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CASO CLNICO Rev Invest Med Sur Mex

Julio-Septiembre 2009, 16(3): 143-149

Hipotiroidismo congnito
Jos Alberto Hernndez Martnez,* Lizbeth Argelia Izazaga Bonilla,** Jos Prez Juregui,*** Mara de la Luz Ruiz Reyes****

Re su me n
Resumen A b tr t
Abstract
El hipotiroidismo congnito es la enfermedad endocrinolgica ms Congenital hypothyroidism is the most common disease in pediatric
frecuente en pediatra y a su vez es la primera causa de retardo endocrinology and in turn is the leading cause of preventable mental
mental prevenible. El diagnstico precoz se establece mediante el retardation. Early diagnosis is established by examining the levels of
examen neonatal de los niveles de hormona estimulante de tiroides neonatal Thyroid Stimulating Hormone (TSH), since only a small
(TSH), puesto que slo un pequeo porcentaje de nios presenta percentage of children presented symptoms in the neonatal period.
sintomatologa clnica en el periodo neonatal. Se presenta el caso We present this case to high-light the importance of early diagnosis,
para resaltar la importancia del diagnstico precoz, as como la and the usefulness of Neonatal Screening (NS) in a universal way to
utilidad del Tamiz neonatal (TN) en forma universal para evitar avoid sequels. We describe a case of a newborn at Hospital Medica
secuelas. Se describe el caso clnico de un recin nacido en el Sur, who was diagnosed with congenital hypothyroidism at six days
Hospital Mdica Sur, a quien se le diagnostic hipotiroidismo con- old.
gnito a los seis das de vida.

a r a clave.
Palabras la Hipotiroidismo congnito (HC). Tamiz neona- K
Key w rd . Hypothyroidism. Newborn screening.
words.
tal (TN). Hormonas estimulantes de tiroides (TSH).

INTRODUCCIN diagnostic hipotiroidismo congnito, as como una revi-


sin del tema.
El hipotiroidismo congnito (HC) se define como una insu-
ficiencia tiroidea presente desde el nacimiento debido a la CASO CLNICO
ausencia de la glndula tiroidea o falta de accin de hor-
monas tiroideas durante la vida fetal. Si se desarrolla hipo- Recin nacido femenino de seis das de vida, con antece-
tiroidismo desde la etapa fetal se afecta principalmente el dentes de ser homignito de la gesta 1, embarazo de 38.5
desarrollo del sistema nervioso central y esqueltico, aun semanas de gestacin. Madre de 31 aos de edad, sana
as, la mayora de los recin nacidos afectados parecen aparentemente, grupo O+ y padre de 31 aos aparente-
normales debido a la proteccin relativa y transitoria otor- mente sano, grupo A+. Nace va cesrea por presenta-
gada por el paso transplacentario de hormonas tiroideas cin plvica, Apgar 8/8, Capurro 38, peso 2,970 g y talla
maternas. de 50 cm. Se observa cianosis persistente por lo que se da
Para hacer un diagnstico precoz de HC se utiliza el oxgeno con mascarilla a presin positiva 15. A las 48
tamiz neonatal, que de ser sospechoso, se solicita la hor- horas se egresa en buenas condiciones fsicas. Acude al
mona folculo estimulante de tiroides para comprobarlo. sexto da al Hospital Mdica Sur por hipotermia desde el
En 1973 se realiz por primera vez tamiz neonatal para nacimiento, somnoliento, pobre succin y deglucin, icte-
enfermedades metablicas (fenilcetonuria, galactosemia, ricia, hipoactividad e hiporreactividad. Al examen fsico
enfermedad de orina de jarabe de maple, homocistinu- un peso de 2,850 g, talla de 51 cm, frecuencia cardiaca
ria y tirosinemia). En 1977 fue cancelado. En 1986 se de 160 por minuto, frecuencia respiratoria de 39 a 40 por
realiz un nuevo programa para tamizaje de hipotiroidis- minuto, hipoactivo, hiporreactivo, ictericia generalizada,
mo congnito y fenilcetonuria. La norma oficial en Mxi- escleras, mucosas y encas pigmentadas (Figura 1). Fon-
co es NOM-007-SSA2-1993.1 tanela con diastasis frontoparietal y posterior abierta 1 x 2
Presentamos el caso clnico de un recin nacido aten- cm, precordio con soplo holosistlico, pulsos saltones, he-
dido en Neonatologa del Hospital Mdica Sur al que se patomegalia 3/2/2, red venosa colateral, mun umbili-

* Jefe del rea de Neonatologa.


** Residente de 2do ao del rea de Neonatologa, Mdica Sur.
*** Director de Laboratorio de Patologa Clnica
**** Endocrinologa Peditrica.

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Figura1. Caractersticas a la exploracin fsica.

cal con presencia de eritema, extremidades con tono y


Figura 2. Radiografas de rodillas muestran falta de ncleos de
fuerza disminuidos, uas de pies hipoplsicos y picnti- osificacin.
cos, reflejos conservados. Se realiz biometra hemtica:
hemoglobina 16.3, hematocrito 47.5, plaquetas
354,000, leucocitos 12.9, neutrfilos segmentados de 31%,
linfocitos 57%, bandas 0, glucosa 100 mg/dL, bilirrubina
total 15.75, bilirrubina directa 0.38, bilirrubina indirecta
15.37. Metablico: TSH 258 umL (16-26 uU/mL) T4 1.0
(> 5 ug/dL) con los resultados se busca confirmacin de
hipotiroidismo congnito; se solicit radiografas de rodi-
llas que mostr falta de ncleos de osificacin (Figura 2).
Ecocardiograma: Persistencia del conducto arterioso, co-
municacin interauricular, presin de arteria pulmonar 41
mmHg. Fue examinada por el cardilogo pediatra, que
dio tratamiento con captopril y furosemide. Gammagra-
ma con Tecnesio 99 revel agenesia tiroidea (Figura 3);
se inicia terapia de sustitucin con levo-tiroxina sdica a
una dosis de 11 ug/kg/da, previa determinacin srica de
hormonas tiroideas (TSH y T4). El control de bilirrubinas,
con bilirrubina total de 11.4 mg/dL, bilirrubina indirecta 11.16
mg/dL y bilirrubina directa 0.33 sin criterios de fototerapia. Figura 3. Gammagrama con agenesia tiroidea.
La evolucin es favorable, mejorando su actividad, reacti-
vidad, estado de alerta, succin, deglucin enrgica y dis- DISCUSIN
minucin de la ictericia.
Los ltimos niveles realizados de hormonas tiroideas son En Mxico se hicieron dos estudios de HC que incluyeron
TSH 300 umL y T4 0, la evolucin es favorable, egresn- dos instituciones pblicas: el Instituto Mexicano de Seguro
dose, se cita a la consulta externa para su seguimiento. Social (IMSS) y la Secretara de Salubridad y Asistencia (SSA).

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El estudio realizado por el Dr. Rendn, et al. en el Insti- se concluy una incidencia de 4.3/10,000 recin nacidos
tuto Mexicano del Seguro Social fue de tipo prospectivo, [IC 95% 3.6, 5.1], (Cuadro 1). La cobertura fue de 95% de
los nios y la prevalencia est dentro de las ms altas del
Cuadro 1. Frecuencia en diferentes pases. mundo.1
El estudio realizado por la Dra. Vela en las unidades de
Pas BP Tasa la Secretara de Salud encontr una prevalencia de 4.12 x
Irn 7.1 1:1403 10,000 recin nacidos, con predominio del sexo femeni-
China 6.8 1:1457 no (66.84%); se observaron variaciones estatales en la pre-
Israel 4.8 1:2070 valencia siendo la mxima en Quintana Roo (8.13 x 10,000
Omn 4.4 1:2200 recin nacidos) y la mnima en Sinaloa (0.62 x 10,000 re-
Mxico 4.3 1:2313
Turqua 4.3 1:2326 cin nacidos). Se encontr como causa: tiroides ectpicas
Hong Kong 4.2 1:2404 en 57.46%, agenesias tiroideas en 35.91% y defectos de
Chile 3.9 1:2514 la funcin de hormonas tiroideas en 6.63%. Los principa-
Arabia Saudita 3.6 1:2759 les datos clnicos fueron hernia umbilical e ictericia.2
Singapur 3.6 1:2924
Estonia 3.5 1:2860 El hipotiroidismo congnito puede ser permanente o tran-
Italia 3.1 1:3152 sitorio (Cuadro 2). En 96.56% de los casos de hipotiroidis-
Argentina 3.0 1:3331 mos permanentes son debidos a disgenesias tiroideas, ya
Alemania 3.0 1:3200 sea por ausencia de la glndula (atirosis) que constituye
EUA 3.0 1:3300
Grecia 2.9 1:3384 35.91% de los casos, como se presenta en el caso que
Reino Unido 2.9 1:3398 describimos; otras causas son: ectopia tiroidea con tejido
Australia 2.8 1:3541 hipoplsico que constituye 57.46% y defecto en la biosnte-
Malasia 2.7 1:3666 sis hormonal (dishormognesis con o sin bocio) que consti-
Filipinas 2.7 1:3610
Tailandia 2.7 1:3186 tuye 6.63% (Cuadro 3). Recientemente se ha demostrado
Latvia 1.5 1:6450 que la mutacin del gen receptor de la TSH podra condi-
cionar HC con hipoplasia de la glndula en grados varia-
BP: Prevalencia en el recin nacido. bles. La transferencia de anticuerpos tiroideos de la madre

Cuadro 2. Etiologa del hipotiroidismo congnito.

Hipotiroidismos congnitos permanentes:

Anomalas de la tiroides:
a) Anomalas del desarrollo: atireosis, glndula ectpica, glndula en posicin normal disgentica.
b) Anomalas congnitas de la biosntesis de las hormonas tiroideas.

Anomalas extratiroideas:
a) Insuficiencia hipotlamo-hipofisiaria.
b) Resistencia perifrica a las hormonas tiroideas.

Hipotiroidismos congnitos transitorios:

Transferencia de anticuerpos bloqueadores del receptor de la TSH de la madre al nio.


Administracin de medicamentos antitiroideos a la madre.
Prematuridad.
Deficiencia de yodo.

Cuadro 3. Etiologa del hipotiroidismo congnito obtenida mediante gammagrafa en Mxico.

Etiologa Total % Fem. % Masc. % p

Ectopia 104 57.46 75 72.11 29 27.88 < 0.0001


Agenesia 65 35.91 46 70.76 19 29.23 < 0.0001
Bocio y dishormognesis
Gammagrama normal 12 6.63 7 58.33 5 41.66 0.683

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al nio y una deficiencia moderada de yodo son las causas Todo esto se cumple siempre y cuando la funcin tiroi-
de hipotiroidismo congnito transitorio ms frecuentes. Este dea de la mujer embarazada sea normal, en el caso de
grupo de pacientes tienen una incidencia variable, de- una madre hipotiroidea gestante se le debe aumentar la
penden del aporte de yodo a la poblacin y en algunos dosis de sustitucin tiroidea entre 30-50%. La deficiencia
casos el HC puede ser tan profundo que necesitan trata- de hormona tiroidea en los primeros aos de vida produ-
mientos prolongados con levo-tiroxina.3 ce cambios anatomofuncionales permanentes como: re-
La ausencia de hormonas tiroideas produce en el sistema duccin del tamao absoluto del cerebro y cerebelo, dis-
nervioso central un retardo en la arborizacin, vasculari- minucin de la capacidad de migracin y proliferacin de
zacin, migracin neuronal y maduracin de las conexio- las clulas gliales, retraso en la mielinizacin, deficiencia
nes interneuronales, que se traduce en lesiones irreversi- en la conduccin axonal, disminucin de las arborizacio-
bles del tejido neuronal, produciendo retardo mental y nes dendrticas, atrofia de las circunvoluciones y retraso
otras alteraciones neurolgicas. Tambin interfiere con psiconeurolgico de diferente magnitud.1,6,7
todos los procesos metablicos y de maduracin del orga- La mayora de los recin nacidos con hipotiroidismo
nismo, sobre todo en el tejido seo y por tanto en el cre- congnito no presentan sintomatologa clnica tpica de
cimiento lineal.4,5 deficiencia alguna, por lo cual el tamiz neonatal es una
El crecimiento y desarrollo fetal es independiente al forma de deteccin temprana. Al inicio el cuadro clni-
estado tiroideo. La participacin de las hormonas tiroi- co se encuentra asintomtico alrededor de 95% de los
deas en el crecimiento son importantes en el periodo casos y con un coeficiente intelectual (IQ) normal;8 el
postnatal donde se ha demostrado un sinergismo en la caso descrito, se realiza el diagnstico por tamiz neo-
sntesis de hormona de crecimiento y tiroidea; por lo natal ampliado, ms los signos y sntomas que presen-
que se deduce que el feto con HC nace con talla nor- taba los cuales se relacionan con hipotiroidismo cong-
mal que luego se altera. A nivel embrionario el tejido nito. En Mdica Sur actualmente se tienen captados
tiroideo se identifica desde la lengua en los das 16 y 16,088 recin nacidos con tamiz metablico, desde ju-
17 despus de la concepcin, a las siete semanas de nio de 1994 a diciembre del 2008. El cuadro 4 describe
gestacin migra a su posicin final anterior al cuello,
en la semana 10 de gestacin comienza a sintetizar T4 Cuadro 4. Datos clnicos al momento del diagnstico de
y a nivel hipotalmico se sintetiza TRH; sin embargo, hipotiroidismo congnito en Mxico.
no es madura su produccin hasta llegar al periodo
perinatal. Entre las semanas 10 a 12 de la gestacin se Datos clnicos n %
sintetiza por la glndula hipofisiaria fetal hormona fol- Hernia umbilical 244 43.73
culo estimulante, pero son relativamente inactivas y co- Ictericia 232 41.58
mienzan un incremento gradual hacia el trmino del Piel seca 206 36.92
embarazo. Inmediatamente despus del parto, el nivel Estreimiento 205 36.74
Facies tosca 202 36.20
de T3 se incrementa por la conversin de T4 a T3 en Llanto ronco 190 34.05
los tejidos y tambin se eleva la TSH neonatal con un Fontanela amplia 189 33.87
mximo a los 30 minutos para luego descender Edema 179 32.08
gradualmente en las primeras 24 horas. El eje hipota- Macroglosia 163 29.21
Somnolencia 148 26.52
lmico-hipofisiario-tiroideo fetal funciona en forma in- Hipoactividad 134 24.01
dependiente del sistema materno y la placenta es imper- Hipotona 131 23.40
meable a la TSH materna y relativamente impermea- Lentitud de ingesta 109 19.53
ble a las hormonas T3 y T4 maternas, aunque existe Hipotermia 72 12.90
Sin registro de datos 159 28.49
algn paso transplacentario de T4 al feto que parece
ser importante para mantenerlo eutiroideo en forma
transitoria, es por eso que en el feto atiroideo o con
Cuadro 5. Valores normales de TSH y T4 libre.
ectopia tiroidea, a pesar de tener una TSH elevada, el
crecimiento somtico y el desarrollo embriolgico trans- Edad TSH (mU/L) T4 libre (ng/dL)
curren normalmente y cualquier efecto de la deficien-
cia de hormona tiroidea fetal sobre la maduracin ce- 1-4 das 1.0-39 2.2-5.3
2-20 semanas 1.7-9.1 0.9-2.3
rebral parece ser reversible si la sustitucin tiroidea
4-24 meses 0.8-8.2 0.8-1.8
postnatal se establece precozmente.

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Hipotiroidismo congnito

RN

Sangre de cordn Sangre taln 72 h


30 min VE 5-7 das VE
Papel filtro 903
Ficha de
identificacin
Registro en libreta
de control

Envo a
laboratorio

Procesamiento de las muestras


Cuantificacin de TSH

TSH RNT TSH RNPT TSH RNT TSH RNPT


> 10 mUI taln > 10 UI taln < 10 mUI taln < 10 mUI taln
> 15 mUI cordn > 15 mUI cordn < 15 mUI cordn <15 mUI cordn

Caso PB HC Normal

Localizacin
Caso

Realizacin de pruebas
confirmatorias 4 mL
de sangre para perfil tiroideo Normal

TSH > 5 mUI suero TSH < 5 mUI suero


T4L > 0.7 NG/DL Ruta crtica para el diagnstico
T4L < 0.7 NG/DL oportuno de HC
Falso positivo
Fuente: Programa para
la prevencin
Edad sea del retraso producido por
hipotiroidismo congnito
Gamagrafa tiroidea

Caso comprobado de HTC


Control a las cuatro semanas:
TSH igual o menor a
10 mUI/mL de suero
T4 libre: 7-11 mcg/100 mL

Tratamiento
10-15 mcg/kgd levotiroxina Control
Ajuste de
dosis peridico

Figura 4. Protocolo de diagnstico, tratamiento y seguimiento del hipotiroidismo congnito. RN: Recin nacido. Reg: Registro. VE: Vida
extrauterina. RNT: Recin nacido de trmino. RNPT: Recin nacido pretrmino. HTC: Hipotiroidismo congnito. PB: Probable. Min:
Minutos. ng: Nanogramos. dL: Decilitros. mUI: Miliunidades.

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los signos y sntomas ms frecuentes del hipotiroidismo algunos lactantes esto se presenta entre los 2 y 3 aos de
congnito. vida. En nuestro caso el tratamiento es de por vida.
El diagnstico se realiza por tamiz neonatal ampliado po- El pronstico es malo en los pacientes que no se detec-
sitivo y en la determinacin srica de las hormonas tiroideas tan oportunamente porque se puede originar retraso men-
se observa elevacin de TSH y disminucin de T4; en nues- tal, secuelas neurolgicas, con falta de coordinacin, hipo
tro caso confirmamos los niveles de TSH y hormonas tiroi- o hipertona, disminucin de la capacidad de atencin y
deas, as como la realizacin de radiografas, gamagrafa problemas de habla, retardo en le crecimiento, sordera
con tecnecio 99 y ecocardiograma.9 Algunos pacientes con neurosensorial y sntomas de hipometabolismo. El dao
HC cursan con sndromes de Down, Edwards, Turner, Klin- neurolgico secundario a HC es variable, entre ms pron-
efelter, sndromes autoinmunes poliglandulares (tipos I y II) to se da el tratamiento menos secuelas se presentan. En
asociados a hipotiroidismo como: hipoparatiroidismo, candi- los pacientes con HC al mes de edad con tratamiento se
diasis mucocutnea, insuficiencia corticosuprarrenal, hipo- observa un IQ (coeficiente intelectual) normal. Si se retra-
gonadismo, diabetes mellitus, diabetes insipida, hipopituita- sa el tratamiento despus de dos y tres meses se disminu-
rismo, malabsorcin, alopecia, anemia perniciosa, etc. ye el IQ. En nuestro caso se detect de manera oportuna
En Mdica Sur se realiza el tamiz neonatal ampliado y se dio seguimiento para evaluar posteriormente su de-
a todo recin nacido tomando una muestra de sangre sarrollo.
por puncin del taln al segundo o tercer da de vida en La figura 4 presenta el diagrama de flujo para el diagnsti-
los recin nacidos a trmino y posteriormente en prema- co, tratamiento y seguimiento del hipotiroidismo congnito.9
turos, impregnndose un papel filtro especial por ambos
lados, colocando varias gotas separadas en un espacio CONCLUSIN
de aproximadamente 1 cm de dimetro cada una. El
perfil tiroideo determina niveles de hormona folculo es- El hipotiroidismo congnito es la principal causa de retar-
timulante y tiroxina libre. Los valores de TSH y T4 neo- do mental. Conscientes de este hecho la gran mayora de
natal se resumen en el cuadro 5. pases han establecido programas de Tamizaje Neonatal
En los casos en recin nacidos prematuros y de trmino con la finalidad de establecer un diagnstico y tratamien-
las unidades de TSH > 10 UI/mL por taln y TSH > 15 to precoz de esta patologa. En nuestro pas existe gran
UI/mL por cordn deben ser consideradas sospechosas de cobertura para este estudio. El programa de TN de la SSA
HC aun cuando no existan manifestaciones clnicas y debe y del IMSS, a pesar del trabajo hasta ahora realizado,
confirmarse el diagnstico mediante la evaluacin com- presenta contrastes muy importantes tanto en cobertura
pleta de la funcin tiroidea, determinando niveles sricos como en las tasas de prevalencia, con ndices elevados
de TSH, T3 y T4 y se recomienda iniciar tratamiento de de proporcin de casos (33.7%) en los estados de Nuevo
sustitucin hormonal hasta realizar el diagnstico o des- Len, Oaxaca, Distrito Federal y Estado de Mxico. El
cartarse la enfermedad.10-13 Se recomienda determinar la grupo con mayor incidencia incluye los estados de Nuevo
edad sea para evaluar la eficacia del tratamiento y obte- Len y Oaxaca, con ndice alto de 7 en > 10,000 nacidos
ner un gammagrama tiroideo con tecnecio 99 para deter- vivos, y el de menor incidencia incluye los estados de
minar la presencia de glndula tiroidea,14,15 que en el Nayarit, Chiapas y Colima con prevalencias de 1.8 a 1.9
caso que presentamos se descubri una agenesia tiroi- en 10,000 nacidos vivos.2-4
dea. El tratamiento es con sustitucin de hormona tiroi- Actualmente en el Hospital Mdica Sur llevamos un
dea de 10 a 15 mcg/kg. El control y tratamiento del pa- control acerca del tamiz realizado en nuestra poblacin,
ciente debe continuarse sin suspenderse hasta que alcan- siendo aproximadamente 16,088 de junio de 1994 a di-
ce una edad neurolgica equivalente a los dos aos, en ciembre del 2008.

FE
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congenital hypothyroidism in neonates of of Zhejiang Province Correo electrnico: campanita_liz@hotmail.com

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