Biotecnologa en pocas palabras

EDITADO POR:

Biotecnologa
y salud sebiot
(Sociedad Espaola
de Biotecnologa)

COMIT EDITORIAL:

Ignacio Casal, CNIO

J. Luis Garca Lpez, Centro

de Investigaciones
Biolgicas, CSIC

J. Manuel Guisn, Instituto

de Catlisis y
Petroleoqumica, CSIC

J. Miguel Martnez Zapater,

INIA y Centro Nacional de
Biotecnologa, CSIC.
Biotecnologa en pocas palabras

y
Biotecnologa
y salud [preguntas

respuestas]
sebiot
2000, Sociedad Espaola de Biotecnologa

Depsito Legal: M-26436-2000

No se permite la reproduccin total o parcial de este ejemplar ni el almacenamiento en un sistema informti-

co, ni la transmisin de cualquier forma o cualquier medio, electrnico, mecnico, fotocopia, registro u otros
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Diseo y Maquetacin: Lola Gmez Redondo

Imprime: Artes Grficas G3 S.A.

 y
Biotecnologa
y salud [preguntas

respuestas]
E
STE CUADERNO es el segundo de la serie Preguntas
y Respuestas que la Sociedad Espaola de Biotecno-

E d i t o r i a l loga (SEBIOT) ha decidido editar con el propsito de

divulgar y extender el conocimiento de la Biotecno-
loga y evaluar su repercusin social. Este nuevo cua-
derno, se centra en las aplicaciones de la Biotecnolo-
ga para la mejora de la salud humana. Este sector es
sin lugar a dudas uno de los ms valorados por cuan-
to que repercute directamente en el bienestar social,
pero tambin es uno de los que suscitan ms cues-
tiones de ndole econmico, social, legal y tico. Es-
tas cuestiones son especialmente relevantes en Espa-
a donde no existe una gran tradicin de divulgacin
cientfica y como consecuencia de ello el desconoci-
miento de los aspectos tcnicos que impulsan la Bio-
tecnologa suele generar muchas inquietudes en el ciu-
dadano. Con este nuevo cuaderno pretendemos con-
tribuir a la llamada "sociedad del conocimiento" don-
de los ciudadanos sean capaces de valorar y discernir
las ventajas y desventajas del avance cientfico actual.

Desde finales del siglo XIX, los progresos en Biotec-

nologa y en general en las denominadas Ciencias de
la Vida han mejorado constantemente la calidad de vi-
da de la humanidad. El hombre actual disfruta de ma-
yor salud y de una vida ms larga que en las gene-
raciones anteriores. En las ltimas dcadas hemos pre-
senciado avances impresionantes en la comprensin de
las estructuras y mecanismos moleculares que ayu-
dan a explicar los fenmenos vitales, lo que ha faci-
litado no slo el desarrollo de nuevos frmacos sino
tambin la mejora de los sistemas de prevencin y
diagnstico de enfermedades. En la adquisicin de es-
te conocimiento han contribuido innovaciones y he-
rramientas tecnolgicas tan destacadas como las que
derivan de la Ingeniera Gentica con los procedi-
mientos de clonacin, los anlisis genticos, o las mo-
dernas tcnicas de terapia gnica. Pero tambin ha
sido muy importante el desarrollo de nuevos produc-
tos, como los anticuerpos monoclonales, los biosen-
sores y los biocatalizadores.
 Contenidos

Uno de los mayores problemas que hemos tenido que Conceptos

abordar a la hora de escribir este nuevo cuaderno ha
sido condensar en unas pocas preguntas la enorme
6 generales
variedad de temas que se enmarcan dentro del cam-
po de la salud, por lo que somos conscientes de que
se han omitido algunos aspectos que para muchos se-
Genoma
rn importantes pero que esperamos sean tratados
en posteriores cuadernos. Hay que sealar que la ela- 8 Humano
boracin de este cuaderno ha coincidido con la pu-
blicacin del Genoma Humano (el ao 2001 ha sido
considerado el ao del Genoma) por lo que nos pa-
Nuevas
reca lgico que las primeras preguntas se dirigiesen
a explicar en trminos sencillos las aplicaciones que 16 tecnologas
emanan del conocimiento de nuestro genoma. La era
"post-genmica" permitir inventar y producir nue-
vas herramientas de diagnstico y tratamiento capa-
ces de prevenir y combatir enfermedades humanas ac- Nuevos
tualmente incontrolables. A continuacin, se ha tra-
tado de responder a varias preguntas sobre las nue-
22 productos
vas y ms importantes tecnologas que tienen una
aplicacin en la salud. Tambin se explican cuestiones
sobre algunos de los nuevos productos derivados del Nuevas
uso de la Biotecnologa, y se analiza su impacto en el
desarrollo de las nuevas vacunas. Preguntas de m-
28 vacunas
xima actualidad sobre las clulas madre, la terapia g-
nica y embrionaria son objeto de atencin especial.
Por ltimo, se da respuesta a algunas preguntas esen- Terapias
ciales para nuestra sociedad en relacin a los crite-
rios ticos y econmicos que se mueven en la Bio-
34 gnicas y
tecnologa. embrionarias
Como en anteriores cuadernos la idea fundamental que
subyace a lo largo de estas preguntas y respuestas es
transmitir al lector en un lenguaje sencillo y con el me- tica y
nor nmero de tecnicismos posibles lo que significan
algunos trminos y tcnicas que actualmente parecen
42 socioeconoma
reservados al argot de los iniciados. En cualquier ca-
so hemos buscado llevar a cabo este esfuerzo divul-
gativo sin menoscabo de la precisin y el rigor cien- Glosario
tfico necesarios para no trivializar o tergiversar la in-
formacin.
51
conceptos generales

1
Qu es un gen?
UN GEN CONTIENE la informacin necesaria para que se manifieste una
caracterstica heredable de un ser vivo. En trminos de su estructura, un
gen es un fragmento de una larga molcula de DNA (cido desoxirribo-
nucleico) que almacena informacin para fabricar una determinada prote-
na. Esta protena es la que a su vez determina el carcter correspondien-
te del organismo, como por ejemplo el color de la piel, la presencia de
semilla o la resistencia a una enfermedad. Los genes se organizan en lar-
gas molculas de DNA que se denominan cromosomas y se encuentran
en todas las clulas de un organismo vivo, desde las bacterias hasta el hom-
bre. El conjunto de todos los cromosomas de una clula se denomina ge-
noma. Este genoma contiene toda la informacin requerida para la cons-
truccin y supervivencia de un organismo. Si se comparase con una enci-
clopedia, cada gen sera equivalente a un captulo de esta enciclopedia y
cada cromosoma sera un volumen de la misma, formado por la sucesin
de captulos. Por tanto, esta enciclopedia contiene la esencia de cada in-
dividuo. Siguiendo con
este ejemplo, se estima
que la enciclopedia de
una planta puede con-
tener alrededor de
25000 captulos (ge-
nes) mientras que la
enciclopedia humana
contendra alrededor
de 50000. El origen
comn de todos los
seres vivos se refleja en
el hecho de que todas
las enciclopedias de
todas las especies es-
tn escritas con los
mismos smbolos y en
el mismo lenguaje,
que se ha denominado
cdigo gentico.

.6.
2
Qu es
la ingeniera gentica?
ES UN CONJUNTO de tcnicas que permiten alterar las caractersticas de un
organismo mediante la modificacin dirigida y controlada de su enciclope-
dia gentica (genoma), aadiendo, eliminando o modificando alguno de sus
captulos (genes). As, entre otras aplicaciones, la ingeniera gentica per-
mite eliminar una caracterstica indeseable de un organismo (por ejemplo,
la produccin de una toxina) borrando el captulo (gen) correspondiente
de la enciclopedia de ese organismo. Igualmente permite introducir una nue-
va caracterstica en una especie (por ejemplo, la resistencia a un insecto) co-
piando el captulo (gen) correspondiente de otra especie resis-
tente a ese insecto e introducindolo en la enciclopedia de la
especie susceptible. Gracias a la universalidad del cdigo gen-
tico, la ingeniera gentica puede utilizar la informacin existente
en todos los seres vivos. El intercambio de informacin gen-
tica entre distintos seres vivos no es una invencin humana y
ocurre con cierta frecuencia entre microorganismos (por ejem-
plo bacterias) en la naturaleza. De hecho, la ingeniera genti-
ca explota en parte algunos de los mismos mecanismos que ope-
ran normalmente en la naturaleza.

Qu es un organismo
modificado genticamente?

3
SE DICE QUE un organismo est modificado genticamente cuando su ge-
noma ha sido alterado mediante tcnicas de Ingeniera Gentica y puede
transmitir esta modificacin a la progenie. Cuando la modificacin se ha
producido mediante la incorporacin a su genoma de un fragmento de DNA
que procede de otra especie se dice que el organismo modificado genti-
camente es un organismo transgnico. La denominacin de organismo
transgnico se utiliza principalmente cuando se menciona a plantas y ani-
males, en tanto que para los microorganismos se emplea frecuentemente
el trmino de recombinante.

.7.
genoma humano

4 Qu es el
genoma humano?

El genoma
UN GENOMA ES el material gentico cromosomal completo de un
individuo. En la especie humana el genoma se compone de 3000

humano tiene
entre 30.000
y 50.000
genes
millones de pares de bases contenidas en 23 cromosomas, que a
su vez contienen entre 30.000 y 50.000 genes, de acuerdo con
los datos aportados por el Proyecto Genoma Humano.
Comparativamente nuestro genoma no parece mucho mas
complicado que el del gusano Caernohabditis elegans que
tiene 19000 genes. En realidad se sabe que solo apro-
ximadamente un 3% del genoma codifica los genes, el
97% restante contiene secuencias de DNA, llamado DNA
basura, cuya funcionalidad aun se desconoce.

.8.
5 Se puede conocer el
conjunto de genes y protenas
de un organismo?
LA TECNOLOGA DE secuenciacin del DNA permite conocer la secuen-
cia completa del genoma de un organismo, es decir el orden exacto de
los cuatro nucletidos A, T, G y C que lo forman. A partir de esta infor-
macin se puede deducir los genes que lo componen. Hasta el momen-
to, ms de 50 genomas han sido secuenciados y depositados en las ba-
ses de datos pblicas. Recientemente se ha completado el genoma de nues-
tra especie Homo sapiens (3000 millones de pares de nucletidos). La com-
paracin de los genomas, junto con el anlisis de la funcin biolgica de
los genes que contienen o
de los productos por ellos
codificados (las protenas)
son el objetivo de la deno-
minada genmica funcional.
No todos los genomas hu-
manos son idnticos, de he-
cho existe una pequea va-
riacin de individuo a indi-
viduo, en torno al 0.2%,
que es lo que confiere las
caractersticas propias de ca-
da individuo.
El conjunto de protenas
que puede expresar un ge-
noma se denomina proteo-
ma. La protemica consiste
en un conjunto de tcnicas
destinadas a resolver, cuan-
tificar e identificar y carac-
terizar protenas, adems de
guardar y analizar, comuni-
car y entrecruzar informa-
cin y resultados.

.9.
genoma humano

6 Dnde estamos en
el conocimiento del genoma
humano y que implicaciones
prcticas tiene?
LA SECUENCIA completa y ensamblada
del genoma humano se hizo pblica en
el ao 2001. Sin embargo para apro-
vechar la informacin que contiene es-
te libro hay que aprender su lenguaje en
el que se desconoce la mayor parte de su
gramtica y el significado de muchas de sus
palabras. Una de las consecuencias inmediatas del
El genoma
pertimir
identificar genes
que causan
enfermedades

proyecto genoma humano ha sido que permite acelerar la identificacin

de genes causantes de enfermedades, lo que tendr un impacto inmedia-
to en la medicina. Por otro lado facilitar el desarrollo de herramientas diag-
nsticas que adems de identificar individuos portadores de genes defec-
tuosos permitir en muchos
casos conocer la enfermedad
antes de que aparezcan los
sntomas y realizar una medi-
cina preventiva. Por ltimo, y
ms importante an, la iden-
tificacin del gen responsable
de una enfermedad abre el ca-
mino para conocer las mol-
culas y los mecanismos impli-
cados en el desarrollo de la
patologa. A partir de este co-
nocimiento surge la identifica-
cin de las denominadas dia-
nas teraputicas (ver pregunta
23) lo que posibilita la bs-
queda de un tratamiento far-
macolgico o gentico para
curar estas enfermedades.

.10.
 Qu es un carnet de
identidad gentico?

7
UN CARNET DE identidad gentico puede definirse como el conjunto de
secuencias de DNA nicas que diferencian a un individuo del resto de los
miembros de la especie. Como sera muy laborioso y costoso secuenciar el
genoma completo de todos los individuos para poder realizar su identifi-
cacin gentica, la bsqueda de secuencias diferenciales se centra en aque-
llas regiones del genoma que presentan mayor variacin entre distintos in-
dividuos de la poblacin. Este es el caso de las secuencias denominadas mi-
crosatlites que son secuencias de 1 a 6 pares de bases que se encuen-
tran repetidas distinto nmero de veces en distintos individuos. Un conjunto
de estas secuencias microsatlites repartido a lo largo del genoma permite
rpidamente la identificacin inequvoca de un individuo a partir de su DNA.
El conjunto de carnets de identidad gentico constituira un fichero gen-
tico. El primer fichero gentico fue creado en el Reino Unido en 1995 y
es actualmente el que tiene un mayor nmero de registros.
Para facilitar la comparacin de los ficheros genticos los sistemas de an-
lisis empleados por los investigadores forenses estn internacionalmente nor-
malizados. La mayor parte de los pases occidentales (Espaa es una ex-
cepcin) poseen bases de datos de DNA que estn reguladas por la Ley.

8
SE DENOMINAN hereditarias a las enfermedades
que estn ligadas a la herencia gentica y se ma-
nifiestan como consecuencia de haber heredado
Qu son las
uno o varios genes defectuosos. En algunas oca-
siones la enfermedad se desarrolla en algn mo-
enfermedades
mento de la vida de la persona independiente-
mente de las circunstancias que lo rodeen, pero en hereditarias?
otras el desarrollo de la enfermedad no slo de-
pende de las alteraciones en su genoma sino que tambin influye el entorno medioambiental,
la alimentacin u otros factores externos al propio genoma. Actualmente se conocen las
alteraciones que originan muchas enfermedades hereditarias y por lo tanto es posible no
slo explicarlas sino tambin diagnosticarlas antes de que se produzcan. En las familias en
las que se conoce que el riesgo de transmitir una enfermedad hereditaria es alto, el anli-
sis gentico de los futuros padres as como el diagnostico prenatal son de un gran valor
para poder anticiparse al problema.

.11.
genoma humano

9 Qu es
el cncer?
EL CNCER CONSISTE en el crecimiento celular descontrolado y la dise-
minacin de clulas anormales en el organismo, que invaden y daan te-
jidos y rganos. El cncer no es una nica enfermedad, sino un grupo de
al menos cien enfermedades distintas aunque relacionadas, a menudo con
causas diferentes. Todos los cnceres se originan como consecuencia de cam-
bios llamados mutaciones en los genes de nuestras clulas. El cncer es, por
tanto, una enfermedad gentica. Sin embargo, generalmente no es here-
ditaria. Es decir, que salvo un pequeo porcentaje de casos, el cncer no
se transmite de padres a hijos. La aparicin de un cncer es el resultado
de dos procesos sucesivos: la aparicin de un grupo de clulas con una
velocidad de proliferacin anormal (tumor o neoplasia) como consecuen-
cia de alteraciones en el control de su divisin o supervivencia, y la pos-
terior adquisicin por estas clulas de capacidad invasiva, que les permite
diseminarse desde su sitio natural en el organismo y colonizar y proliferar
en otros tejidos u rganos (proceso conocido como metstasis). Si slo
tiene lugar un aumento del crecimiento de un grupo de clulas en el lu-
gar donde normalmente se hallan, se habla de un tumor benigno. Por el
contrario, cuando las clulas de un tumor son capaces de invadir los teji-
dos circundantes o distantes, tras penetrar en el torrente circulatorio san-
guneo o linftico, y formar metstasis se habla de un tumor maligno o
cncer. Las metstasis son las responsables de la gran mayora de fallos
en los tratamientos y, por tanto, de las muertes por cncer. La apa-
ricin de un cncer se debe a la combinacin de varios fac-
tores que se engloban en dos grupos: la herencia gentica
El cncer es y el ambiente. La herencia de versiones anormales de al-
una enfermedad gunos genes es responsable de la predisposicin a pade-
gentica, pero cer algunos tipos de cncer. Por otra parte, en la apari-
no hereditaria cin de la mayora de los cnceres influye sobre todo la
exposicin a agentes qumicos y radiaciones que afectan
a las clulas alterando sus genes. Adems, afectan ciertos h-
bitos de vida (tabaco, alcohol, dieta, etc.), y algunas infeccio-
nes (p. e., ciertos virus). En definitiva, el cncer es un grupo de enferme-
dades de origen multignico (varios genes implicados) y multifactorial (va-
rios factores implicados) que se desarrolla durante un perodo largo de tiem-
po por acumulacin sucesiva de mutaciones genticas.

.12.
 nuevas tecnologias

10 Qu son los anticuerpos

monoclonales y cuales son sus
aplicaciones al diagnstico?
LOS ANTICUERPOS son unas protenas lla-
madas inmunoglobulinas que son produ-
cidas por los linfocitos B de la sangre. Se
originan como una respuesta de defen-
sa del sistema inmune ante la presen-
cia de una molcula (protena, azcar,
etc) que se denomina antgeno y que no
esta presente en el organismo. Los anti-
cuerpos tienen la propiedad de unirse especfi-
Los anticuerpos
monoclonales
permiten anlisis
muy precisos

camente al antgeno y bloquearlo. Distintos linfocitos B (clones) pueden

producir anticuerpos distintos que puede unirse a diferentes partes del mis-
mo antgeno, cada una de ellas se llama determinante antignico o ep-
topo. A la inmunoglobulina producida por un solo linfocito B (cln), y que
posee la capacidad de reconocer a un nico determinante antignico se
le denomina anticuerpo monoclonal (de un clon). Por ello, al conjunto
de las distintas inmunoglobulinas que se producen como respuesta con-
tra un antgeno complejo se les denomina anticuerpos policlonales (de mu-
chos clones). Estos ltimos se obtienen de forma muy sencilla a partir
de la sangre de animales inmunizados con un antgeno. Sin embargo, los
monoclonales se producen en el laboratorio a partir de unas clulas in-
mortalizadas denominadas hibridomas, que surgen de la fusin de linfo-
citos B de un animal inmunizado con clulas de mieloma (una clula tu-
moral de ratn). Las clulas de los hibridomas pueden cultivarse en fer-
mentadores y producir anticuerpos muy especficos contra un antgeno
en grandes cantidades.
Debido a esta propiedad, los anticuerpos monoclonales se utilizan para de-
sarrollar mtodos de anlisis muy sensibles y precisos que permiten de-
tectar la presencia de estos antgenos en mezclas complejas de substan-
cias y clulas, como por ejemplo en la sangre, donde el antgeno puede
ser una sustancia libre, estar unida a otras substancias o incluso formar
parte de clulas aisladas u organismos completos, como virus o bacterias.
Por ello, los anticuerpos monoclonales se usan ampliamente para el diag-
nstico clnico para poder medir hormonas, diagnosticar virus o diferen-
tes tipos de tumores.

.14.
LA PCR o reaccin en
cadena de la polime-
rasa (polymerase chain
reaction), es un pro-
cedimiento que sirve
para obtener de for-
ma sencilla y rpida
millones de copias de un fragmento de material gentico (DNA o RNA). Pa-
ra ello se necesita conocer las secuencias flanqueantes que sirven para di-
sear y sintetizar qumicamente unas pequeas molculas de DNA de ca-
dena sencilla denominados cebadores desde donde se inician las copias.
El proceso de amplificacin o copiado se lleva a cabo en un aparato de-
nominado termociclador que permite programar automticamente ciclos su-
cesivos de calentamiento y enfriamiento de las muestras que contienen el
material gentico. En cada uno de estos ciclos se produce una copia de ca-
da molcula de DNA o RNA gracias a la actuacin conjunta de los ceba-
dores, una enzima copiadora termo-resis-
tente denominada polimerasa y una mez-
cla de distintos reactivos que permiten el
Qu es un
ensayo PCR?

11
trabajo de la enzima copiadora. Al final del
proceso de cada molcula de material ge-
ntico se generan 2n copias (donde n es
el nmero de ciclos que se realizan en el termociclador). Un simple cl-
culo nos muestra que a partir de una muestra que contenga una canti-
dad mnima de material gentico (muy difcil de manejar o detectar) se pue-
de obtener una cantidad mayor de un material idntico al de partida,
permitiendo un anlisis ms sencillo y sumamente preciso.
Los usos de esta tecnologa son muy variados, pero esencialmente tienen
un gran inters clnico diagnstico ya que permite la deteccin de la pre-
sencia de microorganismos patgenos (bacterias, virus) en fluidos biolgi-
cos de pacientes y el anlisis de alteraciones genticas, en pruebas foren-
ses para la identificacin individual de seres humanos y todo tipo de se-
res vivos. Recientemente se utilizan en la deteccin de alimentos transg-
nicos.

.15.
 nuevas tecnologias

12Qu aporta la Biotecnologa

al diagnstico de las
enfermedades infecciosas?
LA MODERNA Biotecnologa aporta nuevas herramientas diagnsticas que
son especialmente tiles cuando los microorganismos son difciles de cul-
tivar, ya que permiten su identificacin sin necesidad de aislarlos. Hasta ha-
ce muy poco tiempo todos los mtodos se basaban en el cultivo micro-
biolgico, la tincin histolgica, o las pruebas qumicas y determinacio-
nes en suero, mtodos en general largos y tediosos que requeran mu-
cha mano de obra y eran muy difciles de automatizar. El desarrollo de
los inmunodiagnsticos con los anticuerpos monoclonales y de las tcni-
cas que analizan el material gentico como la hibridacin y secuencia-
cin del DNA o RNA con la ayuda inestimable de la PCR han sido un
logro biotecnolgico decisivo para introducir el concepto del diagnstico
rpido, sensible y preciso. Si adems se tiene en cuenta que esta meto-
dologa permite su robotizacin y automatizacin el futuro del diagnos-
tico molecular y gentico es muy esperanzador

.16.
13
LA BIOTECNOLOGA proporciona herra-
mientas para el desarrollo de una nue-

Qu aporta la va disciplina denominada patologa mo-

lecular, que permite establecer un diag-
nstico del cncer basado, no en la
Biotecnologa al morfologa del tumor, como hace la
anatoma patolgica clsica (microscopa
diagnstico del combinada con histoqumica), sino en
sus caractersticas patognicas debidas
cncer? a las alteraciones genticas y bioqumi-
cas. La patologa molecular incorpora
tcnicas de inmunohistoqumica y an-
lisis gentico al estudio de protenas o
cidos nucleicos extrados de los tumo-
res. Estas tcnicas permiten no slo la
deteccin precoz de las clulas malignas
sino tambin su mejor clasificacin. Un
tumor detectado en sus fases iniciales
La y bien clasificado, antes de que se pro-
Biotecnologa duzca su diseminacin a otros lugares
ayudar a afinar del organismo puede ser erradicado con
los diagnsticos relativa facilidad, de manera que su de-
de cncer teccin y clasificacin precoz puede sal-
var tantas o ms vidas que el desarro-
llo de nuevas terapias. El desarrollo de
tcnicas cada vez ms sensibles, basadas
en el uso de la PCR y de anticuerpos monoclonales resulta esencial para
este fin. Por otro lado, se sabe que algunas personas presentan una pre-
disposicin congnita a desarrollar cncer, debido a la presencia de mu-
taciones en genes concretos heredados de sus progenitores. Por ejemplo,
se ha demostrado que algunas mutaciones en los genes denominados
BRCA1 y BRCA2 aumentan la probabilidad de padecer cncer de mama.
La secuenciacin de estos u otros genes relacionados con el cncer per-
mite determinar las alteraciones e identificar a las personas con un ries-
go muy elevado de desarrollar un tumor. Finalmente, cuando se diag-
nostica un cncer es necesario definir de una manera muy precisa sus
caractersticas biolgicas, con objeto de poder predecir su pronostico cl-
nico y su respuesta al tratamiento. En un futuro muy prximo la Bio-
tecnologa permitir mediante el uso de chips de DNA (ver pregunta 15)
determinar exactamente las alteraciones genticas y bioqumicas de las
clulas que componen cada tumor y consecuentemente aplicar terapias di-
seadas especficamente para cada paciente.

.17.
 nuevas tecnologias

Qu aporta la Biotecnologa
al diagnstico de las
enfermedades hereditarias
o de origen gentico?
14
LA IDENTIFICACIN los genes defectuosos del paciente proporciona el
diagnstico molecular de la enfermedad. La aplicacin de tcnicas de
diagnstico molecular en individuos con riesgos elevados de ser porta-
dores de enfermedades genticas (p. e., antecedentes familiares) permite
aplicar tratamientos preventivos o modificar hbitos o dietas que pue-
den retrasar o evitar el desarrollo de algunas patologas genticas. El diag-
nstico molecular es de gran ayuda para el diagnstico prenatal de las
enfermedades. En ocasiones, como por ejemplo en el Sndrome de Down,
el defecto gentico que caracteriza a la enfermedad, en este caso tres co-
pias del cromosoma 21, puede ser detectado mediante tcnicas citoge-
nticas clsicas. Sin embargo, la Biotecnologa es necesaria para diag-
nosticar aquellas enfermedades donde el defecto gentico es pequeo,
a veces tan pequeo como la alteracin de uno de los 3.000 millones de
nucletidos que constituyen el genoma humano. Por eso ha sido nece-
sario desarrollar sofisticadas tecnologas para su identificacin. La tarea de
identificar los defectos en el genoma humano se ha simplificado gra-
cias a la secuenciacin del genoma humano y al desarrollo de herra-
mientas moleculares y equipos informticos y analticos que se han in-
corporado al diagnostico molecular en la rutina clnica.

Gracias a
la gentica se
podrn aplicar
tratamientos
preventivos

.18.
 Los chips de
DNA contienen
molculas ancladas
LOS CHIPS consisten en miles de man- en un soporte
chas diminutas, cada una conteniendo
slido
molculas de DNA de cadena sencilla, que
se encuentran ancladas sobre un soporte s-
lido frecuentemente de vidrio. El DNA de cada man-
cha corresponde a una secuencia particular y su tamao vara entre 50
y 3000 nucletidos. Existen varias modalidades de DNA chips segn se uti-
licen oligonucletidos (ver cebadores) o fragmentos de DNA. La precisin
con que un robot puede depositar en posiciones fijas las gotas micros-
cpicas que contienen el material gentico es tan exquisita, que un chip
de DNA puede llegar a tener varias decenas de miles de manchas con mo-
lculas de DNA diferentes.
La utilidad de estos chips de DNA se fundamenta en la capacidad de los
cidos nucleicos de cadena sencilla de reconocer y aparearse (hibridar)
con una segunda molcula de cadena sencilla que contenga una secuen-
cia complementaria. Por este motivo, los chips sirven para identificar las
molculas de RNA o de DNA contenidas en una determinada muestra
(p. e., tejido tumoral). Para que las molculas de DNA o RNA de la mues-
tra puedan ser identificadas, stas han de marcarse previamente median-
te una reaccin qumica (p. e., con un reactivo fluorescente) antes de ser
apareadas con las molculas del chip. Un equipo especial permite locali-
zar con quien y con que intensidad ha tenido lugar la hibridacin, y as
conocer que genes estn alterados en la muestra.

15
Qu es un chip
de DNA?

.19.
 nuevas tecnologias

16
Cuales son las aplicaciones
de un chip de DNA?
LOS CHIPS de DNA se utilizan en la investigacin bsica para estudiar
la expresin de los genes de un organismo. Antes de disponer de los chips,
estos anlisis slo podan hacerse para unos pocos genes al mismo tiem-
po, pero ahora es posible el anlisis simultneo de miles de genes en un
solo experimento. Progresivamente los chips tambin se estn aplicando en
el diagnstico clnico y en teraputica. El desarrollo de muchas enferme-
dades tiene un componente gentico y la variabilidad gentica tambin
es responsable de la variacin observada en la respuesta a los frmacos en-
tre distintos individuos. Conforme se identifiquen los genes implicados en
las enfermedades o en la respuesta a los frmacos, los chips de DNA
sern muy tiles para identificar los individuos con mayor riesgo de de-
sarrollar una determinada enfermedad as como para escoger el tratamiento
farmacolgico personalizado ms indicado. Actualmente, los chips de DNA
permiten diferenciar subtipos dentro de un mismo tumor (p. e., en los me-
lanomas) lo que facilita un pronstico mucho mas acertado y seguro.

Qu son los biosensores

y que aplicaciones tienen
en diagnstico?

17
EN TRMINOS generales se puede decir que un biosensor es un dispo-
sitivo de anlisis (sensor) que utiliza un ser vivo o un producto deriva-
do de este (p. e., anticuerpos, enzimas). Los biosensores ms difundi-
dos son los que utilizan enzimas. Las enzimas son protenas capaces
de modificar especficamente una sustancia contenida en una mezcla muy
compleja (sangre, orina, etc.). Hay enzimas como la glucosa oxidasa, o
la colesterol oxidasa que modifican nicamente la glucosa o el coleste-
rol incluso en presencia de compuestos qumicos muy parecidos. La mo-
dificacin del compuesto analizado se puede distinguir de muy distin-

.20.
 Los tas maneras: por aparicin de color o
biosensores fluorescencia, por generacin de calor
realizan anlisis
o de algn compuesto fcil de anali-
a travs de
organismos zar (oxgeno, agua oxigenada, etc.).
vivos Hoy en da, gracias a la Biotecnologa,
las enzimas se pueden obtener en gran-
des cantidades y se pueden purificar muy f-
cilmente. La disponibilidad de enzimas resulta muy
til para el diseo de numerosos sistemas de diagnostico: analizadores
automticos de hospitales, tiras de diagnostico individuales, biosensores
electrnicos, etc. Los sensores enzimticos ms fciles de utilizar y de ma-
yor precisin contienen una enzima directamente unida a un elemento
electrnico (p. e., un electrodo de oxgeno) que mide la intensidad de
la reaccin enzimtica y as determina la concentracin del compuesto
que se quiere analizar. La enzima y el dispositivo de medida forman un
conjunto robusto que se pone en contacto en la muestra a analizar (san-
gre, orina, aguas residuales, fermentadores industriales, etc.) y mide la
concentracin de un compuesto determinado de forma exacta y sin in-
terferencias.

.21.
nuevos productos

18Qu aporta
la Biotecnologa al desarrollo
de nuevos frmacos?
LA BIOTECNOLOGA puede contribuir de mltiples formas al desarrollo
de nuevos frmacos, tanto si estos son naturales o sintticos. En el caso
de frmacos o medicinas de origen natural, como antibiticos, hormonas,
protenas, etc., la Biotecnologa aporta herramientas para su aislamiento
y caracterizacin. Los frmacos naturales pueden ser modificados para me-
jorar sus propiedades tanto mediante la manipulacin gentica del pro-
pio organismo productor como en el laboratorio mediante el empleo de
enzimas o microorganismos modificados genticamente. Tambin se uti-
lizan enzimas en la produccin de los frmacos denominados semisint-
ticos que combinan la sntesis qumica y biolgica. Algunos frmacos na-
turales de nueva generacin pueden obtenerse a partir de organismos vi-
vos mediante una tecnologa genricamente denominada como "biosn-
tesis combinatorial". Esta tcnica consiste en introducir en un organismo
diferentes combinaciones de genes con los que se pueden crear nuevos an-
tibiticos, pptidos, protenas y en general nuevas molculas con propie-
dades teraputicas nuevas que despus sern ensayadas y seleccionadas me-
diante los sistemas modelo.

.22.
Qu ventajas tienen las
medicinas de origen
biotecnolgico?

19
LA BIOTECNOLOGA permite obtener a gran esca-
la y de forma segura productos naturales que de
otra manera no podran extraerse en suficiente can-
tidad (p. e., los interferones, la eritropoyetina o los
activadores de plasmingeno). Los medicamentos
que se extraan tradicionalmente de la sangre de do-
nantes con un alto riesgo de contaminacin con los
virus de la sangre (p. e., el factor VIII contra la he-
mofilia), se pueden obtener hoy en da a partir de
cultivos de clulas modificadas genticamente sin
ningn riesgo. Lo mismo sucede con las hormo-
nas que antes se obtenan de rganos humanos o
animales y que ahora se producen en fermentado-
res muy seguros. A veces las ventajas son simple-
mente econmicas ya que mediante los procesos
biotecnolgicos pueden abaratarse los costes de pro-
duccin. Tambin son interesantes las ventajas me-
dioambientales, ya que en la produccin de frma-
cos, las enzimas (poco contaminantes) pueden sus-
tituir a muchos procesos de sntesis qumica alta-
mente contaminantes.

.23.
nuevos productos

20 Qu frmacos de origen
biotecnolgico estn
en el mercado?
SI SE DEJAN aparte los frmacos que se obtienen por semisntesis (ob-
tencin mitad biolgica mitad qumica), que son difciles de cuantificar,
el nmero de productos biotecnolgicos en el mercado sanitario se acer-
ca al centenar. En el caso concreto de pptidos y protenas, en el ao 2000
se contabilizaban alrededor de 50 productos fabricados aplicando tecno-
logas de Ingeniera Gentica, aunque no todos estn disponibles en to-
dos los pases y algunos son variantes de la misma molcula. Entre otros,
se encuentran disponibles varias hormonas (insulina y hormona del creci-
miento), citoquinas usadas como antivirales y anticancerosos (IL-1, IL-2, in-
terferones), factores estimuladores de la hematopoyesis para pacientes an-
micos y para los tratados con quimioterapia agresiva (eritropoyetina, G-CSF,
GM-CSF), anticoagulantes y trombolticos para problemas vasculares (fac-
tor activador del plasmingeno tisular, hirudina), pro-coagulantes para los
pacientes hemoflicos (factores VII, VIII y IX), anticuerpos monoclonales pa-

21
ra evitar el rechazo de transplantes, nuevos antivirales y vacunas. Las ven-
tas anuales del sector estn en las decenas de miles de millones de d-
lares. Solamente de eritropoyetina se vendieron 3.800 millones de dlares
en 1999.

Cmo influye el conocimiento

de los genomas en el desarrollo
de nuevos frmacos?
CUANDO SE TRATA de un organismo patgeno (virus, bacteria, etc.), el
conocimiento de su genoma se puede utilizar para identificar y caracte-
rizar tanto los genes y protenas responsables de su virulencia como aque-
llos genes y protenas necesarios para la supervivencia del patgeno. Uti-
lizando estos genes y protenas como dianas teraputicas se pueden bus-
car y disear frmacos que disminuyan la virulencia o que afecten sus

.24.
sistemas vitales. La comparacin de estos genes y protenas vitales del
organismo patgeno con los correspondientes genes y protenas humanas
permiten precisar las diferencias y as disear frmacos ms eficaces y con
menos efectos secundarios. El conocimiento del genoma humano no s-
lo facilita este aspecto comparativo, sino que adems permite obtener
una informacin muy valiosa de los genes y protenas que se ven afec-
tados o implicados en las distintas enfermedades. Conocidas las dianas
sobre las que hay que dirigir los medicamentos se pueden disear mode-
los animales, basados en el conocimiento de su genoma, que simulen la
enfermedad humana y sirvan para el estudio de la misma y el anlisis
ms orientado de los nuevos frmacos. Conociendo como respon-
den los genes de los pacientes tratados a los medicamentos
tambin se puede establecer mejor las dosis teraputicas del
medicamento y disminuir los efectos secundarios, ade- Si conocemos
ms de facilitar la eleccin del medicamento ms indi- el genoma de un
cado para cada caso y persona. patgeno podemos
conocer sus genes
virulentos

22
EN EL CASO de los animales
transgnicos el mayor esfuerzo se
ha dedicado a la produccin de
los medicamentos en la leche,
Cmo han
por ser un producto que se ob-
tiene con facilidad y en gran
contribuido los
cantidad. Hay que sealar que
en la mayora de los casos los
animales
frmacos que se obtienen con
estos organismos transgnicos no transgnicos a la
son frmacos propiamente nue-
vos ya que son idnticos o casi produccin de
idnticos a las sustancias que
naturalmente producen los seres
vivos no transgnicos, ya sean
nuevos frmacos?
microorganismos, plantas o ani-
males, incluido el hombre. La principal novedad radica en su forma y ni-
vel de produccin ya que no suelen obtenerse en cantidad suficiente a
partir del organismo original. Tampoco hemos de olvidar que algunos de
estos organismos transgnicos (p.e. los llamados ratones "knock-out") tam-
bin se utilizan como modelos para el descubrimiento y caracterizacin de
los nuevos frmacos.

.25.
nuevos productos

23
Qu son los modelos
y dianas teraputicas?
LAS DIANAS teraputicas son las molculas donde actan los frmacos pa-
ra cambiar el curso de una enfermedad. Las dianas pueden ser de distin-
ta naturaleza desde molculas simples hasta complicadas macromolculas
como azucares, protenas o cidos nucleicos (DNA o RNA). La mayora
de los medicamentos actuales se han identificado de forma emprica me-
diante lo que se denominan procesos de prueba y error, muchas veces
sin conocer las dianas responsables de la enfermedad. Una vez localizada
una diana (p. e., una protena sobre la que el frmaco debe actuar) el far-
maclogo puede estudiar el efecto de los medicamentos directamente so-
bre la protena aislada sin necesidad de acudir al ensayo sobre el orga-
nismo completo. Esto facilita el anlisis y evita los riesgos que conlleva
el ensayo directo del medicamento sobre el enfermo. Cuando no es sen-
cillo determinar la diana o cuando se quieren establecer parmetros de
accin farmacolgica como dosis, efectos secundarios, vida media, etc.,
se ha de recurrir a modelos vivos que sirvan para ensayar el frmaco en
condiciones ms parecidas a como actuara sobre el enfermo. Estos mo-
delos pueden ser muy sencillos como microorganismos o clulas cultivadas,
o muy complejos como animales de laboratorio. Actualmente se tiende a
disear modelos celulares para evitar en los posible el uso de animales
de experimentacin y slo se recurre a ellos cuando el frmaco ha supe-
rado las pruebas celulares. El empleo de dianas y modelos celulares sen-
cillos permite disear sistemas robotizados de ensayo de frmacos que
son capaces de analizar muchos miles de nuevas sustancias con poten-
cial farmacolgico cada da.

Los frmacos
actan en las
dianas teraputicas
para cambiar el
curso de una
enfermedad

.26.
 nuevas vacunas

24 Qu es
una vacuna?
UNA VACUNA contra un organismo patge-
no consiste en un antgeno (por lo general
una protena o un polisacrido) procedente de
ese organismo patgeno, que una vez admi-
nistrado en el organismo receptor estimula su sistema inmunolgico y le
protege de la infeccin. Una vacuna debe cumplir varios requisitos: con-
ferir proteccin completa y duradera, preferiblemente de por vida, contra
la enfermedad, sin efectos adversos o nocivos para el paciente y que sea
estable y barata para poder ser utilizada masivamente. Hace tan slo apro-
ximadamente un siglo que se supo que las enfermedades infecciosas eran
producidas por microorganismos y prcticamente al mismo tiempo se des-
cubri que estas enfermedades podan ser prevenidas mediante la admi-

Las vacunas
nistracin de vacunas. La vacunacin ha contribuido decisivamente a

estimulan el
sistema inmunolgico
la eliminacin de grandes plagas de la humanidad como la vi-
ruela, la poliomielitis, el clera o el sarampin. De hecho
se puede afirmar que la curva ascendente que presenta
la demografa humana desde finales del siglo XIX se de-
be en buena parte al empleo masivo de vacunas duran-

25
de los seres vivos y
les protegen de te la infancia.
enfermedades

Qu aporta la
Biotecnologa al desarrollo
de nuevas vacunas?
DESDE QUE EN en 1796 Edward Jenner descubriera la primera vacuna fren-
te a la viruela, un nmero considerable de vacunas basadas en microor-
ganismos muertos (inactivados) o vivos atenuados han sido utilizados con
gran xito para el control de muchas enfermedades. Sin embargo, este ti-
po de vacunas, denominadas vacunas clsicas, presentan algunas limita-
ciones importantes: (i) aparicin de efectos secundarios y complicaciones
posteriores a la vacunacin sobre todo en individuos inmunosuprimidos o

.28.
inmunocomprometidos; (ii) presencia del patgeno activo en la vacuna
debido a un proceso de inactivacin o atenuacin defectuoso o insuficiente;
(iii) reversin por mutacin del agente infectivo atenuado a la forma vi-
rulenta; y (iv) existen patgenos para los que no es posible la obtencin
de vacunas por las rutas clsicas de inactivacin y/o atenuacin.
El desarrollo de la Biotecnologa ha permitido la creacin de una nueva ge-
neracin de vacunas ms seguras y eficaces que reducen o eliminan los
inconvenientes que presentan las vacunas clsicas. Actualmente estn en
desarrollo vacunas basadas en agentes infectivos atenuados mediante la eli-
minacin por ingeniera gentica de genes implicados en virulencia. Tam-
bin es posible generar inmunidad frente a un patgeno utilizando un
virus o una bacteria no virulentos en cuyo genoma se introduce el gen
o genes que codifican antgenos del patgeno frente al cual se quiere
obtener inmunidad. Se estn desarrollando vacunas formadas por partcu-
las virales vacas, sin capacidad replicativa (no contienen DNA o RNA) y ob-
tenidas por Ingeniera Gentica, vacunas constituidas exclusivamente por
una sola protena, o pptidos de la misma, del patgeno, vacunas basa-
das en cidos nucleicos (plsmidos de DNA) y ms recientemente vacu-
nas producidas en plantas transgnicas.

La
Biotecnologa
permite la creacin
de vacunas ms
seguras y
eficaces
nuevas vacunas

26 Qu vacunas de origen
biotecnolgico estn
en el mercado?
LA PRIMERA vacuna comercializada de ori-
gen recombinante fue la vacuna frente al
virus de la Hepatitis B. Este descubri-
miento se bas en la capacidad de la
protena codificada por un gen del virus
para formar partculas virales vacas
cuando se expresaba en la levadura de pa-
nadera Saccharomyces cerevisiae. Estas par-
tculas vacas de hepatitis B se estn utilizando
La primera
vacuna
recombinante
fue la de la
hepatitis B

como vacuna en todo el mundo. Actualmente el nmero de vacunas re-

combinantes disponibles comercialmente para su uso en humanos ha cre-
cido, y ya estn disponibles vacunas procedentes de microorganismos ge-
nticamente modificados contra la hepatitis tipo A, la enfermedad de Ly-
me, la meningitis producida por Haemophilus influenzae tipo B, o el c-
lera, y las vacunas acelulares (libres de microorganismos) contra la tos fe-
rina (toxina mutada para hacerla inactiva) y el virus de la gripe. Tambin
existen disponibles vacunas recombinantes contra enfermedades animales
importantes como la enfermedad de Aujeszky del ganado porcino y va-

27
rias vacunas aviares.

Qu ventajas tienen las

nuevas vacunas derivadas
de la Biotecnologa?
PARA EL DISEO de las nuevas vacunas se parte del conocimiento deta-
llado de la biologa del patgeno. Con esta base, se inactivan o mutan
selectivamente slo aquellos genes no deseados implicados en virulencia,
o se potencian selectivamente aquellas caractersticas de inmunogenici-
dad favorables para la preparacin de la vacuna. Alternativamente, se as-

.30.
lan elementos individuales del patgeno que
por s solos ya inducen una buena respues-
ta inmune en el individuo vacunado. Al con-
trario que en el caso de las vacunas clsi-
cas, se conoce en detalle la composicin mo-
lecular de la vacuna, lo que garantiza de par-
tida la seguridad de la vacuna y aumenta la
estabilidad biolgica, eliminado la posibilidad
de que puedan revertir hacia el organismo
patgeno original como podra suceder con las vacunas vivas atenuadas.
Otras ventajas incluyen la ausencia de riesgos en su produccin a escala in-
dustrial, ya que no se trabaja en ningn momento con organismos pat-
genos. En muchos casos, se emplean como vacunas preparaciones ms
purificadas, reducindose el nmero y gravedad de las reacciones secun-
darias. Esto ltimo tambin ayuda a reducir los requerimientos de con-
servacin, alargando la vida til de las vacunas incluso en pases con me-
nos infraestructura de conservacin de la cadena de fro.

28
ESTE TRMINO suele aplicarse al uso co-
mo vacuna de las partes comestibles de
Qu son las
las plantas (tubrculos, frutos, hojas, etc..)
modificadas genticamente (transgnicas)
o infectadas con un virus vegetal, con el
fin de que produzcan componentes es-
vacunas
pecficos (antgenos) de un patgeno (vi-
rus, bacteria, etc.) contra el cual se de- comestibles ?
sea proteger a una persona o animal. No
obstante, en un sentido ms amplio, esta terminologa podra tambin
extenderse a otros alimentos (por ejemplo: los productos lcteos) que pu-
dieran contener clulas (bacterias lcticas en este caso) modificadas gen-
ticamente para producir los componentes antignicos especficos.
La produccin de antgenos en plantas tiene las ventajas del bajo coste y
de la ausencia de peligros de contaminacin con otros patgenos del hom-
bre o del animal que va a ser vacunado. Pero la ventaja del bajo coste pier-
de valor cuando para obtener la vacuna se precisan costosos procesos de
purificacin, conservacin y administracin del antgeno. Por eso, la si-
tuacin ideal es aquella en la que se consigue una vacunacin eficiente con
la ingestin directa de la planta que produce el antgeno. A esta situa-

cin es a la que corresponde al concepto de vacunas comestibles. Ya exis-

ten ejemplos que demuestran que este planteamiento es factible porque

.31.
nuevas vacunas

se ha demostrado que la ingestin de patatas transgnicas que producen

antgenos apropiados de la bacteria Escherichia coli y de los virus de Nor-
walk y de la hepatitis B inducen una respuesta inmunolgica en volun-
tarios humanos, que en algunos casos es protectora. De todas formas
aun hay que solucionar muchos problemas para que se puedan utilizar
estas vacunas. En general, la va oral no es la mejor ruta de vacunacin.
La cantidad de antgeno necesaria para una inmunizacin eficiente por
va oral suele ser muy alta, sobre todo si no se trata de una vacuna viva
y suele necesitarse, adems, la coadministracin de un adyuvante que es-
timule la respuesta inmune. Los niveles de acumulacin de antgeno en
plantas transgnicas suelen estar por debajo de los ne-
cesarios para que la mera ingestin de la plan-
te suministre las dosis de vacuna adecua-
das. Por otra parte, la irregular acumu- Las vacunas
lacin del antgeno en las plantas, difi- comestibles se
culta un control adecuado de las dosis introducen en
vegetales
y puede producir el efecto contrario al modificados
deseado, esto es, tolerancia, que es la genticamente
respuesta habitual frente a las protenas de
nuestros alimentos.

.32.
terapias gnicas y embrionarias

29 Qu es y cmo
se realiza la
terapia gnica?
LA TERAPIA gnica puede definirse como el tratamiento de enfermeda-
des mediante modificacin gentica directa o indirecta de los tejidos afec-
tados. En la mayora de los casos, la modificacin gentica consiste en
la adicin de genes teraputicos a las clulas de un individuo mediante
el uso de vectores virales inocuos. La funcin de los genes teraputicos
ser la de restablecer la produccin de una protena deficiente o alterada
la de conferir nuevas propiedades a las clulas diana (p. e., inducir una
respuesta inmune). Aunque la mayora de los protocolos estn destinados
al tratamiento del cncer, los xitos ms importantes son los de la re-
ciente curacin de nios afectados por una forma de inmunodeficiencia
severa (SCID-X1).
La manipulacin de las clulas diana se puede realizar in vivo, introdu-
ciendo las construcciones gnicas, en clulas de los tejidos afectados, o
ex vivo, aislando previamente las clulas diana, que tras su manipulacin,
son reintroducidas en el paciente. El mtodo a escoger depender de la
naturaleza de la patologa que se pretende corregir, y de la facilidad de ac-
ceso al tejido o tejidos afectados. Del mismo modo la seleccin del vec-
tor (nombre con el que se denomina al sistema que se utiliza para libe-
rar el material gentico en las clulas) est muy relacionada con el tipo
de clula diana y niveles de expresin del gen teraputico necesarios pa-
ra alcanzar un efecto positivo. Los sistemas de transferencia gnica se pue-
den dividir en dos grandes familias: los virales y los no virales. Los siste-
mas no virales, incluyen a un gran nmero de productos (p. e., liposo-
mas) que facilitan el acceso de las construcciones gnicas al interior ce-
lular. Por el contrario los sistemas virales, derivan de virus que se modifi-
can para aprovechar su capacidad de transferencia gnica natural y
simultneamente para desproveerles de los genes asociados con
su replicacin o patogenicidad.
La terapia
gnica trata
enfermedades por la
modificacin gentica
de los tejidos
afectados

.34.
30
Qu diferencia
existe entre
terapia gnica
embrionaria y
somtica?
TERAPIA GNICA embrionaria es
aquella que actuara a nivel de em-
brin. Actualmente slo se con-
templa la realizacin de terapia g-
nica somtica, o lo que es lo mis-
mo, transferencia de material ge-
ntico con potencial teraputico a
clulas de tejidos adultos del indi-
viduo diferentes al germinal. Por
contraposicin, la terapia gnica
embrionaria, pretendera corregir un
defecto gnico en el embrin, que
haya sido detectado en pruebas
prenatales. A travs de la terapia
gnica embrionaria se podra en-
tonces, en el laboratorio, insertar
en las clulas embrionarias el gen
funcional. De este modo, a dife-
rencia de la terapia gnica som-
tica, se desarrollara un bebe con el
gen corregido en todas sus clu-
las, incluida la lnea germinal.

La terapia
gnica embrionaria
acta a nivel de
embrin

.35.
 terapias gnicas y embrionarias

A priori todas
las enfermedades
humanas pueden
tratarse con
terapia gnica
A PRIORI prcticamente todas las enfermedades humanas po-
dran ser tratadas por terapia gnica, en la medida que distintas
alteraciones gnicas jueguen un papel crtico, bien en la iniciacin bien
en el desarrollo de la enfermedad. Actualmente se estn desarrollando
tratamientos mediante tcnicas de terapia gnica para un gran nmero
de enfermedades que incluyen inmunodeficiencias primarias, alteraciones de
la coagulacin, infecciones virales, desordenes neoplsicos (cancer), au-
toinmunidad, inflamacin, etc. Las estrategias teraputicas son variables y
atienden principalmente al tipo de mecanismo molecular responsable de
la enfermedad. Segn los casos se intenta: i) rescatar la funcin alterada
mediante introduccin de copias correctas del gen alterado; ii) mejorar la
respuesta inmune del paciente de forma especfica contra el tumor que su-
fre; iii) introducir construcciones gnicas que eliminen selectivamente las
clulas que sufren el desorden. No obstante aquellas enfermedades que es-
tn causadas por mutaciones en un slo gen (monognicas), cuya expre-
sin no est muy regulada, y en las que su reintroduccin pueda gene-
rar una seleccin positiva in vivo de las clulas "curadas", son las enfer-
medades modelo en las que las posibilidades de conseguir un terapia efec-
tiva son ms altas. Esto se relaciona directamente con la realidad tcni-
ca, ya que la eficacia de transferencia de material gentico no es muy
alta en humanos y los vectores de transferencia actuales no permiten, en
general, una alta expresin ni una regulacin natural del gen insertado. Por

31
eso, slo aquellas patologas en las que el gen no se exprese a niveles muy
altos y su expresin no este muy condicionada por otros factores, son
las ideales para ser tratadas por terapia gnica. Si en la enfermedad se
encuentran implicados varios genes simultneamente las posibilidades de
transferir todos ellos son muy bajas.

Qu enfermedades
podran ser tratadas
mediante terapia gnica?
.36.
32 Es posible la clonacin
de organismos superiores?
LA CLONACIN de embriones de mamferos a partir de ncleos de clu-
las adultas es posible desde 1997, cuando el grupo de Ian Wilmut gene-
r la oveja Dolly, nacida a partir de un embrin reconstituido con el ma-
terial gentico nuclear de clulas de glndula mamaria de una oveja adul-
ta. Las tcnicas de clonacin y transferencia nuclear se desarrollaron en
los aos 50 en anfibios, usando clulas embrionarias o larvarias como fuen-
te de ncleos. En la dcada de los 80 pareca imposible clonar embrio-
nes de mamferos y los pocos xitos que se obtuvieron mediante trans-
ferencia nuclear iban asociados a la utilizacin de ncleos de clulas de
embriones muy jvenes. Las modificaciones introducidas por Wilmut en
su protocolo para adaptar las clulas donantes antes de extraerles el n-
cleo permitieron lograr la primera clonacin de un mamfero a partir de
una clula adulta. Actualmente la eficiencia global del proceso es limita-
da y slo son viables entre el 1 y el 5 % de los embriones clonados, pe-
ro la tcnica est en permanente evolucin. Hasta finales del 2000 adems
de ovejas ha sido posible clonar cabras, vacas, ratones y cerdos. La clo-
nacin se produce de forma natural en algunas ocasiones, ya que los ge-
melos monozigticos son clones genticamente idnticos. Los embriones
obtenidos mediante transferencia nuclear son prcticamente idnticos. La
transferencia nuclear para la clonacin de embriones podra aplicarse tam-
bin en humanos, aunque su inters fundamental no reside en los fines
reproductivos sino teraputicos. Mediante transferencia nuclear podran ob-
tenerse embriones con el material gentico de una determinada persona,
lo que permitira obtener clulas madres embrionarias con las que res-
taurar tejidos daados de esta persona sin riesgo de rechazo.

.37.
 terapias gnicas y embrionarias

33 Qu son y para que

sirven las clulas madre
pluripotentes?
CLULAS PLURIPOTENTES, tambin llamadas clulas madre, son aque-
llas que tienen la capacidad de convertirse (diferenciarse) en cualquiera
de los tipos celulares que existen en un organismo adulto (clulas mus-
culares, neuronales, hepticas, secretoras, etc.). Se describieron inicialmen-
te en embriones tempranos de mamferos aunque recientemente se han
aislado tambin a partir de varios tejidos adultos.
La utilidad de las clulas madre pluripotentes estriba en la posibilidad de
crecerlas en gran nmero en el laboratorio, sin perder su plasticidad, pa-
ra derivarlas, en determinadas condiciones, hacia cualquier tipo celular
que se desee restituir, lo cual tiene evidentes implicaciones teraputicas. Es-
tas tecnologas se pueden combinar con las tcnicas de clonacin para ob-
tener clulas embrionarias con el genoma de un individuo adulto. Re-
cientemente tambin se han aislado clulas pluripotentes a partir de teji-
dos de individuos adultos, habindose demostrado en algunos casos su
plasticidad para reconvertirse en clulas de otros tipos. Por el momento,
se ignora el grado de versatilidad de estas clulas madre aisladas en adul-
tos. Adicionalmente, existen las clulas multipotentes (como por ejemplo
las troncales del linaje hematopoytico) que pueden dar lugar a todos los
tipos celulares de un tejido determinado.

34 Qu son y para que sirven

las clulas madre totipotentes?
EN LAS FASES iniciales del desarrollo del embrin de un mamfero el zi-
goto, resultado de la fecundacin de un vulo por un espermatozoide,
se divide sucesivamente para formar embriones de 2, 4, 16, 32, etc.. c-
lulas. En estas primeras etapas los embriones reciben el nombre de m-
rulas. Durante la fase de mrula todas las clulas del embrin son toti-
potentes, es decir, todas ellas tienen capacidad de convertirse en cual-

.38.
quier tipo celular del organis-
mo, como las pluripotentes,
Las clulas
pero incluyendo adems, y
pluripotentes sern
esta es la diferencia subs-
las que darn lugar a
tancial, la capacidad para
todas las clulas del
formar las clulas necesarias
organismo
que constituyen las membra-
nas extraembrionarias y la pla-
centa, estructuras indispensables pa-
ra la correcta gestacin del embrin. As
pues, idealmente, cualquiera de las clulas
embrionarias que forman una mrula pue-
de separarse del grupo y gestarse por se-
parado, dando lugar a individuos adultos.
Cuando la mrula llega a tener aproxima-
damente un centenar de clulas ocurre el
primer gran cambio en el desarrollo del em-
brin. Este deja de ser una masa de clu-
las indistinguibles y se convierte en blas-
tocisto, constituido por una capa de clu-
las que protege a una cavidad interna en la
que destaca un grupo de clulas (la masa
celular interna) situado a uno de los lados
del embrin. Las clulas embrionales de es-
ta masa celular interna son pluripotentes y,
en particular, sern las que darn lugar a
todas las clulas del organismo.

.39.
 terapias gnicas y embrionarias

En los
xenotransplantes el
rgano procede de
ANTE LA ESCASEZ mundial de donantes de rganos pa- un animal criado
especficamente
ra transplante, se ha empezado a barajar la posibilidad para ello
de los xenotransplantes. Estos son aquellos transplantes en
los que el rgano procede de un animal criado especficamen-
te para ello. Incluyen tanto el transplante de rganos tal como lo
conocemos hoy, como la infusin de clulas para curar o mejorar deter-
minadas enfermedades crnicas, como la diabetes, o enfermedades dege-
nerativas, como el Parkinson. Aunque algunos ensayos ya estn en curso
en EEUU hay aun varios retos que sortear antes de que los xenotransplantes
puedan hacerse una realidad clnica. En primer lugar, el rgano del ani-
mal donante debe ser compatible fsica y funcionalmente con el hombre.
Esto ha orientado la investigacin hacia animales como los primates, muy
cercanos al hombre, y el cerdo, con una fisiologa en muchos aspectos muy
parecida. Como los primates (chimpancs, orangutanes, etc) presentan mu-
chas desventajas (peligro de extincin, dificultad de la cra, patgenos
ms cercanos a los humanos, problemas ticos por su proximidad a nues-
tra especie, etc.), el cerdo parece ser la especie donante ms aceptada por
el momento.
En segundo lugar, existe el problema del rechazo inmunolgico del injer-
to. Este problema ocurre tambin, aunque en menor grado, con los do-
nantes humanos, al ser cada persona distinta inmunolgicamente del res-
to. Por eso, se estn desarrollando mtodos de tratamiento inmunosu-
presor ms potentes, que eviten el rechazo, por lo menos a corto plazo.
Como complemento, se est trabajando en el desarrollo de cerdos modi-

35
ficados genticamente que induzcan menor rechazo, al carecer de deter-
minados componentes que les hacen ser particularmente "extraos" al cuer-
po humano.
En tercer lugar, existe el riesgo de transmitir infecciones desde el animal
donante al individuo receptor del transplante y en general a la especie
humana. Por ello, los xenotransplantes se deben tomar con mucha cau-
tela, y se debe avanzar todava mucho en la investigacin, sobre todo en
los aspectos de seguridad.

Qu son y para que

sirven los xenotransplantes?
.40.
tica y socioeconoma

36 AUNQUE ESTA PREGUNTA tiene tras de s un claro componente tico es

importante sealar desde un principio que la respuesta no puede basarse
nicamente en trminos de tica y valores, y es preciso tener en cuenta
los aspectos econmicos y legales que se encierran bajo este instrumento
de la propiedad intelectual, que fue adoptado por la sociedad para pro-
teger los inventos y otras creaciones de la inteligencia humana. Una pa-
tente es el derecho exclusivo, pero limitado en el tiempo, que se concede

Se puede
patentar
la vida?
a quien ha desarrollado una invencin, que aporta
una solucin para resolver un problema tcnico por
medio de una accin planificada, con el fin de que
la explote, siempre que la invencin no sea obvia,
y sea de utilidad. Cuando la invencin est aso-
ciada a una entidad fsica, como es el caso de un
organismo vivo, los derechos exclusivos se extienden
tambin a la representacin fsica, sea un microor-
ganismo, una planta o un animal. Para ello se han puesto en prctica
instrumentos legales de carcter internacional como es el reconocimiento
de sedes para el depsito de los seres vivos. La patentabilidad de materia
viva no es un fenmeno nuevo, que surge del desarrollo de la nueva Bio-
tecnologa, ya que hay una larga historia sobre patentes que tienen que ver
con organismos vivos y sus elementos o productos para solucionar pro-
blemas relativos a la salud humana y animal. La primera patente de un
ser vivo data de 1843 y fue otorgada en Finlandia para una levadura,
utilizada en procesos de fermentacin. La vida, entendida como una for-
ma de organizacin de la materia caracterizada por determinados proce-
sos fsicos y qumicos, cuya conjuncin le permite auto-organizarse, reali-
zar funciones de relacin y reproduccin, y evolucionar, puede ser objeto
de patente. No obstante, sera ms apropiado hablar sobre la patentabili-
dad de seres vivos o de material biolgico que contiene informacin para
crear o modificar seres vivos. Las distintas legislaciones en materia de pa-
tentes excluyen la patentabilidad del ser humano o de las partes que lo
componen, as como las patentes cuya explotacin sea contraria al orden
pblico y a las buenas costumbres (moralidad). De
acuerdo con la prctica y la doctrina sobre
patentes, se puede cuestionar la posibili-
La legislacin
dad de patentar genes pero no sus fun-
en materia de
ciones, identificadas por el hombre a tra-
patentes excluye la
vs de un proceso inventivo segn una
estrategia planificada para encontrar so- patentabilidad del
luciones a problemas relacionados con la ser humano
salud: nutricin, diagnstico, curacin.

.42.
 EN PRINCIPI0 todo diagnstico precoz, capaz de pronosticar una enfer-
medad, es deseable y por tanto no debera estar sujeto a ninguna res-
triccin de tipo tico. Especialmente si se realiza en las personas con ma-
yor riesgo de contraer enfermedades. Sin embargo, en el diagnstico pue-
den surgir conflictos ticos dado que al predecir algunas enfermedades mu-
cho antes de que ocurran, se generan incertidumbres y desasosiegos en
el individuo. El diagnstico tiene que cumplir el principio fundamental
del respeto a la dignidad de la persona y tiene que salvaguardar la dig-
nidad de las personas del entorno ya que el diagnstico de un individuo
puede suponer tambin el diagnstico de las personas que portan el mis-
mo tipo de herencia. Cuando el diagnstico se efecta sobre un indivi-
duo se debe hablar de posibilidad de contraer una enfermedad, y solamente
cuando se trata de poblaciones se puede definir una probabilidad. Esta dis-
tincin es particularmente relevante para el diagnstico de enfermedades
que no tienen curacin puesto que las restricciones ticas a este tipo de
diagnstico vienen definidas fundamentalmente por las consecuencias que
se derivan del mismo. Sin embargo,
tambin hay que considerar que el
diagnstico precoz de enfermedades
posibles, que no tienen curacin en
un momento determinado, puede
ayudar a tomar las medidas precisas
para prevenir o aminorar su aparicin
y a resolver la situacin individual y
social con ms facilidad, en el caso
de que ocurra la enfermedad. Por es-
ta razn, los diagnsticos que pro-
nostiquen enfermedades incurables
debe ser tratados de forma indivi-

37
dual.

Qu implicaciones ticas
tiene el diagnstico precoz de
las enfermedades incurables?
.43.
tica y socioeconoma

38 Qu implicaciones ticas
tiene la modificacin del
genoma humano?
TRATAR DE COMBATIR las alteraciones genticas mediante una modifi-
cacin del genoma no solamente es tico, sino deseable y hasta sera no
tico no hacerlo. Sin embargo, las tcnicas desarrolladas hasta el momen-
to para modificar el genoma con seguridad, sin introducir modificaciones
no deseadas, son muy precarias. Por esta razn, algunos cientficos opi-
nan que la modificacin del genoma humano para corregir alteraciones ge-
nticas, en la situacin actual de la ciencia, carece de tica pues el riesgo
a que se somete al paciente es mayor que los potenciales beneficios. A me-
dida que las tcnicas progresen este argumento ir perdiendo fuerza.
Otro tema diferente es la modificacin del genoma humano con objeto de
producir mejoras en los individuos con pretensiones eugensicas. No pa-
rece que exista una verdad absoluta que indique que este tipo de inter-
vencin sobre el genoma carezca de tica siempre y cuando las razones
para la modificacin estn justificadas, los riesgos no sean mayores que los
beneficios y los procedimientos sean seguros y se tenga en cuenta las
generaciones futuras. La pregunta esencial es que se entiende por mejo-
ra y que sta no sea impuesta. En cualquier caso debe respetarse el prin-
cipio de responsabilidad y autonoma. Lo que se considera mejora en un
momento puede que en otro no lo sea. Adems, es necesario tener en
cuenta que los cambios producidos sern heredables y se est condicio-
nando el futuro de unos individuos que no han tenido la oportunidad
de manifestarse.

Al modificar el
genoma humano
debe respetarse el
principio de
responsabilidad y
autonoma

.44.
39 Qu implicadiones ticas
tienen la clonacin
de embriones?
LA CLONACIN de embriones humanos puede perseguir diferentes obje-
tivos, como por ejemplo la reproduccin de individuos genticamente idn-
ticos o el tratamiento mdico. La reproduccin de individuos idnticos se
rechaza en la actualidad por razones cientficas y ticas ya que los pro-
cedimientos para llevarla a cabo no son precisos y requieren la genera-
cin de muchos clones para obtener uno sano. La mayora de los indivi-
duos que resultan de la clonacin tendran problemas en edad adulta y
otros muchos moriran antes de desarrollarse de forma adecuada. Aunque
los procedimientos fueran ms precisos y los riesgos casi nulos no pare-
cera aceptable la clonacin de seres humanos por ser innecesaria.

40
EN LA SELECCIN de embriones hay que dis-
tinguir entre el simple descarte de embriones
que se realiza antes de la implantacin basa- Qu
do en criterios de viabilidad o simplemente nu-
mricos, o la seleccin de embriones basada en
criterios genticos estrictos. La seleccin gen-
implicaciones
tica de embriones plantea problemas tcnicos y
ticos a caballo entre los que se presentan en
ticas tiene
la clonacin y en la modificacin de embrio-
nes. Los motivos por los que puede ser nece-
la seleccin de
sario seleccionar un embrin son muy variados.
Puede servir para evitar que el embrin porte embriones?
una disfuncin gentica heredada de uno de
sus progenitores. Tambin, como ha sucedido recientemente, puede quererse que el embrin
porte un determinado gen(es) de tal manera que el individuo adulto pueda donar tejidos
u rganos a un familiar enfermo. Ambos, procesos de seleccin aunque discutibles pue-
den estar ticamente justificados para una gran mayora de personas. Sin embargo, lo que
ya no sera tan fcil de justificar ticamente es si la seleccin se realiza con fines euge-
nsicos. Adems, esta seleccin puede requerir un anlisis gentico complejo que crea in-
certidumbre en la eleccin del embrin, ya que se est condicionando no slo el futuro
del individuo sino tambin el de la propia especie.

.45.
tica y socioeconoma

41Qu repercusin
tiene la Biotecnologa
en medicina forense?

LA REPERCUSIN de la Biotecnologa en medicina y gentica forense es-

t siendo enorme. Antes del uso de la tecnologa de anlisis del DNA se
podan resolver con bastante acierto los casos normales de paternidad,
pero no la mayora de los casos de investigacin criminal, ni los casos de
paternidades complejas. Esta tecnologa es especialmente til cuando se han
de utilizar restos cadavricos del presunto padre o de un familiar. Ade-
ms del anlisis del DNA microsatlite de cromosomas autos-
micos est cobrando una gran importancia el anlisis de po-
La repercusin limorfismos del cromosoma Y para delitos sexuales y el
de la Biotecnologa anlisis por secuencia del bucle D de DNA mitocondrial
en medicina y para analizar pelos y muestras muy degradadas. El an-
gentica forense lisis de las mutaciones denominadas SNPs (single nucle-
est siendo otide polymorphisms, polimorfismos de un slo nucle-
enorme tido) mediante chips de DNA (ver pregunta 15) parece el
mtodo de mayor futuro.

.46.
 42
LAS ENFERMEDADES hurfanas son
enfermedades que comparativamen-
te afectan a un nmero reducido de
personas y por ello, su repercusin
Puede ayudar la
social se limita, en gran medida, al
entorno de los enfermos que las pa-
Biotecnologa al
decen. Esto hace que los fondos
destinados para el estudio de estas
tratamiento de
enfermedades y el desarrollo de tra-
tamientos eficaces sean escasos, ya las enfermedades
que la solucin del problema no
comporta grandes beneficios polti-
cos, ni econmicos. Tambin podr-
hurfanas?
an incluirse en el conjunto de las enfermedades hurfanas aquellas que
afectan a un gran nmero de personas pero que por ser endmicas de
pases poco desarrollados y pobres no reciben la atencin necesaria. En mu-
chas de estas enfermedades la Biotecnologa puede aportar herramientas
muy poderosas para facilitar el diagnstico precoz e impulsar los estudios
que puedan contribuir al desarrollo de nuevos frmacos. Pero para buscar
y desarrollar las soluciones, la Biotecnologa como cualquier otra tecnolo-
ga requiere de inversiones econmicas que han de surgir de una conciencia
social solidaria siendo imprescindible que los estados y las organizaciones
internacionales asuman este compromiso.

Qu repercusiones puede
tener la Biotecnologa en la
economa del Tercer Mundo?

43
AUNQUE NADIE pone en duda la importancia de la Biotecnologa en el
crecimiento econmico de los pases desarrollados, por tratarse de una
tecnologa basada en el conocimiento, muchos pases del Tercer Mundo van
a tener dificultades para introducir las nuevas tecnologas en sus sistemas
productivos. Por ello, se necesita que las Organizaciones y Tratados Inter-
nacionales adopten polticas de apoyo que permitan a estos pases supe-
rar estas dificultades y contribuyan a la implantacin y desarrollo de las

nuevas tecnologas. Algunos de estos pases ya consideran como una prio-

.47.
tica y socioeconoma

ridad el desarrollo de la Biotecnologa para mejorar sus economas y la
calidad de vida de sus pueblos.
En relacin con la salud, la Biotecnologa puede aportar numerosas solu-
ciones a muchos de los problemas de salud del Tercer Mundo, si bien la
gran mayora de los problemas ocasionados por el hambre y muchas en-
fermedades se pueden resolver aplicando tecnologas convencionales, con
una mejor distribucin de los alimentos y de las medici-
nas, o incluso facilitando el acceso a la educacin. Sin
embargo, hay algunas enfermedades endmicas de mu-
chas zonas del planeta para las cuales no existen trata-
mientos sencillos y que se podran solucionar utilizando
procedimientos biotecnolgicos para fabricar vacunas o
medicamentos. Tambin se podra mejorar la salud de mu-
chas regiones mejorando su alimentacin si se aumenta-
ran las cosechas utilizando plantas resistentes a determi-
nadas plagas o a condiciones ambientales extremas. El
problema reside en que el desarrollo de estos procesos re-
quiere una decidida inversin econmica a medio y lar-
go plazo. Esta inversin econmica, como ocurre en el ca-
so de las "enfermedades hurfanas", no es rentable para
las empresas biotecnolgicas y los pases pobres no pue-
den permitrsela o no tienen la cultura cientfica necesa-
ria para llevarla a cabo, si no cuentan con el apoyo de
organizaciones internacionales es imprescindible.

44 Cul es la percepcin
pblica del impacto de la
Biotecnologa en la salud?
EL ANLISIS DE percepcin pblica es uno de los instrumentos bsicos
para dar cuenta de las opiniones que la sociedad tiene de la Biotecnolo-
ga. Se realiza a travs de encuestas, como el Eurobarmetro que mide la
sensibilidad de la sociedad europea ante diversas cuestiones. Diversos Eu-
robarmetros han analizado la percepcin ante la Biotecnologa y, en ge-
neral, los datos demuestran que la Biotecnologa suscita una opinin di-
vidida en Europa. Aproximadamente la mitad de los encuestados apoyan

.48.
las aplicaciones de esta tecnologa, pero existen grandes di-
ferencias segn el sector y segn los pases. Las opinio- La
nes ms positivas se refieren a las aplicaciones relativas Biotecnologa
a la salud, principalmente las relativas a la modificacin suscita una
gentica de bacterias para producir medicamentos y al
opinin dividida
diagnstico gentico de enfermedades hereditarias, con un
en Europa
80 por ciento de respuestas que consideran til estas apli-
caciones. El 70 por ciento de los que responden estiman que
son moralmente aceptables y estn dispuestos a apoyarlas en el
futuro. Las razones de esta actitud se fundamentan en la percepcin de un
beneficio evidente para la Salud, tanto individual como colectivo, y a la
confianza de la sociedad en los mecanismos de control y seguridad que
exigen las agencias sanitarias responsables de la autorizacin y registro de
los nuevos productos farmacuticos. Sin olvidar que muchos productos bio-
tecnolgicos representan el nico remedio eficaz para algunas enferme-
dades. Sin embargo, el apoyo es mucho menor (alrededor del 40 por cien-
to) cuando las aplicaciones implican modificaciones en animales: modelos
de ensayo de enfermedades y xenotrasplantes.
La opinin global en Espaa sobre la Biotecnologa se encuentra entre
las ms positivas de todos los pases europeos. Pero, en cambio, la opi-
nin es divergente respecto a la media europea con respecto a las aplica-
ciones en el rea de salud: menor apoyo que en Europa a la produccin
de medicamentos por bacterias modificadas genticamente y a los diag-
nsticos genticos, pero mayor apoyo a las tcnicas que utilizan animales
para aplicar la Biotecnologa en rea de salud humana.
Por ltimo, hay que sealar que la secuenciacin del genoma humano y
sus posibles aplicaciones al diagnstico predictivo de posibles enfermeda-
des ha suscitado un cierto temor ante la posibilidad de que esta infor-
macin pueda ser utilizar como un medio de discriminacin social o la-
boral. Para que esto no suceda es evidente que se tendrn que elaborar
normativas que garanticen la privacidad y el buen uso de esta informacin.

.49.
G
ADN/DNA Acido desoxiribonu-
G l o s a r i o cleico. Molcula con estructura
de doble hlice que forma el ma-
terial gentico de los individuos,
el genoma.
ANTICUERPO Protena de gran
especificidad producida por el sis-
tema inmune en respuesta a una
inmunizacin o invasin del
cuerpo por algn microorganis-
mo. Estas protenas reciben el
nombre de inmunoglobulinas.
ANTICUERPO MONOCLONAL
Anticuerpos estructuralmente
idnticos que reconocen nica-
mente un tipo de antgeno.
ANTICUERPO POLICLONAL
Conjunto de anticuerpos presen-
tes en el suero de un individuo y
que reconocen una gran variedad
de antgenos
ANTGENO Molcula capaz de
inducir anticuerpos y unirse a
ellos.
ATENUACIN Procedimiento pa-
ra la reduccin de la virulencia
en microorganismos patgenos
por propagacin en condiciones
adversas que debilitan el micro-
organismo.
BLASTOCISTO: Nombre que re-
cibe un conjunto de clulas
(blstula primaria) que se forman
al final del periodo de segmen-
tacin del embrin.
CEBADOR (ver oligonucleotido).
Oligonucleotido que se utiliza
para iniciar la reaccin de PCR.
Su especificidad depende de la
homologa de su secuencia con
la regin flanqueante de aquella
que se quiere amplificar.
CHIPS DE DNA. Dispositivo mi-
niaturizado, del tamao de un
portaobjetos de microscopio, que
contiene impresos miles de frag-
mentos de DNA. Estos fragmen-
tos pueden llegar a representar el
genoma completo.
CLON Grupo de clulas (u orga-
nismos) obtenidas a partir de una
nica clula (u organismo) indi-
vidual.
CROMOSOMAS AUTOSMICOS
Nombre que reciben todos los
cromosomas con excepcin de
los cromosomas sexuales (hetero-
cromosomas).
DETERMINANTE ANTGENO (ver
eptopo). Secuencia reconocida
por un anticuerpo dentro de una
macromolcula.
DIAGNOSTICO MOLECULAR
Diagnostico basado en la identi-
ficacin de las molculas impli-
cadas en una determinada pato-
loga, por ejemplo, marcadores
tumorales (protenas), antgenos
virales (protenas), etc
DNA RECOMBINANTE Molculas
de DNA cuyas caractersticas han
sido modificadas con mtodos
de ingeniera gentica.
DNA MICROSATLITE Secuen-
cias (fragmentos) de ADN de pe-
quea longitud que se encuen-
tran muy repetidas en determi-
nadas regiones del genoma de
las clulas eucariotas y cuya fun-
cin es por el momento desco-
nocida. Las variaciones que se
observan en el nmero de repe-
ticiones sirven para diferenciar a
dos individuos de la misma es-
pecie.
DNA MITOCONDRIAL Nombre
que recibe el material gentico
contenido en las mitocondrias de
las clulas eucariotas. El genoma
mitocondrial est constituido por
un ADN circular de doble cadena
y longitud variable segn la es-
pecie.
EPTOPO (ver Determinante an-
tignico).
ENZIMAS Un grupo de prote-
nas que realizan una determina-
da funcin con actividad catalti-
ca que favorece la reaccin de
dos molculas o compuestos pa-
ra dar lugar a una tercera mol-
cula diferente.
EUGENESIA Intento de mejorar
la raza humana manipulando la
herencia gentica.
GEMELOS MONOZIGTICOS In-
dividuos tambin denominados
gemelos monovitelinos que pro-
ceden del mismo zigoto (clula-
huevo, vulo fecundado). El zi-
goto puede dividirse en algunas
fases de su desarrollo mediante
un proceso poco frecuente for-
mando dos embriones que origi-
nan dos individuos con genomas
idnticos.
HIBRIDACIN DE CIDOS NU-
CLICOS Proceso por el cual dos
cadenas simples y complementa-
rias de cidos nucleicos, ADN o
ARN, se aparean (ensamblan) pa-
ra formar una doble cadena.
HIBRIDOMA Clula productora
de anticuerpos monoclonales,
procede de la fusin de un lin-
focito B y una clula de mielo-
ma.
INACTIVACIN Mtodo para
destruir la virulencia de un mi-
croorganismo por tratamientos
trmicos, qumicos o radiolgicos.
INMUNODEFICIENCIA Una afec-
tacin del sistema inmune que le
imposibilita para responder ade-
cuadamente a las infecciones y
otras agresiones.
INMUNOGLOBULINA (ver anti-
cuerpo). Protenas producidas por
los linfocitos B del sistema in-
mune. Tambin llamadas anti-
cuerpos.
INMUNOHOSTOQUMICA Disci-
plina biomdica que combina las
tinciones histolgicas (de cortes
de tejidos) con la especificidad de
los anticuerpos para detectar cier-
tos marcadores. Muy empleada
en Patologa Molecular.
LINFOCITOS B Clulas del siste-
ma inmune productoras de an-
ticuerpos. Constituye una subcla-
se dentro de las llamadas clu-
las blancas o leucocitos de la
sangre.
MOLCULA Compuesto qumico
formado por la reaccin de varios
elementos qumicos.
MRULA Nombre que recibe el
 Han
colaborado:

embrin en su primera POLIMERASA (DNA po- Albar, Juan Martinez-

Pablo. CNB Escribano, Jose
fase de segmentacin. limerasa). Enzima respon- Angel. INIA.
sable de la sntesis del Alemany, Jorge.
NUCLETIDO Son las DNA por "polimerizacin" CNIO Montoli, Lluis.
CNB-CSIC
unidades bsicas del de nucleotidos en cade- Almazn,
DNA. Hay 4 nucletidos: nas de tamao variable. Fernando. CNB Muoz, Emilio.
adenosina (A), guanosina CSIC
Barasohain,
(G), citosina (C) y timidi- PRONSTICO CLNICO Isabel. CIB. CSIC Muoz Terol,
na (T). Cada uno de ellos Juicio que se emite sobre Alberto. IIB. CSIC
esta constituido por una la gravedad o evolucin Bernad, Antonio.
CNB-CSIC Palacios, Marcelo.
molcula de desoxirribosa de una determinada en- SIBI
a la que se une un gru- fermedad o lesin trau- Carracedo, Angel.
po fosfato y una base ni- mtica. Universidad de Parra, Francisco.
trogenada. Santiago. Universidad de
Oviedo
SNPs Polimorfismo de un Del Val,
OLIGONUCLETIDO (ver nico nucletido, varia- Margarita, Piris, Miguel
tambin cebadores). Una ciones de un par de ba- CNMBF. ISCIII Angel. CNIO
cadena corta de nucleti- ses en el DNA. Echevarria, Jose Pla, Maria.
dos. Se suelen obtener Manuel. CNM. CID. CSIC
por sntesis qumica. TERMOCICLADOR Ins- ISCIII
Ramrez, Angel.
trumento computerizado Enjuanes, Luis. CIEMAT.
PATOLOGA MOLECU- que permite calentar o CNB-CSIC.
LAR Disciplina biomdi- enfriar de forma contro- Rey, Javier.
Espua, Enric. CIB-CSIC
ca responsable del diag- lada una mezcla de sus- Laboratorios
nostico molecular en el tancias reactivas. Con es- Hipra. Rodrguez de
anlisis de tumores u te instrumento se lleva a Cordoba,
Garcia, Juan Santiago.
otras patologas. cabo la produccin de Antonio. CIB. CSIC
mltiples copias (amplifi- CNB-CSIC.
PPTIDO Una cadena cacin) del ADN median- Salas, Jose
Garcia Bustos, Antonio.
corta de aminocidos. Un te la reaccin de la poli- Jos Francisco. Universidad de
fragmento de protena. merasa en cadena (PCR), Glaxo- Oviedo.
por lo que a los termo- SmithKline-
POLIFORMISMOS Un va- cicladores se les denomi- Beecham. Sol, Isabel. CNB
riacin en la secuencia de na coloquialmente PCRs. Gonzalez, Tenorio, Antonio.
DNA dentro de una po- Vicente. ISCIII
blacin VACUNA RECOMBINAN- Gonzalez
y Negro SL. Vela, Carmen.
TE Vacuna obtenida por INGENASA
PLSMIDO Un segmento ingeniera gentica. Harshmann,
cerrado de DNA bacteria- Keith. CNB.
no que replica indepen- VECTOR VIRAL Utiliza- Jorcano, Jose
dientemente de los cro- cin de un virus como Luis. CIEMAT
mosomas. Los plasmidos portador de un determi-
Larcher,
se utilizan para insertar nado gen o para produ- Fernando.
los genes que queremos cir una determinada pro- CIEMAT
clonar y producir. tena. Patrocinado por:
Llanes, Diego,
Universidad de
Cordoba.