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Etanol y Receptores NMDA y GABAA

Etanol y receptores NMDA ( N-metil-D-Aspartato)

Es dependiente de Glutamato que es el principal neurotransmisor facilitador en el


Sistema nervioso central. El receptor NMDA es ionotrpico. Cuando se abre el receptor
NMDA permite la entrada de iones Ca2+ y Na+. Causando despoarizacin. El Ca2+ sirve
de segundo mensajero uniendo y activando a varias enzimas celulares.

Tiene diversos lugares de unin al receptor de glutamato,


a glicina, poliaminas que van a modular su apertura a su
funciones. Se ha visto que stos canales estn implicados
en el aprendizaje, memoria(muy alterado en
alcohlicos).

Se ha visto que tanto las altas, como las bajas


concentraciones de etanol inhiben a stos canales. Sobre
todo en hipocampo y cerebelo. Con experimentos in
vivo a partir de inyecciones intraperitoneal, se vio que
bloqueaba la liberacin de neurotransmisores dependiente de la estimulacin de los
receptores NMDA.

Pero sta inhibicin no


es homognea en todo el
cerebro, la respuesta
mas marcada se da en
hipocampo, en colculo
inferior y en cerebelo,
mientras que en otraz
zonas apenas se detectan
este efecto ( septum
lateral).
El receptor es una protena
heterodimrica de varias subunidades
que poseen diferentes variantes. La
subunidad NR1 tiene ocho isoformas
distintas y forman un complejo
pentamrico con la subunidad NR2 con
cuatro isiformas (A, B, C y D). Las
distintas isoformas varan dependiendo
de las zonas cerebrales donde nos
encontremos. La mayor o menor
susceptibilidad al etanol de los
receptores NMDA estara mediada por
variaciones en la composicin de las
subunidades de su estructura. Hay
evidencias que inducen que la subunidad
NR1 con la variante NR2B es muy
susceptible al efecto inhibitorio del
alcohol.

Los receptores NMDA son susceptibles al etanol y se ven sus efectos tanto en altas
dosis (INTOXICACIN AGUDA), como en bajas dosis continuadas
(INTOXICACIN CRNICA). Se ha demostrado que la potenciacin a largo plazo
queda inhibido por el etanol en neuronas del Hipocampo. Los episodios de prdida de
memoria transitorias que hay en la intoxicacin aguda podran estar relacionadas con la
inhibicin de NMDA del hipocampo. Agentes que son agonistas de NMDA podan ser
buenos tratamientos para stas situaciones.
Otros receptores como los de Cainato tambin se inhiben por etanol y la actividad de la
Proteinkinasa C podra modular el efecto del etanol.

2.2.- Etanol y receptores GABAA

El cido -aminobutrico o GABA es el principal neurotrasmisor inhibitorio del


Sistema Nervioso Central y hay dos tipos de receptores: GABAA y GABAB.

GABAA es un oligomrico formado por diferentes


subunidades y conforma un canal transmembrana
permeable al in Cl-. El canal tiene distintos sitios
de unin y diferentes ligandos (GABA,
Benzodiacepinas, Barbitricos y diversos
Neurotrasmisores).
Al activar el receptor GABAA se aumenta la entrada
de Cl- en la neurona, causando una
hiperpolarizacin de la membrana.
Las primeras hiptesis defendan que las
benzodiacepinas, el etanol y barbitricos se unan al
receptor GABAA en mismo sitio de unin, ya que
sus efectos son similares. Con pequeas cantidades de etanol, administradas en ratas, se
ha observado que potencia la accin de GABA. Pero se ha visto cierta variabilidad al
efecto positivo del etanol sobre estos receptores, dependiendo de la regin cerebral
donde nos encontremos. Se piensa que al igual que en los receptores NMDA, ste
receptor, depende de las determinadas isoformas de subunidades que conforman
GABAA.

El receptor GABAA est formado por un pentmero (2, 2 y 1). Constituidos por
cuatro hlices transmembrana cada subunidad. Los agonistas alostricos como
benzodiazepinas se unen a la subunidad , los barbitricos y etanol a en distinta zona.
La unin del etanol aumenta el tiempo de apertura del canal GABAA.
Cada subunidad contiene varias isoformas y se combina de diversas formas en distintas
zonas cerebrales. Se ha observado que el etanol se une con muy alta afinidad, al
receptor GABAA constituido por 6 localizado en el cerebelo, en clulas granulares.
ste hecho hace pensar que este receptor y su modificacin son los responsables de de
las alteraciones motoras que se derivan del consumo de alcohol.
Estudios recientes indican una menor sensibilidad a los efectos del alcohol, en ratones
que tienen mutada la proteinkinasas C y tambin en la funcin de receptores GABAA.
Tambin se ha visto que neuronas con receptores GABAB modulan interacciones entre
etanol y los receptores GABAA.