Laboratorio de Tecnologa Farmacutica II. Universidad de Antioquia.
(2017)
FORMAS FARMACUTICAS SEMISLIDAS: CREMAS,
GELES Y POMADAS
Mesa O. Alejandra1; Vallejo S. Irene M.1
1
Estudiante de Qumica Farmacutica. Universidad de Antioquia
Fecha de realizacin de la prctica: 23 de Marzo de 2017
Fecha de entrega del informe: 30 de Marzo de 2017
1. Introduccin
Con fines teraputicos y cosmticos se aplican sobre la
piel diversas formulaciones, como formas lquidas,
formas slidas entre las que sobresalen los polvos
suavizantes pero se destacan las formas semislidas (1),
empleadas principalmente para dolencias y que tambin
se usan por va nasal, bucal, rectal y vaginal (2).
Las formas semislidas presentan ciertas caractersticas,
como brindar buena adherencia, la cual permite que la
formulacin permanezca sobre la superficie aplicada por
un lapso de tiempo adecuado, adems debe poseer
caracteristicas reolgicas muy especficas, al presentar
un comportamiento plstico principalmente (1), es decir,
mantiene tanto la forma y la adherencia como una
pelcula pero al aplicar una fuerza externa debe ser capaz
de deformarse con facilidad para as fluir de la manera
adecuada (1). De igual forma, los semislidos se
encuentran limitados al no poseer entrada sistmica,
debido a las propiedades fisicoqumicas y a los factores
biolgicos como las capas biolgicas superficiales de la
crnea, piel, mucosa de nariz, de recto y vagina (2); sin
olvidar que estas formulaciones en algunos casos, como
en cosmtica se emplean para proteger de ambientes
externos como humedad, aire y rayos solares (2).
Entre las formas farmacuticas semislidas se destacan
los ungentos, cremas y geles.
Los ungentos estn destinados a aplicacin tpica en
ojos, nariz, vagina y recto; cuando son unguentos
oftalmicos deben ser estriles y se aplican en la noche
porque causan visin borrosa (2). Las cremas son
bsicamente ungentos que al presentar mayor contenido
de agua son menos grasosos (2).
Se pueden encontrar en cuatro tipos de bases
principalmente (2), como bases hidrocarbonadas
compuestas de material oleaginoso, que por esta
caracteristicas permanecen ms tiempo en la piel y
brindan propiedades protectoras y emolientes, como
bases de ungento amarillo USP y vaselina USP.
Tambin existen las bases absorbentes que se
caracterizan por presentar poco contenido de agua y al
igual que las anteriores son difciles de eliminar de la
piel por su carcter lipoflico, se destaca la lanolina USP.
Las bases de agua removibles son emulsiones de aceite
en agua (O/W), en las cuales se pueden emplear gran
contenido de agua en la fase acuosa siempre y cuando se
use el agente emulsificante adecuado por lo cual son
fciles de eliminar de la piel.
Y finalmente las bases acuosolubles se caracterizan por
no presentar contenido oleoso y por ello se eliminan
completamente de la piel, donde se pueden incorporar
slidos destacndose el ungento de polietilenglicol
(PEG).
En relacin con lo anterior, para seleccionar la base
adecuada para un ungento o para una crema se debe
considerar la actividad deseada (absorbente, proteccin),
las propiedades fisicoqumicas, la facilidad de remocin
y la capacidad de esparcimiento de la formulacin (2).
Por otra parte los geles son preparaciones que contienen
pequeas partculas inorgnicas o grandes partculas
orgnicas impenetradas por un lquido (2), en el primer
caso se caracterizan por ser geles bifsicos y en el
segundo suelen ser monofsicos, cuando el tamao de
partcula de la fase dispersa es mayor reciben el nombre
de magma; generalmente el medio de dispersin es
acuoso, aunque tambin puede ser hidroalcohlico o
oleaginoso (1).
Se emplean para administracin tpica, oral, oftlmica,
nasal y vaginal. Responden a estmulos como enzimas,
luz, fuerza inica, ultrasonido, temperatura, entre otros
(2).
Principalmente se clasifican en hidrogeles y organogeles
(2). Los primeros se emplean para material soluble en
agua o dispersiones coloidales y los organogeles para
material oleaginoso.
Finalmente, entre los aspectos relacionados con la
estabilidad y los atributos de calidad de un semislido,
se debe considerar la estabilidad de los principios activos
y coadyuvantes, el comportamiento reolgico, la
homogeneidad, la distribucin del tamao de partcula de
la fase dispersa y la prdida de agua (1), debido a que
son sistemas que pueden presentar separacin de fases y
modificaciones en el tamao de partcula, por el
crecimiento de cristales o por el cambio hacia otras
formas poliformas ms estables, por ello la etapa de
acondicionamiento y de conservacin son fundamentales
para mantener las caractersticas del producto,
empleando recipientes cerrados, completamente llenos al
realizar este procedimiento a la misma temperatura y en
caso de presentar contenido de agua, deben ser
recipientes hermticos que eviten la evaporacin de
componentes (1).
2. Materiales y mtodos
2.1. Materiales
Aceite mineral, lanolina anhidra, alcohol cetlico,
miristato de isopropilo, emulgin B1, emulgin B2,
hidroquinona, alcohol etlico 96%, propilparabeno,
metilparabeno, cido citrico 10%, agua purificada, xido
de zinc, talco, lanolina, vaselina, carbopol 0,2%,
trietanolamina, NaOH 1%, NaOH 5%, NaOH 10%,
solucin hidroalcohlica 10%, metilparabeno,
hidroquinona. Equipos e instrumentos como cpsulas de
porcelana, termmetro, balanza analitica, estufa de
calentamiento, homomixer, pH-metro, viscosimetro; los
cuales fueron provistos por el laboratorio de Tecnologa
Farmacutica II de la Universidad de Antioquia.
2.2. Mtodos
Para el desarrollo de la prctica, se realizaron las
siguientes frmulas maestras y pruebas:
Frmula maestra N1. Crema de hidroquinona 2%
En una cpsula de porcelana, se debe calentar
suavemente a una temperatura baja 17,0 g de aceite
mineral, 3,00 g de lanolina anhidra, 10,00 g de alcohol
cetilico, 5,00 g de miristato de isopropilo, 2,00 g de
emulgin B1 y 2,00 g de emulgin B2. Aparte en un beaker
de 100 ml se disuelven ~0,15 g de propilparabeno y
~0,15 g de metilparabeno en 25,0 g de agua destilada y
se calienta suavemente. Cuando las dos mezclas
alcancen una temperatura de 75 +/- 2C, se debe
adicionar la mezcla del beaker a la cpsula de porcelana
y se agita constantemente. Dejar bajar la temperatura
~40 C y ajustar el pH entre 3-4 con cido ctrico al
10%. Luego en otro beaker se adicionan 28,70 g de agua
destilada y 5,00 g de alcohol etlico al 96%, y se ajusta
el pH entre 3-4 con cido ctrico al 10%. A esta ltima
mezcla se le adiciona a temperatura ambiente 2,00 g de
hidroquinona y se agita hasta completa disolucin.
Finalmente se va adicionando poco a poco y con
agitacin constante a la mezcla de la cpsula de
porcelana hasta conseguir una crema de apariencia
viscosa. Se mezcla en el homomixer a velocidad 4 por 5
minutos.
Frmula maestra N2. Pasta Lassar
Se pesan 25,0 g de xido de zinc y 25,0 g de talco. Se
llevan a un mortero y se adiciona cantidad suficiente de
aceite mineral (~2 ml) para impregnar y mezclar el xido
de zinc y el talco hasta formar una masa uniforme.
Aparte se pesan 25,0 g de lanolina y 25,0 g de vaselina y
se incorporan a la mezcla anterior con agitacin continua
usando el pistilo hasta desaparicin de grumos y
formacin de la pasta.
Pruebas de control.
En relacin con las pruebas de control, a las frmulas
preparadas se les analiza el aspecto y se mide el pH y la
viscosidad, esta ltima se realiza siempre y cuando se
cuenten con las agujas adecuadas del viscosmetro.
Pruebas adicionales.
Variacin de la viscosidad al cambiar el pH. Para el
desarrollo de esta prueba, tomar 250 mL de carbopol al
0.2% en un beaker de 250 mL, medir el pH y la
viscosidad, luego adicionar 1.5 mL trietanolamina al
10%, medir nuevamente el pH y la viscosidad de la
solucin, para ello se cambia de aguja; posteriormente
adicionar una gota de NaOH al 1% y una gota de NaOH
al 5% para medir el pH y la viscosidad, a continuacin
agregar 10 gotas de NaOH 5% y medir las mismas
propiedades fisicoqumicas en cada una de las siguientes
adiciones, con 20 gotas de NaOH 5%, otra con 10 gotas
de NaOH 10% y finalmente medir dichos parmetros
con 30 gotas de NaOH 10%.
Cambios generados al modificar variables de proceso
Para esta prueba se tienen 5 tubos de ensayo:
Al tubo A adicionar 50 mL de solucin hidroalcohlica
al 10%, ajustar el pH a 3,98, agregar 0,2 gramos de
metilparabeno y luego 2 g de hidroquinona y observar
los cambios presentados. En el tubo de ensayo B
adicionar 50 mL de solucin hidroalcohlica al 10%, con
la diferencia de que no se ajusta el pH y posteriormente
aadir 0,2 gramos de metilparabeno y 2 gramos de
hidroquinona, observar las caractersticas generadas. El
tubo C est compuesto por 50 mL de solucin
hidroalcohlica al 10%, se ajusta el pH a 11.0 y
posteriormente agregar los mismos compuestos y en las
mismas cantidades que se mencionan anteriormente. En
el tubo D, hay 50 mL de solucin hidroalcohlica al 10%
no se ajusta el pH ni se aade el metilparabeno, agregar
2 gramos de hidroquinona y observar los cambios
presentados. Finalmente el tubo E contiene 50 mL de
solucin hidroalcohlica al 10%, medir el pH, adicionar
0.2 gramos de metilparabeno, ajustar el pH a 4.0 y
finalmente adicionar 2 gramos de hidroquinona y
observar los cambios. Se debe medir el pH despus de
adicionar el metilparabeno y tambin cuando se adiciona
la hidroquinona.
3. Resultados tirillas de pH. Aparte se mezcl el agua agua desionizada
y el alcohol etlico al 96%, ambos lquidos traslucidos
3.1. Frmula de Crema de hidroquinona 2% fluidos y se ajust el pH ~3,5 con cido ctrico al 10%,
luego se adiciono la hidroquinona, que eran uns cristales
3.1.1. Resultados para la primera frmula
cafes claros brillantes en forma de agujas muy finas y
Tabla N1. Formulacin preparada. pequeas, con el agua agua desionizada y el alcohol
etlico al 96%, ambos lquidos traslucidos fluidos; para
Nombre de la frmula Crema de hidroquinona lograr la completa disolucin de la hidroquinona fue
Componente Cantidad Funcin necesario triturar los cristales contra las paredes del
terica beaker con ayuda de la varilla de vidrio para poderlos
Aceite mineral 17,00g Hidratante romper y poder disolverlos. Al juntar las dos mezclas
oclusivo con agitacin continua se obtuvo una crema blanca
Base oleosa
uniforme sin grumos, con una apariencia un poco mas
Lanolina anhidra 3,00g Emulsionante
Humectante fluida que la anterior.
Emoliente
Alcohol cetilico 10,00g Emoliente Para la agitacin en el homomixer se separ la crema en
Co-emulsionante dos beakers de 100ml para poder tener cantidad
Miristato de isopropilo 5,00g Emoliente suficiente de muestra para introducir el vstago del
Emulgin B1 2,00g Emulgente homomixer, se llev el primer beaker a una agitacin
Emulgin B2 2,00g Emulgente con velocidad de 4 por 5 min, pero al terminar se
Hidroquinona 2,00g Principio activo observ que en la crema hubo una separacin de fases,
Alcohol etilico 96% 5,00g Disolvente
por lo cual se decidi no mezclar el otro beaker y volver
Propilparabeno 0,15g Conservante
a incorporar las dos cremas con agitacin manual
Metilparabeno 0,15g Conservante
Agua purificada 53,70g Base acuosa constante hasta obtener una crema suave fluida de color
blanco. Se realizaron las pruebas control y despus de un
tiempo la crema fue inestable y hubo nuevamente una
Observaciones al mtodo de preparacin: separacin de fases.

El aceite mineral, un lquido transparente fluido se

mezcla con la lanolina anhidra, la cual es una cera
amarilla muy consistente y pegajosa, al ponerse a Figura N1. Crema de hidroquinona
calentar a temperatura suave junto con el alcohol cetilico
que es un slido blanco escamoso, el miristato de
isopropilo, un lquido oleoso incolora, el emulgin B1 y
emulgin B2, se funden todos los ingredientes y se
incorporan con agitacin formado un lquido viscoso
amarillo claro. Aparte se pone a calentar el
metilparabeno junto con el propilparabeno, ambos
polvos blancos, con el agua, disolviendo completamente
cuando se calientan. Al juntar las dos mezclas anteriores
hubo formacin de burbujas alrededor de las paredes de
la cpsula de porcelana, luego al comenzar la agitacin,
la mezcla se torna blanca fluida y al aumentar el tiempo
de agitacin se va formando la crema ms seca y ms
viscosa.

Para ajustar el pH ~3,5 hubo que adicionar un total de 29 3.1.2 Anlisis de los controles realizados.
ml de cido ctrico al 10%, incorporarlo en pequeos
volmenes con agitacin constante, el pH se midi con Tabla N2. Pruebas de control.
 Frmula Crema de hidroquinona 2%
3.2.2 Anlisis de los controles realizados.
Aspecto Crema suave uniforme, sin grumos,
viscosa pero con fluidez. Tabla N4. Pruebas de control.
Color blanco.
pH 3.00 Frmula Crema de hidroquinona 2%
Viscosidad cp=632.9, 10 rpm, 24.2C y %20.6 Aspecto Pasta de color gris claro, de
con aguja N2. consistencia uniforme, alta
viscosidad y sin fluidez.
3.2. Frmula de pasta Lassar pH 5,5
Viscosidad No se pudo medir
3.2.1. Resultados para la segunda frmula
3.3. Pruebas adicionales.
Tabla N3. Formulacin preparada
Nombre de la frmula Pasta Lassar 3.3.1 Variacin de la viscosidad al cambiar el pH
Componente Cantidad Funcin
terica Tabla N5. Resultados para carbopol 0,2%
Oxido de zinc 25,0 g Principio activo
Talco 25,0 g Principio activo Componente pH Viscosidad
Lanolina 25,0 g Vehculo oleoso
A 250 mL 3.88 a 8.4cp a 22.8C
Vaselina 25,0 g Vehculo oleoso
Carbopol 0,2% 23.8C 100 rpm %=13.6
Aguja N1
Observaciones al mtodo de preparacin:
B A+ 1.5mL de 9.01 a 23.5cp a 23.1C 50
El xido de zinc, un polvo blanco granular muy fino y el trietanolamina 23.8C rpm %=19.7
talco, un polvo fino gris se incorporan con el aceite Aguja N3
mineral en un mortero con ayuda de un pistilo,
C B+ 1 gota 9.10 a 423.5cp a 23.6C
macerando con fuerza hasta conseguir una pasta firme NaOH 1% y 1 24.0C 50 rpm %=70.7
pero uniforme de color gris oscuro. Luego se adicionan gota NaOH 5% Aguja N2
la vaselina y la lanolina, ambas muy viscosas y
pegajosas, una transparente y la otra de color amarillo, D C + 10 gotas 9.19 a 336.5cp a 24.1C
respectivamente, siendo la vaselina ms fluida que la NaOH 5% 24.3C 50 rpm %=56.2
Aguja N2
lanolina. Todos los ingrediente se mezclan con el pistilo,
con una maceracin fuerte y continua hasta eliminar E D + 20 gotas 9.35 a 257.9cp a 24.9C
todos los grumos. Finalmente se obtiene una pasta muy NaOH 5% 24.1C 50 rpm %=43.3
viscosa que no fluye de color gris claro. Aguja N2

F E + 10 gotas 9.47 a 162.0cp a 24.8C

Figura N2. Pasta Lassar
NaOH 10% 24.3C 50 rpm %=27.0
Aguja N2

G F+ 30 gotas 10.44 a 45.3cp a 26.4C

NaOH 10% 24.3 C 100 rpm %=15.3
Aguja N2

Grfico N1. Grfico de viscosidad (cp) vs pH para la prueba
adicional para carbopol 0,2% con trietanolamina y NaOH.
3.3.2 Cambios generados al modificar variables en
proceso
Tabla N6. Resultados para esta prueba adicional
Observacin
Tub Con la sln hidroalcohlica, se ajusta pH a 3.98,
oA se adiciona metilparabeno, quedando partculas
suspendidas y llega a pH: 9,0, adicionando la
hidroquinona queda de color naranja
translcida pero con presencia de precipitado y
baja a pH: 8,0.
Tub Con la sln hidroalcohlica el pH inicial fue 5,7,
oB al agregar el metilparabeno no se solubiliza y
alcanza pH: 9,0, adicionando la hidroquinona
se forma color naranja con mayor precipitado
que el tubo anterior y queda ms opaco, es
decir, deja de ser traslcido, quedando a
pH:7,0.
Tub La solucin hidroalcohlica se ajust a pH:
oC 11,0 al adicionar el metilparabeno este queda
mucho soluble y traslcido llegando a pH de
10,0 y al agregar la hidroquinona adquiere
color naranja, con precipitado, se observa
denso a la vista y queda en pH:8,0.
Tub La solucin hidroalcohlica inicialmente
oD presente pH 5,8, al agregar la hidroquinona no
cambia de color aunque queda precipitado
aunque en menor presencia en comparacin
con los tubos anteriores y alcanza pH: 4,0.
Tub A la solucin hidroalcohlica agregar el
oE metilparabeno, queda en pH:10 y llevar a pH:
4,0. Adicionar la hidroquinona y se observa que
no cambia el color de la solucin y permanece
en pH:4,0 y queda menor precipitado que en
los tubos anteriores.
Figura N3. Registro de la prueba de modificacin de
variables en proceso
Ver descripcin en mtodos, en cambios generados al
modificar variables de proceso
4. Discusin
Crema de hidroquinona 2%
La formulacin magistral de hidroquinona en forma de
emulsiones es bastante frecuente como despigmentante
en el tratamiento de las manchas melnicas. Esta
sustancia inhibe la tirosinasa, enzima encargada de
convertir la tirosina en dopaquinona. Mediante las
distintas reacciones de polimerizacin sucesivas que sta
experimenta se obtiene la melanina. (3)
La preparacin de la frmula maestra de hidroquinona
consiste en la formacin de una emulsin fluida de O/W.
Los componentes de la fase oleosa: aceite mineral,
lanolina anhidra, alcohol cetlico y miristato de
isopropilo presentan en general las propiedades
emolientes de la crema, que ayudan a la hidratacin de la
piel, manteniendo el agua en ella unida al estrato crneo,
es decir, la capa ms externa de la epidermis, lo que
impide su evaporacin evitando la sequedad, adems de
aportar suavidad y flexibilidad. El emulgin B1 y B2 son
los emulgentes no inicos usados para estabilizar la
emulsin O/W, ya que presentan un HLB de 13,5 y de
15,3 respectivamente (4), lo que indica que su afinidad
por la fase acuosa es mayor. Los conservantes usados en
la fase externa (acuosa) son necesarios para evitar la
contaminacin por hongos y/o bacterias, incluso para
evitar que se transmita contaminacin a la fase oleosa.
Es importante durante la elaboracin de la emulsin el
control de la temperatura a 70 +/- 2C y realizar una
adecuada adicin de las fases y agitacin hasta
enfriamiento, para evitar la ruptura de la emulsin ya sea
a corto o a largo plazo, sto en parte explica la
inestabilidad de la crema final y la separacin de las
fases, ya que cuando se adiciono la fase acuosa a la fase
oleosa no se comenz inmediatamente con la agitacin,
permitiendo que bajara la temperatura del sistema sin
una agitacin inmediata y constante.
Es muy importante llevar la emulsin preparada a un pH
entre 3-4 para evitar la oxidacin de la hidroquinona, ya
que es fcilmente oxidable por el calor, la luz y el aire.
La presencia de trazas metlicas y medios neutros o
bsicos favorecen dicho proceso de forma drstica.
haciendo que se pierda la actividad despigmentante de la
hidroquinona y lo que es ms importante, provocando
que se formen diversas sustancias producto del proceso
oxidativo que tiene gran poder irritante sobre la piel.(3)
Para evitar la formacin de grumos que pueden conllevar
a un claro error de dosificacin al ser aplicada la crema,
se disuelve la hidroquinona en una mezcla alcohol etlico
96% - agua previamente acidulado a pH de 3-4 para
evitar su oxidacin y a una temperatura ambiente. Sin
embargo, la previa disolucin de la hidroquinona en
agua facilita su oxidacin ya que no se hace uso de
ningn agente antioxidante en la formulacin, por lo cual
la incorporacin a la emulsin previamente preparada se
debe realizar de forma rpida para evitar oxidacin por
la luz.
Al analizar el procedimiento descrito anteriormente, se
pueden identificar algunos factores que influyeron en la
inestabilidad final de la crema, entre los cuales cabe
resaltar que la formacin de la emulsin se debe realizar
a una temperatura de ~70C, sin embargo la
hidroquinona se adiciono disuelta en una mezcla de alta
proporcin de agua - alcohol etlico 96% a temperatura
ambiente, ya que si se calentaba a la temperatura de la
emulsin ya preparada se produca la oxidacin de la
hidroquinona. Otro factor importante fue la cantidad de
cido citrico al 10% que se adiciono a temperatura
ambiente para bajar el pH de la emulsin.
Finalmente se pudo analizar que la agitacin en el
homomixer influy en gran medida a la separacin de las
fases en la crema, ya que antes de someterse a esa
agitacin, la crema presentaba una apariencia uniforme,
suave y fluida. Luego de que se presentar la separacin
en uno de los beakers se logr obtener nuevamente la
consistencia inicial de la crema mediante agitacin suave
y manual, sin embargo al tiempo se volvieron a separar
las fases, por lo que se puede concluir que la agitacin
en el homomixer no era necesaria ya que inicialmente se
haba conseguido una crema uniforme, suave y sin
grumos.
Pasta Lassar.
Las pastas se definen como preparaciones semislidas de
apariencia consistente muy viscosa y poco fluida,
compuesta en gran porcentaje de polvos, los cuales son
dispersados en uno o varios componentes de naturaleza
lquida o semislida. La pasta lassar es considerada una
pasta grasa que consiste en polvos de zinc mezclados
generalmente con excipientes tipo vaselina, aceite,
lanolina, etc. Est indicada para quemaduras leves,
eczemas, eritrodermias, dermatitis del paal. Es oclusiva
y, en consecuencia, constituye un tpico de utilidad en
dermatosis subagudas y en zonas de pliegues a fin de
minimizar la friccin y reducir la maceracin. (5)
Los principios activos de la pasta son el xido de zinc,
que es absorbente y astringente, el talco que tiene
propiedades absorbentes y protectoras de zonas
hmedas, la lanolina y vaselina sirven como vehculos
de los polvos confiriendo oclusividad a la preparacin,
es decir, que forman una pelcula protectora ms o
menos impermeable sobre la zona de aplicacin,
consiguiendo as evitar la prdida de agua, teniendo una
accin coadyuvante del principio activo. (6)
La elaboracin de la pasta en general es de fcil
ejecucin, sin embargo hay que tener precaucin en la
incorporacin de los polvos con el aceite mineral,
evitando adicionar una alta cantidad del aceite, ya que
puede disminuir la consistencia final de la pasta,
hacindola ms fluida cuando se mezcla con la lanolina
y la vaselina. La maceracin de los componentes debe
ser fuerte y constante a una temperatura ambiente para
lograr la completa incorporacin de los componentes y
la eliminacin de los grumos.
Pruebas adicionales.
Como se observa en la tabla N5, la solucin de carbopol
presentaba inicialmente un pH cido 3,88 pero al
adicionar la trietanolamina se alcanza un pH bsico
rpidamente, debido a que esta presenta en su estructura
grupos funcionales de carcter bsico como hidroxilos y
amina terciaria, llegando hasta pH 9,01. De igual forma
al adicionar el hidrxido de sodio el pH se haca ms
bsico por el grupo hidroxilo propio de este y como se
observa en el grfico N1, la viscosidad va en aumento
con las diferentes adiciones pero alcanza un punto
mximo y despus de este punto la viscosidad empieza a
disminuir, dicho comportamiento se debe a que el
carbopol es un polmero que posee un grupo cido
carboxlico que se ionizan a pH bsicos, al generarse
dicha ionizacin las cargas de polmero se repelen y este
se expande causando que retenga mayor contenido de
agua del medio y por ello aumenta la viscosidad, sin
embargo hay un punto donde se presenta un fenmeno
osmtico al existir mayor cantidad de NaOH causando
que el agua que estaba retenida por el polmero se
desplace a la parte ms concentrada y as disminuye la
viscosidad, por lo cual no se puede generalizar de que el
comportamiento entre la viscosidad y el cambio de pH se
asemeja a una forma lineal.
En relacin con los cambios generados al modificar las
variables en proceso, se busca analizar cmo afectan
estas variaciones en cuanto al pH a la molcula de
inters, hidroquinona, la cual posee en su estructura un
grupo benceno y dos grupos hidroxilos y se emplea para
la hiperpigmentacin al ser un agente aclarador, es un
slido blanco soluble en agua y en alcohol (7), por ello
se emple en la prueba una solucin hidroalcohlica, con
el fin de que la hidroquinona se solubilizara, lo cual solo
se logr en los tubos D y E. Sin embargo, la solucin
hidroalcohlica al 10% no es el medio adecuado para
solubilizar el metilparabeno, ya que este es ms soluble
en alcohol que en agua, 1 en 2, y 1 en 400
respectivamente a 25C (8); para que el metilparabeno
tenga actividad antimicrobiana, se debe encontrar entre
pH 4-8, debido a que su eficacia disminuye con el
aumento del pH al formarse el anin fenolato (8), todos
los tubos presentaron pH final en este rango.
En el tubo A, se busca llevar la solucin hidroalcohlica
a un pH cido se aade el metilparabeno y se observa
que no queda soluble, por lo que este no es el pH
adecuado para solubilizar y aunque llega a un pH bsico
no alcanza solubilizacin total, al adicionar la
hidroquinona se genera coloracin, siendo un indicativo
de la inestabilidad de la hidroquinona; en relacin con el
tubo B se observa que un pH ms cercano al neutro
propiciado por la solucin hidroalcohlica, es decir, que
no sea tan cido afecta an ms la solubilidad del
metilparabeno, que aunque llega al mismo pH del tubo
A, presenta menor solubilidad y al agregar la
hidroquinona, se genera inestabilidad representada con
coloracin naranja. Para el tubo C, se aprecia que al
ajustar la solucin a un pH bsico y posteriormente al
agregar el metilparabeno este se solubiliza y queda
traslcido pero al aadir la hidroquinona se presenta
nuevamente inestabilidad, con lo que se puede concluir a
partir de los tubos A, B y C que la hidroquinona es
inestable a pH bsicos, el cual es propiciado por el
conservante pero es en este pH donde el metilparabeno
se solubiliza.
Por ello, se realiza el tubo D, en el cual no hay
conservante y se agrega la hidroquinona a la solucin
hidroalcohlica, que presenta pH cido, comprobandose
la anterior conclusin al no presentarse coloracin
debido a que la hidroquinona se encontraba en el pH
adecuado pero sin conservante.
Sin embargo, se realiza una ltima prueba tubo E, en el
cual se adiciona el conservante, que genera un pH bsico
pero se ajusta a un pH cido que favorezca el principio
activo de inters, observndose que no hay cambio de
color, es decir, que la hidroquinona se encuentra estable
y se presenta menor precipitado al favorecer la
solubilidad.
5. Conclusiones
- En la elaboracin de formas farmacuticas semislidas
es importante tener en cuenta los factores de formulacin
como excipientes a utilizar y los factores en el proceso
como son las condiciones experimentales para lograr
preparados estables y con ptima calidad.
-La viscosidad se ve afectada por el pH sin embargo no
se debe asumir que siempre presenta un comportamiento
directamente o inversamente proporcional.
-La hidroquinona es fcilmente oxidable por el calor, la
luz y el aire, la presencia de medios neutros o bsicos
favorecen dicho proceso, de este modo es ms estable a
pH cido, por lo cual se deben emplear conservantes u
otros aditivos y se debe ajustar el pH a las condiciones
adecuadas.
5. Consulta
-Equipos usados a nivel industrial para el llenado de
productos semislidos.
Llenadora de pistn: llena de manera automtica o
semiautomtica productos viscosos y semislidos,
inyectando por medio de un pistn neumtico una
cantidad especfica de producto. Consta de tanque de
alimentacin, pistn neumtico, vlvula de llenado y
pedal de activacin. El equipo est construido
completamente en acero inoxidable 304 con acabado
tipo sanitario. Su diseo permite una fcil y rpida
limpieza del equipo. (9)
Figura N4. Llenadora tipo pistn
Llenadoras de Tubos: puede trabajar con tubos de
plstico, laminados y metal. El sellado de los tubos de
plstico puede ser con aire caliente o con mordazas.
Completamente automtica, llena, sella e imprime el
nmero de lote en tubos de plstico, laminados y de
aluminio. El diseo asegura un llenado exacto, el retiro
de piezas es eficaz y la limpieza rpida. Despus del
sellado el sistema de aire fro evita que el calor llegue al
producto. El sistema de levas asegura un llenado preciso.
Todas las partes en contacto con el producto estn
hechas de acero inoxidable 316 L. Tienen opcin de
tolvas con agitador y/o enchaquetadas. (10)
Figura N5. Llenadora de tubos.
Envasadora llenadora y cerradora de sachets de doy
pack: Es una mquina especialmente diseada para el
llenado y cerrado de sachets preconfeccionado tipo DOY
PACK. Con esta mquina se logra concentrar en las
tareas de dosificacin y cerrado del envase. Al colocar el
envase Doy Pack a llenar en la mquina, podr darse
inicio al ciclo de carga en forma semiautomtica
mediante una pedalera o seal externa, o en forma
automtica a travs de temporizaciones regulables,
pudindose ajustar la cadencia deseada.
Luego del proceso de llenado, la cinta transportadora
posiciona al envase Doy Pack en la estacin de cerrado,
pudiendo darse inicio a un nuevo ciclo (mientras la
mquina est cerrando el envase, se puede empezar a
llenar uno nuevo). El llenado se realiza mediante un
pistn dosificador, y una vlvula direccionadora. El
dosaje es por volumen segn la carrera del pistn
(regulable). Todas las partes de la mquina que estn en
contacto con el producto a dosificar, son construidas en
acero inoxidable con terminacin sanitaria. Permiten
todas stas un sencillo desarme para su limpieza. (11)
Figura N6. Llenadora y cerradora de Doypack
6. Referencias
(1). Vila Jato, J. L. (2001). Tecnologa Farmacutica. Volumen
II: Formas Farmacuticas.Pg. 305-330
(2) Philip P. Gerbino. (2006). Pharmaceutical Manufacturing.
Remington: The Science and Practice of Pharmacy. Pg. 267-
292
(3) Enrique Ala. Formulacin de emulsiones con
hidroquinona. Disponible en: file:///E:/Datos%20Usuario
%20No%20borrar/Downloads/13111654_S300_es.pdf
(4) Acofarma. Ficha de informacin tcnica. EUMULGIN B1
(C700) y EUMULGIN B2 (C1000). Disponible en:
http://www.acofarma.com/admin/uploads/descarga/4519-
b1243bf3bc22c8035fc229ef24c9489d0c24bd59/main/files/Eu
mulgin_B1__C700__y_Eumulgin_B2 __C1000_.pdf
(5)Q. Vargas, A. Sehtman, L. Donatti. Pastas y soluciones.
Acta Teraputica Dermatol 2007; 30: 254. Disponible en:
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(6) E. Palomino. Formas farmacuticas semislidas. Pomadas,
lipogeles, cremas y pastas. Disponible en:
http://es.calameo.com/read/000256586840fe406238d
(7) Pubchem. Hydroquinone. Disponible en:
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/785#section=Syn
onyms
(8) Baser, K. H. C., & Buchbauer, G. (2010). Handbook of
Essential Oils Science, Technology, and Applications. CRC
Press. https://doi.org/doi:10.1201/9781420063165-c3. Pag.
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(9) Maquinaria Jersa. Llenadora tipo pistn. Disponible
en:https://logismarketmx.cdnwm.com/ip/maquinaria-jersa-
llenadoras-de-viscosos-ficha-tecnica-llenadora-tipo-piston-
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(10) CIMA. Llenadoras de tubos. Disponible en:
http://www.cimaindustries.com/wp-
content/uploads/assets/pdf/es/farmaceutica/llenadoras_de_tubo sachets de doy pack. Disponible en:
s.pdf http://www.ingesir.com.ar/maquinas/envasadora-llenadora-y-
cerradora-de-sachets-de-doy-pack#!prettyPhoto
(11) Ingesir Envasadoras. Envasadora llenadora y cerradora de