento
normalmente mantido sob controle efetivo por diversos inibidores e inativadores que
atuam em pontos de amplificao enzimtica, bem como em nvel das molculas
efetoras.

O C1 INH liga-se aos C1r, C1s, MASP-1 e MASP-2 ativados e os inibem, regulando
assim a ativao da via clssica, bem como da via da lectina. Diversas protenas no
plasma e associadas membrana, tais como C4bp, H, DAF, MCP e CR1, controlam a
taxa de formao e a atividade das convertases do complemento. Algumas dessas
protenas atuam como co-fatores obrigatrios para a enzima proteoltica I, que cliva C4b
e C3b em fragmentos menores. Duas protenas sricas, a protena S, tambm
denominada vitronectina, e SP 40/40, bem como uma protena associada a clulas,
CD59, inibem a formao do MAC. Por fim, a C3a/C5a INA, uma carboxipeptidase,
inativa as anafilatoxinas do complemento. Em seu conjunto, as protenas de controle do
complemento realizam duas funes importantes: asseguram que a ativao do
complemento seja proporcional concentrao e durao da presena dos ativadores
do complemento e protegem as clulas do hospedeiro contra o potencial deletrio dos
produtos de ativao do complemento