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Mediadores solveis

Grande variedade de molculas que esto


envolvidas no desenvolvimento da
resposta imunolgica
Anticorpos
Citocinas
Protenas de fase aguda
Factores do complemento
Citocinas
Citocina o termo empregue para um conjunto
largo de molculas envolvidas em processos de
comunicao intercelular durante uma resposta
imunolgica.
Linfcitos ----> linfocinas
Moncitos-----> monocinas

Todas as citocinas so protenas, glicoprotenas ou


peptdeos.
CITOCINAS:
conjunto largo de molculas envolvidas na
regulao de diversos processos biolgicos:

Crescimento celular
Activao celular
Inflamao
Imunidade
Reparao dos tecidos

produzidas de maneira transitria, exercendo


o seu efeito a [ ] muito baixas
GF

JAK
P
P SH2
GRB2

RAS
STATs P
RAF

MAPK

NCLEO
transcrio gentica
Principais grupos de
citocinas
1. Interferons (IFN): Papel importante na
resposta a infeces virais induzindo um estado
de resistncia antiviral em clulas no
infectadas.
Citocinas
2. Interleucinas (IL): um grupo muito diverso
de citocinas (IL-1 a IL-35) sendo produzida na
sua maioria pelos linfcitos T. No entanto
algumas destas IL so produzidas pelas clulas
fagocticas e por clulas dos tecidos.
Estas protenas actuam de uma maneira
especfica e somente nas clulas que possuam
na sua superfcie o receptor apropriado para
essa IL.
Imunologia 14-03-05

Interleucinas
Imunologia 14-03-05

Interleucinas
Imunologia 14-03-05

Interleucinas
Imunologia 14-03-05

Interleucinas
Imunologia 14-03-05

Interleucinas
Imunologia 14-03-05

Interleucinas
Citocinas
3. Factores estimuladores de colnias (CSF) :
Estas molculas esto envolvidas na regulao
da diviso e diferenciao das clulas me
hematopoiticas e dos precursores dos
leuccitos do sangue perifrico.

4. Outras citocinas: Factores de necrose


tumoral a e b --> importantes na mediao de
reaces inflamatrias e citotxicas.
Funes das citocinas

1. Activao das clulas do sistema imune: A


aco das citocinas em conjunto com as
interaes celulares directas so fundamentais
para a estimulao dos linfcitos T e B.
Funes das citocinas

2. Hematopoiese: Um conjunto de citocinas


regula, na medula ssea, a proliferao e
diferenciao dos progenitores dos leuccitos.
Funes das citocinas
3. Inflamao: Muitas das citocinas contribuem para o
processo inflamatrio pela activao de linfcitos e de
outras clulas.
Induzem a migrao dos leuccitos para o local da
infeco (chemotaxis) quer pelo potenciar da expresso
de molculas de adeso nas clulas endoteliais quer
pelo facto de algumas dessas citocinas terem a
capacidade de atrair clulas para o local da infeco -
IL-8.
Funes das citocinas
4. Actividade citotxica, citosttica e antiviral:
Capacidade de inibir a proliferao celular e/ou a morte
celular (TNF e IFN).

Rede de citocinas

Citocinas e terapia
Repertrio Repertrio alargado IL-2
limitado de citocinas de citocinas IFN Th1
TNFb/ a
Y

Resposta imune Resposta imune


primria secundria IL-12
IFN
IL-2
CD4+ CD4+ IFN
naive memria Tho IL-4
IL-5
IL-10

novo
Ag Ag IL-4
conhecido

Th2
IL-4
PROLIFERAO / DIFERENCIAO IL-5
IL-10
APC Th3
Tr1

Aloantignio TGFb, IL-10

??

Th1 IL-12
Tho IL-4 Th2

IFN

IL-2, TNF, IFN


IL-4,IL-5. IL-10
> Linfcitos T citotxicos
> hipersensibilidade retardada IL-6, IL-13
> activao dos macrfagos
> anticorpos que fixam C
Imunologia 14-03-05

Interleucinas
CD4 IL-4 Ig alone
Th2 B Ig + C
ADCC
IL-5

IL-4 Eos
IL-10 IFN CYTOLISIS
CD4 CD4
Th0 CD4 CTL
Th0 Th1
ANTIGENS IFN

CYTOKINES
APC IL-2
APC HLA II
IFN NK
IL-1, IL-6, TNFa
TNFa IFN CYTOLOSIS
HLA I IL-2 MAC
CYTOKINES
CD8 CD8
TNFa CTL
CYTOLOSIS
Resposta Imune
1. Reconhecimento do antignio
2. Activao celular e expanso celular
3. Migrao celular
4. Fase efectora