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atualizao 29

Dados Experimentais que Fundamentam

Cultura Homeoptica p. 29-35 out-nov-dez n 21 2007


Teorias Interpretativas sobre Ultradiluies.
Tributo a Madeleine Bastide
Leoni Villano Bonamin1

Resumo Abstract
A compreenso do fenmeno homeoptico envolve vrias questes An understanding of the homeopathic phenomenon involves several is-
de carter multidisciplinar. A simples demonstrao dos efeitos bio- sues of a multidisciplinar nature. The simple demonstration of the bio-
lgicos das ultradiluies, durante os anos 90, representa apenas um logical effects of the ultra-dilutions, in the 1990s, represents merely the
primeiro passo para o esclarecimento de seus mecanismos e pro- first step in the explanation of its mechanisms and properties. Rational
priedades. Bases racionais precisam ser construdas para nortear o grounds must be built in order to guide the understanding of the ex-
entendimento de resultados experimentais, os quais no se vinculam perimental results, which bear no relation to the classic pharmacologi-
ao modelo farmacolgico clssico. Desde essa poca, Madeleine cal model. From this time on, Madeleine Bastide and Agns Lagache
Bastide e Agns Lagache tm trabalhado no conceito de significados have been working on the notion of bodily significates, built on philo-
corporais, construdo a partir de fundamentos filosficos de razes sophical Lacan-rooted grounds, as well as experimental results involv-
lacanianas e de resultados experimentais envolvendo ultradiluies. ing ultra-dilutions. In this paper, recent experimental data are added to
Neste trabalho, dados experimentais recentes so incorporados a es- this construction, in order to allow a characterization of the homeo-
sa construo, no sentido de permitir a caracterizao do fenmeno pathic phenomenon and its intrinsic properties. Such an experimental-
homeoptico e de suas propriedades intrnsecas. Tal suporte terico grounded theoretical support has been a fundamental tool in the elab-
de base experimental tem sido ferramenta indispensvel para a ela- oration of fitting experimental designs, which has allowed for
borao de desenhos experimentais adequados, o que tem permiti- significant advancement in this field of knowledge.
do grande avano nesta rea do conhecimento.
Keywords
Palavras-chave Homeopathic phenomenon; Ultra-dilutions; Bodily significates;
Fenmeno homeoptico; Ultradiluies; Significados corporais; Experimental designs
Desenhos experimentais

O problema dos dados experimentais tradiluda, concomitantemente com anti-IgE em concentraes


envolvendo ultradiluies ponderais. Esse modelo foi exaustivamente reproduzido, inclusive
em um estudo multicntrico envolvendo seis diferentes universida-
Em 1988, a mais polmica publicao sobre ultradiluies foi trazi- des, em pases diferentes.4,5
da mdia cientfica pela revista Nature, revelando um trabalho con- Aparentemente contraditrios, os dados comentados acima
duzido por Jacques Benveniste e sua equipe em que se utilizava um nos do a dimenso da dificuldade de se estudar as ultradiluies.
modelo experimental clssico: a degranulao de basfilos. Nesse Ao analisarmos ambos os estudos, notamos que, embora o mode-
trabalho, ultradiluies de anti-IgE eram utilizadas no lugar das di- lo utilizado fosse o mesmo degranulao de basfilos in vitro
luies ponderais de anti-IgE para a induo da degranulao de ba- o desenho experimental era bem diferente nos dois casos. No se-
sfilos previamente sensibilizados com IgE in vitro. A curva oscila- gundo caso, em que a demonstrao do fenmeno inquestion-
tria observada foi considerada um resultado positivo e a vel, o modelo proposto est baseado na noo de modulao e
interpretao do fato foi atribuda chamada memria da gua, no na deflagrao do efeito biolgico, como se pretendia de-
termo que lembrado at os dias de hoje como sendo a suposta ex- monstrar em 1988.
plicao cientfica da homeopatia.1 Contudo, tal resultado no pde Dentre os fenmenos bioqumicos, sobretudo aqueles relacio-
ser reproduzido em outros laboratrios.2,3 nados aos mediadores inflamatrios, uma mesma molcula pode
Anos mais tarde, a equipe liderada por Philippe Belon conti- desempenhar papel efetor ou modulador sobre um sistema, de-
nuou os estudos utilizando o mesmo modelo, porm com algumas pendendo do contexto e da presena ou no de outros fatores con-
modificaes: a inibio da degranulao dos basfilos sensibiliza- comitantes. A prpria histamina pode atuar como agente efetor
dos foi obtida quando da incubao das clulas com histamina ul- em receptores histaminrgicos ou como modulador sobre a clula

1. UNIP / UNISA. leonibonamin@gmail.com


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que a liberou, quer seja um basfilo, um mastcito ou um neur- raes (farmacolgica e ultradiluda) na mesma seringa produz efei-
nio.6 Contudo, no caso das ultradiluies, os efeitos parecem ser tos observveis simultneos.10 Assim, a presena de dexametasona
exclusivamente modulatrios e podem ser observados em mode- ultradiluda bloqueou instantaneamente a atividade da mesma
los experimentais no necessariamente ligados ao processo infla- substncia em doses ponderais, considerando-se o edema inflama-
matrio.7-11 As propriedades que surgem das observaes experi- trio e a migrao de clulas inflamatrias.
mentais, portanto, ao mesmo tempo em que nos do pistas sobre Mais recentemente, tem-se observado que a interferncia de fa-
a caracterizao do fenmeno, nos afastam dos mecanismos bio- tores fsicos em especial, de energia eletromagntica sobre as pre-
qumicos conhecidos. paraes ultradiludas preparadas segundo a farmacotcnica ho-
meoptica podem determinar o desaparecimento de seus efeitos
Isopatia e similitude modulatrios.15,16
Grande parte dos modelos experimentais elaborados para o estudo Talvez o aspecto mais intrigante em relao s propriedades das
das ultradiluies so feitos com substncias endgenas ou anlo- ultradiluies seja a no linearidade de efeitos. Vrios estudos utili-
gas, como o exemplo acima. Tais substncias endgenas so proces- zando modelos in vivo e ex-vivo, sobretudo envolvendo iso-endo-
sadas segundo a farmacotcnica homeoptica e utilizadas como fa- patia, convergem para a obteno de curvas potncia-efeito os-
tor modulador de processos biolgicos relacionados s suas funes cilatrias.4,17-20 No trabalho de Aurlia Cristea e colaboradores
fisiolgicas originais. Esses modelos experimentais so chamados de (1997), a importncia da sucusso para a deflagrao desse padro
iso-endopatia, pois no refletem de maneira estrita o princpio de si- oscilatrio revelada claramente.18
militude, estabelecido exclusivamente por analogia sintomtica. A questo da no-linearidade torna-se ainda mais evidente nos
Em estudos conduzidos in vitro, clulas expostas a agentes cito- modelos de similitude propriamente ditos, mas, ao mesmo tempo,
txicos exgenos e tratadas previamente com preparaes diludas motivo de controvrsia na literatura. Nesses modelos, assim co-
e sucussionadas destes mesmos agentes apresentam maior viabili- mo na prtica clnica homeoptica, a baliza para a observao dos
dade em relao ao controle. Tais substncias, preparadas segundo a efeitos das ultradiluies a analogia sintomtica, e os efeitos bio-
farmacotcnica homeoptica e utilizadas para bloquear os efeitos de lgicos que surgem do tratamento so gerais e difusos em vrios
doses maiores delas prprias, so chamadas de agentes isopticos ou parmetros simultneos. Tanto na clnica humana quanto veteri-
isoterpicos (iso = igual). Contudo, o pr-tratamento das mesmas nria, por exemplo, observa-se a evoluo de alteraes funcionais
com ultradiluies de agente citotxico diferente do utilizado para envolvendo diversos sistemas orgnicos simultaneamente, associa-
a intoxicao no produz o mesmo efeito.12 Da mesma forma, va- da a alteraes comportamentais e psicolgicas com reflexos so-
riaes no padro celular tambm podem desencadear resultados ciais e na qualidade de vida.22
diferentes. Walchli et al. demonstraram que potncias muito altas de Tais efeitos dispersos no tm entre si, como fio condutor cen-
isoterpicos de cdmio protegem apenas clulas obtidas de culturas tral, um sistema molcula-receptor especfico, como ocorre aps a
primrias, mas no protegem clulas provenientes de linhagens tu- administrao de um frmaco. Nesses casos, o efeito teraputico e
morais.13 Assim, destes modelos de isopatia se apreendem dois as- os efeitos colaterais surgem ntida e simultaneamente em funo da
pectos importantes: a especificidade da proteo e a necessidade de distribuio de receptores especficos pelo corpo. Ao contrrio, as
determinados estados celulares para que o efeito protetor se mani- mudanas deflagradas pela similitude sintomtica so muito mais
feste. Em outras palavras, a manifestao do efeito das ultradilui- gerais, normalmente associadas tendncia do sistema vivo em res-
es de cdmio depende diretamente das condies prvias do siste- gatar o estado de normalidade prvio.11 Por isso, muitas vezes so vis-
ma vivo envolvido, ao contrrio do que se observa na toxicologia tas como alteraes inespecficas e so facilmente confundidas com
clssica, em que os efeitos txicos esto diretamente relacionados efeito placebo.22-29
natureza da molcula e de suas interaes com as membranas bio- Os efeitos da similitude, portanto, mostram uma no-linearida-
lgicas. Essa dependncia das condies prvias do sistema vivo de embutida em um conceito de globalidade ou totalidade. Por ou-
tambm se observa em modelos de similitude propriamente dita. tro lado, embora aparentemente imprecisas, as observaes dos efei-
A memria outra propriedade presente nos processos biolgi- tos gerais de um medicamento homeoptico manifestos a posteriori,
cos modulados pelas ultradiluies. Tal propriedade facilmente associadas s expectativas de efeitos determinados a priori pela pa-
observada em estudos na rea da imunologia. Em elegante modelo togenesia, indicam haver coerncia e convergncia entre eles, quan-
sobre resposta imune humoral, Weisman et al. demonstraram que o do analisados por modelos matemticos adequados.30 O sintoma
pr-tratamento intraperitonial com antgeno ultradiludo (10-36 M), chave do princpio de similitude.
por um ms, seguido da imunizao dos camundongos com o mes- importante considerar que, embora seja tradicionalmente ob-
mo antgeno em concentraes ponderais, produz resposta imune servada na clnica humana, a teraputica por similitude estrita tam-
humoral com aumento de IgG (imunoglobulinas de memria), ao bm gera mudanas especficas observveis em animais de labora-
contrrio do grupo controle, que produziu aumento de IgM (imu- trio e de plantas, sob diversas condies experimentais.11,31-34 A
noglobulinas primrias).14 Esse estudo mostrou que a induo de similitude e suas caractersticas de no-linearidade e globalidade
memria imunolgica com antgeno ultradiludo possvel. podem ser consideradas um fenmeno biolgico nico e que mere-
Outra caracterstica importante para a compreenso das ultra- ce estudos mais aprofundados.
diluies sua desvinculao das propriedades farmacocinticas. Em resumo, a anlise global dos principais estudos experimen-
Bonamin et al. (2001) demonstraram que a atividade moduladora tais envolvendo ultradiluies resulta na emergncia de determina-
da dexametasona 7CH e 15CH sobre a atividade farmacolgica da das propriedades fenomenolgicas no aplicveis ao modelo farma-
mesma instantnea, ou seja: a administrao de ambas as prepa- colgico clssico (Quadro 1).
Leoni Villano Bonamin 31

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As teorias explicativas face s O conceito de hormesis ou Lei de Arndt-Schultz facilmente
propriedades fenomenolgicas das ultradiluies observado nos trabalhos de Bellavite et al.41,42 Nesses estudos, con-
1. Teorias antigas centraes muito baixas de agentes quimiotticos foram capazes
Efeito rebote de inibir a atividade de neutrfilos in vitro. Trata-se de um mode-
Tradicionalmente, a atividade dos medicamentos homeopticos lo estritamente molecular. Hormnios e citocinas no raro apre-
tem sido atribuda ao chamado efeito secundrio, conforme pro- sentam efeitos antagnicos sobre determinadas clulas em funo
posto originalmente por Hahnemann no livro Organon. Assim, de sua concentrao. Muitos hormnios, inclusive, atuam em con-
uma dada substncia, quando em doses infinitesimais, seria despro- centraes plasmticas muito baixas, como o caso da melatoni-
vida de seus efeitos primrios sobre o organismo sensvel, mas man- na, cuja concentrao plasmtica est na ordem de 10-11 M duran-
teria seus efeitos secundrios. te o dia,43 praticamente, a mesma ordem de grandeza das diluies
Essa assero normalmente associada noo de efeito rebote, 5 ou 6CH.
descrito pela farmacologia clssica como sendo fenmeno observ- Em um plano mais avanado, observa-se que a combinao de
vel em vrias situaes clnicas, em que a utilizao intensiva de estmulos em diferentes concentraes, muitas vezes amplificada
uma substncia que modifica determinadas funes fisiolgicas in- pela interao mutidirecional de vrios fatores simultneos, deter-
duz resposta adaptativa do sistema no sentido oposto. Por exemplo: mina padres de comportamento celular bem definidos. Tais pa-
embora a aspirina seja conhecida por seus efeitos de inibio agre- dres podem implicar em diferentes estados de funcionamento.44,45
gao plaquetria, o uso de aspirina por um perodo muito longo A estes padres de interaes mltiplas d-se o nome de regulao
pode levar a um estado de hipercoagulabilidade sangnea. Tais efei- ciberntica. A psico-neuro-imuno-endocrinologia, por exemplo, s
tos tambm so observados em drogas de ltima gerao.35 36 pode ser compreendida em termos de regulao ciberntica.46-48
A hiptese do efeito rebote como explicao para a homeopatia, Como tais redes modulatrias so freqentemente observadas
contudo, tem despertado polmica entre pesquisadores desde os entre substncias endgenas que operam em muito baixas concen-
anos 90.37-39 Do ponto de vista fenomenolgico, se considerarmos as traes, props-se, no passado, que tais redes poderiam ser a base
propriedades das ultradiluies identificadas em estudos experi- racional para a compreenso da homeopatia. Contudo, analisan-
mentais, conforme exposto na primeira parte deste texto, observa- do-se as caractersticas prprias da hormesis e da regulao ciber-
remos que tais propriedades no tm relao biunvoca com as ca- ntica, bem como seu papel nos processos fisiopatolgicos, depara-
ractersticas farmacolgicas do chamado efeito rebote. se com a constatao de que elas tambm no se enquadram em
O efeito rebote, por sua vez, no apresenta refinamentos como a todas as propriedades observadas a partir das ultradiluies. Mais
dependncia do contexto e da organizao celular, nem tampouco a uma vez, as observaes experimentais sobre os sistemas dinami-
reao global, tal como se observa nos experimentos conduzidos zados revelam arestas ainda no respondidas pelas hipteses ex-
com isopatia e similitude. Ao contrrio, sua ao guarda clara linea- plicativas propostas.
ridade, na dependncia de substratos bioqumicos nos tecidos en-
volvidos, como pode ser vista nos exemplos: cido acetil-saliclico, O modelo da memria da gua ou Transferncia de Freqn-
anti-depressivos e broncodilatadores.36 cia Farmacolgica (TFF)
importante ressaltar que, embora no satisfaa como hipte- Este modelo foi proposto por Citro et al.,49 em colaborao
se explicativa para a homeopatia em senso estrito, a identificao de com outros autores.50-52 Trata-se da possvel transferncia da ativi-
efeito rebote ou efeito secundrio em molculas de uso terapu- dade farmacolgica molecular entre sistemas biolgicos, atravs de
tico convencional pode ser um timo e moderno mtodo de tria- processos que envolvem campos magnticos. Nesse caso, o efeito
gem de novas substncias potencialmente teis para a medicina ho- farmacolgico especfico da substncia observado aps a TFF.
meoptica,35,36,39 em adio aos mtodos tradicionais de triagem, os Assim, o efeito observado semelhante ao efeito primrio. No se
quais so de execuo e reproduo dificlima, como o a experi- observa, aqui, o efeito oposto, ou secundrio. Esse achado abre um
mentao patogentica. universo novo dentro da farmacologia moderna, sobretudo por fa-
cilitar a compreenso de fenmenos relacionados ao de solven-
Hormesis e regulao ciberntica tes que, sob condies bem especficas, poderiam alterar a ativida-
Em 1877, Hugh Schultz publicou um artigo defendendo a tese de de receptores. Contudo, tais demonstraes experimentais so
de que a resposta a um estmulo sobre a clula viva inversamente de difcil reprodutibilidade e ainda, exceo da especificidade, da
proporcional intensidade ou quantidade do mesmo. Ao mesmo ao instantnea e da interferncia de fatores eletromagnticos, as
tempo, o psiquiatra Rudolf Arndt desenvolveu uma Lei Bsica da demais propriedades que caracterizam o princpio de similitude,
Biologia, em que um estmulo leve aceleraria a atividade vital, um sobretudo a no-linearidade e a dependncia das condies pr-
estmulo de mdio a forte elevaria a atividade vital, um estmulo vias, no podem ser definidas como propriedades intrnsecas das
forte a suprimiria e um estmulo muito forte cessaria por completo TFF. Embora sedutoras e aparentemente coerentes com a hiptese
essa mesma atividade vital. Nos anos seguintes, ambos se dedicaram da memria da gua, essas observaes tambm no constituem
demonstrao experimental de tais observaes. Em 1888, Arndt base explicativa suficiente para a compreenso do fenmeno ho-
e Schultz demonstraram o efeito estimulante sobre o crescimento meoptico strictu sensu.
das leveduras quando agentes txicos (cloreto de mercrio, cido
arsnico, cido crmico, cido saliclico e cido frmico) eram ad- 2. Teorias recentes
ministrados em doses muito baixas s culturas. A partir desses estu- A teoria dos significados corporais e o conceito de biossemitica
dos, surgiu a chamada Lei de Arndt-Schultz.40 Talvez a dependncia das condies prvias do sistema sensvel e a
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no linearidade / globalidade do fenmeno sejam os dois aspectos seria deflagrada por apenas um hormnio, como se observa na re-
mais crticos para a organizao e a interpretao de um estudo ex- gulao ciberntica.
perimental, pois so facilmente confundidos com artefatos. H ne- A regulao ciberntica dos sistemas vivos, portanto, constitui-
cessidade, ento, de se conceber linhas de raciocnio diferentes da se um segundo nvel de comunicao molecular. Analisando-se o ser
farmacologia tradicional, bem como modelos matemticos que vivo sob este ponto de vista, surge a seguinte pergunta: o que deter-
possam balizar de maneira objetiva a diversidade dos resultados ob- mina os diferentes padres combinatrios entre os elementos bio-
tidos. Em relao a este ltimo aspecto, algumas tentativas tm sido qumicos de um dado processo biolgico? Seria possvel mudar os
apresentadas nos ltimos anos.20,33,53-55 padres combinatrios sem necessariamente alterar bioquimica-
A constatao de propriedades especficas dos sistemas dinami- mente seus elementos?
zados e a dificuldade em se desenhar modelos experimentais e teo- Essa questo remete ao conceito de informao no molecular.
rias explicativas que possam esclarecer tais propriedades indicam a Para que seus interlocutores pudessem conceber tal conceito,
necessidade de se recuar as expectativas. Assim, ao invs de se bus- Madeleine Bastide costumava utilizar a histria de Robinson
car a explicao para um provvel mecanismo de ao das ultradi- Cruso como alegoria. Quando se achava perdido em uma ilha de-
luies, pode-se partir de uma base ainda mais fundamental: a des- serta, Robinson Cruso avistou pegadas humanas na praia e con-
crio de suas propriedades.57 O intuito, ento, passa a ser a busca cluiu: no estou s. A pegada, portanto, a informao, o trao do
de um modo de raciocinar sobre os resultados obtidos.58 A teoria objeto que no est mais l, mas que permitiu deflagrar uma con-
dos significados corporais, portanto, uma teoria interpretativa, cluso importante e uma mudana significativa no estado de esp-
construda passo a passo, nos ltimos 15 anos, sem pretenses ex- rito e nas atitudes subseqentes do heri perdido. Obviamente, se
plicativas imediatas.57,59-62 Robinson Cruso estivesse na praia de Copacabana, no vero, ja-
Durante os anos 90, Bastide e Lagache59,60,61,63,64 trabalharam na mais faria tal observao. A fora e o significado de uma informa-
construo de uma base racional que fosse fundamentada a partir o dependem diretamente do contexto na qual est inserida.
de dados experimentais e ao mesmo tempo compatvel com os Assim, a pegada seria uma informao que traria em si significados
princpios da homeopatia descritos por Hahnemann. O resultado importantes, mas no o prprio objeto ou matriz (o p da pessoa
dessa parceria foi a Teoria dos Significados Corporais. Segundo es- que por ali passou). A areia, portanto, seria o carreador desta infor-
ta, os sistemas vivos trocariam informaes com o meio, molecula- mao. Se o mar tivesse avanado antes que Robinson Cruso tives-
res ou no, as quais teriam impacto na organizao geral do sistema se chegado praia, a informao desapareceria. Assim, se o car-
caso fizessem sentido para o mesmo. Tal abordagem tem sintonia di- reador modificado, a informao desaparece.
reta com o conceito de globalidade, descrito acima,65-66 e se enqua- Uma informao a representao de um objeto, mas no o
dra no moderno modelo de biossemitica.67 objeto. Para que essa representao possa ser percebida e decodifi-
O paradigma dos significados corporais, portanto, prope um cada preciso que o sistema recebedor dessa informao seja sufi-
terceiro canal biolgico de comunicao. Semntico, no bioqumi- cientemente sensvel a ela, ou seja, preciso que esta representao
co. A perspectiva semntica tem sido estudada pela biossemitica, do objeto faa sentido ao recebedor.69
uma cincia emergente que permite uma abordagem multidiscipli- A proposta de Bastide e Lagache, portanto, amplia os nveis de
nar da diversidade e da irregularidade dos sistemas vivos, no senti- comunicao biolgica para outros dois patamares: o nvel trs,
do de caracteriz-los segundo sua interconectividade de seus mlti- correspondente ao princpio de identidade ou isopatia;12,70,71 e o n-
plos sinais e no por seus componentes. Essa nova abordagem tem vel quatro, ou similitude propriamente dita,11,31,34 ambos inseridos
sido til para a compreenso de processos vivos complexos, aparen- em um contexto no-molecular, mas informacional. Trata-se de
temente desconexos ou incompreensveis, como o caso do fen- uma proposta simples e de grande valia para os pesquisadores que
meno homeoptico. decidem mergulhar neste rduo assunto. A adoo do raciocnio
Segundo Bastide e Lagache, os resultados obtidos dos estudos proposto por Bastide e Lagache tem sido uma ferramenta fantstica
sobre ultradiluies permitem vislumbrar que a modulao dos para a concepo de desenhos experimentais e para uma relativa
processos biolgicos por preparaes isopticas e homeopticas se predio de resultados. No difcil imaginar, portanto, a magnitu-
fazem atravs de diferentes nveis de comunicao.65,68 de da importncia dessa teoria para o desenvolvimento da emer-
No plano molecular, as diversas interaes celulares podem gente cincia homeoptica.
ocorrer em diferentes graus de complexidade, os quais podem so- Para que a proposta de Bastide e Lagache possa ser confrontada
brepor-se. Assim se v os processos que envolvem a ligao droga- futuramente com novos dados experimentais, preciso definir cla-
receptor. Tomando-se o exemplo dos peptdeos, a ligao entre es- ramente o conceito de informao e as propriedades que emergem
tes e seu receptor especfico na superfcie da clula-alvo permite exclusivamente de um sistema dessa natureza.62 Enquanto os dados
deflagrar reaes intracelulares em cascata capazes de modificar di- obtidos a partir de estudos experimentais revelarem tais proprieda-
retamente as funes da mesma e/ou de ativar grupos de genes que des, a teoria ganha solidez. O Quadro 1 traz uma representao es-
modulam tais funes. Este seria o primeiro nvel de comunicao quemtica sobre as propriedades da informao biolgica no mo-
dos sistemas biolgicos. lecular e as referncias dos estudos que as demonstram.
Variaes de complexidade deste princpio podem ser obser-
vadas em condies fisiolgicas. Mudanas nas concentraes de
hormnios podem fazer variar a direo de seus efeitos. Da mes-
Data de apresentao: 15/08/07
ma forma, a ao conjunta de dois ou mais hormnios pode de- Data de aceitao: 30/10/07
flagrar uma resposta do sistema totalmente diferente daquela que No foi declarado conflito de interesses.