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ASPECTOS HISTRICOS

La observacin de fenmenos de antibiosis se remonta a fines del siglo XIX. Por otra parte la
administracin de sustancias qumicas por mtodos empricos en el tratamiento de las enfermedades
infecciosas y parasitarias era ya conocida desde antiguo, como el empleo de la corteza de quina en
el tratamiento del paludismo.

Pasteur y Joubert: Observaron que los cultivos de una bacteria se podan inhibir con el
desarrollo de otros microorganismos.

Vuillemin y Ward: a las observaciones de Pasteur y Joubert, le llamaron antagonismo vital o


antibiosis
Paul Ehrlich (1908): Cre el primer compuesto qumico
sinttico (Salvarsan) que poda curar una infeccin, la sfilis.
Estructura qumica del Salvarsn (La bala mgica)

Gerhard Domagk (1935)


Estudio colorantes con accin antimicrobiana
Prontosil Sulfanilamida (sulfa)

Metabolizacin en el ratn

Alexander Fleming (1928): Observ que el hongo Penicillium notatum impeda el crecimiento
de Staphylococcus aureus

Florey y Chain (1939): aislaron Penicilina G (Penicillium notatum)


El hongo Penicillium notatum impide el crecimiento de Staphylococcus aureus
1: foto original tomada por Fleming.
2: Foto actual.

ANTIBIOTICO UTIL POSTULADOS DE ERLICH

1. Capaz de destruir o inhibir especies de m.o patgenos especficos.


2. No propiciar el desarrollo de formas resistentes al antibitico.
3. No producir efectos colaterales indeseables en el hospedador.
4. Se debe administrar por v.o sin que se inactive por los cidos estomacales, o por va parenteral
sin que se una a las protenas de la sangre.
5. No debe eliminar la flora microbiana del hospedador.
6. Debe tener un alto grado de solubilidad en los fluidos corporales.

ANTIBIOTICO: Para que una sustancia sea considerada antibitico debe cumplir las siguientes
condiciones:
1. Especificidad: obedece al espectro de accin del antibitico, consistente en la actuacin frente a
un determinado y limitado grupo de m.o
2. Elevada potencia biolgica: que sea activo a pequeas concentraciones (CMI) concentracin
mnima inhibitoria, equivalente a la ms baja concentracin de antibitico, capaz de inhibir el
crecimiento bacteriano.
3. Toxicidad selectiva: la toxicidad para el organismo humano debe ser mnima, sin embargo tan
activos que puedan destruir las bacterias patgenas en el interior del organismo humano.

CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS

Por su origen:

1. Biolgicos: son producidos por microorganismos. Ej: Polimixina Bacillus polimixi ;


Penicilina Penicillium notatun

2. Semisinteticos: en la actualidad constituyen el grupo ms grande, numeroso e importante,


sobre el ncleo bsico del antibitico producido por el m.o se anclan radicales producidos por
sntesis. Ej: Ampicilina

3. Sintticos: producidos exclusivamente por sntesis qumica. Ej: nitrofuranos y sulfamidas.

Por el espectro de accin:


En relacin con el tipo de agente que inactivan, se clasifican en: antiparasitarios, antivricos o
antivirales, antimicticos y antibacterianos, cuando se habla del espectro de los
antibacterianos se suele dividirlos en:

1. De amplio espectro: interfieren en el crecimiento de numerosas especies bacterianas. Ej:


cloranfenicol y tetraciclinas.

2. De espectro intermedio: que actan frente a un numero mas limitado de especies. Ej:
penicilinas, macrolidos.

3. De espectro corto: solo tienen un comportamiento eficaz frente a un numero limitado de


especies. Ej: polimixinas.

Por su forma de actuacin:

1. Bactericidas: provocan la muerte bacteriana, el proceso es irreversible. Ej: betalactamicos.

2. Bacteriostticos: que bloquean el desarrollo y multiplicacin de las bacterias, pero no las


lisan, por lo que al retirar el antimicrobiano el proceso es reversible. Ej: cloranfenicol.
Por el mecanismo de accin:
A nivel molecular se suelen
dividir en antimicrobianos que
actan en:

1. Inhibicin de la sntesis de la
pared celular.

2. Alteracin sobre la membrana


citoplasmica.

3. Inhibicin de la sntesis
proteica.

4. Bloqueo de la sntesis de
cidos nucleicos
7. Lincosamidas.
Por la estructura qumica:

1. Betalactamicos: penicilinas, 8. Rifamicinas.


cefalosporinas, cefamicinas,
oxacefeminas, clavaminas,
carbapenemas, monobactamicos, entre 9. Fosfomicina.
otros.

2. Aminociclitoles: espectinomicina y 10. Sulfamidas.


aminoglucosidos.

11. Nitrofuranos.
3. Polipeptidicos.

12. Quinolonas.
4. Tetraciclinas.

13. Derivados nitroheterociclicos.


5. Cloranfenicol y derivados.

14. antifungicos: polienicos, griseofulvina,


6. Macrolidos. flucitosina, derivados imidazolicos.
ACCION COMBINADA DE LOS ANTIBIOTICOS:

1. ACCION SINERGICA: Mayor que la suma de las acciones de cada uno de ellos.

2. ACCION ADITIVA: Igual a la suma de las acciones individuales.

3. ACCION INDIFERENTE: igual a la accin del ms eficaz.

4. ACCION ANTAGONICA: Menor a la accin del ms eficaz.

Normas generales respecto a la asociacin de antibiticos enunciadas por: JAVETZ y


GUNNISON, y modificadas por MANTEN y WISE:

1. La asociacin de dos antibiticos bacteriostticos generalmente es aditiva.

2. La asociacin de dos antibiticos bactericidas suele ser sinrgica.

3. La asociacin de un antibitico bacteriosttico con otro bactericida puede ser


antagnica.

Las asociaciones entre betalactamicos y aminoglucosidos suelen ser sinrgicas, en tanto


que con cloranfenicol, tetraciclinas y macrolidos provocan en general antagonismo.

BETALACTAMICOS

Interfieren en la formacin de la pared celular


bacteriana, al inhibir la sntesis de
peptidoglicano (mediante su unin con
protenas ligadoras de penicilina

PENICILINAS NATURALES:
1. Penicilina V: uso oral (Streptococcus)

Penicilina G: I.M I.V (Streptococcus,


Neisserias, treponemas)

AMINOPENICILINAS (SEMISINTETICAS):

1. Ampicilina
2. Amoxacilina
3. bacampicilina.

PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASAS:

1. Oxacilina
2. meticilina,
3. dicloxacilina
4. flucoxacilina

CARBOXIPENICILINAS:
1. Carbenicilina
2. ticarcilina (ms potentes)
Activas contra:

a) Pseudomona
b) Enterobacter
c) Proteus
d) Neisserias
e) Salmonella
f) Shiguella

UREIDOPENICILINAS:
1. Piperacilina
2. Azlocilina
3. mezlocilina (sensibles a betalactamasas)

Efectos adversos de las penicilinas:

1. Alrgicos: hipersensibilidad (rash de piel y mucosas, hasta reacciones anafilcticas)

2. Hematolgicos: Anemia hemoltica, neutropenia, disfuncin plaquetaria.

3. Heptica: elevacin de las transaminasas.

4. Neurolgicas: convulsiones, desorientacin espacial.

5. Renal: nefritis intersticial.

6. Alteraciones electrolticas: Sobrecarga de sodio, alteracin del potasio.

CEFALOSPORINAS

Actividad bactericida igual que penicilinas

Primera generacin:
Bactericidas de grampositivos, contra algunos aislamientos de E. coli, Klebsiella y Proteus.
Cefadroxilo, cefalexina (va oral) no pasan la barrera hematoencefalica.
Cefalotina, Cefazolina, Cefradina.

Segunda generacin:
En general, amplan el espectro de la primera generacin contra los gramnegativos.
Cefuroxima, cefamandol, cefonicid: efectivas contra grampositivos, Haemophylus, Neisseria,
Enterobacter y Proteus.
Cefoxitina, cefotetan: activas contra anaerobios.
Cefaclor, cefuroxima, cefprozil, loracarbef: de uso oral.

Tercera generacin:
Amplio espectro contra gramnegativos, incluidos patgenos nosocomiales.
Ceftriaxona, cefotaxima, Ceftizoxima, cefmenoxina y cefodixina: cocos grampositivos y
enterobacterias.
Ceftazidima y Cefoperazona: actividad excelente contra Pseudomona.

Cuarta generacin:
Efectivas contra gramnegativos y grampositivos
POCA actividad contra anaerobios y Pseudomona.
Cefepima y cefpiroma.

Quinta generacin: Buena actividad contra SARM.


Ceftobiprol

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS: CLAVAMINAS

No inhiben betalactamasas de origen cromosmico.


Acido clavulanico es el ms estudiado.
Otros: Sulbactam y Tazobactan

Asociaciones:

1. Ampicilina/sulbactam amoxacilina/acido
Clavulanico
(Activos contra Staphylococcus oxacilino sensible y
contra anaerobios)

2. Ticarcilina/ acido clavulanico


Cefoperazona/sulbactam
piperacilina/tazobactam
(Amplia actividad contra anaerobios)

Carbapenemas: activos contra gramnegativos y


Grampositivos, uso hospitalario.
Imipenem meropenem.

o Monobactamicos: solo activos contra


gramnegativos.
Aztreonam

o Glicopeptidos: activos contra Staphylococcus oxacilino resistente y contra todos los


Streptococcus.
Vancomicina teicoplamina.

AMINOCICLITOLES
Inhiben la sntesis de protenas (ribosomas), son activos contra gramnegativos.

1. Espectinomicina: antigonorreico especifico


2. Aminoglucosidos: Gentamicina, amikacina, kanamicina, tobramicina, estreptomicina,
neomicina.
3. Efectos adversos: otoxicidad, nefrotoxicidad, hipersensibilidad, elevacin de las transaminasas,
anemia aplasica

MACROLIDOS
Inhiben la sntesis proteica, actan sobre la unidad 50s.
Tienen buena actividad contra grampositivos, algunos gramnegativos y contra clamidia
Eritromicina, azitromicina, claritromicina

Efectos adversos:
o Gastrointestinales (nauseas, vomito, diarreas)
o Hipersensibilidad (exantema, eosinofilia)
o Sobreinfecciones (candidiasis)

LINCOSAMIDAS RIFAMICINAS METRONIDAZOL

LINCOSAMIDAS: inhiben la sntesis proteica, amplio espectro.


Lincomicina clindamicina.
Efectos adversos: hipersensibilidad, diarreas, colitis pseudomembranosa, elevacin de las
transaminasas.
RIFAMICINAS: Inhiben la sntesis de ADN, al inhibir la ADN ARN polimerasa.
Es el tratamiento pilar de la tuberculosis, es activa contra Staphylococcus y Neisserias.
METRONIDAZOL: Inhibe la sntesis de ADN, activo contra anaerobios y protozoarios.

QUINOLONAS Y SULFONAMIDAS

QUINOLONAS:
Interfieren en la sntesis de ADN, al unirse a la ADN girasa. Son activas contra gramnegativos y
Staphylococcus

Ciprofloxacina norfloxacina: infecciones urinarias


Ofloxacina levofloxacina pefloxacina: Bacteriemias
SULFONAMIDAS Y TRIMETROPRIM: Son compuestos bacteriostticos, interfieren en la sntesis de
acido flico.
Tienen un espectro amplio contra grampositivos y enterobacterias.
Efectos adversos: cristaluria, anemia hemolitica, trombocitopenia, leucopenia, diarrea, nauseas,
vomito, reacciones de hipersensibilidad

ANTIFUNGICOS
POLIENICOS: Alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmica fungica.
Anfotericina B, Nistatina, Pimacirina, Candicidina.
GRISEOFULVINA: Inhibe la sintesis de ADN, su espectro es reducido a los dermatofitos.
IMIDAZOLES: actan sobre todo tipo de hongos, algunos parasitos y bacterias.
Clotrimazol, miconazol y ketoconazol.

MECANISMOS DE RESISTENCIA
Modificacin enzimtica: produccin de betalactamasas (betalactamicos), fosforilasas
(APH), acetiltranferasas (AAC), adenilasas (AAD o ANT) (aminoglucosidos).
Alteracin de la permeabilidad: sucede as con tetraciclinas, fosfomicina, aminoglucosidos y
betalactamicos.
Cambio de los lugares donde actan los antimicrobianos: Ej.: modificando la estructura
de los ribosomas (resistencia a Lincomicina, Eritromicina o aminoglucosidos), alteraciones en
las PBP (resistencia a los betalactamicos).
Modificacin de los sistemas enzimticos de la bacteria: esto ocurre con la ARN-
polimerasa en la resistencia a la Rifampicina y con la Folatosintetasa en la resistencia a las
Sulfamidas.