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Imunocomplexos e Hipersensibilidade do tipo III texto pelo Tizard

Resumo

Equipe: Marian Bittencourt, Kelly J. Will, Kyola S. Camargo, Llian D. Steckert , Tayn P. Dobner

OBS: RESUMO SOBRE HIPERSENSIBILIDADE III NA LTIMA PGINA

A formao de imunocomplexos por meio de combinao de antgeno com anticorpo


desencadeia diversos processos imunolgicos, entre eles o mais importante a cascata do
complemento (via clssica). Assim o sistema complemento vai desencadear reaes de
opsonizao para atraim clulas fagocticas como neutrfilos que vo liberar radicais livres e
enzimas provocando uma inflamao e destruio tecidual inflamaes desse tipo so
classificadas como reaes de hipersensibilidade do tipo III(HS tipo III) .
inevitvel que a combinao antgeno-anticorpo acabe resultando na gerao de um
imunocomplexo, mas para ser uma HS do tipo III significativa vai depender da quantidade de
imunocomplexos presentes em grande nmero podem permanecer no organismo e acabar
sendo depositados em tecidos e rgos assim sendo significativa.
Podemos classificar essas reaes em 2 formas principais:
Reaes locais: Quando os imunocomplexos so depositados dentro dos
tecidos, podem ser induzidas em qualquer tecido que o antgeno tenha acesso,
apesar de terem algumas que so locais de ocorrncias
Reaes generalizadas: Quando formado uma grande quantidade de
imunocomplexos na circulao que vo ser depositados nos vasos sanguneos e
dentro dos glomrulos nos rins

Reaes de hipersensibilidade do tipo III locais

Quando um antgeno injetado subcutanamente em um animal que j possui


anticorpos precipitante, uma inflamao aguda se desenvolver no local da injeo dentro de
varias horas, isso chamada de reao de Arthus.
Quando injetado um antgeno as primeiras alteraes histolgicas observadas so
aderncia neutrofilica ao endotlio vascular seguida de sua emigrao atravs das paredes das
vnulas sanguineas no interior dos tecidos. Quando a reao atinge a sua maior intensidade(6 a
8h) o local de injeo fica densamente infiltrado por um grande numero dessas clulas. A
medida que a reao progride, a destruio das paredes dos vasos sanguneos resulta em
hemorragia e edema. Com 8h as clulas mononucleadas surgem na leso, e com 24h,
dependendo da quantidade de antgeno injetada elas so as clulas predominantes.
Os macrfagos teciduais residentes que encontram os imunocomplexos so estimulado
a secretar TNF-, IL-1, fator ativador plaquetrio, xido ntrico e os radicais de O2. O TNF- e a
IL-1, regulam positivamente a expresso de molculas de adeso dos leuccitos, especialmente
selectina E e ICAM-1, os quais facilitam a aderncia neutrofilica. Os neutrfilos atrados pelo C5a
e C567, emigram dos vasos sanguneos, aderem aos imunocomplexos e prontamente fagocita-
os. Durante o processo, uma grande quantidade de proteases e radicais de oxignio liberada
nos tecidos, quando os neutrfilos tentam ingerir os imunocomplexos aderidos a estruturas no
fagocitveis como a membrana basal, eles secretam seu contedo dos grnulos direcionando-
os para os tecidos vizinhos. Neutrfilos devem tambm liberar suas enzimas para os tecidos
antes de os imunocomplexos serem totalmente envolvidos. As proteases liberadas dessa
maneira rompem as fibras de colgeno e destroem as substncias fundamentais, as membranas
basais e os tecidos elsticos. Normalmente os tecidos contem antiproteinases que inibem as
enzimas neutrofilicas. Os neutrfilos podem, no entanto, destruir esses inibidores pela liberao
de OCL-(hipoclorito). O OCL- destri os inibidores e permite que a destruio tecidual prossiga.
As proteases neutrofilicas tambm agem no C5 para gerar o C5a, que estimula a degranulao
neutroflica e a liberao de enzimas, e assim promove um acumulo e uma degranulao
neutroflicas adicionais. Outras enzimas liberadas pelos neutrfilos podem fazer com que os
mastocitos degranulem ou gerem cininas. Como resultado disso tudo, a destruio tecidual
(especialmente da parede dos vasos sanguineos) provoca o desenvolvimento de edema,
vasculite e hemorragia caracterstica da reao de Arthus.
Os anticorpos envolvidos na reao de Arthus devem ser tanto precipitadores como
ativadores de complemento e, portanto, so geralmente da classe IgG.

REAES DE HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO III LOCAIS DE OCORRNCIA NATURAL

Embora seja incomum ocorrerem reaes de hipersensibilidade de somente um tipo nico sob
condies naturais, existem algumas doenas nos animais domsticos, nas quais reaes do tipo
III exercem papel principal. A reao de Arthus clssica geralmente produzida na pele, j que
o local mais conveniente para se injetar o antgeno, mas, reaes desse tipo podem ocorrer em
local preciso dependendo da localizao do antgeno.

PNEUMONITE POR HIPERSENSIBILIDADE


Reaes de hipersensibilidade do tipo III podem ocorrer nos pulmes quando os animais
sensibilizados inalam os antgenos. Por exemplo, os bovinos ficam expostos ao p proveniente
do feno e se este estiver sido armazenado mido, o crescimento bacteriano e metabolismo
resultaro em aquecimento. Como resultado desse aquecimento, crescero actinomicetos
termoflicos, sendo um dos mais importantes a Micropolyspora faeni, o qual produz grande
numero de pequenos esporos. Na inalao os esporos podem penetrar os alvolos, se os
animais forem alimentados por muito tempo com o feno embolorado e a inalao for constante,
resultar em sensibilizao e desenvolvimento de um alto ttulo de anticorpos precipitantes
contra os antgenos M. faeni no soro. Eventualmente, os antgenos de esporos inalados
encontraro com os anticorpos dentro das paredes alveolares, e os imunocomplexos e a
ativao do complemento resultantes, causaro uma pneumonia intersticial, cuja base uma
reao de hipersensibilidade do tipo III.
As leses dessa pneumonite por hipersensibilidade consistem em uma alveolite aguda
em conjunto com vasculite e exsudao de fludo nos espaos alveolares. Os septos alveolares
podem se espessar, e a leso inteira infiltrada com clulas inflamatrias. Sendo que a maioria
destas clulas so eosinfilos e linfcitos, caracteriza-se como uma reao do tipo III pura. Nos
animais que inalam baixos nveis de antgenos por um perodo longo, podem-se observar uma
bronquite proliferativa e uma fibrose. Animais cronicamente afetados podem apresentar
dispnia contnua.
Os fazendeiros cronicamente expostos aos esporos da M. faeni de feno embolorado
tambm podem desenvolver uma pneumonite por hipersensibilidade, conhecida como pulmo
do fazendeiro. Fazendeiros expostos a outros antgenos tambm podem desenvolver
pneumonite por hipersensibilidade, por exemplo, contato com poeira de fezes de pombo
(pulmo dos criadores de pombos), poeira de livros velhos (pulmo dos bibliotecrios), entre
outros.
Outro exemplo a Doena pulmonar obstrutiva crnica (COPD, asma eqina), a qual consiste
em uma bronquiolite geralmente associada com uma longa exposio a poeira do feno.

HIPERSENSIBILIDADE ESTAFILOCCICA

A hipersensibilidade estafiloccica uma dermatite pustular pruriginosa em ces. O teste


cutneo com os antgenos estafiloccicos sugere que as hipersensibilidades dos tipos I, III e IV
devem estar envolvidas. Porm, achados histolgicos de uma vasculite drmica neutrfilica
sugerem que a reao do tipo III possa predominar em alguns casos.

REAES DE HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO III GENERALIZADAS

Se um antgeno administrado endovenosamente a animais com um nvel alto de anticorpos


circulantes, formam-se imunocomplexos na corrente sanguinea. Esses imunocomplexos,
geralmente, so removidos por meio da ligao ou com hemcias ou com plaquetas, ou, se
forem grandes, so removidos por clulas do sistema mononuclear fagocitrio. No entanto, se
complexos forem produzidos em quantidades excessivas, podem se depositar nas paredes dos
vasos sanguineos, especialmente nas artrias de tamanho mdio, e nos vasos em que ocorre um
escoamento fisiolgico de fluido, por exemplo, nos glomrulos (resposta proliferativa =>
Glomrulonefrite) , na sinvia (Acmulo de neutrfilos => Artrite) e no plexo coride. Um
exemplo desse tipo de hipersensibilidade a enfermidade do soro.

Enfermidade do Soro:
Anos atrs, quando o uso de anti-soros para imunizao passiva ocorria na infncia, pacientes
que receberam um dose de soro muito grande de antitetnico eqino, desenvolviam reaes
cerca de 10 dias mais tarde, consistindo em vasculite generalizada com eritema, edema e
urticria da pele, neutropenia, aumento de linfonodos, inchao das juntas e proteinria, sendo
uma reao de curta durao, diminuindo dentro de poucos dias. Reaes semelhantes podem
ser produzidas experimentalmente em coelhos pela administrao de uma grande quantidade
endovenosa de antgeno. A doena experimental ser aguda se causada por uma nica aplicao
e crnica de ser for causada por pequenas injees mltiplas. Em qualquer caso os animais
desenvolvem glomerulonefrite e arterite.

CARACTERSTICAS PATOLGICAS DA GLOMERULONEFRITE

MPGN (GLOMERULONEFRITEMESANGIOPROLIFERTATIVA) Glomerulonefrite mediada por


imunocomplexos , j que se caracteriza por uma proliferao de clulas glomerulares
principalmente clulas mesangiais. So classificadas em 3 tipos principais devido a sua base
histopatologica
Cls mesangiais - cls musculares lisas modificadas podem liberar citocinas, prostaglandinas e
absorvem imunocomplexos (respondem a esses por liberao de IL-6 e TGF-B; IL-6 provoca
crescimento autcrino e TGF-B promove o crescimento da matriz extracelular
TIPO I Causada pela deposio de imunocomplexos nos vasos glomerulares . Esses complexos
geralmente penetram no endotlio vascular, mas no na membrana basal e so capturados na
regio subendotelial, onde estimulam um inchao e uma proliferao das clulas endoteliais .
Em casos com injees repetidas de antgeno a danificao contnua das cls glomerulares vai
levar a produo de TGF-beta1 que estimula a produo de fatores que vo resultar num
espessamento da membrana basal - glomerulopatia membranosa

TIPO II Semelhante a 1 em relao h proliferao endotelial e mesangial. Entretanto


caracterizada por depositos pela presena de depsitos homogeneos e densos dentro da
membrana basal dos glomerulos (lamina densa) ao vez de serem depositados na sua superfcie
como no do tipo 1, os depsitos podem conter a protena C3, sem as imunoglobulinas . Vai
resultar na ativao descontrolada do sistema complemento e observada em uma deficincia
do fator H nos sunos

TIPO III Difere da doena tipo I pela presena de depsitos subepiteliais que causam
rompimento da membrana basal complexos muito pequenos penetram tanto no endotlio
vascular como na membrana basal e se depositam no lado epitelial da membrana basal
estimulando o inchao e proliferao de clulas epiteliais

OUTRA LESO MEDIADA POR IMUNOCOMPLEXOS

HIPERSENSIBILIDADE ALIMENTAR: - Exemplo: Se uma protena de soja for oferecida a um


bezerro antes do desenvolvimento da funo ruminal ele pode ser absorvido e podem ser
criados anticorpos contra ele, consequentemente a formao de imuncomplexos e uma reao
de hipsersensibilidade do tipo III

RESUMO

O termo hipersensibilidade se refere s reaes excessivas, indesejveis (danosas,


desconfortveis e s vezes fatais) produzidas pelo sistema imune normal.
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO III Hipersensibilidade mediada por complexos imunes, sistema
complemento e fagoctos
Anticorpos: Principalmente IgG, mas pode ter ao da IgM
Tipo de antgenos: Solveis
Importncia clinica: Depende da quantidade de imunocomplexos presentes, quando em
grande quantidade vo ser depositados em tecidos ou na circulao sangunea
Imuncomplexos: Combinao de antgeno-anticorpo
Tempo de resposta: 3 10 horas
Reaes HS III locais quando os imunocomplexos so depositados nos tecidos
Reaes HS III generalizadas quando os imunocomplexos so formados em grande qtde na
circulao e so depositados na parede dos vasos ou no glomrulo do rim (Glomerulonefrite)

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