La prevalencia de aloinmunizacin de eritrocitos en pacientes

polytransfused
Roberto de Oliveira Cruz 1 , Mariza Aparecida Mota 1 , Fabiana Mendes Conti 1 , Ricardo Antonio
d'Almeida Pereira 1 , Jos Mauro Kutner 2 , Maria Giselda Aravechia 1 , Lilian Castilho 3
1
Hemoterapia, Hospital Israelita Albert Einstein - HIAE - Sao Paulo (SP), Brasil
2
Hemoterapia, Hospital Israelita Albert Einstein - HIAE - Sao Paulo (SP), Brasil; Hematologa y Trasplante de
mdula sea, Hospital Israelita Albert Einstein - HIAE - Sao Paulo, Brasil
3
Universidad Estatal de Campinas - UNICAMP - Campinas (SP), Brasil
ABSTRACTO

Objetivo:

Para determinar la incidencia y la tasa de aloinmunizacin de glbulos rojos en pacientes polytransfused.

Mtodos:

Un paciente polytransfused se defini como de haber recibido al menos 6 unidades de concentrados de glbulos rojos
durante un perodo de 3 meses. Los registros de todos los pacientes (n = 12.904) que haban recibido las unidades de
glbulos rojos se examinaron de forma retrospectiva mediante la bsqueda en la base de datos del ordenador en el
Hospital Israelita Albert Einstein en Sao Paulo, Brasil, durante un perodo de 6 aos, entre 2003 y 2009.

Resultados:

Durante este tiempo, 77,049 transfusiones de concentrado de hemates se realizaron en 12.904 pacientes. Hubo 3.044
pacientes polytransfused, de los cuales 227 (7,5%) presentaron con anticuerpos irregulares de eritrocitos. La
prevalencia de aloanticuerpos especificidad fue: Anti-E> anti-D> anti-K> anti-C> anti-Di a> anti-c> anti-Jk a> anti-S en
227 pacientes polytransfused. Encontramos combinaciones de aloanticuerpos en 79 pacientes (34,8%), y las
caractersticas especficas ms comunes fueron en contra del sistema Kell Rh y / o. Estos anticuerpos muestran la
importancia clnica, ya que pueden causar retraso reacciones transfusionales hemolticas y la enfermedad hemoltica
perinatal. Alrededor del 20% de los pacientes mostr un autoanticuerpo IgG aislada o combinada con aloanticuerpos.
Curiosamente, se detect una alta incidencia de anticuerpos contra antgenos de baja frecuencia en este estudio,
principalmente anti-Di a.

Conclusin:

Polytransfused pacientes tienen una alta probabilidad de aloanticuerpos en desarrollo ya sea solo o combinado con
autoanticuerpos y anticuerpos contra los antgenos de baja frecuencia. La transfusin de glbulos rojos con un fenotipo
compatible con RH (C, E, c), K, Fy a, y Jk un antgenos se recomienda para pacientes polytransfused el fin de evitar la
aloinmunizacin y de transfusin hemoltica reacciones.

Palabras clave: La transfusin de sangre / efectos adversos; Eritroblastosis fetal; Eritrocitos / inmunologa

INTRODUCCIN

Uno de los riesgos de la transfusin de sangre es la formacin de anticuerpos contra uno o ms antgenos de
eritrocitos resultantes de las diferencias genticas entre donante y receptor ( 1 ). El riesgo depende de la exposicin
receptor para el antgeno forneo y su inmunogenicidad ( 2 ), definida como la capacidad de un antgeno dado para
estimular la produccin de anticuerpos en un paciente que carece del antgeno ( 3 ). Si el sistema inmune receptor
reaccionar depende de factores genticos o adquiridos relacionados con el paciente, la dosis, el nmero y
frecuencia de las transfusiones de ( 4 - 6 ). de glbulos rojos (RBC) aloanticuerpos clnicamente significativas se
desarrollan en ms de 30% de los pacientes que reciben transfusiones mltiples, una situacin que puede plantear
problemas importantes en el caso de la terapia de transfusin a largo plazo. Varios autores encontraron que la
aloinmunizacin de los eritrocitos se produce principalmente despus de las primeras transfusiones ( 7 , 8 ). El
conocimiento de las condiciones clnicas que predisponen a la aloinmunizacin es importante en dos formas: se
puede influir en el tratamiento del paciente y puede conducir a una mejor comprensin de la etiologa de la
reaccin a la transfusin ( 9 ).
 Cuando los anticuerpos clnicamente significativos no ABO se detectan en el plasma de los pacientes que
requieren transfusiones de glbulos rojos, los servicios de transfusin deben encontrar y administrar los glbulos
rojos que carecen de los antgenos correspondientes. Por lo tanto, en la medicina transfusional, mucho tiempo y
esfuerzo se gastan en la deteccin e identificacin de anticuerpos de grupo sanguneo. Adems de ABO, los
anticuerpos ms clnicamente significativa son aquellos en Rh, Kell, Duffy, y sistemas de grupos sanguneos Kidd (
10 ).

Cuando los anticuerpos de grupo sanguneo ABO no desaparecen, los pacientes corren el riesgo de recibir
transfusiones de glbulos rojos sin saberlo incompatibles con retraso y el desarrollo de reacciones hemolticas de
transfusin (DHTRs). DHTRs son probablemente el tipo de reacciones transfusionales menos reconocido y menos
reportado, en parte debido a su disociacin temporal de la transfusin causal ( 11 ).

La prevalencia de aloanticuerpos de grupos sanguneos se inform en varias poblaciones de estudio, incluidos los
pacientes en los hospitales, los pacientes con enfermedades hematolgicas que requieren terapia de transfusin
crnica, y los donantes de sangre ( 9 , 12 ).

Giblett calcula la inmunogenicidad relativa de un nmero de antgenos de glbulos rojos en comparacin con el
antgeno K. El autor compar la frecuencia que ciertos anticuerpos particulares se encuentran con la probabilidad
calculada de la exposicin. Sobre la base de sus clculos, las probabilidades relativas de formacin de grupos de
sangre no son D K (0,05)> c (0,0205)> E (0,0169)> Fy un (0,0023)> Jk un (0,0007) ( 3 ).

Este estudio retrospectivo muestra la prevalencia y la tasa de aloinmunizacin en pacientes polytransfused en el

Hospital Israelita Albert Einstein (HIAE), Sao Paulo, Brasil.

OBJETIVO

Para determinar la incidencia y la tasa de aloinmunizacin de glbulos rojos en pacientes polytransfused.

MTODOS

Los registros de todos los pacientes (n = 12.904) que recibieron unidades de glbulos rojos se examinaron de
forma retrospectiva mediante bsquedas en la base de datos informtica de HIAE, un hospital general de 530
camas en Sao Paulo (SP), durante un perodo de 6 aos, entre 2003 y 2009.

Un paciente polytransfused se defini como que recibir al menos 6 unidades de RBCs en 3 meses. Se
seleccionaron todos los pacientes con auto- y / o aloanticuerpos detectado RBC. Los datos recogidos incluyen la
edad del paciente, sexo, antecedentes de transfusin de glbulos rojos y el embarazo, RBC escritura prolongada y
RBC resultados de deteccin de anticuerpos.

pruebas de inmunohematologa

Las muestras de sangre de pacientes sometidos a transfusiones de sangre fueron seleccionados para
aloanticuerpos de glbulos rojos usando una de tres celdas seleccionado un conjunto de glbulos rojos reactivos
para la deteccin de anticuerpos. La tcnica para la deteccin de anticuerpos implic el uso de 25 l de suero y 50 l
de 0,8 por ciento de los glbulos rojos en las pruebas de gel solucin de baja fuerza inica (DiaMed AG, Cressier
Suiza, y Grifols, Barcelona, Espaa.) La identificacin de anticuerpos se realiz con comercial paneles de clulas
ensayadas por mtodos similares o tcnicas adicionales (por ejemplo, polietilenglicol y enzimticos) cuando sea
necesario. Si especificidad no se pudo determinar con claridad, la muestra de sangre fue enviada a nuestro
laboratorio de inmunohematologa de referencia para el anlisis adicional. Los resultados de ambos anticuerpos de
identificacin de deteccin y el anticuerpo eran vlidos durante 72 horas (un episodio de transfusin). pruebas de
compatibilidad completa, incluyendo una fase de antiglobulina indirecta, se llev a cabo.

anlisis estadstico

Los datos fueron analizados mediante el anlisis estadstico descriptivo mediante frecuencias absolutas y
porcentajes, y los resultados fueron organizados en tablas.
RESULTADOS

caractersticas de los pacientes

Durante el perodo de estudio, se examinaron 12.904 pacientes que recibieron 77,049 unidades de glbulos rojos.
De stos, 3.044 pertenecan a la categora seleccionada polytransfused pacientes, 227 (7,5%) de los cuales
desarroll aloanticuerpos y / o autoanticuerpos. Encontramos ms aloanticuerpos en los hombres que en las
mujeres de esa poblacin, incluidos los pacientes que ya tenan un anticuerpo RBC antes de su primera transfusin
en este hospital. El riesgo de aloinmunizacin, definido como el nmero total de aloanticuerpos dividido por el
nmero total de unidades transfundidas, era 0,3%. La edad del paciente no influy en la tasa de aloinmunizacin.

Los anticuerpos de glbulos rojos

Las tasas de incidencia de formacin de anticuerpos y especificidades de anticuerpos se presentan en la tabla 1 .

Las especificidades de anticuerpos predominantes que se encuentran en los 227 pacientes polytransfused eran
anti-E> anti-D> anti-K> anti-C> anti-Di a> anti-c > anti-Jk a> anti-S. Los anticuerpos individuales ms prevalentes
encontradas fueron: anti-E (20%), anti-D (12%), anti-K (11%), y anti-C (8%) ( Figura 1 ). Las combinaciones de
anticuerpos estaban presentes en 79 (34,8%) pacientes. Cuarenta y cuatro pacientes (19,4%) tenan anticuerpos
2; 20 (8.8%) tena 3; 6 (2.6%) tena 4; 5 (2,2%) tenan 5; y 4 (1,7%) tenan ms de 5 anticuerpos ( Figura 2
). Las combinaciones ms frecuentes se encontraron dentro del sistema Rh y / o especificidades anti k y
representaron el 20% de las combinaciones de anticuerpos ( Tabla 2 ). Cuarenta y nueve (21,6%) pacientes se
presentaron con un autoanticuerpo IgG sola o en combinacin con aloanticuerpos.

Tabla 1 La especificidad del anticuerpo y la frecuencia en 227 pacientes aloinmunizados

Frecuencia
La especificidad del anticuerpo
Nmero Por ciento
mi 77 22,06
re 46 13,18
K 41 11,75
do 32 9,17
di una 21 6,02
do 19 5,44
jk una 15 4,3
S 11 3,15
kp una 10 2,86
Cw 10 2,86
Lu una 7 2
js una 6 1,72
METRO 6 1,72
HOLA 6 1,72
yo 5 1,43
Fy una 5 1,43
GRAMO 5 1,43
P1 5 1,43
Le a 4 1,17
mi 3 0,86
b
yt 3 0,86
V 3 0,86
jk b 2 0,57
norte 2 0,57
b
co 2 0,57
ir una 1 0,29
MARIDO 1 0,29
F 1 0,29
Total 349 100

Figura 1 La incidencia de anticuerpos de clulas rojas en pacientes con mltiples transfusuons en HIAE el perodo 2003-2009
Figura 2 anticuerpos usados en pacientes polytransfused

La Tabla 2 especificidades combinaciones de anticuerpos encontrados en 28 pacientes

La especificidad del anticuerpo Los pacientes

Anti-E, -C w 1
Anti-E, -K 1
Anti-E, un -JK 1
Anti-E, un -Le 1
Anti-D, -C 1
Anti-C, -e 1
Anti-C, un -Le 1
Anti-c, un -Kp 1
Anti-D, -C, -E 2
Anti-E, -K, un -Lu 1
E anti-, - C w, -Di una 1
Anti-e, -K, un -fy 1
Anti-D, -C, -E, -S 2
Anti-E, -c, -JK una, una -fy 1
Anti-D, -C, -E, un -JK 1
Anti-E, -c, -C w, -Di una 1
Anti-E, -JK b, -Di a, b -Yt 1
Anti-E, -c -S, P1, -CO b 1
Anti-D, -E, -C w, -Kp una, una -js 1
Anti-E, -c, -K, -Kp una, -H 1
Anti- E, -K, -JK a, -S, un -Di 1
-Le Anti-D, -C, -E, una, -CO b 1
Anti-E, -C w, -K, -Kp una, una -Lu, -I 1
a, un
Anti-C, -E, -K, -JK -S, -Di 1
Anti-D, -C, -E, -K, -JK una, -V 1
Anti-C, un -Kp, -js una, una -Di, -Lu una, una -Ir, -V 1

En este estudio retrospectivo, se observ 57 (3,1%) anticuerpos a los antgenos de baja incidencia (LIA-Ab) solos
o en combinacin, y el anti-Di un anticuerpo fue el de mayor prevalencia ( Tabla 3 ). La nica LIA-Abs encontr fue
desarrollado despus de la primera transfusin del paciente.

Tabla 3 anticuerpo incidencia baja (LIA-Ab) especificidades encontr solo o en combinacin en 44 pacientes

especificidades LIA-AB especificidades LIA-AB

LIA-Ab anticuerpos asociados Los pacientes LIA-Ab anticuerpos asociados Los pacientes
Cw 1 di una C + E + K + S + Jka 1
Cw mi 2 di una C + Kp a + a + Js Lu a + Ir a + V 1
Cw E+K 1 kp una do 1
Cw E+c 1 kp una K 1
Cw E + c + Di una 1 kp una E+K 1
Cw E + Di + auto una IgG 1 kp una E+V 1
Cw D + E + a + Kp Js una 1 kp una E + K + auto IgG 1
Cw E + K + Kp a + Lu a + I 1 kp una E+c+K+H 1
Cw c + b + auto Jk IgG 1 Lu una 3
di una 4 Lu una E + K + auto IgG 1
di una mi 2 js una 1
di una do 1 js una mi 1
di una GRAMO 1 js una E+K 1
di una S 1 js una E + auto IgG 1
una una b
di Lu 1 yt 2
di una fya 1
di una E + Kp una 1
LIA-Ab: anticuerpo baja incidencia.
di una C+S 1
di una C+E 1
di una E + K + S + Jka 1
di una E + Jk b + b + Yt automtico IgG 1
DISCUSIN

Se realiz este estudio retrospectivo para determinar la incidencia de la formacin de anticuerpos despus de la
transfusin de glbulos rojos. Demostramos 349 anticuerpos irregulares en 3.044 pacientes caracterizados como
polytransfused.
Sin influencia de la edad se demostr; Sin embargo, se encontr una mayor prevalencia de aloinmunizacin
entre los hombres, con una relacin hombre: mujer de 1,5: 1. La alta prevalencia de anticuerpos dentro de la
poblacin masculina fue inesperado dado que el embarazo como un estmulo aloinmunizacin no fue un factor ( 1 , 3
, 6 ).
Como se seal anteriormente, la mayora de los anticuerpos detectados en los varones fueron anticuerpos
preexistentes, y la mayora de los pacientes tenan una historia previa de ciruga. De todos los pacientes 7,5%
formado anticuerpos despus de transfusiones consecutivos y 35% de los mostr una combinacin de dos o ms
anticuerpos. Los anticuerpos dentro del sistema Rh (anti-E, -D, -C) en combinacin con anti-K eran las
especificidades ms comunes que se encuentran. Anti-E fue implicado en 16/20 pacientes con mltiples
anticuerpos.
Kidd anticuerpos representaban el 5% de los anticuerpos (17 pacientes) se encuentran y fueron ms frecuentes
que los anti-Fy a (5 pacientes). Quince pacientes desarrollaron anti-Jk un poco despus de la transfusin, lo que
sugiere una respuesta inmune primaria rpida. En dos pacientes, anti-Jk una se demostr en el eluato, lo que
indica que estos pacientes probablemente experimentaron hemlisis. Heddle et al. Los estudios prospectivos
sobre la aloinmunizacin despus de la transfusin en 2.082 pacientes y se encontr 32 nuevos RH, K, FY, JK, o
MNS especificidades de anticuerpos, 9 (28%) de los cuales eran anti-Jk una, detectada despus de una mediana de
4 das (rango, 1 a 94 das) despus de la transfusin. Se encontr una prueba de antiglobulina positiva en el 31%
de los pacientes recin aloinmunizados. Slo tres pacientes mostraron hemlisis, uno de los cuales era un anti-Jk
un
caso ( 13 ). Schonewille et al. encontrado un 2,8% de anti-Kidd en 1.795 pacientes con 2.257 anticuerpos ( 14 ).

Estos resultados difieren de los obtenidos por Schonewille et al. con respecto a la aloinmunizacin Fy un antgeno.
Se encontr una prevalencia de 1% de anti-Fy un tiempo estos autores reportaron el 7,3% de anti-Duffy en su
estudio ( 14 ).
Veinte pacientes (8,8%) desarrollaron anticuerpos mltiples. Varios estudios informaron sobre la presencia de
mltiples anticuerpos de RBC en los pacientes transfundidos crnicamente, con un mximo de cuatro veces ms
riesgo de mltiples anticuerpos en comparacin con el riesgo general de la formacin de anticuerpos ( 15 - 20 ).
La alta incidencia de RBC aloinmunizacin encontrado por diferentes autores han planteado la cuestin de si los
pacientes que son dependientes de transfusiones durante un largo perodo, como los que padecen la enfermedad
de clulas falciformes o talasemia, deben recibir emparejado para antgenos distintos de ABO y D en la sangre un
intento de prevenir la formacin de aloanticuerpos RBC ( 21 - 24 ). La incidencia de aloinmunizacin en pacientes que
reciben transfusiones de glbulos rojos compatible con el antgeno extendidos fue citado como 0 a 6,4%.
coincidente antgeno extendido (por ejemplo, c, E, y K) para evitar la formacin de la mayora de los anticuerpos
de glbulos rojos en pacientes transfundidos crnicamente se ha defendido para poblaciones de pacientes
seleccionados. Algunos informes que aplican esta poltica mostraron una cada significativa en la tasa de
aloinmunizacin y el retraso en las reacciones transfusionales hemolticas ( 25 , 26 ).

En este estudio, hemos tenido una alta incidencia de autoanticuerpos IgG (22% pacientes), solos o en
combinacin con aloanticuerpos. Una paciente desarroll un autoanticuerpo de glbulos rojos despus de una
transfusin de sangre alognica y aloinmunizacin que conduce a transente temporal hemlisis inmune. Ella
tena una historia de dos embarazos de un largo tiempo antes y la deteccin de anticuerpos fue negativo. Anti-c
fue identificado en su suero y eluido. En ese momento, ella recibi otras dos unidades de sangre compatibles de
acuerdo a su fenotipo. La prueba de antiglobulina directa fue positiva y se detect un autoanticuerpo IgG en el
eluato ( 27 ). Vichinsky et al. reconocido un efecto transente hemlisis en pacientes con hemoglobinopatas,
anemia de clulas falciformes, talasemia y ( 25 ).
Se observaron Cincuenta y siete (3,1%) casos de LIA-Ab solos o en combinacin. Curiosamente, anti-Di un (6%)
fue el anticuerpo ms frecuente en nuestra poblacin. El Di un antgeno es un antgeno de baja incidencia
encuentra predominantemente en los indios y asiticos. Anti-Di una ha sido implicado en graves reacciones de
transfusin inmediata o retardada; Sin embargo, encontrar sangre compatible en los casos en que este anticuerpo
est presente no es un problema ( 28 ). En 16 pacientes, anti-Di una se encuentra asociada con otros anticuerpos.
Segn Schonewille et al., La prevalencia de la LIA-Ab vari entre 0,3% y 10% y que no encontr anti-Di a. Anti-
Wr un anticuerpo fue la ms frecuente encontrada en este estudio ( 14 ).

CONCLUSIN Los pacientes Polytransfused tienen una alta probabilidad de formacin de aloanticuerpos RBC
solo o en combinacin, autoanticuerpos y anticuerpos contra antgenos de baja incidencia, y nuestros resultados
son consistentes con muchos estudios publicados anteriormente. Coincidente extendido para HR (C, E, C), K, Fy
una,
y Jk a antgenos debe ser considerado para este grupo de pacientes con el fin de evitar la aloinmunizacin y
transfusin hemoltica reacciones.